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Sector Qumico
TENDENCIAS EN EL USO DE LA
BIOTECNOLOGA EN EL SECTOR QUMICO
Subsectores CNAE:
241 Fabricacin de productos qumicos bsicos
242 Fabricacin de pesticidas y otros productos agroqumicos
Realizado por
Diciembre 2008
NDICE DE CONTENIDOS
NOTA......................................................................................................................................... 4
DEFINICIONES BSICAS .................................................................................................... 4
RESUMEN EJECUTIVO ........................................................................................................ 6
INTRODUCCIN..................................................................................................................... 8
DELIMITACIN DEL ESTUDIO. OBJETIVOS................................................................ 15
METODOLOGA.................................................................................................................... 16
USOS ACTUALES DE LA BIOTECNOLOGA................................................................ 17
Tecnologas....................................................................................................................... 17
Conversin de biomasa en azcares fermentables ....................................................... 17
Fermentacin ............................................................................................................................ 18
Biocatlisis ................................................................................................................................ 18
Productos .......................................................................................................................... 20
Subsector 241: Productos qumicos bsicos .................................................................. 20
Etanol...................................................................................................................................... 20
cido lctico ......................................................................................................................... 23
1,3-Propanodiol.................................................................................................................... 25
cido itacnico .................................................................................................................... 28
cido actico........................................................................................................................ 30
Lisina ...................................................................................................................................... 30
Acrilamida ............................................................................................................................. 31
Enzimas.................................................................................................................................. 32
Subsector 242: Pesticidas y otros productos agroqumicos....................................... 36
Sntesis de precursores e intermediarios..................................................................... 36
Biopesticidas........................................................................................................................ 37
Biofertilizantes ..................................................................................................................... 40
Giberelina .............................................................................................................................. 41
Nuevos productos........................................................................................................... 46
Subsector 241: Productos qumicos bsicos .................................................................. 46
Butanol ................................................................................................................................... 46
cido succnico ................................................................................................................... 48
cido fumrico..................................................................................................................... 51
cido mlico ......................................................................................................................... 52
cido cis,cis-mucnico ..................................................................................................... 53
1,2-Propanodiol.................................................................................................................... 55
cido 3-hidroxipropinico ................................................................................................ 56
3-Hidroxipropionaldehdo ................................................................................................. 58
CONCLUSIONES.................................................................................................................. 93
RECOMENDACIONES ........................................................................................................ 94
BIBLIOGRAFA ..................................................................................................................... 96
NOTA
Este trabajo ha sido encargado por el Observatorio Qumico del MITYC a propuesta de
FEDIT-LEIA-CIDEMCO para analizar las tendencias existentes en I+D+i en biotecnologa y
su relacin con el Sector Qumico, con el fin de poner de manifiesto la situacin de Espaa
en este campo e identificar las barreras existentes para la implantacin de estas
tecnologas. A partir de este anlisis se realizan una serie de recomendaciones tanto para
eliminar las citadas barreras como para definir la intensidad de la financiacin necesaria en
la I+D+i del sector para ser competitivos.
El estudio ha sido realizado conjuntamente por Fundacin LEIA CDT (www.leia.es) y
CIDEMCO (www.cidemco.es):
Toms Roncal (Fundacin LEIA CDT) (coordinador)
Jos Ramn Ochoa (Fundacin LEIA CDT)
Unai Cadierno (Fundacin LEIA CDT)
Javier Garca Jaca (CIDEMCO)
Izaskun Garmendia (CIDEMCO)
Maider Azpeitia (CIDEMCO)
DEFINICIONES BSICAS
Productos qumicos bsicos (subsector CNAE 241): Bajo este trmino podran
considerarse los productos que en ingls reciben las denominaciones de commodity
chemicals o bulk chemicals, y entre los que se incluyen tanto compuestos orgnicos como
inorgnicos. Se trata de un grupo heterogneo de compuestos qumicos cuya clasificacin
bajo esta denominacin no se debe a similitudes o semejanzas de tipo qumico, sino a otros
criterios de tipo industrial/econmico, entre los que se incluyen fundamentalmente su
volumen de produccin, su precio y su utilidad. Los productos qumicos de base seran,
pues, aquellos que presentan un elevado volumen de produccin y, como consecuencia de
ello, un coste reducido, y cuya principal utilidad, aunque no la nica, es servir como base o
intermediarios para la produccin de otros compuestos qumicos y polmeros. Se trata, en
general, de productos qumicos constituidos por molculas relativamente sencillas.
De acuerdo con la CNPA96 (Clasificacin Nacional de Productos por Actividades), que
clasifica los productos por actividades CNAE, entran dentro de este grupo las siguientes
categoras de productos:
241 Productos qumicos bsicos
2411 Gases industriales
RESUMEN EJECUTIVO
Los avances logrados en los ltimos aos en el campo de la biotecnologa han puesto de
manifiesto el potencial que sta ofrece para la fabricacin de productos qumicos en general,
incluyendo entre ellos los productos qumicos bsicos y los pesticidas y otros productos
agroqumicos.
En la actualidad, prcticamente la totalidad de la produccin de productos qumicos
orgnicos se realiza a partir de materias primas fsiles no renovables, bsicamente petrleo
y gas natural, mediante procesos de tipo fsico-qumico principalmente. Sin embargo, un
buen nmero de esos mismos productos o productos qumicos de funcionalidad equivalente
pueden ser obtenidos a partir de materias primas renovables de biomasa mediante el
empleo de la biotecnologa.
La biotecnologa, en este sentido, puede jugar un importante papel ya que aporta ciertas
ventajas y beneficios que incrementan su competitividad frente a otros procesos
convencionales, lo que actualmente se denomina sostenibilidad, y que tiene que ver con
cuestiones como el impacto medioambiental, el consumo de recursos y la generacin de
residuos. En este sentido los procesos biotecnolgicos cumplen con los requisitos bsicos
de sostenibilidad, ya que se caracterizan por la reduccin en el consumo de recursos
(materias primas, energa, agua, aire...), por una mayor utilizacin de materias primas
renovables (biomasa), por la reduccin en la produccin de residuos y en su impacto
medioambiental, y por el incremento en el reciclaje de los mismos.
Este estudio se centra en la situacin actual de la biotecnologa industrial y en sus
tendencias emergentes con relacin a su uso en el sector qumico, concretamente en los
subsectores englobados bajo los cdigos CNAE 241Productos qumicos bsicos y
242Pesticidas y otros productos agroqumicos. Uno de sus objetivos es la identificacin de
los procesos y productos biotecnolgicos actualmente implementados a nivel industrial, y de
las tendencias tecnolgicas emergentes, cuyos resultados puedan ser susceptibles de
convertirse en productos comerciales. A partir de este estudio prospectivo se realiza, a
continuacin, una comparacin de las tendencias identificadas con las lneas de
investigacin contempladas en el Plan Nacional de I+D+I 2008-2011. A continuacin se
pretende realizar una reflexin para tratar de identificar las barreras existentes para el
desarrollo e implantacin de tales tecnologas, y se hace una descripcin de los
instrumentos pblicos de financiacin aplicables al sector. Finalmente, partiendo de todo lo
anterior se derivan una serie de conclusiones y recomendaciones.
En el apartado USOS ACTUALES DE LA BIOTECNOLOGA se realiza una descripcin de
las tecnologas y productos biotecnolgicos que se encuentran en la actualidad en tal grado
de desarrollo que permiten la existencia de procesos industriales completamente maduros y
que resultan en productos comerciales, referidos a los dos subsectores incluidos en el
mbito de este estudio (productos qumicos bsicos, y pesticidas y agroqumicos). Dentro de
la seccin de tecnologas se hace una breve referencia a las tres reas de mayor inters: la
conversin de biomasa en azcares fermentables, la fermentacin y la biocatlisis. Entre los
productos descritos se incluyen etanol, cido lctico, 1,3-propanodiol, cido itacnico, cido
actico, lisina, acrilamida y enzimas, dentro del subsector de productos qumicos bsicos, y
precursores e intermediarios, biopesticidas, biofertilizantes y giberelina, en el subsector de
biopesticidas y otros productos agroqumicos.
En el apartado TENDENCIAS TECNOLGICAS EMERGENTES se describen las
tecnologas y bioproductos que se encuentran actualmente en fase de investigacin y
desarrollo, pero que no han adquirido todava tal grado de desarrollo como para permitir el
establecimiento de procesos industriales y su explotacin comercial. La seccin de nuevas
tecnologas hace referencia a los ltimos avances y tendencias de las mismas reas
contempladas en el apartado anterior. Los nuevos productos incluyen un buen nmero de
compuestos que son tcnicamente posibles de obtener mediante la aplicacin de la
biotecnologa, tales como butanol, cido succnico, cido fumrico, cido mlico, cido
cis,cis-mucnico, 1,2-propanodiol, cido 3-hidroxipropinico, 3-hidroxipropionaldehdo, cido
propinico, cido butrico, cido pirvico, 2,3-butanodiol, acetona, isopropanol y otros,
dentro del subsector de productos qumicos bsicos, y precursores e intermediarios,
biopesticidas y elicitores y vacunas, en el subsector de biopesticidas y otros productos
agroqumicos.
El apartado ANLISIS COMPARATIVO DE LAS TENDENCIAS TECNOLGICAS
EMERGENTES Y LAS LNEAS CONTEMPLADAS EN EL PLAN NACIONAL DE I+D+I 20082011 tiene por objeto realizar un anlisis de los contenidos cientfico-tecnolgicos del Plan
Nacional de I+D+I, es decir, de las lneas de investigacin prioritarias que en l se
contemplan, y compararlo con las tendencias tecnolgicas identificadas en el apartado
anterior, referidas al uso de la biotecnologa para la produccin de productos qumicos
bsicos, y pesticidas y otros productos agroqumicos. En general, no se encuentra en el
Plan Nacional de I+D+I una clara y explcita concrecin y desarrollo de las lneas prioritarias
de investigacin, no slo referidas a la biotecnologa, sino en ningn otro campo, que deben
seguirse en cada una de las reas cientficas. nicamente en algunas convocatorias
concretas de concesin de ayudas, en forma de anexos, se proporcionan listados de
prioridades temticas, lneas y sublneas de investigacin por Sectores, Subsectores y
Acciones Estratgicas.
La biotecnologa industrial, al igual que el resto de campos cientficos, se encuentra en su
camino con un buen nmero de barreras que impiden o dificultan su adecuado desarrollo y
aplicacin. En el apartado BARRERAS PARA LA ADOPCIN DE LAS TECNOLOGAS
EMERGENTES se ha pretendido realizar una recopilacin y anlisis de las diferentes
barreras detectadas para el desarrollo de la I+D. Muchas de ellas son generales, es decir,
afectan por igual a todas las reas temticas y disciplinas cientficas; otras, en cambio, son
ms especficas de la biotecnologa. Las barreras identificadas han sido agrupadas en
diferentes grupos temticos, entre los que se incluyen las cuestiones regulatorias,
normativas y legislativas, econmicas, estructurales, educativas y de formacin, sociales, y
tcnicas.
El esfuerzo inversor en Espaa en I+D+I, adems de ser insuficiente, proviene
fundamentalmente del sector pblico, con escasa participacin del sector empresarial. En el
siguiente apartado, INSTRUMENTOS DE FINANCIACIN PBLICA APLICABLES AL
SECTOR, se realiza una exposicin de los principales instrumentos pblicos de financiacin
de la I+D+I disponibles a los que puede acceder el sector de la biotecnologa industrial o
blanca. Las fuentes de financiacin pblica son ciertamente variadas, e incluyen a la
Administracin General del Estado, las Comunidades Autnomas, las Entidades Locales, las
Universidades, y la Unin Europea, siendo la primera de ellas la ms importante por
volumen de fondos movilizados.
Por ltimo, el estudio finaliza con dos breves apartados de CONCLUSIONES y
RECOMENDACIONES. En el primero de ellos, a partir de todos los datos recopilados y
analizados a lo largo de todo el informe, se realiza un resumen o recapitulacin de las
cuestiones de mayor importancia tratadas. En el segundo, por su parte, se plantean una
serie de recomendaciones genricas cuyo propsito es impulsar la utilizacin industrial de la
biotecnologa, intentar derribar las barreras existentes para su uso, y definir las necesidades
de financiacin para su adecuado desarrollo.
INTRODUCCIN
Hasta hora, los intereses de la industria en relacin a la utilizacin de la biotecnologa se
han centrado principalmente en tres reas: la produccin de alimentos, piensos para
alimentacin animal, y las aplicaciones de uso sanitario. Sin embargo, los avances logrados
en los ltimos aos en el campo de la biotecnologa han permitido considerar su aplicacin
tambin para la fabricacin de productos qumicos en general. As, adems de las
aplicaciones de mayor implantacin en los campos farmacutico, de qumica fina y de
especialidades qumicas, que quedan fuera del mbito de este estudio, se ha puesto de
manifiesto el potencial que ofrece la biotecnologa para la fabricacin de productos qumicos
bsicos orgnicos.
Desde el punto de vista de la industria, la biotecnologa industrial o blanca compite con la
qumica clsica. El que la balanza se incline hacia uno u otro lado depende nicamente de
factores econmicos, de los costes de produccin. En este contexto, sin embargo, deben ser
tambin considerados como factores econmicos el impacto medioambiental, el consumo de
recursos y la generacin de residuos. La sostenibilidad, por tanto, se presenta como una
cuestin clave, y es aqu donde la biotecnologa puede jugar un importante papel, ya que
aporta ciertas ventajas y beneficios que incrementan su competitividad frente a otros
procesos convencionales. En este sentido los procesos biotecnolgicos cumplen con los
requisitos bsicos de sostenibilidad, ya que se caracterizan por la reduccin en el consumo
de recursos (materias primas, energa, agua, aire...), por una mayor utilizacin de materias
primas renovables (biomasa), por la reduccin en la produccin de residuos y en su impacto
medioambiental, y por el incremento en el reciclaje de los mismos.
Dejando aparte los compuestos inorgnicos, para los que la biotecnologa poco tiene que
aportar en su produccin, prcticamente la totalidad de la produccin de los productos
qumicos bsicos orgnicos se realiza en la actualidad a partir de materias primas fsiles no
renovables, bsicamente petrleo y gas natural. Segn diversas fuentes, entre un 8 y un
13% de la totalidad de la produccin mundial de petrleo y gas natural se dedica a la
fabricacin de productos qumicos (4, 5), los llamados productos petroqumicos. En la tabla
1 se muestra esquemticamente parte de los principales productos petroqumicos obtenidos
a partir del petrleo y gas natural.
En la tabla 2 se muestran algunos de los compuestos qumicos que pueden ser obtenidos
mediante el empleo de la biotecnologa, fundamentalmente mediante fermentacin de
materias primas de biomasa (azcares). Comparando esta tabla con la tabla 1, se observa
que para algunos de los productos petroqumicos es tcnicamente posible su obtencin
directa mediante el uso de procesos biotecnolgicos, lo que conducira simplemente a una
sustitucin de la materia prima y de la tecnologa utilizada en su fabricacin. En algunos
otros casos, es posible convertir un bioproducto primario en el correspondiente petroqumico
mediante una transformacin qumica. Por ltimo, para otros productos petroqumicos, en
cambio, no existe esa sustitucin directa, pero s es posible su sustitucin por otros
bioproductos de funcionalidad equivalente.
Los productos mostrados en la tabla 2 son compuestos que pueden ser sintetizados de un
modo biolgico. Se trata de algn modo de un listado de la diversidad de compuestos
qumicos que los organismos vivos pueden producir a travs de las rutas metablicas
conocidas. Ello no significa, sin embargo, que su produccin pueda realizarse de un modo
industrial. Los hay, como el etanol o el cido ctrico, que actualmente son producidos
industrialmente casi exclusivamente mediante procesos biotecnolgicos. Otros se
encuentran todava en fase de desarrollo, ms o menos avanzada, y ser posible su
produccin industrial exitosa a corto/medio plazo. Para otros, en cambio, aunque su
produccin biotecnolgica es tcnicamente posible, no es viable desde el punto de vista
econmico, ya que todava existen barreras insuperables que les impiden dar ese salto, que
requerira en todo caso un enorme progreso futuro en investigacin bsica y en el estado de
la tcnica.
Tabla 1. Algunos de los principales productos qumicos bsicos orgnicos que pueden ser
producidos a partir de materias primas fsiles (petrleo y gas natural).
C1
C2
C3
C4
C5
C6
Tabla 2. Algunos de los principales productos qumicos que pueden ser sintetizados por organismos
vivos a travs de las rutas metablicas conocidas, y que pueden ser de potencial inters como
productos qumicos bsicos.
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METODOLOGA
La metodologa empleada ha sido la siguiente:
a) Recopilacin documental: Se han realizado bsquedas de documentacin relevante
para los fines del estudio en tres tipos de fuentes de informacin: patentes,
publicaciones cientficas e industriales relacionadas con la qumica, y noticias del sector
relacionadas con resultados de investigacin transferibles al sector productivo. Entre las
fuentes utilizadas se incluyen Eurostat, OCDE, FEIQUE, CEP, ANAIP, WOK (Web of
Knowledge), Oficina de Patentes, Consorcio Nacional de Industriales del Caucho,
revistas especializadas, pginas web especializadas, etc. Las bsquedas se han
limitado al periodo de los cinco ltimos aos y a los subsectores de la industria qumica
englobados bajo los cdigos CNAE 241Productos qumicos bsicos y 242Pesticidas
y otros productos agroqumicos.
b) Anlisis de la informacin documental recogida, previa clasificacin: Toda la informacin
recopilada fue, en primer lugar, clasificada segn su temtica e importancia, para
seguidamente ser analizada de acuerdo a los fines perseguidos en el estudio, descritos
en el apartado anterior.
c) Redaccin del informe final: A partir del anlisis de la informacin recogida se realiz el
presente informe.
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Fermentacin
Hoy en da la inmensa mayora, tanto por nmero como por volumen de produccin, de los
productos qumicos bsicos obtenidos mediante procedimientos de biotecnologa industrial o
blanca, lo hacen por medio de fermentacin de azcares.
La fermentacin es un proceso biolgico por el cual microorganismos convierten azcares
sencillos en compuestos qumicos de bajo peso molecular, tales como cidos orgnicos y
compuestos neutros. Estos microorganismos, entre los que se encuentran bacterias,
levaduras y hongos, son capaces de utilizar los azcares para producir la energa y los
compuestos qumicos que necesitan para vivir y reproducirse, y, al mismo tiempo, generar
subproductos como dixido de carbono, cidos orgnicos, hidrgeno, etanol y otros. Las
fermentaciones industriales se realizan en grandes depsitos de temperatura controlada
denominados fermentadores. Los azcares se mezclan con agua para formar el caldo de
fermentacin, en el cual se ajusta la concentracin de azcares para satisfacer las
necesidades del microorganismo. Asimismo, deben aadirse otros nutrientes, como una
fuente de nitrgeno apropiada, para posibilitar y favorecer el proceso. La fermentacin
comienza cuando el caldo es inoculado con el microorganismo y transcurre paralelamente al
crecimiento de ste, finalizando cuando todos los azcares fermentables han sido
consumidos, o cuando los productos o subproductos de la fermentacin inhiben o matan a
los microorganismos. Los rendimientos de los productos de las fermentaciones en relacin
al azcar inicial nunca son del 100%, ya que una fraccin ms o menos importante del
azcar fermentable es utilizada por el organismo para su propio crecimiento y para sintetizar
otros productos. En los casos ms favorables se han descrito rendimientos cercanos, e
incluso superiores, al 90%, pero lo ms normal son rendimientos ms modestos, del orden
del 50%. Otra desventaja de las fermentaciones es que la concentracin final de los
productos en el caldo de fermentacin es relativamente baja, lo que supone una dificultad
aadida durante la purificacin de los mismos. Sin embargo, la gran ventaja de los procesos
de fermentacin es que las reacciones son altamente especficas y que pueden controlarse
hacia la formacin de productos qumicos de alto valor.
Biocatlisis
En lo que respecta a la temtica abordada en este estudio, que trata sobre la fabricacin de,
por un lado, productos qumicos bsicos y, por otro lado, pesticidas y productos
agroqumicos, la utilizacin de tecnologas de biocatlisis no est tan extendida como las de
fermentacin. Muy pocos compuestos considerados como productos qumicos bsicos se
obtienen actualmente a nivel industrial por procedimientos de biocatlisis. Mayor es la
aplicacin de esta tecnologa a nivel industrial en la sntesis de especialidades qumicas y
qumica fina, campos en los que los pesticidas y agroqumicos podran ser incluidos. Sin
embargo, tampoco se encuentran muchas aplicaciones comerciales en este rea de
aplicacin concreta.
La biocatlisis es la aplicacin de biocatalizadores o enzimas para la sntesis,
interconversin o degradacin de productos qumicos. Los biocatalizadores se caracterizan
por su elevada especificidad y actividad, lo que implica que los procesos por ellos
catalizados requieren generalmente un menor consumo de materias primas y generan
menores cantidades de subproductos y residuos que los procesos qumicos
correspondientes. Adems, los procesos biocatalticos se suelen realizar a temperaturas y
presiones mucho ms reducidas que los procesos qumicos, necesitan un menor aporte
energtico. Todas estas propiedades hacen que, en conjunto, los procesos biocatalticos
presenten grandes ventajas desde el punto de vista de la sostenibilidad.
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Productos
En este apartado se tratarn aquellos productos qumicos que pueden ser obtenidos
mediante procedimientos biotecnolgicos y que se encuentran en la actualidad en tal grado
de desarrollo que permiten la existencia de procesos industriales completamente maduros y
que resultan en productos comerciales. De acuerdo con el mbito de este estudio, se
describirn en primer lugar los productos qumicos bsicos y, a continuacin, los pesticidas y
agroqumicos.
Subsector 241: Productos qumicos bsicos
En relacin con los productos qumicos bsicos, se describirn nicamente aquellos
productos (con la excepcin de las enzimas) que cumplen los tres criterios indicados en el
apartado Definiciones bsicas, esto es, elevado volumen de produccin, coste reducido y
principal utilidad como base o intermediarios para la produccin de otros compuestos
qumicos y polmeros. Esto significa, por ejemplo, que el cido ctrico, uno de los principales
productos por volumen de produccin obtenidos por fermentacin ser excluido de este
estudio, ya que se utiliza fundamentalmente sin modificacin alguna, bien por sus
propiedades acidulantes (industria alimentaria) o quelantes, sin que se conozcan usos
relevantes como precursor de otros compuestos qumicos o polmeros.
Etanol
En los ltimos aos se ha vivido un gran incremento en la producin mundial de etanol
mediante fermentacin. La principal causa de ello ha sido el fuerte impulso que desde los
gobiernos e instituciones internacionales se ha dado a la utilizacin de biocombustibles,
entre ellos el etanol (o bioetanol), para reducir, por un lado, la dependencia con respecto al
petrleo y, por otro lado, para combatir el calentamiento global causado por los gases de
efecto invernadero emitidos por la combustin de los combustibles fsiles. Esta
sobresaturacin relativa a los biocombustibles, entre los que el etanol es uno de los
principales exponentes, ha enmascarado en gran medida otros usos de este alcohol, que los
tiene y algunos tan importantes como el de ser un producto qumico bsico que puede ser
utilizado como punto de partida para la obtencin de una gran variedad de productos
qumicos derivados. De hecho, ya en los aos 70 del siglo pasado, el etanol se utilizaba
como compuesto qumico bsico en la industria qumica orgnica para la sntesis de
compuestos como el etileno y el acetaldehdo, procesos que fueron sustituidos por otros
ms econmicos a partir del petrleo.
Desde la antigedad la humanidad ha venido produciendo etanol mediante fermentacin en
la preparacin de bebidas alcohlicas. A lo largo de milenios el proceso se ha ido mejorando
hasta llegar a la actualidad, momento en el que la mayora de la produccin mundial etanol
se obtiene mediante fermentacin. La produccin mundial de etanol en el ao 2003 ha sido
estimada en 40.000 millones de litros (31,5 millones de toneladas), de los que ms del 95%
ha sido obtenido por fermentacin.
Usos. Entre las variadas aplicaciones del etanol se incluyen su uso como disolvente,
germicida y desinfectante, bebidas alcohlicas, agente conservante, anticongelante,
depresivo, intermediario para la sntesis de otros productos qumicos, y combustible y aditivo
para combustibles. Por sectores industriales, el 10% de la produccin mundial se utiliza en
la industria alimentaria, el 21% en la industria qumica como producto qumico bsico y
disolvente, y el 69% en usos energticos como combustible. Como se puede apreciar la
mayora del etanol se dedica a la generacin de energa mediante combustin, uso al que
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se debe el despegue de su produccin en las ltimas dcadas, hecho favorecido por las
polticas energticas impulsadas desde los gobiernos e instituciones internacionales.
El uso industrial del etanol es el nico segmento en el que el etanol producido por
fermentacin comparte parte del mercado con el etanol sintetizado a partir de recursos
fsiles (etanol de sntesis).
Compuestos qumicos derivados. El etanol puede ser convertido en una amplia gama de
productos qumicos orgnicos mediante diversas reacciones qumicas conocidas y
establecidas. Entre los principales productos qumicos derivados se encuentran: etileno, etil
tert-butil ter (ETBE), steres de etilo (acetato, lactato, acrilato), teres de etilo, etilamina,
acetaldehdo, cido actico, anhdrido actico, butanodiol, butanol, butadieno.
Posiblemente el derivado ms interesante sea el etileno, que en la actualidad es el principal
producto qumico bsico por volumen de produccin. El etileno se utiliza a su vez en la
fabricacin a gran escala de diversos productos, tales como el polmero polietileno y otros
productos qumicos bsicos, entre los que se incluyen dicloruro de etileno, xido de etileno,
etilnglicol y cloruro de vinilo. Aunque la sntesis de etileno a partir del etanol es
tcnicamente posible y, de hecho, en la dcada de los 70 del siglo pasado as se haca,
actualmente la totalidad del etileno se obtiene de materias primas fsiles porque sus costes
son comparativamente mucho ms bajos. Sin embargo, con la creciente escalada de los
precios del petrleo la situacin est cambiando y puede llegar a replantearse su produccin
a partir de bioetanol. La conversin de etanol en etileno se realiza mediante una reaccin de
deshidratacin a alta temperatura (300-600C) en presencia de un catalizador heterogneo
(almina, arcillas activadas, zeolitas).
El ETBE, por su parte, se utiliza como aditivo para combustibles (antidetonante), y se
sintetiza a partir de etanol e isobuteno. Compite en cuanto a su aplicacin con su
equivalente metanol-derivado metil tert-butil ter (MTBE). Los steres de etilo se utilizan
frecuentemente como disolventes y entre ellos destacan los obtenidos por esterificacin del
etanol con cidos orgnicos de origen biotecnolgico (acetato, lactato), constituyendo lo que
en ciertas ocasiones se denomina disolventes verdes. El acetaldehdo se puede obtener
mediante deshidrogenacin u oxidacin cataltica del etanol, y sirve de base a su vez para la
obtencin de varios compuestos C4 (butanodiol, butanol, butadieno) derivados de su
reaccin de condensacin aldlica, y de cido actico mediante oxidacin.
Potencial de sustitucin. Aparte de la evidente sustitucin del etanol de sntesis por el
qumicamente idntico bioetanol, ste puede sustituir tambin a otros compuestos qumicos
bsicos petroqumicos. Esta sustitucin no sera por poseer una funcionalidad qumica
equivalente, que no la posee, sino por poder obtenerse tales productos a partir del etanol y,
as, sustituir realmente el origen de los productos (de no renovable a renovable). El mayor
potencial de sustitucin se encontrara, por tanto, con relacin al etileno y sus derivados, el
MTBE, los diferentes disolventes (steres), acetaldehdo y cido actico y sus derivados.
Obtencin biotecnolgica. La produccin actual de etanol se basa en la fermentacin a
gran escala de carbohidratos derivados de materias primas de biomasa, fundamentalmente
azcar de caa y de remolacha (sacarosa) y de almidn de maz, por la levadura
Saccharomyces cerevisiae. Este modo de produccin se ha ido mejorando gradualmente
durante dcadas y en la actualidad puede ser considerado como tcnicamente maduro. Ello
no obsta para que todava haya puntos susceptibles de mejora, que conduzcan a futuras
reducciones de los costes de produccin. En este sentido, hay que mencionar que el coste
de las materias primas suponen el 70-80% de los costes totales de produccin.
Posiblemente el principal punto en el que habr que incidir para lograr futuras reducciones
de los costes de produccin debern venir de la utilizacin de residuos agrcolas de
lignocelulosa, punto que es tratado en mayor detalle en el apartado de Tendencias
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Glicolisis
Piruvato
CO2
Piruvato
descarboxilasa
Acetaldehdo
Alcohol
deshidrogenasa
Etanol
Balance global
Glucosa (C6H12O6)
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otros compuestos bioqumicos (glicerol, por ejemplo). Ello supone que en condiciones
ptimas de fermentacin, durante la fase de crecimiento activo, el rendimiento mximo de
etanol con respecto a la glucosa consumida se aproxima al 86% del mximo terico.
Cuando el crecimiento se detiene este valor puede subir hasta el 90-95%, pero la toxicidad
del etanol acumulado impide que se incremente an ms (la levadura tolera concentraciones
de etanol de hasta el 12-15%).
En procesos de fermentacin industrial de etanol han sido referidas concentraciones finales
de alcohol de hasta 100 g/L, con rendimientos con respecto al azcar consumido de hasta el
92% y productividades de 2,2 g/L/h utilizando almidn de maz y 4-8 g/L/h utilizando azcar
de caa.
Referencias: 4, 6, 7, 11.
cido lctico
El cido lctico (cido 2-hidroxipropinico) es el cido hidroxicarboxlico ms simple que
contiene un tomo de carbono asimtrico. Desde el punto de vista de la biotecnologa, el
cido lctico puede ser producido mediante fermentacin anaerbica de carbohidratos
llevada a cabo por microorganismos, tales como ciertas bacterias y hongos. Al contrario de
lo que ocurre con el cido lctico producido de un modo qumico-sinttico, que se presenta
como una mezcla racmica pticamente inactiva, el producido por fermentacin est
constituido generalmente por uno slo de los ismeros pticos (L(+) o D()).
En el ao 2002, la produccin mundial de cido lctico alcanz del orden de 120.000150.000 toneladas, a lo que habra que sumar otras 50.000-80.000 toneladas de sales y
steres de cido lctico.
Usos. Al igual que el etanol, el cido lctico tiene tambin tras de si una larga historia de
uso en el campo alimentario. De hecho, sus principales usos continan hoy en da
asociados con la industria alimentaria (cerca del 50% del total), donde se utiliza como aditivo
acidulante, aromatizante y tamponante del pH, as como inhibidor del deterioro causado por
otras bacterias en alimentos preparados. Otros usos del cido lctico se encuentran en las
industrias qumica, farmacutica y cosmtica. Dentro de sus aplicaciones como producto
qumico bsico la principal es su utilizacin como monmero en la fabricacin del polmero
biodegradable poli[cido lctico] (PLA). Las propiedades de este polmero son comparables
a las de otros polmeros convencionales derivados de materias primas fsiles, y se utiliza en
las industrias textil y de envases. Otra interesante utilidad del cido lctico se encuentra en
la fabricacin de disolventes verdes, en forma de derivados tipo ster (lactato de etilo).
Compuestos qumicos derivados. Por su volumen de produccin, el principal derivado del
cido lctico es el polmero biodegradable PLA, que es sintetizado mediante un proceso de
polimerizacin por apertura de anillo del dmero del cido (denominado lactida). Un segundo
derivado de importancia creciente es el lactato de etilo, que posee unas excelentes
propiedades como disolvente. Se sintetiza mediante esterificacin del cido o de su dmero
(lactida) con etanol y, dado el origen biolgico de sus dos precursores, su carcter
biodegradable y su reducida toxicidad, se le suele encuadrar dentro del apelativo de
disolvente verde. Finalmente habra otros dos derivados de especial inters: el cido
acrlico y el propilnglicol. El cido acrlico se puede obtener mediante deshidratacin
cataltica del cido lctico, y el propilnglicol a travs de una reaccin de hidrogenacin del
derivado esterificado del cido.
Potencial de sustitucin. El principal inters del cido lctico viene de su utilizacin en la
sntesis del polmero biodegradable PLA, que por sus propiedades es un buen sustituto en
determinadas aplicaciones de los polmeros poli[etiln tereftalato] (PET), poliestireno (PS) u
23
polipropileno (PP), obtenidos a partir de recursos fsiles. Tambin hay que mencionar el
gran potencial de sustitucin del lactato de etilo hacia numerosos disolventes derivados del
petrleo, incluyendo la mayora de los disolventes halogenados, metiletilcetona y tolueno. En
cuanto a la sustitucin de cido acrlico y propilnglicol obtenidos de materias primas fsiles
por sus equivalentes derivados del cido lctico, indicar que se trata de una posibilidad
interesante, pero que an necesita de un desarrollo ms importante para mejorar los
procesos de conversin.
Obtencin biotecnolgica. Prcticamente la produccin mundial completa de cido lctico
a escala industrial se realiza en la actualidad por fermentacin. El xito de la aproximacin
biotecnolgica se ha debido a los menores costes de produccin, a la pureza ptica del
cido lctico producido y a la creciente demanda del mercado hacia este tipo de producto de
origen biolgico.
El proceso microbiano de sntesis de cido lctico se denomina fermentacin cido lctica y
es realizado principalmente por un grupo de bacterias denominado conjuntamente bacterias
cido lcticas, que incluye especies de los gneros Lactobacillus, Leuconostoc,
Pediococcus, Lactococcus y Streptococcus. Una especie de hongo, Rhizopus oryzae, ha
sido tambin descrita como un gran productor de cido lctico.
Existen dos tipos de fermentacin cido lctica: homolctica y heterolctica. La fermentacin
homolctica produce predominantemente cido lctico, mientras que la fermentacin
heterolctica produce, adems de este compuesto, tambin grandes cantidades de otros
productos, tales como cido actico, etanol, cido frmico y dixido de carbono. El que se
produzca un tipo u otro de fermentacin viene determinado por diferentes factores, entre los
que se incluyen el microorganismo seleccionado y las condiciones de cultivo (pH, presencia
de O2, nutrientes...).
El cido lctico es producido en condiciones de limitacin de oxgeno a partir del cido
pirvico generado durante el metabolismo de los carbohidratos mediante reaccin catalizada
por la enzima lactato deshidrogenasa (figura 2).
Ruta metablica
Glucosa
(carbohidratos)
Glicolisis
Piruvato
Lactato
deshidrogenasa
cido lctico
Balance global
Glucosa (C6H12O6)
24
Los sustratos que pueden se utilizados para la fermentacin a cido lctico incluyen las
hexosas (fundamentalmente la glucosa) y todas aquellas materias primas que pueden ser
fcilmente convertidas en ellas, tales como almidones, azcares, melazas, jugos de
remolacha azucarera, licores de sulfito y lactosuero. En el futuro se espera que los
materiales lignocelulsicos sean tambin sustratos apropiados, cuando se hayan superado
las barreras tcnicas actuales referentes a su hidrlisis a azcares fermentables.
La produccin industrial del cido lctico se lleva a cabo en fermentaciones anaerobias de
Lactobacillus delbruckii o L. bulgaricus, ambas bacterias homofermentadoras, llevadas a
cabo a 45-60 C y pH 5-6, durante 4-6 das y con rendimientos de hasta un 90% respecto a
los azcares fermentables. Se emplean fuentes de nitrgeno complejas y suplementadas
con vitaminas, en glucosa o sacarosa como fuente de carbono (o lactosa procedente de
sueros de leche).
Se han alcanzado concentraciones de cido lctico en fermentaciones industriales de hasta
160-180 g/L, con rendimientos superiores al 90% con respecto a los azcares fermentables.
Se dispone de cepas productoras con productividades superiores a 5 g/L/h. Los valores ms
elevados descritos en la literatura son de 771 g/L para la concentracin de cido lctico,
conseguido mediante extraccin continua del cido durante la fermentacin, y de 52-144
g/L/h para la productividad, logrado mediante recliclado de las clulas.
Referencias: 4, 7, 12, 13, 14.
1,3-Propanodiol
El 1,3-propanodiol (1,3-PDO, 3G, 1,3-propiln glicol, trimetiln glicol) es un glicol aliftico
lineal, ismero del propiln glicol, con dos grupos hidroxilo primarios de reactividad
equivalente. El 1,3-PDO es un compuesto de gran inters para la industria qumica, de baja
toxicidad y de mltiples aplicaciones. Hasta fechas recientes su volumen de produccin no
ha sido muy importante, lo que ha implicado que su coste fuera elevado y, por tanto, su uso
comercial restringido. Sin embargo, esto ha cambiado en los ltimos aos, con la
introduccin de nuevos procesos de produccin de 1,3-PDO ms eficientes y rentables.
Usos. Como diol que es, el 1,3-PDO se utiliza, al igual que otros dioles de bajo peso
molecular (etiln glicol, 1,4-butanodiol), en la fabricacin de plsticos de tipo polister.
Adems de sta, entre las aplicaciones del 1,3-PDO se incluyen tambin su participacin en
composites, adhesivos, laminados, revestimientos, disolventes, anticongelantes,
estabilizador de detergentes, agente humectante en cosmtica y otros. De todas esas
aplicaciones, la ms exitosa y de mayor volumen es su uso como co-monmero junto con el
cido tereftlico o el dimetil tereftalato (DMT) en la fabricacin del polmero poli[trimetiln
tereftalato] (PTT), cuya mayor utilidad es la fabricacin de productos textiles, principalmente
alfombras. Los dos principales productores mundiales de PTT son Shell y DuPont, que
comercializan sus productos bajo las denominaciones de Corterra y Sorona,
respectivamente. Ambos utilizan procesos muy diferentes para la produccin de 1,3-PDO.
Mientras que Shell lo produce a partir de materias primas fsiles (no renovables) mediante
procedimientos qumicos, DuPont utiliza procesos biotecnolgicos de produccin mediante
fermentacin de materias primas renovables (almidn de maz).
Compuestos qumicos derivados. La principal aplicacin del 1,3-PDO se encuentra en la
fabricacin de polmeros, en los que mayoritariamente se utiliza tal cual, sin modificacin
qumica previa. Ello significa que sus derivados no presentan en la actualidad un gran
inters industrial. Entre ellos se podra citar, no obstante, a cido malnico, 1,3-dioxanos,
1,3-propanodiol dinitrato, 1,3-diaminopropano, entre otros.
25
26
Dihidroxiacetona-Pi
Glicerol
deshidrogenasa
Glicerol-3-Pi
Pi
Glicerol-3-Pi
fosfatasa
Glicerol
Glicerol
deshidratasa
3-Hidroxipropionaldehdo
1,3-Propanodiol
deshidrogenasa
1,3-Propanodiol
Productores naturales
Productores recombinantes
Balance global
Glucosa (C6H12O6) + 4 NADH + 4 H+
27
la premisa inicial es cada vez menos cierta, y la utilizacin del glicerol como materia prima
es cada vez ms competitiva con respecto al azcar. Debido a ello el estudio de procesos
de fermentacin de glicerol a 1,3-PDO se contempla con inters creciente, como una
alternativa cada vez ms atractiva desde el punto de vista industrial.
Entre los productores naturales de 1,3-PDO a partir de glicerol, la mayor atencin se ha
dedicado a C. freundii, K. pneumoniae y C. butyricum por sus mayores tolerancia al sustrato,
rendimiento y productividad. En los casos ms favorables descritos en la literatura se han
alcanzado concentraciones de 1,3-PDO de hasta 80-85 g/L, con productividades de 3 g/L/h
y rendimientos del 55% con respecto al glicerol consumido.
Referencias: 4, 7, 15, 16.
cido itacnico
El cido itacnico (cido 2-metilenbutanodioico) es un cido dicarboxlico de cinco tomos
de carbono tambin conocido como cido metilensuccnico. Presenta el potencial de ser
utilizado como producto qumico bsico para la sntesis de otros compuesto qumicos y
polmeros.
El uso del cido itacnico, a pesar de sus enormes posibilidades como compuesto qumico
bsico, se ha visto limitado por sus elevados costes de produccin a partir del petrleo. Su
produccin mediante fermentacin, que es el proceso industrialmente establecido, presenta
un coste menor, pero el volumen de produccin no es todava lo suficientemente elevado
como para permitir que se expanda su uso. En el ao 2000 su volumen de mercado se ha
estimado en alrededor de 15.000 toneladas. Por tanto, cualquier incremento notable en su
utilizacin debe pasar necesariamente por una mayor reduccin de los costes de produccin
y por unos niveles muy superiores de capacidad de produccin.
Usos. El cido itacnico se utiliza principalmente en la industria qumica como monmero en
la sntesis de copolmeros con cido acrlico y en sistemas de estireno-butadieno, donde
interviene en niveles del 1-5%. Otras aplicaciones incluyen su participacin como
ingrediente en la fabricacin de fibras sintticas, revestimientos, adhesivos y espesantes.
Compuestos qumicos derivados. La qumica bsica del cido itacnico es similar a la del
compuesto petroqumico cido maleico (y su anhidrido), por lo que de l pueden derivarse
mediante reacciones de hidrogenacin/reduccin compuestos tales como 2-metil-1,4butanodiol, 3-metil tetrahidrofurano, 3- y 4-gamma-butirolactona y 2-metil-1,4butanodiamina. Tambin puede convertirse en derivados tipo pirrolidona.
Potencial de sustitucin. Como compuesto de funcionalidad anloga al cido/anhidrido
maleico, su principal potencial de sustitucin se refiere a este compuesto y a sus derivados,
fundamentalmente como componente de polmeros y copolmeros equivalentes. Por su
estructura qumica, el cido itacnico puede considerarse como un cido acrlico o
metacrlico -sustituido, por lo que tambin se considera que puede competir con el metil
metacrilato y otros acrilatos, as como en el campo de los adhesivos sensibles a la presin.
Obtencin biotecnolgica. La produccin industrial de cido itacnico se realiza mediante
fermentacin llevada a cabo por el hongo Aspergillus terreus, en un proceso similar al
empleado para el cido ctrico. Aunque ambos procesos son similares, como es de esperar
para un subproducto del ciclo del cido ctrico (TCA), presentan una diferencia significativa:
la tolerancia del microorganismo productor hacia el producto es menor en el caso del cido
itacnico, lo que requiere la continua neutralizacin del medio para obtener concentraciones
de cido elevadas.
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Piruvato
Piruvato
deshidrogenasa
Piruvato
carboxilasa
CO2
Acetil-CoA
Oxalacetato
Citrato
sintasa
Citrato
H2O
Aconitasa
cis-Aconitato
CO2
cis-Aconitato
descarboxilasa
cido itacnico
Balance global
Glucosa (C6H12O6) + 3 NAD+
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cido actico
Del cido actico mencionar que se incluye en este captulo nicamente por el hecho de que
en la actualidad se produce en parte comercialmente mediante fermentacin y que puede
ser utilizado como producto qumico bsico. Sin embargo, la produccin biotecnolgica es
muy reducida comparada con la realizada mediante procedimientos qumicos: de los 7
millones de toneladas producidas anualmente slamente 190.000 toneladas (menos del 3%)
lo son mediante fermentacin, y adems la totalidad se utiliza en la industria alimentaria. La
razn es que el proceso biotecnolgico es muy poco competitivo con respecto al qumico,
principalmente por sus problemas de la baja concentracin del cido en el medio de
fermentacin (el cido actico es txico para las clulas) y de los consiguientes elevados
costes de purificacin, y este hecho es muy poco probable que cambie en el futuro. Adems,
desde el punto de vista biotecnolgico, posiblemente sea ms rentable su obtencin a partir
de otro bioproducto, el etanol.
Referencias: 7.
Lisina
Aunque este compuesto es explcitamente excluido de la lista de productos qumicos
bsicos de la CNPA96, atendiendo a su enorme potencial inters, como se ver a
continuacin, se ha considerado su inclusin en este apartado. Probablemente su exclusin
del mencionado listado se deba a que sus usos actuales se encuentran exclusivamente en
los campos de la alimentacin humana y animal, sin contemplarse otros posibles usos como
producto qumico bsico.
La lisina es un aminocido esencial que puede ser producido tanto mediante procedimientos
qumicos, a partir de -caprolactama derivada de materias primas fsiles, como mediante
fermentacin, siendo ste segundo procedimiento ms econmico. Adems, el proceso
biotecnolgico da lugar especficamente al estereoismero L-lisina, mientras que el proceso
qumico genera la mezcla racmica. Varios cientos de miles de toneladas de lisina son
producidos anualmente en el mundo (presumiblemente cerca de 1 millon en 2006), y de
ellas prcticamente la totalidad es producida mediante fermentacin bacteriana.
Usos. El uso principal de la lisina es como aditivo alimentario en piensos de alimentacin
animal y como suplemento en alimentacin humana. Tambin es utilizada como ingrediente
en las industrias de cosmticos y farmacutica. Por ltimo, aunque sus aplicaciones como
compuesto qumico bsico no han sido tomadas en consideracin hasta ahora, realmente
presenta un gran potencial como tal que parece que empieza a ser tenido en cuenta. As, la
lisina puede ser convertida qumicamente en -caprolactama, que es el monmero
empleado en la sntesis del polmero nylon 6.
Compuestos qumicos derivados. Como se acaba de indicar, la lisina puede ser
convertida en -caprolactama mediante un procedimiento qumico que implica la ciclacin
del aminocido a -amino--caprolactama, seguida de su desaminacin al producto final.
Potencial de sustitucin. Conforme a lo arriba indicado, la lisina tiene el potencial de
sustituir, a travs de su derivado -caprolactama, al producto equivalente obtenido a partir
de materias primas no renovables de petrleo. Dado que el uso de la -caprolactama se
dirige a la sntesis del polmero nylon 6, se tratara realmente de una sustitucin del polmero
de origen no renovable por su homlogo de origen renovable.
Obtencin biotecnolgica. Durante los ltimos 50 aos se han venido utilizando cepas de
corynebacterias, especialmente Corynebacterium glutamicum, Brevibacterium flavum y
30
31
Usos. La acrilamida es uno de los principales productos qumicos bsicos. Posee dos
grupos funcionales, un prupo vinilo y un grupo amida. Se utiliza como material de partida en
la sntesis de un amplio rango de compuestos qumicos, entre los que destaca la producin
de polmeros y copolmeros solubles en agua para aplicaciones como floculantes,
tratamiento del papel, agentes espesantes, recubrimientos superficiales y extraccin de
petrleo.
Compuestos qumicos derivados. Dado que el principal uso de la acrilamida es como
monmero en la sntesis de polmeros, sus derivados ms importantes son tales polmeros,
denominados genricamente poliacrilamidas.
Potencial de sustitucin. En este caso concreto no cabe hablar de potencial de sustitucin,
puesto que en ambos procesos (biotecnolgico y qumico) se obtiene el mismo producto y,
adems, partiendo del mismo precursor de origen no renovable, el acrilonitrilo. Lo nico que
realmente se sustituye es el procedimiento de produccin, con las consiguientes ventajas
que aporta el mtodo biotecnolgico.
Obtencin biotecnolgica. El proceso de obtencin de acrilamida mediante biocatlisis
consta de tres pasos: produccin del biocatalizador, inmovilizacin de ste y la reaccin en
s. El biocatalizador celular es obtenido mediante fermentacin de la bacteria Rhodococcus
rhodochrous J1 que, cuando es cultivada en un medio suplementado con cobalto (cofactor
de la enzima) y urea como inductor, produce una enorme cantidad de la enzima nitrilo
hidratasa, pudiendo alcanzar valores de hasta el 40% de la protena soluble total. A
continuacin, el biocatalizador (enzima asociada a las clulas) es inmovilizado mediante su
atrapamiento en un gel polimrico catinico basado en acrilamida. La acrilamida es
producida, finalmente, de un modo continuo en un biorreactor operando a una temperatura
de 10C con alimentacin continua del sustrato acrilonitrilo. La conversin se produce de un
modo virtualmente cuantitativo (99,9% de rendimiento), obtenindose una solucin acuosa
de acrilamida con una concentracin de alrededor del 50% (p/v). El biocatalizador
inmovilizado puede ser utilizado repetidamente, lo que hace que su productividad sea muy
elevada, superior a 7.000 g de acrilamida por gramo de clulas (en peso seco).
Referencias: 23, 24, 25.
Enzimas
La inclusin de un apartado dedicado a la produccin de enzimas se debe a que stas se
encuentran incluidas dentro del listado de productos qumicos bsicos de la CNPA96.
Evidentemente, la consideracin de las enzimas como productos qumicos bsicos se debe
a sus usos industriales, bien como ingrediente en formulaciones con aplicaciones
industriales, bien como biocatalizador para la obtencin de productos qumicos.
La utilizacin de enzimas como biocatalizadores constituye una de las reas de mayor
desarrollo dentro del campo de la biotecnologa. La biocatlisis ofrece un enorme potencial
en el establecimiento de nuevos procesos para la obtencin de productos de un elevado
valor aadido en campos tan diversos como el alimentario, qumico y farmacutico. Los
enzimas se utilizan tambin para proporcionar diversos servicios, como tratamientos
especiales, procesos medioambientales y ensayos analticos y diagnsticos.
Los biocatalizadores o enzimas son las protenas que catalizan todas las reacciones
qumicas que ocurren en los sistemas vivos. Pero no son slo capaces de realizar esta
actividad en las clulas, tambin pueden llevarla a cabo las enzimas purificadas. Es
precisamente esta propiedad la que ha permitido el desarrollo de la tecnologa enzimtica,
32
33
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35
36
proceso era una cepa de la bacteria Pseudomonas, que posea los dos tipos de
deshalogenasas especficos para los enantimeros (S) y (R), respectivamente. La enzima
especfica para el enantimero (S) fue inactivada mediante mutagnesis convencional para
producir la primera generacin del biocatalizador empleado en la produccin. Posteriores
procesos de manipulacin gentica permitieron la obtencin de nuevas cepas con
capacidades incrementadas de produccin de la enzima en condiciones de fermentacin en
continuo, alcanzndose productividades ms de diez veces superiores a las del mutante
original.
El biocatalizador celular se obtiene mediante fermentacin del microorganismo productor. La
introduccin de tcnicas de fermentacin en continuo ha permitido un incremento de cuatro
veces en la productividad global del proceso de sntesis de cido (S)-2-cloropropinico, y el
desarrollo del microorganismo manipulado genticamente un incremento adicional de cinco
veces ms. En la actualidad este proceso tiene una capacidad de produccin global de
varios miles de toneladas anuales.
Referencias: 25.
Biopesticidas
En la actualidad, el control y lucha contra las plagas y enfermedades de plantas y las malas
hierbas se realiza mayoritariamente mediante el uso de pesticidas qumicos. Sin embargo, el
uso masivo de estos pesticidas qumicos ha causado la aparicin de diversos problemas,
entre los que se encuentran el desarrollo de resistencias, la reaparicin de plagas, la
contaminacin medioambiental, los riesgos para la salud humana y los elevados costes de
la produccin de las cosechas. Todo ello ha originado que la utilizacin de tales pesticidas
qumicos se haya alejado de lo que sera deseable en aras de lograr un elevado grado de
sostenibilidad.
Frente a esto se han desarrollado nuevos mtodos de proteccin de cultivos que buscan
aumentar la sostenibilidad de la globalidad del proceso. Estos mtodos se basan en el uso
de microorganismos que se encuentran presentes en el medio natural y que ejercen un
control biolgico de las plagas y enfermedades. En la actualidad, varios microorganismos
implicados en tales procesos o productos derivados de ellos constituyen los ingredientes
activos de una nueva generacin de pesticidas, que seran parte integrante de los
denominados biopesticidas o agentes de control biolgico.
Los biopesticidas se pueden definir como agentes de origen biolgico utilizados para el
control de plagas de plantas. Sus principales ventajas frente a los pesticidas qumicos son
su alta especificidad frente a las plagas diana, su inocuidad frente a animales (incluidos
humanos) y otros organismos, la ausencia de efectos adversos sobre el medio ambiente
(son biodegradables y no txicos), y la ausencia de aparicin de resistencias. Los
biopesticidas pueden ser divididos en cuatro categoras:
Bioqumicos: Son sustancias qumicas constituidas por extractos de plantas y otros
37
Tabla 3. Bioinsecticidas que contienen como ingrediente activo bacterias, protozoos, hongos o virus,
comercializados en diferentes pases. Tomado de (27).
38
Tabla 4. Biofungicidas que contienen como ingrediente activo bacterias u hongos, comercializados
en diferentes pases. Tomado de (27).
39
Modo de actuacin
Fijacin de N2
Fijacin de N2
Fijacin de N2
Adquisicin de nutrientes
Solubilizacin de P
Cultivo
Leguminosas
Arroz
Cereales
Conferas
Cereales, leguminosas
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El modo de actuacin de los diferentes biofertilizantes es variado. Las bacterias del gnero
Rhizobium crean unos ndulos en simbiosis con las races de algunas plantas y son
capaces de asimilar el nitrgeno atmosfrico para transformarlo en otras formas de
nitrgeno asimilables por las plantas, tales como nitrato y amonio. Algunas bacterias como
Azotobacter y Azospirillum producen sustancias denominadas fitohormonas que estimulan el
crecimiento vegetal. Los hongos formadores de micorrizas forman una asociacin simbitica
con las races de las plantas y pueden ser muy tiles como biofertilizantes y bioprotectores.
En cuanto a la produccin industrial de estos biofertilizantes, dado que su naturaleza y modo
de utilizacin es semejante a los de los biopesticidas microbianos descritos en el apartado
anterior, sirven en este caso los mismos mtodos y consideraciones all descritas.
Referencias: 31.
Giberelina
Las giberelinas (GAs) pertenecen a la categora de fitohormonas. Se trata de un grupo de
cidos diterpenoides que funcionan como reguladores del crecimiento de plantas influyendo
en diversos procesos del desarrollo de plantas superiores, entre los que se incluyen
elongacin del tallo, germinacin, latencia, floracin, expresin del sexo, induccin de
enzimas, y senescencia de hojas y frutos.
Se conocen ms de cien giberelinas diferentes, producidas por plantas, hongos y bacterias.
Las giberelinas se producen industrialmente mediante fermentacin, empleando el hongo
Gibberella fujikuroi, en procesos realizados en fed-batch.
La giberelina ms utilizada comercialmente es el cido giberlico (GA3), por ser la que se
obtiene en mayores cantidades en las fermentaciones. La cantidad anual de GA3 utilizada en
el mundo (excluida China) es de unas 50 toneladas. Otras giberelinas, por ejemplo GA4 y/o
GA7, son tambin utilizadas para cosechas o propsitos especficos para los cuales son ms
efectivas que la GA3, aunque GA4/7 se producen en menor cantidad en las fermentaciones
industriales y son, por tanto, ms caras.
Los principales usos comerciales de las giberelinas son la promocin del crecimiento de
diversos cultivos frutales, el incremento del rendimiento de azcar de la caa de azcar y la
estimulacin del proceso de malteado de la cebada en la industria cervecera.
Referencias: 32, 33.
41
dmeros
42
azcares fermentables. Son, por tanto, preparaciones que no estn optimizadas para esta
finalidad. Por otro lado, su disponibilidad no es lo suficientemente elevada, lo que influye
directamente en su alto coste. En ambos aspectos existe, por tanto, un amplio margen de
mejora, y buena parte de los esfuerzos se hayan dirigidos a tales fines.
Referencias: 34.
Fermentacin
Las fases de sacarificacin y fermentacin tradicionalmente se han realizado de un modo
separado y consecutivo, configurando un proceso denominado hidrlisis y fermentacin
separadas (SHF, separate hydrolysis and fermentation). Los intentos de mejora e
intensificacin del proceso han trado la incorporacin y desarrollo de nuevos sistemas
integrados, cuyos ejemplos ms destacados se describen a continuacin.
Sacarificacin y fermentacin simultneas (SSF)
Un paso adelante en la configuracin del sistema vino de la posibilidad de realizar ambas
fases simultneamente. Es lo que se denomina sacarificacin y fermentacin simultneas
(SSF, simultaneous saccharification and fermentation), y se consigue mediante la adicin al
caldo de fermentacin de las enzimas hidrolticas requeridas seguida de la inoculacin en el
mismo del microorganismo, de modo que ste pueda fermentar los azcares segn van
siendo liberados de la biomasa por la accin enzimtica. La SSF presenta la ventaja de
simplificar el proceso, ya que se reduce el nmero de reactores necesarios. Adems, y de
mayor importancia, evita el problema de la inhibicin por producto asociada a la actividad
enzimtica. Durante el proceso de sacarificacin enzimtica, la acumulacin de glucosa
causa inhibicin de la enzima -glucosidasa, que deja de hidrolizar la celobiosa, con lo que
esta se acumula tambin en el medio. Este aumento en la concentracin de celobiosa
origina, a su vez, el cese o inhibicin de la hidrlisis de celulosa, afectando muy
negativamente a la eficiencia del proceso de sacarificacin. La SSF, al evitar la acumulacin
de los azcares fermentables, que son transformados por los microorganismos
inmediatamente tras su liberacin, impide que ocurra esa inhibicin por producto y consigue
incrementar el rendimiento y eficiencia total del proceso.
Co-fermentacin de azcares C6 (hexosas) y C5 (pentosas)
As como los azcares derivados de las materias primas de almidn son de un slo tipo
(glucosa) y, por ello, son totalmente utilizables por ciertos microorganismos perfectamente
adaptados para tal fin, la utilizacin de los azcares que se obtienen a partir de la biomasa
lignocelulsica presentan ciertos problemas tcnicos. La hidrlisis de la celulosa y
hemicelulosa que forman parte de la biomasa lignocelulsica genera una mezcla de hexosas
(glucosa, manosa y galactosa) y pentosas (xilosa y arabinosa), siendo numerosos
microorganismos incapaces de metabolizar estas ltimas, lo que redunda en una
significativa merma de la eficiencia y rentabilidad del proceso. En respuesta a esta situacin,
mediante el empleo de tecnologas de ingeniera metablica se han creado nuevas cepas de
microorganismos recombinantes a las que a su capacidad natural de fermentar la glucosa se
ha aadido la capacidad de fermentar tambin las pentosas. Al igual que lo descrito en el
apartado anterior sobre la SSF, si al caldo de fermentacin se aaden las enzimas
necesarias para realizar la hidrlisis de la lignocelulosa, la sacarificacin y la cofermentacin de los dos tipos de azcares ocurren de un modo simultneo, dando lugar a un
proceso denominado SSCF (simultaneous saccharification and co-fermentation). Este
43
44
estas ventajas se podran incluir unos mayores rendimientos y productividades, una mayor
tolerancia a los sustratos y productos, una mayor tolerancia a unas condiciones de
fermentacin ms agresivas, y una capacidad ms amplia de utilizacin de sustratos
alternativos. Los nuevos microorganismos pueden ser bien microorganismos productores
naturales de los productos de inters (por ejemplo el caso de la bacteria Zymomonas
mobilis, productora de etanol) o bien microorganismos recombinantes en los que se ha
introducido artificialmente la ruta metablica implicada, aun cuando no produzcan ese
producto de un modo natural.
45
Nuevos productos
En este apartado se tratarn aquellos productos qumicos que pueden ser obtenidos
mediante procedimientos biotecnolgicos y que no han adquirido todava tal grado de
desarrollo como para permitir el establecimiento de procesos industriales y su explotacin
comercial. Dependiendo de cada caso particular, el grado de desarrollo puede variar
ampliamente, desde una propuesta a nivel terico hasta estudios a escala de planta piloto,
pasando por investigacin bsica y experimentacin a nivel de laboratorio.De acuerdo con el
mbito de este estudio, se describirn en primer lugar los productos qumicos bsicos y, a
continuacin, los pesticidas y agroqumicos.
Subsector 241: Productos qumicos bsicos
En esta seccin se seguirn los mismos criterios indicados en el apartado de Productos, si
bien con la salvedad de que al tratarse de productos no desarrollados todava a nivel
comercial no cabe hablar de elevado volumen de produccin. Sin embargo, su potencial
inclusin en el grupo de productos qumicos bsicos debe perseguir ese fin, que vendr
dado por el avance en el conocimiento de los procesos biotecnolgicos implicados.
Butanol
El butanol (1-butanol o n-butanol) es un alcohol aliftico saturado con numerosas
aplicaciones en los campos qumico y de combustibles. La produccin industrial de butanol
se realiza en la actualidad mediante diversos procesos qumicos a partir de materias primas
petroqumicas, entre los que se incluyen la hidroformilacin del propileno, la sntesis de
Reppe y la hidrogenacin del crotonaldehdo, siendo la primera la de mayor importancia. La
produccin mundial de propanol es del orden de 2 millones de toneladas anuales.
Aunque la totalidad de la produccin mundial actual de butanol se realiza mediante
procedimientos qumicos, no siempre ha sido as. El butanol puede ser tambin producido
mediante fermentacin, en un proceso conocido como fermentacin de acetona-butanoletanol (ABE) o solventognesis. De hecho, este proceso fue desarrollado ya de un modo
industrial durante la Primera Guerra Mundial para la produccin de acetona, necesaria para
la fabricacin de cordita para las municiones. En este proceso se obtena tambin butanol,
que era considerado como un subproducto indeseable. Tras la guerra el butanol acumulado
fue muy empleado en la industria del automvil, principalmente en la produccin de caucho
sinttico y como ingrediente de pinturas. Durante el mayor apogeo de la fermentacin ABE
lleg a ser la segunda en importancia (por volumen) tras la de etanol. An en el ao 1945,
un 65% de la produccin mundial de butanol (y un 10% de la de acetona) era producida
mediante fermentacin. Sin embargo, tras la Segunda Guerra Mundial el proceso fue
gradualmente siendo abandonado a causa de la menor disponibilidad de materias primas
fermentables y, sobretodo, del gran desarrollo de la industria petroqumica, que supuso una
gran reduccin de los costes de produccin de estos compuestos qumicos. En la
actualidad, en cambio, el enorme incremento del precio del petrleo y los potenciales usos
del butanol han hecho que vuelva a contemplarse con gran inters la produccin de butanol
mediante fermentacin, y diferentes planes y proyectos se han puesto en marcha en este
sentido.
Usos y compuestos qumicos derivados. Los principales usos directos del butanol son
como disolvente en la fabricacin de pinturas y barnices, y como plastificante en la
fabricacin de diversos polmeros, resinas y caucho sinttico. Posiblemente la aplicacin con
un mayor potencial, y que es la que est impulsando en mayor medida la investigacin en
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este campo, es su uso como biocombustible en automocin, donde presenta claras ventajas
frente al etanol por presentar una mayor semejanza con respecto a la gasolina. Entre estas
ventajas se incuyen su escasa solubilidad en agua, lo que evita los problemas de corrosin
asociados, una mayor densidad energtica cercana a la de la gasolina, y una menor
volatilidad que el etanol. Estas propiedades permiten que el butanol pueda ser mezclado con
la gasolina en cualquier proporcin sin que deban ser modificados los motores actuales.
Como compuesto qumico bsico a partir del butanol pueden obtenerse diversos
compuestos, entre los que destacan la butilamina y los steres de butilo (acetato, acrilato.
metacrilato, butirato). El principal uso de estos steres es como disolventes, algunos de los
cuales se consideran como disolventes verdes (acetato, butirato). Una ltima aplicacin
potencial que se menciona puntualmente en la literatura es su posible conversin en
butadieno, que es un importante producto qumico bsico, aunque no se encuentran detalles
concretos de tal proceso.
Ruta metablica
Glucosa
(carbohidratos)
CO2 + H2
Glicolisis
Piruvato
Etanol
Acetaldehdo
Acetil-CoA
Acetil-P
c. actico
Acetoacetil-CoA
Acetoacetato
3-Hidroxibutiril-CoA
Acetona
Crotonil-CoA
Isopropanol
Butiril-CoA
Butiraldehdo
c. butrico
Butanol
Figura 5. Esquema global simplificado de la ruta metablica de sntesis de butanol y otros productos
de la fermentacin ABE. En fondo naranja se muestran los productos de la fase acidognica y en
fondo verde los de la fase solventognica.
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diamnico obtenido mediante fermentacin (en vez del cido libre), lo que ofrece ciertas
ventajas en trminos del coste del proceso.
Otros derivados son las sales y steres de cido succnico, que se utilizan como
compuestos refrigerantes y anticongelantes, y como aditivos para combustibles y
disolventes verdes, respectivamente.
Uno de sus usos con mayor potencial de crecimiento es como monmero en la sntesis de
polmeros biodegradables tales como el poli[butiln succinato] (PBS) y poliaminas por copolimerizacin con dioles o diaminas, respectivamente. Adems, ciertos derivados del cido
succnico pueden tambin utilizarse en la sntesis de otros polmeros. As, el 1,4-butanodiol
puede emplearse en la sntesis del polister poli[butiln tereftalato] (PBT), de un modo
anlogo al 1,3-propanodiol, y la diamida en la sntesis de poliamidas mediante
copolimerizacin con cidos orgnicos.
Obtencin biotecnolgica. El cido succnico es un intermediario del ciclo del cido
tricarboxlico (TCA) y uno de los productos finales del metabolismo anaerobio. Ello significa
que es sintetizado por prcticamente la totalidad de las clulas microbianas, vegetales y
animales. Ello quiere decir tambin que alternativamente a los procesos de sntesis qumica
habituales a partir de materias primas petroqumicas, el cido succnico puede ser tambin
producido mediante fermentacin a partir de carbohidratos.
Existen tres posibles rutas metablicas para la produccin de cido succnico: la parte
reductiva del ciclo del TCA, la parte oxidativa del ciclo del TCA, y el ciclo del glioxilato. El
metabolismo por cualquiera de las dos ltimas rutas conserva nicamente cuatro de los seis
tomos de carbono de la glucosa inicial en el cido succnico producido (los otros dos se
pierden como CO2). Por el contrario, la parte reductiva del ciclo del TCA produce dos
molculas de cido succnico por cada molcula de glucosa metabolizada va glicolisis, en
un proceso en el que fijan dos molculas de CO2. Por tanto, a efectos de su produccin
industrial mediante fermentacin es preferible emplear microorganismos que utilicen esta
ltima ruta metablica.
La ruta metablica preferida de sntesis de cido succnico (figura 6) parte del
fosfoenolpiruvato (PEP) generado durante el metabolismo de los azcares fermentables. El
PEP es entonces convertido en oxalacetato por accin de cualquiera de dos enzimas
alternativas, PEP carboxilasa o PEP carboxiquinasa, proceso en el que se fija una molcula
de CO2. Posteriormente el oxalacetato es reducido secuencialmente a malato, fumarato y
succinato por las enzimas malato deshidrogenasa, fumarasa y fumarato deshidrogenasa,
respectivamente. Como se ha indicado anteriormente, el balance de carbono indica una
produccin neta de dos moles de cido succnico por cada mol de glucosa consumido. Sin
embargo, el balance redox del proceso muestra que alrededor de un 15% del carbono debe
ser desviado a travs del ciclo del glioxilato para generar la cantidad suficiente de
equivalentes de reduccin. A consecuencia de ello el rendimiento terico mximo de cido
succnico a partir de una molcula de glucosa es 1,71 (1,12 g por g de glucosa).
Los principales productores naturales de cido succnico son ciertas bacterias Gramnegativas aisladas de ambientes anaerobios, tales como el estmago de rumiantes. Estas
bacterias realizan un tipo de fermentacin, denominada cido-mixta, en la que adems de
cido succnico, se producen tambin etanol, cido lctico, cido actico, cido frmico,
cido propinico y otros cidos y alcoholes, cuya cantidad y composicin depende del
microorganismo productor y de las condiciones de cultivo.
Los principales productores naturales de cido succnico y los ms estudiados hasta el
momento son las bacterias Anaerobiospirillum succiniproducens y Actinobacillus
succinogenes, de los que se han descrito producciones de cido succnico de hasta 110 g/L,
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productividades de 1,8 g/L/h y factores de conversin de 1,2 moles de succinato por mol de
glucosa (cercanos al mximo terico). Recientemente una nueva bacteria, Mannheimia
succiniciproducens, con capacidad de producir una cantidad relativamente elevada del cido
ha sido tambin descrita. Posteriores incrementos de estos valores requerirn el empleo de
tcnicas de ingeniera metablica para mejorar las cepas productoras, aproximacin que
deber esperar todava cierto tiempo hasta disponer de las herramientas genticas
apropiadas.
Como alternativa a la produccin en estas cepas productoras naturales, se ha planteado
tambin la utilizacin de cepas construidas mediante tcnicas de ingeniera metablica. Al
contrario de lo que ocurre con los productores naturales que utilizan slo una de las rutas
metablicas de sntesis de cido succnico, Escherichia coli emplea seis rutas de sntesis
diferentes. La construccin de una cepa productora implica un proceso de ingeniera
metablica que dirija el flujo del carbono predominantemente hacia la sntesis del cido, al
mismo tiempo que cancele otras rutas competidoras. As, mediante este tipo de tcnicas se
han conseguido cepas recombinantes de E. coli capaces de producir 50 g/L de cido
succnico, aunque todava lejos de los niveles producidos por los productores naturales. El
empleo de fermentaciones en dos fases, una primera aerobia de generacin de biomasa y
una segunda anaerobia de produccin, ha permitido alcanzar concentraciones de cido
succnico de casi 100 g/L, con productividades de 1,3 g/L/h.
En cualquier caso, el grado de mejora que podra obtenerse en cualquiera de las dos
estrategias es todava elevado, ms teniendo en cuenta el emergente inters por este tema.
Referencias: 7, 18, 38, 40.
Ruta metablica
Glucosa
(carbohidratos)
Glicolisis
Fosfoenolpiruvato (PEP)
PEP carboxilasa/
carboxiquinasa
Piruvato
CO2
Piruvato
carboxilasa
Oxalacetato
Malato
deshidrogenasa
Malato
Fumarasa
Fumarato
Fumarato
deshidrogenasa
cido succnico
Figura 6. Esquema global simplificado de la ruta metablica de sntesis de los cidos succnico,
fumrico y mlico.
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cido fumrico
El cido fumrico (cido (E)-2-butenedioico o trans-1,2-etilenodicarboxlico) es un cido
orgnico producido en pequeas cantidades por numerosos microorganismos ya que es un
intermedio clave del ciclo del TCA. Tanto por su estructura qumica como por su ruta de
biosntesis presenta numerosas analogas con el cido succnico. En la actualidad es
producido qumicamente a partir de cido/anhidrido maleico, derivado del compuesto
petroqumico n-butano, en reacciones de isomerizacin trmica o cataltica. La produccin
anual de cido fumrico es de aproximadamente 90.000 toneladas.
Usos y compuestos qumicos derivados. A causa de su estructura qumica (un doble
enlace carbono-carbono y dos grupos carboxlicos) puede actuar como material de partida
para reacciones de polimerizacin y esterificacin. Como materia prima para la sntesis de
polmeros, destaca su uso en la produccin de polisteres insaturados, campo en el que
hasta ahora se ha preferido al anhidrido maleico por su menor precio. Sin embargo, en esta
aplicacin el cido fumrico podra ser una mejor opcin que otros cidos orgnicos a causa
de su naturaleza no txica.
El cido fumrico tambin se utiliza directamente como agente acidulante en alimentos y
bebidas, como aditivo en piensos de alimentacin animal, y como mordiente en procesos de
tinte.
Por su estructura qumica puede ser convertido tambin en interesantes derivados, algunos
de ellos comunes a los obtenidos a partir del cido succnico (1,4-butanodiol,
tetrahidrofurano, y -butirolactona), que puede ser l mismo derivado del cido fumrico. A
estos compuestos habra que aadir la obtencin de los aminocidos cido asprtico y
alanina mediante reacciones catalizadas enzimticamente.
Obtencin biotecnolgica. En primer lugar, el cido fumrico puede ser obtenido a partir
del cido maleico mediante una reaccin de isomerizacin catalizada por la enzima maleato
isomerasa presente en algunas bacterias. Sin embargo, el mayor inters desde el punto de
vista biotecnolgico se centra en su obtencin mediante procesos de fermentacin. La
produccin de cido fumrico mediante fermentacin se inici en la dcada de 1940 en los
Estados Unidos, pero este proceso fue reemplazado poco despus por la sntesis qumica a
partir de materias primas petroqumicas.
Entre los microorganismos descritos como mejores productores de cido fumrico los ms
destacados son especies de hongos del gnero Rhizopus, que lo producen en condiciones
tanto aerbicas como anearbicas. La modificacin gentica de estos microorganismos para
incrementar la produccin de cido fumrico no ha sido apenas explorada, aunque ofrece un
gran potencial de mejora del proceso.
La ruta metablica de sntesis de cido fumrico es semejante a la de sntesis del cido
succnico descrita en el apartado anterior (figura 6), y es una combinacin del ciclo del TCA
y una descarboxilacin reductiva del piruvato. En primer lugar el piruvato es convertido en
oxalacetato por accin de la enzima piruvato carboxilasa, paso que implica la fijacin de una
molcula de CO2. Esta enzima se encuentra presente en el citosol celular, junto con las
otras dos enzimas de la ruta, NAD-malato deshidrogenasa y fumarasa, que catalizan la
conversin del oxalacetato en malato y de ste en fumarato, respectivamente. El paso
enzimtico de fijacin de CO2, de un modo anlogo al descrito para el cido succnico, hace
que el rendimiento terico mximo sea de dos moles de cido fumrico por cada mol de
glucosa consumida. Sin embargo, los requerimientos energticos de las clulas hacen que
el rendimiento mximo real sea algo inferior, del orden de 1,5.
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a cido adpico, ii) conversin enzimtica del benceno o del ciclohexanol a cido adpico, y
iii) conversin enzimtica de adiponitrilo a adipato amnico. De estas tres rutas la ms
interesante y prometedora es la primera, ya que es la nica que implica la utilizacin de una
materia prima renovable.
La fermentacin de la glucosa a cido cis,cis-mucnico se realiza atravs de la ruta
metablica del shikimato, para lo cual se ha creado un microorganismo recombinante, en
concreto mediante la introduccin en la bacteria Escherichia coli de diversos genes de otras
especies bacterianas (figura 7). El microorganismo empleado posee una ruta comn de
biosntesis de aminocidos aromticos con una mutacin que impide la conversin del 3deshidroshikimato en cido shikmico. A esta cepa se le han aadido tres genes exgenos,
los que codifican las enzimas deshidroshikimato deshidratasa y protocatecuato
descarboxilasa de Klebsiella pneumoniae, y catecol 1,2-dioxigenasa de Acinetobacter
calcoaceticus. Mediante esta estrategia se consigue que en el microorganismo
recombinante el flujo del carbono dirigido hacia la ruta comn de sntesis de aminocidos
aromticos sea desviado hacia la sntesis de cido cis,cis-mucnico.
Ruta metablica
Glucosa
(carbohidratos)
Ruta de las
pentosas fosfato
Glicolisis
Fosfoenolpiruvato
Eritrosa-4-P
Ruta de sntesis de
aminocidos aromticos
3-Deshidroshikimato
Deshidroshikimato
deshidratasa
Protocatecuato
Protocatecuato
descarboxilasa
Catecol
Catecol
1,2-dioxigenasa
cido cis,cis-mucnico
Figura 7. Esquema global simplificado de la ruta metablica de sntesis del cido cis,cis-mucnico.
El cido cis,cis-mucnico sintetizado se acumula extracelularmente de donde es finalmente
purificado. En fermentaciones realizadas en modo fed-batch se han descrito producciones
de cido cis,cis-mucnico de casi 37 g/L, correspondientes a rendimientos del 22% (en
mol/mol de glucosa consumida), lo cual es aproximadamente el 50% del mximo terico. La
produccin puede verse limitada por la toxicidad de los intermediarios aromticos
sintetizados a lo largo de la ruta.
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El rendimiento mximo podra incrementarse en teora hasta el 86% si las clulas utilizaran
un sistema de transporte de glucosa independiente de fosfoenolpiruvato, pero tal
microorganismo no ha sido todava construido. Sin embargo, lo que s ha sido construida es
una variante que canaliza el fosfoenolpiruvato de un modo preferente hacia la ruta del
shikimato.
El cido cis,cis-mucnico obtenido en la fermentacin es hidrogenado finalmente a cido
adpico a elevada presin mediante un catalizador de platino, proceso que presenta un
rendimiento del 97%.
Referencias: 7, 45.
1,2-Propanodiol
El 1,2-propanodiol (1,2-PDO o propilnglicol) es un diol de con un centro quiral en el tomo
de carbono central. Es uno de los principales compuestos qumicos bsicos, con una
produccin cercana al medio milln de toneladas anuales slo en Estados Unidos. Su
produccin se realiza actualmente a partir de materias primas petroqumicas, mediante
conversin del propileno en xido de propileno seguido de su hidrlisis a 1,2-PDO. El
compuesto obtenido a travs de este procedimiento es la mezcla racmica. Aunque no
estn comercialmente desarrolladas, existen varias rutas de obtencin de 1,2-PDO a partir
de materias primas renovables. As, la hidrogenolisis de azcares a alta temperatura y bajo
presin en presencia de un catalizador metlico resulta en la produccin de una mezcla de
1,2-PDO (racemato) y otros polioles. Un 1,2-PDO enantiomricamente puro puede
obtenerse mediante hidrogenacin cataltica de steres de D- o L-cido lctico,
biorreduccin de acetol o resolucin de 1,2-PDO racmico.
Usos y compuestos qumicos derivados. El 1,2-PDO se utiliza, entre otros, en la
fabricacin de resinas de polisteres insaturados, en alimentacin humana y animal por sus
propiedades humectantes, como disolvente y como sustituto no txico del etilnglicol en
anticongelantes para automocin y fluidos descongelantes para alas de avin. Puede servir
tambin como punto de partida para la sntesis de diversos compuestos quirales.
Obtencin biotecnolgica. Han sido descritos diversos microorganismos capaces de
fermentar azcares a (R)-1,2-PDO de un modo natural. Entre ellos el ms destacado es la
bacteria Thermoanaerobacterium thermosaccharolyticum, que utiliza una ruta metablica
que implica la formacin de metilglioxal a partir del azcar y la posterior reduccin de ste a
acetol posteriormente a 1,2-PDO (figura 8), si bien los niveles finales obtenidos de 1,2-PDO
son modestos, del orden de 7,9 g/L, con un rendimiento de 0,27 g por cada g de glucosa
consumida y una pureza enentiomrica de ms del 99%. Sin embargo, este proceso
presenta la grave desventaja de que este microorganismo no se encuentra lo
suficientemente bien caracterizado como para mejorar su capacidad de produccin
mediante el empleo de tcnicas de ingeniera metablica.
Alternativamente han sido tambin creadas cepas recombinantes de Escherichia coli, que
no es un productor natural de 1,2-PDO, a las que, mediante tcnicas de ingeniera
metablica, se introdujeron diversos genes de origen exgeno de la ruta: una glicerol
deshidrogenasa NADH-dependiente y una metilglioxal sintasa. En los casos ms favorables
se obtuvieron unos niveles de 1,2-PDO de 0,7 g/L, especficamente de su enantimero (R)-.
Posteriores mejoras se consiguieron mediante dos nuevas modificaciones genticas del
microorganismo recombinante y mejoras del bioproceso: i) eliminacin de dos enzimas
implicadas en la produccin del cido lctico (lactato deshidrogenasa y glioxalasa I), ii)
construccin de una ruta completa al 1,2-PDO desde el intermediario glicoltico
dihidroxiacetona fosfato, y iii) realizacin de la fermentacin en modo fed-batch. Con estas
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Dihidroxiacetona
DHA
quinasa
Glicerol
Glicerol
quinasa
Glicolisis
Dihidroxiacetona-P
Glicerol-3-P
Glicerol-3-P
DH
Metilglioxal
sintasa
Metilglioxal
Metilglioxal
reductasa
Glicerol
deshidrogenasa
(R)-Lactaldehdo
Acetol
Glicerol
deshidrogenasa
Aldehdo
reductasa
(R)-1,2-Propanodiol
Los bajos rendimientos y concentraciones logrados hasta ahora suponen que todava sern
necesarias futuras mejoras, tanto del microorganismo como de la fermentacin, para
conseguir un proceso eficiente. El margen de mejora es todava elevado.
Finalmente, ha sido tambin descrita la degradacin anaerobia del cido lctico por diversas
bacterias del gnero Lactobacillus, dando como productos una mezcla 1:1 de cido actico y
1,2-PDO.
Referencias: 46, 47, 48, 49, 50.
cido 3-hidroxipropinico
El cido 3-hidroxipropinico es un compuesto de un elevado inters industrial, ya que a
partir de l pueden obtenerse diversos productos qumicos de gran volumen de uso en la
actualidad, por lo que tiene el potencial de convertirse en un producto qumico bsico, de un
modo anlogo a lo que ocurre con los cidos lctico y succnico. El cido 3-hidroxipropinico
se produce en la actualidad en relativamente pequeas cantidades a travs de
procedimientos de sntesis qumica a partir de materias primas fsiles, procesos que
presentan un coste bastante elevado y que hacen inviable su utilizacin comercial en gran
escala.
Usos y compuestos qumicos derivados. El cido 3-hidroxipropinico es un cido
orgnico que presenta mltiples aplicaciones, entre las que se incluyen la fabricacin de
instrumentos protsicos y suturas quirrgicas absorbibles, la incorporacin en b-lactamas,
su utilizacin como monmero en la sntesis de polmeros. y como intermedio en la sntesis
de otros compuestos qumicos. Los dos principales puntos de aplicacin son los dos ltimos.
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Piruvato
Lactato DH
-Alanina/piruvato
aminotransferasa
-Alanina
Glicerol
deshidratasa
3-Hidroxipropionaldehdo
Aldehdo
deshidrogenasa
-Alanina
Lactil-CoA
deshidratasa
Acrilil-CoA
-Alanina/piruvato
aminotransferasa
Semialdehdo malnico
CoA
transferasa
Lactil-CoA
Alanina
2,3-aminomutasa
Glicerol
cido lctico
3-Hidroxipropionil-CoA
deshidratasa
3-Hidroxipropionil-CoA
3-hidroxipropionato
deshidrogenasa
3-Hidroxipropionil-CoA
hidrolasa
cido 3-hidroxipropinico
Figura 9. Esquema global simplificado de las rutas metablicas de sntesis del cido 3hidroxipropinico y 3-hidroxipropionaldehdo a partir de glucosa y glicerol.
Uno de los procedimientos que se estn desarrollando, y que parece ms avanzado, implica
la ingeniera metablica de un microorganismo conteniendo una ruta metablica que cursa a
travs de la -alanina (figura 9). La ruta comienza con la conversin mediante una
transaminacin del piruvato procedente del metabolismo de la glucosa en -alanina, que es
convertido a continuacin en -alanina. sta, a su vez, sufre una segunda transaminacin,
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Ruta metablica
Glucosa
(carbohidratos)
Glicolisis
Piruvato
Oxalacetato
transcarboxilasa
Oxalacetato
Metilmalonil-CoA
Propionil-CoA
Metilmalonil
isomerasa
Succinil-CoA
Propionil-CoA:
succinil-CoA
transferasa
Malato
Fumarasa
Fumarato
Succinato
cido propinico
Malato
deshidrogenasa
Succinato
deshidrogenasa
Figura 10. Esquema global simplificado de la ruta metablica de sntesis del cido propinico.
cido butrico
Usos y compuestos qumicos derivados. El cido butrico presenta numerosas
aplicaciones industriales en los campos de la alimentacin y qumica. En la industria
alimentaria se utiliza como aditivo, bien como cido libre en la industria lctea, bien en forma
de ster para aumentar el aroma de los alimentos. En la industria qumica su uso principal
es en la fabricacin de termoplsticos de acetato-butirato de celulosa. Otros materiales
plsticos que tambin pueden derivarse son los butiratos de glicerol y otros steres, as
como el polmero biodegradable hidroxibutirato.
Obtencin biotecnolgica. Diversas bacterias anaerbicas son capaces de producir cido
butrico como principal producto final durante la fermentacin de azcares. Entre ellas, las
especies del gnero Clostridium han sido utilizadas preferentemente para la produccin de
cido butrico a causa de que presentan varias ventajas sobre otras especies,
fundamentalmente por sus requerimientos nutricionales ms simples y por su relativamente
mayor rendimiento del producto.
La bacteria Clostridium tyrobutyricum produce cido butrico, cido actico, H2 y CO2 como
principales productos de fermentacin a partir de glucosa y xilosa (figura 5). Mediante
procedimientos de ingeniera metablica se han creado cepas mutantes con la ruta de
formacin del cido actico inactivada que presentan una mayor produccin de cido
butrico e hidrgeno, as como una mayor tolerancia al cido. Fermentaciones utilizando las
clulas mutantes inmovilizadas han conseguido aumentar an ms la produccin de cido
butrico, alcanzando valores mximos de concentracin de 50 g/L y rendimientos de 0,45 g
por cada gramo de glucosa consumida. Una nueva mejora se ha logrado mediante un nuevo
proceso de fermentacin extractiva, en el que el cido butrico era continuamente extrado
del caldo de fermentacin, evitando as los efectos txicos del producto. Este procedimiento
ha mejorado considerablemente el proceso, que ha resultado en la obtencin de
60
concentraciones de cido butrico superiores a 300 g/L, con una pureza del 91%, una
productividad de 7,37 g/L/h, y un rendimiento de 0,45 g/g de glucosa.
Referencias: 60, 61.
cido pirvico (y otros cidos 2-oxocarboxlicos)
El cido pirvico (cido 2-oxopropinico) ocupa un lugar central en el metabolismo celular,
ya que es el metabolito en el que finaliza la ruta glicoltica de metabolismo de carbohidratos.
De hecho, la gran mayora de las rutas metablicas de sntesis de los compuestos qumicos
que pueden ser obtenidos mediante fermentacin parten directa o indirectamente del
piruvato. Sin embargo, a pesar de su importancia clave en el metabolismo, el cido pirvico
no ha recibido hasta ahora una gran atencin como producto qumico de inters industrial.
En la actualidad su sntesis se realiza tanto mediante procedimientos qumicos, a partir de
cido tartrico, como biotecnolgicos, utlizando ciertos microorganismos, siendo ms
eficientes los segundos. Sin embargo, los rendimientos y concentraciones obtenidos son
todava bastante reducidos.
Usos y compuestos qumicos derivados. El cido pirvico se utiliza actualmente como
aditivo alimentario, nutracutico y suplemento para el control del peso. Puede ser utilizado
tambin como material de partida para la sntesis de aminocidos, tales como alanina,
tirosina, fenilalanina y triptfano, y para la produccin de acetaldehdo. Asi mismo, el cido
pirvico y otros cidos 3-oxocarboxlicos pueden ser tambin empleados como precursores
en la sntesis de molculas diversas, entre las que se podran citar triazinas hidroflicas,
heterociclos espiro-conectados, benzotriazinas y aminocidos piranoicos.
Obtencin biotecnolgica. Un nuevo proceso de fermentacin para la produccin de cido
pirvico est siendo desarrollado, mediante la utilizacin de una cepa de la bacteria
Escherichia coli obtenida mediante ingeniera metablica. Esta cepa contiene mutaciones
que minimizan el rendimiento de ATP, el crecimiento celular y la produccin de CO2, junto
con otras que eliminan la produccin de cido actico y otros productos de fermentacin
derivados del cido pirvico. El resultado es un microorganismo que es capaz de convertir la
glucosa en cido pirvico con un rendimiento de 0.75 g por cada gramo de glucosa
consumida (77,9% del mximo terico) y una productividad de 1,2 g/L/h, alcanzndose
concentraciones del cido de hasta 749 mM.
Referencias: 62, 63.
2,3-Butanodiol
El 2,3-butanodiol se conoce como un producto de fermentacin bacteriana desde los inicios
del siglo pasado. De hecho durante la Segunda Guerra Mundial la produccin de 2,3butanodiol mediante fermentacin fue de un gran inters, principalmente porque serva
como precursor para la fabricacin de 1,3-butadieno. Sin embargo, ninguno de los procesos
desarrollados fue aplicado a escala comercial y poco a poco fueron abandonados con la
introduccin de las tecnologas petroqumicas.
Usos y compuestos qumicos derivados. El 2,3-butanodiol presenta un gran inters
potencial en los campos de la qumica y de los combustibles. Una de sus aplicaciones mejor
conocidas es la produccin de metiletilcetona, mediante deshidratacin, que puede ser
utilizada como disolvente y como aditivo para combustibles lquidos. La reaccin con la
acetona da lugar a un ter denominado compuesto tetrametilo, que puede ser utilizado
como aditivo para la gasolina similar al MTBE. Otros compuestos qumicos que pueden ser
61
obtenidos a partir del 2,3-butanodiol incluyen el 1,3-butanodiol, 2-buteno, poliuretanos y butirolactona. Mencin especial merece, por su elevado inters industrial, la sntesis de 1,3butadieno, que ha sido descrita especialmente en literatura muy vieja. Esta conversin es
bastante difcil de conseguir mediante dehidratacin cataltica a causa de la fuerte tendencia
hacia la obtencin de metiletilcetona. El proceso ms exitoso descrito para realizar esta
conversin es mediante pirolisis del diacetato, que resulta en la obtencin de 1,3-butadieno
con una pureza de alrededor del 99% y un rendimiento del 82% (87% del mximo terico).
Obtencin biotecnolgica. Como ya se ha indicado, la produccin de 2,3-butanodiol
mediante fermentacin es un proceso ya conocido y desarrollado desde tiempo atrs, pero
que fue abandonado con el advenimiento de la industria petroqumica. Actualmente, en
cambio, la imparable subida del precio del petrleo puede suponer una recuperacin de
estos procesos que pueden ser en estas circunstancias comparativamente competitivos.
Pocas novedades se encuentran, sin embargo, en la literatura acerca de nuevos desarrollos
en este campo, aunque quizs cambie esta tendencia en el futuro prximo.
La ruta metablica que conduce a la formacin de 2,3-butanodiol parte del piruvato
generado durante la glicolisis (figura 11). La enzima -acetolactato sintasa transforma una
molcula de piruvato en acetaldehdo-tiamina pirofosfato (con la prdida concomitante de
una molcula de CO2) y la condensa con una segunda molcula de piruvato para formar acetolactato. El -acetolactato, que es una molcula inestable, puede seguir dos rutas
alternativas: i) puede sufrir una descarboxilacin oxidativa de tipo qumico (en presencia de
oxgeno) para dar diacetilo, o ii) puede originar acetona por descarboxilacin enzimtica
catalizada por la -acetolactato descarboxilasa. El diacetilo formado puede, a su vez, ser
transformado en acetona mediante la accin de la diacetilo reductasa, con la consiguiente
oxidacin del cofactor NADH a NAD+. Finalmente, la acetona da lugar a 2,3-butanodiol, en
una reaccin catalizada por la acetona reductasa (que realmente es la misma enzima que la
diacetilo reductasa), con la oxidacin de una segunda molcula de NADH a NAD+.
Numerosas bacterias son conocidas como productoras de 2,3-butanodiol, entre las que la
que tradicionalmente ha sido empleada en mayor medida es Klebsiella oxytoca, con la que
se han reportado concentraciones finales cercanas a 100 g/L (fermentacin en modo fedbatch), y rendimientos prximos a 0,5 g por gramo de glucosa consumida (superiores al 90%
del mximo terico).
Entre los nuevos estudios que se estn desarrollando en el campo de la obtencin de 2,3butanodiol mediante fermentacin se incluyen la introduccin de nuevas especies
bacterianas, la utilizacin de bacterias inmovilizadas, el empleo de sustratos alternativos,
tales como el almidn y los materiales lignocelulsicos, y el desarrollo de nuevas
configuraciones en el bioproceso, entre las que destaca el empleo de tcnicas de
fermentacin extractiva. Todos estos desarrollos, sin embargo, no han conseguido de
momento mejorar las producciones indicadas en el prrafo anterior.
Referencias: 4, 64, 65.
Acetona
La acetona (3-hidroxi-2-butanona o acetilmetilcarbinol) es un compuesto orgnico que se
produce como subproducto de la actividad metablica de ciertos microorganismos. Este
compuesto (junto con la molcula relacionada diacetilo) es el que confiere el tpico aroma a
mantequilla presente en diversos derivados lcteos.
Usos y compuestos qumicos derivados. El uso principal en la actualidad de la acetona
es como compuesto aromatizante, con aplicaciones fundamentalmente en la industria
62
alimentaria. Aparte de esta utilidad, por su estructura qumica, que es de pequeo tamao y
cuenta con dos grupos funcionales diferentes potencialmente reactivos (un grupo cetona y
un grupo hidroxilo unido a un carbono quiral), puede ser tambin de inters para la industria
qumica como materia prima de partida para la sntesis de otras molculas. Por otra parte, la
acetona se encuentra estrechamente relacionada con el 2,3-butanodiol (ver apartado
anterior) desde el punto de vista estructural, ya que pueden interconvertirse mediante
reacciones de oxidacin-reduccin. Ello significa que podran obtenerse a partir de la
acetona esencialmente los mismos compuestos qumicos que a partir del 2,3-butanodiol.
Obtencin biotecnolgica. La ruta metablica implicada en la sntesis de acetona es la
misma que la de sntesis de 2,3-butanodiol (ver apartado de este compuesto) (figura 11), del
que es su precursor. Slo se diferencian en que el ltimo paso de la ruta, la conversin de
un compuesto en otro, se encuentra ausente, inactiva o reducida, en los microorganismos
productores de acetona.
La acetona es producida por una gran variedad de microorganismos, entre los cuales
merecen especial atencin las denominadas bacterias cido lcticas, que se encuentran
formando parte de los cultivos iniciadores (starters) utilizados en la fabricacin de diversos
derivados lcteos. Entre las cepas que han sido descritas como productoras las principales
pertenecen a los gneros Lactococcus, Lactobacillus y Leuconostoc. Por ello, la mayora de
los estudios relacionados con la produccin de acetona han tenido mucho que ver con el
uso industrial que se hace estas bacterias: la produccin industrial de derivados lcteos por
fermentacin. Los estudios se han centrado, por consiguiente, en la obtencin de cepas ms
apropiadas para este fin, sin ser apenas considerada la utilizacin de esas bacterias como
factoras para la sntesis de esos compuestos a niveles industriales.
Ruta metablica
Glucosa
(carbohidratos)
Glicolisis
Piruvato (2)
CO2
-Acetolactato
sintasa
-Acetolactato
-Acetolactato
descarboxilasa
CO2
Acetona
Descarboxilacin
oxidativa (qumica)
Diacetilo
Diacetilo (acetona)
reductasa
Acetona (diacetilo)
reductasa
2,3-Butanodiol
63
otras bacterias diferentes de las cido lcticas, fundamentalmente del gnero Bacillus. As,
con B. subtilis se han descrito producciones algo superiores a 37 g/L, valores que han sido
superados con el empleo de otra especie, B. pumilus, con la que se han alcanzado
concentraciones de acetona de hasta 63 g/L.
Referencias: 66, 67.
Isopropanol
El isopropanol (2-propanol) es, junto con acetona, butanol y etanol, uno de los productos de
la fermentacin ABE (ya descrita en el apartado referido al butanol). Se trata del alcohol
secundario ms simple y su produccin actual se realiza mediante hidratacin del propileno,
a travs de dos procesos alternativos: i) hidratacin indirecta con cido sulfrico, con
formacin de los correspondientes sulfatos y su consiguiente hidrlisis a isopropanol, y ii)
hidratacin directa, mediante reaccin del propileno con agua, en fase gaseosa o lquida, a
elevadas presiones en presencia de un catalizador cido slido o soportado.
Usos y compuestos qumicos derivados. El uso ms conocido del isopropanol es como
disolvente, utilizndose en productos de todo tipo, incluidos los aditivos alimentarios.
Adems, se calcula que aproximadamente la mitad de la produccin actual de isopropanol
se utiliza como materia prima en la sntesis de otros productos qumicos, entre los que
destacan por encima del resto la produccin de acetona y de perxido de hidrgeno.
Tambin se utiliza de un modo ms habitual que el n-propanol en la produccin de
derivados propilo. Los steres de isopropilo ms comunes son el acetato y el miristato, que
se emplean por ejemplo en cosmtica, el xantato para procesos de flotacin en minera, y el
nitrato y el nitrito como aditivos iniciadores para combustibles.
Obtencin biotecnolgica. Las bacterias productoras de disolventes del gnero
Clostridium son bien conocidas por producir isopropanol (figura 5), si bien en cantidades
ciertamente menores. Es por ello que los principales avances en este campo se estn
consiguiendo mediante la aplicacin de tcnicas de ingeniera metablica para la
construccin de bacterias recombinantes con incrementada capacidad de produccin. As,
se ha construido una ruta metablica sinttica de produccin de isopropanol en Escherichia
coli mediante la expresin de varias combinaciones de genes de Clostridium acetobutylicum,
E. coli, C. beijerinckii y Thermoanaerobacter brockii. La cepa con mayor capacidad de
produccin consigui concentraciones de ms de 80 mM en cultivos en frascos agitados,
con rendimientos de casi el 45%. Un mayor avance se ha logrado con la construccin de
otra cepa recombinante de E. coli conteniendo tambin la ruta metablica de produccin de
isopropanol, consistente en este caso en cinco genes que codifican cuatro enzimas: tiolasa,
coenzima A transferasa y acetoacetato descarboxilasa de Clostridium acetobutylicum, y
alcohol secundario deshidrogenasa C. beijerinckii. Esta cepa es capaz de producir hasta
227 mM de isopropanol a partir de glucosa en condiciones de cultivo aerbicas en fed-batch.
Referencias: 68, 69.
Otros productos
Otros productos que pueden ser producidos mediante biotecnologa (se conoce su
produccin biolgica) y que podran ser potencialmente considerados como productos
qumicos bsicos existen, pero a da de hoy concurren diversas circunstancias que hacen
tomar con cautela su inclusin en este apartado. En unos casos, tales como el cido acrlico,
los cidos (R)-3-hidroxicarboxlicos y los epxidos de alquenos, a pesar su inters
manifiesto, su desarrollo se encuentra en una fase muy preliminar, ms bien de estudio
64
terico y muy especulativo. En otros casos de elevado inters industrial, como por ejemplo
el etileno, los niveles naturales de produccin son extremadamente bajos. Casos de
especial consideracin son los diversos aminocidos, para muchos de los cuales existen
procesos industriales de produccin mediante fermentacin, que sus aplicaciones actuales
se encuentran prcticamente restringidas a los campos de la alimentacin y la salud, y que
podran merecer una mucha mayor atencin como potenciales compuestos qumicos
bsicos.
Referencias: 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76.
65
66
principales con una posible aplicacin industrial son la glicolato oxidasa (2-hidroxicido
oxidasa) y la glioxal oxidasa.
La glicolato oxidasa de hojas de espinaca ha sido estudiada con vistas a la produccin de
cido glioxlico a partir de cido gliclico. Este sistema presenta, sin embargo, el problema
de que posee una relativamente elevada actividad frente al cido glioxlico, que
posteriormente a su formacin es tambin oxidado, originando subproductos como el cido
oxlico. Consecuentemente, se ha intentado con xito prevenir esta reaccin secundaria
mediante la adicin de aminas, tales como la etiln diamina, pero su elevado coste
compromete enormemente la viabilidad econmica del proceso industrial. A pesar de ello se
han logrado rendimientos y grados de conversin cercanos al 100%, y con reducida
generacin de subproductos. Una (D)-2-hidroxicido oxidasa producida por una bacteria del
gnero Arthrobacter ha sido tambin descrita para catalizar la bioconversin de cido
gliclico en cido glioxlico. Esta enzima parece presentar una mejor selectividad para el
cido gliclico frente al cido glioxlico que la glicolato oxidasa de espinaca, lo que permitira
eliminar las aminas de la mezcla de reaccin. Sin embargo, los rendimientos descritos, no
superiores al 40%, indican que el proceso requiere todava un considerable desarrollo y que
la viabilidad de su aplicacin industrial parece an lejana.
Existira otro tipo de enzima potencialmente utilizable en la biosntesis de cido glioxlico: la
glioxal oxidasa. Diversas enzimas englobadas dentro de la clase aldehdo oxidasa (dentro
de la cual se incluira la glioxal oxidasa) procedentes de ciertos microorganismos procariotas
de los gneros Streptomyces, Pseudomonas, Microbacterium, Cellulosimicrobium y otros,
han sido descritas como capaces de catalizar la oxidacin de glioxal a cido glioxlico, si
bien los estudios se encuentra todava en una fase muy incipiente.
Por ltimo, se ha descrito tambin una cepa de la bacteria Methylobacterium sp. capaz de
producir cido glioxlico a partir de metanol como fuente de carbono. La clonacin del gen de
la hidroxipiruvato reductasa y su expresin forzada en el microorganismo han permitido la
obtencin de una cepa recombinante con una mayor capacidad de acumulacin de cido
glioxlico, alcanzando niveles de casi 15 g/L, lo que representa aproximadamente el doble de
lo producido por la cepa silvestre.
Referencias: 77, 78, 79.
Biopesticidas
La sustitucin de los pesticidas qumicos en uso actualmente, a causa de los problemas
medioambientales y de salud que provocan, por los denominados biopesticidas es un
proceso que presenta un gran auge en los ltimos tiempos. El rango de microorganismos
que pueden ser utilizados para tal fin aumenta da a da, lo que ofrece la posibilidad de que
a medio/largo plazo se disponga de un amplio arsenal de biopesticidas que aadir a los
actualmente en uso (ver apartado de Productos).
Adems, de la bien establecida utilizacin de microorganismos vivos para este fin, cada vez
se est concediendo un mayor inters al fenmeno denominado alelopata, mediado por
diversos compuestos qumicos conocidos como alelopticos.
Compuestos qumicos alelopticos. La alelopata tiene que ver con las interacciones
entre plantas, hongos, algas y bacterias con los organismos que viven en ciertos
ecosistemas, interacciones que se encuentran mediadas a travs de los metabolitos
secundarios producidos y liberados al medio. Este fenmeno, por tanto, puede presentar
potenciales aplicaciones en el control de malas hierbas y otras plagas, como base para el
desarrollo de nuevos pesticidas y productos agroqumicos. Muchos de los compuestos
67
qumicos alelopticos son producidos por las propias plantas, lo cual significa que gran parte
de su desarrollo entrara dentro del campo de accin de la biotecnologa verde y quedara,
por tanto, fuera del mbito de este trabajo. La posibilidad de producir estos compuestos de
origen vegetal en microorganismos recombinantes (cuestin que s correspondera a la
biotecnologa industrial), habida cuenta de las complicadas rutas metablicas implicadas, no
parece adems una tarea factible a corto/medio plazo. Una alternativa mucho ms realista
que se est considerando es la utilizacin para este fin de metabolitos secundarios
microbianos que presentan potencial como herbicidas naturales, bien directamente o como
base para otros compuestos aleloqumicos.
Referencias: 80, 81, 82.
Elicitores y vacunas
Las plantas se encuentran equipadas con diversos mecanismos de defensa que, por
analoga con los existentes en animales, algunos denominan sistema inmunitario, y que se
activan cuando la planta reconoce el ataque de un agente patgeno. Estos mecanismos de
defensa son capaces de proteger la planta nicamente si ya ha sido atacada previamente,
es decir, se trata de una reaccin posterior al ataque.
Las plantas tienen la capacidad de reconocer la presencia en el medio de microorganismos
potencialmente patognicos y de activar una respuesta de defensa eficiente para su
eliminacin. Las plantas emplean una elevada cantidad de seales originadas por los
microorganismos y el ambiente, que les permiten reconocer al patgeno y activar sus
mecanismos de defensa. Estos compuestos se conocen con el nombre de elicitores, de los
cuales hay dos clases. Los elicitores no especficos inducen respuestas de defensa en un
amplio rango de especies vegetales. Entre este tipo de elicitores se encuentran los
fragmentos de paredes celulares, enzimas hidrolticos producidos por la planta o por el
patgeno durante el proceso de infeccin, ciertos pptidos, glicoprotenas y cidos grasos
polinsaturados. Este tipo de elicitores inducen respuestas de defensa en un gran nmero de
especies vegetales. La segunda clase de elicitores la constituyen los elicitores especficos.
Estos inducen la reaccin de defensa contra un patgeno muy especfico, y este tipo de
elicitores es producido nicamente por el patgeno.
Un ejemplo de elicitor es la laminarina, un -1,3-glucano producido por algas. Se ha
observado que la laminarina induce en ciertas plantas una respuesta inmune, lo que permite
activar los mecanismos de defensa en ausencia de patgenos y tener as preparada su
respuesta frente a posibles ataques posteriores. Entre los mecanismos de defensa inducidos
por la laminarina se encuentran el reforzamiento de la pared celular mediante la produccin
de lignina, y la generacin de compuestos capaces de atacar a los patgenos, tales como
las fitoalexinas y las protenas PR.
Otros agentes protectores que podran incluirse dentro de este apartado seran los virus
patgenos de plantas atenuados que, por similitud con los empleados en salud humana y
animal, se suelen denominar vacunas de plantas. Su mecanismo sera idntico al de los
elicitores (de hecho se trata de elicitores): activar los mecanismos de defensa para hacer
frente a posibles infecciones futuras, generando resistencia frente a stas.
Muchos de los elicitores son, por tanto, molculas producidas por diversos microorganismos
y, como tales, pueden ser producidas mediante procedimientos biotecnolgicos.
Referencias: 83, 84, 85, 86.
68
69
70
ausente, llegando incluso a ser menos definidas que en el documento del Plan Nacional de
I+D+I.
Finalmente, con el afn de poder encontrar una referencia ms concreta a las lneas
prioritarias de investigacin se han analizado algunas de las convocatorias de concesin de
ayudas derivadas del Plan Nacional de I+D+I. De nuevo, se observa que una parte
importante de las mismas carece de tal definicin y, slo algunas de ellas contienen, en
forma de anexos, listados de prioridades temticas, lneas y sublneas de investigacin por
Sectores, Subsectores y Acciones Estratgicas, una situacin esta ltima que se acerca a lo
ideal y que debera ampliarse al mayor numero posible de convocatorias.
71
piensos.
Optimizacin de los sistemas de produccin basados en poblaciones silvestres.
Aplicacin de la biotecnologa a la produccin de alimentos funcionales y nutraceticos.
Nutricin y prevencin de enfermedades.
Nutrigenmica.
Trazabilidad de ingredientes y procedencia de materias primas.
Desarrollo de plantas para la generacin de productos aptos para usos industriales.
Vacunas y frmacos producidos en plantas.
bioproduccin.
Desarrollo de procesos enzimticos y/o microbianos para la produccin de polmeros
En esta lnea podra afirmarse que en todas las sublneas prioritarias, en unas ms
explcitamente que en otras, tienen cabida los temas relacionados con la produccin
biotecnolgica de productos qumicos bsicos, y pesticidas y otros agroqumicos. Aunque
tales tipos de productos no son mencionados explcitamente en ese listado (tampoco son
excluidos), no cabe duda de que su inclusin en el mismo supone un ejercicio de
coherencia.
Las dos primeras sublneas se alinean totalmente, sin ningn tipo de dudas, con el tipo de
actividades tratadas en este estudio, por lo que no es necesario mayor comentario o
justificacin. El tercer punto, por su parte, no se refiere sino al desarrollo de tcnicas de
bsqueda de nuevos microorganismos y enzimas de usos y aplicaciones de inters, sin
72
ningn otro tipo de restriccin. Se entiende, por tanto, que estn incluidas las aplicaciones
relacionadas con la produccin de productos qumicos bsicos, y pesticidas y otros
agroqumicos. Del cuarto punto se podra realizar el mismo tipo de reflexin: no se limita el
mbito de aplicacin de los procesos de biotransformacin y bioproduccin a mejorar, por lo
que se incluiran los relevantes para este estudio. El quinto punto se centra en la produccin
de polmeros biocompatibles y/o biodegradables y, aunque aparentemente puede quedar
fuera del mbito de los temas centrales de este estudio, en el fondo no parece ser as. No
hay que olvidar que algunos de los productos qumicos bsicos encuentran su utilidad, al
menos en parte, como monmeros y precursores en la produccin de biopolmeros.
Finalmente, el ltimo punto, referido a la biologa sinttica, entendida como el diseo y
construccin de componentes o sistemas biolgicos artificiales o el rediseo y fabricacin de
sistemas biolgicos ya existentes puede aplicarse a cualquier tipo de producto,
incluyndose tambin, por tanto, los productos qumicos bsicos, y pesticidas y otros
agroqumicos.
En definitiva, los temas objeto de este estudio, relacionados con la utilizacin de la
biotecnologa para la produccin de productos qumicos bsicos, y pesticidas y otros
agroqumicos, aunque no se mencionan explcitamente como tales, se encuadran
perfectamente dentro de las sublneas prioritarias incluidas dentro de la lnea de
Biotecnologa industrial.
Lnea 4. Bioenerga y desarrollo de biocombustibles
Las sublneas prioritarias incluidas en esta lnea son:
Utilizacin conjunta de plantas y/o sistemas microbianos como factoras de generacin
de energa.
Desarrollo y optimizacin de nuevas especies y cultivares para la produccin eficiente
73
74
E) Sectores industriales
2. Subsector qumica.
2. Desarrollo de procesos catalticos, termoqumicos, fotoqumicos, electroqumicos,
biotecnolgicos y de polimerizacin. Procesos hbridos y procesos integrados.
3. Qumica sostenible. Procesos qumicos y desarrollo sostenible. Mejores tcnicas
disponibles. Tecnologas medioambientales para la industria qumica. Valorizacin qumica
de subproductos y residuos. Captura y transformacin de CO2.
6. Productos qumicos y su aplicacin. Desarrollo de catalizadores, aditivos y otros
productos qumicos para la industria. Sustitucin de productos qumicos peligrosos.
Nuevas formulaciones.
8. Productos qumicos para combustibles alternativos.
Este apartado se encuentra orientado hacia la industria qumica, dentro de la cual la
biotecnologa es una ms de sus reas, por lo que las cuestiones relevantes para este
trabajo tienen perfecta cabida en las prioridades seleccionadas en el cuadro anterior.
1. Accin estratgica de biotecnologa
1 Biotecnologa industrial:
a) Aplicacin de la biotecnologa a la obtencin y/o procesado de productos qumicos y
materiales de inters industrial de alto valor aadido.
b) Utilizacin de microorganismos o enzimas para generar, a partir de materias primas
renovables, productos con aplicacin en sectores como la qumica fina, productos
farmacuticos, alimentacin, fabricacin de papel, textiles, detergentes, etc.
Biodescubrimiento y automatizacin de procesos de cribado.
c) Mejora y seleccin de cepas microbianas para procesos de biotransformacin y
bioproduccin.
d) Desarrollo de procesos enzimticos y/o microbianos para la produccin de polmeros
biocompatibles y/o biodegradables.
e) Biologa sinttica para el reciclado, descontaminacin o generacin de materiales.
Las prioridades que se encuentran en este apartado son la transcripcin exacta de los
encontrados en el Plan Nacional de I+D+I en relacin a la Accin Estratgica de
Biotecnologa, y ya comentados anteriormente en este informe.
2. Accin estratgica de energa y de cambio climtico
9. Biocarburantes. Biocarburantes de segunda generacin a partir de biomasa
lignocelulsica, vas termoqumicas y bioqumica.
En este caso, las prioridades seleccionadas en el cuadro anterior, correspondientes a esta
Accin Estratgica, cuentan con un mayor grado de definicin que en el documento del Plan
Nacional de I+D+I, lo que permite reafirmar su relevancia para los temas contemplados en
este estudio, fundamentalmente en relacin a la produccin de etanol y la utilizacin de
biomasa lignocelulsica.
75
Referencias: 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95.
76
como todo, no sea mejorable. De hecho, las mejoras realizadas en muchos aspectos de
la misma han sido notorios a lo largo de nuestra historia reciente. Dicho esto, no es
menos cierto que an deberan darse algunos pasos adelante en aspectos
absolutamente necesarios para el desarrollo cientfico-tcnico nacional, tales como el
establecimiento de unos claros y estables objetivos y visiones estratgicos a medio/largo
plazo resultado de un gran pacto a nivel de todos los agentes implicados, y sin que
puedan ser modificados discreccionalmente dependiendo de la tendencia poltica
instalada en el poder.
Una de las principales crticas que se hace del sistema cientfico espaol es su exceso de
burocracia, que dificulta enormemente la actividad cientfica a diversos niveles, entre los
que se podra citar la solicitud de subvenciones, la justificacin de proyectos, la
contratacin de personal. Aun cuando la situacin ha ido mejorando en los ltimos aos
en algunos aspectos, fundamentalmente con la introduccin y uso de las modernas
tecnologas de la informacin, nuevas modificaciones son necesarias para reducir an
ms la fuerte carga burocrtica de esta actividad.
Entre las prioridades del Plan Nacional de I+D+I 2008-2011 se encuentra, que duda cabe,
la biotecnologa, al punto de dedicar a esta rea una de las cuatro Acciones Estratgicas
incluidas en el mismo. Desgraciadamente, sus prioridades temticas se encuentran
mayoritariamente enfocadas hacia la biotecnologa de la salud y la biotecnologa
77
los riesgos potenciales hacia la salud y el medio ambiente, cuestiones que deben ser el
centro de una importante labor regulatoria. Por la naturaleza e importancia de los temas
considerados la regulacin debe ser ciertamente estricta y preventiva y as lo deben
entender todos los agentes implicados, aunque a veces se reclame una regulacin ms
78
flexible, basada en una aproximacin ms equilibrada entre los riesgos y los beneficios.
Sin embargo, un exceso de regulacin o una forma equivocada de implementarla puede
suponer una barrera para el avance de la I+D. Un buen ejemplo de este tipo de
regulacin es la Directiva REACH, cuyo objetivo principal es la proteccin de la salud
humana y el medio ambiente, objetivo muy loable y compartido por todos, pero cuya
aplicacin adolece de un exceso de complejidad y de unos costes que pueden afectar a
los desarrollos de las empresas, incluida la I+D.
Barreras econmicas
Uno de los principales problemas con que se encuentra el desarrollo cientfico-
constata que stos se encuentran muy fragmentados para dar cabida a inmumerables y
muy diversos temas. Es en esta cuestin donde debera cobrar una especial importancia
la cuestin de la priorizacin de las lneas de investigacin ya comentada en el epgrafe
anterior. Por otro lado, se observa tambin una gran fragmentacin en la procedencia de
las ayudas (Administracin Central, Comunidades Autonmicas, Unin Europea), que sin
ser por s mismo malo, ms bien al contrario, exige para incrementar su eficiencia un
ejercicio de unificacin de criterios y objetivos, as como un mayor apoyo a los
mecanismos de cooperacin interregional.
La investigacin y desarrollo en biotecnologa, sobretodo la puntera o de excelencia, es
una actividad cara, aspecto que reviste una especial importancia en la empresa privada,
particularmente en las PYMES. La introduccin en las empresas de nuevas tecnologas y
procesos requiere de unas fuertes inversiones de capital, que generalmente necesitan de
unos largos plazos para ser rentabilizadas, a pesar de sus menores costes de operacin.
Para hacer frente a esos costes econmicos las empresas necesitan disponer de
diferentes fuentes de financiacin en general, y de capital-riesgo en particular, fuentes
que se encuentran muy poco desarrolladas en nuestro pas.
El desarrollo comercial de un producto exige, entre otras cuestiones, un estudio previo
79
biomasa como materia prima. El coste de la biomasa es, por tanto, uno de los factores
fundamentales que inciden en la competitividad de los procesos biotecnolgicos frente a
los precesos qumicos equivalentes basados en las materias primas fsiles. Este aspecto
se ve an ms agravado en el caso de los productos qumicos bsicos, cuyo bajo precio
(por definicin) implica una mayor proporcin del coste de la materia prima en su
produccin. De todo ello se extrae que el desarrollo, estabilidad y competitividad de los
procesos biotecnolgicos industriales dependen fuertemente de la disponibilidad
garantizada de una cantidad de biomasa suficiente y de que sus precios sean reducidos.
Sin embargo, ninguna de las dos condiciones se cumple completamente en la actualidad,
ya que la produccin se encuentra en un momento delicado principalmente por el
aumento de la demanda mundial de alimentos. No hay que olvidar que la mayora de los
procesos biotecnolgicos actuales se realiza mediante fermentacin, y que sta utiliza
como materia prima preferente determinados cultivos de uso alimentario,
fundamentalmente los cereales y otros cultivos de almidn. La limitada produccin de
cereales, que en primer lugar debe cubrir las necesidades alimentarias, ha provocado por
un lado que la disponibilidad de estas materias primas para otros usos se haya visto
fuertemente reducida, y por otro lado, que sus precios se hayan incrementado
considerablemente. Este hecho ha causado, incluso, una cierta alarma social, ya que se
ha hecho creer injustamente que tal alza de precios se deba a los usos energticos (la
produccin de etanol es el uso alternativo mayoritario) de los cereales, lo que ha
promovido un cierto desprestigio de la biotecnologa entre ciertos sectores sociales. El
avance en la utilizacin de materias primas lignocelulsicas y de otros cultivos de uso no
alimentario, en lugar de los cerelales utilizados actualmente, debera permitir incrementar
la competitividad de los procesos biotecnolgicos.
El impulso en el desarrollo y aplicacin de los procesos biotecnolgicos basados en
80
Barreras estructurales
La disponibilidad de una suficiente masa de personal adecuadamente formado y
transferencia tecnolgica, que est claramente poco desarrollada. Se aprecia una baja
cultura de transferencia tecnolgica en nuestro pas, posiblemente por la poca
predisposicin y preparacin de las empresas para recibirla. Para que tal transferencia de
tecnologa pueda darse es necesario que confluyan en un mismo punto lo que se ofrece
desde el sector de la I+D y lo que se demanda desde el sector empresarial y, como
hemos visto en el prrafo anterior, esto no se cumple muy a menudo. Una vez ms se
81
comprueba que, para que confluyan ambos intereses, es necasario por parte de la
Admistracin Pblica un ejercicio de priorizacin de las lneas temticas de investigacin,
y que stas tengan en cuenta fundamentalmente las necesidades del sector productivo y
de los consumidores. Se echan en falta, adems, ms instrumentos de transferencia
tecnolgica y ms personal de gestin especializado en esta cuestin. Las empresas de
base tecnolgica son un buen ejemplo del correcto uso de la transferencia tecnolgica,
por lo que debera impulsarse su creacin de un modo ms decidido.
El desarrollo actual de la ciencia y tecnologa requiere, en muchas ocasiones, de la
posiblemente una de las mayores carencias dentro del apartado del personal dedicado a
la I+D se encuentra en la grave falta de personal tcnico de apoyo, lo que incide en una
menor eficiencia del sistema al provocar que el personal cientfico deba dedicar parte de
su tiempo a realizar tareas que no deberan ser de su responsabilidad.
82
Barreras sociales
Uno de los principales elementos tractores en el desarrollo de la biotecnologa (y de
Barreras tcnicas
La biotecnologa moderna, tal como la entendemos en la actualidad, es un ciencia
relativamente jven, que se ha desarrollado a lo largo de los ltimos 30-40 aos. Es ms,
su desarrollo est siendo exponencial, con mayor nmero de avances y ms importantes
en los ltimos aos. Ello implica que, en general, se trate de tecnologas inmaduras, que
an deben romper unas cuantas barreras que permitan su gran avance. Este hecho, sin
embargo, puede suponer tambin una gran fortaleza ya que por otro lado es evidente que
existe un gran margen de mejora.
Esta inmadurez de la biotecnologa implica, entre otras cuestiones, que se produzca
83
las empresas sean reacias a realizar desarrollos en biotecnologa o a que sea difcil
encontrar financiacin para tales desarrollos, ya que es muy complicado predecir la
consecucin de beneficios.
La biotecnologa descansa principalmente, y de ah viene una de sus principales
84
85
Trabajo se da cuenta detallada de todas las convocatorias de ayudas, con indicacin de sus
principales caractersticas: objeto de la convocatoria, caractersticas y duracin de las
ayudas, fechas previstas y plazos, presupuesto total, subvencin, rganos convocante e
instructor, beneficiarios, etc.
A continuacin se muestra un listado de las ayudas incluidas en el Plan Nacional de I+D+I
que son aplicables al sector de la biotecnologa industrial.
Lneas Instrumentales de Actuacin
Lnea Instrumental de Actuacin de Recursos Humanos
Programa Nacional de Formacin de Recursos Humanos
* Subprograma
PROEXT-MEC. Estancias
investigadores en centros extranjeros
de
movilidad
de
profesores
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* InnoEmpresa
Lnea Instrumental de Actuacin de Infraestructuras Cientficas y Tecnolgicas
* Subprograma EUROINVESTIGACIN
* Subprograma EUROCIENCIA
* Subprograma de acciones integradas
* Subprograma de fomento de la cooperacin cientfica internacional
* Subprograma de becas de especializacin en organismos internacionales
87
Acciones Estratgicas
Accin Estratgica de Biotecnologa
Lnea 2: Biotecnologa agraria y alimentaria
Lnea 3: Biotecnologa industrial
Lnea 4: Bioenerga y desarrollo de biocombustibles
Proyectos estratgicos a demanda
Comunidades Autnomas
Las diferentes Comunidades Autnomas disponen de sus propios programas de I+D+I, a los
que se hayan adscritas diversas convocatorias de ayudas. Dado lo complejo de su
exposicin detallada, a continuacin se muestra nicamente un listado de las Comunidades
Autnomas, con indicacin de los Departamentos, Consejeras o Agencias competentes en
el rea de la I+D+I, y de los enlaces a sus pginas web, donde podr encontrarse
informacin sobre sus convocatorias de ayudas.
Andaluca
Consejera de Innovacin, Ciencia y Empresa
www.juntadeandalucia.es/innovacioncienciayempresa/cocoon/index.html
Aragn
Departamento de Ciencia, Tecnologa y Universidad
portal.aragon.es/portal/page/portal/DGA/DPTOS/CIENCIA
Asturias (Principado de)
Consejera de Educacin y Ciencia
www.asturias.es/portal/site/Asturias/menuitem.29a638a48072f6f1ad2b0210bb30a0a0/?vgne
xtoid=c2c8dacb4c42c010VgnVCM100000bb030a0aRCRD&i18n.http.lang=es
FICYT
www.ficyt.es
88
Illes Balears
Consejera de Economa, Hacienda e Innovacin
www.caib.es/govern/organigrama/area.es.jsp?coduo=6
Canarias
Consejera de Educacin, Universidades, Cultura y Deportes
www.gobiernodecanarias.org/educacion/default.asp
Agencia Canaria de Investigacin, Innovacin y Sociedad de la Informacin
aciisi.itccanarias.org/joomla
Cantabria
Consejera de Industria y Desarrollo Tecnolgico
www.gobcantabria.es/portal/page?_pageid=80,1883031&_dad=interportal&_schema=INTER
PORTAL
IDICAN
www.idican.es/
Consejera de Educacin
www.ceyjcantabria.com/
Castilla-La Mancha
Consejera de Educacin y Ciencia
www.educa.jccm.es/educa-jccm/cm/ciencia
Consejera de Industria y Sociedad de la Informacin
www.jccm.es/industria/index2.htm
Castilla y Len
Consejera de Economa y Empresa
www.jcyl.es/scsiau/Satellite/up/es/ADE/Page/PlantillaN1TematicoLema/1147279575428/_/_/
_?asm=jcyl&tipoLetra=x-small
Consejera de Educacin
www.educa.jcyl.es/
Catalua
Departamento de Innovacin, Universidades y Empresa
www.gencat.cat/diue/ambits/ur/index_es.html
89
Comunidad Valenciana
Consejera de Educacin
www.edu.gva.es/
Extremadura
Consejera de Economa, Comercio e Innovacin
www.juntaex.es/consejerias/economia-comercio-innovacion/index-ides-idweb.html
Galicia
Consejera de Innovacin e Industria
www.conselleriaiei.org/ga/web/index.php
Madrid (Comunidad de)
Consejera de Educacin
www.madrid.org/cs/Satellite?idConsejeria=1109266187254&idListConsj=1109265444710&c
=CM_Agrupador_FP&pagename=ComunidadMadrid%2FEstructura&pid=1109265444699&la
nguage=es&cid=1109266187254
Madri+d
www.madrimasd.org/
Consejera de Economa y Hacienda
www.madrid.org/cs/Satellite?c=CM_Agrupador_FP&cid=1109266187242&idConsejeria=110
9266187242&idListConsj=1109265444710&language=es&pagename=ComunidadMadrid%2
FEstructura
Murcia (Regin de)
Consejera de Educacin, Ciencia e Investigacin
www.carm.es/educacion/
Navarra (Comunidad Foral de)
Departamento de Innovacin, Empresa y Empleo
www.cfnavarra.es/INDUSTRIA/index.htm
Departamento de Educacin
www.cfnavarra.es/EDUCA/
Pas Vasco
Departamento de Educacin, Universidades e Investigacin
www.euskadi.net/r53-2291/es/contenidos/guias_departamento/1698/es_5171/es_18258.html
90
Unin Europea
Dentro de las ayudas pblicas para la I+D+I aplicables al campo de la biotecnologa
industrial proporcionadas por la Unin Europea, las ms importantes son la que se
encuadran en el mbito del 7 Programa Marco y, en menor medida, en la iniciativa ERANET.
7 Programa Marco
Se encuentra estructurado en cuatro categoras y, exceptuando la investigacin nuclear, un
programa especfico de actividades de investigacin no nuclear del Centro Comn de
Investigacin.
Cooperacin
El programa especfico sobre Cooperacin apoya todos los tipos de actividades de
investigacin realizadas por diversas entidades cientficas en cooperacin transnacional. El
programa Cooperacin est subdividido en diez temas distintos, dos de los cuales tienen
relacin con la biotecnologa industrial.
Tema 2 Alimentacin, Agricultura y Biotecnologa (KBBE, Bio-economa basada en el
91
combustibles renovables.
Ideas
Este programa pretende apoyar la investigacin en las fronteras del conocimiento.
Personas
El objetivo de este programa es consolidar, cuantitativa y cualitativamente, el potencial
humano en materia de investigacin y tecnologa en Europa.
Capacidades
El programa Capacidades tiene como objetivo aumentar las capacidades de investigacin e
innovacin en toda Europa y asegurar su aprovechamiento ptimo.
Centro Comn de Investigacin (CCI) (JRC, Joint Research Center)
El objetivo del CCI es llevar a cabo investigacin directa no nuclear en cuatro reas amplias
de polticas, entre las cuales, por su relevancia para este estudio, destaca la siguiente:
La prosperidad en una sociedad intensiva en conocimientos: Las reas prioritarias son
92
CONCLUSIONES
1. La biotecnologa industrial como alternativa a los procesos qumicos tradicionales.
La biotecnologa blanca ofrece un gran potencial para la fabricacin de productos qumicos
en general, y de productos qumicos bsicos y pesticidas y otros agroqumicos en particular,
sustituyendo a algunos de los productos qumicos y procesos utilizados en la actualidad.
2. Beneficios de la biotecnologa industrial.
La biotecnologa ofrece una gran ventaja frente a los procesos qumicos tradicionales: la
sostenibilidad. La sostenibilidad hace referencia a una serie de factores que incluyen el
impacto medioambiental, el consumo de recursos y la generacin de residuos. En este
sentido los procesos biotecnolgicos cumplen con los requisitos bsicos de sostenibilidad,
ya que se caracterizan por la reduccin en el consumo de recursos (materias primas,
energa, agua, aire...), por una mayor utilizacin de materias primas renovables (biomasa),
por la reduccin en la produccin de residuos y en su impacto medioambiental, y por el
incremento en el reciclaje de los mismos.
3. La biotecnologa industrial en el Plan Nacional de I+D+I.
Entre las prioridades del Plan Nacional de I+D+I 2008-2011 se encuentra la biotecnologa, al
punto de dedicar a esta rea una de las cuatro Acciones Estratgicas incluidas en el mismo.
Sin embargo, se aprecia que sus prioridades temticas se encuentran mayoritariamente
enfocadas hacia la biotecnologa de la salud y la biotecnologa agroalimentaria, con un
insuficiente desarrollo del rea de la biotecnologa industrial. Adems, no se concretan
suficientemente las lneas de investigacin cientfico-tecnolgica prioritarias.
4. Financiacin de las actividades de I+D+I en el campo de la biotecnologa industrial.
Los recursos destinados por Espaa a la financiacin de la I+D, en general, y a la
biotecnologa, en particular, son insuficientes y muestran una excesiva dependencia del
sector pblico, en detrimento del privado. Las fuentes de financiacin pblica de la I+D+I son
muy variadas: Administracin General del Estado, Comunidades Autnomas, Entidades
Locales, Universidades, y Unin Europea. De ellas, las de mayor volumen son las primeras,
derivadas del Plan Nacional de I+D+I. Puede considerarse que las posibilidades de
financiacin de actividades de I+D en el campo de la biotecnologa industrial son a priori
importantes ya que, si bien no existen convocatorias exclusivas para este rea, la mayora
de ellas son susceptibles de aceptar temticas relacionadas con la misma.
5. Barreras para el desarrollo de la biotecnologa industrial.
La I+D+I espaola en biotecnologa industrial se encuentra en su camino con numerosas
barreras de diversa ndole que impiden su adecuado desarrollo. La mayora de esas
barreras no son, sin embargo, especficas de la biotecnologa, sino que estn asociadas al
sistema de I+D+I nacional en general. Las barreras detectadas tienen que ver con diferentes
mbitos, entre los que se incluyen el marco regulatorio, normativo y legislativo, el
econmico, el estructural, el educativo y de formacin, el social, y el tcnico.
93
RECOMENDACIONES
1. La biotecnologa, en general, y la biotecnologa industrial, en particular, debe ser
considerada como uno de los sectores clave sobre los que debe sustentarse el avance de la
sociedad espaola, y que debe contribuir a su desarrollo econmico, competitividad y
calidad de vida. En consecuencia, la Administracin Pblica, desde su responsabilida y
competencia, debe poner todos los instrumentos a su alcance para permitir, facilitar y
promover el adecuado desarrollo de la biotecnologa, con actuaciones en diversos mbitos,
entre los que se incluyen la regulacin normativa y legislativa, la financiacin, la educacin y
formacin, y la divulgacin e informacin.
2. La cantidad de personal dedicada a labores de I+D+I, como principal activo que es en
este campo, debe ser incrementada de un modo notable, tanto en el sector pblico como,
sobretodo, en el privado. Deben desarrollarse para ello polticas ms decididas de formacin
de personal investigador y, an ms importante, establecer las medidas necesarias para
conseguir su posterior incorporacin laboral de acuerdo a su formacin, con especial
incidencia hacia la empresa privada.
3. La cooperacin entre los centros pblicos de investigacin y la empresa privada debe
reforzarse, para lo cual sera necesaria una mayor orientacin de los primeros hacia las
necesidades del mercado y un mayor desarrollo e impulso de las actividades de
transferencia tecnolgica, incluyendo el apoyo a la creacin de empresas de base
tecnolgica.
4. Los grandes costes econmicos relacionados con la I+D+I en biotecnologa requieren que
las empresas, especialmente las PYMES, puedan acceder a diferentes fuentes de
financiacin, especialmente de capital-riesgo. Desde la Administracin se deberan poner en
marcha los mecanismos necesarios para impulsar el desarrollo de este sector financiero,
escasamente presente en la actualidad.
5. El desarrollo y aplicacin de la biotecnologa industrial, cuyos beneficios en trminos de
sostenibilidad y otros aspectos quedan fuera de toda duda, con el objetivo de alcanzar lo
que se viene en denominar bio-economa basada en el conocimiento, debe ser impulsado
ms decididamente, con medidas encaminadas a incentivar la produccin, comercializacin
y utilizacin de bioproductos, incluyendo el uso decidido de materias primas renovables de
biomasa.
6. Aun cuando la biotecnologa es una de las prioridades del Plan Nacional de I+D+I, se
aprecia una excesiva focalizacin hacia las reas relacionadas con la salud y la alimentacin
y agricultura. Debera perseguirse una mayor diversificacin en relacin a las reas
prioritarias de inters, entre las que la biotecnologa industrial debera ocupar un lugar ms
destacado que el que actualmente ocupa.
7. En el Plan Nacional de I+D+I, y los documentos y convocatorias que lo desarrollan,
aprecia, cuando la hay, una falta de concrecin y desarrollo de las lneas prioritarias
investigacin que deben seguirse en cada una de las reas. Sera, por tanto, deseable
mayor grado de concrecin en este aspecto, para as evitar la dispersin de esfuerzos y
financiacin, y facilitar una mejor gestin de los limitados recursos disponibles.
se
de
un
de
94
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vaccine. Agriculture and Horticulture, 81: 10081011.
87) Plan Nacional de Investigacin Cientfica, Desarrollo e Innovacin Tecnolgica 2008
2011. (2007) Comisin Interministerial de Ciencia y Tecnologa.
www.plannacionalidi.es/documentos/PLAN NACIONAL CONSEJO DE MINISTROS.pdf
88) Estrategia Nacional de Ciencia y Tecnologa (ENCYT). (2007) Comisin Interministerial
de Ciencia y Tecnologa.
www.plannacionalidi.es/documentos/ENCYT.pdf
89) Informe sobre el Plan Nacional 2008-11. Puntos de mejora desde la perspectiva de la
evaluacin y prospectiva. (2007) Comisin Asesora de Evaluacin y Prospectiva.
www.micinn.es/ciencia/anep/files/documento-02-pn.pdf
90) Actividades en Investigacin, Desarrollo e Innovacin Tecnolgica. Programa de
Trabajo 2008. (2008) Comisin Interministerial de Ciencia y Tecnologa.
www.plannacionalidi.es/convocatoria/documentos/PROGRAMA DE TRABAJO 2008.pdf
91) RESOLUCIN de 26 de noviembre de 2007, de la Secretara de Estado de
Universidades e Investigacin, por la que se convocan ayudas para la realizacin de
proyectos de investigacin, programas de actividad investigadora y acciones
complementarias dentro del Programa Nacional de Proyectos de Investigacin
Fundamental, en el marco del VI Plan Nacional de Investigacin Cientfica, Desarrollo e
Innovacin Tecnolgica 2008-2011. BOE nmero 287, de 30 de noviembre de 2007, pp.
4934449370.
www.plannacionalidi.es/convocatoria/publicacion/LIA/proyectos/investigacion/Doc_Inves
tigacion/Convocatoria Investigacion Fundamental.pdf
92) ORDEN PRE/998/2008, de 8 de abril, por la que se efecta la convocatoria del ao
2008, para la concesin de las ayudas del Programa Nacional de Proyectos de
Investigacin aplicada en el marco del Plan Nacional de Investigacin Cientfica,
Desarrollo e Innovacin Tecnolgica, 2008-2011. BOE nmero 88, de 11 de abril de
2008, pp. 1966019686.
www.plannacionalidi.es/convocatoria/publicacion/LIA/proyectos/aplicada/Doc_Aplicada/
MPR_Investigacion aplicada_110408.pdf
93) ORDEN PRE/1007/2008, de 11 de abril, por la que se efecta la convocatoria del ao
2008, para la concesin de las ayudas del Programa Nacional de Proyectos de
Desarrollo Experimental en el marco del Plan Nacional de Investigacin Cientfica,
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