Encefalopatías Espongiformes subagudas

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• Prusiner y col. 1982 introducen el término “Prion”
Proteinaceous infectious particle =( pre’ on) = Prion

“Particula Proteinácea Infecciosa”

(PrP)= (Prion Protein) = Proteina Priónica
PrPc = Isoforma normal de proteina del Prion
PrPSc= Isoforma anormal de la proteina del Prion
Sc = Asociada al Scrapie

• Los desordenes neurológicos causados por los

priones son:
• Infecciosos
• hereditarios o
• de origen esporádico
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Enfermedades causadas por los Priones

• Son infecciones lentas del sistema

nervioso central que producen la
degeneración progresiva de la
sustancia gris con cambios
histopatológicos característicos

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 Características Generales
• Son agentes etiológicos no
totalmente caracterizados
Propiedades qúimico-físicas
inusuales que sugieren estructura
más pequeña y simple que los virus
• Sus patologías son denominadas
“Encefalopatias Espongiformes”,
apariencia del cerebro (vacuolas
en corteza y el cerebelo)
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• Aspecto único de esta
enfermedad es la “indiferencia
inmunológica” o “inflamatoria”
del hospedero
• No poseen genoma
• No son Especie-específicos
• Formas mutantes ó,
• Dotados de una conformación
diferente de una proteína del
organismo anfitrión.
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• Cambios histopatológicos típicos comunes
1.- Pérdida neuronal, proceso degenerativo
2.- Proliferación, hipertrofia e hiperplasia de
astrocitos proteina filamentosa
“amiloide” No constante
3.- Vacuolización neuronal
Vacuolas pequeñas: cambio espongiforme
Vacuolas grandes: estado esponjoso
4.- Ausencia de respuesta inflamatoria
5.- Ausencia de respuesta inmunitaria

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 Las enfermedades causadas por los priones
incluyen:
• En humanos
• Enfermedad de Creutzfeldt-
Jakob (CJD)
• Nueva variante de
Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)*
• Gerstmann-Sträussler-
Scheinker (GSS)
• Insomnio familiar mortal
• Sindrome Alpers
• Kurú
• En ganado bovino
• Encefalopatía espongiforme
bovina (EEB)
• En oveja
• Scrapie ó prurigo lumbar
• En visón
• Encefalopatía transmisible
del visón (TME)
• En ciervo, mula y alce
• Caquexia crónica (CWD)
• En felinos
• Encefalopatía espongiforme
felina
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Introducción
• Las partículas infecciosas capaces de transmitir
muchas de las enfermedades de degeneración
neuronal fueron en primer lugar asociadas a un agente
viral.

• Sondas moleculares han demostrado en los

cromosomas de hospederos humanos, ratones y todos
los mamíferos probados, la presencia del gen (PrP) que
codifica para la proteína PrPc

• De función desconocida, unida con su serina terminal y

un lípido (glicofosfatidil-inositol) =GPI

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Naturaleza del PrPsc
• Susceptibles a los agentes que desnaturalizan las
proteínas
• NaOH 1 M, Hipoclorito de Sodio al 0,5%, Fenol, sodio
dodecil sulfato ó urea
Resistente a agentes modifican los ácidos nucléicos
• Altas temperaturas (Autoclave 121ºC 90’, Ebullición
100ºC 60’) (Paradojicamente >138ºC incrementa la resistencia a
la inactivación)
• Radiaciones UV, Ionizantes y Rayos gamma
• Endonucleasas (ARN y ADN), Proteinasa K
• Iones de zinc, Hidroxilamina

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• La resistencia a la digestión con Proteinasa K y
Endonucleasas endógenas, se debe a que se
acumulan en las neuronas formando las PLACAS
NEURONALES.
• Causando la Degeneración neuronal y Disfunción
neurológica.
• El PrPsc , se Polimerizan en estructuras similares a
bastones (SAF) que son infecciosas y contienen el
prión. Producen una sustancia llamada “amiloides”

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 La Ausencia de Respuesta Inmunitaria

Se debe al hecho de que estas placas estén

formadas por “Proteína”procedente del
organismo anfitrión, puede ser responsable
de la ausencia de una Respuesta inmunitaria
frente a estos patógenos

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Merz (1981) describe las SAF (fibrillas asociadas con el
Scrapie).
• Fragmento del genoma, es una proteína única de 27 a
30 kDa (PrP27-30) con 208 aa- hidrofóbica.
• Sialo-glicoproteína asociada a las membranas
celulares neuronales, encéfalo, medula, tejidos
linfoides, ojos, sangre.
• Las neuronas y los fagocitos absorben el PrPsc, pero
Es dificil de degradar y por eso se vacuoliza el cerebro.

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• Existen 3 teorías de su naturaleza
• Patógeno viral (VIRUS)
• Hidrofobicidad de la partícula del Scrapie
• Tendencia a formar agregados
• Asociación con fragmentos de la membrana
• Muchos investigadores los consideran virus, aun, cuando no se han
visualizado partículas virales en métodos tradicionales de cultivo

• Patógeno proteináceo (PRION)

• Gen (PrP )que codifica la proteina (PrP27-30 infectiva) (Prusiner y
col. 1989)

• Patógeno virico (VIROIDES)

• Pequeño ácido nucleico envuelto por un gruesa capa de proteínas
provenientes del huésped
• Existen diferentes cepas que determinan variabilidad en los
períodos de incubación
• Argumento a favor de la presencia de un genoma
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Estudios de la relación evolutiva de los priones
en una amplia variedad de mamíferos
• Las PrPC normal, están presentes en el cerebro de
todos los mamíferos estudiados
• Función normal no se conoce, está ligada al Cobre.
• Recientes investigaciones con ratones sin el gen
PrP
• Protege al cerebro contra la demencia y problemas
degenerativos asociados a la vejez
• Las proteínas PrPSc (anormales), son capaces de
transformarse en agentes transmisores de la
enfermedad
• Al transmitirse a un nuevo hospedero convierten a los
Priones normales en copias de si mismo

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 La proteína del Prión (PrP) asume dos
conformaciones
• La conformación no
infecciosa
-helice 40% y pocas
laminas 
• La conformación
infecciosa
hojas  50% y 20% 
• Mecanismo de
conversión Post-
trasncripcional
entre estas
dos conformaciones

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Proteina Priónica Normal
(PrPC)
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Origen
• Modificaciones post-transcripcionales de una
proteína celular normal (PrPC)
• Dependientes de la información genética del
hospedero
• Surgen en alguna célula animal ancestral que
sufrió una mutación que creo el fenotipo (PrPSc)
• Al introducirse la PrPSc en otro animal
(posiblemente por ingestión), inició el proceso de
replicación asociados con los Priones actuales

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 Encefalopatías espongiformes
subagudas en animales

• Scrapie (ShePrPSc)
• Se conoce desde hace 200 años como enfermedad clínica
en las ovejas
• Conocida como Rida en Islandia (Scrapie sin prurito)
• Signos clínicos más característicos: rascado por el
intenso prurito, trastornos locomotores, caquexia y
muerte. Nunca se observa fiebre
• No se conoce la patogenia del prurito
• De naturaleza transmisible (reconocido por los pastores)
• Periodo de incubación: de 1 a 4 años
• Transmisión horizontal frecuente - transmisión al neonato
habitual
• Adaptado con éxito a los animales de laboratorio por
inoculación parenteral u oral

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• Encefalopatía transmisible bovina
(BovPrPSc)
La más recientemente reconocida de las encefalopatías
transmisibles (1985 -1986)
• Manifestaciones clínicas y la patología la vinculan
con el Scrapie
• Preocupación por transmisión al humano por consumo de
productos bovinos infectados
• Signos clínicos
• Ataxia, excitabilidad y agresividad, deterioro gradual de la
salud (4 o 5 meses) hasta la muerte
• Periodo de incubación de 2,5 a 8 años y en el humano 30
años.

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• Origen de la infección
• Consumo de sub-productos de ovejas utilizados
para alimentar bovinos
• Cambios en el procesamiento de las ovejas
muertas en las plantas extractoras de grasas
animales
• Cambios mutacionales del Scrapie y/o
cambios inmunológicos en el huésped
• Proteína PrP27-30 (PrPSc) aislada posee
secuencia de aminoácidos similar a la del
Scrapie
• Existen evidencias de que la EEB puede ser
transmitida al humano

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Diagnóstico de laboratorio
• Pruebas serológicas no son útiles
• Diagnóstico basado en histopatología
• Transportar especímenes (cabeza entera) al laboratorio
en un tiempo prudencial fijada en formalina al 10%

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Diagnóstico de laboratorio
• Microscopía electrónica de transmisión
• Coloración negativa
• Presencia de placas de PrPsc dentro del Liquido
Cerebro Espinal (LCE)

Merz et al., 1981: Fibrillas asociadas al Scrapie (SAF)

• Prusiner et al., 1983: Barras de Prion

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 Gracias por su atención...
Prof. Rosanna Citti de P.
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