UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS ESCUELA DE TECNOLOGA MDICA LABORATORIO CLINICO TEMA:

REACCIONES POSTRANSFUSIONALES CELULAS HEMATOPOYETICAS REACCIONES AUTOINMUNES PURPURA TROMBOCITOPENIA

DOCENTE: LCDA. FABRICIA SOTO SEMESTRE SEPTIMO SEMESTRE ALUMNOS: MENDOZA BAQUERIZO HUGO ERNESTO ORTIZ DIANA. QUEREMBAS CRISTINA. FECHA: VIERNES 20 DE ABRIL DEL 2012

REACCIONES POSTRANSFUSIONALES
Se denomina reaccin postransfusional a los efectos desfavorables que pueden aparecer en un paciente durante o despus de la transfusin de algn hemoderivado a consecuencia del mismo. A pesar de los avances desarrollados en la obtencin y conservacin de la sangre, la transfusin conlleva riesgos que no hay que olvidar a la hora de su indicacin que derivan de la naturaleza del producto ( diversidad antignica , potencial infectivo), alteraciones del producto en su almacenamiento y cambios de volumen y de electrolitos en el sujeto. Desde la aparicin del SIDA la actitud de la poblacin frente a la transfusin ha cambiado, demandando una transfusin sin riesgos. Dicha demanda no es actualmente alcanzable. Se distinguen reacciones transfusionales inmediatas y tardas segn el momento de aparicin. A.- Reacciones postransfusionales inmediatas. 1.- Reacciones hemolticas agudas por incompatibilidad eritrocitaria. Se producen por la lisis intravascular de los hematies transfundidos. Suelen deberse a incompatibilidad ABO ( muy frecuentemente en relacin con error en la identificacin del paciente o de la muestra de sangre ), ms raramente pueden causar reacciones hemolticas los sistemas Kidd y Duffy. Los sntomas observados son fiebre, escalofros, urticaria, opresin torcica, dolor lumbar, taquicardia , nuseas y vmitos. Si la reaccin es severa se produce un colapso circulatorio debido a la activacin del complemento por la lisis intravascular y liberacin de sustancias vasoactivas . En ocasiones se desarrolla coagulacin intravascular diseminada ( CID ) a consecuencia de la liberacin de sustancias intraeritrocitarias ( tromboplastina tisular ) que activan la coagulacin. Como consecuencia de la hipotensin ( colapso ) y CID se puede producir oliguria y anuria ( insuficiencia renal aguda ). El diagnstico se realiza tras repetir la prueba cruzada que demuestra la incompatibilidad y observar la evidencia de hemlisis ( hemoglobinuria, hemoglobinemia, LDH, bilirrubina total y no conjugada ). La prueba de Coombs directa es positiva. El tratamiento se basa en promover la diuresis ( procurar flujo urinario mayor de 100 ml/hora ) y mantener la tensin arterial( tensin arterial sistlica mayor de 100 mm de Hg ) mediante adecuada hidratacin/transfusin y diurticos ( furosemida / manitol ) . En caso de CID, el tratamiento sustitutivo mediante plasma fresco congelado segn sea preciso. Si fuera necesario por fracaso renal se realizar hemodilisis. 2.- Reacciones febriles no hemolticas. Suelen estar causadas por anticuerpos antileucocitarios ( leucoaglutininas ). Se producen en pacientes previamente sensibilizados a antgenos del sistema HLA con historia de transfusiones previas o embarazos. Clnicamente se manifiestan por fiebre y escalofros. Son las ms frecuentes.

El tratamiento dada la escasa repercusin del cuadro es con antipirticos tipo paracetamol u otro. En caso de no ceder se pueden emplear derivados opiceos tipo meperidina. Se pueden prevenir este tipo de reacciones en pacientes con antecedentes mediante medicacin pretransfusional ( esteroides + antihistamnicos + antitrmicos ) y utilizando sangre pobre en leucocitos. 3.- Reacciones alrgicas . En general, no suelen ser graves. Se atribuyen a anticuerpos en el receptor contra las protenas del plasma del donante. Se producen en 1-2% de las transfusiones y se manifiestan con signos y sntomas de urticaria. Responden al tratamiento con antihistamnicos como polaramine, no siendo preciso suspender la transfusin. Las reacciones anafilcticas son muy raras. La causa suele ser la existencia de anticuerpos antiinmunoglobulina A en individuos con dficit hereditario de dicha inmunoglobulina. Son reacciones muy graves que precisan tratamiento urgente mediante hidratacin, adrenalina, esteroides y otras medidas de soporte vital. 4.- Reacciones por sobrecarga circulatoria. Se producen ms fcilmente en pacientes con alteraciones cardiolgicas que adems se ven agravadas por la situacin de anemia. La infusin demasiado rpida o de demasiado volumen son factores contribuyentes a esta complicacin, sobre todo en caso de sangre con largo periodo de almacenamiento. Por este motivo, en este tipo de enfermos se debe transfundir muy lentamente, aunque sin sobrepasar las 4 horas lmite con cada unidad y valorar el volumen a infundir. Se recomienda tambin transfundir la sangre ms fresca posible y la administracin de un diurtico previo. 5.-Edema pulmonar no cardiognico 6.-Hemlisis no inmunolgicas. 7.- Sepsis bacteriana 8.-Complicaciones por transfusin masiva

B.- EFECTOS ADVERSOS RETARDADOS.

Son aquellos efectos atribuibles a la transfusin que aparecen en un periodo no inmediato ( al cabo de das, semanas o meses ). 1.-Reacciones hemolticas demoradas o tardas. Se deben a la produccin de anticuerpos de forma rpida frente a antgenos transfundidos, haya o no existido inmunizacin previa por embarazo o transfusin. Se detecta anemizacin del paciente unos das despus de la transfusin. Pueden producirse escalofros o fiebre, as como aumento de la bilirrubina y positivizacin de la prueba de Coombs. Ocasionalmente pueden ser

graves con marcada hemoglobinemia y hemoglobinuria. La mayor destruccin eritrocitaria se produce entre el da 4 y el 13 postransfusin. El tratamiento pasa por la identificacin del anticuerpo y la transfusin si es preciso de hematies que carezcan del antgeno, y conseguir una buena hidratacin y diuresis. 2.-Transmisin de enfermedades infecciosas. A pesar de los avances en los tests microbiolgicos a que se someten todas las donaciones de sangre , y el test de autoexclusin previo a la donacin, el riesgo de transmisin de enfermedades no est completamente erradicado. Tan slo los productos que pueden ser tratados con las ltimas tcnicas tienen un riesgo prcticamente nulo como es el caso de las inmunoglobulinas, albmina y los factores de concentrados de la coagulacin. Los principales agentes infecciosos que pueden ser trasmitidos a travs de la transfusin son los siguientes : A.- Hepatitis C. B.- Hepatitis B C.- Virus de la inmunodeficiencia humana - VIH -. D.- Sfilis. E.- Otras infecciones (Malaria, otras hepatitis ( p.e. virus de la hepatitis G ), Citomegalovirus, Virus de Epstein-Barr, HTLV-1 y Toxoplasmoxis ) 3.- Enfermedad injerto contra husped. 4.- Hemosiderosis.

CLULAS MADRE HEMATOPOYETICAS

Las clulas madre son clulas con el potencial de convertirse en muchos tipos distintos de clulas en el organismo. Funcionan como un sistema reparador del cuerpo. Una clula madre es una clula que tiene la capacidad de autor renovarse mediante divisiones mitticas o bien de continuar la va de diferenciacin para la que est programada y, por lo tanto, producir clulas de uno o ms tejidos maduros, funcionales y plenamente diferenciados en funcin de su grado de multipotencialidad. Generalidades: Estas clulas tienen la capacidad de dividirse sin perder sus propiedades y pueden diferenciarse en otras clulas. La mayora de los tejidos de un individuo adulto poseen una poblacin especfica propia de clulas madre que permiten su renovacin peridica o su regeneracin cuando se produce algn dao tisular. Algunas clulas madre adultas son capaces de diferenciarse en ms de un tipo celular como las clulas madre mesenquimales y las clulas madre hematopoyticas, mientras que otras son precursoras directas de las clulas del tejido en el que se encuentran, como por ejemplo las clulas madre de la piel o las clulas madre gonadales (clulas madre germinales). Es comn que en documentos especializados se las denomine stem cells, en ingls, donde stem significa tronco, traducindolo lo ms a menudo como clulas troncales.

CLASIFICACIN SEGN SU CAPACIDAD PARA FORMAR LAS DIFERENTES CLULAS DE LOS TEJIDOS Y RGANOS.

 Las Clulas Madre Totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta). Es decir, pueden formar todos los tipos celulares. Las Clulas Madre Pluripotentes no pueden formar un organismo completo, pero s cualquier otro tipo de clula correspondiente a los tres linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo), as como el germinal y el saco vitelino. Pueden, por tanto, formar linajes celulares. Las Clulas Madre Multipotentes son aquellas que slo pueden generar clulas de su misma capa o linaje de origen embrionario (por ejemplo: una clula madre mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Las Clulas Madre Unipotentes pueden formar nicamente un tipo de clula en particular.

CLASIFICACIN SEGN SU PROCEDENCIA:

La clula madre por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide. El cigoto es totipotente, hasta la fase de mrula. Clulas madre embrionarias (pluripotentes): Generalmente se obtienen de la masa celular interna del blastocisto. El blastocisto est formado por una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas 70 clulas, y una masa celular interna constituida por unas 30 clulas que son las clulas madre embrionarias que tienen la capacidad de diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el organismo adulto, dando lugar a los tejidos y rganos. En la actualidad se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cules son los mecanismos y las seales que permiten a una clula pluripotente llegar a formar cualquier clula plenamente diferenciada del organismo. Asimismo, estn comenzando a ser utilizadas con xito en terapias biomdicas. Clulas madre germinales: Se trata de clulas madre embrionarias pluripotenciales que se derivan de los esbozos gonadales del embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona especfica del embrin denominada cresta gonadal, que dar lugar a los vulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de diferenciacin similar a las de las clulas madre embrionarias, pero su aislamiento resulta ms difcil. Clulas madre fetales: Estas clulas madre aparecen en rganos fetales como, hgado, pulmn y poseen caractersticas similares a sus homlogas en tejidos adultos, aunque parecen mostrar mayor capacidad de expansin y diferenciacin. Su procedencia no est del todo clara. Podran tener origen embrionario o bien tratarse de nuevas oleadas de progenitores sin relacin con las clulas madre embrionarias. Clulas madre adultas: Son clulas no diferenciadas que se encuentran en tejidos y rganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a clulas adultas del tejido en el que se encuentran, por lo tanto se consideran clulas multipotenciales. En un individuo adulto se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre, que son las encargadas de regenerar tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o daados (como el hgado). Su capacidad es ms limitada para generar clulas especializadas. Las clulas madre hematopoyticas de mdula sea (encargadas de la formacin de la sangre) son las ms conocidas y empleadas en la clnica desde hace tiempo. En la misma mdula,

aunque tambin en sangre del cordn umbilical, en sangre perifrica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de clula madre, denominada mesenquimal que puede diferenciarse en numerosos tipos de clulas de los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas, hematopoyticas, seas, etc). Aunque an no se ha podido determinar su relevancia fisiolgica se estn realizando abundantes ensayos clnicos para sustituir tejidos daados (corazn) por derivados de estas clulas. Lo que las clulas madre tienen en comn es el potencial de convertirse en muchos tipos diferentes de clulas. Las clulas madre son las precursoras de las clulas especializadas que generan todos los tejidos en el cuerpo humano. Las clulas madre tambin son capaces de renovarse indefinidamente, asegurando un suministro constante de clulas de reemplazo para los perdidos a la enfermedad, las lesiones y la edad. Casi todas las clulas del cuerpo contienen el conjunto completo de genes necesarios para construir y mantener un ser humano. Pero a medida que las clulas se vuelven ms especializadas, se apagan los genes que ya no necesitan las clulas. Debido a que algunos de sus genes ya han sido silenciadas, las clulas madre adultas son menos verstiles que las clulas madre embrionarias. Pero todava pueden ser usadas para tratar a los pacientes. Un tipo de clulas madre adultas se encuentra en la mdula sea y dan lugar a todas las clulas de la sangre y las clulas del sistema inmunolgico. Otro tipo de clula madre que se encuentra en la mdula sea puede convertirse en msculo, tendn, cartlago, grasa y hueso. Los investigadores estn aprendiendo cmo construir estos tejidos conectivos para utilizarlos como posibles piezas de recambio. Por ejemplo, cuando los pacientes de cncer reciben un trasplante de mdula sea, reciben clulas madre formadoras de la sangre que regeneran la sangre y las clulas del sistema inmunolgico. La criopreservacin o crioconservacin es un mtodo que utiliza nitrgeno lquido (-196 C) para detener todas las funciones celulares y as poderlas conservar durante aos. Estos embriones son procedentes de los tratamientos de reproduccin humana asistida, que cuando se fecundan ms de los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento.

LAS CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS

Son clulas inmaduras que se desarrollan y se convierten en clulas sanguneas maduras en la mdula sea (tejido esponjoso que se encuentra en el centro de los huesos donde se forma la sangre), el torrente sanguneo o en la sangre del cordn umbilical. Por lo tanto, su origen es completamente diferente al de las clulas madre embrionarias, que derivan de las primeras etapas de desarrollo y tienen la posibilidad de desarrollarse y convertirse en clulas maduras de cualquier tipo de tejido en el cuerpo. Los trasplantes de clulas madre sanguneas y de la mdula sea se estn utilizando para tratar diversos trastornos. Existen 3 tipos de trasplantes de clulas madre hematopoyticas, segn la relacin entre el donante y el receptor.

Si una persona dona sus propias clulas, se denomina trasplante autlogo de clulas madre. Si el receptor tiene un gemelo que puede ser su donante, se denomina trasplante singnico de clulas madre. Si el donante es otro hermano o una persona con la que no tiene parentesco alguno, el trasplante de clulas madre se denomina alognico. En el caso de los trasplantes alognicos de clulas madre, se realizan pruebas especiales para asegurar la mayor compatibilidad posible entre el donante y el receptor. Esto es importante porque algunos de los efectos adversos de los trasplantes de clulas madre estn relacionados con las diferencias entre las clulas del donante y del receptor.

TRASTORNOS QUE SE PUEDEN TRATAR CON EL TRASPLANTE DE CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS.

Leucemia: cncer que afecta los glbulos blancos Linfoma: cncer que afecta las clulas linfticas que se encuentran en los ganglios linfticos; estas clulas se desplazan por los vasos linfticos en todo el cuerpo y forman parte del sistema inmunitario (el sistema que protege al cuerpo de la invasin de factores externos como infecciones o cnceres) Mieloma mltiple: cncer en el que un tipo de glbulo blanco forma tumores dentro de la mdula sea. Anemia aplsica: una enfermedad que implica la produccin insuficiente de glbulos rojos y blancos, y de plaquetas de la sangre en la mdula sea. Talasemia: una enfermedad de los glbulos rojos que se produce cuando hay una disminucin en la produccin de hemoglobina (la protena que permite que los glbulos rojos transporten oxgeno) Trastornos de inmunodeficiencia: Provocan una disminucin o un funcionamiento deficiente de las clulas del sistema inmunitario.

RIESGOS DEL TRASPLANTE HEMATOPOYTICAS

DE

CLULAS

MADRE

Infecciones: Dado que la quimioterapia administrada para destruir las clulas cancerosas antes del trasplante de clulas madre debilita en gran medida el sistema inmunitario del receptor, y el nuevo sistema inmunitario necesita tiempo para que pueda desempear sus funciones Rechazo Del Trasplante: si el sistema inmunitario del receptor destruye las clulas trasplantadas. La Enfermedad Injerto Contra Husped: Se presenta si las clulas del donante (el injerto) atacan los rganos sanos del receptor (el husped) y provocan el deterioro de la funcin de los rganos

FUENTES DE CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS CLULAS DEL CORDN UMBILICAL

Las clulas madre del cordn umbilical se consideran como clulas madre adultas. stas son clulas hematopoyticas; crean clulas de la sangre y del sistema inmunolgico. Son mucho ms fciles de obtenerse en comparacin con las clulas de la mdula sea. A pesar de que las clulas de la mdula sea actan ms rpido que las clulas del cordn umbilical, las clulas del cordn umbilical no necesitan una compatibilidad al 100% con el paciente. En cambio las clulas de la mdula sea s. Otras ventajas de las clulas de cordn umbilical son que su extraccin no es dolorosa, se pueden usar con otros miembros de la familia sin ningn problema y son inmunolgicamente inmaduras, es por esto que no necesitan una compatibilidad al 100% con el paciente. CLULAS MADRE DEL LQUIDO AMNITICO Gracias a los ltimos avances cientficos se demostr que el lquido amnitico contiene clulas de tejidos embrionarios y extraembrionarios diferenciadas y no diferenciadas derivadas del ectodermo, del mesodermo y del endodermo. La tipologa y las caractersticas de las clulas del lquido amnitico varan segn el momento de la gestacin y en funcin de la existencia de posibles patologas fetales. Recientemente, se ha tenido constancia de experimentos que demuestran la presencia de clulas madre fetales mesenquimales con potencial diferenciador hacia elementos celulares derivados de tres hojas embrionarias, por ejemplo. Las clulas madre de lquido amnitico se expanden fcilmente en cultivo, mantienen la estabilidad gentica y se pueden inducir a la diferenciacin tambin en clulas hematopoyticas. Por eso representan una nueva fuente de clulas que podra tener mltiples aplicaciones en ingeniera de los tejidos y en la terapia celular, sobre todo para el tratamiento de anomalas congnitas en el periodo perinatal. Las clulas madre de lquido amnitico no presentan controversia tica y pueden conservarse para uso propio. TRATAMIENTOS ACTUALES Recientemente han sido utilizadas las clulas madre encontradas en la sangre del cordn umbilical para tratar pacientes con cncer. Durante la quimioterapia, la mayora de las clulas en crecimiento mueren por los agentes cito txicos. El efecto secundario de la quimioterapia es lo que los trasplantes de clulas madre tratan de revertir; la sustancia que se encuentra sana dentro del hueso del paciente, el tutano, es remplazada por aquellas perdidas en el tratamiento. INMUNOHEMATOLOGA El trasplante de clulas madre hematopoyticas se ha usado desde hace 50 aos con xito para tratar mltiples enfermedades: talasemias, anemia falciforme, anemia de Fanconi, errores congnitos del metabolismo, anemia aplsica grave, inmunodeficiencias combinadas graves (SCID)... Tambin han sido empleadas para el tratamiento de tumores: leucemias agudas mieloides y linfoides, leucemias crnicas mieloides, mielodisplasias, linfomas, mielomas, tumores slidos de rin, mama, ovario y neuroblastoma, etc. Esto se consigue mediante el trasplante de mdula sea. La mdula sea contiene las clulas madre precursoras de las clulas sanguneas y linfticas. Se sola sacar del hueso de la cadera, pero actualmente se est sacando de la sangre perifrica tras tratamiento con factores estimulantes del crecimiento. El xito del trasplante de mdula, al igual que en cualquier otro trasplante, depende de la compatibilidad HLA. Pero adems de poder producirse rechazo del individuo al tejido trasplantado, el trasplante de mdula sea presenta la particularidad de que tambin puede darse en sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado al individuo. Tras destruir la mdula por radiacin o quimioterapia se realiza el trasplante. A las dos semanas aparecen nuevas clulas sanguneas y tras varios meses (autlogos) o ms de un ao (alotrasplantes) se restituye la funcin inmune.

Tambin es posible el empleo de clulas madre de cordn con la misma finalidad. Por otra parte se ha demostrar que la placenta humana podra proporcionar abundantes cantidades de CD133 + CD34 + clulas formadoras de colonias, as como otros primitivos progenitores hematopoyticos, apto para trasplante en seres humanos. Dr. F. Kuypers, indica por primera vez que la placenta humana a trmino es una fuente altamente funcional para las clulas madre hematopoyticas. BIBLIOGRAFA: http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_madre http://www.geosalud.com/Cancerpacientes/cancerinfantil/transplante.htm

REACCION AUTOINMUNE
Situacin anmala en la que el organismo reacciona contra los elementos que constituyen sus propios tejidos. La autoinmunidad puede dar lugar a hipersensibilidad y a enfermedades autoinmunes. Tambin se le puede definir como una reaccin anormal del sistema inmunolgico que acta sobre clulas, componentes celulares o hsticos del propio organismo. La idea de que el sistema inmune de un individuo es totalmente incapaz de reconocer antgenos'''' no es nueva. Paul Ehrlich, a principios del siglo XX, propuso el concepto de autotoxicus horror, en el que un "normal" del cuerpo no se monta una respuesta inmune contra sus propios tejidos. Ahora, se acepta que las respuestas autoinmunes son una parte integral del sistema inmune de vertebrados (a veces denominado "autoinmunidad natural"), que normalmente impide que causan enfermedades por el fenmeno de la tolerancia inmunolgica a antgenos propios. Autoinmunidad no se debe confundir con alloimmunity.

Qu provoca la respuesta autoinmune?

El sistema inmunitario puede distinguir normalmente las clulas propias de las clulas o agentes extraos, pero algunos linfocitos son capaces de reaccionar contra uno mismo, dando por resultado una reaccin autoinmune. Normalmente, estos linfocitos son suprimidos por otros linfocitos. La autoinmunidad ocurre de manera natural en todas las personas hasta un cierto grado; y en la mayora de nosotros no provoca enfermedades. Las enfermedades autoinmunes ocurren cuando se produce cierta alteracin en el proceso de control, permitiendo que los linfocitos eviten la supresin, o cuando hay una alteracin en algn tejido del cuerpo, de modo que ya no es reconocido como propio y es atacado. No se conocen del todo los mecanismos exactos que producen estos cambios en el proceso de control; pero las bacterias, los virus, las toxinas, y algunos frmacos pueden desempear un papel en la aparicin de un proceso autoinmune en personas con alguna predisposicin gentica para desarrollar dicha enfermedad. La respuesta inmune es capaz de producir dao tisular y enfermedad. Puede resultar por respuesta excesiva o descontrolada contra antgeno externo: Enfermedades por hipersensibilidad. Puede resultar por falla de auto-tolerancia y respuesta inmune contra antgenos propios o autlogos: Se piensa que la inflamacin (la reaccin inmunitaria normal) iniciada para destruir a estos agentes txicos o infecciosos, provoca de alguna manera una sensibilizacin hacia los tejidos propios implicados. (La sensibilizacin de los linfocitos es el proceso que los especializa en destruir determinados antgenos especficos). En ambas enfermedades autoinmunes e inflamatorias de la enfermedad surge a travs de reacciones aberrantes de los sistemas humanos inmune adaptativa o innata. En la autoinmunidad, el sistema inmunolgico del paciente se activa frente a las protenas del propio

organismo. En las enfermedades inflamatorias, es la reaccin del sistema inmune, y su sealizacin posterior aguas abajo (TNF, IFN, etc), que causa problemas. Mitigacin de la inflamacin mediante la activacin de genes anti-inflamatorios y la supresin de los genes inflamatorios en las clulas inmunes es una forma prometedora de nuevas terapias. Una minora sustancial de la poblacin sufre de estas enfermedades, que son a menudo crnicas, debilitantes y potencialmente mortales. Hay ms de ochenta enfermedades causadas por autoinmunidad. Se ha estimado que las enfermedades autoinmunes se encuentran entre las diez principales causas de muerte entre las mujeres de todas las edades hasta los 65 aos Las reacciones auto-inmunes pueden desencadenarse de varias maneras: Una sustancia corporal que por lo comn queda estrictamente restringida a un rea especfica (y en consecuencia escondida del sistema inmunitario) es liberada en la circulacin general. Una sustancia corporal normal es alterada. El sistema inmunitario responde a una sustancia extraa que tiene una apariencia similar a una sustancia natural del cuerpo e involuntariamente ataca tanto las sustancias del cuerpo como las extraas. * Algo funciona mal en las clulas que controlan la produccin de anticuerpos.

GENERALIDADES
La respuesta inmunitaria adaptativa es un componente decisivo en la defensa del husped contra la infeccin; pero a veces stas son provocadas por antgenos no asociados con agentes infecciosos y eso puede ser causa de graves enfermedades. En este caso lo que son diferentes son los antgenos pero las respuestas son idnticas. En este sentido, dos categoras son importantes: *Respuestas a antgenos propios : Autoinmunidad *Respuestas a rganos transplantados que lleva al rechazo del injerto. Las respuestas autoinmunitarias est dirigida contra antgenos propios. La respuesta humoral contra antgenos extraos es la eliminacin del antgeno; sin embargo, contra los propios, normalmente es imposible para los mecanismos efectores inmunitarios eliminar el antgeno completamente y por lo tanto, la respuesta es continuada. La consecuencia es que las vas efectoras de la inmunidad causan dao inflamatorio crnico Los mecanismos del dao tisular en las enfermedades autoinmunes son esencialmente iguales a aquellos que operan en la inmunidad protectora y en las enfermedades de hipersensibilidad. Las respuestas inmunitarias adaptativas se inician con la activacin de los Linfocitos T por los antgenos especficos. La respuesta de los L.T citotxicos y una activacin inapropiada de los macrfagos por Th1 puede causar dao tisular extenso, mientras que una cooperacin inapropiada de TH2 a las L.B. autorreactivos puede iniciar una respuesta nociva de anticuerpos.

CARACTERISTICAS
No se conoce que desencadena la autoinmunidad pero factores medio ambientales y genticos, sobre todo el genotipo MHC son significativos. A pesar que la Tolerancia a lo propio es la regla general, las respuestas inmunitarias sostenidas contra tejidos propios tiene lugar en algunos individuos. La autoinmunidad en humanos suele aparecer en forma espontnea, esto es, no se sabe qu procesos desencadenan la respuesta inmunitaria a lo propio. Algunos trastornos

autoinmunitarios como la Fiebre Reumtica suelen ser desencadenados por agentes infecciosos. Las enfermedades autoinmunitarias puede clasificarse en grupos que son generalmente rganos-especficos o sistmicos Es probable que las enfermedades autoinmunes rgano-especficas y sistmicas tengan diversas etiologas y diversos mecanismos de produccin, lo que proporciona una base biolgica para dividirlas en dos grandes categoras. En principio, cualquier persona puede desarrollar una enfermedad autoinmunitaria, aunque algunas tienen un mayor riesgo de desarrollarlas.

AUTOINMUNIDAD.
Resulta de una falla o ruptura de los mecanismos que normalmente son responsables del mantenimiento de la Autotolerancia: Seleccin anormal de los clones autorreactivos Estimulacin anormal de linfocitos que son normalmente anrgicos frente a antgenos propios. Liberacin de antgenos propios que normalmente son inaccesibles al sistema inmunitario Estimulacin policlonal de los linfocitos Existencia de reactividad cruzada entre antgenos propios y extraos Regulacin linfoctica anormal

MECANISMOS
Las enfermedades autoinmunes pueden ser mediadas por anticuerpos y/o clulas T autorreactivas.

AUTOANTICUERPOS
La unin de autoanticuerpos IgG e IgM a las clulas de los tejidos causan dao tisular a travs de varios mecanismos: 1. Fijacin del complemento, que al activar la el complejo de ataque e interaccionar con la membrana celular origina una descarga de citocinas, generacin de un estallido respiratorio o la movilizacin de fosfolpidos de la membrana para generar acido araquidnico, precursor de prostaglandinas y leucotrienos ( B4 ) ,mediadores de inflamacin. El dao tisular es el resultado de los productos de los leucocitos activados y de CCDA mediada por N.K. Los autoanticuerpos que se unen a receptores celulares provocan enfermedad o bien al estimular al receptor o bloquear su estimulacin por su ligando natural. Los autoanticuerpos contra antgenos extracelulares, como el colgeno de la membrana basal, causan dao inflamatorio al activar monocitos, neutrfilos y mastocitos que liberaran quimiocinas que atraen a neutrfilos. La formacin de inmunocomplejos se produce cuando existe una respuesta de anticuerpos a antgenos solubles.

CELULAS T AUTORREACTIVAS

Las clulas T efectoras activadas especficas de complejo pptido propio-MHC propio pueden causar inflamacin local que activan los macrfagos o pueden daar directamente clulas del tejido por accin de los linfocitos T citotxicos. Tambin se requieren las clulas T para mantener todas las respuestas de anticuerpos. Determinar el anticuerpo es un mtodo til para el diagnstico y a veces para el pronstico de las enfermedade autoinmunes.

LA AUTOINMUNIDAD SE EVITA NORMALMENTE:

Mediante el proceso de seleccin que acta sobre los linfocitos en desarrollo y que asegura que el repertorio de linfocitos maduros sean autotolerantes. Mediante mecanismos que inactiven a los linfocitos autorreactivos que hayan madurado.

PRPURA TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA

La denominacin previa de prpura trombocitopnica idioptica se sustituy por inmune debido a la importancia de los mecanismos inmunolgicos de destruccin de plaquetas mediada por autoanticuerpos y linfocitos T en su patogenia. Actualmente se recomienda la denominacin de trombocitopenia inmune primaria1.Se elimina el trmino de prpura porque el sangrado cutneo o mucoso est ausente o es mnimo en algunos pacientes. Se mantiene el acrnimo Immune ThrombocytoPenia (ITP) y PTI en castellano, por su amplia difusin y utilizacin previa1. Es una enfermedad hemorrgica autoinmune causada por defecto en el nmero de plaquetas circulantes en sangre (<50,000 mm3). Ocurre en unos 5 casos por cada 100,000 nacidos vivos menores de 15 aos. Se presume que Paul Gottlieb Werlhof en 1753, describi un caso que podra ser PTI. Prpura son hematomas (equimosis) en la piel, caractersticos de la enfermedad, trombocitopenia significa nmero de plaquetas bajo el valor normal, e idioptica quiere decir que la etiologa (es decir, la causa de la trombocitopenia) es desconocida.

CAUSAS
Por ser idioptica, lo que causa la enfermedad es desconocida. Actualmente el trmino "idioptico" est en desuso debido a que en general, un 60% de los casos la causa de la trombocitopenia es de origen autoinmune, con anticuerpos en contra de protenas de la membrana de las plaquetas. La mayora de estos anticuerpos son en contra de las glicoprotenas IIb-IIIa o Ib-IIIa o Ib-IX, y generalmente son de tipo IgG. El experimento de harringtonHollingsworth estableci el origen inmunolgico del PTI. Se sabe que la mayora de los casos

ocurren en nios menores de 15 aos, no es una enfermedad hereditaria, no es una enfermedad contagiosa, y con frecuencia aparece despus de una infeccin viral. A medida que las plaquetas se agrupan en estos cogulos, hay menos cantidad de ellas disponibles en la sangre y en otras partes del cuerpo para ayudar con la coagulacin. Esto puede llevar a sangrado bajo la piel y manchas de color violeta llamadas prpura. En algunos casos, el trastorno se transmite de padres a hijos (hereditario) y los pacientes nacen con niveles naturalmente bajos de la enzima ADAMTS13. Esta afeccin tambin puede estar relacionada con: Sndrome de Upshaw-Schlman La forma heredada de PTT es llamada Sndrome de Upshaw-Schlman, generalmente asociado a la deficiencia de enzima ADAMTS13 Los pacientes con esta deficiencia desarrollan un PTT en ciertas situaciones clnicas (por ejemplo, infecciones) con incremento en los niveles del factor von Willebrand. Se ha reportado una cantidad de casos que representan alrededor de un 5-10% del total de casos de PTT PTT idioptico La forma idioptica del PTT fue recientemente vinculada con la inhibicin de la enzima ADAMTS13 por parte de autoanticuerpos, por lo cual esta forma de PTT es de tipo autoinmune. ADAMTS13 es una metaloproteasa responsable de la ruptura del factor de von Willebrand (vWF), una protena que acta a nivel de la agregacin plaquetaria, unindo las plaquetas durante el inicio del proceso de coagulacin. Existen dos formas de esta protena, una de estas formas est compuesta por grandes multmeros del factor, los cuales son ms proclives a iniciar la coagulacin. Por lo tanto, sin el adecuado clivaje de la protena vWF por parte de la enzima ADAMTS13, la coagulacin ocurre de manera descontrolada, especialmente en en aquellos lugares en donde el factor de von willebrand es ms activo debido al alto roce producido por el flujo sanguneo (en la microvasculatura) En esta forma de PTT, existe una disminucin en la actividad de la enzima ADAMTS13 (<5% de lo normal) el cual puede ser detectado en ms de un 80% de los pacientes, encontrndose un subgrupo de un 50% de pacientes en donde se encuentran inhibidores de la enzima. Esta teora es tambin llamada hiptesis de Furlan-Tsai', luego de que ocurriesen dos investigaciones paralelas por parte de ambos cientficos publicadas en el New England Journal of Medicine en 1998. Esta teora no ha resultado ser suficiente para explicar la etiologa del PTT debido a que muchos pacientes que genticamente carecan de la ADAMTS13 no manifestaron la sintomatologa clsica de este sndrome. PTT secundario Esta forma de PTT es diagnosticado cuando en el paciente existe alguna condicin conocidamente asociada al PTT. Corresponde a un 40% de los casos de PTT . Dentro de las causas destacan:

Cncer Trasplante de mdula sea Embarazo Frmacos: Quinina Inhibidores de la agregacin plaquetaria (ticlopidina y clopidogrel) Immunosupresores (ciclosporina, mitomicina, tacrolimus/FK506, interferon-)

 VIH El mecanismo del secundario PTT' es pobremente comprendido, ya que en general la actividad de la ADAMTS13 no se encuentra disminuida como en el PTT idioptico, y tampoco se han hallado inhibidores. Probablemente, la condicin proviene del dao causado a nivel endotelial.

DIAGNSTICO
La Prpura trombocitopnica idioptica es diagnosticado en un sndrome purprico cuando (en especial en nios de 2 a 6 aos9 ) el conteo plaquetario es menor de 150x10/l (hemograma), ausencia de enfermedad infecciosa aguda (mononucleosis, dengue, sida), ausencia de patologa sistmica de base (lupus eritematoso sistmico, linfoma), exmenes de coagulacin normales (TP y TTP)y, ms especficamente, se pueden detectar anticuerpos en contra de las plaquetas. Laboratorio hematolgico Tiempo de Condicin protrombina Trombocitopenia sin alteracin

Tiempo de tromboplastina sin alteracin

Tiempo de sangra prolongado

Conteo de plaquetas disminuido

Signos y sntomas

Los sntomas del PTI incluyen la formacin espontnea de equimosis y petequias, especialmente en las extremidades, epistaxis, gingivorragia y metrorragia, y sangramiento de cualquier otro lugar cuando el conteo plaquetario est por debajo de los 20,000 por ul. Un conteo por debajo de los 10.000, puede conllevara a la aparicin espontnea de hematomas en la boca u otras membranas mucosas. El tiempo de sangra se encuentra aumentado. Los principales sntomas son: Sangrado en la piel o membranas mucosas. Cambios en el estado de conciencia. Confusin. Fatiga fcil. Fiebre. Dolor de cabeza. Frecuencia cardaca sobre 100 latidos por minuto. Palidez. Manchas purpurinas en la piel producidas por pequeos vasos sangrantes cerca de la superficie cutnea (prpura). Dificultad respiratoria . Cambios en el habla.

 Debilidad. Color amarillento de la piel (ictericia). Dentro de las complicaciones letales que tiene la enfermedad (generalmente con conteos plaquetarios por debajo de 5000), destaca la hemorragia subaracnoidea o la hemorragia intracerebral, sangramiento gastrointestinal y otros sangramientos viscerales. Por esta misma razn, cualquier traumatismo a nivel abdominal puede incluso resultar fatal. Afortunadamente, ninguna de estas complicaciones suele aparecer en pacientes con conteos sobre 20,000. Esta afeccin tambin puede estar relacionada con: Trasplante de mdula sea. Cncer. Quimioterapia. Trasplante de clulas madre hematopoyticas. Infeccin por VIH. Terapia de reemplazo hormonal y estrgenos.

Pruebas y exmenes
Nivel de actividad de ADAMTS 13. Bilirrubina. Frotis de sangre. CSC. Nivel de creatinina. Nivel de deshidrogenasa lctica (DHL). Biopsia de la membrana mucosa. Conteo de plaquetas. Anlisis de orina. Electroforesis para el factor de Von Willebrand.

Tratamiento
Se utiliza el intercambio de plasma (plasmafresis ms infusin de plasma donado) para remover los anticuerpos que estn afectando la coagulacin de la sangre y tambin reponer la enzima faltante. El tratamiento est reservado para los casos severos o con hemorragias importante: Corticoides, esteroides (prednisona) Gammaglobulinas Esplenectoma (consiste en la extirpacin del bazo) Transfusiones de sangre y/o plaquetas. BIBLIOGRAFIA http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000552.htm. http://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%BArpura_trombocitop%C3%A9nica_idiop%C3%A 1tica. http://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%BArpura_trombocitop%C3%A9nica_tromb%C3% B3tica http://www.slideshare.net/crishilgo/reacciones-autoinmunes http://www.enciclopedia-medicina.com21x.com/info/medicina-familiar/REACCIONAUTOINMUNE-Enciclopedia-basica-de-medicina-familiar_194049054_p.html.