VIII Congreso Interamericano de Pediatra Colegio de Pediatra de Nuevo Len, A.C.

Sndromes Genticos y Cardiopatas congnitas

Dra. Beatriz E. De la Fuente Cortez Gentica Mdica 7 Mayo 2005

DEFECTOS CONGNITOS
Malformaciones letales en 25% muertes neonatales 50% de mortinatos son de trmino 23% polignica/ multifactorial 15% antecedentes familiares 10% aneuploidas cromosmicas 3% mutaciones nuevas 3% exposicin a teratgenos 3% constriccin uterina 43% causas desconocidas
Lab inv, 66 (6) p 659,1992

Cardiopatas congnitas
Es

el defecto congnito mas comn de los sndromes malformativos y se considera una caracterstica dismrfica. 13% de los R/N con cardiopata congnita tienen algn sndrome cromosmico. 19% de los abortos espontneos y bitos tienen cardiopata congnita confirmada. 36% de los mismos, se sospecha.

Incidencia estimada de malformaciones cardacas en recin nacidos

Todas

las malformaciones Defecto septal ventricular Persistencia del conducto arterioso Drenaje venoso pulmonar anmalo Tetraloga de Fallot Estenosis pulmonar Defecto septal atrial (secundum) Coartacin de la aorta

1:170 1:800 1:1200 1:2000 1:2000 1:2000 1:2300 1:2500

Incidencia estimada de malformaciones cardacas en recin nacidos (cont.)

Estenosis

artica Transposicin de grandes arterias Defecto septal ventricular y estenosis pulmonar Defecto de septacin atrio-ventricular Dextrocardia Tronco arterioso Anomala de Ebstein

1:3000 1:3500 1:5000 1:6500 1:10,000 1:30,000 1:30,000

Factores etiolgicos en las Factores etiolgicos en las cardiopatas congnitas cardiopatas congnitas
1. Gentica
Multifactorial Mendeliana (Autosmica recesiva, Autosmica dominante, Recesiva ligada al X y dominante ligada al X) Cromosmica Mitocondrial

2. Ambiental

INFORMACION GENETICA (GENOMA)

AMBIENTE (MICRO MATRO MACRO)

FACTOR ESTOCASTICO (SUSCEPTIBILIDAD)

Cardiopatas congnitas abordaje

Historia

clnica del paciente y materna Arbol genealgico Exploracin fsica Estudios de apoyo: tele de trax, electrocardiograma, ecocardiograma Cariotipo con bandas GTG o tcnica de FISH, pruebas moleculares

I II III IV
1 2 1 2 3 4 3 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 1 3 2 4 3 5 4 5 6 7 6 8 7 9 8

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14

El paciente gentico
HISTORIA FAMILIAR POSITIVA Aborto espontneo mltiple Consanguinidad Paciente, pareja o miembro de la familia con defectos congnitos o condicin sospechosa de ser gentica Etnicidad

El paciente gentico
TAMIZAJE POSITIVO Edad materna de 35 aos o ms al momento del parto Edad paterna de 55 aos o ms Suero materno + para aneuploidas ( T. 21 o T. 18) Suero materno + para defecto de tubo neural Heterocigoto para enf. recesiva ms comn en ciertas poblaciones tnicas. EXPOSICIN A TERATGENOS

Bandas GTG

Bandas R

Bandas C

Bandas Nors

Trisoma 21 o sd. De Down 47,XX, + 21

40% presentan cardiopata congnita CIV, AV communis

Trisoma 18 o sndrome de Edwards

85% cursan con cardiopatas congnitas Defecto del septo ventricular Defecto del septo atrial

Trisoma 13 o Sndrome de Patau 80% cursan con cardiopata Defecto del septo ventricular Defecto del septo atrial

45, X

60% tienen alteraciones Cardiovasculares Coartacin de la aorta

Sndrome de Turner

Anillos cromosmicos

Duplicacin 10q21

Sndrome de Wolff Hirschhorn 4p- (p16) Trisoma 22 60% CIA, CIA PCA 60% CIA CIV

Sndrome de Pitt Rogers AR

Sndromes de microdelecin Tcnica de FISH

Sndrome de Williams 100% Estenosis artica supravalvular 7q11.23

Sndrome de Marfn
1:20,000 Autosmico Dominante 95% asociacin con defectos cardacos Prolapso de vlvula mitral Raz artica dilatada

Sndrome de Noonan
AD 1:2000 65% defectos cardacos Estenosis de la pulmonar

Sndrome de Alagille
AD Hipoplasia de conductos biliares Intrahepticos Displasia arterio-heptica embriotoxon 90% estenosis o hipoplasia de la arteria pulmonar Regin crtica: 20p11.2-12

RCIU, hidronefrosis, Hipertricosis, anomalas esquelticas Pseudotrisomia 18 CIV, CIA AR

Sndrome de Schinzel Giedion

Hijo de madre diabtica 8 veces mas riesgo de Cardiopata Congnita: CIV 33% Cardiomiopata hipertrfica transitoria

Sndrome Ivemark AR Sndromes de lateralidad Asplenia/polisplenia heterogneo

Dextrocardia y transposicin de grandes vasos

Holt Oram
TBX3 y TBX5 Sd. cbito-mamario sd. Holt-Oram AD 12q24

TBX5 se expresa en Nodo atrio-ventricular, paredes del septo de las 4 cmaras. Factor de transcripcin

TBX3 sd. cbito-mamario Hipoplasia de las falanges terminales Del 5 dedo Factor de transcripcin

Sd. di George Sd. Velo Cardio Facial CAFS Anomala Facial Conotroncal CATCH (Cardiac defects, Atypical facies, Thymic hypoplasia, Clefting, Hypoparathryoidismo 22q11 contiene 35-40 genes TBX1 se expresa en endodermo farngeo, en las clulas mesenquimatosas del arco farngeo que rodea el desarrollo del arco artico arterial (grandes vasos: subclavias, cartidas, aorta transversa y conducto arterioso

Fenotipo 22q11

INTERVENCIN DEL PEDIATRA

Deteccin oportuna de la enfermedad mediante entrevistas educativas y exploracin fsica. Tratamiento oportuno. Proveer las medidas necesarias para conseguir las condiciones ptimas en el desarrollo fsico, emocional e intelectual del nio. Llevar el control de alimentacin tanto materna como con frmulas, as como la dieta especial en el caso de un error del metabolismo.

ASESORAMIENTO GENTICO
Diagnstico de certeza Historia natural del padecimiento Calcular riesgos de recurrencia Opciones de rehabilitacin o tratamiento Apoyo psicolgico Opciones reproductivas Diagnstico de portadores Diagnstico prenatal Etnicidad

Equipo de salud
Confirmar, excluir o complementar datos clnicos que fundamenten el diagnstico. Preservar la salud integral del individuo. Integrar conocimientos cientficos y tecnolgicos, para establecer las bases fisiopatognicas de los trastornos genticos. Proporcionar tratamiento y rehabilitacin cuando sea posible. Ayudar a reducir el nmero de afectados genticamente, tanto en las familias como en la poblacin.

Funciones del equipo de salud

Reconocimiento de la enfermedad Mdico familiar

Enfermera

Mdicos especialistas

Trabajadora social

Informacin mdica

Antecedentes hereditarios

Asesora gentica Decisin

Informacin psicolgica

Necesidades familiares

Psicolgo