1.

- Introduccin: La glucosa, que es la principal fuente de energa para el metabolismo celular, se obtiene principalmente a travs de los carbohidratos ingeridos en la dieta1. Cuando stos carbohidratos llegan al hgado, se transforman en glucosa y pasan al torrente sanguneo 2. Una vez en la sangre, el pncreas se encarga de mantener los niveles de glucosa dentro de un intervalo de seguridad 3 a travs de la secrecin de 2 hormonas reguladoras antagonistas; Insulina: sta se secreta en las clulas -pancreticas cuando las cantidades de glucosa en sangre superan un determinado umbral y se unen a los receptores de insulina provocando; La entrada o captacin de glucosa en el tejido muscular y/o adiposo4 (disminuye la glucosa en sangre). La estimulacin de la sntesis de glucgeno e inhibicin de su degradacin en hgado y msculo5 (se almacena la glucosa) La estimulacin del metabolismo oxidativo de la glucosa (gluclisis o rotura de la glucosa tisular para obtener energa). Inhibicin de la gluconeognesis heptica (se deja de producir glucosa por vas secundarias en el hgado). Estmulo de la captacin y almacenamiento de grasas por el tejido adiposo. Inhibicin de la liplisis en tejido adiposo (se deja de romper los cidos grasos para obtener energa). Estmulo a la sntesis e inhibicin de la degradacin de protenas (se producen protenas). Estmulo del crecimiento, proliferacin y diferenciacin celulares

Su dficit se llama Hipoinsulinemia (causa diabetes conocida por la hiperglucemia y la glucotoxicidad) y su exceso se llama hiperinsulinemia (generalmente causa hipoglucemia pero en casos de resistencia a la insulina veremos que no es as6). Glucagn: ste se secreta en las clulas -pancreticas cuando la glucosa en sangre est por debajo de un determinado lmite. Se une a los receptores de glucagn para que el tejido heptico movilice las reservas de glucosa que contiene en forma de glucgeno. Aunque en los msculos hay reservas de glucgeno no son movilizadas por el glucagn (pueden ser movilizadas por la adrenalina en caso de necesidad).

La resistencia a la insulina se entiende como la disminucin de la sensibilidad de las clulas a la presencia de insulina 7. Al principio, el organismo compensa este hecho produciendo ms insulina (hiperinsulinemia) y bajando la glucemia, pero si la situacin se mantiene de manera crnica la disminucin de la sensibilidad aumenta y la hiperinsulinemia no consigue solucionar la situacin de hiperglucemia en sangre (los tejidos sufren una intoxicacin por insulina y glucosa). 2.- Los factores que causan la aparicin de resistencia a la insulina en caballos (ordenados por relevancia); 2.1.- Una dieta rica en carbohidratos (Ch) de reserva: Los Ch se pueden dividir en 2 grandes grupos; los Ch de reserva o no estructurales, que se encuentran principalmente en el grano 8 (avena, maz, cebada, trigo...), las melazas y los brotes jvenes de las plantas y los Ch estructurales (tambin llamados fibra) que se encuentran principalmente en el heno, la paja, las plantas maduras, la pulpa de remolacha y las cascarillas de las semillas de soja y/o de arroz9. El mecanismo por el cual una dieta rica en carbohidratos de reserva altamente absorbibles causa resistencia a la insulina no est muy claro, pero parece ser que cuando tenemos una situacin de hiperglucemia crnica, el pncreas produce una situacin de hiperinsulinmia compensatoria. Las clulas tisulares se adaptan a esta situacin de hiperinsulinmia reduciendo el nmero de receptores para la insulina que exponen en sus membranas y provocando as una disminucin en la sensibilidad a la insulina.

1 Existe otra manera menos frecuente de obtener glucosa que es formarla a partir de molculas no glucdicas (gluconeognesis) como el lactato, el oxalacetato y el glicerol. 2 La cantidad de glucosa en sangre se conoce como glucemia. 3 Un dficit de glucosa provocar la muerte de las clulas que necesitan una gran cantidad de glucosa para funcionar ( sobretodo las neuronas del sistema nervioso central, los eritrocitos y las clulas de la dermis laminar del pie equino) y el exceso tambin producir muerte celular por toxicidad (glucotoxicidad). 4 En estos tejidos se pueden encontrar entre 200 y 300 mil receptores por clula. 5 El glucgeno es la macromolcula que los tejidos animales usan para almacenar la glucosa y que se forma a partir de la fusin de subunidades de sta. 6 En los humanos, cuando el pncreas lleva mucho tiempo emitiendo cantidades elevadas de insulina queda exhausto y aparece la enfermedad conocida como Diabetes Mellitus. En cambio en los caballos este proceso no ocurre y por ende podemos tener Hiperinsulinemia y hiperglucemia. 7 Los mecanismos que causan la reduccin de la sensibilidad pueden variar segn la causa generadora de la resistencia. 8 La mayora de granos tienen una cantidad de Ch de reserva que equivale al 50-80% de su peso. 9 Cuidado porque los forrajes, pueden contener tambin hasta un 40% de Ch de reserva (depende de factores como el estado de estrs de la planta, el momento del da en el que se ha cortado...) por ello, la nica manera de saber cuntos Ch de reserva est comiendo el caballo es realizando una analtica.

2.2.- La Obesidad: En los caballos obesos aparecen unos adipocitos o clulas adiposas disfuncionales que se caracterizan por ser ms grandes de lo normal, ser resistentes a la insulina (la insulina no les inhibe la liplisis y secretan constantemente cidos grasos al torrente circulatorio) y producir una serie de hormonas capaces de inducir resistencia a la insulina en otros tejidos: Los cidos grasos libres: stos, llegan al msculo y al hgado e inducen la produccin de di-acil glicerol (DAG), el cual a su vez activa la Proten Quinasa C (PKC) que se encarga de fosforilar y por ende inutilizar los receptores de insulina de las clulas de estos tejidos. El Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-): ste se va a unir a su receptor especfico en el tejido heptico dnde va a estimular la sntesis y liberacin en sangre de; colesterolll, cidos grasos libres y serina-treonina quinasa (provoca hiperglucmia y hiperinsulinemia).

Adiponectina: sta es una hormona producida por el tejido adiposo que

se libera a la circulacin sistmica y acta principalmente en los receptores de insulina de las clulas del tejido heptico y muscular aumentando el efecto de sta. El problema es que la concentracin plasmtica de la adiponectina tiene una relacin inversa al peso corporal del animal (a ms peso menos adiponectina y a la inversa), y por tanto en animales obesos hay menos adiponectina y los receptores de insulina de los tejidos heptico y/o muscular se encuentran menos activos. 2.3.- El sndrome de Cushing (hipercortisolismo): Esta enfermedad aparece cuando el nivel de cortisol en sangre se mantiene anormalmente elevado de manera crnica. El nivel en sangre de esta hormona, est regulado principalmente por 2 rganos; la hipfisis y la glndula suprarenal.

La glndula suprarrenal, es una glndula triangular que se encuentra sobre cada uno de los riones y cuya funcin es la de producir
las hormonas que regulan la respuesta al estrs como son los corticosteroides (cortisol) y catecolaminas (adrenalina). La hipfisis es la gran reguladora hormonal. Se trata de una glndula que se encuentra en la base del crneo y se encarga de recibir la informacin procesada por el sistema nervioso y transformarla en un mensaje hormonal que viajar por el torrente sanguneo hasta hacer diana en el rgano concreto y afectar a su funcionamiento. Una de las hormonas que es capaz de secretar la hipfisis es la corticotropina o ACTH (hormona estimuladora de la corteza suprarenal) la cual, tal y como indica su nombre se encarga de estimular a la corteza o glndula suprarenal. Cuando la cantidad de cortisol es elevada, el sistema nervioso transmite el mensaje a la hipfisis y sta deja de secretar ACTH. En cambio cuando la cantidad de cortisol en sangre es alta sucede lo contrario. Segn lo comentado, las maneras de aumentar anormalmente y de manera crnica el cortisol en sangre de un caballo es: Que tenga un adenoma hipofisario (neoplasia que secreta ACTH constantemente sin tener en cuenta la concentracin de cortisol) Que tenga una neoplasia suprarenal (neoplasia que secreta cortisol constantemente sin tener en cuenta la concentracin de ACTH) Que tenga una neoplasia con produccin ectpica de ACTH Que se le haya aplicado un tratamiento prolongado con glucocorticoides Que sufra de estrs crnico (caballos de competicin, caballos que viven en ambientes ruidosos, caballos estabulados...) Como podemos ver la principal causa de Cushing son las neoplasias que aparecen principalmente en caballos de avanzada edad (aunque puede haber caballos con 7 aos con Cushing lo ms comn es que se presente a partir de los 15), sobretodo si se trata de hembras. El organismo entiende que cuando se libera cortisol en sangre, el caballo est siendo sometido a una situacin estresante de la cual solamente podr salir luchando o huyendo, por ello lo que hace es actuar principalmente sobre el metabolismo de los Ch, las protenas y las grasas: Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los Ch: El principal efecto es el aumento de la glucemia a travs de: La estimulacin y el aumento de hasta 6 veces la formacin de glucgeno en el hgado (glucogenognesis). La disminucin de la oxidacin de la glucosa en el interior de las clulas. Este efecto, provoca el aumento en la liberacin de la insulina. Por tanto en un caballo con sndrome de cushing tendremos una insulinemia crnicamente elevada (hiperinsulinemia) la cual va a terminar provocando resistencia a la insulina. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las protenas: El cortisol disminuye la sntesis de protenas y aumenta su catabolismo en todas las clulas del organismo (menos en las hepticas) causando el aumento de los aminocidos en sangre y favoreciendo su transporte hacia el hgado donde la sntesis de protenas y glucosa (a partir de aminocidos) se ve aumentada. El cortisol moviliza los aminocidos de los tejidos no hepticos para llevarlos al hgado, disminuyendo los depsitos de protenas en los diferentes tejidos. Por ende, un caballo con cushing presenta prdida muscular, alteraciones en el pelo (pelo largo), en la caja crnea...

Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las grasas: Su principal efecto es el de promover la movilizacin de cidos grasos del tejido adiposo y por ende el aumento de la concentracin de los cidos grasos en el plasma. En el cushing, podremos observar un caballo con tendencia a engordar de manera extraa (aparecen depsitos de grasa sobre los ojos, en la zona gltea y en el cuello) y a formar placas de grasa que se caracterizan porque en vez de ser lisas presentan abultamientos.

En estas 3 imgenes (the horse magazine by Mark T. Donaldson) podemos observar los lugares tpicos en los que se establecen las placas de grasa de apariencia abultada. Esta imagen nos muestra un caballo con hirutismo, un sntoma que aparece en el 15-20% de los caballos con Cushing.

2.4.- Predisposicin gentica: Determinadas razas de caballos (ponis, caballos rabes, caballo espaol, morgan, peruano, paso fino...) y los asnos tienen una cierta predisposicin gentica a volverse resistentes a la insulina, debido a que su metabolismo es muy eficiente almacenando la energa en forma de grasa (la grasa se suele almacenar en forma de placas, en el cuello o sobre los ojos) para as evitar morir en tiempos de escasez o necesidad (en ingls se les conoce como easy Keepers). Cuando en un caballo perteneciente a estas razas predispuestas vemos que la grasa pasa de ser lisa a ser abultada (semejante a una celulitis pero indolora) podemos sospechar que est sufriendo algn cambio metablico el cual le est llevando a sufrir una resistencia a la insulina. 3.- La relacin entre hiperinsulinemia y laminitis: Los tejidos contenidos en el interior del pie equino, necesitan de una cantidad extremadamente alta de glucosa para poder funcionar correctamente. Como es predecible, de todos los tejidos del pie, el que tiene un requerimiento mayor de glucosa es el corion laminar. Segn el estudio realizado por Asplin, cuando se da una situacin de hiperinsulinemia, sta provoca una vasodilatacin generalizada pero una vasoconstriccin de las AVA (contienen receptores Et-1), con lo cual tenemos; un aumento en el flujo sanguneo que recibe el pie equino y que va a causar el aumento de la presin intravascular pero unas AVA que impiden el paso de la sangre al plexo drmico. Esta situacin causa hipoperfusin del corion laminar, hipoxia tisular, muerte celular, liberacin de citoquinas pro-inflamatorias, activacin de las MMP-2 y/o -9 (metaloproteinasas de matriz que rompen la estabilidad de la membrana basal)... As pues, no solamente el efecto glucotxico o la liberacin de toxinas por disbiosis intestinales son capaces de causar laminitis, sino que la propia insulina, cuando sobrepasa un determinado nivel, provoca un estadio lamintico.
Las imgenes de la izquierda, nos muestran un 2 pies equinos con un proceso lamintico (acampanamiento en la imagen de la izquierda y dilatacin de la linea blanca en la imagen de la derecha).

4.- Sntomas que presenta un caballo con resistencia a la insulina: Cambio en la condicin corporal (aumento de peso, prdida de peso, prdida de msculo, redistribucin de la grasa...) Cambio en la calidad y la longitud del pelo (pelo de peor calidad, dificultades durante la muda, pelo largo...) Laminitis recurrentes (distensin de la linea blanca, acampanamientos, dolor, enfosura...) Cambio en el carcter (suelen presentar una actitud depresiva, un apetito voraz...) Hiperinsulinemia con o sin hiperglucemia

5.- Conclusin: Segn lo comentado, las 2 vas principales por las cuales un caballo termina sufriendo resistencia a la insulina son; un incorrecto mantenimiento (falta de movimiento y Ch de reserva excesivos) y un problema endocrino (Sndrome de Cushing). Por tanto, si queremos mantener a los caballos alejados de este tipo de patologa que nos va a afectar de forma directa a la salud y funcionalidad del pie equino, as como nos va aumentar el riesgo de enfosura, debemos: - Darle el mximo movimiento posible (el caballo necesita un mnimo diario de 7 Km) - Proporcionarle una dieta rica en Ch estructurales (fibra) y muy pobre en Ch de reserva, para ello debemos; - Eliminar el grano de la dieta de los caballos - Mantener los forrajes en remojo durante 30-60 minutos si no conocemos su nivel de carbohidratos - Dejar los caballos en el pasto nicamente durante la noche10.

6.- Referencias; 1.- Treiber KH, Kronfield DS, Hess TM, et al. Evaluation of genetic and metabolic predispositions and nutritional risk factors for pastureassociated laminitis in ponies. J Am Vet Med Assoc 2006;228:1538-1545. 2.- Frank N, Elliot SB, Brandt LE, et al. Physical characteristics, blood hormone concentrations, and plasma lipid concentrations in obese horses with insulin resistance. J Am Vet Med Assoc 2006;228:1383-1390. 3.- Watts K, Sirois P. Soaking hay to remove excess soluble carbohydrate and potassium, 2003. 4.- Nutrition and Insulin Resistance in Horses Michael K. Guy, DVM, MS, PhD and Julianna Peterson, DVM 5.- Cushing's Disease and Laminitis--Not Just Old Horses. Stephanie L. Church, Editor-in-Chief (The horse 2004 Article 1595) 6.- Insulin resistance (The horse) 7.- Insulin Resistance and Horses (2007 balanced equine nutrition)

10 El nivel de Ch de reserva de las plantas vara entre un 0 y un 40% (en la dieta de los caballos, los Ch de reserva no deberan superar el 8% del total) dependiendo de; el momento del da, la temperatura ambiental, el estrs que sufre la planta, la fase de crecimiento en la que se encuentra...