UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS Y FARMACIA ESCUELA DE QUMICA FARMACUTICA FARMACOLOGA I LABORAOTORIO

LABORATORIO No. 4 RESOLUCIN DE ARTCULOS O PUBLICACIONES CIENTFICAS

1. CUL ES LA RAZN DE SER DEL ESTUDIO?

Es el objetivo general, la razn que motiv la realizacin del estudio. Generalmente se describe en el resumen o al final de la introduccin de la publicacin. Un comit independiente de mdicos, estadsticos y miembros de la comunidad debe aprobar y supervisar el protocolo. Ellos se aseguran de que los riesgos sean pequeos y que los beneficios potenciales sean de cierto valor.
Valorar la eficacia antidepresiva del escitalopram en los pacientes con dolor crnico oncolgico que cursen con depresin leve a moderada. La eficacia est relacionada a una accin ms fundamental de la droga, es una medida de la capacidad intrnseca de la droga para producir un efecto. 2. QU FUENTE DE INFORMACIN UTILIZAN LOS AUTORES?

Los casos de un estudio de casos y controles provienen principalmente de dos fuentes: hospitales, en cuyo caso se incluyen todos los casos que hayan sido tratados en un determinado centro hospitalario durante un perodo determinado de tiempo, y los casos basados en la poblacin, que corresponde a todos los casos que provienen de una poblacin claramente definida, como un pas o una ciudad, durante un perodo determinado de tiempo. Tambin pueden ser por ejemplo una encuesta, las entrevistas, llamadas telefnicas, los expedientes mdicos, etc.
Consulta del servicio de Clnica del Dolor, Espaa, durante el 15 de julio al 15 de octubre de 2010. 3. DISEO DEL ESTUDIO

Los casos de un estudio de casos y controles provienen principalmente de dos fuentes: hospitales, en cuyo caso se incluyen todos los casos que hayan sido tratados en un determinado centro hospitalario durante un perodo determinado de tiempo, y los casos basados en la poblacin, que corresponde a todos los casos que provienen de una poblacin claramente definida, como un pas o una ciudad, durante un perodo determinado de tiempo.
Se trata de un ensayo clnico, cuasi experimental, prospectivo.

Los estudios o ensayos clnicos, son estudios de investigacin que prueban el funcionamiento de los nuevos enfoques clnicos en las personas. La aplicacin primordial de estos estudios, es la evaluacin de algn procedimiento preventivo o teraputico, con relacin a una enfermedad especfica. Hay que considerar las cuestiones ticas, ya que no se debe olvidar que estamos experimentando con seres humanos. Cada estudio responde preguntas cientficas e intenta encontrar mejores formas de prevenir, explorar, diagnosticar o tratar una enfermedad. Los ensayos clnicos tambin pueden comparar un tratamiento nuevo con uno que ya se encuentra disponible. Un diseo experimental verdadero usa la asignacin aleatoria para evitar fuentes de invalidez. Un diseo cuasi-experimental no usa asignacin aleatoria y no puede evitar muchos posibles tipos de invalidez. Estudio prospectivo realiza las mediciones u observaciones desde el momento presente y hacia el futuro en la lnea del tiempo, son eventos que no han sucedido. 4. POBLACIN FUENTE

La muestre es un subconjunto de casos o individuos de una poblacin estadstica. Las muestras se obtienen con la intencin de inferir propiedades de la totalidad de la poblacin, para lo cual deben ser representativas de la misma. Para cumplir esta caracterstica la inclusin de sujetos en la muestra debe seguir una tcnica de muestreo. Cada estudio tiene sus propias reglas acerca de quin puede participar. Algunos necesitan voluntarios con una determinada enfermedad. Algunos necesitan personas sanas. Otros solamente solicitan hombres o mujeres.

La muestra es de 46 pacientes involucrados de ambos sexos, de edad entre 20 y 80 aos, que acudieron a la consulta del servicio de Clnico del Dolor con dolor crnico oncolgico de cualquier etiologa que cursaran con depresin leve o moderada, durante un perodo de 3 meses (15 de julio al 15 de octubre del 2010). El estudio fue realizado en Espaa. 5. DEFINICIN Y VALIDACIN DE LOS CASOS, IDONEIDAD Para definir cada caso de depresin y para clasificarlo como depresin leve o moderada, se estableci el grado de depresin mediante el Inventario de Beck (Consiste en 21 reactivos, cada uno con un grupo de cuatro fases afirmativas, una de las cuales debe seleccionarse en relacin con los sntomas que el paciente present en la ltima semana. De 0-9 indica ausencia de depresin, 10-16 indica depresin leve, 17-29 indica depresin moderada, 30-63 indica depresin severa). Para evaluar las acciones analgsicas se utiliz la Escala Visual Anloga (EVA: 0=no dolor y 10=peor dolor). Tanto el Inventario de Beck como la Escala Visual Anloga son tests ya validados por la comunidad cientfica para la clasificacin del grado de depresin y el grado de dolor en el paciente. Estudiar otras pruebas o test posibles. Evaluar otros artculos similares.

Se considera que el mtodo utilizado es el ideal para evaluar la efectividad del antidepresivo en estudio, debido a la simplicidad de las pruebas. 6. SELECCIN DE CONTROLES ES CORRECTA?

El grupo control debe ser una muestra representativa de la poblacin base de la que surgieron los casos. Los casos son el grupo de sujetos con el evento en estudio (casos) y un grupo de sujetos sin el evento (controles). Un grupo control ser sometido a las mismas condiciones que el grupo en estudio, podr recibir un placebo o el medicamento de primera lnea o el estndar.
En este artculo, debido a su diseo de experimentacin, no se utiliz un grupo control. Se utiliz un control interno, pues se compara la eficacia con el mismo producto. El artculo indica que el protocolo fue presentado previamente al comit de tica e investigacin del Centro Mdico Nacional 20 de Noviembre del ISSSTE para su aprobacin. Sin embargo, se considera que se debi de seleccionar un grupo control, utilizando un antidepresivo tricclico debido a que la eficacia de un producto adquiere su valor al ser comparado con otro producto. 7. VENTAJAS Y DESVANTAJAS DE ESTE TIPO DE ESTUDIO VENTAJAS ESTUDIOS CUASI EXPERIMENTALES Mayor flexibilidad que los diseos experimentales, que permite abordar el estudio de ciertos fenmenos no aptos de ser abordados por procedimientos experimentales. Superan al correlacional por poder aproximarse ms a una explicacin unvoca entre dos variables. 8. NDICE DE LOGRO DESVENTAJAS ESTUDIOS CUASI EXPERIMENTALES

Existen mltiples factores que pueden afectar la validez interna y externa.

Es un valor numrico o ubicado en una escala de medicin que permite evaluar los parmetros para medir la respuesta al tratamiento. Debe ir de acuerdo con el objetivo del estudio. Generalmente es un dato comparativo con: otros estudios, con el control, con un control interno, etc.
En el artculo: Nivel de depresin Temporalidad Sin depresin Depresin leve Inicio -41% Segunda semana -58.6% Tercera semana -60.9% Cuarta semana 17.4% 71.7% Quinta semana 52.2% 45.6% Depresin moderada 59% 41.3% 39.1% 10.8% 2.2% P<0.000001.

Nivel de dolor Temporalidad EVA Inicio 4.7 Segunda semana 3.6 Tercera semana 2.9 Cuarta semana 2.7 Quinta semana 2.6 EVA < 4: 11% / EVA >4: 89% 9. CRITERIOS DE INCLUSIN Y EXCLUSIN

Se deben definir en el momento en que se planea el estudio de investigacin. Indica elementos o caractersticas de los sujetos que sern incluidos en el estudio y excluidos del estudio. Es importante determinar los dos, aunque muchas veces algunos estudios solamente toman en cuenta uno de los dos criterios. Los criterios de exclusin ayudan a que la muestra sea lo ms homognea posible e indica los subgrupos de pacientes a los cuales no se pueden extrapolar los datos

En el estudio no se mencionan los criterios de inclusin ni exclusin aplicados. Sin embargo podemos inferir los siguientes criterios de inclusin: Pacientes de ambos sexos Pacientes entre 20 y 80 aos de edad Pacientes que acudieron a la consulta del servicio de Clnica del Dolor durante el perodo del 15 de julio al 15 de octubre. Pacientes con dolor crnico oncolgico Pacientes con depresin leve o moderada al inicio del estudio Criterios de exclusin: Pacientes menores de edad Pacientes con dolor oncolgico agudo Pacientes sin depresin clnica al momento de inicio del estudio.

10. DISTRIBUCIN DE LOS TRATAMIENTOS En el estudio se aplic un solo tratamiento de la siguiente manera.

Determinacin del cuadro depresivo

Administracin de Escitalopram 10 mg PO / 24 h

Evaluacin inicial, a la 2a, 3a, 4a y 5a semana.

Determinacin del nivel de depresin y dolor.

11. RECOGIDA DE DATOS Mediante el inventario de Beck se determin el grado de depresin y mediante la Escala Visual Anloga (EVA) se valor el grado de dolor de los pacientes. Ambos son test escritos que asignan un valor numrico. Ambos fueron pasados a los pacientes al inicio y luego para el seguimiento a la primera, segunda, tercera cuarta y quinta semana desde el inicio de la administracin del escitalopram. 12. POTENCIALES FACTORES DE CONFUSIN, FACTOR DE CONFUSIN POTENCIAL

Los factores de confusin son un tipo de sesgo, que se relacin con un factor de riesgo que est asociado a la enfermedad (diagnsticos secundarios) o a la exposicin al tratamiento (RAM).
S se considera que el estudio s posee factores de confusin potenciales que no se tomaron en cuenta. No se consider si el paciente ya ha sido tratado con antidepresivos previamente; si los pacientes son ambulatorios o internos, las condiciones de la clnica, la edad de los pacientes y el sexo (puesto que en mujeres en edad menopusica son ms frecuentes las depresiones). 13. PRUEBAS ESTADSTICAS PARA ANALIZAR LOS DATOS, AJUSTES POR FACTORES DE CONFUSIN

El anlisis estadstico de los resultados es una parte muy importante de la investigacin. Son determinadas desde la planeacin del estudio. Generalmente se utiliza un software o paquete estadstico y se debe indicar el utilizado. Se debe indicar tambin el valor p (<1) y el nivel de confianza del estudio (ideal 95-99%). El ajuste es algn arreglo estadstico que permite asegurar la confiabilidad, exactitud y representatividad de los datos en caso haya un sesgo o se haya encontrado algn criterio de confusin no previsto. Lo que se busca al hacer un ajuste de datos es neutralizar la influencia del sesgo o factor de confusin en los resultados del estudio. Las publicaciones indican cuando hubo un ajuste de datos.
Para el anlisis estadstico se utiliz el programa estadstico STATISTCA versin 7. Se aplicaron mtodos estadsticos de anlisis de varianza de 1 y 2 factores para investigar el efecto del tratamiento. Se aplic la prueba de ANOVA de Fisher seguida por la prueba post-hoc de Tukey para ver las diferencias estadsticas en cuanto al inventario de Beck en las 5 etapas de seguimiento. 14. VALIDEZ GENERAL DEL ESTUDIO

La validez de un estudio indica la medida en que no existe un error sistemtico o sesgo en la estimacin del efecto. Indica que los resultados obtenidos no fueron distorsionados por la seleccin de los sujetos, la obtencin de la informacin o en el anlisis de los mismos. La validez interna se relaciona con la calidad metodolgica del trabajo de investigacin de manera tal que se alcancen los objetivos del mismo. Los factores que limitan la validez interna son los sesgos (sesgo de seleccin, sesgo de seleccin). La validez externa se relaciona con la aplicabilidad y reproducibilidad del trabajo de investigacin en otras condiciones de experimentacin. Los resultados obtenidos son vlidos en cualquier otra poblacin.

Consideramos que el estudio no posee validez interna debido a que se encontraron sesgos de informacin y factores de confusin potenciales, que afectan grandemente la validez interna. Debido a que no posee validez interna, tampoco posee validez externa, a pesar de que el estudio s es aplicable y reproducible en otras poblaciones y en otros centros hospitalarios. Por lo tanto podemos decir que el artculo analizado carece de validez general. 15. SESGOS EN EL ESTUDIO

Son errores sistemticos en el proceso de investigacin. Son de 3 tipos: a. De seleccin: el sistema de seleccin de los individuos no garantiza la comparabilidad en los grupos. (por ejemplo en la seleccin de los controles no son homogneos con los casos). b. De informacin: Cuando la informacin obtenida para los grupos no es comparable. (relacionado con la manera de obtener la informacin, de alguna manera gua al sujeto hacia ciertas respuestas). c. Factor de confusin: es un factor de riesgo relacionado con la enfermedad o a la exposicin al frmaco. Se corrige mediante estratificacin o modelizacin. (pe: evaluacin de la relacin entre el el cncer de mama y la toma previa de anticonceptivos, sin tomar en cuenta el factor gentico.)

Se encuentra un sesgo de informacin, puesto que no se valor el estado de conciencia o capacidad mental de los sujetos de estudio para que sus respuestas sean verdicas o confiables, por lo que esto puede afectar la confiabilidad de la informacin proporcionada por los sujetos. 16. COMENTARIOS EN LA DISCUSIN EST JUSTIFICADA POR LOS RESULTADOS? Se considera que la discusin fue bastante breve y en ningn momento se hace relacin a alguna de las tablas de los resultados. Se describen las propiedades farmacodinmicas del escitalopram y otros estudios relacionados. Podra haberse mejorado la discusin. 17. CONCLUSIONES CONSISTENTES CON EL OBJETIVO?

Las conclusiones indican de manera concreta y concisa los resultados

obtenidos al final de la investigacin en relacin con el objetivo inicial

planteado.

S, las conclusiones de los autores son consistentes con el objetivo principal del estudio. Al trmino de la investigacin, los autores concluyen que el escitalopram es un medicamento eficaz en el control de la depresin leve o moderada asociada al dolor crnico oncolgico. Adems, se demostr que disminuye significativamente el dolor. 18. RECOMENDACIONES DESDE UN PUNTO DE VISTA CLNICO: Los autores indican que el estudio puede originar en sayos clnicos controlados y comparar la eficacia antidepresiva y los efectos adversos del escitalopram con otros antidepresivos. Por ejemplo, se podra realizar un estudio de casos y controles, en el que se compare el escitalopram con otro antidepresivo y comparar su eficacia antidepresiva y analgsica, por ejemplo con gabapentina. No sera recomendable

disear un grupo control al que se le administre un placebo, pues la eficacia del escitalopram ya qued demostrada en este estudio.