Cefalosporinas

Cefalosporinas.
Generalidades
• Beta lactámicos.
• Amplio espectro.
• Baja toxicidad.
• 1a línea de tx neumonía, meningitis, gonorrea.
• Infecciones piel y tejs blandos, bacteremia.
• 4a generación (cefepime) en infecciones
resistentes a otros antibióticos.
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Clasificación.
• 4 generaciones: de acuerdo a su espectro.
• VO, Parenteral: 1a,2a,3a.
• 4a: parenteral.
• 1a: cocos gram + aeróbicos (incluyendo S aureus meticilina-
sensible.
• 2a: Actividad variable v/s staf, más activo v/s gram -.
Cefoxitina y cefotetan: anaerobios.
• 3a: v/s gram- (incluyendo P aeruginosa): ceftazidima,
cefoperazona.
• 4a: gram + y gram- (incluyendo Pseudomonas).
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Clasificación.
• 1a: cefaclor, cefadroxil, cefalexina, cefradina,
cefazolina, cefalotina, cefapirina.
• 2a: loracarbef, cefprozilo, cefuroxima, cefamandol,
cefonicida, cefotetan, cefoxitina, cefuroxima.
• 3a: cefixima, cefpodoxima, ceftibuten, cefdinir,
cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima,
ceftriaxona.
• 4a: cefepime, cefpirona.
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Química.
• Cefalosporina C: prototipo.
• Variaciones 2 cadenas R1 (C-7) y R2 (C-3).
• R1:v/s beta lactamasas, espectro amplio, ej:
cefuroxima, cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona,
ceftazidima, cefamicinas.
• R2: T 1/2 mayor. Ej: cefazolina, cefamandol,
cedonicida, cefoperazona, ceftriaxona,
ceftazidima.
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Química.

• Metoxi en C-7: produce cefamicinas (cefoxitina,

cefotetan), v/s anaerobios.
• Propil-carboxil en cadena lat aminotiazolil 1 alfa
oximino: Ceftazidima: antipseudomonas.
• Amonio cuaternario cargado positivam en C-3.
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Mecanismos acción.
• Interfieren con síntesis de proteoglicanos de pared
bacteriana.
• Proteoglicanos:
– Síntesis en citoplasma.
– Transporte a memb, insertados x carboxipeptidasas,
endopeptidasas, transpeptidasas (enzs de memb,
llamadas prots fijadoras de penic –pbp-, son blanco de
beta-lactámicos).
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Mecanismos acción.
• Gpo amida del anillo beta-lactámico de
cefalosporina similar a peptidoglicano, unión
covalente a pbp inactivándolas.
• Resistencia:
– Producción de beta-lactamasas: inactivan medicamento.
Ej Staf. Gram -: beta-lactamsas mediadas x cromosoma
y plásmidos.
– Alt blanco del medicamento: pbp: Ej: S aureus, S
pneumoniae, enterococos.
– Cambios en memb celular ext.
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Farmacocinética.
• La mayoría excretadas sin cambios en orina. Cefxime 50%
biliar, 10% orina, resto metabolizada.
• 15-20% metabolizadas, excepto: cefixime, cefoperazona,
ceftriaxona, cefotaxima.
• VO: esteres prodrogas:
– Absorción pasiva.
– Biodisponibilidad 50%:
– Cefuroxima, cefpodoxima
• VO: no esterificados:
– Absorción activa.
– Mayor unión a PP-
– Cefalexina, cefadroxil, cefaclor, cefixime, ceftibuten, cefdinir.
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Farmacocinética.
• Absorción afectada x antiácidos y alimentos.
• Absorción incrementada con alimentos:
cefuroxima, cefpodoxime.
• Todas penetran la mayoría de tejs y LCR.
• Admon 3-4v/d: cefalexina, cefaclor.
• Admon 2v/d: cefpodoxima, cefuroxima, loracarbef
• Admon 1-2v/d: cefadroxil, cefprozil, ceftibuten.
• Admon 1v/d: cefixime (T1/2 3-4hrs).
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Farmacocinética.
• Unión PP: de 10%cefradina a 96% ceftriaxona.
• T1/2 corta la mayoría (0.5-2hrs): admon c/6-8hrs
• T1/2 larga (x mayor unión a PP): cefonicid, ceftriaxona.
• Ceftriaxona T1/2 larga (8-9hrs), admon 1v/d
• Ajuste dosis en insuf renal, excepto ceftriaxona (hepática
40%, renal 60%) y cefoperazona (biliar). Estas ajuste en
insuf renal + insuf hepática.
• Concentración LCR: No 1a generación, sólo cefuroxima en
2da generación, efectivas en meningitis: cefotaxima,
ceftriaxona, ceftazidima, cefepime.
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Espectro, Indicaciones y Dosis.
• Amplio.
• HACEK: H parainfluenzae, H afrofilus, H parafrofilus,
Actinobacillus actinomycetemcomitans, Corinebacterium
hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae.
• VO: infecciones moderadas vías resp.
• Neumonía adquirida en la comunidad:
– S pneumoniae, Haemophillus sp
– Cefuroxima 750-1500mg c/8hrs. Cefotaxima 1g c/8-12hrs.
Ceftriaxona 1g c/24hrs.
– Combinación con macrólido: Legionella.
– Cefepime: E cloacae.
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Espectro, Indicaciones y Dosis.

• Meningitis.
– Cefalosporinas 3a generación.
– Cefotaxima 2-3g c/6-8hrs. Ceftriaxona 2g c/12-24hrs.
– En niños, ancianos, inmunosuprimidos: con ampicilina
(L monocytogenes).
– Meningitis postneuroqx (P aeruginosa): Con
vancomicina. cefatzidima 2g c/8hrs. Cefepime 1-2g
c/8-12hrs.
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Espectro, Indicaciones y Dosis.
• Profilaxis preQx.
• Endocarditis bacteriana
– Strep viridans. Ceftriaxona 2g c/24hrs.
• Infecciones venéreas.
– N. Gonorrhoeae resistente a penic. Ceftriaxona 125-250mg IM
DU. Cefixime 400mg VO DU. Cefpodoxima 200mg VO DU.
Infección diseminada o complicada mayor duración Tx. Sífilis.
• Neutropenia grave y fiebre.
– Con aminoglucósido. Ceftazidima 1-2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-
12hrs.
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E. Colat.
• Bien toleradas.
• VO: náusea, vómito, diarrea.
• IV: tromboflebitis 1-2%.
• IM: dolor: cefalotina, ceftriaxona.
• Hipersensibilidad: 1-3%: exantema, fiebre, eosinofilia, urticaria,
enfermedad del suero. Cruzada con penic 5.4-16.5%. Estudios
recientes: menos frec.
• Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia 4%, A hemolítica,
Coombs+ 3%.
• Hipoprotrombinemia: cefamandol, cefotetan, cefoperazona,
moxalactam. Alt síntesis factores dependientes de vit K. Alt
metabolismo vit K (en riesgo alto administrar vit K).
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E. Colat.
• Nefrotoxicidad: rara. Nefritis intersticial.
• Colitis x C difficile.
• Colelitiasis: ceftriaxona (precipitación).
• Elevación transitoria de transaminasas 1-7%.
• Superinfección: Candida sp, C difficile, Staf meticilino-
resistentes, Enterobacter sp, gram -.
• Neurotoxicidad: convulsiones, meningitis aséptica.
• Disulfiram.
• Glucosuria: cefalor, cefadroxil, cefamandol, cefonicid,
cefotaxima, cefoxitin, ceftazidima.
• Incremento falso creatinina: cefoxitin, cefalotina.