HERENCIA MULTIFACTORIAL

Prof. Dra. Mariana Rodrguez

Interaccin entre distintos pares de genes Interaccin entre alelos de un gen

Ambiente

a) Interac. simples b) I. Epistticas

Patrones de Herencia
Caractristicas fenotpicas Discretas Mendelismo Multifactorial Caractristicas fenotpicas Contnuas y/o complejas

Herencia Multifactorial
(Varios pares de genes y el ambiente determinan el fenotipo) En las poblaciones naturales, la variacin fenotpica observada dentro de una caracterstica tiene numerosas clases fenotpicas que se acercan a una variacin contnua, ms que de clases fenotpicas discretas, claramente separadas y distinguibles unas de otras. En otras palabras, la variacin fenotpica es cuantitativa, no es cualitativa. Caractersticas

como: peso, altura, forma, color, actividad metablica, conductas, capacidad reproductiva, sobrevida, tienen Herencia Multifactorial.

Un fenotipo continuo con rangos pequeos entre los grupos, observado entre las descendencias es el resultado de dos fenmenos: 1.- Los loci que segregan pueden tener alelos que ejercen diferentes efectos sobre otros, lo que no permite asignar claramente una clase fenotpica a un genotipo dado 2.- El medio ambiente tambin modifica la accin de los genes por tanto produce variadas respuestas fenotpicas

El anlisis gentico mendeliano es extremadamente difcil de aplicar a las caractersticas que presentan distribucin fenotpica continua, por tanto, se emplean tcnicas estadticas.

Herencia Multifactorial
- Lo caracterstico de este Patrn de Herencia es que no se tienen clases fenotpicas fuertemente diferentes entre s, sino que, las clases fenotpicas son continuas y por tanto, al graficar nmero de individuos en cada clase fenotpica se obtienen curvas o grficas de distribucin, por ejemplo: Curva de distribucin normal o Campana de Gauss

Fenotipo = genotipo + medio ambiente

- Difcil DETERMINAR cuantos pares de genes estn determinando la caracterstica - Difcil DETERMINAR la forma en la cual los genes interactan con el medio ambiente para contribuir a la formacin de la distribucin de un fenotipo multifactorial

Ejemplo de curvas de distribucin de rangos fenotpicos observados para las caractersticas fenotpicas que tiene Herencia Multifactorial

Estudio de la herencia de la pigmentacin de la piel en humanos

- Se postulan 3 pares de genes para producir pigmento y se conoce la existencia de varios otros pares de genes para distribucin del pigmento

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Si los 3 pares de genes trabajaran en forma aditiva, se tendr que: La descendencia entre los heterocigotos triples representada en el tablero de Punett permite calcular, para F2, una proporcin de:

Al graficar la frecuencia esperada en cada grupo, se obtiene una curva de distribucin normal.

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Si se considera el efecto del medio ambiente, los grupos de individuos ms del centro de la curva pueden mostrar mayor variedad en el contenido de pigmento que lo calculado considerando slo por los genes.

GENES ADITIVOS
(Varios pares de genes trabajan en forma aditiva) Cada gen produce un pequeo incremento o descenso, independiente de los otros genes. Ejemplo: La altura de una planta. La caracterstica puede estar determinada por 4 pares de genes: A, B, C y D. Supongamos que cuando su genotipo es aabbccdd, la planta alcanza una altura media de 25 cm, y que cada sustitucin por un par de alelos dominantes aumenta la altura media en unos 10 centmetros. En el caso de una planta que es AABBccdd su altura ser de 45 cm, y en aquella que es AABBCCDD ser de 65 centmetros.
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Pocos ejemplos se encuentran para el trabajo de genes aditivos en que cada alelo dominante aporte exactamente el mismo incremento. En la realidad, los resultados no suelen ser tan regulares debido a que cada par de genes puede contribuir de forma distinta a la medida total, y ciertos genes pueden interactuar, de modo que la aportacin de uno depende de la presencia de otro. Por tanto los genes aditivos pueden diferenciarse en: GENES MAYORES : el par o los pares gnicos que ms aportan a la generacin del rango fenotpico. GENES MENORES: pares de genes que aportan un pequeo porcentaje a la generacin del rango fenotpico.

Los pares de genes que trabajan en forma aditiva pueden explicar la varianza fenotpica observada para algunas caractersticas en una poblacin. Sin embargo, en el anlisis no se considera el efecto del medio ambiente sobre los genes, los individuos deben estar en condiciones ambientales similares, dado que, el medio ambiente impone mayor variabilidad fenotpica, lo que dificulta principalmente, calcular el porcentaje de aporte de los genes menores.

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Curva de frecuencias del tamao de las semillas de haba de una lnea pura

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33 18 2 7

31 20 6 3

11 12 13 14 15 16 17 18 19 mm Promedio = 15,5 mm
Cmo puede explicarse que las semillas muestren variabilidad en el fenotipo cuando provienen de una linea pura?

Fenotipo = Genotipo + Medio Ambiente -Diversidad Gentica en la Poblacin = Vg (Varianza gentica) -Diversidad Fenotpica en la Poblacin = Vg + Va (Varianza gentica + varianza ambiental) Para algunos genetistas: -La herencia de caractersticas cuantitativas que dependen de varios genes se denomina herencia polignica. La combinacin de influencias genticas y del medio se conoce como herencia multifactorial.

Variacin del Fenotipo en una poblacin = Variacin Genotipo + Variacin Ambiental Cmo se pueden analizar estas caractersticas? Se determina la heredabilidad

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Variacin Fenotpica =

Variacin Genotipo + Variacin Ambiental

En ambiente homogneo no hay variacin ambiental, por tanto, Variacin fenotpica = variacin genotpica. Pero, la variacin componentes: genotpica puede tener varios

Variacin genotpica = Variacin Aditiva + Variacin por Interaccin

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Norma de Reaccin

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La ilustracin muestra 7 plantas distintas del gnero Achillea de las que se separaron esquejes que fueron plantados a distintas altitudes. El carcter estudiado es la altura de la planta y el factor ambiental que se hizo variar fue la altitud a la que se realizaron las plantaciones. En lenguaje gentico diramos que tenemos 7 genotipos distintos con 3 fenotipos para cada uno. A pesar de ser un carcter bastante simple y unidimensional (la altura de la planta medida en centmetros), y que el nmero de ambientes considerado es pequeo, las variaciones fenotpicas son bastante grandes. Los genetistas llaman norma de reaccin del genotipo al conjunto de fenotipos que puede presentar un determinado genotipo en una gama de ambientes distintos. La nocin de norma de reaccin resulta muy til para representar la interaccin entre los genes y el ambiente para un carcter determinado. Como puede observarse en este ejemplo, tanto el genotipo como el ambiente influyen sobre el fenotipo de forma notable. No puede decirse que la magnitud del carcter est determinada directamente por los genes. Tampoco podemos hablar, en general, de genotipos superiores e inferiores para el carcter considerado. Norma de reaccin es:

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Los dos individuos de la figura son gemelos monocigticos que presentan un grado bastante diferente de desarrollo corporal (en particular, una diferencia de altura notable), simplemente porque uno de ellos sufri a los 5 aos una infeccin que afect a su hipfisis, lo que determin una produccin menor de hormona del crecimiento. Este ejemplo muestra claramente la importancia de la interaccin entre los factores externos e internos en el desarrollo del organismo y la disparidad de resultados que se pueden producir, an en los casos de una identidad gentica completa.

Heredabilidad
Proporcin de la variacin fenotpica debida a efectos genticos y por lo tanto, es traspasada a la descendencia

Amplia (H2) = Varianza Gentica (aditiva+ interacciones) Varianza Ambiental

Restringida (h2) = Varianza Aditiva Varianza Ambiental

h2 = Alta = >50% h2 = Media = 20-50% h2 = Baja = <20%

La herencia polignica se distingue por cuantificar el fenotipo (y separar en rangos segn histogramas) midiendo ms que contando. El fenotipo observado abarca un gran rango entre los dos extremos obtenindose una curva de distribucin. En humanos, tienen herencia polignica llos fenotipos de: Altura Lupus Eritromatoso Sistmico (Lupus) Peso Color de ojos Inteligencia Color de la piel Muchas formas de comportamiento y..

Asma
- Ms del 50% de poblacin en USA. - Es una enfermedad de herencia compleja = hay un nmero no determinado de genes que contribuyen a la suseptibilidad de cada persona. - Genes de los cromosomas 5, 6, 11, 14 y 12. - El rol relativo de cada gen en la predisposicin al asma no est establecido, pero, una zona del cromosoma 5 que tiene genes para molculas claves de la respuesta inflamatoria, incluyendo citokinas, factores de crecimiento y receptores de factores de crecimiento.

Riesgo de contraer cncer de colon

Cromosoma 2

Cromosoma 3

Cromosoma 11

Defectos del tubo neural

Los defectos del tubo neural, espina bfida (espina abierta) y anencefalia (crneo abierto), ocurren en uno de cada 2000 nacimientos con vida. Durante el embarazo, el crneo y la columna vertebral comienzan a desarrollarse en forma de plato plano de clulas que, ms tarde, se enrolla para formar un tubo llamado tubo neural. Si todo o parte del tubo neural no se cierra, dejando una abertura, se produce lo que se llama defecto del tubo neural abierto o su sigla en ingls es ONTD.

Displasia de cadera
La displasia de cadera es nueve veces ms comn en las mujeres que en los hombres. Se cree que una de las influencias del ambiente que contribuye al desarrollo de una displasia de la cadera es la respuesta del beb a las hormonas de la madre durante el embarazo. La aparicin de displasia de la cadera es una de cada 1000 nacidos vivos. Estas dos caractersticas, Tienen herencia multifactorial? Qu antecedentes le permitiran afirmar ello?

Trastorno bipolar
Bipolar affective disorder is a genetically heterogeneous complex trait. One susceptibility locus for bipolar disorder, MAFD1, has been mapped to chromosome 18p. Other mapped loci include MAFD2 (309200) on chromosome Xq28, MAFD3 (609633) on chromosome 21q22, MAFD4 (611247) on chromosome 16p12, MAFD7 (612371) on chromosome 22q12, MAFD8 (612357) on chromosome 10q21, and MAFD9 (612372) on chromosome 12p13. Epistatic interaction has been postulated for loci designated MAFD5 (611535) on chromosome 2q22-q24 and MAFD6 (611536) on chromosome 6q23-q24.

Nefrolitiasis hipercalciurica o litiasis renal

El 35% de los pacientes con esta enfermedad tienen antecedentes familiares. De lo que ha podido deducirse que: -La enfermedad puede ser monogentica (autosmica dominante) o poligentica. Se analiza la existencia de 3 a 5 loci (en ratas) en el ltimo caso. -Nefrolitiasis hipercalciurica, Sindrome de Bartter y enfermedad de Dent y la hipercalciuria con hipocalcemia han permitido identificar varios transportadores y canales y receptores inolucrados en la reabsorcin del Ca++ en el tbulo renal. La enfermedad autosmica dominante (ADHH) est asociada con mutaciones que afectan al receptor sensible a Calcio y acoplado a protena G.

Causas de los defectos congnitos Frecuencias Defectos en un nico gen Anomalas cromosmicas Herencia multifactorial Teratgenos Desconocida 7,5 % 6,0 % 20,0 % 7,0 % 60,0 %