Enzimas regulatorias

Las vas metablicas estn compuestas por

grupos coordinados de enzimas que realizan
especficamente un proceso metablico. En
general, de las muchas enzimas que los
componen, slo algunas estn reguladas. Las
enzimas regulatorias catalizan reacciones que
limitan la velocidad de todo el proceso o son
un paso cometido, es decir que luego de
traspuesto el proceso llegar hasta el final.

Las enzimas regulatorias frecuentemente

estn en o cerca de las etapas iniciales de
un camino metablico o en una
ramificacin. La lgica operacional es
conservar energa, de modo que las
reacciones biosintticas no sern activas a
menos que realmente se necesite el
metabolito producto de ese camino

Regulacin de la actividad enzimtica

El camino de la biosntesis
Catablico
de un compuesto es
diferente de aquel que
E1
E2
E3
conduce a su degradacin A
B
C
D
Esta separacin asegura
que los procesos son
termodinmicamente
favorables en ambas
direcciones
Permite la regulacin
recproca

anablico
Catablico
E2
E1
A

E3
B

E4
anablico

Glc

ATP

Pi

G<<0

G<<0
ADP

Fru-6-P
G<<0

H2O

Glc-6-P

Ejemplo:
gluclisis

F2,6P2

Fru-1,6-P2

Pi

G<<0
H2O

PEP
G<<0

ADP

OAA

ATP

P yr

G<<0

Ejemplo:
Sntesis de
guaninas

Varios pasos

Las 2 formas principales de

regulacin:
1) control de la cantidad de enzima
(gruesa) o de los sustratos presentes
(fina)
2) alteracin de la eficiencia cataltica
(fina)

Mecanismos:
1.compartimentacin
2.cantidad de enzima
3.concentracin de sustrato
4.inhibicin reversible por productos
5.regulacin alostrica
6.unin a protenas
7.modificacin covalente
8.escisin proteoltica

1.Compartimentacin:
fotorespiracin

1.Compartimentacin:
Ciclo del glioxilato

1.Compartimentacin:
Metabolismo de AG

2. Cambios en la cantidad de
enzima
Sistemas constitutivos
Sistemas adaptativos: inducibles (el S
provoca la sntesis) o represibles (el
producto final inhibe la sntesis)

Cambios en la cantidad de enzima: operones

Control positivo: el producto del gen regulador (o su interaccin con una

protena) activa la expresin de los genes.
Control negativo: el producto del gen regulador (o su interaccin con una
protena) reprime o impide la expresin de los genes.

Operon Lac
Inductor

5-augguacaaccugcauggauccguacaac augguacaaccugcauggauccguacaac

Regulador Promotor Operador -----------------genes---------------------1. La polimerasa lee el gen regulador, transcribe el ARN y se sintetiza la prot. represora
2. La proteina represora bloquea a la polimerasa
3. Al ingresar inductor, se une al represor (SU 34 kDa x 4)y lo libera de su unin al gen
operador
4. La polimerasa avanza al inicio de la transcripcin y transcribe a los genes: galactosidasa, galactsido permeasa y tiogalactsido transacetilasa

TCACNCCAC

Ceramida

Fosfocolina

http://www.cumc.columbia.edu/publications/in-vivo/Vol1_Iss6_mar25_02/regulation.html

3. Cambios en la concentracin de sustrato

Figura 2
120

Velocidad relativa (%)

100

Rango de la [S]
in vivo
+ activador

actividad sin efectores

80

60

+ inhibidor

40

20

[S]

4. Inhibicin reversible por productos u otros

metabolitos

Retroinhibicin

Retroinhibicin por producto

final en un camino lineal
A

E1

E2

E3

E4

E5

E6

Secuencial
A

E1

E2

E3

E4

D
E5

Concertada
A

E1

E2

E3

E4

D
E5

E4
A

E2

E3

Enzimas
E5
isofuncionales

Acumulativa
A

E1

E2

E3

E4

D
E5

5. Regulacin alostrica

Fosfofructokinasa

6. Unin a protenas

Calmodulina

Protena reguladora de la Glucokinasa

GK

PR

7. Modificacin covalente
1.
2.
3.
4.

Fosforilacin
Reduccin de SH
Acilacin
Adicin de nucletidos

Fosforilacin: glucgeno sintetasa, glucgeno

fosforilasa, PEP carboxilasa, etc. etc. Se da en varios
aminocidos.

-OH + ATP

Prot-OH + ATP Prot-O-PO3- + ADP

+ ADP

Fosfotreonina

Fosfoserina

Fosfotirosina

O
P-arginina

N
N
2-

O3 P

P-lisina

OH
NH2
P-histidina

Reduccin de SH

Glutationilacin

Glutamato
Cisteina
-Glutamilcistena
Glicina

Glutation

H2O2
H2O

SH

Grx -SSG

Glut PO

GSNO
SOH

Nitroso
glutatin

GSH
GSSG

HNO

c, sulfnico

GSH

glutationilacin

H2O

SSG

Grx -S

En plantas: GaPDH, TPI, aldolasa

En animales: GaPDH, piruvato kinasa, ICDH, -KGDHetc.

Glu + NH3+ + ATP Gln + ADP + Pi

Gln (-)
ATP,KG (+)

UTP

PPi

Uridil transferasa

-OH
Gln
sintetasa
activa

ATasa

ATP

-OH

ATasa

Desadenilacin

Adenilacin

PII

ADP

PPi

Pi
Gln
sintetasa -O-AMP
inactiva
Uridil transferasa

UMP

H2O

PII

-O-UMP

8. Escisin proteoltica

122

201

136

245

S -S

S -S

T r ip s in a
A rg
1

245
S -S

S -S
Q u im o t r ip s in a

Leu

Ile

1
S -S

2 p p tid o s
Tyr

A la

146

149
S -S

245

Q U IM O T R IP S IN G E N O
( in a c tiv o )

Tripsina
Val-(Asp)4-Lys-Ile

enteropeptidasa

Ile7

Val- (Asp)4 - Lys