Alcohol como Refuerzo

Kathleen A. Grant, Ph.D.

Department of Physiology and Pharmacology Wake Forest University School of Medicine Medical Center Boulevard Winston Salem, North Carolina 27157-1083

Oliver Reed, 61aos, actor ingls bebedor excesivo, muri despus de enfermarse en un bar.

US$435 Cuenta de
Reed la noche que muri.

10, 12, 2 Nmero de

cervezas negras, ron y whiskeys, respectivamente, que Reed bebi esa noche.

18 Nmero de whiskeys
consumidos por el poeta Dylan Thomas la noche que muri.
TIME, Mayo 17, 1999

Est ampliamente demostrado que el alcohol es un reforzador. La industria de las bebidas alcohlicas tiene utilidades anuales de cientos de millones de dlares. En algunos individuos, los efectos reforzadores del alcohol llegan a controlar sus vidas en la mayor parte de sus aspectos. En ltimo trmino, el consumo de alcohol con la frecuencia de un alcohlico es mortal, como se vio con la muerte de Oliver Reed. La tarea de los investigadores es comprender la magnitud del refuerzo que proviene del alcohol.

Refuerzo Cualquier estmulo cuya presentacin aumente la probabilidad de la conducta que lo precedi RS Un estmulo primario que produce inicialmente una conducta de aproximacin SR El refuerzo condicionado y el estmulo de incentivo se establecen a travs de asociaciones aprendidas con el estmulo primario.

La definicin de un reforzador se basa en el aumento de una conducta. As, slo se puede caracterizar un reforzador en circunstancias en que pueda ocurrir una asociacin aprendida. En la teora del aprendizaje operante, si los efectos de beber alcohol aumentan la probabilidad de beber en el futuro, entonces estos efectos son reforzadores. En la teora clsica del aprendizaje, el alcohol es un estmulo primario si, al parear sus efectos con la presentacin de un estmulo neutro, resulta que el estmulo neutro produce los mismos efectos que el alcohol. Los reforzadores primarios que obtienen una respuesta de aproximacin se denominan estmulos de incentivo (Seiden y Dykstra, 1977).

Refuerzo Pavloviano: La asociacin de un estmulo neutro con un estmulo reforzador primario que refuerce la capacidad del estmulo neutro de provocar una conducta Operante: La asociacin entre un estmulo y la emisin de una conducta, ya sea para obtener (refuerzo positivo) o evitar (refuerzo negativo) el estmulo en el futuro.

El proceso de asociar una respuesta ya sea con la presentacin o el retiro de un estmulo es refuerzo en la teora operante. El proceso de asociar un estmulo neutro con un estmulo primario para producir una conducta de refuerzo es parte de la teora clsica del condicionamiento.

Refuerzo Condicionado en el Abuso del Alcohol

Incentivo positivo a la motivacin (Stewart y cols., 1984)
Ingesta de Alcohol Estmulo para Beber Euforia Beber Alcohol Bsqueda de Alcohol

Hiptesis Reduccin de Ingesta (Wikler y Pescor, 1967)

Deprivacin de Alcohol Estmulo para Beber Disforia Disforia Condicionada Beber Alcohol Bsqueda de Alcohol

El refuerzo condicionado es central en muchas teoras concernientes al abuso de drogas, especialmente para explicar las recadas. Una de las teoras se basa en una motivacin positiva por incentivo, en que unos estmulos condicionados asociados con el alcohol, simulan los efectos del alcohol y sirven para aumentar el deseo de alcohol (Stewart y cols., Psych Rev 91:251-268, 1984). Otra teora se basa en una hiptesis de reduccin del impulso, en que el estmulo asociado con un consumo elevado de alcohol produce reacciones condicionadas de tipo abstinencia y aumenta el consumo de alcohol para evitar esta molestia (Wikler y Pescor, Psychopharm 10:255-284, 1967).

Procedimientos Conductuales que Miden el Efecto de Estmulo Reforzador del Alcohol

Autoadministracin Respuestas Fisiolgicas Condicionadas Preferencia de Lugar/Sabor Autoestimulocin Intracraneana

Hay varios procedimientos para medir los efectos reforzadores del alcohol en un ambiente de laboratorio. Son procedimientos de autoadministracin que miden las respuestas necesarias para obtener alcohol; las respuestas fisiolgicas producidas por el sitio, el olor o incluso el recuerdo del alcohol; y la capacidad de condicionar una preferencia por un lugar o un sabor asociado con el consumo de alcohol. Otro procedimiento, que slo se ha aplicado en animales de laboratorio, es la capacidad de la administracin de alcohol para acentuar estmulos elctricos autoaplicados en zonas cerebrales asociadas con gratificacin.

Procedimientos Conductuales que Miden el Efecto de Estmulo Reforzador del Alcohol

Autoadministration

Interfase al Computador

Palanca

Receptculo de Lquidos
Tomado de Roberts y Koob, 1997

Los procedimientos de autoadministracin son las tcnicas que ms se utilizan para estudiar los efectos reforzadores del alcohol; el aparato ms comn es una cmara operante equipada con dispositivos para grabar respuestas asociadas con la presentacin del alcohol.

Mono

5404 Experimento1

8/7/97 164 mls, 1,48 g/kg BEC = 187 mg/dl, 104 min

Ingesta

ioc= -0,26

600

1200

1800

2400

3000

3600

4200

4800

5400

Tiempo de Sesin (seg) i 9/6/97 162 ml, 1,51 g/kg BEC = 135 mg/dl, 50 min ioc= -0,13

Ingesta
0

600

1200

Tiempo de Sesin (seg)

La descripcin ms comn de los datos de autoadministracin en una sola sesin es el registro acumulativo. Corresponde al registro de respuestas en el tiempo, en que el tiempo se encuentra en el eje horizontal y las respuestas se suman (de manera acumulativa) y se grafican en el eje vertical. El registro acumulativo se usa principalmente para examinar patrones de conducta. Esta figura seala cmo el patrn de consumo de alcohol puede variar en 30 das de beber alcohol. La parte superior muestra el patrn de ingesta de alcohol el primer da que un mono tuvo acceso a 1,5 gr/kg de alcohol (aproximadamente 6 a 8 tragos). Ntese que hay largos periodos entre los episodios de beber y que tard ms de 90 minutos en beber la dosis completa. La parte inferior muestra el patrn de ingesta del mismo mono 30 das despus, cuando el mono termin la misma dosis de 1,5 gr/kg de alcohol en 23 minutos y en tres episodios prolongados (Vivian y cols., 2001).

CONTROL REGULADOR DE LA INGESTA DE ALCOHOL

PRECOZ / TARDO / SACIEDAD PROCESO APETITIVO (Bsqueda de Etanol) PROCESO DE CONSUMO (Autoadministracin de Etanol)

Samson y cols, 2000

Se puede estudiar la autoadministracin de alcohol en un marco de conductas de regulacin. Dentro de este anlisis hay una fase de apetencia y una de consumo; se ha propuesto que cada una de ellas est regulada por procesos neurofarmacolgicos separados (Samson y cols., 2000).

Dualidad del Alcohol en la Funcin del Estmulo Efectos del incentivo o refuerzo positivo: Aumento de la conducta asociada con los efectos del alcohol euforignico, ansioltico, lubricante social, ms poder mantiene la autoadministracin, establece preferencia por lugar/sabor Efectos aversivos o de castigo positivo: Disminucin de la conducta asociada con los efectos del alcohol nusea, ataxia, ruborizacin, resaca, amnesia disminuye la autoadministracin, establece repulsin por lugar/sabor

El alcohol no slo produce efectos que acrecientan la conducta asociada con su administracin. En dosis lo bastante altas o en dosis ms bajas en individuos susceptibles, o en circunstancias determinadas, los efectos del alcohol pueden ser de aversin.

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Procedimiento de Preferencia de Lugar Condicionado

Tomado de Roberts y Koob, 1997

Un mtodo de medir los efectos hednicos positivos o negativos del alcohol es el procedimiento de preferencia de lugar. En este procedimiento, se da a los animales una dosis de alcohol y se les restringe a uno entre dos ambientes separados, habitualmente uno de los lados de un cajn dividido en dos compartimientos, por el tiempo que dura la presencia de los efectos del alcohol. En das separados, los animales quedan restringidos al otro lado del cajn, luego de una inyeccin de solucin de suero fisiolgico. Generalmente, hay tres a cinco pareos entre los efectos del alcohol y del agua con sus respectivos ambientes. Luego, en una sesin de prueba, los dos lados del cajn quedan abiertos para el animal y se registra la cantidad de tiempo que ste pasa en cada uno. Si pasa un tiempo significativamente ms largo en el lado asociado con los efectos del alcohol, entonces se estableci la preferencia por el lugar, reflejo de los efectos incentivadores del alcohol. En cambio, si el animal pasa un tiempo significativamente ms corto en el lado asociado con los efectos del alcohol, se estableci una evitacin de lugar, que refleja los efectos de aversin del alcohol. La investigacin ha demostrado que este procedimiento es sensible a las especies, a la gentica del individuo y a la dosis de alcohol.

,-0:75  08, 

 08, 

 08,

11

Los efectos de una dosis de cebo de Alcohol en la Autoadministracin de Alcohol

Nmero de Sujetos

Nmero de sujetos que eligen la bebida alcohlica despus de precargas que contenan placebo, 0,25 g/kg de etanol y 0,5 g/kg de etanol.

Dosis de precarga de etanol (g/kg)

Adaptado de Chutuape y de Wit 1994

Con un procedimiento de sensibilizacin, la conducta de aproximacin luego de una dosis no fortuita de alcohol, ilustrada en los procedimientos de preferencia de lugar, se puede traducir en procedimientos de autoadministracin. En este estudio, los sujetos humanos no se enteraron del contenido alcohlico de una bebida que consumieron antes de encontrarse en situacin de optar por consumir una bebida que ellos saban que contena alcohol. Los resultados demuestran que la ingesta de alcohol sensibiliz la nueva ingesta de alcohol de manera dosis-dependiente.



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Escala Bifsica de Efectos del Alcohol

Escala Estimulante
Alborotado Energizado Excitado Estimulado Hablador Activo Vigoroso

Escala Sedativa
Inactivo Sedado Decado Cabeza pesada Pensamientos lentos Perezoso Dificultad para concentrarse

Concentraciones de alcohol sanguneo en monos cynomolgus despus de 1,0 g/kg de cebado con etanol Concentracin Sangunea de Alcohol (md/dl)

Tiempo despus del cebado con etanol (min)

Se sabe que el alcohol tiene un efecto bifsico en muchos aspectos conductuales: actividad motora, aprendizaje y memoria, medidas de estrs y efectos subjetivos. Estos efectos se relacionan con las concentraciones de alcohol en la sangre y el sistema nervioso central, y tambin con el hecho de que la concentracin de alcohol va aumentando o disminuyendo. Los efectos del alcohol, en dosis bajas que van en aumento, se asocian con efectos de tipo estimulantes; y, en dosis altas que van disminuyendo, con efectos de tipo sedantes. Por ejemplo, los efectos sensibilizadores del alcohol y sus propiedades motivacionales incentivadoras se encuentran, generalmente, en las dosis ms bajas, no ms altas, de alcohol. No obstante, en individuos susceptibles, el efecto sensibilizador puede resultar tan fuerte que inicie la ingesta de dosis mucho ms altas, con el establecimiento de un conjunto de conductas de ingesta al que no se pone trmino fcilmente.

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Homeostasis Mantenimiento de la constancia del medio interno Claude Bernard, 1859 Para la sobrevivencia del organismo, los mecanismos homeostticos monitorean el ambiente interno y externo y coordinan las respuestas adaptativas, fsiolgicas y conductuales. Neuroadaptacin Alteraciones en el sistema nervioso que aumentan o atenan los efectos iniciales del alcohol

Cuando se consume alcohol repetidas veces, el sistema nervioso se adapta a sus efectos iniciales. Esta adaptacin es producto del principio general conocido como homeostasis, que introdujo el fisilogo francs Claude Bernard. La neuroadaptacin no es una opcin consciente sino que un ajuste de los parmetros fisiolgicos y conductuales posibles, para contrarrestar los efectos de la droga. La ingesta de alcohol altera numerosos parmetros esenciales para sobrevivir, que son: frecuencia cardaca, termorregulacin, frecuencia respiratoria y glicemia, adems de locomocin, alimentacin, aprendizaje y memoria.

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Cambios en una curva dosis-respuesta con la tolerancia y sensibilizacin

EFECTO RELATIVO

Sensibilizacin

Tolerancia

DOSIS
Adaptado de Wikler, 1973

Se considera la neuroadaptacin como una regulacin de actividad en sentido opuesto a la respuesta inicial a la droga, y esto se denomina tolerancia. Sin embargo, estn bien documentados los efectos de las drogas de abuso que se traducen en una sensibilizacin o exacerbacin del efecto inicial. La sensibilizacin se ha observado principalmente en la zona del cerebro que se comunica por medio de un neurotransmisor denominado dopamina, y se sabe que las consecuencias conductuales de esta sensibilizacin afectan el desempeo motor; pero an no se ha demostrado claramente una sensibilizacin a los efectos reforzadores del alcohol.

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Efecto de Abstinencia del Alcohol

Ingesta Total de Etanol

Ingesta de Etanol (g/kg)

Ingesta total media de etanol en gramos por kilogramo durante la sesin operante de acceso limitado de 30 minutos.

Nmero de Das sin Etanol

Adaptado de Heyser y cols., 1997

Otra manifestacin de la exposicin crnica al alcohol es un fenmeno llamado efecto de privacin alcohlica. Es un aumento de la autoadministracin de alcohol el da siguiente a un perodo de abstinencia alcohlica. Las condiciones necesarias para demostrar un efecto de privacin ptimo son la autoadministracin diaria de alcohol durante semanas o meses antes del perodo de privacin. Los resultados del segundo da posterior a la abstinencia demuestran la naturaleza transitoria de la privacin del alcohol en los efectos reforzadores de este ltimo; pero investigaciones recientes demuestran que los aumentos sostenidos de alcohol luego de la privacin pueden relacionarse con el nmero de ciclos de autoadministracin-privacin.

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Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Exposicin Adolescente Metabolismo Gnero Antecedentes Familiares de Alcoholismo Efectos Subjetivos Estrs

Son diversas las variables orgnicas que influyen en los efectos reforzadores del alcohol. Esta es una lista de efectos documentados en la poblacin humana.

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Los antecedentes familiares de alcoholismo y la edad de inicio del consumo de alcohol se relacionan con la prevalencia de la dependencia de alcohol
70 60 50 40 30 20 10 0 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Edad al Primer Consumo de Alcohol (aos)
[Grant, AHRW, 1998]

FHN FHP

La exposicin a la ingesta de alcohol a edades tempranas de la vida predice un aumento en el abuso de drogas y alcohol en el transcurso de la vida. Los nios que comienzan a beber alcohol a los 13 aos tienen cuatro veces ms probabilidades de ser diagnosticado como bebedor excesivo o alcohlico. La base biolgica de esta vulnerabilidad an no se conoce.

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Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Metabolismo

Tomado de Wall y Ehlers, 1995

El alcohol se metaboliza principalmente en el hgado por la va que se muestra en la parte superior. La primera enzima convierte el alcohol en acetaldehdo, y la segunda enzima convierte el acetaldehdo en acetato. Esta segunda enzima se denomina aldehdo deshidrogenasa (ALDH). Una variante de esta enzima es no funcional (ALDH22); este gen est presente, en un gran porcentaje (>30%), en poblaciones asiticas. Los individuos portadores de una copia (ALDH21/22) o ambas copias (ALDH22/22) del gen para esta enzima defectuosa tienen niveles mayores de acetaldehdo, despus de la ingesta de alcohol, comparados con los individuos con dos genes funcionales de ALDH2 (ALDH21/21). El acetaldehdo es una sustancia txica que se asocia con nuseas, ruborizacin y disforia. Los individuos con las dos copias del gen defectuoso, si beben alcohol, se sienten muy mal, por lo que optan por no consumir alcohol, pero algunos individuos que tienen slo una copia del gen defectuoso (ALDH21/22) s optan por beber alcohol. En la parte inferior se ve que estos individuos presentan efectos subjetivos mucho ms intensos asociados con el consumo de alcohol. No todos estos efectos subjetivos son de aversin y no todos son gratos. De hecho, los efectos subjetivos de aversin no fueron significativamente diferentes de los sujetos control que bebieron la misma cantidad de alcohol.

19

Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Gnero

Estado de Consumo
Abstinente Bebedor Previo Bebedor Ligero

Definicin

Hombre Mujer (%) (%)

Nunca ha tomado 12 tragos en un ao Ha tomado 12+ tragos en un ao, pero no en el precedente a la entrevista Consume < 0,22 oz de etanol diario (> 1 trago mensual, pero < 3 tragos semanales) Consume 0,22-1,00 oz de etanol diarios (3-14 tragos semanales) Consume > 1,00 oz de etanol diarios (> 14 tragos semanales)

Bebedor Moderado

Bebedor Excesivo

FUENTE: Adaptado de Dawson y cols., 1995.

El sexo sera un factor en la determinacin de la vulnerabilidad a los efectos reforzadores del alcohol. Este cuadro seala que en los Estados Unidos los hombres beben cantidades mucho ms grandes de alcohol, comparado con las mujeres, tendencia que est documentada en todos los pases del mundo.

20

Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Efectos Subjetivos

ndice de estimulacin (BAES) despus de 0,6 g/kg de etanol en bebedores sociales leves y excesivos (Holdstock, King y de Wit, 2000) Bebedores Leves 2-4 tragos/semana N=9 Bebedores Excesivos 12-24 tragos/semana N=9

30

Puntaje

20

10

0 Pre 25 50 75 Tiempo (mins) Pre 25 50 75

La vulnerabilidad a los efectos reforzadores del alcohol estara relacionada con los efectos subjetivos asociados a la ingesta de alcohol. Esta diapositiva demuestra que las apreciaciones subjetivas asociadas con estimulacin y euforia ocurren slo en individuos que beben en cantidades elevadas, en comparacin con personas que beben menos. Es difcil dar una interpretacin causal a este hallazgo, porque las poblaciones son autoselectivas. Por ejemplo, es posible que solamente los bebedores elevados experimenten estos efectos reforzadores del alcohol y por esto consuman ms alcohol. Por otra parte, es posible que, salvo que se beba ms de 14 tragos alcohlicos por semana, no se desarrolle tolerancia a los efectos sedativos del alcohol y, por lo tanto, no se experimenten los efectos estimulantes.

21

Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Gentica

Schuckit, M.A. y cols., 1994

Otro factor que aumenta la vulnerabilidad a los efectos reforzadores es el gentico. Esto se ha estudiado, en condiciones de laboratorio, con mayor frecuencia en individuos que tienen antecedentes familiares de alcoholismo (FHP) y, por lo tanto, una predisposicin gentica plausible. La base de datos ms extensa, relativa a la reaccin de individuos con FHP que encuentran que el alcohol es reforzador, se deriva de un estudio longitudinal, en el cual se sigui a estos individuos durante ocho aos, para averiguar cules sujetos terminaban como alcohlicos (Schuckitt, 1995). Esta diapositiva muestra un compuesto de efectos derivados del alcohol, como sigue: efectos subjetivos de achisparse, tambaleo del cuerpo y mediciones de cortisol en individuos con FHP que llegaron ser alcohlicos frente a los que no. Los individuos que terminaron alcohlicos no tuvieron una reaccin fuerte al alcohol en edades ms tempranas. Esto puede representar un aspecto de tolerancia innata, que permitira consumir niveles ms altos de alcohol y mantener un estilo de vida con consumo ms elevado de alcohol.

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Lneas Seleccionadas para Preferencia de Alcohol

P/NP HAD/LAD Universidad de Indiana Universidad de Cagliari ALKO, Helsinki Universidad de Chile

SP/SNP AA/ANA UCHA/UCHB

Respuesta de replicar lneas de ratas HAD y LAD a travs de 10 generaciones de seleccin.

Los modelos animales han demostrado claramente que existe una base gentica para la propensin a beber alcohol. Se ha comprobado una participacin gentica clara si se logra criar selectivamente el fenotipo de bebedor elevado en una poblacin. Es decir, si el apareamiento de bebedores elevados aumenta el nivel de consumo de alcohol en la poblacin siguiente, con el ambiente constante, entonces tiene que haber una base gentica para el consumo elevado de alcohol. El campo de investigacin en alcohol ha desarrollado distintas lneas de ratas criadas selectivamente, para ser bebedores, ya sea livianos o elevados. En esta diapositiva se presenta un ejemplo de la respuesta a la seleccin de las lneas de alto consumo (HAD, high alcohol drinking) y de bajo consumo de alcohol (LAD, low alcohol drinking).

INGESTA DE ETANOL g/kg/da

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Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Efectos del Estrs

Estrs
Hipotlamo

El eje hipotlamohipfisis-adrenal.

= excita = inhibe

Pituitaria Anterior

Glndulas Adrenales Riones

Efectos Metablicos
Adaptado de Spencer y Hutchinson, 1999

La experiencia de hechos que causan estrs se menciona a menudo como riesgo para aumentar los efectos reforzadores del alcohol. El eje hipotalmico-hipofisiario-suprarrenal es el principal sistema fisiolgico que toma parte en las reacciones al estrs. Es, en primer lugar, un lazo de retroalimentacin negativa; el estrs termina por producir una liberacin de cortisol, el que acta para disminuir la actividad a nivel hipotalmico. La hormona suprarrenal cortisol (corticonesterona en roedores) es la hormona que se mide con ms frecuencia en respuesta al estrs, porque circula en la sangre.

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Efectos de experiencias en etapa precoz de la vida y separacin social sobre el consumo de alcohol en monos rhesus adolescentes (N=22).

Adaptado de Higley y cols. 1991

Los episodios que causan estrs en la infancia y adolescencia podran determinar aumentos vitalicios de la capacidad reforzadora del alcohol. El grfico muestra el consumo de alcohol en monos a los que se separ de sus madres a edad temprana y vivieron slo con otros monos jvenes, o bien a los que sus madres criaron normalmente. Los monos criados normalmente respondieron a los cambios de estrs en el ambiente con un aumento en el consumo de alcohol, indicio de que el estrs (y, es de suponer, la respuesta del HPA) aumenta los efectos reforzadores del alcohol. En cambio, en los monos criados con sus pares, que presentaban un consumo de alcohol basal ms alto, el estrs no increment ms la ingesta, indicio tal vez de que la respuesta del HPA de estos monos est en su mximo en condiciones basales y no puede responder debidamente a episodios de estrs.

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Shock

Palanca de Alcohol Palanca Inactiva

Reinstalacin o Preparacin
iAdministracin de alcohol (~100 veces respuesta a alcohol) iEventos estresantes (~500 veces respuesta a alcohol)
Adaptado de Le y cols. 1998

El estrs puede ser tambin un hecho sensibilizador para comenzar un episodio de ingesta de alcohol. Esta diapositiva muestra la magnitud relativa de una descarga elctrica en la pata del animal, comparada con la administracin de alcohol, en la sensibilizacin a la autoadministracin de alcohol.

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Representacin esquemtica de los principales sistemas dopaminrgicos (vistos desde la parte superior de la cabeza).

Sistema Nigrostriatal Sistema Mesolmbico

Adaptado de Di Chiara, G. 1997

Sistema Mesocortical

Un sistema importante de neurotransmisores que participa en los efectos reforzadores del alcohol es el sistema dopaminrgico del mesencfalo. Este sistema tambin tiene importancia en los mecanismos atencionales y en la respuesta al estrs. El consumo de alcohol puede aumentar la liberacin dopaminrgica en el mesencfalo y la autoadministracin crnica de alcohol produce una regulacin negativa de los receptores dopaminrgicos. Los datos de este tipo plantean que la ingesta elevada de alcohol puede alterar la funcin cerebral. La capacidad de recuperacin del cerebro es un mbito de investigacin activa, pero algunas hiptesis plantean que los cambios en el sistema dopaminrgico se pueden ver alterados de manera permanente y reflejados en una incapacidad para controlar los episodios de ingesta etlica (Roberts y Koob, 1997).

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Resumen:
Aprender la definicin de un reforzador y un refuerzo.. Entender algunos procedimientos usados para medir los efectos reforzadores del alcohol. Entender la naturaleza bifsica del alcohol y la relacin de sta con los efectos reforzadores del alcohol. Entender el concepto de neuroadaptacin y cmo puede influenciar los efectos reforzadores del alcohol. Aprender acerca de algunos factores de riesgo en el funcionamiento del alcohol como refuerzo. Aprender acerca de algunas de las correlaciones neuroqumicas del refuerzo del alcohol.

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