REPAGLINIDA La repaglinida (PRANDIN) es un secretagogo de insulina, que se administra por va oral, de la clase de meglitinida.

El frmaco se absorbe con rapidez a partir de un tubo digestivo; se obtienen concentraciones sanguneas mximas en el transcurso de una hora. Su vida media es del medicamento es de alrededor de una hora. La repaglinida se metaboliza de manera primaria en el hgado. Los matabolitos del frmaco no tienen una accin hipoglucemiante. La repaglinida debe utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica. Dado que una porcin pequea se metaboliza en los riones, en pacientes con insuficiencia renal la dosis del frmaco tambin debe aumentarse con precaucin. Al igual que con las sulfonilureas, el principal efecto secundario de la repaglinida es la hipoglucemia.

NATEGLINIDA La nateglinida (STARLIX) es un secretagogo de la insulina, eficaz por va oral, derivado de la D-fenilalanina. Al igual que las sulfonilureas y la repaglinida, la nateglinida estimula la secrecin de insulina al bloquear canales de potasio sensibles a ATP en clulas pancreticas. La nateglinida favorece una secrecin ms rpida pero menos sostenida de insulina que otros antidiabticos por va oral disponibles y es ms eficaz si se administra 1 a 10 minutos antes de una comida. La nateglinida se metaboliza de manera primaria mediante el hgado.

BIGUANIDAS La metformina administrada sola o en combinacin con una sulfonilurea mejora el control de la glucemia y las concentraciones de lquidos en sujetos que muestran poca respuesta a la dieta o una sulfonilurea sola.

La metformina se absorbe principalmente a partir del intestino delgado. El frmaco es estable, no se une a protenas plasmticas y se excreta sin cambios en la orina. Tiene vida media de cerca de dos horas en dosis diaria. La metformina es un antihiperglucemiante, no un hipoglucemiante. No causa liberacin de insulina a partir del pncreas, ni produce hipoglucemia, incluso a dosis grandes. La metformina disminuye la concentracin de glucosa de manera primaria al aminorar la produccin heptica de glucosa y aumentar la accin de la insulina en el musculo y la grasa. Los efectos adversos agudos de la metformina incluyen diarrea, molestias abdominales, nauseas, sabor metlico y anorexia. La metformina puede administrarse en combinacin con sulfonilureas,

tiazolidinedionas, o insulina, o con todas o una combinacin de las anteriores.

TIAZOLIDINEDIONAS Se han utilizado tres en la prctica clnica (troglitazona, rosiglitazona y pioglitazona). Sin embargo el primero de estos frmacos se dejo de utilizar porque se relaciono con toxicidad heptica grave. La accin de la tiazolidinedionas exige la presencia de insulina. Estos medicamentos ejercen sus principales efectos al disminuir la resistencia a la insulina en tejidos perifricos, pero tambin disminuye la produccin de glucosa en el hgado. La rosiglitazona (AVANDIA) y la pioglitazona (ACTOS) se toman una vez al dia. Ambos frmacos se absorben en alrededor de dos horas, pero el efecto clnico mximo no se observa sino hasta despus de 6 a 12 horas. Las tiazolidinedionas se metabolizan en el hgado y pueden administrarse a pacientes con insuficiencia

renal, pero no deben utilizarse en presencia de hepatopata activa ni de aumentos importantes de las transaminasas hepticas serias. Las tiazolidinedionas causan anemia, aumento de peso, edema y expansin del volumen plasmtico.

INHIBIDORES DE LA A-GLUCOSIDASA Reducen la absorcin intestinal de almidn, dextrina y disacridos al inhibir la accin de la a-glucosidasa del borde en cepillo intestinal. La acarbosa (PRECOSE), un oligosacarido de origen microbiano, y el miglitol (GLYSET), un derivado de la desoxinojirimicina, tambin inhiben de manera competitiva a la glucoamilasa y a la sacarosa. Los inhibidores de la a-glucosidasa tpicamente se utilizan en combinacin con otros antidiabticos por va oral, con insulina, o con ambos. Los medicamentos deben administrarse al principio de una comida. Los inhibidores de la aglucosidasa causan mala absorcin, flatulencia, diarrea y meteorismo abdominal vinculados con la dosis.

GLUCAGON El glucagon es un polipeptido de cadena nica de 29 aminocidos. Muestra homologica importante con varias otras hormonas polipeptidicas, entre ellas secretina, pptido intestinal vasoactivo y pptido inhibidor gastrointestinal. La secrecin del glucagon est regulada en la dieta, la insulina aminocidos y cidos grasos en un potente inhibidor. Casi todos los aminocidos estimulan la liberacin tanto de glucagon como de insulina.

El glucagon se desintegra de manera extensa en hgado, rin y plasma, as como en sus sitios de accin. Su vida media en plasma es de aproximadamente tres a seis minutos. La eliminacin proteoltica del residuo de histidina aminoterminal conduce a perdida de la actividad biolgica. El glucagon genera acciones en otros tejidos adems del hgado, especialmente a concentraciones ms altas. En tejidos adiposos, estimula a la ciclasa de adenililo e incrementa la lipolisis. En corazn, el glucagon aumenta la fuerza de contraccin. As mismo, este ltimo compuesto tiene efectos relajantes sobre el tubo digestivo. Los efectos adversos: Nauseas Vomito

El glucagon se ha usado para tratar el espasmo relacionado con diverticulitis aguda y trastorno de las vas biliares y del esfnter de Oddi, como coadyuvantes en la extraccin de clculos biliares con canasta y para impaccin del esfago e invaginacin intestinal.

SOMATOSTATINA La somatostatina inhibe la liberacin de hormonas estimulante del tiroides y de hormona del crecimiento a partir de la hipfisis; de gastrina, motilina, pptido intestinal vasoactivo, glicentina y polipeptido gastrointestinal a partir del intestino, as como de insulina, glucagon, polipeptido pancretico y somatostatina desde el pncreas. La somatostatina secretada por el pncreas puede regular la funcin de la hipfisis, con lo cual acta como una neurohormona verdadera. La somatostatina solo puede regular la secrecin de insulina y glucagon por medio de la circulacin sistemtica.

Cuando se administra en dosis farmacolgicas, la somatostatina bloquea casi todas las secreciones exocrinas y endocrinas del pncreas, el intestino y la vescula biliar. Los usos teraputicos de la somatostatina es bloquear la liberacin de hormonas en neoplasias secretoras de sustancias endocrinas, entre ellas insulinomas, glucagonomas, VIPomas, tumores carcinoides y somatotropinomas. Debido a su vida media biolgica breve es de tres a seis minutos. La hipoglucemia, hiperglucemia, hipotiroidismo y bocio han sido complicaciones importantes en sujetos bajo tratamiento con octretido por acromegalia.

DIAZOXIDO Es un derivado benzotiadiazina antihipertensor y antidiurtico, con potentes acciones hipoglucemiante cuando se administra por va oral. El frmaco no bloquea la sntesis de insulina y as hay acumulacin de esta ltima dentro de la clula. El diazoxido (PROGLYCEM) se ha utilizado para tratar pacientes con diversas formas de hipoglucemia. La dosis habitual por va oral es de 3 a 8mg/kg/da en adultos y de 8 a 15 mg/kg/da en lactantes y recin nacidos. El frmaco muestra tendencia a causar nauseas y vomito, por lo que suele proporcionarse en dosis divididas con las comidas. Su vida media es de 48 horas. Sus efectos adversos son: retencin de Na+ y lquidos, hiperuricemia, hipertricosis (especialmente en nios), trombocitopenia y leucopenia.

PERSPECTIVAS

La enfermedad aterosclertica es como muchos la causan primaria de muerte en diabticos. La fisiopatologa que origina la aterosclerosis es compleja y multifactorial.