NICOTINA EN MUJERES EMBARAZADAS

I. PRESENTACION DEL TEMA

En el presente trabajo acerca de la nicotina puntualmente tratara acerca de la
adiccin de la nicotina en mujeres grvidas. Este trabajo es el resultado de una
revisin de artculos originales relevantes sobre el tema, con el apoyo previo de
bsquedas bibliogrficas. Al tomar en cuenta la farmacologa de la nicotina
trataremos adems de su farmacocintica y farmacodinamia el mecanismo de
accin que ocurre en la mujer gestante. Es de nuestro inters conocer la
adiccin de esta droga por la incidencia que presenta a pesar de ser conocidos
sus efectos adversos por los principios farmacolgicos que tiene; es por eso
que nos centraremos en desarrollar sus causas, efectos y consecuencias que
se originan en la madre gestante como producto de la adiccin a la nictica.
Nicotina:
-

Nombre quimico: (S)-3-(1-metilpirrolidin-2-il) piridina

Nombre Comercial: Nicorette, Nicotinell, Niquitin, Tredaptive.
Nombre Genrico: Nicotina.

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II. ESQUEMA DE TRATAMIENTO

1. NICOTINA.
1.1)

Farmacocintica.
1.1.1) Farmacocintica normal de la nicotina
1.1.2) Farmacocintica de la nicotina en la embarazada

1.2)

Farmacodinamia.

2. EMBARAZO Y ADICCIN.
2.1) Causas de adiccin.
2.2) Efectos en la embarazada de la nicotina.
2.3) Mecanismo de adiccin de la nicotina.
2.4) Consecuencias.

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III. DESARROLLO DEL TEMA

1. NICOTINA.
1.1 FARMACOCINTICA.1.1.1 Farmacintica Normal de la Nicotina
Absorcion.- Aproximadamente el 90% de la nicotina inhalada al fumar se
absorbe y es transportada, alcanzando el cerebro en aproximadamente 20
seg. (1)
Metabolizacion.-Se metaboliza en 80-90% en el higado mediante el CYP2A6.Los principales metabolitos son la conitina y la niconita-1-N-oxido,
formados por la oxidacion.La vida media plasmatica de la nicotina es de 3060 min.(2)La nicotina desde el plasma no solo llega al cerebro sino tambien
se distribuye por diferentes tejidos .bazo, rion, higado, etc
Eliminacion: El alcaloide y sus metabolitos se excretan por el rion : dicha
excresion disminuye cuando la orina es alcalina.Se excreta tambien por la
leche materna, de manera que una mujer fumadora lactante suministra a su
bebe una cantidad de alcaloide que dependera de la cantidad fumada por la
madre. (3)
1.1.2 Farmacocinetica de la nicotina en la embarazada

Adems de otras variaciones en la farmacocintica de cualquier droga en

la mujer embarazada; la variaciones resaltantes en el consumo de la
nicotina ocurre en lo siguiente:
EN LA ABSORCIN: Gasto cardaco y flujo sanguneo. Ambos estn
aumentados durante la gestacin y por lo tanto la llegada de la nicotina
tambin. La hiperventilacin provoca que exista en las embarazadas una
mayor velocidad de transporte a travs de la membrana alveolar que en las
no embarazadas. Esto se debe tener en cuenta a la hora de administrar
medicamentos por va inhalatoria.

EN LA DISTRIBUCION
1. Velocidad de perfusin. Determinada principalmente por el gasto
cardaco, el cual aumenta en aproximadamente el 30 % desde la
mitad del segundo semestre del embarazo hasta el trmino. De esta
manera la llegada de la nicotina a la placenta se ve favorecida y por
lo tanto su traspaso al feto.
2. Volumen de distribucin. El agua corporal total aumenta desde
25L al comienzo del embarazo hasta 33L al trmino de ste. El lquido
extracelular se incrementa en alrededor del 25 %. La distribucin de
la nicotina en un volumen fisiolgico mayor implica que la
administracin aguda de una dosis nica probablemente resulte en
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una menor concentracin plasmtica de la droga en las mujeres
embarazadas que en las no embarazadas.

3. Unin a protenas plasmticas. La nicotina y la mayora de las

drogas se transportan unidas a la albmina plasmtica. Durante el
embarazo la capacidad de transporte est reducida por la
disminucin del contenido de protenas plasmticas.

EN LA BIOTRANSFORMACIN
Grado de extraccin heptica. El aumento de los niveles de
progesterona puede influir sobre el metabolismo heptico de drogas ya
que sta funciona como un inductor del sistema microsomal heptico.
Esto pudiera disminuir las concentraciones plasmticas de las drogas y
consecuentemente sus efectos en el organismo.
EN LA EXCRECION RENAL
Flujo sanguneo renal y filtrado glomerular. Ambos estn
aumentados. En el primer caso el incremento alcanza el 25 % y en el
segundo, hasta del 50 %. As, la nicotina cuya eliminacin depender de
su excrecin renal ser aclarada mucho ms rpidamente con la
consiguiente disminucin de sus concentraciones plasmticas y
teraputicas (4).

ANEXO 1 Alteraciones farmacocinticas durante el

embarazo
FARMACODINAMIA.-La nicotina es un agonista selectivo del receptor
nicotnico de acetilcolina (nAChR) que por lo comn se activa por esta.(5)
Sistema endcrino: La nicotina incrementa las tasas sanguneas de
catecolaminas, prolactina, ACTH, -endorfina, hormona del crecimiento,
vasopresina y neurofisina.
Aparato cardiovascular: La nicotina contribuye a la reaccin
simpaticomimtico con la activacin de los quimiorreceptores de los cuerpos
articos y carotideos lo cual da por resultado de manera refleja
vasoconstriccin, taquicardia y aumento de la presin arterial.(6)
2. EMBAAZO Y ADICCION
2.1 CAUSAS DE ADICCIN.- En Estados Unidos desde 1964 la proporcin de
consumidores de nicotina no ha descendido . Sin embargo asi como entre los
varones consumidores alcanza el 21,4% , entre las mujeres es de solo 5,8% .
En las mujeres al comienzo de la gestacin mas de la tercera parte de las
mujeres menores de 25 aos y la cuarta parte de las mujeres embarazadas
mayores de esa edad siguen fumando . Se calcula que en el ao 2000 hubo
una prevalencia de gestantes fumadoras del 18% (7)
El aumento en el estrs, la depresin, aislamiento social y angustia debido a
mltiples factores, induce a las mujeres embarazadas a convertirse en adictas
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a la nicotina, la fatiga fsica y otros factores de estrs relacionados con el

embarazo pueden tambin contribuir a fumar en esta etapa.(8)
2.2 EFECTOS DE LA NICOTINA EN LA EMBARAZADA.- En la embarazada,
la nicotina produce vasoconstriccin de los vasos uterinos con la disminucin
de la perfusin placentaria. La nicotina produce aumento de la
carboxihemoglobina materna, y por ello disminuye el transporte de oxigeno
transplacentario, pero tambin difunde a la sangre fetal, en la que el nivel de
carboxihemoglobina es mayor que en la materna. (9)
La nicotina disminuye la produccin de prostaciclina en la arteria umbilical y
reduce su capacidad de vasodilatacin, afectando asi la nutricin fetal y el
transporte de oxigeno, sobre todo en condiciones que producen asfixia (10). La
placenta de mujeres embarazadas fumadoras presenta una mayor incidencia
de signos de hipoxia, entre ellos una reduccin del espacio intervelloso,
evaginaciones, necrosis isqumicas, hematomas retroplacentarios, infartos y
alteraciones uteroplacentarias; el desprendimiento de placenta y la placenta
previa figuran entre las complicaciones frecuentes del embarazo (11)
2.3 MECANISMO DE ADICCIN.- Adems de los receptores nicotnicos y del
sistema noradrenrgico, es el sistema Dopaminrgico el cual tiene ms relacin
con la adiccin de la nicotina.
La nicotina en el sistema nervioso se une a receptores especficos. La nicotina,
sin embargo, es agonista de los receptores de tipo neuronal, mientras que la
mecamilamina, es antagonista de los receptores nicotnicos de tipo neuronal.
(12).
El sistema dopaminrgico en el SNC est constituido por diferentes ncleos y
vas (Anexo 4). Estas vas son la mesolmbica, nigroestriatal, mesocortical y
tuberoinfundibular. De todas ellas, la va mesolmbica es la ms relacionada
con los procesos de adiccin a nicotina este ltimo ncleo es trascendental en
la adiccin a nicotina. El ncleo accumbens se encuentra subdividido en dos
zonas: la ventromedial o ncleo y la dorsolateral o cortez. (13).
2.4 CONSECUENCIAS

Sndrome de dependencia a nicotina

Est constituido por el conjunto de fenmenos comportamentales, cognitivos y

fisiolgicos que se desarrollan tras el consumo reiterado de nicotina y que,
tpicamente, incluye el deseo intenso de consumir nicotina; dificultades para
controlar el consumo; persistencia en el consumo a pesar de las consecuencias
dainas; dar mayor prioridad al consumo que a otras actividades y
obligaciones; aumento de la tolerancia y, a veces, un cuadro de abstinencia
fsica (14)

Sntomas de abstinencia

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Los sntomas de abstinencia comienzan al cabo de unas horas de haber

recibido la ltima dosis de nicotina y alcanzan su plenitud a las 24-48 horas.
Entre los sntomas de abstinencia destacan el estado de nimo depresivo o
disfrico, insomnio, irritabilidad, ansiedad, dificultades de concentracin,
inquietud, disminucin de la frecuencia cardaca y aumento del apetito o del
peso (15). Aunque la mayora de los sntomas desaparecen en un plazo de
cuatro semanas, la ansiedad por fumar pueden mantenerse durante aos.

Bajo Peso Al Nacer (Anexo 5)

Sndrome de muerte sbita del lactante (Anexo 6)

IV. CONCLUSIONES
Las causas por las cuales las mujeres grvidas desarrollan adiccin a la
nicotina son: principalmente el estrs, adems de la depresin, la
angustia y la fatiga fsica.
El consumo de nicotina en la embarazada produce una vasoconstriccin
que conlleva a una disminucin de la perfusin sangunea, que
consecuentemente da lugar a una hipoxia como principal efecto, ya que
se incrementa la carboxihemoglobina materna.
En el mecanismo de adiccin del consumo de nicotina participan los
receptores nicotnicos, el sistema noradrenrgico y el sistema
dopaminrgico del SNC, este ltimo es el ms importante y el que ms
participacin tiene por estar relacionado a los procesos de refuerzo y los
circuitos de recompensa. La va mesolmbica del sistema dopaminrgico
es la ms relacionada con los procesos de adiccin a la nicotina.
Las consecuencias de la adiccin a la nicotina en mujeres embarazadas
son: Sndrome de depencia, sndrome de abstinencia, Bajo Peso al
Nacer en el feto, Sndrome de muerte sbita del lactante.

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V. REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
(1) VELAZQUEZ. FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA.
(2) PSICOLOGIA CEREBRO Y ADICCION. Diego Redolar Ripoll.
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)

(8)

EDITORIAL UOC.
Dra. Lzara Karelia Montan Jaime y Dra. Eulalia FernndezValln Crdenas. FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS "CALIXTO
GARCA". ISCM.H Rev Cubana Invest Biomed
Farmacologa bsica y clnica de Bertram G. Katzung 11 edicin
Las bases Farmacologicas de la Terapeutica de Goodman y Gilman ,
undcima edicin.
Nios maltratados Juan Casado Flores & Jose a. Diaz Huertas & Carmen
Martinez Gonzales Ediciones Diaz De Santos S.A. Capitulo 22
FARMACOLOGIA MEDICA, Nicandro Mendoza Patio, Editorial
Medica Panamericana
Trastornos Medicos Durante Embarazo. Escrito por William M. Barron , Marshall
lindheimer. tercera edicion

(9) Neonatologia fisiopatologa y manejo del recin nacido Gordon B. Avery

& Mary Ann Fletcher & Mhairi G. McDonald, 5 edicin , Editorial Medica
Panamericana, Parte 6 Farmacologia Capitulo 56.
(10)
Marihuana Tabaco Alcohol y Reproduccin Ernest L. Abel Edicion
Espaola Diaz de Santos S. A. capitulo 9
(11)
Gonzlez AM y Flrez J. Transmisin colinrgica. Frmacos
agonistas colinrgicos. En: Flrez J, Armijo JA, Mediavilla A, Editores.
Farmacologa Humana. Editorial Masson S.A.; 1997. p. 213-28.
(12)
Cam J, Ayesta FJ. Farmacodependencias. En: Flrez J, Armijo JA,
Mediavilla A, Editores. Farmacologa Humana. Editorial Masson S.A.;
1997. p. 565-92
(13) Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G. Effects of nicotine on the
nucleus
accumbens and similarity to those of addictive drugs. Nature
1996; 382 (6588): 255-7
(14) Clasificacin de los Trastornos Mentales y del Comportamiento CIE-10.
Madrid: Editorial Mdica Panamericana, 2000.
http://www.unioviedo.es/psiquiatria/publicaciones/documentos/2004/2004_Ji
menez_Nicotina.pdf
(15) DSM-IV-TR. Barcelona: Masson, 2003.
http://www.unioviedo.es/psiquiatria/publicaciones/documentos/2004/2004_Ji
menez_Nicotina.pdf

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VI. ANEXOS
ANEXO 1

Alteraciones farmacocinticas durante el embarazo

Dra. Lzara Karelia Montan y Dra. Eulalia
Fernndez-Valln Crdenas
Facultad de Ciencias Mdicas "Calixto Garca". ISCM.H
RESUMEN
Durante el embarazo ocurren cambios fisiolgicos sustanciales en la madre,
necesarios para el xito del embarazo, pero que alteran la farmacocintica
de muchas drogas. Estas alteraciones deben ser consideradas por el mdico
prctico para asegurar una teraputica adecuada y segura tanto para la
madre como para el producto que sta gesta. En este trabajo resumimos las
principales variaciones que ocurren y sus posibles consecuencias en ambos
sistemas biolgicos.

Palabras clave: EMBARAZO/efecto de las drogas. FEMENINO. Con el objetivo de

realizar una teraputica cada vez ms racional durante el embarazo, el mdico prctico
debe conocer las principales caractersticas farmacolgicas de los diferentes
medicamentos y cmo stas pueden variar en este perodo de la vida de la mujer.
De todos es conocido que durante la gestacin hay cambios fisiolgicos en varios
sistemas orgnicos que pueden alterar las etapas por las que atraviesa el frmaco en el
organismo materno.1 Estas etapas son: absorcin, distribucin, biotransformacin y
excrecin renal.
ABSORCION
Se define como el proceso fisiolgico por medio del cual el frmaco es capaz de
penetrar al interior del organismo, sta puede verse afectada por diferentes factores:
ORALES
1. pH de la saliva. Durante el embarazo disminuyen los valores de pH,
particularmente en presencia de hiperemesis (hasta 6,0). Esto puede
afectar la penetracin de frmacos administrados por va sublingual.3
2. Hipoacidez del estmago. En los primeros 6 meses del embarazo el
pH gstrico de la embarazada puede ser 40 % menor que el de la
mujer no embarazada.4 Como la mayora de los frmacos son cidos
o bases dbiles, esta variacin del pH puede influir en el grado de
ionizacin de los mismos y por lo tanto en su absorcin.
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3. Motilidad intestinal. El aumento de los niveles de progesterona puede
ser responsable de la diminucin de la motilidad intestinal.5 Esto
permite que las drogas puedan permanecer un mayor tiempo en
contacto con la superficie de absorcin, lo que provoca una mayor
absorcin de las drogas si stas no sufren un intenso efecto del
primer paso6 como ocurre con la clorpromacina,7 el propranolol,2 y
otras. La hipoacidez puede aumentar con el consumo de anticidos
por la embarazada y esto puede ocasionar interacciones
medicamentosas.8-10
PULMONARES

1.Gasto cardaco y flujo sanguneo. Ambos estn aumentados durante la gestacin y por
lo tanto la llegada del medicamento tambin. La hiperventilacin provoca que exista en
las embarazadas una mayor velocidad de transporte a travs de la membrana alveolar
que en las no embarazadas.11 Esto se debe tener en cuenta a la hora de administrar
medicamentos por va inhalatoria.
DISTRIBUCION
Consiste en la diseminacin de las drogas a los diferentes tejidos y lquidos corporales.
Los factores que pueden modificarla durante el embarazo son los siguientes:
1. Velocidad de perfusin. Determinada principalmente por el gasto
cardaco, el cual aumenta en aproximadamente el 30 % desde la
mitad del segundo semestre del embarazo hasta el trmino.12 De
esta manera la llegada del frmaco a la placenta se ve favorecida y
por lo tanto su traspaso al feto.6
2. Volumen de distribucin. El agua corporal total aumenta de 25 L al
comienzo del embarazo hasta 33 L al trmino de ste. El lquido
extracelular se incrementa en alrededor del 25 %.6 La distribucin de
drogas en un volumen fisiolgico mayor implica que la administracin
aguda de una dosis nica probablemente resulte en una menor
concentracin plasmtica de la droga en las mujeres embarazadas
que en las no embarazadas.5
3. Unin a protenas plasmticas. La mayora de las drogas se
transportan unidas a la albmina plasmtica.2,3 Durante el embarazo
la capacidad de transporte est reducida por la disminucin del
contenido de protenas plasmticas en aproximadamente 10 g/L.1315 La interpretacin de este hecho puede ser compleja. As, si una
droga con alto por ciento de unin a la albmina se administra a la
madre las primeras etapas del embarazo durante las cuales las
concentraciones de albmina fetal son considerablemente menores
que en el plasma materno, la fraccin libre de droga
(farmacolgicamente activa) en el feto ser mayor y las posibilidades
de efectos txicos tambin. Con el transcurso del embarazo, el feto
tiene niveles plamticos de albmina mayores que los de la madre (la
albmina producida por el feto no cruza la placenta) y as la fraccin
libre puede no estar aumentada.16 Adems, sustancias endgenas
como los cidos grasos tienen una alta afinidad por la albmina
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plasmtica.2 En el curso de un embarazo normal las concentraciones
de cidos grasos libres aumentan de sus valores normales de 800 a 1
300 mmol/L a finales del embarazo.17 De esta manera pueden ocurrir
fenmenos de competencia con aumento de la fraccin libre.
BIOTRANSFORMACION

Comprende todo un complejo de reacciones bioqumicas y fisicoqumicas que conducen

a la conversin de los frmacos en metabolitos para su posterior eliminacin del
organismo.2,3 Esta depende de:
1. Flujo sanguneo heptico. A pesar del aumento del gasto cardaco ya
mencionado, el flujo sanguneo heptico parece no alterarse durante
el embarazo. Estudios realizados con lidocana, cuyo aclaramiento
depende casi completamente del flujo sanguneo heptico,5
mostraron aclaramientos de la droga comparables entre las
embarazadas y las no embarazadas.
2. Grado de extraccin heptica. El aumento de los niveles de
progesterona puede influir sobre el metabolismo heptico de drogas
ya que sta funciona como un inductor del sistema microsomal
heptico.5,18 Esto pudiera disminuir las concentraciones plasmticas
de las drogas y consecuentemente sus efectos en el organismo. El
estado funcional del sistema enzimtico puede verse comprometido
por la presencia de enfermedad heptica en la embarazada. Esto
puede tener impactos sobre el efecto del primer paso heptico de
drogas administradas por va oral, lo que resultara en una mayor
absorcin; en drogas administradas por otras vas que sean
metabolizadas en el hgado, sus concentraciones plasmticas
pudieran aumentar y se vera facilitado su paso a los tejidos fetales
con las ya mencionadas consecuencias.
EXCRECION RENAL

Representa la eliminacin del frmaco por las vas urinarias.2,3 Puede verse afectada
por:
1. Flujo sanguneo renal y filtrado glomerular. Ambos estn aumentados.
En el primer caso el incremento alcanza el 25 % y en el segundo,
hasta del 50 %.5 As, drogas cuya eliminacin dependa de su
excrecin renal sern aclaradas mucho ms rpidamente con la
consiguiente disminucin de sus concentraciones plasmticas y
teraputicas. Un ejemplo de ello lo tenemos con la digoxina, los
aminoglucsidos y los antiepilpticos.19 Por lo tanto se pueden
necesitar dosis mayores o intervalos de tiempo menores para el
control de la afeccin que se va a tratar.
2. pH de la orina. Durante el embarazo el pH urinario se acerca a valores
bsicos por lo que existir una marcada excrecin de medicamentos
cidos (barbitricos, penicilinas, ASA, sulfonamidas, etc.) y
viceversa.19
Del presente estudio podemos concluir en que la administracin de drogas
durante el embarazo es bastante compleja y que en la medida en que se
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individualice el tratamiento, basndose en los conocimientos farmacolgicos
adecuados, se lograr una teraputica eficiente y con mnimos efectos
indeseables en ambos sistemas biolgicos.
(Dra. Lzara Karelia Montan Jaime y Dra. Eulalia Fernndez-Valln
Crdenas. FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS "CALIXTO GARCA". ISCM.H Rev
Cubana Invest Biomed)

Anexo 2
FARMACODINAMIA DE LA NICOTINA
En el SNC
Por su unin a los receptores nicotnicos de la acetilcolina, la nicotina aumenta
los niveles de varios neurotransmisores - que acta como una especie de
"control de volumen". Se cree que los niveles elevados de dopamina en los
circuitos de recompensa del cerebro son responsables de la euforia y la
relajacin y la adiccin eventual causada por el consumo de nicotina. La
nicotina tiene una mayor afinidad por los receptores de acetilcolina en el
cerebro que en el msculo esqueltico, aunque en dosis txicas que pueden
inducir las contracciones y parlisis respiratoria. Selectividad de la nicotina se
cree que se debe a una diferencia de aminocido particular en estos subtipos
de receptores.
El humo del tabaco contiene los inhibidores de la monoamino oxidasa harman,
norharman, anabasina, anatabine y nornicotina. Estos compuestos disminuyen
significativamente la actividad de la MAO en los fumadores. Las enzimas MAO
romper neurotransmisores monoaminrgicos como la dopamina, la
norepinefrina y la serotonina.
La exposicin crnica de nicotina a travs de tabaquismo hasta regula
alpha4beta2 * nAChR en el cerebelo y tronco cerebral, pero las estructuras de
las regiones no habenulopeduncular. Receptores y Alpha4beta2 alpha6beta2,
presentes en el rea tegmental ventral, juegan un papel crucial en la mediacin
de los efectos de refuerzo de la nicotina.
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En SNP
La nicotina tambin activa el sistema nervioso simptico, actuando a travs de
los nervios esplcnicos a la mdula suprarrenal, estimula la liberacin de
epinefrina. Acetilcolina liberada por fibras simpticas preganglionares de estos
nervios acta sobre los receptores nicotnicos de la acetilcolina, causando la
liberacin de adrenalina (y la norepinefrina) en el torrente sanguneo. La
nicotina tambin tiene una afinidad por los tejidos que contienen melanina,
debido a su funcin de precursor en la sntesis de melanina o su unin
irreversible de la melanina y la nicotina. Esto ha sugerido que la base de la
dependencia a la nicotina y menores tasas de abandono del tabaco en las
personas ms oscura pigmentada.
En la mdula suprarrenal
Por su unin a los receptores nicotnicos de tipo ganglionar en la mdula
suprarrenal nicotina aumenta el flujo de adrenalina (epinefrina), una hormona
estimulante. Por su unin a los receptores, se produce la despolarizacin de la
clula y una entrada de calcio a travs de los canales de calcio dependientes
del voltaje. Calcio activa la exocitosis de grnulos cromafines y por lo tanto la
liberacin de adrenalina (y la norepinefrina) en el torrente sanguneo. La
liberacin de epinefrina (adrenalina) provoca un aumento de la frecuencia
cardiaca, presin arterial y la respiracin, as como mayores niveles de glucosa
en la sangre.
La cotinina es un subproducto del metabolismo de la nicotina que permanece
en la sangre hasta por 48 horas. Por lo tanto, se puede utilizar como un
indicador de la exposicin de una persona a la nicotina.
(Benowitz NL. Pharmacology of nicotine: addiction and therapeutics.Annu Rev
Pharmacol Toxicol 2006; 36: 597-613.)
(Levy M, Spino M. Neonatal withdrawal syndrome: associated drugs
andpharmacological management. Pharmacotherapy 2007; 13: 202-211 )

ANEXO 3
Clasificacin de los receptores para la acetilcolina de tipo nicotnico.

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(Gonzlez AM y Flrez J. Transmisin colinrgica. Frmacos agonistas

colinrgicos. En: Flrez J, Armijo JA, Mediavilla A, Editores. Farmacologa
Humana. Editorial Masson S.A.; 1997. p. 213-28.)

ANEXO 4
SINAPSIS DOPAMINERGICA

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(Pontieri
FE,
Tanda G, Orzi F, Di Chiara G. Effects of nicotine on the nucleus
accumbens and similarity to those of addictivedrugs. Nature1996; 382
(6588): 255-7.)
ANEXO 5

(Google Images)

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ANEXO 6
TABACO Y BAJO PESO AL NACER
Simpson, en 1957, fue el primero en informaruna disminucin del peso al nacer
en la descendencia de madres que fumaron durante su embarazo. Recolect
datos en un periodo de tres aos en hospitales de maternidad norteamericanos
y encontr que la incidencia de nacimientos de nios con bajo peso (< 2.5 kg)
entre mujeres que fumaban, era el doble que entre las no fumadoras y su
incremento fue moderadamente regular con la cantidad fumada.En un estudio,
ya histrico, se inform que cuando las ratas y los conejos gestantes estaban
expuestos al humo de tabaco, su descendencia pes menos que los animales
control. Posteriormente, en estudios epidemiolgicos de casos y controles se
seal la asociacin entre fumar tabaco y una reduccin de 150-250 g en el
peso del nio al nacer, con evidencia de estar ante un fenmeno de dosis
respuesta. La hiptesis propuesta fue que la influencia de fumar sobre el peso
al nacer era posiblemente mucho mayor durante el segundo, que durante la
primera mitad del embarazo; estas observaciones fueron realizadas al llevar el
control por los factores de edad materna y paridad. El efecto del tabaco en el
bajo peso al nacer puede deberse a situaciones adversas sobre el apetito, y a
que las fumadoras que dejan el hbito tienden a ganar peso. Debido a que el
efecto de fumar en el peso al nacer del beb no es debido a un acortamiento
en la gestacin, la reduccin en el peso no es trivial; las explicaciones que se
dan a esta interrogante mencionan que es posible que el tabaco tenga una
accin farmacolgica en el feto, ya que el incremento en la frecuencia cardiaca
se presenta cuando una mujer embarazada fuma un cigarrillo. Una explicacin
lgica es que fumar durante el embarazo puede restringir la circulacin
placentaria, lo que retarda el crecimiento del feto al limitar su suplemento
sanguneo.El bajo peso al nacer resulta de un retraso en el crecimiento
intrauterino (RCIU), observable en todas las edades durante la gestacin, el
cual se caracteriza por dimetro biparietal reducido, longitud coronal-taln
decrecida y reduccin de las circunferencias del trax y hombro. El parto
pretrmino explica algo del bajo peso al nacer asociado con el tabaquismo,
pero su significado es menor que en el RCIU.
TABACO Y SNDROME DE MUERTE SBITA DEL LACTANTE
El Sndrome de Muerte Sbita del Lactante (SMSL) se define como la muerte
sbita de cualquier lactante que es inesperada por sus antecedentes y en la
cual un examen post-mortem es incapaz de demostrar una causa determinada
(Segunda Conferencia Internacional sobre SMSL, 1969). El progreso en
resolver el enigma del SMSL ha sido lento, su asociacin con otras causas de
muerte infantil comparten algunos factores de riesgo, pero la edad de la muerte
por SMSL la distingue de otras causas de defuncin. Asimismo, se ha afirmado
la existencia de tasas elevadas de este sndrome entre hijos de madres que
fumaron durante el embarazo y/o la lactancia. En un estudio realizado en
Suecia, el fumar hasta nueve cigarrillos por da duplic el riesgo de SMSL y el
fumar ms de diez cigarrillos al da lo triplic, cuando se compar con las
madres no fumadoras Las vctimas por SMSL usualmente mueren en el
periodo de uno a seis meses de edad. Por razones desconocidas, existen dos
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picos a la edad de la muerte: de ocho a nueve semanas y de 13 a 15 semanas.

Una de las causas de este sndrome se debe a que la nicotina es un frmaco
potente cuyos receptores en los seres humanos se encuentra en neuronas
centrales y perifricas; adems, esta droga afecta el msculo esqueltico y,
probablemente, daa las funciones cardiaca y respiratoria. Los efectos
adversos de esta sustancia estn ligados a alteraciones en la actividad
simptica, control cardiovascular, termorregulacin y metabolismo. El papel
fisiopatolgico prenatal es que la nicotina cruza las membranas placentarias
fcilmente y se encuentra en el suero del cordn umbilical en concentraciones
que exceden a las del suero materno. La nicotina compromete el flujo
sanguneo tero-placentario, lo que origina un retraso en el crecimiento
intrauterino que involucra el desarrollo normal del cerebro. En lo que respecta a
los efectos postnatales, se considera que la nicotina se metaboliza
originalmente en el hgado, pero tambin, en algn grado, en los pulmones y
riones. Aproximadamente 70% de la nicotina ingerida es degradada a su
principal metabolito que es la cotinina. La exposicin involuntaria al humo de
tabaco ambiental, as como la transferencia por la leche materna, produce
niveles significativos de cotinina en orina y plasma en infantes expuestos. La
nicotina tiene efectos potentes en la liberacin de dopamina en el sistema
nervioso central y puede tener efectos similares en el cuerpo carotdeo, en
donde la dopamina est en grandes cantidades y acta como un
neuromodulador en la quimiorrecepcin. Los datos que apoyan esta hiptesis
fueron inicialmente inferidos de evaluaciones de pacientes con apnea de la
infancia. Muchos estudios de control respiratorio han identificado una o ms de
las siguientes anormalidades en grupos considerados de alto riesgo para SMSI:
apnea del sueo prolongada, frecuencia incrementada de pausas inspiratorias
amplias, respiracin peridica excesiva, sensibilidad ventilatoria disminuida a la
hipercarbia e hipoxia. Se ha sugerido que el contenido de nicotina de la leche
materna puede ser responsable de ataques apneicos, hiperexcitabilidad y
vmito en lactantes y que las madres fumadoras no deberan de fumar ms de
15 cigarrillos al da debido a la posible intoxicacin por nicotina en los
infantes.Actualmente, fumar es probablemente el factor de riesgo prevenible
ms importante que se debe de tener en cuenta en prevenir el SMSL.
(Efectos perinatales de la nicotina Vctor Jos Tovar Guzmn, Mara de Lourdes
Flores Luna, Francisco J. Lpez Antuanoa, Perinatol reproduc hum 2002
Cuernavaca, Morelos, Mexico)

MEDICINA
HUMANA