HOSPITAL MILITAR

FACULTAD DE MEDICINA

IV SIMPOSIO
ETIOPATOGENIA DE LA DIABETES
MELLITOS TIPO II

MARIA EUGENIA LARA

OMAR ALBERTO PICADO

BASES GENETICAS

Poligénica y
multifactorial

La primera evidencia
es la herencia familiar.

Concordancia entre
gemelos homocigotos
(50-95%).

Stumvoll M, Goldstein B J, van Haeften T W “Type 2 diabetes: principles of

pathogenesis and therapy” Lancet 2005; 365: 1333-46
 DEFECTOS CENTRALES

SUSCEPTIBILIDAD GENETICA, OBESIDAD,

ESTILO DE VIDA OCCIDENTAL

Resistencia a la insulina y
disfunción de la célula beta son
los defectos centrales de la
DISFUNCION
RESITENCIA A RI diabetes tipo 2  DE LA CELULA
LA INSULINA
BETA

DIABETES TIPO 2
Rhodes CJ & White MF. Eur J Clin Invest 2002; 32 (Suppl. 3):3–13.
 HISTORIA NATURAL DM2
Symptomatic
Obesity IGT Diabetes
Hyperglycemia
Post-meal
Glucose
Plasma Glucose

Fasting Glucose Etapas:

120 (mg/dL)
 Normoglucemia

Insulin Resistance  Hiperglucemia

Relative -Cell  Regulación alterada
Function
de la glucosa
Diabetes
100 (%)  Diabetes mellitus

-20 -10 0 10 20 30

AÑOS DE DIABETES
Rickheim et al. Type 2 Diabetes BASICS, International Diabetes Center, 2000.
Resistencia a la insulina
 OBESIDAD CENTRIPETA

MUJERES ≥80 cm.

Más del 80% de las personas con DMII estan
en sobrepeso u obesidad.
HOMBRES ≥ 90 cm.

World Health Organization, 2005. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity

 ANORMALIDADES DE LA RI

Traslocación de
transportadores de
glucosa

Cascada de
fosforilación
 Respuesta reducida a la circulación

Resistencia a la insulina

RI

Hígado Tejido
Músculo adiposo

Liberación Consumo
de glucosa Consumo De glucosa
De glucosa

Hiperglucemia
 Mecanismos moleculares de la
resistencia a la insulina

Resisitina TNF alfa

Adipocitoquinas

Adiponectina Leptina

Recasens M et al, “Obesidad e Inflamación”, Rev Med Univ Navarra 2004, 48: 49-54
DISFUNCION
DE LA
CELULA Β
 Por qué falla la célula B
Amiloide

AGL
Glucotoxicidad Lipotoxicidad
El glucagón no La respuesta de
disminuye después de insulina inadecuada y
comer; empeora la atrasada contribuye a
hiperglucemia. hiperglucemia
Disfunción célula B
Desquilibrio en apoptosis y regeneración
Boden G & Shulman GI. Eur J Clin Invest 2002; 32:14–23.
1

Kaiser N, et al. J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16:5–22.

2

3
Finegood DT & Topp B. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl. 1):S20–S27.
 Contribuciones relativas de fisiopatologías
diabéticas con el tiempo

Tanto la disfunción de Quienes desarrollan El deterioro de la función de las

células B + resistencia diabetes normalmente células B es el principal factor de
a la insulina comienzan perdieron ~50% de la progresión de la enfermedad; no así
muchos años antes del función de las células B el empeoramiento de resistencia a la
diagnóstico . insulina.

Sobreproducción de glucosa
hepática

Disfunción de células B

Resistencia a la Insulina

-10-15 0 Años 10-20

TGN TGC Diagnóstico DT2 DMT2 en etapa tardía

CONCLUSIONES
Disfunción de células de
células beta
Comienza años antes del
diagnóstico
Es progresiva antes y
después del diagnóstico

Resistencia a la insulina
Comienza años antes del
diagnóstico
Después del diagnóstico
hay un leve empeoramiento
Reduce la captación y uso
de glucosa
unidos por la diabetes