Anatomía de la glándulas

suprrarrenales
Histología de la glándula
suprarrenal
Glándula suprarrenal.
Características histológicas
Estructura Tamaño Contenido Rpta a ACTH  ACTH
Zona celular lipídico ACTH

No Pequeño Pobre Pobre Ninguna Ninguna

Glomerulosa definida

Columnar Grande Rico Aguda Atrofia Hipertrofia

Fascicular Hiperplasia
 contenido lipídico

Estrecha Compacto Gránulos Crónica Atrofia Hipertrofia

Reticular de Hiperplasia
lipofucsina
Extensión superficial
Corteza suprarrenal
Zona glomerular: 15%

Zona fasacicular:75%

Zona reticular: 10%

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

- NPV
: estrés,ADH,
CRH Angiotensina II
- :oxitocina

- Corticotropo

ACTH :estrés, ADH

CORTISOL Corteza
Control neuroendocrino del eje
hipotálamo hipófiso suprerrenal
1. Ritmo circadiano

2. Respuesta al stress

3. Retrocontrol negativo
Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secreción episódica
Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales
(excepto DHEAS)
Variabilidad individual:patrón de sueño,
exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria
Alteración del ritmo: stress físico,
psicológico(depresión, manía), enf SNC, S.
Cushing, OH, enf hepática, enf renal,
ciproheptadina
CRH
41 aa
Vida media larga:26 min
Potencian su secreción:ADH y angiotensina II
Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH
Neuronas CRH:núcleo paraventricular con
extensión a la eminencia media
También es producida por la placenta
Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el
parto
Regulación neuroendocrina de
ACTH
Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH
(independiente de cortisol)
Factores que estimulan CRH:estress físico, emocional y
químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma,
hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
Aumento de ACTH en el estress:mediado por
vasopresina y CRH
Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de
ACTH al stress
Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
Regulación neuroendocrina de
ACTH
Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria
Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio
de cortisol (no nuclear)
Feed back lento:nuclear:disminución de
síntesis de ACTH
Feed back corto: ACTH inhibe secreción de
CRH
ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo
39 aa
Porción aminoterminal (1-18):responsable de
acción biológica
Patrón secretorio de -LPH, -endorfinas y
porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH
(aumentan en stress)
Vida media corta: 7-12 min
Secreción episódica
Pro-opiomelanocortina
NH2 (1-131 ACTH (1-39) B LPH (1-91)

MSH CLIP LPH endor

18-39 1-58 61-91
1-13
ME
MSH
41-58 61-65
Regulación de las zonas de la
corteza suprarrenal
Zona glomerular:sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona

Zona fascicular y reticular:ACTH

Esteroidogénesis suprarrenal
Familia de citocromo P450 oxigenasas:
scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo
P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18
oxidasa
3 HSD/ISOM
Sulfokinasa
Zona glomerulosa: carece de P450c17
Zonas fascicular y reticular: carecen de
P450aldo
Biosíntesis esteroidea de la zona
fascicular y reticular
 Colesterol
 P450scc
 p450c17 p450c17 SK
 Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS

 3hsd/isom p450c17
 Progesterona 17OH progesterona Androstenediona
 p450c17
 P450c21
 Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol P450c21

 P450c11 P450c11
Corticosterona Cortisol
Biosíntesis esteroidea en la zona
glomerulosa
Colesterol

Pregnenolona

11 deoxicorticosterona
11hidroxilasa (P450 aldo)
Corticosterona
18 hidroxilasa (P450 aldo)
18 hidroxicorticosterona
18 oxidasa (P450 aldo)
Aldosterona
Control de la síntesis y secreción
de aldosterona
1. Angiotensina II
2. K
3. ACTH
 Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
 Na, PA, estímulo simpático

Aparato yuxtaglomerular

Renina
Propranolol
iECA
Angiotensinógeno Angiotensina I
ACE (Pulmón.
Circulación)
Angioensina II
Saralasina

Aldosterona Zona glomerular  PA

Mecanismo de acción de ACTH
Gota lipídica
LDL Esteres

AMPc PKA Colesterol

ACTH R Gs AC Mitocondria
ATP
Cortisol Preg

11 deoxy 17OHP SER

Respuesta al stress
Secreción rápida luego de hipoglicemia
Abolido por dosis altas de glucocorticoides
Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)
Inhibición por feedback
A nivel hipotalámico y pituitario
Inhibición rapida de CRH y ACTH (10 min): depende
de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no
nuclear)
Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y
tiempo de administración de glucocorticoides (atrofia
de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)
Circulación de cortisol y
andrógenos suprarrenales
10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y
15%:unido a albúmina
CBG (50,000): producción hepática
CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo
Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG
(excepto prednisolona)
 Aumento de CBG: estrógenos
Albúmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y
Glucoorticoides sintéticos
Metabolismo de cortisol y
andrógenos suprarrenales
1. Conversión hepática
2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3
y 21)
3. Depuración y metabolismo
4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD
evita unión con receptores de mineralocorticoides)
Conversión hepática
1. Inactivación de cortisol por reductasas
2. Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD)
3. Cortisol cortisona (11HSD)
4. Cortisona tetrahidrocortisona
5. Conversión a cortol, cortolona y 6
betaOHcortisol
Depuración y metabolismo de
cortisol
Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores
Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de
CBG)
Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol
aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas
(barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)
Efectos de los glucocorticoides en el
metabolismo intermediario
1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno
hepático en el ayuno
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa
muscular, disminuye síntesis proteica muscular
y aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
Efectos metabólicos de los
glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej.
Conectivo
2. Inhibición de formación ósea
3. Estimulación de resorción ósea (aumenta
excreción de hidroxiprolina)
4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el
hueso
5. Reduce absorción intestinal de calcio
6. Aumenta excreción urinaria de calcio
Efectos biológicos de los
glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de órganos fetales
2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por
inhibición de GH)
3. Aumenta liberación de PMN
4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de
circulación
5. Disminuye migración de células inflamatorias a la
lesión
Efectos biológicos de los glucocortioides

1. Inhibición de PL A2 (síntesis de PG)

2. Inhibe secreción de IL-1
3. Aumenta gasto cardiaco
4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de
catecolaminas)
5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas
6. Regula la síntesis de renina
Efectos biológicos de los
glucocorticoides
1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento
de la PA (receptores mineralocorticoides)
2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
3. Efecto farmacológico en SNC:euforia, depresión,
psicosis, disminución de memoria, aumento de
apetito, insomnio, disminución de libido
Efectos biológicos de los
glucocorticoides
1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
2. Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a
GnRH
3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
Efectos biológicos de los
andrógenos adrenales
1. Precursoes de testosterona y DHT
2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de
producción de T)
3. En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60%
de producción de T y 50% de producción de DHT)
4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción
de T
Mecanismo de acción de las
hormonas esteroideas
1. Ingreso de la hormona al citosol
2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol
3. Activación de los receptores en el citosol
4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor
5. Interacción con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cisteína)
6. Intervención de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa)
7. Ligazón con el elemento de respuesta de los glucocorticoides
8. Expresión genética específica
9. Transcripción del RNAm
10. Respuesta biológica
Evaluación funcional de la glándula
suprarrenal (I)
1. Cortisol sérico (8 AM)
2. Cortisol urinario
3. Pruebas de supresión con dexametasona
4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal
 Prueba de estimluación con ACTH
 Prueba de metirapona
 Prueba de hipoglicemia insulínica
 Prueba de estmulación con CRH
Evaluación funcional de la glándula
suprarrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos
2. Testosterona libre
3. Prueba de supresión con dexametasona