INTRODUCCIN La gentica y el desarrollo humano son ciencias bsicas, ubicadas en el primer ao de la licenciatura de mdico cirujano, ciencias de la nutricin y cirujano

dentista y ofrecen al estudiante una serie de conocimientos cimentados para conocer los procesos del desarrollo del individuo en sus aspectos morfolgicos y funcionales tanto en el periodo prenatal como en el posnatal y asimismo ayuda a entender las bases moleculares implicadas en la embriognesis como son: las familias de molculas con funcin de recepcin, sealizacin, regulacin e interacciones de genes y que en conjunto conducen a la organizacin corporal definitiva de tejidos, rganos, aparato y sistemas. Constituyendo una base para explicar el origen de los defectos congnitos y de esta manera contribuir al logro de las funciones profesionales en la atencin mdica oportuna para la prevencin, el diagnstico, el tratamiento y el control de los problemas de salud prioritarios; adems contribuye a que el alumno adquiera la capacidad de anlisis en su aprendizaje, para que le permita su superacin postprofesional en el rea clnica o de investigacin. Tanto la gentica como la biologa del desarrollo vinculan en el contexto del desarrollo a las dems disciplinas morfolgicas y requiere para ello una integracin con Anatoma e Histologa, adems proporciona conocimientos bsicos para comprender algunos aspectos de Bioqumica, Fisiologa, Farmacologa y las disciplinas Clinopatolgicas. Como un prembulo a la enseanza de las ciencias morfolgicas esenciales en el siglo XX, es necesario que sepas, que stas no han desaparecido, al contrario han ido tomando cada vez ms fuerza y modificando su perspectiva para el estudio del funcionamiento humano, por esa razn son materias necesarias e indispensables que se imparten en el primer ao de la escuela de ciencias de la salud. Debes tener en cuenta que cada da el avance de las ciencias morfolgicas nos sorprende con nuevos descubrimientos. El hombre pone nfasis en el estudio cientfico y empea grandes esfuerzos y recursos con el fin de lograr avances tecnolgicos y metodolgicos que aceleran la suma de nuevos resultados. El cierre del siglo con el anuncio de la secuenciacin del genoma humano en un 90 por ciento, a casi medio siglo de que fuera descrita la estructura molecular del DNA; a veinte aos de que ratones modificados genticamente se emplearan como modelos para estudios de la funcin gnica y las enfermedades y que se inventara el primer microscopio de alta resolucin de campo prximo; y a 70 aos de la invencin del microscopio electrnico, entre los avances ms significativos, se considera al siglo XX como el Siglo de las ciencias morfolgicas. Todas estas consideraciones llevan a la obligacin de estructurar planes de estudios aptos y que doten a los futuros egresados los fundamentos requeridos desde el nivel de biologa molecular hasta los diagnsticos y tratamientos adecuados de las distintas patologas que afectan al ser humano. MTODOS E INSTRUMENTOS EMPLEADOS EN EL ESTUDIO DEL DESARROLLO HUMANO El conocimiento del desarrollo humano se debe a la modernizacin de los mtodos, tcnicas y equipos los cuales estn en un constante perfeccionamiento. Es de verdadera importancia que conozcas los mtodos disponibles en la actualidad para efectuar investigaciones en este cambio de la biologa del desarrollo. El progreso de las ciencias morfolgicas ha sido paralelo al avance de la tecnologa microscpica. Desde la construccin del primer microscopio, este instrumento ha participado en los descubrimientos responsables de cambios importantes en la visin e interpretacin de los fenmenos de la vida y el rumbo de la bsqueda de nuevas respuestas.

Posteriormente se realizaron aparatos con un incremento considerable del poder de resolucin y gracias a estos avances surgieron la microscopa electrnica de transmisin, de barrido y de contraste de fases permitiendo el estudio fino de los componentes celulares y extracelulares. Sin embargo, la inquietud de observar organismos vivos con mayor resolucin y en distintos planos impuls a la invencin del microscopio confocal. El ms reciente es el microscopio de fuerza atmica, que puede operar en vaco, en aire o en medio lquido y produce imgenes con alta resolucin an en soluciones fisiolgicas, lo que permite estudiar interacciones moleculares en las clulas y en los tejidos y por tanto se ubica como un medio para estudiar procesos biolgicos en tiempo real. De la misma forma que ha sido importante el avance de los aparatos tecnolgicos, tambin lo han sido los mtodos por los que se preparan los materiales para el estudio microscpico desde la obtencin de los productos biolgicos, fijarlos y procesarlos, ya sea para una microscopa convencional con colorantes o por mtodos histoqumicos que permiten localizar sustancias qumicas especficas in situ, localizar sitios de actividad enzimtica o e donde se concentran determinadas molculas, despus estn los mtodos preparados mediante inmunohistoqumica, los cuales aprovecha la capacidad de los anticuerpos para unirse con alta afinidad a antgenos especficos como son protenas extracelulares, de la membrana plasmtica o intracelulares. Los mtodos de rastreo se utilizan para seguir los movimientos celulares durante el desarrollo y pueden emplearse marcadores celulares como los colorantes. Las tcnicas genticas como las que hacen posible la preparacin de ADN recombinante, la construccin de genes sintticos tienen una gran aplicacin en la terapia gnica y en el diagnstico de enfermedades de origen gentico. La tcnica histoqumica de hibridacin in situ (ISH) se usa por su habilidad para detectar molculas de RNAs mensajeros dentro de las clulas. La tcnica de reaccin en cadena de la polimerasa; consiste en tomar un fragmento de DNA de cadena simple y fabricar su cadena complementaria con la ayuda de una DNA polimerasa; mediante calor la doble hlice obtenida es separada en sus dos cadenas; despus de enfriar se recomienza la sntesis para obtener dos dobles hlices, para separarlas de nuevo; volver a enfriar y as sucesivamente. Cada etapa dobla el nmero de copias de la secuencia original. APLICACIN DE LA GENTICA HUMANA EN EL DESARROLLO HUMANO. La clula, cuyo descubrimiento en 1665 se debe a Robert Hooke (1635 1703), es la unidad estructural de todos los seres vivos, un conjunto de propiedades que resultan de las funciones de estructuras llamadas organelos de forma y situacin particular. Las instrucciones para tales funciones se encuentran codificadas en el conjunto de genes que es caracterstico de cada clula. La energa para esas funciones se obtiene principalmente de molculas de ATP, donde la clula la almacena cuando la extrae de los nutrientes. Gracias al desarrollo de las tcnicas y aparatos que te mencion anteriormente, se pueden distinguir dos tipos bsicos de clulas, las procariones y eucariontes, que presentan diferencias en tamao y en estructura interna. Los procariontes, de estructura simple, estn representados principalmente por las bacterias. Los protistas, hongos, plantas y animales constan de clulas eucariontes, las cuales son de tipo diploide

(46 cromosomas) o haploide (23 cromosomas). Las clulas eucariontes estn constituidas por una membrana plasmtica que las rodea y las separa de su entorno; en su interior est el citosol, dividido en compartimentos funcionales especializados llamados organelos (mitocondrias, retculo endoplsmico rugoso, liso, aparato de Golgi, lisosomas, peroxisomas), tambin contiene protenas organizadas en forma filamentosa que integran al citoesqueleto, el cual mantiene la morfologa y dinmica de la clula y finalmente, el ncleo, lugar donde se almacena la informacin gentica, aunque el conocimiento de la estructura qumica de un gen no significa la comprensin de su funcin, estas aportaciones acelerarn la comprensin de la forma en que los genes influyen en el desarrollo de enfermedades; permitirn tambin encontrar la asociacin de genes con enfermedades particulares y contribuirn a descubrir nuevos tratamientos. Como recordars, la informacin gentica se encuentra organizada en cromosomas, vistos y nombrados por primera vez en 1959 por Lejeune, fue el primero en descubrir un cromosoma extra en los pacientes con sndrome. Las anormalidades cromosmicas contribuyen de una forma importante a la morbilidad y mortalidad, y muchas de ellas que permiten la sobrevida causan un retraso en el desarrollo psicomotor y retraso mental. El desbalance cromosmico se detecta en aproximadamente 0.6% de todos los recin nacidos, 25% de los abortos u bitos y en 50% de los abortos del primer trimestre. Las anomalas ms frecuentes son los rearreglos estructurales balanceados (4.3%) y dentro de las alteraciones desbalanceadas se encuentran las alteraciones de los cromosomas sexuales (3.9%), las trisomas autosmicas de los pares 13,18 y 21 (1.4%), los rearreglos estructurales (0.7%) y las triploidas (0.02%).

1. GAMETOGNESIS INTRODUCCIN Todas las especies animales tienen un periodo de vida limitado por lo tanto su supervivencia requiere la reproduccin, como mecanismo que permite la produccin de nuevas generaciones de individuos. Los vertebrados, incluyendo al ser humano, se reproducen bisexualmente existiendo animales portadores del sexo masculino y otros, del femenino; cada uno posee gnadas especficas que producen clulas sexuales o gametos: espermatozoides y vulos, que cuando se unen en la fecundacin, producen el cigoto. Para que se lleve a cabo la fecundacin es necesario que estas clulas experimenten una serie de cambios morfolgicos con el fin de poder madurar y as participar en el proceso de fecundacin. La gametognesis inicia 24 das despus de la fecundacin con la formacin de las clulas germinales primordiales (CGP) las cuales se denominan tambin gonocitos y que se originan del epiblasto. Hasta este momento es muy posible que no sepas qu es el epiblasto, es una hoja en forma discoide de la cual se originarn las hojas blastodrmicas primordiales que darn lugar a todo el cuerpo del embrin. A la segunda semana del desarrollo, el embrin tiene la forma de un doble disco (embrin bilaminar) para que te sea facial la representacin tridimensional imagnalo como en forma de dos tortillas una sobre la otra, la superior epiblasto y la inferior hipoblasto. Del epiblasto se formarn todos los componentes del embrin y el hipoblasto persistir como el techo de un anexo embrionario denominado saco vitelino (SV), para redondear la idea imagina que el embrin en la segunda semana tiene dos globos llenos de agua uno por encima del epiblasto (saco amnitico y otro por debajo del hipoblasto (SV); no olvides al saco vitelino porque despus de su aparicin los gonocitos se localizarn entre las clulas de ste anexo muy cerca del alantoides, el cual es tambin denominado pedculo de fijacin. Qu caractersticas tienen los gonocitos que los hacen diferentes de las clulas del saco vitelino? Aunque todas las clulas del (SV) son diploides (Una clula es diploide cuando tiene el nmero habitual de cromosomas, es decir 22 pares de autosomas y uno sexual; una clula ser haploide cuando posea la mitad del nmero de cromosomas, es decir, 23 cromosomas) en primer lugar, son ms grandes, en segundo tienen grandes depsitos de glucgeno y finalmente se tien intensamente por tener altas concentraciones de la enzima fosfatasa alcalina. Te preguntars que representan estas caractersticas, bueno, tienen mucho glucgeno puesto que iniciarn la migracin, utilizando al alantoides, por el mesenterio dorsal hasta llegar a los primordios gonadales embrionarios por lo tanto necesitan energa, durante esta migracin se van dividiendo por mitosis rpidamente, razn por la cual tienen gran cantidad de fostatasa alcalina. Durante su migracin son guiadas a travs de gradientes de concentracin qumica (quimiotaxis) y el tipo de movimiento que experimentan es denominado ameboideo, es decir semejante a las amibas, significa con un borde ondulante que se desplaza gracias a la emisin de pseudpodos caractersticas de su membrana celular y en mamferos tambin se han expresando receptores que se adhieren a la fibronectina para guiar su camino, por lo tanto imagnate un vagn de ferrocarril (gonocito), cuyos receptores (ruedas del vagn) interactan con la fibronectina (riel para desplazarse). Una vez que llegan a las crestas gonadales (intraembrionarias), los gonocitos continan su rpida proliferacin mittica en forma exponencial de cientos a millones, este patrn de divisin celular es diferente entre las clulas germinales masculinas y las femeninas.

1.1. ESPERMATOGNESIS. Como ya se explic qu son las clulas germinales primordiales es necesario que sepas que cuando migran y llegan a las crestas urogenitales reciben el nombre de espermatogonias tipo A, las cuales siguen siendo clulas diploides que mantienen la capacidad de dividirse mitticamente a lo largo de toda la vida, es decir representan la poblacin de clulas madre de las espematogonias. La diferenciacin sexual inicia en la sptima semana de gestacin. El testculo primitivo adquiere su caracterizacin por la presencia del cromosoma Y adems de la participacin de otros autosomas. En el brazo corto de este cromosoma se localiza el gen SRY (Sex Region Y chromosome) que sintetiza el componente TDF (Factor Determinante Testicular) el cual participa en el proceso de diferenciacin de la gnada masculina. Los testculos estn contenidos en las bolsas escrotales y se hallan cubiertos anterior y lateralmente por una hoja serosa denominada vaginal. Por debajo de la vaginal, los testculos estn cubiertos de la tnica albugnea, la cual se introduce en el parnquima testicular, desde donde parten finos tabiques de tejido conjuntivo dividiendo al rgano en lobulillos. Estos lobulillos contienen los tubos seminferos lugar donde comienza la espermatognesis tras el inicio de la pubertad, las espermatogonias tipo A continan su divisin mittica y el resultado de stas ser una espermatogonia tipo A y una tipo B; las espermatogonias tipo B experimentan un proceso de maduracin y se diferencian en espematocitos primarios, estas clulas representan la lnea germinal ms grande de la espermatognesis y tambin estn destinadas a abandonar el ciclo mittico y entrar en meiosis. (La meiosis es el tipo de divisin celular que llevan a cabo los gametos caracterizada por dos divisiones). Antes de comenzar la meiosis, los espermatocitos primarios entran en la interfase del ciclo celular y duplican su cido desoxirribonucleico (ADN), posteriormente inician la 1 divisin meiotica que tambin recibe el nombre de divisin reduccional, que como recordars est caracterizada por la profase I, metafase I, anafase I y telofase I. en donde se da lugar al entrecuzamiento y al intercambio de los cromosomas homlogos. El resultado de la divisin de los espermatocitos primarios (meiosis I y que dura aproximadamente 24 das) son dos espermatocitos secundarios unidos por un puente citoplasmtico y que contienen una informacin de 23 cromosomas bivalentes, estos continan con la 2 divisin meitica llamada tambin divisin ecuacional y que se lleva a cabo de la misma forma que sucedi con los espematocitos primarios, sin embargo en esta 2 divisin ya no habr duplicacin del ADN. Los espermatocitos secundarios completan la 2 divisin meiotica de forma muy rpida en aproximadamente 8 horas y darn como resultado 4 clulas unidas por su membrana celular llamadas espermtides cuya informacin cromosmica es de 23 monovalente, es decir, representan los primeros gametos haploides inmaduros, estas clulas ya no se dividirn ms, sin embargo sufren una serie de cambios morfolgicos para diferenciarse en espermatozides por un proceso llamado espermiognesis o metamorfosis espermtida. Durante la espermiognesis las espermtides sufren una reduccin del tamao del ncleo junto con la condensacin del material cromosmico, tambin la morfologa del citoplasma cambia formndose una cabeza, un cuello y una cola o flagelo caracterizado por la presencia de abundantes mitocondrias, por otro lado el aparato de Golgi se condensa en la zona apical para dar lugar al acrosoma que es una estructura compuesta de enzimas lticas como la hialuronidasa, acrosina y colagenasa entre otras, las cuales son

necesarias para la fecundacin. Finalmente estas clulas se separan de sus puentes citoplasmticos para especializarse en espermatozoides. En el ser humano se forman un promedio alr de 300 000 000 espermatozoides por eyaculado por da. Los espermatozoides abandonan los tubos seminferos para incorporarse a la rete testis, despus a los conductillos eferentes y siguen una capacitacin por las vas espermticas extra testiculares: epiddimo, conducto deferente, conducto eyaculador, uretras prosttica, membranosa y peneana. En la eyaculacin, para ser depositados en las inmediaciones del canal cervical femenino y que se produzca exitosamente el proceso de fecundacin. En los testculos se diferencian otros dos componentes celulares cada uno con sus funciones particulares: Las clulas de Sertoli que forman unidades muy complejas encargadas del soporte y nutricin de los espermatozoides as como de la proteccin ya que forman una barrera inmunolgica (barrera hematotesticular) y las clulas de Leydig o intersticiales las cuales son responsables de la sntesis de andrgenos. Ambas participan en el proceso de la espermatognesis mediante su interrelacin con el eje endcrino hipotlamo-hipfisis- testculo, para as iniciar y mantener las funciones especficas de la gnada. 1.2. OVOGNESIS Y CICLO SEXUAL. Al igual que en las espermatogonias, en las ovogonias se reconocen las mismas etapas, una vez que las CGP o gonocitos llegan a las crestas urogenitales empieza el desarrollo de la gnada femenina u ovario. Los ovarios son rganos macizos y presentan histolgicamente: epitelio superficial, tnica albugnea, corteza y mdula. Estas dos zonas presentan estroma, pero en la corteza incluye al parnquima formado por los folculos ovricos donde se lleva a cabo el desarrollo folicular para la maduracin de los gametos. Adems producen estrgenos y progesterona, hormonas responsables de estimular los epitelios de los rganos de la reproduccin (tubrico, endometrial, cervical y vaginal), por tal motivo son parte del eje hipotlamo hipfisis gnada, la maduracin de los ovocitos y secrecin hormonal son cclicas. Cuando los gonocitos llegan a las crestas urogenitales se diferencian en ovogonias u oogonias que como recordaras son clulas diploides las cuales se asociarn a las clulas foliculares del parnquima ovrico. Las ovogonias experimentan una fase de crecimiento y divisiones mitticas rpidas y se diferenciarn en ovocitos primarios para constituir al igual que el espermatocito primario la saga ms grande de la lnea germinal, hasta aqu termina la era diploide de stas clulas en adelante el ovocito primario inicia la 1 divisin meitica, sin embargo y a diferencia de lo que ocurre en el hombre, los ovocitos primarios entran en la 1 divisin meitica antes del nacimiento, por otro lado es necesario que sepas que el ovocito primario al entrar en la profase I se queda detenido en un estado de latencia que corresponde a la subfase de diploteno o dictioteno y no terminan la 1 divisin meitica hasta llegar a la pubertad, durante este tiempo, es decir desde antes del nacimiento y durante la vida frtil femenina los ovocitos primarios se asociarn, para su maduracin, con clulas folpiculares (folculos) tambin llamadas clulas de la granulosa presentes en el parnquima ovrico, este proceso de maduracin recibe el nombre de ciclo folicular el cual est gobernado por el eje hipotlamo - hipfisis - ovario. Los folculos son clulas epiteliales que irn en crecimiento de la siguiente manera: En la pubertad el hipotlamo inicia su funcin endocrina sexual secretando la hormona liberadora de gonadotropinas, y bajo su accin la hipfisis produce 2 hormonas sexuales: la hormona folculo estimulante

(HFE) y la hormona luteinizante (HL) mismas que actuarn en el ovario. La HFE acta sobre las clulas foliculares en crecimiento, en 1er lugar se forma un folculo primordial el cual est constituido por una sola capa de clulas epiteliales planas, este folculo primordial contiene al ovocito primario detenido en profase I. Posteriormente las clulas foliculares maduran y cambian su morfologa de epitelio plano simple a cbico simple, tambin se aaden dos nuevas estructuras: la zona pelcida indispensable para una futura fecundacin y la teca externa la cual es una capa de tejido conectivo rico en vasos sanguneos y que nutrirn al ovocito primario detenido en profase I, esta estructura recibe el nombre de folculo primario. En el folculo secundario las clulas epiteliales son de tipo cbico estratificado las cuales secretan una mezcla de protenas denominado licor foliclar; poco a poco van apareciendo espacios llenos de licor entre estas clulas, hasta que por el proceso de lacunificacin se unen estos espacios aislados constituyendo una sola cavidad denominada antro folicular. Existen otras estructuras presentes en este folculo como son: Zona pelucida, corona radiada, teca externa, teca interna y cmulo ovfero, mismas que sern necesarias para nutrir al ovocito y ayudar en el proceso de fecundacin. Por ltimo las clulas foliculares secundarias madurarn para forman el folculo terciario o de Graaf el cual est constituido por un epitelio cbico estratificado con caractersticas muy similares al folculo anterior. Es muy importante, como te has dado cuenta, de que veas que durante todo este ciclo folicular el ovocito primario permance detenido en la fase de diploteno de la profase I, bueno, pues en el momento en que el folculo terciario est completamente maduro a partir de la pubertad y gracias a la accin de la HL el ovocito primario despierta de su letargo celular y completa la 1 divisin meitica la cual dar como resultado dos clulas desiguales: una grande denominada ovocito secundario con una informacin cormosmica de 23 (haploides bivalente) y una residual que se denomina primer cuerpo polar, te preguntaras por qu son 2 clulas desiguales del proceso de divisin, la respuesta es muy sencilla, en el ovocito primario la placa metafsica migra hacia el polo animal de la clula ocasionado una divisin desigual ya que posteriormente el ovocito secundario necesitara del 1er cuerpo polar para su mantenimiento. Terminada la 1 divisin meitica la HL estimula al ovocito secundario que inicia rpidamente la 2 divisin meitica pero se queda detenido en la metafase II, la misma HL provoca la ovulacin (salida el ovocito secundario del ovario y del licor folicular) y estimula la formacin del cuerpo amarillo que son las clulas foliculares en degenaracin. El ovocito secundario no es expulsado como una nica clula aislada, sino como un complejo formado de: el vulo, zona pelcida, corona radiada y las clulas del cmulo ovfero, este complejo una vez ovulado ovulado es captado por las trompas uterinas si esta clula no es fecundada, se degrada junto con la menstruacin y comienza otro ciclo folicular, sin embargo, si el folculo secundario es fecundado se completa la 2 divisin meitica dando como resultado un vulo con 23 cromosomas, es decir la clula haploide la cual podr ser fecundada por el espermatozoide madura tambin con 23 cromosomas. Para que se lleve a cabo una exitosa implantacin del cigoto, el aparato reproductor femenino debe de prepararse, los aspectos de esta preparacin para la gestacin estn controladas por hormonas las cuales se secretan cclicamente. Como ya se coment, en la pubertad, el hipotlamo inicia la secrecin del factor liberador de gonadotropinas y bajo su accin se activa el eje hipotlamo hipfisis ovario, de esta manera el aparato reproductor femenino desde la pubertad y durante toda la vida reproductora experimenta cambios fisiolgicos y anatmicos que se repiten peridicamente cada 28 das. Estos cambios tienen la finalidad de crear las condiciones necesarias para que se produzca la fecundacin y despus la implantacin.

A continuacin se describen los cambios del ciclo sexual femenino. Cuando las hormonas del ovario se liberan, stas actan sobre el endometrio y son responsables de los cambios que presenta durante el ciclo menstrual: se entiende por ciclo menstrual al intervalo comprendido entre el primer da del flujo menstrual y el da que precede a la siguiente menstruacin. Es un periodo variable que lo ms frecuente entre 28 + - 4 das; la fase menstrual es el resultado del descenso hormonal de progesterona y estrgenos producidos por los ovarios y que ocasiona el desprendimiento de la capa funcional del endometrio, el tiempo de esta fase es de 5 das. La influencia directa de las hormonas (estrgenos) actan sobre el epitelio endometrial durante la fase proliferativa; la cual se caracteriza por la proliferacin mittica de la mucosa uterina, as como el crecimiento de las glndulas y arteriolas espirales uterinas bajo el estimulo de los estrgenos y comprende del da cinco al da catorce o a la mitad del ciclo. Continuamos con la Fase secretora que est caracterizada por presentar los cambios histolgicos del tero en sus capas mucosa y submucosa lugar donde se encuentran gran cantidad de glndulas tortuosas las cuales secretan glucgeno, las arteriolas son espiraladas y su endotelio se ensancha lo que facilitar la implantacin de un blastocisto entre los das 21-22 en caso de fecundacin; esto cambios se deben a la influencia de la hormona progesterona. La siguiente fase corresponde a la degradacin del cuerpo lteo (fase de isquemia) esto tiene como consecuencia una disminucin de las hormonas progesterona y estrgenos, el endotelio de las arterias espirales presentan vasoconstriccin, la sangre fluye por los capilares, provocando un colapso de las arterias con disminucin en la oxigenacin del endometrio estasis sangunea y posteriormente degeneracin del tejido y desprendimiento de este en la fase menstrual. Ciclo cervical: A diferencia del tero, la pared muscular del cuello uterino es menos gruesa con abundante tejido conectivo con fibras de colgena y elsticas. En la mucosa existen abundantes glndulas tubulares que secretan moco dependiendo de la influencia hormonal, bajo la accin de los estrgenos se observa una secrecin mucosa con descamacin haciendo que el moco cervical sea abundante y disminuya su viscosidad estando constituido en un 98% de agua y gran contenido de cloruro de sodio. El moco siendo de origen epitelial est constituido de glucoprotenas que tienen una proporcin de 75% de hidratos de carbono y 25% de grasas. La influencia de la progesterona aumenta la viscosidad del moco y disminuye la secrecin de moco. Ciclo vaginal: La pared de la vagina tiene una capa externa muscular y otra interna, la mucosa, constituida por epitelio estratificado escamoso y un tejido conjuntivo laxo y vascularizado. El epitelio vaginal presenta cambios por estimulo hormonal. Bajo la accin de los estrgenos, la mucosa prolifera las clulas presentan diferenciacin celular porque se induce la cariopicnosis y cornificacin. La accin de la progesterona ocasiona descamacin del epitelio nicamente de las capas intermedias y superficiales. 2. FECUNDACIN. INTRODUCCIN Como te habrs dado cuenta en el captulo anterior se ha descrito la maduracin de las clulas sexuales (gametos) masculinos y femeninos, as como sus principales diferencias morfolgicas y funcionales, por ejemplo, la espermatognesis inicia en la pubertad y gracias a las espermatogonias tipo A, las cuales representan un ejemplo de clulas madre, el hombre tiene asegurada la produccin de espermatozoides

maduros toda la vida. Por otro lado, la mujer, desde la pubertad y durante toda la vida reproductora, experimenta cambios fisiolgicos y anatmicos los cuales se repiten cada 28 das. Estos cambios, determinados por la secrecin hormonal del eje hipotlamo hipfisis ovario, tienen la finalidad de crear las condiciones femeninas necesarias para que se lleve a cabo una fecundacin exitosa. 2.1. CONCEPTO DE FECUNDACIN. La fecundacin es una serie de procesos los cuales se inician con la penetracin de un espermatozoide a un ovocito secundario ovulado y termina con la fusin y entrecruzamiento de los cromosomas masculino y femenino. De esta manera se forma el cigoto que representa la primera etapa de la vida ontognica de un ser humano. 2.2. SITIO DONDE SE LLEVA A CABO. Despus de la eyaculacin, los espermatozoides tienen que llegar a la ampolla de la trompa de uterina, ah se encuentra el vulo recubierto con las estructuras antes mencionadas. 2.3. ETAPAS Y PROCESOS DE LA FECUNDACIN. La primera estructura con la que hace contacto el espermatozoide es con la corona radiada que es una capa de clulas de tejido conectivo laxo cuya matriz extracelular est compuesta de fibras y carbohidratos. Esta estructura es atravesada por el espermatozoide gracias a las enzimas presentes en su cabeza y a los movimientos flagelares. Despus el espermatozoide se adhiere a la zona pelucida, estructura no celular formada solamente por 4 glucoproteinas llamadas ZPs, mismas que combinndose forman largos filamentos los cuales ayudan a fijar la membrana del espermatozoide para que se lleve a cabo la reaccin acrosmica produciendo la salida de las enzimas lticas, esta reaccin es mediada especficamente por la ZP3. Una vez que se llev a cabo esta reaccin acrosmica el espermatozoide puede terminar de penetrar la zona pelcida, esto permite cada vez una mayor liberacin de enzimas epermticas y movimientos flagelares para llegar finalmente a la membrana plasmtica de vulo la cual contiene molculas de adhesin como es la protena CD9 misma que interactuar con la protena fertilina presente en la membrana del espermatozoide, de esta manera se reactiva la accin metablica del vulo cuyo ncleo estaba detenido en la metafase de la 2 divisin meitica misma que completa y se libera un 2 cuerpo polar. La otra informacin cromosmica restante (haploide) se cubre de una membrana pronuclear la cual har contacto con la informacin cromosmica paterna. Los cromosomas de ambos se unen con rapidez y de esta manera se reestablece la condicin diploide del ser humano. 2.4. MECANISMOS QUE PREVIENEN LA POLISPERMIA. Seguramente te preguntars cmo un vulo solamente permite la entrada de un espermatozoide proceso conocido como prevencin de la polispermia, la respuesta es sencilla: Antes de que la membrana plasmtica del espermatozoide se una con la del vulo, sta se encuentra en un estado de reposo, es decir, que tiene un potencial de membrana de -70mV y cuando se lleva a cabo la

unin ocurre una despolarizacin cambiando el medio hasta +10, fenmeno que impide que otros espermatozoides se adhieran a la membrana plasmtica del vulo. 3. SEGMENTACION 3.1. CONCEPTO DE SEGMENTACIN. En los mamferos a diferencia de otras especies despus de la fecundacin la clula diploide formada llamada cigoto y an rodeado por su zona pelcida experimenta un cambio metablico lento que dura aproximadamente 4 das, periodo que recibe el nombre de segmentacin, tiempo en el que el cigoto se divide por mitosis y es transportado por la trompa uterina hasta el tero. Con el crecimiento uterino y la conexin placentaria entre el embrin y la madre, los mamferos superiores, han adquirido estrategias de desarrollo durante sus primeras etapas muy diferentes de las encontradas en la mayora de los vertebrados inferiores. La formacin del cigoto dada por la unin del vulo y el espermatozoide constituye el origen de una clula totipotencial diploide de gran especializacin capaz de dividirse numerosas veces y posteriormente mediante procesos de migracin, crecimiento y diferenciacin celular dar origen no slo al embrin propiamente dicho sino a todos sus anexos extraembrionarios. 3.2. CLULAS RESULTANTES DE LA SEGMENTACIN. La segmentacin se lleva a cabo en la regin itsmo ampular de la trompa uterina y gracias a los cilios del epitelio de su mucosa el cigoto es transportado hacia la luz uterina. La segmentacin comprende un proceso lento que se caracterizada por divisiones celulares mitticas consecutivas el resultado son clulas llamadas blastmeros las cuales se hacen ms pequeas con cada divisin de la segmentacin. En estas divisiones celulares no existen periodos de pausa, son consecutivas sin presentar fase G1 y G2, por lo que las clulas pese a aumentar su nmero, no aumenta su volumen en conjunto. Esto se debe a que la relacin entre el citoplasma y el ncleo se est restableciendo, ya que durante la espermiognesis el espermatozoide pierde casi todo su citoplasma, en tanto durante las divisiones meiticas, el vulo retuvo gran cantidad de citoplasma y en la segmentacin se establece un equilibrio entre estos componentes celulares. En el caso especfico de los mamferos, la segmentacin, suceden una tras otra de manera asimtrica, es decir holoblstica rotacional, en donde durante las divisiones celulares se cambian la orientacin de los centriolos y por consiguiente la formacin del huso mittico, generando unas clulas con ms citoplasma y organelos. De manera que las clulas que retienen ms componentes celulares pueden seguir dividindose, La primera divisin del cigoto genera dos clulas que se denominan blastmeras. Se dice que el cigoto se encuentra en etapa de dos clulas o de dos blastmeras y despus de esta fase la segmentacin de los mamferos es asincrnica, ya que una de las dos clulas se divide para dar lugar a tres clulas. Las clulas resultante de la segmentacin se alinean estrechamente para forman una masa celular compacta y cuando el embrin consta de unas 16 a 32 clulas se denomina mrula.

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Tras varias divisiones celulares, el cigoto en segmentacin entra en una fase llamada: compactacin, proceso con gran actividad metablica, en donde las blastmeras se van diferenciando en dos linajes celulares distintos llamados masa celular interna o embrioblasto y masa celular externa o trofoblasto. Este proceso est mediado por la concentracin de molculas de adhesin celular como la cadherina E permitiendo mayor interaccin entre clulas y por la entrada de iones Na+ y agua la cual quedar dentro de una cavidad llamada blastocele por un proceso que recibe el nombre de cavitacin. A la estructura formada por un embrioblasto, un trofoblasto y un blastocele se le conoce como blastocisto. El embrioblasto dar lugar al cuerpo del embrin y a varias estructuras extraembrionarias. El trofoblasto es un tejido especializado que origina la conexin trfica o placentaria entre el embrin y la madre durante el periodo de segmentacin. Se sabe que las clulas del embrioblasto secretan el factor de crecimiento fibroblstico 4, que participa en el mantenimiento de las clulas del trofoblasto. La consecuencia de la falta de un almacenamiento previo masivo de ribosomas y ARN durante la ovognesis de los mamferos, es que el cigoto ha de contar con los productos gnicos embrionarios en una etapa muy temprana de la segmentacin. Como te habrs dado cuenta, el proceso de segmentacin se lleva a cabo mientras que el embrin es transportado desde el sitio de fecundacin hasta la mucosa uterina. Durante este trayecto, el blastocisto an est rodeado de su zona pelcida y solamente se mantendr intacta hasta que el embrin alcance el tero, Te preguntars porqu se necesita esta zona pelucida: en 1er lugar sus glucoprotenas facilitan el transporte y la diferenciacin del cigoto, en 2 lugar acta como una barrera que slo permite el acceso a un espermatozoide de la misma especie e impide que otros penetren al ovocito, en 3er lugar evita la implantacin prematura del cigoto en las trompas uterinas y se cree que la ZP dota al embrin de proteccin inmunolgica. Una vez que llega a la mucosa del tero la ZP se desprende y prepara al blastocisto para la implantacin. 4. IMPLANTACIN. 4.1. PROCESO DE IMPLANTACIN. Este proceso ocurre aproximadamente despus de 6 das de la fecundacin cuando la capa externa del blastocisto se adhiere a las clulas de mucosa endometrial, las cuales expresan en su membrana molculas de adhesin llamadas integrinas las cuales se unen con las molculas del trofoblasto. La capa funcional del endometrio comenz al final de la menstruacin por influencia hormonal. Una vez que se realiz la unin a la mucosa uterina el blastocisto la tiene que atravesar, para esto es necesario que el trofoblasto experimente una diferenciacin de sus clulas para dar dos tipos diferentes de estructuras: una capa interna o citotrofoblasto y una capa externa o sincitiotrofoblasto, el cual es un tejido muy invasivo debido a la sntesis de enzimas proteolticas que digieren la capa funcional del endometrio para que el embrin se implante adecuadamente y es sitio de sntesis de la hormona gonadotropina corinica humana que mantiene la actividad secretora del cuerpo lteo, tambin tiene una proliferacin celular activa la cual rpidamente adquiere un aspecto en forma de lagunas debido a la formacin de espacios intrauterinos, a medida que progresa el desarrollo del sinicitiotrofoblasto se acerca a las arterias espirales endometriales y sus enzimas terminan por erosionar el endotelio capilar de tal manera que la sangre materna se vierte en las lagunas antes formadas en este momento la funcin invasiva del sincititrofoblasto disminuye y se establece una circulacin materno fetal primaria al mismo tiempo que el

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embrin est completamente implantado. Te preguntars entonces cul es la funcin del citotrofoblasto: es muy sencillo, como te habrs dado cuenta la sangre materna se vierte a las lagunas que formaron las clulas del sincitiotrofoblasto y de aqu pasar al embrin, sin embargo, solamente los gases de la sangre se transportarn a travs de una difusin simple de manera que la sangre materna fsicamente no hace contacto con el embrin, en este momento. Para que se lleve a cabo este transporte, el citotrofoblasto, deber especializarse y formar parte del siguiente tema que es la placenta. 5. ETAPA DE DISCO BILAMINAR (BLASTULACIN). 5.1. CONCEPTO DE EMBRIN BILAMINAR. Conforme se va llevando a cabo la implantacin del trofoblasto en la mucosa endometrial las clulas de la masa interna o embrioblasto tambin se van especializando y dividiendo, y que, en ltima instancia dar lugar al cuerpo del embrin formado por tres capas blastodrmicas o germinativas: el ectodermo o capa externa, el mesodermo o capa intermedia y el endodermo o capa interna y que por medio de inducciones embrionarias darn lugar a la formacin de todo el embrin, a este proceso por el cual se forman estas tres capas se le llama gastrulacin o etapa de embrin trilaminar y que se tratar en el siguiente captulo. Es necesario que recuerdes que poco antes de la implantacin las clulas del trofoblasto o masa celular externa se diferenciaron en dos capas para su funcin, bueno, tambin en este momento, las clulas del embrioblasto se reacomodarn a manera de clulas epiteliales para diferenciarse y formar dos discos uno sobre otro, de manera superior o ventral se forma el epiblasto y de forma inferior el hipoblasto o endodermo primitivo. (embrin en disco bilaminar). 5.2. REPRESENTACIN DE UN EMBRIN BILAMINAR. Una manera muy sencilla de entender este proceso es realizando un modelo tridimensional con la ayuda de plastilina o supermasa: 1. Utiliza 2 colores: azul (para el epiblasto) y amarillo (para el hipoblasto). 2. Moldea 2 discos, uno de cada color. 3. Como te coment el disco azul es el epiblasto y representa el tejido fundamental que dar origen al todo en cuerpo del embrin y a algunos anexos extraembrionarios como son los amnioblastos los cuales formarn el amnios, una capa que rodea y protege a todo el embrin en una cmara llena de lquido llamada cavidad amnitica cavidad amnitica y que esta por arriba de este disco epiblstico. Es muy importante que sepas que el epiblasto tambin formar las clulas germinales primordiales o gonocitos las cuales sern trasladadas al saco vitelino. Las clulas del epiblasto expresan el factor de transcripcin, Nanog, mismo que tiene accin sobre el desarrollo del hipoblasto. 4. Por debajo del epiblasto coloca el disco amarillo o hipoblasto, estas clulas se organizan en una capa muy delgada y expresan el factor de transcripcin Gata 6 y que ser necesario para originar el revestimiento endodrmico del saco vitelino, el cual es un anexo extraembrionario originado por el hipoblasto y que est representado por clulas que revisten la superficie interna del citotrofoblasto y servir para que ah se depositen las clulas germinales primordiales provenientes del epiblasto y tambin representa el primer sitio hematopoytico del embrin en donde solamente se encuentran eritrocitos nucleados. Estos son los acontecimientos que ocurren para formar el embrin bilaminar durante la segunda semana de

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gestacin, es importante que sepas, que el inicio de la formacin de la placenta se lleva a cabo de manera simultnea. 6. GASTRULACION. INTRODUCCIN Retomando la representacin tridimensional que te coment anteriormente, recordars que a la segunda semana del desarrollo el embrin tienen forma bilaminar, es decir, de un disco sobre otro; Es precisamente en el disco superior denominado epiblasto donde a partir de la lnea primitiva se inicia el proceso de gastrulacin. Gastrulacin es entonces, el proceso por el cual se constituyen las hojas blastodrmicas que conocemos: ectodermo, mesodermo y endodermo y que ocurre durante la 3 semana. 6.1. MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA GASTRULACIN. La gastrulacin se caracteriza por muchos movimientos y procesos del desarrollo. Es determinante la aparicin del endodermo visceral anterior (EVA) lo que determina que la regin posterior del embrin est bajo la influencia de nodal, que responde a las seales de Wnt estableciendo el centro sealizador posterior (CSP) que inducir la formacin de la lnea primitiva. En la regin anterior el EVA produce una sustancia conocida como lefty y similares a cerberus que inhiben a nodal. Por induccin, entendamos el efecto de un tejido sobre otro, un efecto que cambiar el destino del desarrollo de las clulas que interactan. As, del borde externo del epiblasto se induce a las clulas para que por convergencia (de ser dispersas se agrupan) formen una condensacin triangular denominada lnea primitiva en el extremo inferior del disco. Es muy importante que notes que a partir de la formacin esta estructura el embrin ya tiene definido su eje cfalo caudal. Despus esta condensacin toma su forma lineal caracterstica por redistribucin interna de las clulas. En mltiples publicaciones se ha precisado que esta lnea primitiva desde su formacin es molecularmente heterognea. El ndulo primitivo es la porcin ms craneal de la lnea primitiva y es la estructura a partir de la cual se formar la notocorda o tambin llamado organizador primario, sus genes codifican para algunos organizadores clsicos como el factor nuclear heptico 3 y goosecoid que activa a cordina y nogina. Pronto la lnea primitiva se invagina (se pliega hacia adentro) formando un surco, el surco primitivo. En este momento imagina que el surco es similar a hendidura de una alcanca. Todas las clulas iniciarn su paso a travs del surco mediante una transformacin de su forma. Comprenders que sera difcil que una estructura esfrica como una clula, pudiera pasar a travs de una hendidura. Entonces, adquieren la forma de botella alargada, proceso que recibe el nombre de transformacin mesenquimatosa, el cambio de forma va acompaado por la prdida de molculas de adhesin celular y la expresin de factores de transcripcin como el slug. Las primeras clulas que atraviesan el ndulo primitivo estn determinadas para formar la placa procordal, la siguiente migracin formarn la notocorda.

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Para conformar el mesodermo, primero migran las de la regin ms pegada al ndulo primitivo (regin anterior) para transformarse en clulas del endodermo definitivo, ubicndose en el techo del saco vitelino; Despus en forma ordenada se ubicarn en el espacio rico de cido hialurnico entre el endodermo recin formado y el epiblasto (que constituir al ectodermo definitivo) primero las del mesodermo paraxial, lateral y extraembrionario. Toda esta migracin esta favorecida tambin por fibronectina como cuando hablamos de la migracin de las CGP. Hasta aqu te habrs dado cuenta que todos los componentes definitivos del embrin se forman a partir del epiblasto. El hipoblasto persiste como endodermo extraembrionario, el techo del saco vitelino. Un aspecto central de la gastrulacin, es tambin, la formacin de los diferentes tipos de mesodermo: el primero la notocorda o tambin llamada mesodermo axial, constituye el eje e inductor primario; la formacin de la notocorda se da por prolongacin del ndulo primitivo hacia la regin ceflica (membrana bucofarngea) por multiplicacin celular (mitosis), es inductor primario por secretar sustancias que iniciarn el desarrollo del sistema nervioso. A los lados del axial, el paraxial, tambin denominado somtico que estar conformado por 3 componentes: esclerotomo (cuerpos vertebrales), dermatomo (dermis) y miotomo (musculatura axial) y tendr en el centro una cavidad denominada miocele. El mesodermo intermedio es de pequeas proporciones y dar origen entre otros a componentes del sistema urinario y finalmente el lateral se delaminar pronto (de una lamina se forman 2), por lo tanto, tendr cavidad entre sus 2 hojas denominada celoma intraembrionario. 7. PROCESO DE TUBULACIN CORPORAL. 7.1. PROCESOS Y ETAPAS QUE PARTICIPAN EN LA TUBULACIN CORPORAL. A partir de la cuarta semana, el embrin sufre un proceso de plegamiento que lo transforma de un embrin trilaminar, en otro que lo identifica como vertebrado tridimensional proceso llamado tubulacin corporal. El factor principal que favorece el plegamiento del embrin es su crecimiento rpido longitudinal, tambin se observa en distintas estructuras embrionarias como la notocorda, el tubo neural y los somitas. Debido a este plegamiento, los bordes ceflico, lateral y caudal del disco embrionario se juntan en la lnea media ventral y las tres capas blastodrmicas (ectodermo, mesodermo y endodermo), se fusionan cada una con su correspondiente capa del lado opuesto. 7.2. CONSECUENCIAS DE LA TUBULACIN CORPORAL. Las consecuencias de la tubulacin corporal son las siguientes: 1. Continua el crecimiento del primer sistema que se desarrolla (sistema nervioso), que aparece en el embrin inicial en la tercera semana. 2. El embrin se observa por primera vez en una cavidad cerrada. 3. Se forma el cordn umbilical cuando el pedculo de fijacin se une al saco vitelino. 4. Se forma el intestino primitivo por fusin de los bordes laterales del endodermo. Este intestino primitivo dar lugar al aparato respiratorio, aparato digestivo y sus glndulas anexas. Es necesario que consideres que los cambios y el progreso en los cambios morfolgicos que sufre el

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embrin desde la fecundacin son continuos.

8 NEURULACIN. 8.1. ASPECTOS GENTICOS EN LA FORMACIN DEL SISTEMA NERVIOSO Hasta aqu hemos hablado ampliamente del desarrollo mesodrmico, ahora es el turno del ectodermo. Una vez formada la notocorda por la influencia del factor nuclear heptico 3 produce nogina y cordina que bloquean a la protena morfogentica 4 (BMP4) dando lugar a la formacin de tejido nervioso. Sin embargo, la notocorda, no estimula la formacin de estructuras de la porcin anterior del cerebro. La porcin posterior del EVA induce tempranamente al procencfalo y a la cabeza para inhibir el desarrollo de estructuras embrionarias posteriores. La secuencia de transformacin del ectodermo inducido por la notocorda es tan evidente que hasta ahora podramos diferenciar 2 tipos de ectodermo: uno inducido, el neuroectodermo y otro no, el ectodermo superficial. El primer cambio tras la inhibicin de BMP-4 es la conformacin de la placa neural que rpidamente se distingue por la proliferacin celular, el tipo de molculas de adhesin celular: ms N-CAM y menos cadherinas-E. Posteriormente el surco neural y finalmente tras la invaginacin del surco el tubo neural. Hay que resaltar que durante la conformacin del tubo se desprenden de los pliegues neurales del surco las crestas neurales, clulas que migrarn para sentar las bases de la conformacin de las siguientes estructuras: tabique troncoconal, mdula de la corteza suprarrenal, clulas de Schwann, meninges (piamadre y aracnoides), melanocitos, odontoblastos, elementos musculares y esquelticos de la cabeza y la mayor parte del sistema nervioso perifrico autnomo, algunos de los ganglios craneales, ganglios raqudeos y nervios perifricos y craneales. 8.3. DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO. Retomando al embrin trilaminar recordars que el ectodermo formar los componentes del sistema nervioso central y perifrico. Su desarrollo inicia en la tercera semana de gestacin una vez formada la notocorda por la influencia del factor nuclear heptico 3 produce nogina y cordina que bloquean a la protena morfogentica 4 (BMP4) dando lugar a la formacin de tejido nervioso. Sin embargo, la notocorda, no estimula la formacin de estructuras de la porcin anterior del cerebro. La porcin posterior del endodermo visceral anterior (EVA) induce tempranamente al prosencfalo y a la cabeza para inhibir el desarrollo de estructuras embrionarias posteriores. La secuencia de transformacin del ectodermo inducido por la notocorda es tan evidente que hasta ahora podramos diferencias 2 tipos de ectodermo: uno inducido, el neuroectodermo y otro no, el ectodermo superficial. El primer cambio tras la inhibicin de BMP-4 es la conformacin de la placa neural que rpidamente se

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distingue por la proliferacin celular, el tipo de molculas de adhesin celular: ms N-CAM y menos cadherinas-E. Posteriormente el surco neural y finalmente tras la invaginacin del surco el tubo neural. 8.4. FORMACIN DE LAS CLULAS DE LAS CRESTAS NEURALES. Hay que resaltar que durante la conformacin del tubo se desprenden de los pliegues neurales del surco las clulas de las crestas neurales quedando fuera del tubo neural, stas clulas que entre otras cosas sentarn las bases de la conformacin de las neuronas de los ganglios raqudeos, ganglios simpticos y parasimpticos y de algunos pares craneales, las clulas del sistema cromafn, clulas de la piamadre y de la aracnoides (leptomeninges), clulas de Schwan, los melanoblastos, los odontoblastos, las neuronas del plexo entrico entre otros. El cierre del tubo neural comienza aproximadamente hacia los das 21 o 22 a partir de su porcin media. Los extremos no se cierran y son denominados neuroporos anterior y posterior, lo anterior es importante porque en animales de cola larga cerca el neuroporo posterior se desarrolla el proceso de neurulacin secundaria que comienza con la condensacin de clulas mesenquimales bajo la influencia del ectodermo dorsal del esbozo de la cola. Pronto se ocluye la luz del tubo en la unin de los 2/3 ceflicos con el tercio caudal; esto origina una rpida expansin ceflica del tubo dando origen a las vesculas cerebrales primitivas: prosencfalo, mesencfalo y rombencfalo. Ms adelante el prosencfalo de divide en telencfalo y diencfalo; el mesencfalo persiste como tal y el rombencfalo se divide en metencfalo y mielencfalo. A nivel ms detallado la divisin se da a partir de regiones denominadas neurmeros, en el rombencfalo los neurmeros se denominan rombmeros y en prosencfalo los prosmeros son menos regulares. El mesencfalo parece no presentar este tipo de divisin. 8.5. FORMACIN DE LOS ROMBMEROS Los rombmeros funcionan como compartimentos separados, agrupados en pares, a veces uniformes o aleatorios. Estos constituyen las bases para la organizacin del rombencfalo. Mientras se desarrolla la gastrulacin un gradiente de sealizacin Wnt-8 y las seales procedentes de la notocorda, el EVA y la placa precordal inducen de forma vertical al tubo neural. A partir de esta sealizacin el factor de transcripcin Otx-2 se expresar en la regin prosencfalo/mesencfalo y el factor Gbx-2 en el rombencfalo. El lmite entre el rombencfalo y mesencfalo tambin bajo la influencia de Gbx-2 es un potente centro de sealizacin denominado organizador tsmico. Tambin se forman otros 2 centros sealizadores en el prosencfalo: la cresta neural anterior con actividad sealizadora de Shh y FGF-8 para organizar el telencfalo, partes del diencfalo e hipfisis. La zona limitante secreta Shh y establece los lmites entre los tlamos dorsal y ventral. Los rombmeros individuales son especificados por la expresin ordenada de factores de transcripcin. El factor de transcripcin Krox-20 controla la formacin de los rombmeros 3 y 5 (r3 y r5) kreisler y Hoxa-1 participan en la formacin de r5. El cido retinoico influye en la formacin de r4 a r7.

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El patrn de expresin de los genes Hox determina la identidad morfolgica de los pares craneales de r2 en adelante. Sprouty acta como antagonista de FGF-8 y es determinante para que le primordio del cerebelo quede contenido en la parte anterior de r1. Las efrinas parecen explicar la ausencia de comportamiento de mezcla de los rombmeros adyacentes y mantiene la separacin entre las lneas celulares de la cresta neural que migran a los rombmeros. En la mdula espinal existe una divisin segmentaria por seales procedentes del mesodermo paraaxial. Pronto la regin de la mdula adquiere caractersticas de una zona de clulas madre bajo la influencia de FGF-8. El cido retinoico estimula la diferenciacin de algunas de stas clulas en neuronas. Una accin opuesta de FGF-8 que estimula la proliferacin y el cido retinoico que favorece la diferenciacin. Al iniciar la diferenciacin celular del tubo neural el neuroepitelio se engrosa y aparece estratificado. La capa que reviste la luz del tubo se denomina ventricular que se convierte en epndimo, por dentro de esta capa se encuentra la zona intermedia o capa del manto que contienen los cuerpos de los neuroblastos postmitticos. Conforme los neuroblastos generan prolongaciones axiales y dendrticas se forma la capa marginal perifrica. En la mdula espinal la zona intermedia se convierte en la de la sustancia gris y la marginal en sustancia blanca; al contrario en el cerebro la sustancia gris se encuentra en la marginal y la blanca en la intermedia. El tubo neural tambin se divide en sentido transversal en placa del techo y del piso, en placas alares (dorsales) y basales (ventrales). Siempre lo alar ser sensitivo y lo basal motor. En las regiones ventrales de la placa neural, la secrecin de Shh por la notocorda bloquea la expresin de Pax 3 y 7 permitiendo a las clulas del tubo neural estimuladas, transformarse en placa del piso y producir Shh. En las regiones laterales la expresin de BMP 4 y 7 ejerce una accin inductora para la constitucin de la placa del techo. Los tipos de neuronas quedan especificados por combinaciones concretas de factores de transcripcin determinados por un gradiente de Shh originado en la placa del piso. El islet-1 es propio de motoneuronas. La netrina 1 es una molcula que participa en la organizacin de axones comisurales. La decusacin y adecuada posicin de los axones que cruzan la lnea media es controlada por el sistema slit(protenas repelentes axonales)-robo( receptores de slit). La correspondencia entre los rombmeros en desarrollo y otras estructuras de la regin craneal y de los arcos farngeos es notable. Los pares craneales tienen un patrn ordenado e inervan a estructuras derivadas de los arcos farngeos. La descendencia de un neuroblasto permanece dentro del rombmero determinado, los axones de cada par craneal se dirigen lateralmente dentro del rombmero y convergen e un lugar de salida comn en su punto medio craneocaudal.

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Las propiedades de las paredes rombomricas impiden que los axones entren a rombmeros adyacentes. En cambio, las prolongaciones de neuroblastos sensitivos tienen libertad para atravesar los lmites de los rombmeros. Para la formacin del mesencfalo es determinante el organizador tsmico. Este organizador induce y polariza la regin dorsal del mesencfalo y el cerebelo. Gran parte del patrn molecular esta a cargo de Shh secretado en la parte ventral. Shh facilita el desarrollo neuronal basal del mesencfalo y limita la expresin ventral de Pax-7 caracterstica de las placas alares. En sentido craneal En-1 inhibe a pax-6 del diencfalo y viceversa constituyndose el lmite mesencfalo/prosencfalo. Se reconocen 6 prosmeros p1 a p3 son los ms posteriores y se incorporan la diencfalo; p2 forma el tlamo dorsal y p3 el ventral; p4 a p6 contribuyen a otras estructuras dienceflicas y telenceflicas; la placa basal de p4 a p6 constituye la regin principal de la hipfisis, la placa basal de este mismo dominio es precursora de la corteza cerebral, ganglios basales y vesculas pticas. La cresta neural anterior produce FGF-8 que induce la expresin de Foxg-1 que regula el desarrollo del telencfalo y las vesculas pticas. Nkx 2.2 establece el lmite entre las placas alares (Emx 1 y 2 y pax 6) y de las basales (Dlx). En el lmite de p2 y p3 como lo comentamos al principio se establece una estrecha zona de expresin de shh (zona limitante intertalmica). 9. PLACENTA. 9.1. CONCEPTO DE PLACENTA La placenta es un rgano glandular que sirve de intercambio nutricional y gaseoso entre el feto y la madre, se desarrolla durante la gestacin a partir de dos componentes: la porcin fetal proviene del saco corinico (corn frondoso), y de la decidua basal de procedencia materna; realiza funciones variadas como el intercambio de oxgeno y bixido de carbono entre la sangre materna y la fetal, permite el paso de nutrientes hacia el feto, la excrecin de desechos fetales, el almacenamiento de glucgeno, sntesis de cidos grasos y colesterol y diversas hormonas como son: Hormona gonadotropina corinica humana (HGC) la cual se necesita para el mantenimiento del cuerpo lteo, hormona somatotropina corinica, necesaria para el metabolismo de lpidos y carbohidratos, as como, estrgenos y progesterona. 9.2. DESARROLLO DEL CITO Y SINCITIOTROFOBLASTO. La formacin de la placenta es precedida por la implantacin del blastocisto, que como recordars se diferenci en dos capas: el embrioblasto y el trofoblasto el cual es indispensable para la formacin de este rgano. Desde el momento en que los nutrientes y el oxigeno de las lagunas (fase lacunar) pasan al embrin se establece un intercambio materno fetal de caractersticas primitivas, a este grado de desarrollo alcanzado cuando el sincitiotrofoblasto erosiona las arterias espirales uterinas y las lagunas formadas se fusionan constituyendo los espacios intervellosos se le conoce como la fase prevellosa del desarrollo placentario mismo que ocurre aproximadamente del da 9 al 12 degestacin, es decir, la segunda semana. 9.3. FORMACIN DE LAS VELLOSIDADES PLACENTARIAS. La fase prevellosa se caracteriza por la formacin de proyecciones citotrofoblsticas digitiformes que se introducen en el sincitiotrofoblasto y a las cuales se les llama: vellosidades primarias, esto ocurre a finales

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de la 2 semana. Posteriormente aparece el mesodermo extraembrionario y se delamina en dos capas, una de ellas, la externa, se une al trofoblasto para formar el corion, vescula que contiene al embrin y sus cavidades. Este mesodermo del corion penetra a las vellosidades primarias como un ncleo de tejido mesenquimtico, y cuando esto ocurre durante la 3 semana se considera por este hecho la formacin de las vellosidades secundarias, a finales de la 3 semana las vellosidades secundarias empiezan a recibir irrigacin proveniente de los vasos sanguneos del corin y as se transforman en vellosidades terciarias. Las vellosidades, que inicialmente tienen el mismo desarrollo en toda la superficie del corin, pronto muestran un gran crecimiento en la zona del corion frondoso y una regresin en la zona del corin liso. A medida que crecen las vellosidades el tejido decidual es erosionado y se ensanchan los espacios intervellosos formndose los tabiques placentarios. Es necesario que sepas que cuando el trofoblasto se implanta en la mucosa de la capa funcional del endometrio se lleva a cabo la reaccin decidual. El trmino decidua se refiere a todos los tejidos extraembrionarios y maternos que se eliminan durante el parto. El endometrio se convierte en decidua ya que se separar del resto del tero despus del parto. La decidua se divide en regiones: una porcin basal que se encuentra en el sitio de implantacin, una capsular que recubre al embrin y una parietal. Los vasos rotos de la decidua basal vierten su sangre en los espacios intervellosos que estn formados y limitados por el citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto, por lo tanto, la sangre que contiene la placenta es de procedencia materna y fetal pero no se mezclan. Durante la gestacin la barrera se modifica para satisfacer las necesidades crecientes de nutricin, oxigenacin y de excrecin fetales. 9.4. CARACTERSTICAS MORFOLGICAS DE LA PLACENTA. Las caractersticas morfolgicas de una placenta a trmino son las siguientes: tiene forma de disco, su dimetro es de 15 - 20 cm con un espesor de 2-3 cm y peso de 600 grs. Es necesario que sepas que durante el proceso de implantacin y la formacin de la placenta pueden ocurrir alteraciones, en 1er lugar se mencionar al embarazo ectpico, es decir, el que se lleva a cabo fuera del tero. La implantacin ectpica ms frecuente es la tubrica, dos de sus posibles causas son: la inflamacin tubrica y la alteracin de la zona pelcida que cubre al cigoto en segmentacin. Una complicacin muy importante de este tipo de implantacin deriva de la penetracin del trofoblasto en la pared de la trompa, ya que la hemorragia es inevitable como consecuencia de la ruptura de los vasos sanguneos o de la pared de la trompa uterina. 9.5. ALTERACIONES PLACENTARIAS. Como una formacin anmala de la placenta tenemos el ejemplo de la Mola hidatiforme. Es una degeneracin del tejido placentario que se caracteriza por la formacin de numerosas vesculas blandas, translcidas, unidas entre si por delgados puentes de tejido conectivo.

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Las vesculas son vellosidades placentarias avasculares y edematosas que muestran una gran proliferacin del trofoblasto. Es muy raro que un embrin pueda coexistir con esta alteracin placentaria, generalmente mueren en etapas tempranas del desarrollo, la mola crece rpidamente llenando la cavidad uterina de vesculas, de manera que la placenta como rgano no existe. Por lo tanto, la sangre que circula por los espacios intervellosos desordenados no es totalmente derivada hacia las venas endometriales y es expulsada hacia la vagina. Placenta previa. Esta alteracin se debe a la implantacin de un blastocisto en la parte inferior del tero, por lo que la placenta queda colocada por delante de la posicin del embrin. La gravedad de este tipo de implantacin y el riesgo de la terminacin de este embarazo, as como su tratamiento dependen de la relacin de la placenta con el orificio interno del crvix. Si la placenta cubre todo el orificio interno es placenta previa total, si solo cubre una porcin es parcial y si no lo cubre pero est cerca de l es marginal. 10. EMBARAZO GEMELAR. 10.1. CONCEPTO DE GEMERALIRAD. En los captulos iniciales se coment la fecundacin e implantacin de un cigoto, sin embargo, y debido a la gran capacidad de interaccin, crecimiento, diferenciacin, movimiento de los embriones humanos durante sus primeras fases estos pueden dar lugar a la separacin de sus estructuras dando como consecuencia un embarazo gemelar, los cuales conllevan mayores riesgos de morbilidad y mortalidad. Existen dos tipos de gemelos: los idnticos o monocigticos y los fraternos o dicigticos. 10.2. CLASIFICACIN DE LOS GEMELOS CON BASE A SU ORIGEN. Los gemelos monocigticos son el resultado de la fecundacin de un vulo por un espermatozoide, entonces, te preguntars como se formarn 2 o ms embriones genticamente iguales y fenotpicamente muy parecidos. La respuesta es la siguiente: El blastocisto antes de entrar a la cavidad uterina se divide en dos linajes celulares: el trofoblasto para formar la placenta y el embrioblasto para formar todo el cuerpo del embrin y algunos anexos. Se sabe que los monocigticos pueden aparecer tras la separacin de las clulas del embrioblasto, esto quiere decir que si el embrioblasto original se divide en dos, tendremos como resultado a dos gemelos monocigticos pero que comparten la misma placenta porque el trofoblasto no se dividi, sin embargo y como recordars cada embrioblasto se dividir en epiblasto y en hipoblasto por lo que cada embrin tendr su propia cavidad amnitica y su propio saco vitelino. Otra causa es la siguiente: cuando el embrioblasto se diferencia en epiblasto y en hipoblasto das despus puede ocurrir de la separacin del epiblasto el cual formar todo el embrin as como la cavidad amnitica, por lo que estos monocigticos comparten la placenta y el saco vitelino pero cada uno tiene su cavidad amnitica. Dado que la mayora de los monocigticos son normales, el embrin humano en su fase temprana puede subdividirse y cada componente ser regulado para formar un embrin normal.

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Los gemelos dicigticos (mellizos) se produce por la fecundacin de dos vulos y dos espermatozoides, dando como resultado dos embarazos completamente diferentes los cuales coinciden en tiempo y lugar. Se sabe que en su mecanismo de formacin est implicado el eje hipotlamo hipfisis ovario y que se produce una ovulacin doble. Los embarazos gemelares en la actualidad son ms frecuentes por la estimulacin de la ovulacin y por la terapia de tratamiento para la fecundacin. Hasta aqu te habrs entendido como se forman los dos tipos de gemelos, ahora, es necesario que sepas que en ocasiones la separacin de parte de un embrin es incompleta generando gemelos unidos por puentes tisulares y que se les denomina gemelos siameses. La extensin de la unin abarca desde una fusin relativamente delgada hasta las fusiones masivas a lo largo de gran parte del eje corporal. Otra variedad mucho menos frecuente de los gemelos unidos es la del gemelo parsito, en el que un rgano o extremidad a medida completa y mucho ms pequea del organismo sobresale en el cuerpo completo de un gemelo anfitrin. 11. APARATO FARNGEO (FORMACIN DE CARA Y CUELLO). 11.1. CONCEPTO DE APARATO FARNGEO. Para estudiar la formacin de cara y cuello es necesario hablar de una aparato que antiguamente se le llamada aparato branquial, esto debido a que en las etapas iniciales del embarazo el embrin, en su extremo ceflico, presenta unas estructuras muy parecidas a las branquias de los peces pero sin desarrollar agallas y que representan los primordios de los rganos de la cabeza y cuello, en la actualidad se le conoce a esta unidad como aparato farngeo. 11.2. COMPONENTES DEL APARATO FARNGEO. El aparato farngeo est constituido por estructuras llamadas: a) arcos farngeos, b) bolsas farngeas y c) hendiduras farngeas organizndose de la siguiente manera: a partir del vigesimosegundo da de gestacin, los arcos farngeos aparecen como seis engrosamientos de origen mesodrmico a los lados del estomodeo (boca primitiva) y de la regin donde se formar el cuello. Los arcos tambin reciben influencia de las clulas de las crestas neurales provenientes del ectodermo el cual ha sido influenciado previamente por seales del factor de crecimiento fibroblstico 8 (FGF-8), las clulas de las crestas neurales posteriormente se transformarn en clulas cartilaginosas. Cada arco contiene una barra cartilaginosa, un vaso arterial denominado arco artico provenientes del tronco arterial primitivo, tejido mesenquimatoso y un nervio craneal el cual llega a cada arco farngeo (V, VII, IX y X ramas larngea superior y la rama larngea recurrente) Cada uno de los arcos farngeos presentan un revestimiento interno de endodermo llamadas: bolsas farngeas. Asimismo, los arcos estn separados externamente por los surcos revestidos de ectodermo que reciben el nombre de hendiduras farngeas. Como te habrs dado cuenta se necesitan las tres capas blastodrmicas para realizar procesos morfogenticos bsicos de las cuales las interacciones epitelio-mesnquima son determinantes para la diferenciacin del aparato farngeo y que dar origen a la formacin de la cara y sus cavidades, cuello, a estructuras diversas como glndulas endocrinas (de secrecin interna), rganos del sistema inmunitario as como al esbozo laringotrqueopulmonar. 11.3. DERIVADOS DE LOS ARCOS FARNGEOS.

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Las etapas iniciales en la formacin de los arcos farngeos estn asociadas con la expresin de la familia de genes HOXB. Cada arco farngeo tiene potencialidad para formar estructuras seas, cartilaginosas para el viscerocrneo y el cuello. El mesodermo de los arcos se diferencia en los msculos de la cara y el cuello, inervados por el nervio craneal correspondiente al arco del que derivan. El primero y el segundo arcos farngeos, el proceso frontonasal y el estomodeo son los esbozos de la cara, el estomodeo es la boca primitiva la cual se est separado del intestino primitivo por la membrana orofarngea, superiormente se relaciona se relaciona con el proceso frontonasal, estructura destacada en las primeras fases del desarrollo facial, y su formacin tiene que ver con la sntesis temprana de cido retinoico mismo que mantenie la expresin de FGF-8 y de sonic hedgehog; el proceso frontonasal rpidamente se diferencia en un proceso frontal y los procesos nasales mediales y laterale; el primer arco farngeo forma dos crecimientos laterales al estomodeo, los procesos maxilares y su porcin caudal al estomodeo se conoce como proceso mandibular. La porcin proximal de la mandbula necesita la influencia de la protena moefogentica sea 4 (BMP-4) para su adecuado crecimiento. El telencfalo induce el ectodermo de la regin rostral del proceso frontonasal para formar la frente y el dorso de la nariz, tambin induce la formacin las placodas nasales, superficiales en un principio, ya que despus quedan en el fondo de las fositas nasales, los bordes de las placodas se elevan por la proliferacin del mesodermo y forman los procesos nasales mediales y los laterales. Los procesos nasales mediales forman el tabique nasal, el paladar primario, el filtrum y el segmento premaxilar del maxilar. Los procesos nasales laterales forman las alas de la nariz. El proceso mandibular forma el labio inferior, el piso de la cavidad oral y el mentn. Los procesos maxilares forman las partes laterales del labio superior, gran parte de la mejilla y el paladar secundario. Otros componentes osteo - cartilaginosos que derivan del primer arco farngeo son: el hueso cigomtico, parte del hueso temporal, martillo, yunque y el ligamento esfenomandibular. Los msculos que forma el primer arco son los de la masticacin, tensor del tmpano, milohioideo y viente anterior del digstrico. La inervacin de estos derivados est dada por la rama maxilar inferior del nervio trigmino. (V par craneal rama III). Los siguientes son los derivados osteocartilaginosos del segundo arco farngeo: estribo, cuerno menor del hioides y el ligamento estilohioideo. Los msculos del segundo arco forman los msculos de la expresin facial, el estapedio, estilohioideo y el vientre posterior del digstrico. Todos los msculos estn inervados por el nervio facial (VII par craneal). De los bordes del primero y del segundo arco se forman los esbozos auriculares que al fusionarse constituyen el pabelln auricular. Como te habrs dado cuenta, para la formacin de los huesos, cartlagos y msculos de la cara se necesita solamente la accin del primero y segundo arcos farngeos. Los siguientes arcos originarn los componentes del cuello. Los componentes osteo - cartilaginosos que derivan del tercer arco farngeo son: porcin inferior del cuerpo y el asta mayor del hueso hioides. Los msculos que forma este arco arco son Msculo estilofaringeo, Constrictores faringeos superiores. La inervacin de estos derivados est dada por el nervio glosofarngeo. (IX par craneal).

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Durante las primeras semanas de la vida embrionaria, el quinto arco farngeo desaparece de manera que el cuarto se fusionar con el sexto para formar un solo arco cuyos derivados cartilaginosos son: el cartlago tiroides, el cricoides, aritenoides, corniculado y cuneiforme. Los componentes musculares derivados de ambos arcos fusionados son: el cricotiroideo, el periestafilino externo y los constrictores intrnsecos de la laringe. Todos los derivados cartilaginosos y musculares estn dados por el nervio Vago (X par craneal). 11.4. DERIVADOS DE LAS BOLSAS FARNGEAS. En el embrin de un mes de edad, la porcin farngea del intestino primitivo contiene cinco pares de bolsas revestidas de endodermo, denominadas bolsas farngeas. Los derivados de estas estructuras son internas y en menor cantidad que los arcos. El primer par de bolsas farngeas participa en la formacin del odo medio, el fondo de cada bolsa se expande para formar el tubo timpnico, la caja del tmpano, la trompa de Eustaquio y la membrana timpnica. Las segundas bolsas farngeas se hacen cada vez ms pequeas a medida que el embrin crece y forman las amgdalas palatinas. El par de las terceras bolsas farngeas son estructuras ms complejas y formarn las glndulas paratiroides inferiores y el timo. Las cuartas bolsas farngeas formarn las glndulas paratiroides superiores y finalmente el par la quinta bolsa farngea dar origen a las clulas parafoliculares o clulas de la glndula tiroides que secretan calcitonina, necesarias para la calcemia o concentracin normal de calcio en sangre. 11.5. DERIVADOS DE LAS HENDIDURAS FARNGEAS Solamente se necesitar el primer par de hendiduras farngeas que estn revestidas por ectodermo para formar el conducto auditivo externo. El conocimiento de los procesos y de los esbozos que intervienen en la formacin de la cara nos permite comprender el origen de sus alteraciones y los mecanismos que las producen. Como te habrs dado cuenta, despus de la tubulacin corporal que ocurre a principios de la cuarta semana, el embrin deja de ser una estructura trilaminar y empieza a adquirir forma humana. Entonces es necesario saber cules son las caractersticas externas del embrin y feto estudiadas en distintos periodos. La representacin tridimensional de la tubulacin se realiz con supermasa despus de la gastrulacin. 12. DESARROLLO DE APARATO DIGESTIVO. 12.1. PROCESOS MORFOGENTICOS INVOLUCRADOS. Siempre es importante recordar los procesos que se llevan a cabo en el embrin trilaminar, ya que, son de estas capas blastodrmicas de donde se originarn los rganos, aparatos y sistemas del embrin. El aparato digestivo es un derivado del endodermo y del mesodermo esplcnico, se hace evidente por primera vez en su porcin anterior y posterior, cuando el embrin se pliega ceflica y caudalmente hacia la regin ventral. La transformacin del saco vitelino en una estructura tubular plegada al cuerpo embrionario depende de los

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movimientos de flexin longitudinal mediante el cual, el cuerpo embrionario adquiere una forma de C y del movimiento de flexin transversal donde de ser una estructura plana, el cuerpo embrionario adquiere su caracterstica forma de cilindro. El FGF-4 confiere al endodermo un carcter posterior de donde se formar el intestino posterior. El gradiente de expresin relacionado a la familia de genes Hox da al intestino primitivo un aspecto regional influido ampliamente por las concentraciones del cido retinoico. 12.2. DERIVADOS DEL INTESTINO PRIMITIVO. La divisin del intestino primitivo est conformada clsicamente por tres sectores: anterior, media y posterior. La porcin media todava se abre al saco vitelino. El extremo anterior del intestino primitivo es denominado estomodeo y est constituido por la fusin del ectodermo y del endodermo (membrana bucofarngea). En el extremo caudal otra membrana (cloacal o proctodeal) delimita al proctodeo. Del intestino anterior surgen los siguientes rganos definitivos: la farnge, glndula tiroides, laringe, trquea, parnquima pulmonar, cavidad timpnica, amgdalas, glndulas paratiroides, esfago, estmago, porcin inicial del duodeno y las glndulas anexas al tubo digestivo (hgado, vescula biliar y pncreas). El intestino medio originar: la segunda porcin del duodeno, yeyuno, leon, ciego, apndice, colon ascendente y dos tercios derechos del colon transverso. Los siguientes son los derivados del intestino posterior: tercio izquierdo del colon transverso, colon descendente, colon sigmoides, recto y la parte superior del canal anal. La formacin de patrones del aparato digestivo depende de la expresin ordenada de grupos de genes. El intestino anterior se caracteriza por la actividad de cerberus, Hex-1 y Foxa-2; el intestino posterior por la expresin de Cdx-2 y Cdx-4. En trminos generales el desarrollo del aparato digestivo implica proliferacin celular, crecimiento, alargamiento de las estructuras, herniacin temporal de las asas intestinales en el cordn umbilical, movimientos de rotacin, induccin recproca, maduracin morfolgica y funcional. 12.3. ESFAGO. El esfago se formar del intestino anterior caudal a la yema pulmonar. Entre sus caractersticas del desarrollo se encuentran que inicialmente es corto, durante el segundo mes adquiere la longitud proporcional postnatal. El epitelio cilndrico estratificado es sustituido despus de la oclusin temporal de su luz por un epitelio cilndrico estratificado ciliado en la 8 semana que ser remplazado por el clsico escamoso estratificado. Por induccin del epitelio endodrmico se diferencian las capas musculares, la circular interna y a la 8 semana la longitudinal externa. Las clulas musculares lisas se diferencian a partir del mesodermo esplcnico. Toda la musculatura esofgica esta inervada por el nervio vago. La organizacin radial se encuentra regulada por la expresin epitelial de shh y de la BMP-4 del mesnquima subyacente. La capa ms interna, la mucosa deriva del endodermo y de la lmina propia. La submucosa separa a la

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mucosa de las capas musculares. 12.5. BAZO. Se aprecia por primera vez como una condensacin mesenquimatosa cubierta por el mesotelio del mesogastrio dorsal a la 4 semana del desarrollo. Requiere de la protena bsica hlice-lazo-hlice y de la Bapx. Inicialmente se produce en forma bilateral que son reducidos por los mismos mecanismos que determinan la asimetra cardaca. Posteriormente el primordio esplnico es infiltrado por clulas linfoides y despus formar una estructura vascular compleja. Recuerda que el bazo es un rgano hematopoytico transitorio. 12.6. INTESTINOS. Los intestinos se forman de la parte posterior del intestino anterior, todo el intestino medio y el posterior. La arteria mesentrica superior sirve como eje para los movimientos de rotacin intestinal. Un punto de referencia clsico ha sido el asa primitiva intestinal que tienen como vrtice el pedculo vitelino y como eje como ya mencionamos a la arteria mesentrica superior. Al formarse sta asa, la dividiremos para la mejor comprensin en dos segmentos uno superior y otro inferior; es decir, uno localizado antes del pedculo vitelino y otro despus. El primer movimiento de rotacin es de 90 en sentido contrario a las manecillas del reloj. La segunda rotacin ser de 180 hasta completar un total de 270 (todo en sentido contrario a las manecillas del reloj). La rotacin y los cambios de posicin del intestino se producen porque la longitud intestinal aumenta ms que la de la capacidad de la cavidad abdominal; otra consecuencia de esta situacin es la herniacin temporal hacia el pedculo vitelino entre la 6 y 7 semana de gestacin. Al regresar las asas intestinales a la cavidad hacia la 9 semana primero reingresan las del intestino delgado desplazando la porcin distal del colon (colon descendente) al lado izquierdo y la porcin proximal que comprende el extremo cecal ocupa su posicin derecha. El esfnter cecal tambin est controlado por una secuencia de genes Hox y de la interaccin de FGF 9 y 10. Las fases clsicas de la histiognesis del tracto intestinal son 3: proliferacin y morfognesis epitelial; diferenciacin celular y una etapa de maduracin bioqumica y funcional. Es determinante como en el esfago la oclusin temporal de la luz intestinal entre la 6 y 7 semana del desarrollo, ya que al recanalizarse dicha luz queda establecido el patrn de vellosidades intestinales que aumentan la superficie de absorcin intestinal quedando el epitelio como cilndrico simple. Las inducciones juegan un papel muy importante, Shh ( Intestino anterior y medio ) e Ihh (intestino posterior) del epitelio endodrmico, las BMP del mesodermo se relacionan con la posicin de las criptas y vellosidades en intestino delgado y glndulas del colon; FGF-10 regula la proliferacin de clulas epiteliales. El mesodermo intestinal ejerce una influencia regional sobre el desarrollo del epitelio. Mediante el estmulo de la va Wnt las clulas pluripotenciales se divide 4 o 5 generaciones ms, conforme los descendientes se desplazan por la vellosidad intestinal se diferencian en 4 tipos de clulas maduras. Al final del segundo trimestre del embarazo se han diferenciado todos los tipos celulares del intestino, pero

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muchos carecen de capacidad funcional. La enzima lactasa se sintetiza durante el perodo fetal. Los ganglios entricos derivan de la cresta neural vagal que expresa Pax-3. Durante su migracin sufren expansin masiva. Durante la 6 y 7 semanas el tabique urorrectal avanza hacia la membrana cloacal. El crecimiento combinado de las crestas laterales y el tabique divide la cloaca en recto y seno urogenital. La membrana cloacal sufre apoptosis y desaparece an antes de esta fusin. 12.7. HGADO. El hgado se desarrolla de una serie de interacciones entre el divertculo heptico del intestino anterior y el mesnquima del septo transverso (mesodermo esplcnico). Mediante los FGF (1, 2 y 8) del mesodermo heptocardaco y las BMP (2, 4 y 7) del septum transversum inducen al endodermo del intestino anterior para formar el divertculo heptico que se ramifica en cordones hepticos asociados estrechamente al mesodermo del septum transversum, el mesodermo mantiene el crecimiento y proliferacin del endodermo heptico por medio del factor scatter que interactan con la molcula c-met de los receptores de los hepatocitos endodmicos. Adems se forma una red de conductos de drenaje biliar. Al proliferar los hepatocitos la glndula excede la capacidad del septum transversum y protuye hacia el mesenterio ventral. Pronto ser el rgano predominante del abdomen y uno de los factores que propician la herniacin intestinal en el pedculo vitelino. La produccin de albmina depende del factor de transcripcin HNF-3. El almacenamiento de glucgeno esta influenciado por hormonas de la corteza suprerrenal y de la adenohipfisis. Tambin es un rgano hematopoytico transitorio despus del saco vitelino. A la 12 semana de gestacin comienza la secrecin de bilis. 12.8. PANCREAS Se forma a partir de 2 yemas, una ventral del divertculo heptico (en zonas donde no se produce induccin heptica) y uno dorsal inducido por el endodermo del intestino posterior a travs de activina y FGF. La actividad de shh debe ser reprimida para producirse la diferenciacin pancretica. La expresin de los factores de transcripcin Pdx-1 y Hlxb-9 es necesaria para el desarrollo de la yema pancretica; a partir de este punto la clula progenitora pancretica puede seguir dos caminos uno con el sistema receptor de Notch inactivo que originar las clulas progenitoras endcrinas con participacin de neurogenina 3 y el factor Isl-1 que formar las clulas maduras de los islotes pancreticos, con mediacin de Pax-6 y Nkx2.2 clulas y y por mediacin del mismo Nkx2.2 y Pax-4 las clulas y . El otro camino con un sistema receptor de Notch activo termina con la diferenciacin de las clulas excrinas pancreticas con participacin de folistatina y FGF del mesodermo del intestino anterior. La diferenciacin de cinos se divide en 3 fases: la predifernciada cuando los primordios pancreticos comienzan a diferenciarse; la protodiferenciada donde las clulas exocrinas sintetizan niveles bajos de enzmas hidrolticas y el tercer estadio diferenciado donde ya se ha formado un elaborado aparato para la sntesis de protenas, almacenando en forma inactiva las enzimas digestivas en grnulos de cimgeno. Es as como de doscaminos diferentes se forma esta glndula anfcrina. 13. DESARROLLO DEL APARATO RESPIRATORIO 13.1. PROCESOS MORFOGENTICOS INVOLUCRADOS EN EL ORIGEN DEL APARATO RESPIRATORIO.

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Por induccin del mesodermo sobre el endodermo se forma el divertculo respiratorio, que como recordars es un derivado del intestino anterior en la 4 semana, durante la 5 semana del desarrollo se forma el tabique traqueoesofgico del mesodermo esplcnico para establecer su divisin con el esfago. La pared del tabique traqueoesofgico presenta un epitelio endodrmico revestido por mesodermo esplcnico, del epitelio proceden la mucosa de revestimiento y las glndulas de la laringe, trquea, bronquios as como el epitelio pulmonar, el mesodermo esplcnico dar origen al tejido conectivo, el cartlago y el msculo liso de las mismas estructuras. Pronto aparecen en su extremo un par de yemas bronquiales que se convertirn en los bronquios principales, stos se ramifican y forman los bronquios secundarios y que al dividirse en forma dicotmica dan lugar a los bronquios terciarios y respiratorios. Las ramificaciones afectan tanto al esbozo endodrmico como al mesodermo esplcnico que los rodea, de esta manera cada bronquio terciario con su mesodermo adyacente forma un segmento broncopulmonar. Las ramificaciones del rbol respiratorio continan an despus del nacimiento. El mesodermo controla el gradiente de ramificacin del rbol respiratorio y debe sostener una elevada actividad proliferativa en el epitelio. Un primer iniciador de la ramificacin es el FGF-10, la proliferacin apical es estimulada tambin por el factor de transcripcin Nkx 2.1 la ramificacin se inicia con la secrecin de BMP-4, shh estimula la proliferacin de clulas mesenquimatosas e inhibe a FGF-10. El factor de transformacin de crecimiento 1 inhibe al FGF-10 y facilita la sntesis de fibronectina, colgena I, III y IV y estabiliza la punta epitelial. Es necesaria la presencia de proteoglucanos asociados a las clulas epiteliales sindecn que interacta con la tenascina para mantener la estabilidad de las lminas epiteliales en los conductos respiratorios. La epimorfina aporta seales que permite a las clulas epiteliales establecer la polaridad y organizarse. Como es caracterstico en el pulmn adulto del bronquio derecho se producirn 3 gemaciones y 2 en el izquierdo, estos ltimos sern los bronquios secundarios. La estabilizacin del plan morfogentico del pulmn se contina hasta los 8 aos de edad aproximadamente. La familia Hox constituye como en otros casos el plan de especificacin regional de la va respiratoria. 13.2. ETAPAS DE LA MORFOGNESIS DEL PULMN. El desarrollo pulmonar ha sido clsicamente dividido en 5 etapas: 1. Embrionaria. Desde la formacin del divertculo respiratorio hasta la conformacin de todos los segmentos broncopulmonares, los pulmones crecen a las cavidades pleurales, esto sucede de la 4 a la 7 semana. 2. Pseudoglandular. La apariencia histolgica es similar a una glndula. El patrn de estructura de los bronquios seccionados muestra un epitelio cbico simple. En este periodo an no estn presentes los elementos que permiten el intercambio de gases. Se empieza a desarrollar el sistema de irrigacin; etapa de formacin y crecimiento de sistemas ductales hasta los bronquios terminales. Va de la 8 a la 16 semana.

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3. Canalicular. Etapa de formacin de los bronquiolos, stos crecen y aumentan su luz, los bronquiolos terminales continan ramificndose hasta dar lugar a los bonquiolos respiratorios los cuales se dividen en sacos alveolares los cuales presentan un epitelio cada vez ms delgado., se observa tambin, una asociacin de los capilares a las paredes de bronquiolos respiratorios. De la semana 17 a la 26. 4. Alveolar. Como su nombre lo indica de formacin de alveolos respiratorios, se diferencian los neumocitos tipo I y II, estos ltimos que producen el factor surfactante o sustancia tensoactiva que disminuyen la tensin superficial y permitirn la expansin de los sacos areos terminales. De la semana 26 al parto. 5. Posnatal. Formacin de tabiques de tejido conectivo secundarios que dividen los sacos alveolares existentes. Etapa comprendida desde la semana 32 hasta los ocho aos de edad. 13.3. ORIGEN DEL DIAFRGMA. El diafragma se origina de varios componentes: la parte ventral del septum transversum que se fusiona con la parte ventral del mesenterio esofgico; los pliegues pleuroperitoneales se fusionan con las superficies dorsolaterales del mesenterio esofgico. El mesnquima de la pared costal constituye el tercer componente, al formar un delgado anillo a lo largo del margen dorsolateral. 14. HUESO 14.1. DESARROLLO DEL HUESO. Es importante que sepas que para formar hueso se hace a travs de modelos cartilaginosos (osificacin endocondral) o por membranosos (intramembranosa). Un hecho en comn para ambos modelos es que deben migrar e interactuar con los elementos de la matriz extracelular que los rodean. En las extremidades es relevante la interaccin entre el mesodermo y la cresta ectodrmca apical suprayacente. A continuacin se describen los tipos de osificacin: Osificacin endocondral: Este tipo de formacin sea se inicia a partir de un molde o estructura cartilaginosa el cual poco a poco es sustituido por hueso. Las clulas cartilaginosas crecen y depositan sales de calcio, de esta manera no se permite el intercambio adecuado de nutrientes al cartlago y finalmente muere. El espacio seo restante es invadido por vasos sanguneos. Osificacin intramembranosa: Es importante recordar que el mesodermo que se represent tridimensionalmente en un embrin en gastrulacin es el encargado del formar la mayora de los huesos. Este mesodermo, especialmente el paraaxal, se agrupa con vasos sanguneos y clulas alrededor de un conducto de fibras extracelulares delgadas (colgena I y polisacridos), poco a poco estas clulas junto con las fibras se organizan para formar una sustancia osteomucoide (tejido conectivo especializado) y as construir un armazn en el que se depositan sales de calcio. Este armazn proporciona elasticidad al tejido formado, en tanto que las sales de calcio le dan forma y rigidez. Las clulas se redondean, aumentan la coloracin del citoplasma y se denominan osteoblastos.

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La acumulacin de matriz sea se contina engrosando y originando que algunos osteoblastos queden atrapados entre ella. Estas clulas y la matriz que los rodea se les denominan osteocito y laguna respectivamente. Es reconocible una secuencia de la diferenciacin sea: primero induccin del mesnquima, expresin de N-cadherina, condensacin en cmulos celulares, determinacin y expresin de N-CAM y de ah una va condrognica bajo induccin de Sox-9 para formar colgena tipo II y la continua expresin de Sox-9 para mantener una etapa de cartlago permanente. Si hay influencia de Runx-2, Indian hedgehog y BMP-6 sobre el cartlago los condrocitos comienzan a sintetizar osteocalcina, osteonectina y osteopontina dndose as la osificacin endocondral. Pero tambin, despus de la etapa de diferenciacin sin pasar por un molde cartilaginoso, se puede expresar Runx-2 y el factor de unin a la estructura central 1 (Cbfa-1) dndose directamente una osificacin intramembranosa. 14.2. DESARROLLO DEL ESQUELETO AXIAL. Vrtebras. Una vez formadas las somitas como ya te he comentado, la notocorda y el tubo neural por medio de Shh y noggina estimulan su regin ventromedial para que se exprese Pax-1 y Pax-9 delimitando al esclerotomo. Lo que origina prdida de N-cadherina, mitosis aumentada y la transformacin d elas clulas en mesnquima secundario, stas clulas secretan sulfato de condroitina y se agrupan alrededor de la notocorda. El esclerotomo se divide en varios compartimientos: ventrodorsal y central: cuerpo vertebral; central y lateral: las costillas. Del borde medial (meningotomo) las meninges y sus vasos sanguneos. Del somitocele (artrotomo) las superficies articulares de las vrtebral y algunas clulas para los discos intervertebrales. A medida que las clulas del esclerotomo se dispersan alrededor de la notocorda, las de la mitad anteriorde una somita se fusionan con las de la mitad posterior de la somita suprayacente. Este agregado forma el cuerpo vertebral de una vrtebra. Las caractersticas regionales bsicas de las vrtebras estn dadas por la combinacin de genes de la familia Hox. La vitamina A puede influir en la organizacin segmentaria de las vrtebras en lo que se conoce como transformaciones hometicas, es decir, que si se usa precozmente da lugar a un cambio craneal, a ltima torcica en la primera lumbar, etc. En el adulto la notocorda persiste como el ncleo pulposo en los discos intervertebrales. Costillas. Por osificacin intramembranosa. Cabelza, cuello y tubrculo provienen del esclerotomo central; su cuerpo de la ventrolateral d ela somita craneal adyacente. Esternn. Como un par de bandas cartilaginosas provenientes de la placa lateral que se fusionan en la lnea media. Clavcula. Por osificacin intramembranosa de mesodermo de la cresta neural. Crneo. Se divide en neurocrneo y viscerocrneo. Que a su vez se subdividen segn el modelo de

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osificacin que tengan. Neurocrneo cartilaginoso: huesos de la base del cerebro (occipital, esfenoides y temporales y la mayor parte de estructura sea profunda de la cavidad nasal). Neurocrneo membranoso: parietal, frontal, porcin escamosa del temporal e intraparietal del occipital. Viscerocrneo cartilaginoso: derivados osteocartilaginosos de los primeros 2 arcos farngeos y viscerocrneo membranoso: los procesos maxilares y mandibular. Te sugiero que elabores un esquema donde representes con 4 colores diferentes los huesos que acabamos de mencionar. 14.3. DESARROLLO DEL ESQUELETO APENDICULAR. Extremidades. La cintura escapular y plvica. Representan el eje de soporte central de los miembros. Es necesaria la induccin ejercida por la cresta ectodrmica apical de la yema, el control morfogentico es del mesodermo. Todos los huesos inician a partir de modelos cartilaginosos. 14.4. DESARROLLO DEL MSCULO. Es importante que iniciemos este tema con la formacin de somitas. Como recordars a partir del mesodermo paraaxial se forman estas bandas mesodrmicas. 14.5. DESARROLLO Y DIFERENCIACIN DE LOS SOMITES. La somitognesis es ahora comprendida por dos mecanismos conocidos como el de reloj y el del modelo de onda frontal. El modelo de onda frontal se refiere al crecimiento del extremo caudal del cuerpo producido por la proliferacin de clulas mesenquimatosas de la regin ms caudal de la lnea primitiva, expuesta a mayores concentraciones de FGF-8. Las clulas ms cercanas al ltimo par de somitas estn expuestas a altas concentraciones de cido retinoico cuya accin es opuesta al FGF-8. En el mecanismo del reloj, el gen lunatic fringe aumenta su activacin en el lmite anterior de la somita favoreciendo la expresin del receptor de efrina A (Eph A); mientras que el gen c-hairy incrementa en el lmite posterior cuyas clulas expresaran efrina B; resultado final, una fisura entre 2 somitas. Por influencia de productos del gen Wnt provenientes del ectodermo suprayacente y del neuroectodermo, la mitad dorsal de la somita se transforma en dermomiotomo. Para que se inicie la miognesis es necesario la inhihibicin de BMP-4 por noggina. De esta manera las clulas expresan molculas miognicas como Myo D y Myf-5. Tambin del dermomiotomo se producen el factor de crecimiento heptico (scatter), el factor de transcripcin scleraxis que forma el sindetomo, precursor de los tendones. Una vez que los mioblastos salen de la mitosis, son denominados posmitticos que comienzan a transcribir actina y miosina. Los mioblastos postmitticos se agrupan para formar miotubos que comienzan a sintetizar troponina y tropomiosina. Estas protenas se organizan en miofibrillas que determinan las unidades funcionales contrctiles denominadas sarcmeras. Una vez que los miotubos se llenan de miofibrillas sus ncleos migran a la perifria, quedando instituida la fibra muscular, la cual aumenta de tamao a travs de las clulas satlite. Para el desarrollo muscular las molculas Myo D y Myf-5 se expresan regularmente. La miostatina detiene el crecimiento muscular cuando ha alcanzado su tamao normal.

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14.6. ORIGEN DE LOS DIFERENTES MSCULOS ESQUELTICOS. Cabeza y regin cervical. Se originan por la migracin de las clulas miognicas desde el mesodermo paraaxial, su morfognesis est determinada por las interacciones con los elementos de la matriz extracelular. Hay grandes variaciones con el desarrollo de los msculos del tronco, por ejemplo MyoR y capsulina controlan el proceso de los msculos derivados del primer arco farngeo. Los msculos de la lengua, provienen de somitas occipitales. Troco y extremidades. Del labio dorsal del miotomo se originan la musculatura epiaxial (dorsal) del tronco; de las yemas ventrales la musculatura hipoaxial (ventrolateral). Para la musculatura de las extremidades las clulas miognicas migran desde los dermomiotomos. Hay claras diferencias entre la musculatura del tronco y de las extremidades. Primeramente las clulas que darn origen a los msculos del tronco se encuentran localizados en la mitad medial de la somita; los de las extremidades en la mitad lateral; segundo, la diferenciacin de los msculos axiales est muy influenciada por la notocorda y el tubo neural mientras que esta influencia es menor en las extremidades. No olvidemos la migracin que experimentan las clulas para llegar a los primordios de las extremidades, mientras que las axiales la mayora se da in situ. 15. DESARROLLO DEL APARATO UROGENITAL. 15.1. APARATO URINARIO. Regresemos a la etapa de formacin del mesodermo pero ahora, fijaremos nuestro inters en el mesodermo intermedio. La conexin entre el mesodermo paraaxial y el lateral corresponde a esta zona de estudio. A diferencia del paraaxial el mesodermo intermedio no se encuentra influido por la BPM-4. Este es el tipo de mesodermo que dar origen al sistema urinario y genital que est estrechamente relacionado. El desarrollo del aparato urinario es complejo, debido a que sus rganos proceden de diferentes capas blastodrmicas. Los riones y los ureteros se forman del mesodermo intermedio. La vejiga en gran parte deriva del alantoides. La uretra femenina y masculina se forman del seno urogenital. El seno urogenital es un esbozo embrionario el cual participa en la formacin de diversos rganos, como la uretra y la vejiga y es un derivado de la cloaca (porcin terminal del intestino posterior). El aparato urinario es un claro ejemplo del desarrollo ontognico y filogentico, ya que en su proceso es una clara recapitulacin del proceso evolutivo que hemos experimentado como especie hasta nuestros das. El desarrollo del rin empieza por un par de rganos alargados denominado pronefros. Durante la formacin de los riones, el mesodermo intermedio de la regin cervical se especializa en estructuras nfricas que despus se alargan para formar los conductos pronefricos con polos abiertos, uno hacia el celoma intraembrionario y el otro desemboca en un conducto excretor el cual crece hacia el polo caudal del embrin. Los pronefros (rin ms primitivo) se conectan lateralmente con los conductos pronfricos tambin denominados nfricos primarios, que crecen dependiendo de la expresin de Pax-2 por la conversin de

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clulas mesenquimales en tbulos epiteliales hasta desembocar en la cloaca a la cuarta semana de gestacin constituyendo los conductos mesonfricos. Los pronefros se inician a principios de la cuarta semana Tambin el cido retinoico ejerce una influencia importante como en el desarrollo del hueso; ya que su presencia da lugar a factores de transcripcin del tipo Pax-2 que a su vez induce a Lim-1 en el mesodermo intermedio que permite dar forma a los conductos pronfricos. La formacin de los tbulos sigue un gradiente cefalocaudal. Muy cerca de la unin con la cloaca de los tbulos mesonfricos se desarrolla la yema ureteral en respuesta al factor neurotrfico derivado de clulas gliales (GDNF) que se fija a c-Ret y al correceptor Gfra1 de las yemas ureterales con participacin de 2 tipos de mesnquima el que proviene del mesodermo intermedio como mencionamos y al del esbozo de la cola. El mesonefros es el segundo rin que aparece en el desarrollo y simultneamente el pronefros desaparece en sentido cfalo caudal. A comienzos de la quinta semana, en la parte caudal del conducto mesonfrico, aparece un pequeo esbozo llamado yema uretral o yema metanfrica necesaria para la formacin del rin definitivo o metanfros. La yema ureteral crece en sentido de las crestas urogenitales donde por induccin del mesodermo intermedio favorece la formacin del metanefros. Te preguntars cul es la principal diferencia con los precursores que se forman hasta antes del metanefros, la respuesta es muy importante, el metanefros concentra orina, funcin renal prioritaria en la vida de grandes mamferos como los humanos, es decir, representa el aparato excretor definitivo y comienza su funcin a finales del tercer mes, el ultrafiltrado que produce contribuye desde ese momento a mantener la concentracin y el volumen del lquido amnitico hasta el final del embarazo. En respuesta al GDNF, las clulas de la yema ureteral producen FGF-2 y factor inhibidor de leucemia que producen en el blastema metanfrico los precursores epiteliales de los tbulos renales. BMP-7 previene la muerte de clulas epiteliales, mientras que Wnt-11 es necesario para la ramificacin de las yemas ureterales. Wnt-4 es necesario para el desarrollo de los tbulos. La formacin de las nefronas implica 3 tipos de mesodermo: el proveniente de la yema ureteral, el blastema metanfrico y el de clulas endoteliales vasculares. Despus de la induccin del dominio epitelial tubular donde las clulas metanfricas expresan Wnt-4 y Pax2 viene una etapa de condensacin, donde las clulas del blastema se agrupan alrededor de la yema ureteral, remplazando protenas preexistentes (Colgena tipo I y III, fibronectina por ejemplo) por colgena tipo IV, y laminina entre otras. Cada punta que se ramifica es rodeada por una cpula de mesnquima condensado que se divide en una cpula mesnquimatosa persistente y en una vescula nefrognica. Despus cada tbulo adopta una forma de coma; dentro de la coma se lleva a cabo la polarizacin de un grupo de clulas formndose la lmina basal y la luz del tbulo. Se forman los podocitos (epitelio especializado) que rodean al endotelio vascular del glomrulo. Se determina la superficie aninica glomerular. Las clulas vasculares crecen hacia la hendidura que finalmente forma el glomrulo. Las clulas del endotelio glomerular y los podocitos forman una membrana entre ambos. Despus aparece otra hendidura, el primordio tubular toma la forma de S. El resto de clulas del primordio tubular adquieren polaridad, depositndose uvomorulina que sella los bordes laterales de las clulas.

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Cerca del extremo glomerular aumenta la expresin de Wnt-1. En la porcin intermedia (tbulo contorneado proximal) la cadherina-K es el marcador potente. Mientras que en el futuro tbulo contorneado distal Wnt-4 y uvomorulina continan expresndose. Una parte del tbulo se convierte en una asa alargada (asa de Henle) desarrollando las clulas antgenos del borde de cepillo denominados glucoprotena de Tamm-Horsfall caractersticas de un desarrollo renal maduro. Dos cambios en la posicin renal se efectuarn al final del periodo embrionario: un desplazamiento craneocaudal y otro lateral. Resultado del primero ser su posicin hasta la 12 torcica y primera lumbar y del segundo es la rotacin de 90 que determina que la pelvis se dirija a la lnea media. Junto con parte del seno urogenital, la base del alantoides se expande para formar la vejiga urinaria. La parte distal del alantoides da lugar al ligamento umbilical mediano (uraco). Conforme se reabsorben los conductos mesonfricos en la pared posterior de la vejiga los conductos mesonfricos se abren por separado en la vejiga. Los uretres (yema ureteral) se abren en localizacin lateral y ceflica respecto a los conductos mesonfricos. Esta regin se denomina trgono vesical. 15.2. DESARROLLO DE LOS CONDUCTOS SEXUALES (GENITAL). Como en el desarrollo urinario, tambin los conductos sexuales pasa por una etapa indiferenciada de su desarrollo. Como recordars cuando desarrollamos el tema de aparato urogenital los conductos mesonfricos constituirn el sistema de conductos masculinos. Despus de los 44 das de gestacin aparecen los conductos paramesonfricos (femeninos) como evaginaciones laterales a los conductos mesonfricos de los cuales dependern para su crecimiento y formacin de su luz. De Wnt-9b producido por los conductos mesonfricos depende el avance de los conductos paramesonfricos hacia el seno urogenital, una vez que estos han interaccionado con el seno urogenital, desarrollan su luz, cada extremo distal de los conductos paramesonfricos se abre a la cavidad celmica. Si est ausente la testosterona inicia la degeneracin de los conductos mesonfricos. Si hay secrecin de hormona antimlleriana los conductos paramesonfricos degeneran. Otras seales de las clulas de Sertoli (desert hedgehog y factor derivado de plaquetas) estimulan la diferenciacin de las clulas de Leydig productoras de testosterona. Tambin se necesita WNt-7a para el desarrollo de los conductos paramesonfricos ya que participa en el mantenimiento de la expresin de una secuencia de genes Hox necesaria para el desarrollo del aparato genital femenino: Hoxa-9 en oviductos; Hoxa-10 en tero; Hoxa-11 en tero y crvix y Hoxa-12 en la porcin superior de la vagina. El sistema de conductos paramesonfricos persistir como oviductos, tero y parte superior de la vagina. Por su parte los conductos mesonfricos bajo la influencia de testosterona se diferencian en conductos epididimarios, deferentes y eyaculadores. Tambin la secuencia de genes Hoxa interviene en el desarrollo: Hoxa-10 se expresa en el con conducto mesonfrico desde la porcin caudal del epiddimo hasta la regin donde los conductos deferentes se introducen en la uretra.

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Las glndulas bulbo uretrales, la prstata y las vesculas seminales se forman como evaginaciones del sistema de conductos a los que se encuentran asociadas. Hox a y d-13 parecen determinar la base de las interacciones moleculares de la prstata. Los genitales externos derivan de un complejo de tejido mesodrmico alrededor de la cloaca. La eminencia genital ocupa una porcin ceflica, pronto se transformar en el tubrculo genital, rodeado por los pliegues genitales que se asocian lateralmente a las tumefacciones genitales. El desarrollo molecular del tubrculo genital es similar al patrn de formacin de miembros. Su desarrollo temprano depende de shh, FGF-8 y 10. Shh y FGF-8 actuarn como centro sealizador del desarrollo, FGF-10 har lo pertinente para el mesnquima distal. BMP-4 tiene un efecto de eliminacin limitada en el tubrculo genital. (muerte celular programada. En el desarrollo femenino el tubrculo genital se convierte en el cltoris, los pliegues genitales en labios menores y las tumefacciones genitales en labios mayores. En el hombre el tubrculo genital en pene, los pliegues genitales en el piso de la uretra peneana y las tumefacciones genitales en el escroto. 16. DESARROLLO DEL CORAZON. 16.1. ORIGEN Y UBICACIN DE LAS REAS CARDIOGNICAS. Regresemos a la segunda semana del desarrollo donde inicia la migracin de clulas del epiblasto a travs de la lnea primitiva. Las que atraviesan cerca del ndulo primitivo formarn el trayecto de salida, por la lnea media las que formarn los ventrculos y por la parte posterior las que formarn los atrios o aurculas. Despus formarn estas clulas la media luna angiognica o cardaca en forma de herradura o U que ser influenciada por el EVA para quedar restringidas al desarrollo del corazn. Es importante que recuerdes que las clulas mesodrmicas son de componente lateral derivado de la hoja esplcnica, es decir de la unin del mesodermo lateral y el endodermo. La angiognesis y la hematopoyesis humana comienzan en la tercera semana de gestacin, en un anexo extraembrionario, llamado saco vitelino. La parte que forma el corazn es tambin denominada campo cardaco primario, en otras especies se ha podido reconocer un campo cardaco secundario, localizado en la porcin medial de la media luna angiognica que contribuyen a la formacin del tracto de salida (tambin participan la cresta neural craneal y el mesodermo ceflico paraaxial), ventrculo derecho y aurcula primitiva. Como en otros aparatos el cido retinoico juega un papel restrictivo en la diferenciacin de las clulas, aqu en el corazn las expuestas a ste adoptan una conformacin atrial mientras que las que no lo estn adoptan una ventricular. El proepicardio origina el epicardio, a las clulas intersticiales y vasos coronarios. De una estructura doble se conformar una estructura nica. Los primordios angiognicos de la media luna como comprenders son dobles; un izquierdo y uno derecho y constituyen el revestimiento endocrdico primitivo, por eso se denominan tubos endocrdicos primitivos derecho e izquierdo; cada tubo se encuentra rodeado por una estructura rica en cido hialurnico que se llama gelatina cardaca. Alrededor de la gelatina el mesodermo forma una cubierta denominada manto mioepicrdico. Imagina un tubo (endocrdico primitivo) dentro de otro (manto mioepicrdico) y entre los 2 la gelatina cardaca. El movimiento de flexin longitudinal hace los tubos ocupen una posicin ms baja a la original, pero el de flexin transversal permite que de ser 2 (izquierdo y derecho) al acercarse a la lnea media se fusionen en uno; aqu, la explicacin de la conformacin de una estructura nica.

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Una vez constituido el tubo cardaco, adopta una forma de asa y es posible identificar sus partes: de arriba abajo, primero el tronco arterioso, el cual se divide en dos grandes vasos por medio del tabique artico pulmonar y se comunican con los arcos articos suprayacentes, despus el asa bulboventricular, representados por el cono el cual deriva al ventrculo derecho y por el ventrculo primitivo, mismo que originar al ventrculo izquierdo, despus est la auricula primitiva la cual dar origen a ambos atrios y finalmente los senos venosos, derecho e izquierdo que se unen con las venas vitelinas, las venas umbilicales y las venas cardinales. Las clulas mesodrmicas postivas para N-cadherina formarn miocitos ventriculares o atriales, las negativas para la misma molcula de adhesin clulas endocrdicas. Pero te preguntaras Por qu se desarrolla habitualmente del lado izquierdo? Actualmente hay respuestas satisfactorias en biologa molecular: el establecimiento de la asimetra se da en la siguiente orden: primero se desplaza la expresin del factor de transcripcin e-Hand de la regin caudal al lado izquierdo. De lado derecho hay otro tipo la d-Hand; a continuacin hay crecimiento desigual de los diferentes componentes del asa cardaca, los factores de transcripcin Tbx-2 dirige el desarrollo del tubo cardaco primitivo y el factor Tbx-5 el de las cmaras ventriculares. Pronto el asa adopta una forma de S que se pliega hacia la derecha de tal forma que el resultado final ser que su extremo ms inferior (senos venosos derecho e izquierdo) sern desplazados hacia la izquierda y hacia arriba, quedando el ventrculo como la porcin ms caudal y por encima y detrs la aurcula y los senos venosos. El cuerno derecho del seno venoso se incorporar a la pared posterior de la aurcula derecha y el izquierdo, persistir como seno coronario. De ser una estructura tubular a sido formada un rgano ms complejo, pero en el que la sangre ingresa creando flujos turbulentos, pues no hay divisin de sus cavidades caractersticas del adulto. El corazn tubular y recto se flexiona hacia la derecha y hacia adelante para que las cavidades, que hasta ese momento estaban en posicin lineal, puedan adoptar su posicin lineal y definitiva. Aun despus de la flexin, el corazn conserva su estructura tubular hasta el proceso de tabicacin. De los vasos primitivos, algunos se transformarn en vasos definitivos, otros degeneran y algunos pierden su funcin vascular y se transforman en ligamentos. 16.2. TABICACION. Pronto aparecen engrosamientos entre el canal de unin en la aurcula y el ventrculo y entre el ventrculo y el trayecto de salida denominados cojinetes endocrdicos. En estas zonas la gelatina cardaca experimenta la denominada transformacin mesenquimatosa que consiste en la induccin del endocardio medida a travs de TGF-3 y BMP-2 para expresar mleculas NCAM que favorece su movilidad, secretan proteasas que destruyen adherones (partculas de 20 a 50 nm) activos y estabilizan la regin. Esto favorece la formacin de las vlvulas en estos sitios. Sin embargo, las hojas valvulares parecen originarse de invaginaciones de tejidos derivados del epicardio del canal atrioventricular y no del tejido de los cojinetes. En la 5 semana aparece el septum primum (SP), imagina un teln que cae en algn teatro, as tambin, de la parte superior sobre la lnea media de la pared posterior de la aurcula, se desplaza en forma de media luna hacia los cojinetes endocrdicos del canal aurculo-ventricular.

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El espacio reducido entre el SP y los cojinetes recibe el nombre de foramen primum. Antes de que se fusione el SP y los cojinetes, aparecen varias perforaciones en el extremo ceflico del SP que reciben el nombre de foramen secundum cuando coalecen para formar un orificio nico. Justo a al derecha y de la misma manera que el SP, aparece el septum secundum (SS) que funcionar como vlvula junto con el SP que impida el retorno de la sangre de izquierda a derecha a travs del SS. Esta estructura formara el foramen oval que persistir hasta antes del nacimiento. Una vez formada la divisin atrial, de la punta del corazn, es decir del vrtice del asa bulboventricular se forma la porcin muscular del tabique interventricular que no se conecta a los cojinetes permitiendo la comunicacin entre ventrculos formando el orificio interventricular que se cierra antes del nacimiento por la contribucin de tejido de la cresta tronco-conal, tejido fibroso de los cojinetes y clulas del mismo tabique muscular interventricular. Tanto el foramen oval como el agujero interventricular son de vital importancia para derivar el flujo sanguneo de la aurcula y ventrculo derechos respectivamente a las aortas dorsales y evitar el congestionamiento de la circulacin de los pulmones colapsados y llenos de lquido amnitico. Cuando el tabique interventricular se empieza a formar el bulbo arterioso de ha elongado dividindose en el tronco cono arterioso. En el principio es un solo canal, por aparicin de las crestas troncoconales espirales a manera de una escalera de caracol se divide en 2 conductos espirales: el artico y el pulmonar. La inervacin cardaca est dada por: fibras nerviosas simpticas (ganglios simpticos del tronco), parasimpticas (cresta neural cardaca) y la inervacin sensitiva del vago (placoda ectodrmica). 17. MALFORMACIONES CONGNITAS (TERATOLOGA). 17.1. CONCEPTO DE TERATOLOGA El desarrollo normal del embrin y del feto pueden verse amenazado por la exposicin prenatal a agentes teratgenos, a principios del siglo XIX se estableci el trmino de teratologa el cual tiene como significado el estudio de los monstruos y que segn los resultados obtenidos en la mayora de los estudios aproximadamente el 3% de los recin nacido vivos muestran alguna malformacin. La accin de dichos teratgenos que causan los defectos congnitos van desde deficiencias enzimticas causadas por mutaciones en la informacin cromosmica hasta asociaciones muy complejas de alteraciones anatmicas macroscpicas. Sin embargo, las malformaciones congnitas ocupan hoy en da un lugar importante entre las causas de mortalidad infantil (ms del 20%), entonces, se entiende como agente teratgeno todo aquel agente gentico, fsico, qumico o biolgico que sea capaz de alterar el desarrollo normal de un individuo. En la actualidad existen otros factores que se asocian a un aumento en la incidencia de las malformaciones congnitas como son: la edad de los padres, la estacin del ao, el pas de residencia y la raza. La accin teratognica de un agente tambin depende de varios factores como el genotipo del embrin, la dosis del teratgeno, la integridad de la placenta y el estado fisiolgico de la madre, esto explica por qu no todos los bebes expuestos a un teratgeno durante su desarrollo presentan malformaciones congnitas. Las malformaciones congnitas ms frecuentes quedan incluidas en alguno de los tipos siguientes: agenesias, aplasias, hipoplasias, hiperplasias, ectopias, metaplasias y teratomas.

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17.2. CAUSAS DE LAS MALFORMACIONES CONGNITAS. Causas de malformaciones: Factores genticos: se producen por alteraciones en la divisin cromosmica o por mutaciones en los genes, se clasifican como errores estructurales o numricos, los siguientes son los ejemplos ms frecuentes: a) Poliploida: la cantidad de cromosomas es un mltiplo superior a 2 del nmero haploide de cromosomas, generalmente los embriones poliploides sufren abortos espontneos durante las primeras fases del embarazo. b) Monosoma y trisoma: en donde falta uno de los elementos en un par de cromosomas o existe la presencia de tres estructuras en un par de cromosomas, respectivamente. Factores ambientales: infecciones maternas: la mayor parte de las infecciones que producen malformaciones congnitas son de naturaleza vrica como lo es el virus de la rubola, un teratgeno muy potente y que es el causante de defectos como: anomalas cardiacas, sordera, glaucoma, defectos funcionales del sistema nervioso y prdida de la audicin, entre otras. Existen otras infecciones maternas que no son de naturaleza vrica y que tiene una importante relevancia en la produccin de defectos congnitos como es la toxoplasmosis transmitido por el protozoo Toxoplasma gondii se localiza en el torrente sanguneo. Esta infeccin materna trasmitida principalmente por estar en contacto con gatos o perros; se asocia a defectos en el desarrollo del sistema nerviosos, microcefalia y en el sistema msculo esqueltico. Factores qumicos: Deficiencia de cido flico causando defectos del cierre del tubo neural. Otros teratgenos qumicos frecuentes son: la administracin de hormonas andrognicas y que en los embriones femeninos pueden causar virilizacin de genitales y el consumo de alcohol el cual est asociado con defectos congnitos como: retraso en el desarrollo psicomotor y crecimiento, microcefalia y diversas malformaciones de cara y cuello. Factores fsicos como son las radiaciones ionizantes y que la exposicin a elevados niveles pueden daar a las clulas embrionarias produciendo: muerte celular, lesiones cromosmicas, retraso en el desarrollo psicomotor, microcefalia y defectos en cara como el labio y paladar hendido. El profesionista de cualquier rea de ciencias de la salud (mdico, nutrilogo y odontlogo) atendern a pacientes embarazadas, en cualquier momento de su prctica profesional, por lo tanto deben conocer los riesgos de la exposicin prenatal a los teratgenos y sus efectos sobre el desarrollo humano, para orientar a la mujer sobre la higiene nutricional y ocupacional durante el embarazo, para prevenirla y aislarla de focos de infeccin viral, bacteriana, etc, que pongan en peligro el desarrollo de su hijo, y para evitar en lo posible la prescripcin de medicamentos que puedan provocar una iaotrogenia embrionaria, fetal o neonatal. 18. CARACTERSTICAS EXTERNAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO (DE LA CUARTA A LA OCTAVA SEMANAS) La capa principal para la formacin de estas caractersticas externas es el ectodermo, recordaras que esta capa blastodrmica es la que dar origen el epitelio corporal externo, glndulas mamarias, glndulas sudorparas, glndulas sebceas, pelo, uas, as como los componentes del tubo neural. Las medidas y los pesos en cada etapa son aproximados.

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De los das 22 al 26, en la parte ceflica, se da inicio a la fusin de los pliegues neurales, formacin de las vesculas pticas y el cierre de los neuroporos craneal en el da 24 y caudal en el da 26, en la porcin cervical se puede observar la presencia de los dos primeros arcos farngeos a los 22 das y dos das despus se hacen evidentes el tercer y el cuarto arcos farngeos. Tambin se observa la formacin de los esbozos de los miembros superiores correspondientes al esqueleto apendicular, as como el inicio del latido cardiaco en el da 23. Das 28 a 33: en la porcin ceflica se observa el desarrollo de la placoda del cristalino y de otras estructuras del ojo y odo, as como el crecimiento precoz de la cabeza debido a la presencia y evidencia de los hemisferios cerebrales, se observa el desarrollo inicial de la cara y fositas nasales son prominentes. En la porcin cervical los arcos farngeos estn completos y se hacen evidentes las hendiduras farngeas. El esqueleto apendicular contina su desarrollo con las placas de las manos y aparecen las yemas o brotes de los miembros inferiores. Las caractersticas ms relevantes que se observen en los das 37 a 42 son las siguientes: en la regin ceflica se forma por completo el hueso mandibular y el maxilar est por completarse, sin embargo, ya se puede apreciar el labio superior, formacin del surco nasolagrimal, desarrollo de las prominencias auriculares y aumento del tamao de la cabeza. Los brazos y las piernas se han alargado y se pueden distinguir las reas de los pies y de las manos mismas que ya tienen dedos, pero estn adheridos por membranas. Los principales rasgos externos que caracterizan a embriones del da 44 al 57 son: en la regin ceflica se da el inicio de la formacin de los prpados, la cabeza es ms grande y redonda, para el da 56 los prpados ya estn ms desarrollados contina el desarrollo de las caractersticas faciales, las caractersticas externas del odo comienzan a tomar su forma final. Se observa una elongacin y enderezamiento del tronco, presencia de pezones, as como el inicio de la herniacin del intestino medio hacia el cordn umbilical. Dedos de las manos visibles pero con membranas interdigitales, los codos son visibles, aparecen los rayos de los pies y se observa la presencia de folculos pilosos. Todos estos das comprenden el periodo organogentico y al final de este el embrin se convierte el feto. 19. CARACTERSTICAS EXTERNAS DEL DESARROLLO FETAL (DE LA NOVENA A LA CUADRAGSIMA SEMANAS) En la etapa embrionaria prcticamente se formaron todos los rganos, aparatos y sistemas, de manera que, a partir de la semana nueve los rganos del feto tienen que crecer. Madurar y diferenciarse. De la misma forma sucede con las caractersticas externas. En la semana 9: la cabeza mide casi la mitad de la longitud del feto. Los ojos estn cerrados y empiezan a converger hacia la lnea media, los prpados se juntan y se fusionan, se observa una implantacin baja de los pabellones auriculares. En la regin cervical se desarrolla completamente el cuello y la barbilla se separa del trax, las costillas son cartilaginosas, los intestinos estn herniados en el cordn umbilical. Los genitales externos empiezan a adoptar un aspecto especfico de cada sexo. Se observa que el feto es capaz de deglutir lquido amnitico. Se producen los primeros movimientos musculares. La cauda o cola desaparece por completo. Como un dato importante, en este periodo, se hacen evidentes los reflejos primitivos como son la succin del pulgar y la prensin. El feto mide 50 mm.

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En la semana 10 se hace ms evidente la flexura cervical. Los genitales externos son distintos en cada sexo. Aparecen las uas de los dedos de las manos. Los intestinos ya regresaron al abdomen. Mide aproximadamente 60 cm. Semana 11: La cabeza es ms grande en relacin al resto del cuerpo, la nariz empieza a tener su puente, en la lengua aparecen los botones gustativos, los riones producen orina que por medio de la miccin pasa al lquido amnitico. Semana 12: En la porcin ceflica se lleva a cabo la osificacin de los huesos del crneo, el cuello est casi recto y bien definido, el odo externo adopta su forma y se ha desplazado casi a su posicin definitiva. En el esqueleto apendicular ocurre la osificacin de los huesos largos, los brazos estn bien proporcionados. En el abdomen, el saco vitelino se ha retrado y comienzan los movimientos intestinales con la expulsin del meconio. El feto puede responder a la estimulacin de la piel y los genitales externos se distinguen correctamente. Durante las semanas 13 15 se observa en la regin ceflica que la cabeza est recta o erguida, los ojos se dirigen hacia adelante, las narinas estn formadas casi por completo. Las piernas son ms largas que los brazos, las uas de los pies se estn formando, la piel es delgada, el cuerpo del feto est cubierto de pelo fino llamado lanugo y la madre percibe el movimiento fetal. El feto mide 15 cm y pesa 120 gramos.

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