1.

CON RESPECTO A LA DIGESTION DE LIPIDOS Y A LAS LIPOPROTEINAS INDIQUE:

A) LAS ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA DIGESTION A NIVEL INTESTINAL DE LIPIDOS, MENCIONANDO

LOS SUSTRATOS, PRODUCTOS Y COFACTORES DE LAS MISMAS
Los ácidos grasos libres liberados en el estómago estimulan la secreción pancreática de lipasa y
colipasa. El páncreas también secreta fosfolipasa A2 y colesterol-esterasa.

 LIPASA: TAG  DAG 2 MAG + 2 AG - COFACTOR: COLIPASA, FL y SALES BILIARES

 FOSFOLIPASA A 2: FOSFOGLICERIDO ->LISOFOSFOLIGERIDO + 1 AG-- COFACTOR: TRIPSINA

SALES
 BILIARES Y Ca++. La fosfolipasa A2 activada por tripsina separa el ácido graso en posición 2
dando como resultado ácidos grasos y lisofosfolípido.

 COLESTEROL ESTERASA: ESTER DEL COLESTEROL COLESTEROL LIBRE – COFACTOR: SALES

BILIARES. La colesterol-esterasa rompe el enlace éster de lípidos como el colesterol y
vitaminas liposolubles.

B) DESTINO DE LOS LIPIDOS DE LA DIETA HASTA SU UTILIZACION POR LOS TEJIDOS:

Son digeridos por el tubo digestivo. Ingresan al enterocito a través de la MISCELA MIXTA (SALES BILIARES + VIT
HIDROSOBLES + LÍPIDOS DIETARIOS) por PINOCITOSIS (AG < 10 C, SON HIDROSOLUBLES. SE UNEN A LA
ALBUM). Dentro del REL se RE-ESTIRICAN:
 ACAT: ESTERIFICA COLESTEROL CON AG ACTIVADOà + COA.
 MAG + AG ACTIVADO: BY ACILTRANSFERASAà DAG à TAG
 LISOFOSFOLIPIDO + AG ACTIVADO -> BY TRANSFERASA: FG + COA

Tras resintetisarse se unen a APOB-48 + APO A (REG) Formando el QM. Salen a linfa y retoman a circulación
por conducto torácico.
Este QM, interacciona con HDL, quien le aporta APO-C II Y APO E: MADURO
La LPL (Musc + adiposo, especialmente. Extra hepáticos) hidroliza sus TAG, por APO CII. QM REMANENTE con
APOE Y APO B 48. Le devuelve APO C II y APO A a la HDL.
A través de APO E ingresa al Hígado: REGULA LA SÍNTESIS ENDÓGENA DE COLESTEROL. FEED BACK.
TIENE COLESTEROL ESTERIFICADO ++++, ALG. TAG.
EL producto de la hidrólisis de TAG: MAG (HIG) + AG (adiposo: lipogénesis y musculo: beta oxidación)

C) ¿Qué CONSECUENCIAS TENDRA UN DEFICIT DE LPL EN EL METABOLISMO DE LIPIDOS?

Interviene en el metabolismo de QM NACIENTE Y VLDL NACIENTE. No se van a degradar sus TAG:
HIPERTRIACILGLICEREMIA, HIPERQUILOMICRONEMIA.
Falla la absorción de lípidos y vitaminas liposolubles de la dieta.

2. Según la conversión de Fructosa-6-Fosfato a Fructosa-1.6-difosfato y la hidrólisis de la Fructosa -1.6

difosfato a Fructosa-6-Fosfato sin importantes puntos de control de la glucólisis y de la
gluconeogénesis respectivamente; indique:

a) ¿Qué enzimas catalizan estas reacciones? FFKI y FRUCTOSA 1,6 DIFOSFATO FOSFATASA
b) Señale al menos tres moduladores alostéricos de la enzima que cataliza la conversión de Fructosa-6-Fosfato
a Fructosa-1.6-difosfato. FFKI
c) ¿Qué metabolito permite regular coordinadamente la glucólisis y la gluconeogénesis por su acción a nivel de
las enzimas mencionadas?.Indique a partir de que sustrato se forma y la enzima involucrada en su formación.
FRUCTOSA 2, 6 DI FOSFATO: FRUCTOSA 6 FOSFATO –FFKII-> FRUCTOSA 2,6 FOSFATO

d) Explique como una disminución de la relación insulina/glucagon afecta la actividad de estas enzimas.
Indique el mecanismo correspondiente.
GLUCAGÓN: FOSFATASA
ADRENALINA MUSCULO IZOFORMA CARDIACA: QUINASA
INSULINA IDEM
BY fosfo y desfosforilacion de la enzima de actividad dual.

3. Existen varios destinos metabólicos posibles para la glucosa en el hígado. En estos casos, el primer paso
es el mismo. Indique:

a) ¿Cuál es la enzima que cataliza este primer paso, cuáles son los sustratos y los productos de esta reacción?
El primer paso, común a todas las vías, es la fosforilación de la glucosa en el C6, para formar glucosa-6P. La
reacción es catalizada por la glucoquinasa en el hígado, y por la hexoquinasa en el resto de los tejidos. Los
sustratos son D-glucosa y ATP, y los productos son D-Glucosa-6P y ADP + Pi.

b) ¿Qué enzima cataliza la primer reacción de cada una de estas vías y cuáles son los productos de cada una de
estas reacciones?
Las vías que puede seguir la glucosa, una vez convertida en glucosa-6P, son:
- Glucólisis: Glucosa-6P ---> Fructosa-6P, catalizada por una isomerasa.
- Glucogenogénesis: Glucosa-6P--->Glucosa-1P, catalizada por la fosfoglucomutasa. A partir de esta: glucosa 1-
p + UTP UDP-GLUCOSA + PP. GS: UDP-G se une a (glucosa)n  (glucosa) n+1 + UDP
- Vía de las pentosas: Glucosa-6P + NADP+--->Gluconolactona-6P + NADPH, catalizada por la glucosa-6P
deshidrogenasa. - by hidrolasa: Fosfogluconato: by desam oxid: ribosa 5-P.

¿Cuáles son los productos finales de cada una de estas vías y cuáles son las funciones de los mismos?
Los productos finales de las vías son:
- Glucólisis: Piruvato X 2, que puede reducirse a lactato o puede formar AcetilCoA, que ingresa al ciclo de
Krebs+ NADH X 2. Puede ir a lanzaderas.
- Glucogenogénesis: Obviamente, glucógeno. Es una reserva de glucosa de rápido acceso, para mantener la
glucemia (en el hígado) y el suministro energético (en tejido muscular).
- Vía de las pentosas: Ribosa 5-P, y varios NADPH. La ribosa-5P se utiliza para la síntesis de
Fosforribosilpirofosfato (PRPP), sustancia clave del metabolismo de nucleótidos, y el NADPH se utiliza para
varias reacciones anabólicas (síntesis de hormonas esteroides, por ejemplo) gran poder reductor..

6) Con respecto al metabolismo de glúcidos en los eritrocitos, indique:

a) ¿Cuáles son las principales vías metabólicas? Glucolisis anaeróbica (ciclo de Cori), vía de las pentosas, vía 2,3
DPG.
b) ¿Qué productos se obtienen?
- De la vía de las pentosas se obtiene NADPH y ribosa 5P. El NADPH se utiliza en el eritrocito para reducir
mantener al hierro de la hemoglobina en estado ferroso, evitando la peroxidación de la membrana plasmática
y la consecuente ruptura del eritrocito.
- De la glucólisis anaerobia se obtiene el piruvato, que en ausencia de oxígeno no puede sufrir decarboxilación
oxidativa (catalizada por la PDH) para producir AcetilCoA e ingresar al ciclo de Krebs. Entonces el piruvato, en
anaerobiosis, se reduce a lactato, para reoxidar un NADH a NAD+. El objetivo de la glucólisis anaerobia es
obtener ATP (su rendimiento es de dos ATP, dados por la ruptura de los enlaces de alta energía de los
intermediarios glicerato 1,3 difosfato, y Fosfoenolpiruvato).
- VÍA 2,3 DBG: Conversión de 1,3 di P GLICERATO a 2,3 DPG. Produce la pérdida de un ATP.
Disminuye la afinidad por el oxigeno. Permite mejor Oxigenación a nivel tisular.

c) Elija al menos dos productos procedentes de estas vías y señale su función en el eritrocito.
d) Se incuba una suspensión de eritrocitos en un medio conteniendo todos los nutrientes necesarios para
garantizar la viabilidad de las células. Se agrega a este cultivo un inhibidor específico de la láctico-
deshidrogenasa. El agregado de esta droga provoca la lisis celular. ¿Por qué?.
Al inhibir la LDH, se interrumpe el pasaje de Piruvato a Lactato, por lo que no se puede reoxidar el NADH a
NAD+. NAD+ es necesaria para pasos previos de la glucólisis (para gliceraldehído 3P DHasa ), por lo tanto, la vía
se interrumpe. Esto causa que el eritrocito no disponga de ATP, y que por lo tanto no pueda mantener la
actividad de la Na/K ATPasa. Se produce ingreso de Na+ a la célula, que arrastra agua por ósmosis, lo que
produce edema y luego lisis.

Final:
EXPERIMENTO: El metabolismo del músculo en contracción se torna anaeróbico cuando la demanda de O2
excede el aporte. Así, se puede acumular lactato en el músculo. En condiciones anaeróbicas un procentaje
de ese lactato puede transformarse en glucógeno en el músculo. Se demostró la actividad de la enzima
málica, que puede utilizar CO2 para convertir piruvato en malato, utilizando NADPH.

a) ¿Por qué el musc produce lactato en anaerobiosis? Describa las reacciones involucradas.
Porque al carecer de oxigeno se ve obligado a recurrir a la glucosis anaeróbica.
Piruvato + NADH   NAD+ + LACTATO.
Este lactato puede dirigirse al Hígado para ser sustrato GNG y de esta forma retomar al musculo como glucosa
para su utilización: ciclo de cori.

Puede producir acidosis láctica y terminar inhibiendo a la FFKI.

b) En el musc, la actividad de la enzima piruvato carboxilasa es muy baja ¿como puede la enzima málica
facilitar la síntesis de glucógeno a partir de lactato?
La enzima málica es reversible, así que puede catalizar la formación de Malato a partir de Piruvato (que se
forma por acción de la LDH a partir de Lactato). El Malato se reduce a Oxaloacetato por la Malato DH
citosólica, y el Oxaloacetato se transforma en PEP por la PEPCK. A partir de ahí se sigue el camino de la
gluconeogénesis... Hasta la Glucosa 6P, que pasa a Glucosa 1P, y ya entrando en la vía de la glucogénesis.
Entonces, nos podemos dar cuenta de que se ahorra 1 ATP:

- Si la glucosa viene del hígado y entra al músculo se gasta 1 ATP de la hexoquinasa, para formar Glucosa 6P.

- Si se toma el lactato formado en el músculo para hacer glucógeno, las reacciones son:
Lactato + NADH ---LDH--->Piruvato + NAD+
Piruvato + CO2 + NADPH ---Málica--->Malato + NADP+
Malato + NADH ---Malato DH--->Oxaloacetato + NAD+
Oxaloacetato+ GTP ---PEPCK--->PEP

Y acá no gastate solo un GTP. Si hubieras usado la Piruvato carboxilasa, para hacer directamente Piruvato--
>Oxaloacetato, hubieras gastado 2 ATP por cada PEP obtenido (o sea, 6 en total para formar 1 glucosa). La
enzima málica nos permite obtener glucosa 6P ahorrándome 1 ATP, para poder hacer glucógeno.
Tal vez por eso la piruvato carboxilasa tiene una actividad tan baja en el músculo... para evitar el gasto de ATP
en la producción de glucógeno. Es una especie de forma de "autoabastecerse" del músculo, y de disminuir a la
vez los niveles de lactato, sin necesidad de esperar a que el hígado le devuelva el lactato que se generó en el
músculo, en forma de glucosa.

c) ¿Porqué esperaría que la conversión de lactato a glucógeno ocurra en músculo cuando al contracción ha
cesado? (o sea, no mientras dura la contracción. Porque la GLUCOGENO SINTETASA ESTARIA ESTIMULADA
POR LA PRESENCIA DE GLUCOSA 6 –P. Sustrato para la síntesis de Glucogeno.