EfectosdelaconfluenciacelularenlaexpresindeHsp27vaAkt1

La confluencia celular es el estado donde las lneas celulares se encuentran

expresandoaspectosgenticos y fenotpicoscaractersticosde laclulain vivo. En
condiciones donde la confluencia no es la ptima para la lnea celular se ha
demostrado que esta afecta de manera importante el metabolismo celular, ya sea
actuando como regulador en la expresin de genes o activando protenas y
cascadasde sealizacin que induce apoptosis. Por otraparteestdescritoquela
protena de shock trmico Hsp27 (27 kDa), tambin conocida como heat shock
protein beta 1, est implicada en procesos de diferenciacin celular, tolerancia a
temperatura,regulacinde laapoptosis,entre otras. Enlneas celulares de cncer
colorrectal humano HT29 y Caco2 se ha descrito que al alcanzar la confluencia
celular se induce la fosforilacin por MAPKAP quinasa 2 y 3 de Hsp27 en tres
residuos de serina y tambin un redistribucin de esta Hsp en el espacio
intracelular.Tambin seobservaque alaumentar losnivelesdeHsp27,disminuyen
los niveles de especies reactivas de oxgeno, porlo quesesugierequeestapodra
estarimplicada envasdesealizacinconlafuncindeprotegeralasprotenasde
daosexternos.
Cuando hay unasobreexpresin deHsp27, comoporejemploen una respuesta a
estrs, como cncer, esta protena se encarga de proteger a las clulas
cancergenas contra tratamientos anticancergenos, en cultivo celular este
fenmenosedacuandolasclulasalcanzanlaconfluencia.
Este efecto generado por la confluencia celular solo afecta la expresin de las
Hsp27ylaexpresindeotrasHspcomo60,70y89noseveafectada.
El contacto clulaclula que se incrementa cuando las clulas alcanzan la
confluencia, estinvolucrado en una oligomerizacin independientede fosforilacin
de las Hsp27, es precisamente ste oligmero de Hsp27 el implicado en la
modulacindeapoptosis.
Hsp27 modula de manera indirectamente el proceso de apoptosis, facilitando la
degradacin de protenas reguladoras de muerte, como NfkB, con el fin de
promoverla supervivenciacelular. estosellevaacabodebidoaqueHsp27activaa
Akt1 (gendeprotenaquinasaB),Akt1activadofosforilaIkB(protenaqueinactiva
NFkB) para que sea degradado en el proteosoma, y esto promueve la accin de
NFkBenncleoparaactivargenesdesupervivenciacelular.