SISTEMA INMUNE INNATO O

NATURAL

 1ra. Línea de defensa.

 Rápida e incompleta respuesta.
 Todos los organismos multicelulares (vertebrados
e invertebrados)
 Coral: tiene C3 y TLR
 SISTEMA INMUNE INNATO O
NATURAL
 LÍNEAS DE DEFENSA:

 - Barreras físico-químicas.
 - ILs. IFNs, complemento (V.alterna)
 - Cèlulas: Macrófagos, C.Dendríticas, neutro,
cNK, eosinófilo, mastocito.
 MACRÓFAGO – CÉLULA
DENDRÍTICA I.
 Expresa receptores PRR: reconocen PAMP (MAMP)
(microorganismos):
 LPS (gram -).
 Péptido glicam, ac lipoteicoico (gram +)
 Manosa (HdeC) : hongos, bacterias

 PRR de manosa: reconoce a la manosa de los HdeC de

hongos y bacterias,
 PAMP: Características

 Esenciales en la supervivencia bacteriana.

 Sòlo se expresa en microorganismos: distinciòn entre
propio y extraño.
 No varían entre clases de microorganismos: tienen
número limitado de PRR (10), reconocen hasta cerca de
20 combinaciones de PAMP
  Receptor de Manosa : uniòn a su receptor de
  manosa
 
Manosa
 
 
ntra
  M . i M.
e
c.e xtra
fagosom
a
 
fagosom c.
a activaciòn
 
 
Macrófago Receptor de manosa
Macrófago
 
CDI CDI
 
 
 
 
 Receptor Scavenger
 
 
 
  ro o r ga
  Mic o
nism Lipoproteinas, polirribonucleòtidos
 
Macròfago Lipopolisacàridos, ácido lipoteicoico

 CDIi
  Receptor scavenger

 
  autoinmunidad
  fallo
Cuerpo apoptòsico
 
 
 Otros Receptores no PRR

1.- Receptores FcRI

+ ITAM Ag
Macròfago
CDI
- ITIM Ag

• Opsonizaciòn
• Vias de señalización de activación o inhibición
 Otros Receptores no PRR

2.- Receptores del complemento (CR1)

+ CR1 C3b
Macròfago Ag
CDI

•Opsonizaciòn
•Vias de señalizaciòn
 Otros Receptores no PRR
3.- Receptores activados por proteasas(PAR)
Pertenecen a la Familia de los Receptores emparejados
de la proteina G
Se expresan en leucocitos, c.endotelialesm c.epiteliales.
Responden a las proteasas liberadas de c.huésped y de
microorganismos durante la inflamación.
Modulan varias funciones de leucocitos, y de la RI innata

- PAR Protea
Leucocitos sas
c.epiteliales
c.endoteliales
 Otros Receptores no PRR

4.- Receptores activados por proliferador de peroxisomas (PPAR)

•Son receptores nucleares activados por peroxisomas

•Se expresan en c.inmunes y otras.

•Tienen funciones antiinflamatorias e inmunomoduladoras

•Reprimen la expresión de subsets de TLR
- la expresión de IL-17, gIFN por LTh
•Reprimen
•Modulan función de CD
•Reprimen expresión de M.adhesión en C.endoteliales
•Reprimen quimiotaxis de leucocitos al sitio inflamatorio
 INTERACCIÓN PAMP-PRR
FUNCIONES
 1. Fagocitosis
 2. Generación de radicalaes libres de oxígeno.
 3.- Generación de óxido nítrico
 4. Activación del complemento
 5.- Activación de vías de señalización
 6.- Expresión de la molécula CD1
  
Interacción PAMP-PRR: FAGOCITOSIS
 
 
 
 
 
 
 
 
  er i
ba c t
 
  a
Macrófago
 
CDIi
  Fagosom
  a
 

lisosoma
 
 
 
 
Interacción PAMP-PRR: formación de
 
  radicales libres de oxigeno
 
 
 
 
  e ri
  Shunt bact
a
  pentosa
  NADPH2 + O2 = O2- + H2O
  fosfato
  H2O2fagosoma
 
 
H2O2
Cadena
lisosoma
 NADH2 + O2 = O2- + respirato
H2O ria
mitocondria

Macròfago CDI
  
Interacción
 
Lipopolisacárido-PRR: formación de óxido
nítrico
 
 
 
  lisa ar
po
  lipo
  iNOS ido
Gen de
 
respuesta
  inflamatoria
  fagoso
ma
  L-arginina
 
  lisosom
  a
  Citrulina
 

Macròfago, CDI
Óxido nìtrico
  

Activación de la vía alterna del

  complemento

bacteria

manosa

Lectina de unión a
la manosa ( PRR)

C5a, C3a

C3
b C5-9 microorganismo
CAM
 Interacción PAMP-PRR: Vias de
señalización
 Conlleva a la secreción de:
 Citocinas inflamatorias: FNT, IL-1-6-12.

 Citocinas (IFN-, IL-2): Tho a Th1.

 Expresión de B7-1-CD28: Tho a Th1

 Citocinas (IL-4-10): Tho a Th2

 Expresión de B7-2 – CD28: Tho a Th2
Señales endógenas inducidas por la interacción
PAMP-PRR

FNT-, IL-1, IL-6, IL-12 inflamación

IL-2, -IFN

LTh0
B71
CD28 LTh1 I celular

Macrófago
CDIm IL-4, IL-10

I. humoral
LTh2
B72
CD28 LTh0
 Expresión de la molécula CD1d
Lipoarabinomanan (antígeno-
glicolipídico): MT

Cáncer

CD1d cTNKi
E.autoinmune
 Receptores TOLL-like (TLR)
 Familia de PRR
 Identificados en drosophilia
 Se encuentra en MA, CDI, c epitelio intestinal,
fosas nasales
 Defensa ancestral a través de la evolución.
 Receptores TOLL-like (TLR)
 Familias (6) de PRR en superficie de macrof, CDI.
 TLR2: receptor de péptido glicam ac.lipoteicoico de
bacterias gram +.
 TLR3: receptor de RNA-ds viral.
 TLR4: receptor de LPS de bacterias gram -.
 TLR5: receptor de flagelina (flagelos:listeria).
 TLR9: receptor cpg-DNA viral (adyuvante de vacunas
DNA).
Estructura de TLR

Dominio extracelular
18-31aa compartidos

Dominio intracelular
200aa compartidos
Ma
CDI
Función de la interacción PAMP-TLR

 A)Eventos de señalización: síntesis de citocinas

(FNT, IL-1-12).

 B) Producción de péptidos antimicrobianos

Interacción PAMP-TLR: eventos de señalización y
producción de citocinas
PAMP

TLR
MYD88

P P
IRAK

TRAF6 MAP3k

IkB
NF-kB

Genes productores de citocinas

IL-1, FNT,IL-12
Nùcleo
Interacción PAMP-TLR: producción de péptidos amtimicrobianos

Manosa de LPS y ac.lipoteicoico LPS

hongos

R
L

L
T

T
R
L
T

Rel dimer A Rel dimer B Rel dimer C

Drsomycin Attaimicin diptericin

Péptido
Péptido Péptido
Anti-hongos
Anti-bacterias Anti-bacterias G-negativas
Reconocimiento del lipopolisacàrido por el TLR4

LPS
LBP
CD14 MD2

TLR4
MYD68

IRAK

TRAF6 MAP3k

IkB
NF-kB

Genes productores de citocinas

IL-1, FNT: shock séptico
Nùcleo
 Receptores NOD-like (Nod1- NOD2)
(Proteinas dominio-oligomerización de unión a nucleótidos)

•Receptores de reconocimiento patrón del citosol

•Rol fundamental en la respuesta antimicroniana (bacterias gran –

, MT.)

.The cytosolic sensors Nod1 and Nod2 and Toll-like receptors (TLRs)
activate defense signaling pathways in response to microbial stimuli.
However, the role of Nod1 and Nod2 and their interplay with TLRs
during systemic bacterial infection remains poorly understood.

Nod1 and Nod2 are important for microbial recognition and host
defense after TLR stimulation.
 Interacción PAMP – PRR
Suceptibilidad a infecciones

Genes que producen PRR o TLR: distinta expresión en

células humanas: suceptibilidad a infeccíones.

Gen Nramp (proteina del macrófago asociado a resistencia natural)

Codifica para sintesis de FNT, IL-1
Defensa contra patógenos intracelulares mycobacteria,
salmonella, leishmania.
Su mutación : suceptibilidad a infecciones por estos patógenos
 Interacción PAMP – PRR
Suceptibilidad a infecciones

Micobacteria
Salmonella
Factores
transcripsión
IL1, FNT
leishmania Gen: Nramp

Macrófago Micobacteria
Salmonella
CDI leishmania
 Interacción PAMP – PRR
Suceptibilidad a enfermedades autoinmunes

- LPS (gran -) tienen receptores citosol NOD-like

(Nop1, Nop2, apaf, Ced-4): que activan NFkB persistentemente
Enfermedad de Chron.

-Sobreexpresión de LTR4 en epitelio intestinal: en E. De Chron,

colitis ulcerativa.

-Deficiencia de TLR4: resistentes a artritis inducida por

proteoglicanos.

- TLR2, TLR4: activados por proteinas endógenas: generan

autoinmunidad
Receptores toll like Mac. CDI- Regulación citocinas Th1
I. INNATA I. ADQUIRIDA
FAGOCITOSIS OPSONIZACION
I. INNATA I. ADQUIRIDA
 células implicadas en la I. INNATA

Marcadores específicos y/o función

Producción de marcador
receptor
  CD3 Ig Fc CD Fagocitosis
Célula efectora
Neutrófilo - - IgG CD67 +
Macrófago - - IgG CD14 +
Células NK - - IgG CD56 - 16 -
Células K - - IgG ? -
Celulas LAK - - ? ? ?
Eosinófilos - - IgE CD67 -
Muchas Gracias