REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA UNIDAD CURRICULAR : BACTERIOLOGA Y VIROLOGA

Tema 22:

Herpesvirus, Poxvirus y Papilomavirus

Lic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)
MARACAIBO, MAYO 2011.

Virus de la Variola

Familia Poxviridae

Subfamilia Chordopoxvirinae

Gnero Orthopoxvirus

Virus de la Variola
En el siglo XVIII en Inglaterra la viruela causaba entre un 7% y un 12% de todas las muertes que se producan, y la muerte de un tercio de los nios. Sin embargo, el desarrollo de la primera vacuna atenuada en 1796, y la posterior distribucin mundial de esta vacuna condujeron a la erradicacin de la viruela en 1980.

Caractersticas propias de los Poxvirus

 Los Poxvirus son los virus de mayor tamao y prcticamente son visibles con el microscopio ptico.
Miden 230x300 nm, presentan forma ovoide o de ladrillo y una morfologa compleja.

El genoma vrico est formado por ARNm, ADN lineal bicatenario que est unido por ambos extremos.
La replicacin de los poxvirus ocurre en el citoplasma de la clula anfitriona. En consecuencia, los poxvirus se ven obligados a codificar las enzimas necesarias para la sntesis del ARNm y del ADN, as como para diversas funciones que otros virus de ADN obtienen de la clula anfitriona.
Unin al receptor de la superficie de la clula.
Fusin de la envoltura externa a la membrana celular. Inicio de transcripcin gentica precoz tras la eliminacin de la membrana externa. Liberacin del ADN vrico en el citoplasma celular.

 Replicacin del ADN vrico en inclusiones citoplsmicas densas (cuerpos de inclusin de Guarnieri) que se denominan factoras. Produccin tardo. de ARN vrico

Cada clula infectada produce unas 10.000 partculas vricas que se liberan tras la lisis celular.

Ciclo de replicacin del Virus de la Vaccinia

 Los virus de la vaccinia y de la viruela del canario se estn utilizando como vectores de expresin para producir vacunas recombinada/hbridas frente a otros agentes infecciosos virulentos.

Tras ser inhalado, el virus de la viruela se multiplica en las vas respiratorias superiores. La diseminacin se produca por va linftica y mediante viremia asociada a las clulas. Los tejidos internos y drmicos se infectan con posterioridad a una segunda viremia de mayor intensidad, lo que provoca la erupcin simultnea de las pstulas caractersticas.

Diseminacin de la viruela en el organismo

Mecanismos patgenos de los poxvirus

La inmunidad celular es esencial para la resolucin de una infeccin por poxvirus.

El virus de la viruela y el virus del molusco contagioso son patgenos vricos que afectan exclusivamente al ser humano. Por el contrario, los anfitriones naturales de los restantes poxvirus importantes para el ser humano son otros vertebrados (vaca, oveja, cabra). Los virus nicamente infectan a las personas como consecuencia de una exposicin accidental o laboral (zoonosis).

La viruela (variola) era una entidad muy contagiosa que se transmita principalmente por va respiratoria y con menor eficacia tambin se difunda por contacto directo con virus desecado, ropas u otros materiales.

A pesar de la gravedad de la enfermedad y su tendencia a la diseminacin, diversos factores contribuyeron a su eliminacin.

Viruela

Molusco contagioso

Enfermedades relacionadas con la vacuna

Orf, viruela bovina y viruela del mono

Enfermedades producidas por los poxvirus

VARIANTES DE LA VIRUELA

Viruela mayor (mortalidad del 15-40%)

Inicio: infeccin de las vas respiratorias que ulteriormente afectaba a los ganglios linfticos locales, lo que a su vez daba lugar a una viremia.

Viruela menor (mortalidad del 1%)

Perodo de incubacin: 5 y 7 das.

Sntomas: fiebre elevada, fatiga, cefalea intensa, lumbalgia y malestar, exantema vesicular en la cavidad bucal y poco despus en el resto del organismo vmitos, diarrea y hemorragia excesiva.

AISLAMIENTO DEL VIRUS

Cultivos celulares. PCR y secuenciacin rpida de ADN

DATOS CLNICOS

La viruela fue la primera enfermedad que se control mediante campaas de vacunacin y su erradicacin es uno de los mayores xitos de la epidemiologa mdica. La erradicacin se logr a travs de una campaa de la OMS centrada en la vacunacin a gran escala de todos los individuos vulnerables con el fin de interrumpir la cadena de transmisin de una persona a otra.

La campaa comenz en 1967. El ltimo caso de infeccin adquirida naturalmente se describi en 1977 y la erradicacin de la enfermedad se confirm en 1980.
VARIOLIZACIN (Inoculacin de las personas con pus del virus de la viruela virulento) mortalidad 1%

Jenner 1796 Vacuna con virus de viruela del vacuno

Se estn fabricando nuevas vacunas dotadas de mayor seguridad como precaucin ante una posible utilizacin del virus de la viruela en acciones de terrorismo biolgico. Frmacos antivirales frente al virus de la viruela.

Tasa de efectos secundarios graves despus de la vacunacin superaba el riesgo de infeccin.

La vacunacin rutinaria frente a la viruela empez a dejarse de aplicar en 1970 y se abandon por completo en 1980.

Papilomavirus humano

Familia Papillomaviridae

Gneros Alphapapillomavirus Betapapillomavirus Gammapapillomavirus

Papillomavirus humano

La clasificacin de los PVH se basa en la homologa de la secuencia de ADN. Se han identificado al menos 100 tipos que se han clasificado en 16 grupos (A a P).
Los PVH se pueden dividir en

PVH cutneos PVH mucosos

La cpside icosadrica del PVH presenta un dimetro entre 50 y 55 nm y est formada por dos protenas estructurales que forman 72 capsmeros. El genoma es ADN circular y codifica 7 u 8 genes de expresin temprana (E1 a E8), dependiendo del virus y dos genes de expresin tarda o estructurales (L1 y L2).

La maquinaria de transcripcin de la clula controla la replicacin del PVH segn determina la diferenciacin de la piel o el epitelio mucoso.

Propiedades importantes de Papilomavirus

Desarrollo del papiloma (verruga)

La infeccin por un PVH estimula la proliferacin de la capa basal, de modo que aumenta el nmero de clulas espinosas (acantosis). Estas alteraciones hacen que la piel aumente de espesor y promueven la produccin de queratina (hiperqueratosis), por lo que se forman puntas epiteliales (papilomatosis). El virus se replica en las clulas granulares prximas a la capa final de queratina.

Representacin esquemtica de papiloma.

El virus accede a la capa de clulas basales a travs de roturas de la piel. Genes vricos estimulan la proliferacin celular replicacin del genoma vrico por la polimerasa de ADN de la clula anfitriona.

El incremento del nmero de clulas inducido por el virus provoca el engrosamiento del estrato espinoso y la capa celular basal (verruga o papiloma)
A medida que la clula basal se diferencia diversos factores promueven la transcripcin de los genes vricos, que se relaciona con la expresin de queratinas especficas. Genes de expresin tarda protenas estructurales ensamblaje viral en el ncleo el virus aprovecha la maduracin de las clulas de la piel para atravesar las capas cutneas y desprenderse con las clulas muertas de la capa superior.

Los PVH infectan y se replican en el epitelio escamoso de la piel (verrugas) y membranas mucosas (papiloma genital, oral y conjuntival), donde inducen la proliferacin epitelial. La verruga se desarrolla como consecuencia del estmulo vrico de crecimiento celular y el engrosamiento de los estratos basal y espinoso, as como del granuloso.

Los coilocitos caractersticos de la infeccin por PVH son queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes que rodean los ncleos arrugados.

Mecanismos patognicos de Papilomavirus

La inmunidad innata y celular revisten importancia en el control y la resolucin de las infecciones por PVH.

POTENCIAL ONCOGNICO DEL PVH.

PVH-16 y PVH-18 originan papilomas cervicales y displasia y al menos un 85% de los carcinomas cervicales contiene ADN integrado de PVH.

Las protenas E6 y E7 de PVH-16 y PVH-18 se han identificado como oncogenes.

El PVH es resistente a la inactivacin y se puede transmitir con los fmites, como las superficies de muebles, suelos del cuarto de bao y toallas.

La infeccin por PVH se adquiere:

1) Contacto directo a travs de pequeas roturas de la piel o la mucosa 2) Durante las relaciones sexuales 3) Durante el paso del feto a travs del canal del parto infectado

La verrugas comunes, plantares y planas son ms frecuentes en los nios y adultos jvenes. En los nios pequeos y adultos de mediana edad aparecen papilomas larngeos.

La infeccin por el PVH es posiblemente la infeccin de transmisin sexual ms prevalente en el mundo y ciertos tipos son frecuentes en los sujetos sexualmente activos.

Verrugas

Displasia y neoplasia cervicales

Tumores benignos de cabeza y cuello

Verrugas anogenitales

Confirmacin microscpica de una verruga (hiperplasia de clulas espinosas y exceso de produccin de queratina)

Frotis de Papanicolau clulas epiteliales escamosas coilocitticas (citoplasma vacuolado) de forma redondeada y aparecen agrupadas

Sondas moleculares de ADN y PCR en muestras de frotis cervical e hsticas

Rara vez se recurre al anlisis de anticuerpos frente a PVH.

PVH no crecen en cultivos celulares

Las verrugas remiten espontneamente (meses o aos). Se extirpan debido al dolor o el malestar, por motivos estticos y para evitar su contagio a otras partes del organismo o a otros individuos

Estimuladores de respuestas innata e inflamatoria (imiquimod, interfern, bandas removibles)

Administracin va tpica o intralesional de cidofovir erradicacin selectiva de clulas infectadas por PVH.

Vacuna tetravalente frente al PVH aprobada por la FDA previene la infeccin y reduce la incidencia de verrugas anogenitales y cncer de cuello uterino.

(Crioterapia quirrgica, electrocauterizacin o mtodos qumicos (podofilina 10-25%)

Constituida por la protena principal de la cpside L1 incorporada dentro de partculas a modo de PVH 6, 11, 16 y 18.

Administracin: tres vacunas para las nias (no varones) a partir de los 11 aos de edad, antes de iniciar la actividad sexual.

Las mujeres vacunadas no quedan protegidas frente a todas las cepas posibles de PVH.

La vacuna no sustituye la triple toma cervicovaginal.

La mejor forma de impedir la transmisin de las verrugas es evitar entrar en contacto directo con tejido infectado. Se puede impedir la transmisin sexual del PVH mediante precauciones adecuadas (utilizacin de preservativos).

Gracias por su atencin