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SINDROME de PATAU (Trisomia 13)

Feliciano J. Ramos Fuentes

CONCEPTO
Sndrome congnito polimalformativo grave, con una supervivencia que raramente supera el ao de vida, causado por la existencia de tres copias del cromosoma 13 en el cariotipo.

dichas anomalas es indicacin obligada de cariotipo fetal a travs de amniocentesis o vellosidades coriales. Aproximadamente un 30% de embarazos de trisoma 13 presentan polihidramnios u oligoamnios.

PREVALENCIA
La prevalencia de la trisoma 13 es de aproximadamente 1:12.000 nacidos vivos. La tasa de abortos espontneos es elevada y representa alrededor del 1% del total de abortos espontneos reconocidos. Existe un ligero exceso de casos del sexo femenino respecto al masculino.

ETIOLOGA
Al igual que otras trisomas humanas, la mayora de los casos de trisoma 13 se deben a una no-disyuncin cromosmica durante la meiosis, principalmente en el gameto materno. En estos embarazos la edad materna y paterna media estn algo incrementadas (31.3 y 33.7 aos respectivamente). Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente. Slo un 5% de dichas traslocaciones es heredada de uno de los progenitores. Los mosaicos representan otro 5% de los casos de trisoma 13, en los que el cuadro malformativo suele ser menos grave.

CLINICA
Los recin nacidos con sndrome de Patau muestran un conjunto de malformaciones caractersticas que permiten la sospecha clnica en el momento del nacimiento (tabla I). Los hallazgos clnicos (figura 1) ms frecuentes son las anomalas de las estructuras de la lnea media, incluyendo holoprosencefalia, labio leporino con o sin fisura palatina y onfalocele. Tambin son frecuentes las malformaciones cardiacas, especialmente comunicacin interventricular, anomalas de extremidades (polidactilia, pies zambos), malformaciones renales, criptorquidia en varones o la presencia de arteria umbilical nica. La mayora de pacientes con trisoma 13 presentan un retraso de crecimiento postnatal. El retraso
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HISTORIA PRENATAL
Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples que pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la ecografa. Entre ellas destacan las anomalas del SNC, especialmente la holoprosencefalia, malformaciones faciales, cardiacas y renales. Es frecuente el retraso de crecimiento intrauterino. La asociacin de

TABLA I HALLAZGOS CLNICOS MS FRECUENTES EN PACIENTES CON TRISOMA 13(*) HALLAZGO Crecimiento Retraso de crecimiento pre- y postnatal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sistema nervioso central Retraso psicomotor/mental profundo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Microcefalia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Holoprosencefalia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Episodios de apnea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hipotona/hipertona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Area craneofacial Frente inclinada hacia atrs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anomalas oculares (microftalmia, coloboma del iris) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Micrognatia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hipotelorismo ocular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pabellones auriculares malformados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Defectos en cuero cabelludo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Paladar ojival . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hemangiomas capilares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Labio leporino fisura palatina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Epicanto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cuello Cuello corto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Exceso de piel en nuca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sistema cardiovascular Comunicacin interauricular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Persistencia del ductus arteriosus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Comunicacin interventricular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Otras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aparato genitourinario Criptorquidia (varones) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rin poliqustico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Utero bicorne (mujeres) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hidronefrosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Extremidades Polidactilia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dedos en flexin y superpuestos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Uas hiperconvexas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Surco de los 4 dedos en palmas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Calcneo prominente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Otros Mamilas hipoplsicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fragmentaciones nucleares en polimorfonucleares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hernia inguinal/umbilical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (*) Modificado de Gorlin, Cohen y Levin, 1990. % 87 100 86 70 58 48/26 100 88 84 83 80 75 72 72 65 56 79 59 91 82 73 9-24 100 70 50 25 76 68 68 64 28 100 50 40

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psicomotor grave es prcticamente constante y es evidente desde los primeros meses de vida. Otras manifestaciones clnicas menos frecuentes son los defectos del cuero cabelludo, microcefalia, anomala de DandyWalker, aumento de tamao de la cisterna magna, ciclopia, microftalmia con hipotelorismo ocular y exceso de piel en zona posterior del cuello debido a edema o higroma qustico antenatal.

DIAGNSTICO
Aunque el fenotipo de los fetos y recin nacidos con trisoma 13 suele ser sugestivo de este diagnstico, es imprescindible la realizacin de un cariotipo (pre- o postnatal) para confirmarlo. La mayora de los pacientes mostrarn una trisoma 13 regular, aunque puede haber traslocaciones, en cuyo caso es obligado el estudio cromosmico de los progenitores.

supervivencia media suele situarse alrededor de los 12 meses de vida, oscilando entre los 4 meses en varones y 20 meses en mujeres. Alrededor del 50% fallecen durante el primer mes de vida y a los 6 meses han fallecido el 70% de los nacidos vivos. El caso de mayor supervivencia publicado en la literatura, de sexo femenino, ha llegado a los 19 aos de vida. La supervivencia de los casos con traslocacin parece ser superior a la de la trisoma regular. En todos los casos el retraso psicomotor es grave, impidiendo la adquisicin de las funciones bsicas del desarrollo (sedestacin, deambulacin, lenguaje, etc.). El cociente intelectual medio de los pacientes con trisoma 13 es muy bajo, y tiende a disminuir con la edad. A pesar de todo, la mayora suelen ser capaces de ir aprendiendo cosas a lo largo de su vida, e incluso algunos pacientes logran adquirir funciones como caminar o pedir sus necesidades.

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Aunque el cuadro clnico tpico de la trisoma 13 es bastante sugestivo del diagnstico, es preciso distinguirla principalmente del sndrome de Edwards (trisoma 18), con el que comparte numerosos hallazgos clnicos. Tambin hay que considerar algunos sndromes que incluyen holoprosencefalia y polidactilia como el sndrome de Meckel y el sndrome de Pallister-Hall. Menos posibilidades de confusin existen con el sndrome de Smith-Lemli-Opitz o con el sndrome hidroletalus, con los que comparte hallazgos aislados.

RIESGO DE RECURRENCIA
Es bajo y se sita por debajo del 1% en los casos de trisoma 13 regular. En los pacientes con traslocacin el riesgo de un nuevo descendiente afectado es algo superior, llegando al 5%, siendo ms frecuente la aparicin de abortos espontneos (20%).

TRATAMIENTO
Los recin nacidos con trisoma 13 suelen necesitar asistencia mdica desde el mismo momento del nacimiento debido a que 2/3 de los casos obtienen puntuaciones inferiores a 7 en el test de Apgar al primer minuto, cifra que desciende a 1/3 a los 5 minutos de vida. Dado que las anomalas cardiacas representan la causa principal de morbimortalidad en la trisoma 13, se plantea
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PRONSTICO
El pronstico vital de los pacientes con trisoma 13 es grave, falleciendo la mayora por problemas cardiorrespiratorios. La

Retraso mental Coloboma/microftalmos

Surco simiesco CIA, CIV, ductus

Microcefalia, defectos groseros del macizo craneofacial Arrinencefalia, hipotelorismo Fisuras orales Polidactilia, uas hiperconvexas

Hidronefrosis Quistes renales, ureter doble

Figura 1. Fenotipo del S. Patau (Trisoma 13)

el problema tico de si su reparacin quirrgica est indicada dado el psimo pronstico del cuadro tanto desde el punto de vista fsico como intelectual. Alrededor de 2/3 de los pacientes son dados de alta y precisan de atencin especializada en el domicilio, requiriendo la intervencin de un equipo multidisciplinar. Los padres han de ser previamente entrenados para la realizacin de determinadas tareas y maniobras que pueden ser de importancia vital para la supervivencia del paciente. Actualmente existen tablas de crecimiento percentiladas para nios con trisoma 13 hasta los 3 aos de vida.

BIBLIOGRAFA:
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