Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de

los cidos tricarboxlicos) es una serie de reacciones qumicas de
gran importancia, que forman parte de la respiracin celular en
todas las clulas aerobias, es decir que utilizan oxgeno.
En organismos aerbicos el ciclo de Krebs es parte de la va
catablica que realiza la oxidacin de hidratos de carbono, cidos
grasos y aminocidos hasta producir CO2 y agua, liberando energa
en forma utilizable (poder reductor y ATP).
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas
biomolculas tales como ciertos aminocidos. Por ello se considera
una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.

Historia del Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs recibe su nombre en honor a
su descubridor Sir Hans Krebs, quien propuso
los elementos clave de esta va en 1937.
La historia comienza a principios de la dcada
de los 30s con el descubrimiento de que al
agregar succinato, fumarato y malato a
msculos machacados incrementa la velocidad
del consumo de Oxgeno.
El oxaloacetato se incorpor a la lista de cidos
dicarboxlicos cuando se descubri que se
poda formar en condiciones aerbicas a partir
del piruvato.

En 1935 A. Szent-Gyrgyi propuso que ciertos pares de cidos

dicarboxilicos eran interconvertidos por la accin de
deshidrogenasas y que este proceso estaba relacionado con la
respiracin.
Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el cido ctrico es
convertido en alfa-cetoglutarato por medio del isocitrato. Se supo
tambin que el alfa-cetoglutarato puede ser oxidado a succinato.
La formacin del citrato era la pieza faltante para poder armar
completamente el rompecabezas metablico.
El descubrimiento que resolvi este rompecabezas y unific el
metabolismo fue hecho en 1937 por Sir Hans Krebs y W.A.
Johnson: ellos mostraron que el citrato es derivado del piruvato y
del oxaloacetato completando lo que se conoce como el ciclo del
cido ctrico.

En condiciones anaerobias, las clulas animales reducen el

piruvato a lactato, en las levaduras a etanol.

En condiciones aerobias, el piruvato ingresa a la matriz

mitocondrial y es convertido a acetil-Coenzima A (AcCoA) para
llevar estos Carbonos a su estado de oxidacin total en el ciclo
del cido ctrico.

El ciclo del cido ctrico, considerado el embudo del

metabolismo, consiste ocho reacciones enzimticas, todas
ellas mitocondriales en los eucariontes.

El ciclo del cido ctrico es la va central del metabolismo

aerobio: es la va oxidativa final en el catabolismo de los
carbohidratos, cidos grasos y aminocidos, adems es una
fuente importante de intermediarios de vas biosintticas.

En muchas clulas la accin acoplada del ciclo del cido

ctrico y la cadena de transporte de electrones son
responsables de la mayora de la energa producida.
La oxidacin del piruvato a Ac-CoA es catalizada por el
complejo multienzimtico de la piruvato deshidrogenasa (PDH),
el proceso que es muy complicado, se resume en:

Piruvato + NAD+ + CoA Ac-CoA + NADH + H+ + CO2

DG= - 8.0kcal/mol
Esta reaccin irreversible en tejidos animales, no forma parte
del ciclo de Krebs, pero constituye un paso obligatorio para la
incorporacin de los glcidos al ciclo.

El trabajo acoplado del ciclo del cido ctrico y la cadena de

transporte de electrones es la mayor fuente de energa metablica.
El metabolismo aerobio del piruvato por el ciclo del cido ctrico y la
cadena de transporte de electrones produce mucha mas energa
que la simple conversin aerobia del piruvato a lactato o etanol .
En condiciones aerbicas, el piruvato sufre una descarboxilacion
oxidativa con la formacin de AcCoA. El grupo acetilo del AcCoA es
transferido al oxaloacetato para dar citrato
En reacciones subsecuentes, dos de los tomos de Carbono del
citrato se oxidan a CO2 y el oxaloacetato es regenerado.
La reaccin neta de ciclo del cido ctrico tambin produce tres
molculas de NADH, una de FADH2 y una molcula del compuesto
trifosfato de guanosina (GTP) altamente energtico (en algunos
organismos es directamente ATP) por cada molcula de AcCoA
oxidada

Las molculas de NADH y FADH2 son oxidadas en la cadena de

transporte de electrones con la formacin de ATP en la fosforilacin
oxidativa.

Reacciones del ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz
mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma
de procariotas.
1.

Acetil-CoA + Oxalacetato + H2O

Citrato sintasa (enzima condensante)

Citrato

2.

Citrato

cis-aconitato + H2O

Isocitrato

Aconitasa

3.

Isocitrato + NAD

-cetoglutarato + CO2 + NADH

primer CO2

Isocitrato deshidrogenasa

Enzima reguladora

Descarboxilacin oxidativa
Acoplada a la conversin
De NAD NADH

4.

-cetoglutarato + CoASH + NAD

-cetoglutarato deshidrogenasa
(segunda reaccin de descarboxilacin)

5.

Succinil-CoA + GDP + P

Succinil-CoA + CO2 + NADH

Unidireccional
(irreversible)

succinato + CoASH + GTP

Succinato tiocinasa (Succinil-CoA)

6.

Succinato + (FAD)

Succinato deshidrogenasa

Fumarato + (FADH2)

7.

Fumarato + H2O

Fumarasa

8.

Malato + NAD

Malato

Cataliza la hidratacin del succinato

Oxalacetato

Oxidado por NAD

Malato deshidrogenasa

Reaccin de oxido-reduccin simple

Principales vas que convergen en el

ciclo de Krebs
Las reacciones que forman intermediarios del ciclo se conocen
como reacciones anaplerticas.

El ciclo de Krebs constituye la segunda etapa del catabolismo de

carbohidratos. La gluclisis rompe la glucosa (6 carbonos)
generando dos molculas de piruvato (3 carbonos).
En eucariotas el piruvato se desplaza al interior de la mitocondria
(gracias a un transportador especfico de membrana interna). En la
matriz mitocondrial produce acetil-CoA que entra en el ciclo de
Krebs.

En el catabolismo de protenas, los enlaces peptdicos de las

protenas son degradados por accin de enzimas proteasas en el
tracto digestivo liberando sus constituyentes aminoacdicos. Estos
aminocidos penetran en las clulas, donde pueden ser empleados
para la sntesis de protenas o ser degradados para producir
energa en el ciclo de Krebs.

En el catabolismo de grasas, los triglicridos son hidrolizados

liberando cidos grasos y glicerol.

En muy diversos tejidos, especialmente en msculo cardiaco, los

cidos grasos son degradados en la matriz mitocondrial mediante
sucesivos ciclos de beta oxidacin que liberan unidades de acetilCoA, que pueden incorporarse al ciclo de Krebs.

El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilacin oxidativa.

Este proceso extrae la energa en forma de electrones de alto
potencial de las molculas de NADH y FADH2, regenerando NAD+
and FAD, gracias a lo cual el ciclo de Krebs puede continuar.
Los electrones son transferidos a molculas de O2, rindiendo H2O.
Pero esta transferencia se realiza a travs de una cadena
transportadora de electrones capaz de aprovechar la energa
potencial de los electrones para bombear protones al espacio
intermembrana de la mitocondria.
De este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente O2, pero lo
requiere al estar acoplado a la fosforilacin oxidativa.
Por cada molcula de glucosa la energa obtenida mediante el
metabolismo oxidativo, es decir, glucolisis seguida del ciclo de
Krebs, equivale a unas 36 molculas de ATP.