Mariana Alejandra Mijares Rivera

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Tratamiento de la infeccin por VHC con enfoque en MicroRNA

Treatment of HCV Infection by Targeting MicroRNA
Harry L. A Janssen, M.D
NEJM
2013
Aproximadamente 170 millones de personas en el mundo estn infectados con el
Virus de Hepatitis C. La infeccin crnica por VHC es la principal causa de cirrosis
heptica, falla heptica y carcinoma hepatocelular y es la principal indicacin de
trasplante de hgado. A pesar de la reciente introduccin de los inhibidores de la
proteasa como tratamiento para la infeccin crnica por VHC con genotipo 1, el
tratamiento convencional sigue dependiendo de la administracin de Interfern y
Rivabirina por 24 a 48 semanas. Estos medicamentos han sido asociados a
grandes efectos adversos, adems de su interaccin con el Citocromo p 450 3A,
resistencia al frmaco, una respuesta variable y una eficacia reducida contra
ciertos tipos de genotipos y subtipos.
Los MicroRNAs son RNAs pequeos, endgenos y no codificados que
dirigen la regulacin post-transcripcional de la expresin gentica.
Objetivo
En este artculo se reporta la seguridad y actividad de Miravirsen en pacientes con
infeccin crnica de VHC.
Mtodos
Poblacin de estudio
Pacientes que no se hayan sometido terapia previa para infeccin crnica por
VHC genotipo 1. De edad entre 18 a 65 aos, con niveles plasmticos de RNA
VHC mayor a 75, 000 IU/ mm. Pacientes con enfermedades hepticas con otra
etiologa fueron excluidos. Los pacientes deben ser seronegativos a VHB, VIH,
cuenta absoluta de Neutrfilos de igual o mayor a 1500 por mm 3, cuenta de
Plaquetas de 100, 000 o ms por mm 3, valores normales de Creatinina srica y de
Bilirrubina directa, niveles de Alanino Aminotransferasa menor a 3 veces su valor
normal.
Diseo de estudio
Estudio aleatorio, doble ciego, placebo controlado, serie secuencial, dosis mltiple
ascendente- oscilatorio.
Resultados
En este estudio, 5 inyecciones semanales de Miravirsen produjeron una
diminucin dosis dependiente de niveles de RNA VHC en pacientes con
infeccin crnica genotipo 1. En algunos pacientes, incluso de produjo niveles
indetectables. No se observ evidencia de resistencia viral.