UNIVERSIDAD DE TALCA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DEPTO.

DE BIOQUMICA CLNICA E INMUNOHEMATOLOGA ESCUELA DE TECNOLOGA MDICA

DISLIPIDEMIA DEL SNDROME METABLICO

T.M. LUIS GUZMN JOFR

Introduccin
El Sndrome Metablico (SM). Prevalencia del SM en Chile. Criterios Diagnsticos.

Sndrome Metablico
El ATP III identific 6 componentes del sndrome metablico que se relacionan con la ECV. Obesidad. Presin Arterial Elevada. Estado Proinflamatorio. Estado Protrombtico. Resistencia a la Insulina. Dislipidemia.

Sndrome Metablico
Conjunto de factores de riesgo que son muy responsable del exceso de enfermedades cardiovasculares entre pacientes gordos, obesos y personas con diabetes tipo 2.

Prevalencia SM en Chile

La prevalencia del SM en Chile en el 2003, fue de un 23% en la poblacin adulta, sin ninguna diferencia entre hombres y mujeres.

Criterios Diagnsticos
Identificacin clnica del sndrome metablico segn NCEP- ATP III.
VARIABLE (3 ms) Circunferencia de Cintura Presin arterial Glicemia en ayunas Triglicridos Colesterol HDL VALOR ALTERADO 102 cm (hombre) 88 cm (mujer) 130/ 85 mmHg 110 mg/dl 150 mg/dl < 40 mg/dl (hombre) < 50 mg/dl (mujer)

Obesidad
Prevalencia del sobrepeso, obesidad y obesidad mrbida segn sexo y edad
en Chile.

Es el componente ms frecuente, junto con la resistencia a la insulina puede llevar a 1/3 de estos casos a desarrollar el sndrome metablico.

Presin Arterial Elevada

Se asocia fuertemente a obesidad y ocurre comnmente en personas insulino- resistentes.

Estado Proinflamatorio
Dado el exceso de tejido adiposo, lleva a la liberacin de citoquinas inflamatorias (IL-6) que pueden provocar niveles ms altos de PCR.

Estado Protrombtico
Est caracterizado por un aumento del inhibidor del activador del plasmingeno (PAI-1) y del fibringeno (FGN). El FGN, un reactante de fase aguda como la PCR, aumentan en respuesta a altos niveles de citoquinas.

Resistencia a la Insulina
Es un defecto en la habilidad de la insulina de mediar la disposicin de glucosa por el msculo. En la obesidad las clulas adiposas secretan en exceso varias citoquinas que afectan las vas de sealizacin intracelular de la insulina.

Diabetes tipo 2
Se caracteriza por defectos a muchos niveles, afectando la concentracin de receptores de insulina, mecanismos de transporte de glucosa y la actividad de enzimas intracelulares. El incremento en la concentracin de glucosa, puede ser daino a travs de su transformacin en productos finales avanzados de glicosilacin (AGEs).

Dislipidemia del SM
Las alteraciones lipdicas han sido implicadas, como factores contribuyentes, en el desarrollo y mantenimiento de la resistencia a la insulina. Las personas con resistencia a la insulina exhiben una trada en el perfil lipdico caracterizada por: triglicridos elevados, disminucin de HDLc y LDL pequeas y densas.

Dislipidemia del SM
La mayor liberacin de cidos grasos desde el tejido adiposo visceral determina un aumento en la sntesis heptica de lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) ricas en triglicridos (TG). Junto con la menor actividad de LPL, responsable de la disminucin de la depuracin de triglicridos postprandiales, provocan la hipertrigliceridemia caracterstica del SM.

Dislipidemia del SM
CETP media el traslado neto de triglicrido de VLDL a LDL y HDLc as como el traslado de esteres de colesterol de LDL y HDLc a VLDL. De esta forma, junto con la hipertrigliceridemia se observa un mayor catabolismo de HDLc y un aumento en las formas densas y pequeas de LDL, altamente aterognicas.

Rol de la Lipasa Heptica

Las partculas de LDL y HDLc se enriquecen en TG, convirtindose en buenos sustratos para la lipasa heptica, lo que conduce a un aumento en la concentracin de partculas de LDL pequeas, densas y deplecionadas en steres de colesterol y a una disminucin de HDLc por transferencia de ste hacia las VLDL a cambio de TG.

Oxidacin LDL y formacin de clulas espumosas

Las LDL pequeas y densas se oxidan y glican ms fcilmente y son captadas con menor avidez por el hgado a travs del receptor de LDL. Esto favorece su depsito a nivel de la pared vascular, lo que determina su capacidad aterognica. La LDL oxidada (LDL-ox) es captada por los macrfagos, a travs de receptores especficos de eliminacin e induce la formacin de clulas espumosas.

Accin de PPARs en Dislipidemia

La familia de receptores nucleares PPAR esta implicada en el metabolismo lipidico. Se han descrito 3 tipos, los cuales son inhibidos en la obesidad aumentando el riesgo de aterognesis y enfermedad cardiovascular.

Tratamiento
Se debe animar a todos los pacientes diagnosticados con sndrome metablico a que cambien su dieta y hbitos de ejercicio como terapia primaria.

Ejercicio
El msculo esqueltico es el tejido ms insulina-sensible en el cuerpo y, por consiguiente, un blanco primario en el impacto de la resistencia a la insulina. El deporte ha demostrado reducir los niveles de lpidos en el msculo esqueltico y en la resistencia a la insulina y adems reduce el IMC.

Dieta
La prdida de peso ayuda de todas formas al control del sndrome metablico.

Farmacoterapia
Para pacientes cuyos factores de riesgo no estn adecuadamente reducidos por los cambios del estilo de vida, la intervencin farmacolgica es indicada para controlar su presin arterial y los niveles de lpidos. Biguanidinas. Estatinas. Derivados del cido Fbrico. Tiazolidinadionas.

Biguanidinas (Metformina)
Como un sensibilizador de insulina, la metformina acta predominantemente en el hgado dnde suprime la liberacin de glucosa.

Estatinas
Estatinas son potentes agentes reductores de LDL colesterol con significante, pero menor, efectividad en la reduccin de TG. El mecanismo principal por que las estatinas reducen el colesterol es a travs de la inhibicin de la sntesis de colesterol a partir del hidroximetilglutaril coenzima A reductasa.

Derivados del cido Fbrico

Son agonistas PPAR . de

Ellos regulan la dislipidemia diabtica aumentando la depuracin de VLDL, y LDL colesterol, y aumentando la produccin de HDLc.

Tiazolidinadionas
Son agonistas muy potentes de PPAR . Aumentan la captacin celular de glucosa en el msculo esqueltico. Disminuyen la produccin de glucosa heptica y prolongan la funcin de la clula pancretica previniendo la apoptosis de esta.

T.M. LUIS GUZMN JOFR UNIVERSIDAD DE TALCA - 2005