Universidad Nacional Autnoma De Mxico

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza

Qumica Farmacutico Biolgica

Laboratorio De Sntesis De Frmacos Y Materias Primas I

QFB Thala Nova Torres Nava
Alumno: Quechol Ramrez Gerardo

Monografa sobre el Frmaco

SULFADIAZINA

2451 Semestre: 2013-2

Monografa de Sulfadiazina

C10H10N4O2S
Nombre (IUPAC) sistemtico: 4-amino-N-pyrimidin- 2-yl-benzenesulfonamide
Punto de fusin: 251C 254C
CAS: [68-35-9]
Descripcin: Polvo Blanco o ligeramente amarillo, inodoro. Estable al aire, pero se
oscurece cuando se expone a la luz.
Solubilidad: Un gramo se disuelve en unos 13 L de agua es escasamente soluble en
alcohol y acetona; un gramo se disuelve en unos 620 mL de suero humano a 37 C; es
totalmente soluble en cidos minerales diluidos, soluciones de hidrxido de potasio y de
sodio o TS de amoniaco.
Introduccin
En este trabajo se presenta la investigacin realizada en el semestre 2013-2 como parte
del trabajo final para Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias Primas I, para esto
se realiz una bsqueda ligera de informacin en diferentes bibliotecas en la Facultad de
Estudios Superiores Zaragoza Campus 2, El Cinvestav y La Facultad de Qumica en CU,
as como el acceso al Chemical Abstracs, Scifinder e Internet. La bsqueda realizada fue
acerca de la sulfadiazina, un antibitico de tipo sulfamida. Una sulfamida (ya que
pertenece a un grupo de antibiticos denominados como sulfas) es una sustancia
qumica sinttica derivada de la sulfonamida, bacteriosttica y de amplio espectro. Las
sulfamidas se emplean como antibiticos, antiparasitarios y coccidiostticos en el
tratamiento de enfermedades infecciosas. Las sulfas son usadas tanto en medicina
humana, como el sulfametoxazol, la sulfadiazina y la sulfabenzamida, as como
veterinaria, como el sulfanitrato, el sulfapirazol y la sulfaquinoxalina. Las sulfonamidas
fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistmico de
infecciones bacterianas en el ser humano.
Marco Terico
Historia.
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

Las sulfonamidas fueron los primeros frmacos eficaces como antimicrobianos y

pavimentaron el camino para la revolucin de los antibiticos en la medicina humana y
veterinaria. El primero de las sulfamidas fue el denominado Prontosil, que es un
profrmaco. Los experimentos con Prontosil comenzaron en 1932 en los laboratorios de la
Bayer, para entonces componente de la enorme empresa qumica alemana IG
Farbenindustrie AG. El Prontosil es un colorante azoico que contiene un grupo
sulfonamdico, descubierto por un equipo bajo la direccin general del ejecutivo de la
Farben, Heinrich Hoerlein, sintetizado por el qumico de la Bayer Josef Klarer y probado
bajo la direccin del mdico/investigador Gerhard Domagk. La primera comunicacin
oficial sobre el descubrimiento revolucionario no se public hasta 1935, ms de dos aos
despus de que el medicamento fue patentado por Klarer y su socio de investigaciones
Fritz Mietzsch.
El Prontosil fue el primer medicamento descubierto que efectivamente podra tratar una
amplia gama de infecciones bacterianas en el interior del cuerpo. Tena una fuerte accin
de proteccin contra las infecciones causadas por estreptococos, incluidas las infecciones
de la sangre, fiebre puerperal, y la erisipela, y posea un menor efecto sobre las
infecciones causadas por otros cocos. Sin embargo, no tuvo efecto en absoluto in vitro,
ejerciendo su accin antibacteriana slo en animales vivos. Se descubri luego por un
equipo de investigadores franceses, liderados por (en francs) Ernest Fourneau, en el
Instituto Pasteur que el frmaco se metaboliza en dos porciones dentro del cuerpo,
liberando del tinte que era la parte inactiva, un compuesto ms pequeo, incoloro y activo
llamado sulfanilamida. El descubrimiento ayud adems a establecer el concepto de
bioactivacin.
El resultado fue un favoritismo global por la sulfa. Por varios aos a finales de los aos
1930, cientos de empresas fabricaron decenas de miles de toneladas de diversas
formulaciones de la sulfa. Ello, aunado a la inexistencia de requisitos de ensayos
farmacolgicos previos llev al desastre del elixir Sulfanilamida en el otoo de 1937, en
el que al menos 100 personas resultaron envenenadas con dietilenglicol. Esto condujo a
la aprobacin en los Estados Unidos de Amrica de la Ley Federal de Alimentos,
Medicamentos y Cosmticos de 1938. Por ser el primer antibitico y el nico efectivo
disponible en los aos previos a la penicilina, las sulfonamidas continuaron prosperando a
travs de los primeros aos de la Segunda Guerra Mundial. Se le atribuye haber salvado
la vida de decenas de miles de pacientes, incluyendo a Franklin Delano Roosevelt, Jr.
(hijo del presidente Franklin Delano Roosevelt) (en 1936) y a Winston Churchill. La Sulfa
tena un papel central en la prevencin de infecciones de heridas durante la guerra. El
polvo de sulfa era parte del botiqun de primeros auxilios de los soldados estadounidenses
y se les deca que esparcieran el polvo sobre cualquier herida abierta.
Muchos miles de molculas que contienen la estructura de la sulfanilamida se han creado
desde su descubrimiento, obtenindose formulaciones mejoradas con mayor eficacia y
menos toxicidad. Las Sulfamidas todava se utilizan mucho para afecciones como el acn
e Infeccin urinaria, y estn recibiendo un renovado inters para el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias resistentes a otros antibiticos.
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

Qumica. La frmula bsica de las sulfamidas tiene similitud estructural con la cido paminobenzoico. Las propiedades qumicas, fsicas, farmacolgicas y antibacterianas de
las diferentes sulfamidas se logran al ligar radicales al grupo amida (SO 2NHR) o al
grupo amina (-NH2) del ncleo sulfamida. Estas son molculas ms solubles en
soluciones alcalinas que en las que tienen un pH cido. La mayora de los preparados
comerciales vienen en frmulas de sales para administrar en terapia intravenosas.
El compuesto sulfanilamida es ms activo en la forma protonada, que en el caso del cido
funciona mejor en un entorno alcalino. La solubilidad de la droga es muy baja y, a veces
puede cristalizarse en los riones, debido a su primer pKa de alrededor de 10. Esta es
una situacin muy dolorosa para los pacientes, por lo que se les indica tomar el
medicamento con abundante cantidad de agua. Los compuestos ms nuevos tienen un
pKa de alrededor de 5-6, para evitar as el problema renal.
El grupo SO2NO2 no es un requisito estructural en s para la accin antimicrobiana, sino
que el azufre es el que se une al anillo benceno directamente. Por su parte el grupo NH 2
cuyo nitrgeno ha sido denominado N4es una estructura esencial y suele sustituirse
por radicales que se transformen luego en un grupo amino libre en el cuerpo. La
sustitucin del ncleo aromtico del nitrgeno N1 conlleva a compuestos
extraordinariamente potentes.
Mecanismos de accin. Las sulfamidas son bacteriostticas, es decir, detienen el
crecimiento de las colonias bacterianas. Son antagonistas del cido paraminobenzoico,
imprescindible para la sntesis del cido flico bacteriano. Los microorganismos que son
susceptibles a las sulfamidas requieren del PABA extracelular para la produccin del cido
dihidroflico, un paso esencial en la produccin de las purinas y la sntesis de cidos
nucleicos. Las sulfamidas actan como anlogos estructurales del PABA, inhibiendo
competitivamente a la enzima dihidropteroato sintasa. Al bloquear la sntesis del cido
flico, se inhibe el crecimiento y reproduccin del germen.
Aunque las sulfas por si solas son bacteriostticas, combinadas con diaminopirimidinas,
como la trimetoprima, se convierten en un bactericida, comparable a los antibiticos de
amplio espectro.
Indicaciones. En sus acciones, las sulfamidas inhiben tanto a bacterias Gram positivas y
bacterias Gram negativas, a nocardias, Chlamydia trachomatis y algunas protozoarios.
Bacterias entricas como la E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, y enterobacter se ven
inhibidas. Es interesante que las Rickettsia no son inhibidas por las sulfamidas, sino que
parecen verse estimuladas por el frmaco.
Resistencias: por mutaciones y transferencia (mutacin de genes) de unas a otras. Las
clulas de mamferos y algunas bacterias carecen de las enzimas que son requeridas
para la sntesis de cido flico y dependen de fuentes exgenas para suplir el folato. Por
lo tanto, estos son organismos que no se ven afectados por las sulfamidas. Aquellos
microorganismos con resistencia a las sulfamidas lo logran por mutaciones que ocasionan
una sobreproduccin de PABA, que estimulen la produccin de enzimas que tengan poca
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

afinidad por la sulfamida o que causen una disminucin o prdida de la permeabilidad por
la droga. La produccin de la enzima dihidropteroato sintasa de baja afinidad por las
sulfamidas es a menudo codificado por un plsmido que puede ser transmitida y
diseminado con rapidez y a grandes extensiones de espacio.
Usos:

Prostatitis
Infecciones respiratorias
Neumona
Brucelosis
Infecciones gastrointestinales
Colitis ulcerosa

Farmacocintica. Mala absorcin por va oral, se distribuye uniformemente, con distinta

capacidad de unin a protenas. Las sulfamidas pueden ser agrupadas en tres grupos
principales, aquellas que son administradas por va oral y son absorbibles, los de
administracin oral pero no son absorbibles y los de aplicacin tpica. Las sales de
sulfonamidas son administradas por va intravenosa. Las sulfamidas orales absorbibles se
clasifican en accin corta, media o larga, dependiendo de su vida media. Estos se
distribuyen ampliamente por los tejidos, incluyendo el lquido cefalorraqudeo, placenta y
el feto. Se unen a protenas entre un 20-90%. Las concentraciones teraputicas alcanzan
entre 40-100 g/ml y pueden alcanzar concentraciones mximas entre 2-6 horas seguida
su administracin oral. Las sulfamidas y sus metabolitos son eliminados por va renal.
Interacciones medicamentosas. Asociacin a Trimpetopril: inhibe las enzimas de sntesis
de cido flico bloqueando la sntesis de cido flico, potenciando as, la accin de
sulfamidas. Todas las sulfamidas tienen reacciones cruzadas alrgicas entre ellas mismas
y sus derivados, como los diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica, tiazidas,
furosemida, y otros agentes, cumarnicos.
Efectos adversos. Las reacciones adversas ms frecuentes son fiebre, rash, dermatitis,
fotosensibilidad, picazn, nusea, vmito y diarrea. Asociado con la administracin de
sulfamidas, aunque en menos del 1% de los usuarios, es el potencialmente fatal sndrome
de Stevens-Johnson.
Es contraindicada en mujeres embarazadas y nios menores de 6 aos, ya que produce
litiasis renal, hepatitis, anemia hemoltica, Cristaluria: puede producir insuficiencia renal
aguda; puede desplazar a la bilirrubina de su unin a protenas, que se pueden depositar
en el sistema nervioso central y dar lesiones graves. En mujeres embarazadas las sulfas
atraviesan la placenta y estas son distribuidas en la leche materna.

Otras:

reacciones alrgicas

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

anemias hemolticas en deficiencias de G6PD

anemia y leucopenia

La Sulfadiazina es un antibitico de tipo sulfamida. Es usado contra bacterias patgenas

actuando mediante la detencin de la produccin de cido flico dentro de la clula
bacteriana, y es usada principalmente para el tratamiento de infecciones urinarias.
La combinacin entre, sulfadiazina y pirimetamina, puede ser usada para el tratamiento
de la toxoplasmosis una infeccin causada por el parsito Toxoplasma gondii, en estos
pacientes debe asociarse (leucoverin) para contrarrestar la accin antifolato de la
pirimetamina. Los efectos adversos reportados para sulfadiazina incluyen: nuseas,
malestar estomacal, anorexia, y vrtigo.
Formas Farmacuticas
Marcas: Adiazin , Adiazine , Coco-Diazina , Cocodiazine , Codiazine , Cremodiazine ,
Cremotres , Debenal , Deltazina , Diazin , Diazolone , Diazovit , Diazyl , Eskadiazine ,
Honey Diazina , Lantrisul , Lipo-Diazina , Lipo-Levazine , Liquadiazine , MethaMeridiazine , Microsulfon , Neazine , Neotrizine , Palatrize , Pecta-Diazina , Piridisir ,
Pirimal , Pyrimal , Quadetts , Quadramoid , Sanodiazine , Spofadrizine , Sterazine ,
Sulfa-Triple # 2 , Sulfacombin , Sulfaloid , Sulfatryl , Sulfazine , Sulfolex , Sulfonamidas
Duplex , Sulfonsol , Sulfose , Terfonyl , Theradiazine , Tri-Sulfameth , Trifonamide ,
Sulfas triples , Triple Sulfoid , Trisem , Truozine
Sulfadiazina: (SDA, Sulfadiazene, sulfadiazina, Sulfanilamidopyrimidine, Sulfapirimidin,
Sulfapyrimidin, Sulfapyrimidine, Sulfadiazina)
Una de las sulfonamidas de accin corta se utilizan en combinacin con pirimetamina
para el tratamiento de la toxoplasmosis en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia
adquirida y en los recin nacidos con infecciones congnitas.
Indicacin: Para el tratamiento de la fiebre reumtica y la meningitis meningoccica
Categoras:

Agentes Antiinfecciosos
Antiinfecciosos
Antiprotozoarios
Agentes antiprotozoarios
Coccidiostticos

Mecanismo de accin: Sulfadiazina es un inhibidor competitivo de la enzima

dihidropteroato sintetasa bacteriana. Esta enzima es necesaria para el procesamiento
adecuado de cido para-aminobenzoico (PABA), que es esencial para la sntesis de cido
flico. La reaccin inhibida es necesaria en estos organismos para la sntesis del cido
flico.

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

Farmacologa: Sulfadiazina es un antibitico de sulfonamida. Las sulfonamidas son

antibiticos bacteriostticos sintticos con un amplio espectro contra la mayora de
bacterias Gram-positivas y muchos organismos Gram-negativos. Sin embargo, muchas
cepas de una sola especie pueden ser resistentes. Sulfonamidas inhiben la multiplicacin
de las bacterias al actuar como inhibidores competitivos de p -cido aminobenzoico en el
ciclo del metabolismo del cido flico. Sensibilidad bacteriana es el mismo para las
sulfonamidas diferentes, y la resistencia a una sulfonamida indica resistencia a todos. La
mayora de las sulfonamidas son fcilmente absorbidas por va oral. Sin embargo, la
administracin parenteral es difcil, ya que las sales solubles sulfonamida son altamente
alcalinos e irritantes para los tejidos. Las sulfonamidas estn ampliamente distribuidas en
todos los tejidos. Los niveles altos se alcanzan en los fluidos pleurales, peritoneal,
sinovial, y ocular. Aunque estos frmacos no se utilizan para tratar la meningitis, los
niveles de LCR son altos en infecciones menngeas. Su accin antibacteriana es inhibida
por el pus.
Ruta de eliminacin: Sulfadiazina se excreta en gran medida en la orina.
Interacciones con otros medicamentos:

Clorpropamida: Sulfonamida / sulfonilurea: posible hipoglucemia

Ciclosporina: La sulfonamida disminuye el efecto de la ciclosporina
Fosphenytoin: La sulfonamida aumenta el efecto de la hidantona. Posible
cristalizacin de uratos con esta combinacin
Metotrexato: La sulfamida aumenta la toxicidad de metotrexato
Fenitona: La sulfonamida aumenta el efecto de la hidantona
El tamoxifeno: Sulfadiazina puede reducir la tasa de aclaramiento de tamoxifeno.
Monitorear los cambios en los efectos teraputicos / adversos del tamoxifeno si se
inicia Sulfadiazina, suspender o cambiar la dosis.
Tolbutamida: La tolbutamida y Sulfadiazina son fuertes inhibidores de CYP2C9 y
sustratos. Disminucin del metabolismo y el aclaramiento de ambos agentes
pueden ocurrir durante la terapia concomitante. Considere therpy alternativo o
monitor de cambios en los efectos teraputicos y adversos de los dos agentes, si
se inicia la terapia concomitante, interrumpido o la dosis (s) cambi.
Torasemide: Sulfadiazina, un fuerte inhibidor de CYP2C9, puede aumentar la
concentracin srica de la torasemida, un sustrato de CYP2C9, al disminuir el
metabolismo y el aclaramiento torasemida. Considere la posibilidad de terapia
alternativa o monitor de cambios en los efectos teraputicos y adversos de
Torasemide si se inicia Sulfadiazina, suspender o cambiar la dosis.
Trimetoprim: El potente inhibidor del CYP2C9, Sulfadiazina, puede disminuir el
metabolismo y la eliminacin de trimetoprima, un sustrato de CYP2C9. Considere
la posibilidad de terapia alternativa o monitor de cambios en los efectos
teraputicos y adversos de trimetoprima si se inicia Sulfadiazina, suspender o
cambiar la dosis.
La warfarina: Sulfadiazina, un fuerte inhibidor de CYP2C9, puede disminuir el
metabolismo de la warfarina. Considere la posibilidad de terapia alternativa o

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

monitor de cambios en los efectos teraputicos y adversos de warfarina si se inicia

sulfadiazina, suspender o cambiar la dosis.
Zafirlukast: Sulfadiazina, un fuerte inhibidor de CYP2C9, puede disminuir el
metabolismo y el aclaramiento de zafirlukast. Considere la posibilidad de terapia
alternativa o monitor de cambios en los efectos teraputicos y adversos zafirlukast
si se inicia sulfadiazina, suspender o cambiar la dosis.

Toxicidad: Oral LD 50 en ratones es de 1500 mg / kg.

Organismos afectados: Bacterias entricas y otras eubacterias
Reino: Orgnico
Tipo: molcula pequea
Grupo: Aprobado

Propiedades experimentales:

logP / hidrofobicidad: -0.2

Solubilidad en agua: 0,077 mg / ml a 25 oC [Yalkowsky, SH & Dannenfelser, RM
(1992)]
los registros: -3,51 [ADME Investigacin, USCD]

Fabricantes:

Abbott laboratorios de productos farmacuticos div

Everylife
Impax Laboratories Inc
Lannett co inc
Lederle laboratorios div American Cyanamid co
Eli Lilly y compaa
Sandoz inc

Empaquetadores:

Enmendar
Como la medicacin Solutions LLC
CO Truxton Inc.
Eon Labs
Kaiser Foundation Hospital
Murfreesboro Pharmaceutical Supply Enfermera

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

Qualitest

Precios (Dlar):

Sulfadiazina 500 mg comprimidos (tableta) $ 2.50

Sulfadiazina de Plata 1% Cream 25 gm Jar (tarro) $ 13.99
Sulfadiazina de Plata 1% Cream 85 gm Jar (tarro) $ 19.99
Sulfadiazina de Plata 1% Cream 50 gm Jar (tarro) $ 21.99
Sulfadiazina de Plata 1% Cream 400 g Jar (tarro) $ 36.48
Sulfadiazina polvo (g) $ 0.13
Sulfazine 500 mg comprimidos (tableta) $ 0.25
Sulfazine ec 500 mg comprimidos (tableta) $ 0.38
Sulfazine EC 500 mg Tabletas con cubierta entrica (lengeta) $ 0.42

Nmero Cas: 68-35-9

Subestructura:

Sulfonilos
Aminas alifticas y Arilo
Benceno y Derivados
Bencenosulfonamidas
Pirimidinas y derivados
Compuestos heterocclicos
Los compuestos aromticos
Sulfanilamidas
Sulfonamidas
Cianamidas
Anilinas

Identificadores externos:

ChEBI: 9328
PubChem Compuesto: 5215
PubChem Sustancia: 46506164
KEGG Compuesto: C07658
KEGG Drogas: D00587
Propiedades fsicas: 5026
Repertorio del Cdigo Nacional de Drogas: 0185-0757-10

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

PharmGKB: PA451539

PLM (Sulfadiazina De Plata)

Interacciones Medicamentosas Y De Otro Gnero: No se han reportado hasta la fecha.
Durante el tratamiento se debe considerar la inactivacin de las enzimas proteolticas de
uso tpico en la administracin concomitante con sulfadiazina de plata.
Recomendaciones Sobre Almacenamiento: Consrvese el tubo bien cerrado a
temperatura ambiente a no ms de 30C.
Contraindicaciones: Est contraindicado durante el embarazo y lactancia. No debe
aplicarse a neonatos prematuros, durante los primeros meses de vida. No debe aplicarse
si se conoce alergia a las sulfas.
Dosis Y Va De Administracin: La sulfadiazina de plata, se aplica a nivel cutneo. En el
caso de quemaduras: Se debe lavar y limpiar perfectamente la zona, se recomienda
desbridar la quemadura, previo a la aplicacin de sulfadiazina de plata. Con guante estril
se aplica una a dos veces por da dejando un espesor de aproximadamente 1 a 3 mm. Si
la herida queda descubierta de crema por el movimiento o la actividad, se puede realizar
una reaplicacin. No es necesario aplicar apsitos o vendaje oclusivo.
Indicaciones Teraputicas: Est indicado en infecciones de la piel como:
o
o
o

Piodermias: imptigo primario, imptigo secundario y ectima.

Tratamiento y profilaxis de infecciones en lceras de decbito, varicosas, lceras
del diabtico, quemaduras y heridas quirrgicas.
Tambin como adyuvante de la cicatrizacin.

Forma Farmacutica Y Formulacin: Cada 100 g de CREMA contienen:

o
o

Sulfadiazina de plata 1 g
Excipiente, c.b.p. 100 g.

Farmacocintica Y Farmacodinamia: La sulfadiazina de plata es un antimicrobiano tpico,

su accin se da sobre la membrana de la pared celular (ejerce efecto bactericida). Amplio
espectro de actividad, inhibe a las principales bacterias responsables de las infecciones
en las quemaduras. Gram positivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,
estreptococo -hemoltico. Gram negativas: Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella,
Enterobacter, Proteus, Providencia y Serratia. Su accin sobre hongos principalmente
Candida albicans. Se ha reportado que favorece la reepitelizacin por eliminar o prevenir
la infeccin y por un efecto directo sobre el proceso cicatricial. La sulfadiazina de plata no
se absorbe cuando la piel se conserva intacta. La Sulfadiazina se puede absorber en
forma sistmica desde el sitio de aplicacin particularmente cuando se aplica en
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

10

quemaduras de segundo y tercer grado. Cuando se aplica en quemaduras extensas se

detectan concentraciones sricas aproximadamente de 12 mg/ml. La absorcin de la
Sulfadiazina puede ser de 10% aproximadamente mientras que slo 1% de la plata libre
se absorbe. Con la aplicacin de 5 a 10 g de Sulfadiazina de plata a 1% se detectan
concentraciones hemticas de Sulfadiazina de 1 a 2 mg/ml. Los niveles sricos pico se
pueden detectar entre el tercero al dcimo primer da posterior a la aplicacin diaria.
Posterior a la absorcin, la Sulfadiazina se distribuye a la mayora de los tejidos y cruza
en forma libre las membranas celulares. Cerca de 95% se detecta en las capas
epidrmicas a las 20 horas posteriores a su aplicacin. Metabolismo a nivel heptico y se
transforma a derivados N-acetil glucurnidos y otros metabolitos que se excretan por orina
junto con la droga sin cambios. Su vida media de eliminacin es de 10 horas. Dentro de
las primeras 72 horas cerca de 60 a 80% de la droga absorbida se puede encontrar en
orina como droga original o sus metabolitos.
Leyendas De Proteccin: Su venta requiere receta mdica. No se use durante el
embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para
mdicos. Comercializado por: ELITE MEDICAL Reg. Nm. 089M2008, SSA
Manifestaciones Y Manejo De La Sobredosificacin O Ingesta Accidental: Cuando se
presentan efectos adversos por el uso inadecuado del medicamento el manejo deber ser
sintomtico, de acuerdo con el efecto adverso.
Precauciones Generales: Se tendr precaucin, ya que es posible que en pacientes
susceptibles se presenten las reacciones adversas atribuibles a las sulfonamidas. El
tratamiento con sulfonamidas puede producir kernicterus en neonatos. Se recomienda el
monitoreo de la funcin renal y la presencia de cristales de sulfa en orina en pacientes
con quemaduras extensas. En insuficiencia heptica y/o renal la eliminacin del
medicamento disminuye y puede ocurrir acumulacin.
Presentaciones:
o
o
o

Caja con tubo de 28 g de crema a 1%.

Caja con tubo de 30 g de crema a 1%.
Caja con tarro de 375 g de crema a 1%.

Reacciones Secundarias Y Adversas: La aplicacin de Sulfadiazina de plata, puede

provocar rash, prurito o sensacin de quemadura (esto se puede presentar
aproximadamente en 2.5% de los pacientes).
Alteraciones En Los Resultados De Pruebas De Laboratorio: La absorcin del
propilenglicol afecta la osmolaridad y puede alterar los exmenes de laboratorio.
Restricciones De Uso Durante El Embarazo Y La Lactancia: No se recomienda durante el
embarazo (No se han realizado estudios controlados durante el embarazo). En caso de
que se sufra quemaduras durante el embarazo, slo se recomienda su uso, cuando haya
ms de 20% de la superficie corporal quemada o cuando los beneficios teraputicos de la
Sulfadiazina de plata, sean mayores, al posible riesgo sobre el feto.
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

11

Precauciones En Relacin Con Efectos De Carcinognesis, Mutagnesis, Teratognesis Y

Sobre La Fertilidad: Los estudios realizados no muestran efectos de carcinognesis
mutagnesis o teratognesis.

Mtodos De Valoracin
Sulfadiazina

Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de Sulfadiazina,

calculado con referencia a la sustancia seca.
Sustancia de referencia: Sulfadiazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Descripcin. Polvo Blanco o ligeramente amarillo. Estable al aire, pero se oscurece
cuando se expone a la luz.
Solubilidad. Fcilmente soluble en soluciones diluidas de cidos minerales y en
soluciones de hidrxidos alcalinos; poco soluble en etanol y acetona; casi insoluble en
agua.
Ensayos de identidad
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en
bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con la preparacin similar de la
SRef de Sulfadiazina.
B. Fundir con cuidado, aproximadamente 50 mg de la muestra de un tubo de ensayo.
Se obtiene un color caf rojizo. Los humos que se desprenden durante la
descomposicin no decoloran el papel reactivo humedecido con acetato de plomo
8 con diferencia al sulfatiazol.
C. Calentar suavemente, en un tubo de ensayo, 1.0 g de la muestra hasta que se
forme un sublimado. Recoger algunos miligramos del sublimado con una varilla de
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

12

vidrio, pasar a un tubo de ensayo y adicionar 1.0 ml de solucin de Resorcinol en

etanol (1 en 20), 1.0 ml de cido sulfrico, mezclar con agitacin, de inmediato
aparece un color rojo intenso. Diluir la mezcla cuidadosamente con 25 mL de agua
fra y agregar un exceso de SV de hidrxido de amonio 6 N. Se produce un color
azul o azul rojizo.
Aspecto de la solucin. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en una mezcla de 220 ml
de agua y 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. La solucin es clara.
Color de la solucin. MGA 0181, mtodo II. El color de la solucin obtenida en la prueba
de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de comparacin GY6.
Acidez. MGA 0001. Calentar a 70 C durante 5 min, 2.0g de la muestra en 100 ml de
agua. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar. A 25 mL del filtrado, agregar dos gotas de SI
de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, hasta el cambio de color. Se
requieren no ms de 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 N.
Selenio. MGA 0801. No ms de 30 ppm. Utilizar una muestra de 200 mg.
Sustancias Relacionadas. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento de
impurezas totales.
Soporte. Gel de slice GF254.
Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido de amonio (30:12:1). Nota: mezclar primero
cloroformo y el metanol seguido el hidrxido de amonio.
Preparacin de referencia. Preparar soluciones que contengan. 0.008; 0.041; 0.08 y 0.17
mg/mL, de la SRef de Sulfadiazina, en mezcla de tolueno: dimetilformamida (2:1).
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 8.3 mg/mL
en una mezcla de tolueno:Dimetil formamida (2:1).
Revelador. Disolver 1.0 g de p-dimetilaminobenzaldehdo en 100 mL de SV de cido
clorhdrico 0.6 N.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 20 microlitros de la
preparacin de la muestra y 20 microlitros de cada una de las preparaciones de
referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido partes
de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente que
la fase mvil. Dejar secar al aire. Rociar el revelador y observar bajo lmpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida diferente a la mancha principal en la preparacin de la
muestra, se compara con la intensidad de las obtenidas en las preparaciones de
referencia.
Perdida por secado. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105 C durante 2 h.
Residuo de la ignicin. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento.
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

13

Metales Pesados. MGA 0561, Mtodo II. No ms de 20 ppm.

VALORACIN. MGA 0241, CLAR.
Soporte. L1.
Fase mvil. Agua:acetonitrilo:cido actico glacial (87:12:1), desgasificar.
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de Sulfadiazina en
solucin de hidrxido de sodio 0.025 N, para obtener concentracin final de 1.0 mg/mL.
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100
mL, disolver y llevar al volumen con SV de hidrxido de sodio 0.025 N, mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografa de lquidos equipado con un detector a 254 nm y
una columna de 4 mm por 25 cm. Velocidad de reflujo de 2 mL/min.
Verificacin del sistema. Inyectar 5 veces la preparacin de referencia y registrar los
cromatogramas como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es
mayor de 2.0 por ciento, el factor de coleo no es ms de 1.5.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 microlitros de la preparacin de referencia y 10
microlitros de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes
y medirla respuesta para los picos obtenidos. Calcular la cantidad en miligramos de
Sulfadiazina en la muestra de acuerdo a la siguiente formula:

100 C( Am / Aref )

Dnde:
C = concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de Sulfadiazina en la preparacin
de referencia.
Am = rea bajo el pico en el cromatograma con la preparacin de la muestra.
Aref = rea bajo el pico obtenido en cromatograma con la preparacin de referencia.
Conservacin. Envases cerrados protegidos de la luz.

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

14

Reacciones Usadas En La Sntesis

La primera reaccin fue una sustitucin nucleofilica sobre el grupo acilo, para ilustrar la
acetilacin de aminas y as formar la acetanilida.

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

15

La segunda reaccin se trat de una sustitucin electrofilia aromtica, para ilustras la

clorosulfonacin de anillos aromticos y as formar el cloruro de pacetoamidobencenslfonilo un intermediario en la sntesis de las sulfas.

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

16

La tercera y ltima reaccin se llev en dos etapas, la primera para Ilustrar la reaccin de
haluros de alquilo y formar N4Acetilsulfadiazina y la segunda para remover el acetil en la
reaccin para as ilustrar la desproteccin de aminas y obtener finalmente la sulfadiazina.
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

17

Mtodos De Sntesis Investigados

1
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

18

Condiciones: - i. Pirimidin-2-amina o 2-aminopirimidina, piridina, bao de vapor de calor,

30 min, ii. 2 N de cido clorhdrico, el calentamiento hasta
Preparacin de Sulfadiazina se describe en la patente de EE.UU. 2.407.966. En
consecuencia, cloruro de 4-acetamidobencenosulfonilo 1 se condens con pirimidin-2amina o 2-aminopirimidina en presencia de piridina, que acta como base y el disolvente
a temperatura elevada para dar N-[4 - (pirimidin-2-ilsulfamoil) fenil] acetamida 2. La
hidrlisis de 2 usando cido clorhdrico 2 N proporcionar 4-amino-N-pirimidin-2-ilbencenosulfonamida tambin llamado Sulfadiazina 3.
2

Condiciones: - i. Pirimidin-2-amina o 2-aminopirimidina, piridina, bao de vapor de calor,

30 min, ii. Conc. cido clorhdrico, etanol, polvo de hierro, reflujo, 24 h
Preparacin de Sulfadiazina tambin se describe en la patente de EE.UU. 2.410.793. En
consecuencia, cloruro de 4-nitrobencenosulfonilo se condens con 4 pirimidin-2-amina o
2-aminopirimidina en presencia de piridina, que acta como base y el disolvente a
temperatura elevada para dar 4-nitro-N-pirimidin-2-il-bencenosulfonamida 5. Reduccin
del grupo nitro en 5 usando HCl conc. cido clorhdrico en presencia de polvo de hierro
usando etanol como disolvente a temperatura de reflujo cido 4-amino-N-pirimidin-2-ilbencenosulfonamida tambin llamado Sulfadiazina 3.
3

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

19

Preparacin de Sulfadiazina se describe en la patente de EE.UU. 2.430.439

4

Preparacin de Sulfadiazina se describe en Remington, Agentes farmacuticos y

medicinales.

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

20

Preparacin descrita en Roblin et al.,J.Am.Chem. Soc. 62, 2002 (1940). Cabe destacar
que en las patentes se encuentra ms de una manera de preparar la Sulfadiazina y otras
sulfas, sin embargo, dado la antigedad de estos documentos no es recomendable.

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

21

Parte Experimental
Para comenzar la sntesis de la Sulfadiazina se empez con la materia prima acetanilida,
para esto en un matraz de 50 mL se adiciono 3 mL de anilina (o lo que es lo mismo 2.94
g, 0.031 mol, 31.57 mmoles), despus 7.5 mL de agua destilada y posteriormente con
ligera agitacin 3.9 mL de anhdrido actico (3.61 g, 0.03535 mol, 35.35mmoles). La
acetanilida que precipito se volvi a recristalizar en el mismo matraz, agregando otros 7.5
mL de agua y llevndolo a ebullicin, despus se dej enfriar un poco la disolucin y se le
agreg carbn activado, se volvi llevar a ebullicin por 10 min y se filtr al vaco en una
cama de celita, se calent un poco ms de agua a ebullicin y se verti en la cama de
celita para recuperar los cristales que quedaron atrapados durante la filtracin, las aguas
madres se llevaron a un bao con hielo y se recogieron los cristales por filtracin al vaco
en embudo bushner, se puso a secar el producto y se llevaron casi a sequedad las aguas
madres donde se obtuvo ms producto.
La segunda materia prima fue el cloruro de p-acetoamidobencenslfonilo, para esto se
pes 2 g de acetanilida (0.0148 mol, 14.8 mmoles, 1.67 mL) los cuales se pasaron a un
matraz kitazato de 250 mL, al cual se le adapto una manguera con salida a una disolucin
de NaOH al 1%. La acetanilida se fundi lentamente y se deposit uniformemente en el
fondo del matraz, el Matraz se coloc en un bao con hielo, y con mucho cuidado y con el
equipo apropiado se le agrego 5.5 mL de cido cloroslfonico (9.625 g, 0.0826 mol, 82.6
mmoles), se retir el matraz del bao de hielo y se comenz a agitar hasta que dejo de
burbujear la solucin de NaOH. Despus la reaccin fue pasada a un vaso de
precipitados con aproximadamente 33 mL de hielo picado y se coloc en un bao con
hielo y se agito para promover la cristalizacin del producto. Despus los cristales se
recogieron por filtracin al vaco en embudo bushner, Los cristales se disolvieron 25 mL
de cloroformo caliente y se pasaron a un embudo de decantacin, se separ la capa
inferior y se coloc en un bao con hielo, despus se recogi el producto por filtracin al
vaco, se dej un poco el vaco para para secar los cristales, los cuales se colocaron en
un frasco, dentro de otro frasco con desecante ya que el producto se descompone con el
agua.
Para terminar la sntesis, la tercera materia prima fue la N 4 Acetilsulfadiazina, para esto se
disolvi 0.1 g de 2-aminopiridina (1.0626x10-3 mol, 1.0626 mmoles) en 0.6 mL de piridina
(0.58914 g, 7.4480x10-3 mol, 7.4480 mmoles), despus se agreg poco a poco y con
agitacin rpida 0.58 g de cloruro de p-acetoamidobencenslfonilo (2.4821x10 -3 mol,
2.4821 mmoles) y la mezcla se puso a reflujo por tres horas hasta que se form un
producto de color caf, despus se enfri la disolucin y se diluyo en 2.5 mL de hidrxido
de sodio 0.6 M, el producto se llev a sequedad. Una vez obtenido este producto se
separ el grupo acetilo por hidrolisis disolvindolo en un poco de la solucin de NaOH 0.6
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

22

M y calentando lo por media hora, posteriormente se llev a un pH neutro con una

disolucin dbil de HCl para promover la precipitacin del producto, y se coloc en un
bao con hielo, el producto se recogi por filtracin al vaco, con papel filtro de poro
pequeo, las aguas madres se llevaron casi a sequedad para obtener otro poco del
producto.
Resultados
Tabla 1. Resultados generales en la sntesis de la Sulfadiazina.

Producto

P. fusin
Terico

P. fusin
Practico

Acetanilida

113-116
C

142-145
C

Cloruro de
p-acetoamidobencenslfonil
o

C.C.F

Gramos
Tericos

Gramos
Prcticos

113-115
C

3g

2.889 g

138-144
C

2g

1.889 g

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

23

Sulfadiazina

250-253
C

246-255
C

0.68 g

0.871 g

Anlisis de resultados
Acetanilida: Se llev a cabo la sntesis de la acetanilida ya que es una materia prima
necesaria para la sntesis de la sulfadiazina y otras sulfas, al proteger al grupo amida con
un grupo acetilo, se obtuvo un punto de fusin prctico de 113-115 C, un mismo RF en la
C.C.F al comparar el producto con un patrn estndar y un rendimiento de 96.3%.
Cloruro de p-acetoamidobencenslfonilo: se llev a cabo esta sntesis a partir de la
acetanilida, a la cual se cloroslfono el anillo aromtico con cido cloroslfonico, se
obtuvo un punto de fusin prctico de 138-144 C y un rendimiento de 94.45%.
Sulfadiazina: esta sntesis se llev en dos pasos, el primero muestra la reaccin de un
haluro de alquilo en este caso el cloruro de p-acetoamidobencenslfonilo con una amina
en este caso la 2-aminopiridina, y en un segundo paso se ilustro la desproteccin de
aminas al quitar el grupo acetilo puesto en la primera sntesis, mediante una hidrolisis
catalizada por iones hidroxilo, para obtener finalmente el frmaco deseado.
Conclusiones
Acetanilida: Se cumpli con el objetivo de sintetizar la acetanilida y mostrar la acetilacin
de animas, con un rendimiento de 96.3% lo cual indica un buen trabajo experimental, se
comprob su pureza al comparar el punto de fusin practico con el terico y en la C.C.F
(Tabla1) se obtuvo el mismo Rf al comparar el producto con un patrn estndar y no se
observa la presencia de sustancias ajenas a la materia prima.
Cloruro de p-acetoamidobencenslfonilo: Se cumpli con el objetivo de mostrar la
clorosulfonacin de anillos aromticos obteniendo un intermediario de las sulfas,
utilizando el producto de la sntesis anterior como materia prima, con un rendimiento de
94.45% % lo cual indica un buen trabajo experimental, se comprob su pureza con una
C.C.F donde se observa la presencia de dos sustancias diferentes, el producto y una
desconocida, lo cual podra explicar la pequea diferencia al comparar el punto de fusin
terico con el prctico, esto puede deberse a causa de que el producto se hidroliza con el
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

24

agua y aunque se guarde dentro de un frasco dentro de otro con desecante para su
mayor conservacin, tarde o temprano terminara por descomponerse por completo
nuestro producto, por eso es recomendable trabajar con este intermediario lo ms rpido
posible para obtener un mayor rendimiento en la sntesis de la sulfa.
Sulfadiazina: Se cumpli el objetivo planteado desde un principio al obtener la
sulfadiazina, sin embargo, se dificulto la obtencin y purificacin de esta, ya que para
poder precipitar de las aguas madres, estas deben encontrarse en un pH neutro, ya que
aunque no es muy soluble en agua, es muy soluble ante la presencia de cidos diluidos o
hidrxidos utilizados mediante la sntesis, y ya que los cristales obtenidos son muy
pequeos debe utilizarse un papel filtro de poro muy pequeo y una fuerte vaco, de lo
contrario el producto puede escaparse entre los poros o al no utilizar un apropiado vaco
la filtracin se llevara a cabo muy lentamente y el producto se disolvera nuevamente en
las aguas madres, en la C.C.F al comparar nuestro producto con un patrn, se observa la
presencia de varias sustancias, lo cual podra explicar el amplio punto de fusin practico y
el que los gramos obtenidos sea mayor a los gramos pesados en un principio, por lo que
sera recomendable recristalizar nuevamente el producto, ya sea en agua o alcohol en
donde es poco soluble, o llevar a cabo una purificacin por cromatografa en columna.
Bibliografa
1. es.wikipedia.org [Internet]. [Lugar desconocido]. Neopirata; 13:25 11 octubre 2008
[actualizado 10:15 8 abril 2013 por Addbot; citado 22 mayo 2013].Disponible en:
http://es.wikipedia.org/wiki/Sulfamida
2. es.wikipedia.org [Internet]. [Lugar desconocido]. Petruss;16:25 5 enero 2010
[actualizado 05:32 12 marzo 2013 por KLBot2; citado 22 mayo 2013].Disponible
en: http://es.wikipedia.org/wiki/Sulfadiazina
3. Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Brunton L,
Parker K. 2006. ISBN 970-10-5739-2.
4. nlm.nih.gov [Internet]. [Lugar desconocido]. Metadata; 9 julio 2003 [actualizado 15
julio
2011
;
citado
22
mayo
2013].Disponible
en:
http://www.nlm.nih.gov/bsd/uniform_requirements.html
5. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Secretaria de Salud, 10 Edicin,
Mxico 2011
6. Pavia, D.L., Lampman, G.M, Kriz, G. S. and Engel, R.G., Introduction to Organic
Laboratory Techniques. A Microescale Approch. 3 ed., Saundres: USA, 1999.
7. Pavia, D. L., Lampman, G. S, Kriz, G. S., Qumica Orgnica Experimental. Ed.
Eunibar, Barcelona, 1978.
8. Landgrebe, J. A, Theory and Practice in the Organic Laboratory, 4 ed.,
Brooks/Cole: USA, 1993.
9. Most, C. F., Experimental Organic Chemestry, Wiley: New York, 1998.
10. Vogels Text-book of Practical Organic Chemestry, 3 ed. Longman: London, 1972.
11. PLM Aplicacin. Prescripcin Total 2.0 [CD-ROM]. PLM 70 Aniversario. ISBN
978-607-7767-90-9
12. alldrugs.info [Internet]. [Lugar desconocido]. Autor desconocido. [Actualizacin
desconocida; citado 22 mayo 2013]. Disponible en: http://alldrugs.info/sulfadiazine
UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

25

13. The Merck Index. Encyclopedia of Chemicals Drugs and Biologicals. 14 Edicin.
USA; 2006.
14. Remington. Farmacia. 20 edicin, TII. Ed: Medica Panamericana; Buenos Aires,
Argentina; 2003.

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1

26