MICROBIOLOGA CLNICA Curso 2004 - 2005 (grupo 1)

Tema 5.- Interaccin con los microorganismos. Concepto de flora normal. Localizacin de la flora normal. Interaccin patognica entre husped y bacteria. postulados de Koch. Poder patognico y virulencia. Factores determinantes de la accin patgena

1.- CONCEPTO DE FLORA NORMAL Un cuerpo humano est formado por alrededor de 1014 clulas1, de las que slo aproximadamente el 10% son humanas, el resto son microorganismos asociados. En su gran mayora estos microorganismos no son patgenos. La flora normal puede llegar a ser localmente muy abundante como en el intestino grueso donde se alcanzan niveles de 1011 microorganismos por gramo. Se denomina microbiota normal, flora normal o flora nativa al conjunto de microorganismos que viven de forma habitual en un cuerpo sano. Los lugares donde se encuentran pueden ser muy variados y en ellos desarrollan tareas beneficiosas para el ecosistema general del cuerpo. Estas tareas incluyen la participacin en los procesos de digestin de alimentos y de sntesis de vitaminas en el intestino, la produccin del pH cido de la vagina o la proteccin competitiva frente a patgenos. Por consiguiente, en la mayora de los casos, la interaccin entre la flora normal y el ser humano es beneficiosa; pero pueden producirse circunstancias en que esto cambie y la flora normal se torne patgena oportunista. Los tratamientos con antibiticos de amplio espectro o la accin antisptica de algunos productos de limpieza (jabones, por ejemplo) pueden alterar la flora normal lo que, en ocasiones, deja la puerta abierta para el desarrollo de procesos infecciosos oportunistas que pueden llegar a ser graves (por ejemplo, la colitis post-antibitico producida por C. difficile). La flora normal puede inducir una respuesta inmune en los tejidos lo que facilita el control de los microorganismos. Es ms, en algunos casos la flora normal es esencial para el desarrollo de los tejidos2. Por lo tanto, no debe verse a las bacterias de la flora normal como algo extrao que los tejidos humanos aprenden a soportar sino, ms bien, parece ser que los tejidos pueden promover en ciertas ocasiones asociaciones con bacterias que resultan favorables. En este sentido, los receptores de nuestras clulas pueden participar en el mantenimiento de estas relaciones saludables con nuestra flora habitual y en el establecimiento de nuevas relaciones3. La flora normal est formada por microorganismos que se han adaptado a la permanencia en organismos superiores. Se puede pensar que la interaccin patgena puede ser la excepcin y no la norma en las relaciones entre microorganismos y
Hay una cierta controversia sobre este nmero y sobre si en realidad las clulas humanas suponen un 10% o ms; pero, en cualquier caso, suponen slo una parte del total de las clulas del organismo considerado como una comunidad. 2 Por ejemplo: algunos elementos del sistema inmune, incluyendo las placas de Peyer, la lmina media y el espacio intraepitelial no se en ratones gnotobiticos (libres de grmenes) a no ser que se permita su colonizacin con microorganismos. 3 Ver ASM News 69: 186.
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organismos superiores. Un ejemplo de coevolucin de microorganismos y husped es el del virus de la mixomatosis y los conejos en Australia: este virus se introdujo para controlar las poblaciones de conejos asilvestrados y produjo una alta mortalidad entre estos; sin embargo, en pocos aos apareci espontneamente una variante atenuada del virus que no causaba la muerte del conejo y que con unos pocos aos ms se hizo predominante en la poblacin. Ejemplos similares podran explicar la presencia de muchos reovirus en el intestino humano.4 2.- LOCALIZACIN DE LA FLORA NORMAL MICROORGANISMOS NATURALES DE LA PIEL Aunque la piel est expuesta al contacto con un gran nmero de microorganismos, la mayora de ellos no puede crecer sobre ella debido a la sequedad y a la baja actividad de agua (aw) de las secreciones de sudor. Los microorganismos de la piel son generalmente Gram-positivos (Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Bacillus) que son, adems, ms resistentes a agentes antispticos. Se encuentran en menor proporcin Gram-negativos (Pseudomonas) y bacterias entricas. Tambin pueden encontrarse algunas levaduras y hongos productores de tia. FLORA NORMAL DE LAS MANOS Dado que la mayora de las infecciones nosocomiales son transmisibles por las manos, el lavado de las manos es una prctica de gran importancia en el control de estas infecciones y es una de las prcticas ms descuidadas por el personal sanitario. La flora nativa de las manos est compuesta por microorganismos transentes y microorganismos residentes. Al primer grupo pertenece la mayora de los microorganismos patgenos. Se trata de microorganismos que se quedan en nuestra piel durante poco tiempo y son fcilmente eliminados por lavado. Llegan a nosotros a travs del contacto con material o instrumental contaminado. Los microorganismos residentes son habitantes habituales de la piel y, en general, son de baja virulencia por lo que no suelen ser peligrosos. Es ms difcil eliminarlos por lavado. Incluyen diferentes tipos de estafilococos, corinebacterias y coliformes. En ciertas ocasiones es necesario eliminar ambos tipos de flora normal (operaciones quirrgicas, tratamiento de pacientes con inmunodepresiones severas). Se ha comprobado que un nmero significativo de pacientes con catteres arteriales (1%) o venosos (7%) llegan a tener bacteremias causadas por microorganismos de la piel que acceden al interior del paciente a travs de la herida de insercin del catter. Para la limpieza de las manos del personal sanitario es necesario usar jabones antispticos y jabones de arrastre. Debido a la alta frecuencia de uso de estos jabones es necesario prestar atencin a su calidad cosmtica.
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Nature 433: 360.

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MICROORGANISMOS DE LA CAVIDAD ORAL En la boca se desarrollan muchos microorganismos (se llega a niveles de 1010 por gramo en el sarro). As mismo, se encuentra una gran diversidad de microorganismos colonizando los diferentes ambientes bucales. Hay estreptococos que son parte de la flora habitual tanto de los dientes como de la saliva, una gran cantidad de bacterias anaerobias estrictas y especies de los grupos de neiserias, estafilococos e, incluso, Vibrio. Tambin se encuentran herpesvirus La presencia de elevados nmeros de microorganismos anaerobios estrictos se debe a la alta tasa metablica que tiene lugar en la boca, lo que genera los ambientes anaerobios necesarios para estos microorganismos. En la cavidad oral se producen biofilms. Entre estos son especialmente importantes los de Streptococcus mutans (estreptococo del grupo viridans) que es el agente productor de la caries dental5. El cepillado slo produce una alteracin temporal de las floras habituales de la boca. Algunas bacterias de la cavidad oral (S. salivarius, estreptococos -hemolticos, corinebacterias y Stomatococcus) pueden participar en la oxidacin del alcohol a acetaldehdo. Este ltimo compuesto es cancergeno. La actividad de estos microorganismos podra ser la causa del aumento de la incidencia de cncer de esfago en los bebedores habituales y la relacin entre la higiene dental deficiente y la aparicin de cnceres de esfago y boca6. Tambin se ha visto este efecto de produccin de acetaldehdo en la flora intestinal (principalmente en la anaerobia facultativa) de forma que antibiticos que eliminan la flora anaerobia facultativa y la anaerobia estricta (ciprofloxacina) reducen la acumulacin de aceltaldehido en el colon mientrans que antibiticos que estimulan este tipo de flora (metronidazol) favorecen su acumulacin7. MICROORGANISMOS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL Muchos microorganismos bucales son arrastrados hacia el interior del tracto gastrointestinal. El bajo pH del estmago elimina la mayora de ellos; pero el intestino, con la temperatura y el aporte de nutrientes constante es una ambiente muy favorable para el desarrollo de altas poblaciones microbianas: por encima de 109 bacterias por gramo pertenecientes a ms de 500 especies diferentes. La mayora de los microorganismos se encuentran en el intestino grueso. Las poblaciones de microorganismos intestinales cambian con la alimentacin y son diferentes en los lactantes (bacterias lcticas) y los adultos (bacterias lcticas, anaerobias estrictas y enterobacterias). Aproximadamente el 99% de la flora intestinal de un adulto lo forman bacterias anaerobias estrictas (Bacteroides, Fusobacterium,

La presencia de otros microorganismos competidores como S. gordonii dificulta la formacin del biofilm de S. mutans reduciendo su accin como agente productor de caries (aem 71: 354-362) 6 La pobre higiene bucal favorece el desarrollo de Candida que tambin es productora de acetaldehido 7 ASM News 69: 164

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Clostridium) y bacterias lcticas (Streptococcus, Lactobacillus); las bacterias anaerobias facultativas (enterobacterias) slo representan el 1% (Escherichia, Proteus, Klebsiella). Hay una presencia importante de enterovirus, rotavirus, adenovirus y herpesvirus localizados en el intestino grueso. Las poblaciones gastrointestinales cambian notablemente con la dieta y con los tratamientos con antibiticos. Los intestinos de los nios contienen inicialmente grandes nmeros de microorganismos anaerobios facultativos que incluyen Escherichia coli y estreptococos. Al terminar la lactancia estas especies disminuyen rpidamente y las especies anaerobias estrictas como Bacterioides y Clostridium son finalmente las ms abundantes8. La flora intestinal es esencial para el desarrollo correcto del sistema inmune intestinal. Se ha visto que ratones que no tienen flora intestinal requieren un 30% ms de caloras para mantener su peso correcto en comparacin con ratones normales. La necesidad de controlar una flora intestinal tan compleja ha llevado al desarrollo de un sistema inmune intestinal que se va poniendo a punto como consecuencia del contacto con esta flora20. Conceptos de alimentos prebiticos y probiticos. Se denominan probiticos aquellos alimentos que contienen bacterias cuya presencia en el intestino es beneficiosa porque favorecen la digestin de alimentos y eliminan competidores. La ingesta de ciertas bacterias como Lactobacillus y Bifidobacterium tiene efectos particularmente favorables para la salud. Se denominan alimentos prebiticos aquellos que estimulan el desarrollo de las poblaciones bacterianas intestinales beneficiosas. Normalmente estos alimentos contienen azcares complejos que no son digeridos en la parte superior del intestino y llegan a la regin del colon donde alimentan estos tipos de bacterias. No est muy claro todava qu hace de un bacteria un buen probitico y de un alimento un buen prebitico. Este es un campo de investigacin en desarrollo actualmente. MICROORGANISMOS DE VIAS RESPIRATORIAS Es una microbiota muy diferente de la del tracto gastrointestinal. Los microorganismos habituales del tracto respiratorio superior son Streptococcus, Neisseria, Staphylococcus, Haemophilus, Bacteroides y Fusobacterium. En esta regin se encuentran adenovirus y herpesvirus. El tracto respiratorio inferior, por el contrario, no tiene ninguna flora asociada normal porque los microorganismos que llegan all son rpidamente eliminados por los sistemas de fagocitos del husped.

AEM 71: 77-83

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MICROORGANISMOS DEL OIDO EXTERNO Presenta un flora similar a la de la piel en la que predominan los cocos Grampositivos, bacilos Gram-positivos y una pequea proporcin de bacilos Gram-negativos (enterobacterias y pseudomonas). MICROORGANISMOS DE LAS CONJUNTIVAS La mucosa conjuntiva se contamina en el momento del nacimiento y contiene una flora similar a la de la piel con presencia adicional de Neisseria, Haemophilus y algunos virus. MICROORGANISMOS DE VIAS GENITOURINARIAS La mayor parte del tracto genitourinario (desde los riones a la vejiga) estn libres de microorganismos y no hay flora normal asociada. Sin embargo, s hay flora normal asociada en las regiones genitales externas masculinas y femeninas. Debido a su amplia superficie, a la cantidad de sus secreciones y a su pH cido, la vagina es un nicho muy rico en flora normal formada por especies de Streptococcus, Lactobacillus, Bacteroides y Clostridium. Tambin se encuentran hongos (levaduras) del gnero Candida e incluso protozoos del gnero Trichomonas. Tambin se detectan pequeas cantidades de herpesvirus. La poblacin microbiana de la vagina est muy equilibrada de manera que si se producen alteraciones en ella ciertos microorganismos que la componen (Candida, Trichomonas) pueden comportarse como patgenos oportunistas y dar lugar a infecciones (vaginitis) o intoxicaciones (choque txico por estafilococos). La poblacin normal vaginal cambia durante el embarazo.

3.- INTERACCIN PATOGNICA ENTRE HUSPED Y BACTERIA La interaccin de los microorganismos con el hombre no siempre es beneficiosa o inocua sino que tambin puede ser una interaccin patognica. Esto puede ser debido bien a la actividad de microorganismos intrnsecamente patgenos o a la de microorganismos patgenos oportunistas bien de la microbiota normal o de otras poblaciones bacterianas que por heridas o por descenso de las defensas inmunitarias llegan a colonizar sitios no permitidos desarrollando all su accin patgena. El trmino infeccin hay que distinguirlo, tambin, del de enfermedad ya que aquel se refiere nicamente al desarrollo de un microorganismo dentro de un husped, mientras que este hace referencia tambin a la respuesta del husped al crecimiento y factores de virulencia de un microorganismo. La infeccin puede adquirir varios grados:

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Colonizacin que es el grado mnimo de la infeccin. Las bacterias colonizan las mucosas y se multiplican all sin que haya una respuesta clnica o inmune por parte del husped. (Por ejemplo, la presencia de estafilococos potencialmente patgenos en la cavidad nasal.) Infeccin inaparente en la que el husped no muestra una respuesta clnica especfica, pero s se observa una respuesta inmune. Es una infeccin asintomtica o subclnica. Enfermedad infecciosa en la que se producen sntomas clnicos y respuesta inmune.

La infeccin subclnica se suele producir cuando se produce el contagio por una nmero pequeo de microorganismos o estos son poco virulentos; la enfermedad se produce cuando los microorganismos son muy virulentos o su nmero es mayor de forma que interfieren con los mecanismos de resistencia del husped. La enfermedad infecciosa y la subclnica siguen una evolucin similar. Sin embargo, en ocasiones se pueden producir infecciones crnicas el las que el husped se convierte en un portador asintomtico del patgeno (por ejemplo, el caso de la fiebre tifoidea).

4.- POSTULADOS DE KOCH Las infecciones se caracterizan por su especificidad. Esto es, cada microorganismo patgeno produce una infeccin determinada causando un cuadro clnico caracterstico. La especificidad de la infeccin se comprueba mediante los postulados de Koch que permiten identificar el agente etiolgico de un proceso infeccioso. Los postulados son los siguientes: 1. El microorganismo debe encontrarse en todos los casos de la enfermedad 2. Debe aislarse y obtenerse como cultivo puro a partir de las lesiones 3. Debe reproducir la enfermedad cuando se inocula, a partir de un cultivo puro, en un animal de experimentacin susceptible (modelo animal) 4. Debe aislarse el mismo microorganismo en cultivo puro a partir de las lesiones producidas en el animal. 5. El microorganismo debe inducir una respuesta inmune con la aparicin de anticuerpos especficos en la sangre del hombre o animal infectado que puedan demostrarse por pruebas serolgicas. No siempre pueden comprobarse todos los postulados, principalmente por razones tcnicas (hay microorganismos no cultivables o hay una gran cantidad de microorganismos de la flora normal o no hay modelo animal adecuado).

5.- PODER PATOGNICO Y VIRULENCIA Es necesario distinguir el concepto de patogenicidad que se refiere a la capacidad o incapacidad de un microorganismo para producir una enfermedad del de virulencia que indica el grado de patogenicidad de el grado de patogenicidad del parsito y

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normalmente se indica por la dosis o nmero de microorganismos que son necesarios para que se desencadene la enfermedad en un tiempo dado. La patogenicidad es una caracterstica intrnseca del microorganismo. Por tanto, la patogenicidad nos permite comparar diferentes especies microbianas. La virulencia, por el contrario, es una caracterstica de las diferentes cepas de una misma especie y permite realizar comparaciones entre ellas. La patogenicidad no depende nicamente del patgeno, sino tambin del husped ya que microorganismos patgenos o muy patgenos para un tipo de husped pueden ser poco patgenos o apatgenos para otro. Por ejemplo, la patogenicidad de Clostridium botulinum como habitante intestinal es diferente en nios lactantes y en adultos a causa de las diferencias en la microbiota intestinal. El virus de la influenza presenta diferente patogenicidad en personas de diferentes edades, etc. La virulencia tampoco es una caracterstica totalmente estable dentro de una cepa, sino que esta puede variar como consecuencia de mutaciones, transferencia horizontal de genes, etc. En funcin de su patogenicidad, podemos diferenciar dos tipos de microorganismos: MICROORGANISMOS INTRNSECAMENTE PATGENOS Son los patgenos verdaderos o estrictos. Tienen la capacidad de colonizar de producir enfermedad en huspedes normales sanos en los que superan las barreras de defensa normales. Son los patgenos clsicos: Staph. aureus, Streptococcus del grupo A, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, Brucella, Corynebacterium diphteriae, Vibrio cholerae, etc. Estos patgenos se caracterizan porque: Proceden de una fuente exgena y es necesario adquirirlos por contagio. Su accin patgena es debida principalmente a factores dependientes del mismo propio microorganismo (factores de virulencia) Producen un cuadro clnico ms o menos especfico de la enfermedad lo que facilita el diagnstico. PATGENOS OPORTUNISTAS O PATGENOS POTENCIALES Son capaces de colonizar el organismo slo cuando fallan sus defensas y cambian sus condiciones ecolgicas. Por tanto, las condiciones alteradas del husped son el factor determinante de las enfermedades infecciosas producidas por patgenos oportunistas. A este grupo pertenecen muchos microorganismos de la flora normal o de la flora ambiental tales como Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus, Pseudomonas, Staph. epidermidis, estreptococos del grupo D, Bacteroides, herpesvirus, Pneumocystis carinii, Candida, etc. Estos patgenos se caracterizan porque:

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En general proceden de una fuente endgena (microorganismos de la flora normal o de la flora externa que se han integrado como parte de la flora normal por un periodo de tiempo antes de desencadenar la enfermedad). Su accin patgena es debida principalmente a las condiciones deficitarias del husped. Producen un cuadro clnico atpico que se aade al estado que presenta el enfermo lo que dificulta el diagnstico.

PATGENOS INTRACELULARES Y PATGENOS EXTRACELULARES En relacin con su interaccin con las clulas, las bacterias pueden agruparse en tres clases (los virus son todos patgenos intracelulares): Las bacterias extracelulares se multiplican en los espacios intercelulares y son eliminados con facilidad por los fagocitos. Slo producen enfermedad si pueden escapar de la accin de los fagocitos (por ejemplo, cpsulas) o si el husped tiene el sistema inmune deficitario. Son ejemplos Staphylococcus, Neisseria, Clostridium, Cryptococcus Las bacterias intracelulares facultativas se multiplican en el medio extracelular y si son fagocitadas desarrollan mecanismos para inhibir la digestin y pueden permanecer vivas largo tiempo en el interior del fagocito o invadir desde l otras clulas. Por ejemplo, Mycobacterium tuberculosis, Listeria, Brucella. Bacterias intracelulares obligadas. Slo pueden multiplicarse en el interior de las clulas. Por ejemplo: M. leprae y las clamidias.

6.- FACTORES DETERMINANTES DE LA ACCIN PATGENA Para que las bacterias puedan desarrollar su accin patgena es necesario que: Lleguen a la superficie del husped por una puerta adecuada, colonicen el epitelio y resistan la accin de los sistemas fagocitarios Penetren el epitelio para llegar a los tejidos internos. Se multipliquen en los tejidos del husped Produzcan alteraciones o lesiones en las clulas o tejidos del husped.

COLONIZACIN La va de colonizacin de los microorganismos exgenos es generalmente la piel o, con mayor frecuencia, las mucosas de las vas gastrointestinal, genitourinaria o respiratoria. En el caso de muchas infecciones oportunistas, la fuente de los microorganismos es la propia flora normal. En el caso de infecciones de origen exgeno, las bacterias deben resistir los sistemas de defensa de las mucosas y de la accin de ciertos tipos de anticuerpos. Muchos patgenos desarrollan sistemas de defensa o de competencia con las bacterias de la microbiota normal para asegurar esta fase de colonizacin. Otro factor de gran relevancia es la adhesin a la superficie de los epitelios que logra por medio de molculas de la superficie celular (fimbrias, etc.) que actan como vas de anclaje.

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La adhesin por medio de adhesinas y de fimbrias es un fenmeno especfico en el que estas molculas de la superficie bacteriana interaccionan de forma especfica con componentes de la superficie de algunos tipos de clulas del husped. Esta especificidad del tipo de clula al que una bacteria es capaz de adherirse es la base molecular del tropismo de ciertas clulas por diferentes tejidos u rganos. En el caso de la flora normal, la adherencia es tambin la responsable de su localizacin especfica en el cuerpo y facilita su multiplicacin por la formacin de microcolonias y de biopelculas. As mismo, en el caso de las infecciones patgenas, la presencia de adhesinas facilita el establecimiento del patgeno y la colonizacin del tejido. Esta adhesin puede producirse tambin a materiales inertes que actan como soporte para la colonizacin (por ejemplo, prtesis de cadera o cardiacas). La adhesin puede prevenirse mediante inhibidores de la adherencia que son anlogos de bajo peso molecular de las molculas que reconocen los sistemas de adherencia y tambin con antibiticos que inhiben la produccin de adhesinas. Las bacterias de la flora normal compiten con las patgenas por los sitios de adhesin en los nichos que colonizan. PENETRACIN Algunas bacterias son capaces de realizar su actividad patgena sin atravesar el epitelio (en general las bacterias toxignicas como C. diphteriae, V. cholerae o Bordetella pertusis). Un segundo grupo penetra de una forma pasiva bien mediante la accin de vectores tales como mosquitos, pulgas, etc, o cuando se produce una alteracin funcional o fsica del epitelio (bacterias que penetran por heridas, por ejemplo.) Por ltimo, hay bacterias con sistemas activos de penetracin mediante un sistema de endocitosis inducida (Salmonella, por ejemplo). Las bacterias que son capaces de penetrar pueden multiplicarse destruyendo el epitelio sin penetrar al tejido submucoso (por ejemplo, Shigella, E. coli enteroinvasivo), o pueden penetrar hasta tejidos ms internos (Staph. aureus, S. typhi).

MULTIPLICACIN Una vez que el patgeno ha penetrado el interior del tejido, debe multplicarse para alcanzar un nmero crtico que le permita iniciar la infeccin, invadir el organismo y desarrollar su accin patgena. Para ello deben obtener del husped los nutrientes mientras evitan la accin de los sistemas de defensa.

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Para el establecimiento de la enfermedad infecciosa no solo es necesaria la multiplicacin sino que tambin es importante la velocidad de crecimiento ya que este factor condiciona el tiempo requerido para que el patgeno colonice el husped. INVASIN En el curso de la infeccin, las bacterias producen como consecuencia de su metabolismo diversas substancias que dificultan o impiden la accin de los sistemas de defensa del husped. Entre estos factores hay que considerar las alteraciones en la pared celular que hacen a las bacterias resistentes a la lisozima y a otros factores del sistema de defensas humorales, la presencia de cpsulas que impiden la fagocitosis (neumococo), la liberacin de toxinas antifagocticas y la produccin de enzimas como la coagulasa que permiten a la bacteria (Staph. aureus) formar una cubierta protectora. Por ltimo, hay bacterias capaces de inhibir su digestin dentro de los fagocitos. Las bacterias utilizan diferentes vas para lograr la invasin del cuerpo. Las principales son las siguientes: Contigidad. La difusin por contigidad es especialmente frecuente en los epitelios y mucosas. Esta va de difusin est favorecida cuando los patgenos producen sistemas enzimticos que destruyan el tejido subepitelial. Por esta va pueden diseminarse infecciones en las vas respiratorias que pueden llegar hasta el odo medio (otitis) o a los senos frontales (sinusitis). Va linftica. Las bacterias alcanzan el sistema linftico y llegan hasta los ganglios donde, si son capaces de resistir el ataque de los elevados nmeros de fagocitos all presentes pueden colonizarlos, quedarse en los ganglios linfticos (peste) o utilizar los fagocitos como sistemas de transporte hacia otros lugares del cuerpo. Va sangunea El sistema circulatorio es generalmente de difcil acceso para los microorganismos. Sin embargo, pueden llegar a la sangre a travs de heridas, picaduras o catteres. Al sistema sanguneo tambin puede llegarse a travs del sistema linftico; pero es una va ms larga. La va sangunea es muy rpida para la difusin del patgeno y este puede alcanzar todo tipo de rganos donde los microorganismos pueden establecerse y desarrollar su accin patgena. La bacteremia es un paso ocasional o fugaz de bacterias a travs de la sangre. Se puede producir como consecuencia de extracciones, de la masticacin o del cepillado de dientes. Es producida normalmente por bacterias de la microbiota normal que son rpidamente eliminadas por el sistema de fagocitos. Sin embargo cuando existe una disminucin general de los sistemas de defensa inespecficos, las bacteremias pueden permitir a las bacterias localizarse e iniciar procesos patgenos (endocarditis). La septicemia o sepsis es un paso masivo de bacterias a la sangre a partir de un foco sptico. Generalmente se produce fiebre y estn asociadas con un cuadro clnico grave. Para que se produzca una septicemia es necesario un foco de infeccin constante de tipo tromboflebtico o por una puerta de entrada gastrointestinal. Va nerviosa. No es frecuente en el caso de las bacterias aunque s en el de los virus. Es tambin una va de difusin importante de ciertas toxinas como la tetnica. CAPACIDAD LESIONAL Las bacterias patgenas se caracterizan porque producen alteraciones celulares y tisulares responsables del cuadro patolgico. Estas alteraciones pueden producirse por la

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formacin de substancias txicas, por accin directa como consecuencia del proceso inflamatorio o por mecanismos inmunolgicos Accin txica Las toxinas son substancias bacterianas que presentan acciones nocivas y estimulan una respuesta inmunolgica (lo que las diferencia de los venenos minerales, alcaloides y glucsidos). 1) Las toxinas pueden ser exotoxinas proteicas sintetizadas en el citoplasma bacteriano durante la fase de crecimiento exponencial y que se liberan al exterior. Su accin txica es muy elevada y con unas caractersticas determinadas responsables de un efecto especfico que puede presentar una a) accin general como en el caso de la toxina diftrica, las toxinas de Pseudomonas aeruginosa, la toxina de Bacillus anthracis b) neurotoxinas como la tetnica y la botulnica c) enterotoxinas como la colrica, las enterotoxinas de E. coli y otras enterobacterias, de Staphylococcus y de Clostridium perfringens y C. difficile. 2) Endotoxinas que forman parte del lipopolisacrido de Gram-negativas. Se caracterizan por tener una menor toxicidad que las exotoxinas y tener una accin inespecfica con produccin de fiebre, alteraciones en la composicin celular de la sangre, alteraciones vasculares y shock. Mecanismo inflamatorio Se produce como consecuencia de que las toxinas antifagocticas son capaces de destruir los fagocitos que llegan al punto de infeccin liberndose, como consecuencia de su lisis, substancias que aumentan el dao celular y causan muchos de los sntomas celulares, tisulares y vasculares que caracterizan el cuadro patolgico de la infeccin (pus). Mecanismo inmunolgico La respuesta inmune produce una serie de reacciones de tipo humoral (vasodilatacin, edema, infarto ganglionar) que pueden influir en el cuadro patolgico. De forma aadida a esto hay que considerar la posibilidad de reacciones de tipo anafilctico en las que se liberan substancias vasoactivas responsables de fenmenos patolgicos (shock, broncoespasmo e inflamacin local), reacciones citotxicas que producen la lisis de clulas del husped, reacciones por complejos inmunes que dan lugar a acciones irritativas sobre vasos y tejidos y reacciones mediadas por clulas de tipo inflamatorio y de formacin de granulomas.