HORMONAS HIPOFISIARIAS Y FAC T ORE S D E L IB E RAC I N

Hipotlamo
Contiene clulas neurosecretoras Controla la mayora de secreciones endocrinas Libera principalmente hormonas reguladoras que controlan la hipfisis

HORMONAS HIPOTALAMICAS
Liberacin de hormonas de la hipfisis anterior

Fibras nerviosas del Hipotlamo liberan Hormonas reguladoras El sistema Portal lleva estas hormonas reguladoras a los lbulos intermedio y anterior de la hipfisis

Anterior Intermedio

HIPOTALAMO E HIPOFIFIS
La Hipfisis Desciende desde el hipotlamo.Tiene dos porciones: anterior y posterior La porcin anterior fabrica y secreta hormonas reguladoras (crecimiento, reproduccin y metabolismo intermediario)

HIPOTALAMO E HIPOFIFIS

La porcin posterior secreta hormonas pero no fabrica ninguna

HORMONAS HIPOTALAMICAS
Liberacin de hormonas de la hipfisis posterior

Ncleo Supraptico
La oxitocina y la ADH son transportadas a lo largo de las terminaciones nerviosas al lbulo posterior de la hipfisis donde son almacenadas hasta su liberacin

Posterior
Depsito ADH Oxitocina

Hipotlamo e Hipfisis anterior

Hipotlamo Hipfisis Anterior GHRH (Horm Lib. de GH) GH (Hormona de Crecimiento) SS (H. Inh de GH o Somatostatina) CRH (H. Lib. de Corticotropina) ACTH (Adrenocorticotropina) GnRH (H. Lib. de GNT) LH (Hormona Luteinizante) FSH (H. Foliculo-estimulante) PRH (?) (H. Lib. de PRL) PRL (Prolactina) PIH (?) (H. Inh de Lib. PRL) TSH (H. Estim. de tiroides) TRH (H. Lib. De Tirotropina)

Diagrama de Revisin

Regulacin Hormonal
Ciclos de retroalimentacin (feedback) negativo
- La accin hormonal ocasiona una respuesta en

una clula blanco que a su turno suspende la secrecin de la hormona

Algunas son reguladas por feedback positivo

Oxitocina y parto

HORMONAS HIPOTALAMICAS
Regulacin de la Liberacin Hormonas liberadoras + Hormonas inhibidoras
GHRH PRH MRH + + + GHRIH PRIH MIF

Anterior

GH Prolactin MSH Intermedio

HORMONAS HIPOTALAMICAS
Regulacin de la liberacin
Hormonas liberadoras + feedback neg.

TRH GnRH

CRH

Estrogens Androgens Thyroid Steroids

Anterior LH FSH TSH Sex Organ ACTH

Adrenals

HORMONAS HIPOTALAMICAS
Liberacin de la regulacin Hormonas que no estn bajo control hormonal a) ADH osmolaridad del agua b) Oxitocina contracciones uterinas
Ncleo Supraptico Ncleo Paraventricular Posterior Depsito ADH Oxitocina

HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento (hormona somatotrpica o somatotropina)
1. Qumica - 191 aminocidos La actividad GH reside en un ncleo activo " de la molcula. 2. Regulation de la liberacin a) GHRH y GHRIH b) GH - los niveles fluctan durante las 24 horas en respuesta a alteraciones metablicas y a la velocidad de secrecin de otras hormonas hipofisiarias. Los niveles de GH probablemente juegan un papel menor la liberacin de GHRH y GHRIH.

HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Regulacin de la liberacin
DA 5 HT-Arginina Ejercicio Estrs Sueo Excitacin Insulina (hipoglicemia) Acidos grasos Libres Hiperglicemia Glucagon ACTH Glucocorticoides

GHRIH GH

Niveles GH

GHRH

Aumento de la liberacin

Basal TIEMPO

Hormonas de la Hipfisis Anterior

Hormona de Crecimiento (actividad de tirocinacinasa)
Estimula el crecimiento y la divisin celular Incrementa la velocidad del trasporte de aminocidos y la sntesis de protenas Incrementa el metabolismo de las grasas Tpicamente, se secreta durante el sueo. La secrecin aumenta en desnutricin GH influye en el crecimiento seo a traves de las somatomedinas o IGF: GH en sangre GH llega al hgado Hgado secreta somatomedinas Se divide el cartlago Crecimiento seo

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento

5. Acciones Fisiolgicas a. Crecimiento. Promueve el crecimiento de casi todos los rganos excepto cerebro y ojos. Promueven el crecimiento del hueso hasta el cierre de la epfisis. b. Metabolismo del Nitrgeno 1. Se retiene nitrgeno como protena sintetizada. 2. Se retienen sodio, calcio, potasio, fsforo y cloro. 3. Se incrementa el trasporte de aminocidos a los tejidos. Se incrementa la incorporacin de protenas 4. Las somatomedinas estimulan la captacin de sulfato en el cartlago.

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento

5. Acciones Fisiolgicas
c. Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lpidos 1) El efecto de la GH es muy complicado por varias razones:
a. Diversas hormonas estn involucradas en el metabolismo de los CHO GH e Insulina - anablicas Glucocorticoides y catecolaminas catablicos y antagonistas de GH e Insulina.

b. Fuente de combustible la GH cambia la fuente de combustible de CHO a grasas. c. La menor utilizacin de CHO conduce a elevacin de los niveles de CHO. (efecto contrario a la insulina) .

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento

Acciones Fisiolgicas
Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lpidos

Estado Normal: la GH y la Insulina actan juntas y sus efectos anablicos son dominantes (i.e., formacin de glucgeno). Estado Diabtico: Bajos niveles de insulina y menor utilizacin de CHO, lo cual se reduce adicionalmente por la GH La GH se hace diabetognica porque tambin promueve la movilizacin y utilizacin de grasa , lo que produce cetosis Deficiencia de GH La insulina utiliza CHO muy rpidamente en ausencia de GH

HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Acciones Fisiolgicas
Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lpidos 2) Los efectos a largo plazo de la GH son promover el depsito de CHO y cambiar la fuente de energa de glucosa a grasas

3) Los efectos de la GH tambin dependen del estado del individuo

Glucgeno (almacenamiento)

Carbohidratos

GH
Grasa

Carbohidratos Carbohidratos

Energa (metabolismo) Glucgeno (almacenamiento)

Problemas con la GH
Demasiada en la infancia conduce a gigantismo Demasiada en el adulto conduce a acromegalia Muy poca en la infancia conduce a enanismo

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento

Usos teraputicos GH Sinttica 1. Uso clnico Utilizada para tratamiento de enanismo hipofisiario en pacientes con dficit de GH e hipoglicemia. 2. Somatrem: Producto de biotecnologa Difiere de la GH natural en un residuo de metionina Def de GH = 0.1 mg/kg im o sc 3X/semana Turner = 0.125 mg/kg im or sc 3X/semana Somatropina: Producida por tecnologa de DNA recombinante Idntica a la GH natural Dosificacin igual a la de somatrem

3.

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento

Usos teraputicos GH Sinttica Efectos Adversos a. Hiperglicemia, cetosis b. Hipotiroidismo c. Raremente reacciones alrgicas d. Diabetognica en deficiencia de insulina e. Formacin de anticuerpos en 30% de casos con somatrem f. Formacin de anticuerpos en 2% de casos con somatropina Sin riesgo de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Evaluar cada ao los pacientes para hipotiroidismo

HIPOFISIS ANTERIOR

Hormona de Crecimiento
Usos Teraputicos Coadyuvante en el tratamiento de alteraciones catablicas (quemaduras, malabsorcin, cirugas) Osteoporosis y Fracturas Apresurar el crecimiento en retardo constitucional del desarrollo Aumento de masa muscular y disminucn de grasa en el adulto

HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Farmacologa del GHRH
a) Estructura - 2 factores de liberacin aislados de clulas de islotes pancreticos contienen 40 and 44 aminocidos. b) Efectos Fisiolgicos eleva los niveles de GH en individuos normales y en deficit de GH. Efectiva por va i.v. (1-2 g/kg) o intranasal. c) Efectos Farmacolgicos estimula la liberacin de prolactina d) Uso Teraputico Diagnstico de deficiencia idioptica de GH para caracterizar sensibilidad hipofisiaria Promisoria para estimulacin del crecimiento en pacientes con sensibilidad hipofisiaria y sea. e) Preparaciones GHRH44. Sermorelina, anlogo utilizado para propsitos diagnsticos

HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Farmacologa de la Somatostatina (GHRIH)
a) estructura - tetradecapptido

b) Efectos Farmacolgicos: 1) Inhibe la liberacin de GH 2) Inhibe la secrecin de insulina y glucagon. Aumenta los AGL y disminuye la glucosa 3) Inhibe la secrecin de gastrina del pncreas 4) Inhibe la secrecin de TSH, ACTH y PL

HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento

Farmacologa de la Somatostatina (GHRIH)
Potencialidad teraputica: La GHRIH tiene vida media muy corta y efecto de rebote. Los anlogos poseen mayor potencia, vida media ms larga y acciones selectivas. El OCTREOTIDO es ms efectivo y de accin ms larga Acromegalia La GHRIH suprime los altos niveles de GH. La Bromocriptina (un agonista DA) es mejor tratamiento Diabetes mellitus La GHRIH puede prevenir la cetoacidosis en diabticos juveniles deprivados de insulina. Tumores La GHRIH inhibe la secrecin de glucagon y de gastrina de tumores pancreticos (Sindrome de Zollinger-Ellison) y tumores secretores de PIV

Hormonas de la Hipfisis Anterior

PRL:
En las mujeres, la PRL estimula la lactancia En los hombres, la PRL disminuye la secrecin de LH (un exceso de PRL puede disminur los niveles de andrgenos y causar esterilidad) Es controlada por PRH (?) y PIH

TSH:
Acta sobre la glndula tiroides para estimular o inhibir la secerecin de hormonas tiroideas Afecta el crecimiento de la glndula tiroides (un exceso de TSH produce bocio) El feedback negativo se hace a travs de las hormonas tiroideas en sangre El estrs o el fro pueden cambiar la secrecin de TSH

HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina
1. Qumica estructuralmente relacionada con la GH. 2. Regulacin de la liberacin a) Estmulo Los factores fisiolgicos que influyen la secrecin de GH tienen efectos similares sobre la secrecin de prolactina. Los niveles de Prolactina se elevan durante el embarazo, alcanzando niveles mximos al trmino. En madres lactantes, la succin produce liberacin de prolactina. b) PRH estimula la liberacin de prolactina se desconoce la estructura de la PRH La TRH tambin produce liberacin de prolactina, pero no se ha establecido el significado fisiolgico

HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina

3.

Regulacin de la liberacin c) PRIH control primario de la prolactina La PRIH es liberada por Dopamina y agonistas de dopamina. El incremento de dopamina produce aumento de la PRIH y disminuye la prolactina Tiene potencial clnico para inhibir la lactancia

HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina

4. Acciones Fisiolgicas a) Iniciacin y mantenimiento de la lactancia. Los estrgenos y la progesterona bloquean estas acciones de la prolactina durante el embarazo. b) Prepara la glndula mamaria para la lactancia promoviendo el crecimiento (proliferacin y diferenciacin de epitelio mamario alveolar y ductal). Inhibe la liberacin de LH y FSH as como sus efecto sobre los ovarios y las gnadas.

c)

HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina

5. Hiperprolactinemia a. Condicin secrecin excesiva de prolactina b. Causas 1. Antagonistas de Dopamina (reserpina, haloperidol) 2. Trastorno hipotalmico o hipofisisario 3. Aumento de la liberacin de TRH (bocio simple) 4. Anticonceptivos Orales (E y P incrementan la liberacin de PRH y la secrecin de prolactina. E/P incrementan la unin plasmtica de T4, disminuyen la T4 libre lo cual estimula la liberacin de TRH. 5. Tumores que secretan prolactina c) Consecuencias: 1. Galactorrea - lactancia excesiva 2. Amenorrea el exceso de prolactina disminuye la liberacin de LH y FSH y bloquea sus acciones 3. Infertilidad 4. Impotencia 5. Tumores de mama- controversial

HIPOFISIS ANTERIOR

Prolactina
6. Hiperprolactinemia Tratamientose ha utilizado L-DOPA y es moderadamente exitosa. Bromocriptina: es un agonista de DA ms efectivo- se revierte la alta secrecin de prolactina a las pocas semanas y hace posible el embarazo. Tambin se ha utilizado para el tratamiento de la impotencia en pacientes con altos niveles de prolactina.

HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
Adulto a) Causas Sindrome de Sheehan Tumor Hipofisectomatratamiento para cancer, diabetes mellitus

b) Consecuencias
atrofia gonadal (FSH), de tiroides y corteza adrenal disminucin de la tasa ametablica (TSH) hipoglicemia, aumento de la sensibilidad a la insulina (GH) supresin de la lactancia (Prolactina) disminucin de actividad espontnea (TSH y ACTH?) prdida de la libido (LH y FSH) aumento de la sensibilidad al estrs (ACTH)

HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
2. Juvenil a) Causa falta de desarrollo de la hipfisis durante la embriognesis Longevidad normal Enanismo Falta de desarrollo sexual Hipoactividad tiroidea y adrenal

b) Consecuencias 1. 2. 3. 4.

HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
3. Tratamiento (Adulto vs. juvenil) a) Reemplazo con glucocorticoides, hormonas sexuales y tiroideas GH, MSH y prolactina estn ausentes b) Las hormonas hipofisiarias usualmente no se usan porque: 1. No presentan ventajas sobre las anteriores 2. Son costosas 3. Generan formacin de anticuerpos 4. Deben ser inyectadas 5. Enfsis est sobre el rgano blanco

HIPOFISIS ANTERIOR
B. Hiperpituitarismo
1. Causa tumor hipofisiario 2. Consecuencias a) gigantismo y acromegalia b) bocio e hiperplasia suprarenal c) desarrollo sexual precoz d) sindrome de Cushing e) ocasionalmente secrecin lctea 3. Tratamiento remocin quirrgica del tumor

Hormonas de la Hipfisis Anterior

ACTH:
Acta sobre la corteza adrenal,estimulando la liberacin de cortisol El estrs puede incrementar la secrecin de CRH lo cual incrementa la secrecin de ACTH Hay feedback negativo cuando el cortisol sanguneo disminuye la secrecin de CRH

LH y FSH:
En mujeres y hombres LH estimula la secrecin de hormonas sexuales En las mujeres FSH produce desarrollo del folculo ovrico y secrecin de estrgenos En los hombres la FSH estimula la produccin de espermatozoides Ambas hormonas estn reguladas por GnRH, que presenta niveles importantes desde la pubertad

Gonadotropinas Humanas
hormona folculo-estimulante (FSH) hormona luteinizante (LH) Gonadotropina corinica humana (hCG)
solo se produce durante el embarazo

Formas de gonadotropinas disponibles para uso clnico urofolitropina

preparacin FSH exenta de actividad LH

menotropina o gonadotrofina menopusica humana

FSH y LH purificadas

hCG
actividad similar a LH

Usos Teraputicos de las gonadotropinas

urofolitropina o menotropinas
para estimular crecimiento folicular para induccin de ovulacin
el uso de urofolitropina se considera solo despus de que no hay respuesta a clomifeno

Se utiliza diariamente para promover la maduracin folicular, y luego una dosis de hCG para inducir ovulacin urofolitropina se utiliza para inducir ovulacin en sindrome de ovario poliqusitico las dos se usan para estimular la espermatognesis

se administran por va i.m.

Efectos Adversos de las Gonadotropinas

Pueden surgir complicaiones importantes cuando se usan para infertilidad
Hiperestimulacin y agrandamiento ovrico, embarazo ectpico, complicaciones vasculares y pulmonares, 20% partos mltiples

Contraindicationes: insuficiencia ovrica primaria, quistes de ovario, hemorragia uterina disfuncional Solo se debe usar por especialistas entrenados y experimentados.

Usos Teraputicos de la hCG

hCG
Induccin de ovulacin Induccin de masculinizacin (crnica) Induccin de espermatognesis (con menotropinas) criptorquidia
3 veces/semana, sc, por 2-6 semanas hasta 9-12 aos; suspender cuando ocurra descenso

Para evaluar funcin de las cluas de Leydig y produccin de Testosterona

Efectos Adversos de la hCG

angioedema, ginecomastia, agrandamiento ovrico, hiperestimulacin ovrica, dolor plvico Contraindicaciones: hemorragia uterina disfuncional, insuficiencia ovrica, carcinoma de prstata

Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH)

Estimula la liberacin de hormona folculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH)
regula los andrgenos, estrgenos, progestinas

Preparaciones disponibles de GnRH

GnRH (gonadorelina; administracin i.v. o s.c.) Anlogos de GnRH
leuprolide , goserelina (administracin s.c.) leuprolide depot (administracin i.m.) nafarelin (spray nasal )

Usos del GnRH

Para diagnstico
La respuesta de LH a gonadoliberina diferencia pubertad constitucional tarda (baja LH) de hipogonadismo hipogonadotrfico

Para ESTIMULAR la funcin gonadal

Gonadoliberina PULSTIL por infusin i.v. para estimular la funcin
Hipogonadismo hipogonadotrfico; pubertad tarda; criptorquidia

Usos de los Anlogos GnRH

para SUPRIMIR la funcin gonadal
leuprolide y nafarelin en administracin continua son de accin ms larga se utilizan para inducir castracin bioqumica

la administracin continua inhibe la liberacin de gonadotrofinas

down-regulation de receptores GnRH en los gonatropos

utilizados para cncer de prstata; fibromas uterinos; endometriosis; sindrome de ovario poliqustico; pubertad precoz

Efectos colaterales de la GnRH y sus anlogos

oleadas de calor en ambos sexos cefalea y malestar abdominal osteoporosis en mujeres
limitar el uso a 6 m.

HORMONAS DE LA HIPFISIS POSTERIOR

ADH:
Como antidiurtica, la ADH disminuye la formacin de orina mejorando la conservacin renal de agua Puede contraer clulas de msculo liso vascular, lo que causa aumento de la presin arterial La liberacin de ADH se dispara por osmoreceptores y se inhibe por recptores de estiramiento de los vasos sanguneos

OT:
Contrae el msculo uterino Estimula la eyeccin lctea No tiene efecto conocido en el hombre, pero en hombres y mujeres tiene efecto antidiurtico

HIPOTALAMO

HIPOTALAMO

Hipfisis Posterior

Hipfisis Anterior Lbulo Intermedio