Teora de Qumica Orgnica I

ISOMERA PTICA

La estereoqumica es el estudio de las molculas en tres dimensiones. No se puede

entender la qumica orgnica, la bioqumica o la biologa sin hacer uso de la estereoqumica.
Los sistemas biolgicos son muy selectivos y discriminan molculas con diferencias
estereoqumicas muy pequeas. En los temas desarrollados anteriormente hemos tratado dos
tipos de isomera: la constitucional y la estereoisomera. La isomera constitucional o
estructural describe la relacin entre aquellos compuestos que tienen la misma frmula
molecular pero que difieren en el orden en que estn conectados los tomos individuales. La
estereoisomera describe ismeros cuyos tomos estn conectados en el mismo orden pero
con una disposicin espacial diferente. Como ejemplos de estereoismeros se incluyen los
ismeros cis y trans, relativamente estables, y los ismeros conformacionales, que se
equilibran con rapidez (fig. 9.1).
Estereoismeros

Ismeros estructurales y funcionales

H

butano

CH3

O
C2H6O

OH
etanol

CH3
cis-1,3-dimetil
ciclopentano

trans-1,3-dimetil
ciclopentano

isobutano

H3C

H3C

C4H10

CH3

ter metlico

CH3
H

metilciclohexano
axial

metilciclohexano
ecuatorial

CH3
H
H

CH3

CH3

CH3
H
H

confrmero anti

confrmero gauche

Figura 9.1

Podra parecer que las diferencias en la disposicin espacial no son importantes, pero los
estereoismeros presentan, con frecuencia, diferencias considerables en sus propiedades
fsicas, qumicas y biolgicas. Tomemos como ejemplo, los ismeros cis y trans del cido 2butenodioico.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Tema 9.- Isomera ptica

HO
H

C
C

Intermediario metablico esencial

tanto en plantas como en animales

H
OH

cido fumrico pf = 287 C

cido trans-2-butenodioico

OH HO
O

C
C

Txico e irritante para los tejidos

C
H

pf = 138 C
cido maleico
cido cis-2-butenodioico

Otro ejemplo es la rodopsina, un pigmento de la visin que se encuentra en la retina y

que nos permite ver por las noches.
N opsina
12

La opsina es una cadena polipeptdica formada

por unos 348 aminocidos

11

Cuando un fotn de luz incide en las clulas conocidas como bastones

de la retina, el cromforo (rodopsina) se isomeriza y pasa de la forma
11-cis a la forma todo trans, lo cual da lugar a cambios conformacionales
de la proteina (opsina). Como resultado, un impulso nervioso viaja al
cerebro y permite que veamos la fuente de luz.

En este captulo se introduce un tercer tipo de estereoisomera basado en la propiedad

de ciertas molculas de poder existir en dos formas distintas que guardan entre s la misma
relacin que las manos. Veremos que hay estructuras que no pueden superponerse a su
imagen reflejada en un espejo, de la misma forma como la mano izquierda no es superponible
con la mano derecha (fig. 9.2).

Figura 9.2

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

2009

Teora de Qumica Orgnica I

Enantimeros y carbono tetradrico

Consideremos las molculas generalizadas del tipo CH3X, CH2XY y CHXYZ que se
muestran en la figura 9.3:
X

CH3X

CH2XY
H

CHXYZ

A la izquierda se encuentran
tres molculas, y a la derecha
estn sus imgenes como se
veran en un espejo. La molculas
CH3X y CH2XY son idnticas a su
imagen en el espejo (imagen
especular). Si se construyen
modelos moleculares de cada
molcula y de su imagen
especular, es posible superponer
una a la otra. Sin embargo, a
diferencia de stas, la molcula
CHXYZ NO es idntica a su
imagen especular. No es posible
superponerlas por el mismo motivo
que no podemos superponer la
mano izquierda sobre la derecha.

Pueden superponerse dos de los sustituyentes, X e

Y, por ejemplo, pero H y Z estarn en posiciones
opuestas. Si se superponen H y Z, entonces X e Y
estarn en posiciones opuestas

X
X
Z
no
coinciden

H
H
Z

no
coinciden

Figura 9.3

Las molculas que difieren de su imagen especular constituyen un tipo especial de

estereoismeros denominados enantimeros. La relacin entre enantimeros es la misma que
existe entre las dos manos de una persona, y resulta siempre que un carbono tetradrico se
une a cuatro sustituyentes distintos (no necesariamente debe ser hidrgeno uno de ellos).

H3C
HO

C
COOH

cido (+)-lctico

HOOC

CH3
OH

Por ejemplo, el cido lctico o

2-hidroxipropanoico existe como un par
de enantimeros porque hay cuatro
grupos distintos (H, -OH, -CH3 y
-COOH) unidos al tomo de carbono
central.

cido (-)-lctico

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Tema 9.- Isomera ptica

H3C
HO
H3C
HOOC

H
C

COOH

No importa cuanto se intente, no es posible superponer una molcula

de cido (+)-lctico con una de cido(-)-lctico. Si pueden superponerse
dos grupos cualesquiera (digamos -H y -CH3), pero los dos grupos
restantes no se superponen.

OH

Quiralidad
Se dice que las molculas que no son idnticas a sus imgenes especulares, y que por lo
tanto existen en dos formas enantiomricas, son quirales. Por lo tanto debemos insistir en que
el nico criterio de quiralidad es la naturaleza no superponible de un objeto y su imagen
especular. Hasta ahora, todas las molculas quirales descriptas resultan ser del tipo CHXYZ,
es decir, en cada una de ellas hay un carbono que tiene cuatro grupos u tomos diferentes. Un
tomo de carbono unido a cuatro grupos diferentes es un centro quiral o centro estereognico.
Muchas molculas quirales, pero no todas, contienen un centro quiral. Hay molculas con
centros quirales que son aquirales (compuestos meso que contienen ms de un centro quiral,
como veremos ms adelante).
Cmo puede predecirse si cierta molcula es quiral o no? Una molcula no puede ser
quiral si tiene un plano de simetra. Un plano de simetra es un plano imaginario que bisecta la
molcula de manera tal que la parte de la estructura que queda a un lado es la imagen en el
espejo de la parte que queda del otro lado. Una molcula que tiene un plano de simetra en
cualquiera de sus posibles conformaciones debe ser superponible con su imagen especular, y,
por lo tanto, debe ser no quiral o aquiral. Tomemos por ejemplo el cido propanoico. El mismo
tiene un plano de simetra que pasa por CH3, C2 y COOH de tal modo que uno de los
tomos de hidrgeno quedan de un lado y el otro del otro lado del plano.

CH3

C2

HOOC

Actividad ptica
La mayora de las propiedades fsicas de los enantimeros son idnticas. Poseen puntos
de fusin, puntos de ebullicin, solubilidades en solventes comunes, densidades e ndices de

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

2009

Teora de Qumica Orgnica I

refraccin idnticos. Sin embargo, difieren en un aspecto importante y es en la forma en que
interactan con la luz polarizada.
La luz puede tratarse como un movimiento ondular de campos magnticos y elctricos
que forman ngulo recto entre s y tambin perpendiculares a la direccin de su
desplazamiento. En un rayo de luz, un vector describe la intensidad de campo elctrico y otro la
intensidad de campo magntico.
La luz ordinaria se polariza cuando atraviesa un prisma de Nicol (cristales de CaCO3)
que permite el paso a uno slo de los infinitos planos de luz.

luz no polarizada

En la luz ordinaria, la oscilacin ocurre en un nmero

infinito de planos. La situacin es diferente con la luz
polarizada en un plano, en la que los vectores campo
elctrico se encuentran todos en un plano.

luz polarizada
en un plano

Cuando la luz encuentra una molcula, los electrones de los distintos enlaces
interaccionan con el vector campo elctrico del rayo de luz. Si la luz est polarizada en un
plano, el vector puede cambiar o no dependiendo de la muestra. Si la muestra contiene
molculas aquirales, el vector permanece inalterado y la muestra es pticamente inactiva. Es
inactiva debido a que existe un plano de simetra en estas estructuras que hace que cualquier
efecto que los electrones puedan tener sobre la luz se anule con el de su parte refleja. Pero si
el rayo de luz se hace pasar a travs de una sustancia quiral, el campo elctrico interacciona
de forma distinta con, digamos de alguna manera, la parte derecha o izquierda de la molcula,
por lo que los cambios se van sumando de forma que se observa una cierta rotacin neta del
plano de polarizacin (rotacin ptica).

en sentido contrario
al de las agujas del
reloj

en el mismo sentido
que las agujas del
reloj

La direccin de esta rotacin puede ser en

sentido contrario al del giro de las agujas del reloj
y a la sustancia se le llama
levgira o
levorrotatoria. Si el giro es en el sentido de las
agujas del reloj, la sustancia es dextrgira o
dextrorrotatoria. Estos sentidos del giro del plano
de la luz se indican al inicio del nombre del
compuesto con los signos (-) y (+) respectivamente.

El instrumento que se usa para la medida de la actividad ptica se llama polarmetro (fig.
9.4).

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Tema 9.- Isomera ptica

Polarmetro

Figura 9.4

Este instrumento tiene una fuente de luz y dos prismas - uno destinado a producir la luz
polarizada y el otro que detecta cualquier rotacin en el plano de polarizacin. Se coloca entre
los dos prismas un tubo que contiene una solucin del compuesto que se investiga. Por ltimo,
hay un dispositivo de observacin que tiene una escala graduada que permite medir el ngulo
que ha girado la luz polarizada (Fig. 9.4).
La luz que pasa a travs del prisma polarizador sale en forma de luz polarizada. Si el eje
del prisma analizador est alineado con el prisma polarizador y no hay un compuesto
pticamente activo en el tubo de muestra, la luz pasar sin producir cambios en la escala. Por
el contrario, si el tubo de muestra contiene un compuesto pticamente activo, el plano de
polarizacin girar. El prisma analizador se mueve entonces hasta que su eje coincida con el
nuevo plano de polarizacin y la luz se transmita otra vez. El ngulo del prisma analizador que
debe girarse para permitir de nuevo la transmisin de luz es el ngulo de rotacin del
compuesto pticamente activo. Cuando se conoce el valor de la rotacin ptica de uno de los
enantimeros de un compuesto pticamente activo, podemos asegurar que el otro enantimero
tendr la misma rotacin en valor absoluto, pero de signo opuesto.
Debido a que el grado de rotacin total depende del nmero de interacciones entre el
rayo de luz y las molculas, debe tenerse en cuenta la concentracin de la solucin y la
longitud del paso de la luz polarizada (longitud del tubo que contiene la muestra) a travs de la
disolucin. Tambin son importantes las conformaciones especficas de las molculas
examinadas as como las interacciones entre las molculas y el solvente. As pues,
temperatura y solvente son variables a tener en cuenta.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

2009

Teora de Qumica Orgnica I

Por ltimo, la rotacin ptica cambia con la longitud de onda de la luz usada en la
medida, de forma que una informacin completa debe incluir tambin este dato. Para poder
comparar diferentes compuestos, la rotacin especfica se calcula usando la frmula siguiente:

T
=
D

lc

(concentracin, disolvente)

T
es la rotacin especfica, calculada a travs de los
D datos medidos a la temperatura T usando la luz
de la lnea amarilla (lnea D) del sodio. Esta
longitud de onda es de 589 nm.
es el ngulo de rotacin medido

es la longitud del tubo de muestra expresado en dm

es la concentracin de la muestra dada en g/mL de

solucin

En la mayora de los casos, la concentracin de la solucin y el solvente usado se indica entre

parntesis despus del valor de la rotacin especfica.

Discriminacin biolgica de los enantimeros

Cul es la importancia de un estereoismero ptico?
La importancia radica en que los estereoismeros pticos tienen:
1.-

gran similitud en sus propiedades qumicas

2.-

idnticas propiedades fsicas, salvo la diferente accin sobre el plano de

propagacin de la luz polarizada

3.-

pero diferentes propiedades biolgicas.

Las enzimas de los seres vivos son quirales y son capaces de diferenciar entre
enantimeros. Generalmente, slo uno de los enantimeros encaja adecuadamente en el sitio
activo de una enzima (fig. 9.5).

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Tema 9.- Isomera ptica

Como se observa en la figura 9.5, la forma levgira de la epinefrina es una de las
principales hormonas segregadas por las glndulas adrenales. Cuando se suministra epinefrina
sinttica a un paciente, la forma levgira (-) tiene el mismo efecto estimulante que la hormona
natural. La forma dextrgira carece de este efecto y es ligeramente txica.
Para citar otro ejemplo, la adrenalina presenta dos estereoismeros pticos:
(L) - (-)-adrenalina
(D)-(+)-adrenalina
La accin en el cuerpo de la adrenalina es ligarse a ciertos receptores y as aumentar la
tensin arterial. La forma (L)-(-)-adrenalina tiene una actividad presora (capacidad de elevar la
tensin arterial) 20 veces mayor que la (D)-(+)-adrenalina. Esto tiene que ver con que la (L)-(-)
adrenalina, por su conformacin espacial, se une mejor al receptor (encaja mejor) que la (D)(+)-adrenalina. Si ambas estn juntas en una mezcla racmica la potencia ser menor que si
slo se encuentra la Ladrenalina, puesto que en la mezcla coexistirn ambos tipos (-) y (+),
siendo slo una parte de los receptores ocupados por la (L)-(-)-adrenalina (potencia mxima) y
otra parte de los receptores ocupados por la (D)-(+)-adrenalina (potencia menor). Por lo tanto el
hecho de administrar la mezcla racmica proporcionar menor respuesta presora.
El aspartamo es un edulcorante artificial muy utilizado en golosinas, bebidas gaseosas
o

simplemente

como

endulzante

de

infusiones.

Se

presenta

en

forma

de

dos

diastereoismeros, y slo uno de ellos tiene sabor dulce. El otro es amargo !

Lo mismo podemos afirmar respecto a los olores. Existen olores primarios, y de su
combinacin se forma el olor caracterstico, por ejemplo, de un perfume. Para que podamos
percibir un olor, las molculas deben llegar hasta los centros receptores del olfato, los que
tambin tienen una forma caracterstica para cada olor bsico. As, slo las molculas que
tienen una forma determinada pueden albergarse en los huecos de los receptores del olfato.
El hombre durante aos ha tratado de encontrar la cura a sus enfermedades. An hoy se
siguen extrayendo sustancias de los vegetales para preparar medicamentos. Una vez
analizada su estructura, la industria farmacutica sintetiza molculas tales como las extradas
naturalmente. Pero hay que recordar la presencia de ismeros pticos que pueden formarse
durante la sntesis y que en ocasiones no slo le confiere sabor amargo a un producto sino que
puede ser txico.
Reglas de secuencia para especificar la configuracin
Aunque los dibujos constituyen una representacin grfica de la estereoqumica, es difcil
traducirlos en palabras. Es necesario un mtodo verbal para explicar el arreglo tridimensional
de los tomos, en otras palabras, la configuracin en un centro estereognico. Para ello se

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

2009

Teora de Qumica Orgnica I

emplean las mismas reglas de secuencia que usamos para los alquenos. Revisemos
brevemente las reglas de Cahn-Ingold-Prelog.
1. Se observan los cuatro tomos directamente unidos al centro estereognico y se les
asignan sus prioridades sobre la base del nmero atmico (nmero de protones en el ncleo).
El tomo con el mayor nmero atmico tiene la mxima prioridad y se le asigna por
consiguiente el nmero 1. Por ejemplo:
Cl > O > N > C > H
Entre istopos, tiene prioridad el de mayor peso atmico, As, el tritio, el istopo de
hidrgeno con un peso atmico igual a 3 tiene prioridad sobre el deuterio, con un peso atmico
igual a 2. El hidrgeno, con un peso atmico de 1, tiene prioridad inferior, no slo de estos tres
istopos, sino de cualquier otro tomo.
2. Si estn unidos a un centro estereognico dos tomos idnticos, para poder asignar
prioridades se revisan los tomos siguientes hasta que se encuentra una diferencia. La
asignacin del orden de preferencia se realiza en el primer punto en que se encuentran tomos
de diferentes prioridades.
prioridad 4
carbono
estereognico

BrH2C

H2C

Cl

*C

CH3

sobre este carbono hay un tomo de cloro y dos tomos de

carbono; el tomo de cloro tiene el mayor nmero atmico en
comparacin con cualquiera de los otros tomos que
constituyen la molcula , por lo que el grupo que lo contiene
tiene prioridad 1.

CH3

CH3

slo hay tomos de hidrgeno sobre este carbono, tiene prioridad 3

dos tomos de hidrgeno y un tomo de carbono, por lo que este grupo tiene prioridad 2.
El tomo de bromo no tiene ninguna influencia ya que se encuentra ms all del punto de la
primera diferencia.

3. Los enlaces dobles se cuentan como dos enlaces sencillos para cada uno de los
tomos implicados. El mismo principio se extiende a los enlaces triples:
H

R
C

C
H

H
O

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

HO

2009

OH

Tema 9.- Isomera ptica

En base a esto, los carbonos en los grupos C=C, C
C y C=O no pueden ser centros
de quiralidad.
4. Despus de asignar el orden de prioridad, la molcula se orienta con el sustituyente de
menor prioridad (prioridad 4) lo ms alejado posible del observador. Despus se analizan los
tres sustituyentes restantes, que se dirigen en forma radial hacia el observador, como los rayos
de un volante. Si se puede trazar una trayectoria, en el sentido en el que giran las agujas del
reloj, desde el grupo de prioridad 1 al de prioridad 2 y de ste al de prioridad 3, se asigna al
centro estereognico la configuracin R. Si la disposicin de grupos en orden de prioridad
decreciente sigue un camino antihorario, la configuracin es S.
El 2-clorobutano puede servir de ejemplo en la aplicacin de estas reglas:
3
CH3

3 CH3
1

Cl
H

2
CH2CH3

Cl 1

H3CH2C
2

(S)-2-clorobutano

Dos de los tomos unidos al

estereocentro son carbonos. El grupo
etilo es prioritario frente al metilo
debido a que el segundo carbono del
grupo etilo tiene prioridad sobre
cualquiera de los tres hidrgenos del
metilo

(R)-2-clorobutano

A la (+)-alanina y al cido (-)-lctico que se encuentran en la naturaleza, les corresponden

las configuraciones siguientes:

2
3
H3C

COO
C

2
COOH
1
NH3

(S)-(+)-alanina

1
C
HO
H4

3
CH3

cido(R)-(-)-lctico

En la alanina, el tomo de nitrgeno tiene

prioridad sobre el grupo metilo y el grupo COO-.
Por su parte, el grupo COO-, gracias a los
oxgenos unidos al cabono tiene prioridad sobre el
grupo metilo, el cual slo tiene hidrgenos unidos
a su tomo de carbono. As pues, al enantimero
de la alanina que tiene signo + se le asigna la
configuracin S. Un razonamiento paralelo puede
hacerse para asignar la configuracin R a la forma
de cido lctico que es levorrotatoria.

Ntese que la asignacin de la configuracin R o S a un compuesto nada tiene que

ver con el signo de su rotacin.
Daremos unos ejemplos ms para mejor comprensin
I
I
C
H

CH3
CH2CH3

H3C

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

R
CH2CH3

2009

10

Teora de Qumica Orgnica I

C(CH3)3
C(CH3)3

S
CH(CH3)2
CH2CH3

(H3C)2HC

CH2CH3

H
OH
R
OH
CH=CH2

H3C

H3C

CH=CH2

Mezclas racmicas
Una mezcla de partes iguales de enantimeros se denomina mezcla racmica o
modificacin racmica. Una modificacin racmica es pticamente inactiva: cuando se mezclan
en partes iguales dos enantimeros, la rotacin provocada por una molcula es cancelada por
una rotacin igual en valor absoluto pero opuesta en signo causada por una molcula de su
enantimero. Se emplea el prefijo ( ) para especificar la naturaleza racmica de una muestra
en particular. En la figura 9.6 se muestra un ejemplo:

CH3
H

H3C
H
C
H3CH2C

Br

Br

(R)(+)-2-bromobutano
50%
pticamente activo

CH2CH3

(S)(-)-2-bromobutano
50%
pticamente activo

Mezcla racmica
( ) 2-bromobutano : pticamente inactivo
Figura 9.6

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

11

Tema 9.- Isomera ptica

Diasteremeros
Las molculas como cido lctico, gliceraldehdo y alanina (fig. 9.7) son
relativamente fciles de estudiar puesto que slo tienen un centro estereognico y slo
pueden existir en dos formas enantiomricas:
OH
COOH
H

CH2OH
HO

COOH
H

C
CH3

CH3

CH3
COOH

CHO HOH2C

CHO
OH

OH
(S)-gliceraldehdo

(R)-cido lctico

H3C

COOH

C
NH2

NH2

(S)-alanina
Figura 9.7

La situacin se torna ms compleja en el caso de molculas que tienen ms de un centro

estereognico. Tomemos como ejemplo el 2-bromo-3-clorobutano (fig. 9.8). Cuntos
estereoismeros pueden escribirse para este compuesto?. El mximo nmero de
estereoismeros para un compuesto con n estereocentros es 2n. Como este compuesto
2

tiene 2 carbonos estereognicos son posibles 2 , o sea, 4 estereoismeros.

Un examen detallado de los cuatro 2-bromo-3-clorobutanos (fig. 9.8) revela que se trata
de dos parejas de enantimeros. Pero, cul es la relacin entre el compuesto 2R,3R y el
2R,3S?. Los dos compuestos son estereoismeros, pero no son superponibles ni son
imgenes especulares. Son diasteremeros.
Los enantimeros tienen configuracin opuesta en todos sus estereocentros. Los
diasteremeros tienen la misma configuracin en uno de los estereocentros y la opuesta
en el otro.
A diferencia de los enantimeros, los diasteremeros presentan propiedades fsicas
distintas como sus puntos de fusin, puntos de ebullicin y densidades por lo que pueden
separarse por destilacin fraccionada, cristalizacin o cromatografa.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

2009

12

Teora de Qumica Orgnica I

H

H3C

Br

R
R
Cl

S
Cl

H3C

CH3

CH3

Br

(2S,3S)-2-bromo-3-clorobutano

(2R,3R)-2-bromo-3-clorobutano

enantimeros uno del otro,diasteremeros de los compuestos de abajo

H3C

S
R

R
S
H3C
H

CH3

Br

Br

CH3

Cl

Cl

(2S,3R)-2-bromo-3-clorobutano

(2R,3S)-2-bromo-3-clorobutano

enantimeros uno del otro,diasteremeros de los compuestos de arriba

Figura 9.8

Veamos a continuacin un breve resumen de lo explicado hasta ahora:

Determinar la frmula molecular

No son idnticas
No son ismeros

Idnticos
Son ismeros
Examinar la unin entre los tomos

No son idnticas
Son ismeros

Idntica
Son estereoismeros
Las estructuras son imgenes

No

especulares?

Son diasteremeros

S
Son enantimeros

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

13

Tema 9.- Isomera ptica

Ejercicios de aplicacin:
Usando el diagrama de flujo mostrado arriba, clasifique cada par de estructuras usando
los trminos: ismeros constitucionales, estereoismeros, enantimeros o diasteremeros

HO
H

CO2H

HO
H

HO
H

CO2H

HO2C
H

CO2H

b)

a)
HO

HO

H
OH

CH3
d)

c)

CH
CH33

CH3

O
N

H
e)

N
O

OCH3

OCH3

OH

OH

f)

Compuestos meso
En el caso del 2,3-diclorobutano, con dos centros estereognicos (fig. 9.9), podramos
formular cuatro estereoismeros, a saber:

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

2009

14

Teora de Qumica Orgnica I

H

H3C

H
Cl

Cl

CH3

(2R,3R)-2,3-diclorobutano

Cl

H3C

(2S,3S)-2,3-diclorobutano
H

H3C

CH3

Cl

Cl

CH3

Cl

H
Cl

Pero un anlisis ms detenido

de las estructuras nombradas
como
(2R,3S)
y
(2S,3R)-2,3-diclorobutano revela
que se trata de representaciones
de la misma molcula. Esas dos
estructuras
son
imgenes
especulares superponibles una de
otra.

CH3

(2R,3S)-2,3-diclorobutano

H
Cl

H3C

(2S,3R)-2,3-diclorobutano
Figura 9.9

Una rotacin de 180 del (2R,3S)-2,3-diclorobutano lo transforma en el (2S,3R)-2,3diclorobutano.

H

H3C

Cl

Cl
3

H
Cl

CH3

CH3

(2R,3S)-2,3-diclorobutano

H3C

H
Cl

Como resultado de esta rotacin se

puede observar que la molcula presenta
un plano de simetra debido a que los dos
estereocentros
poseen
sustituyentes
idnticos. Una mitad de la molcula es la
imagen especular de la otra mitad. La
molcula no es quiral ni presenta actividad
ptica. Se dice que es una forma meso.

(2S,3R)-2,3-diclorobutano

Una forma meso de un compuesto tiene estereocentros, pero no quiralidad por la

existencia de simetra interna.
El 2,3-diclorobutano tiene tres estereoismeros: la pareja de enantimeros formada por el
(2R,3R)-2,3-diclorobutano y el (2S,3S)-2,3-diclorobutano y la forma meso, el meso-2,3diclorobutano. La forma meso es un diasteremero de cualquiera de los dos enantimeros. En
este caso, dada la simetra del compuesto, encontramos menos de los 2n o 4 estereoismeros
esperados para un compuesto con dos estereocentros.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

15

Tema 9.- Isomera ptica

Estereoqumica de las reacciones. Adicin de HBr a alquenos
Cuando se hace reaccionar el 1-buteno con HBr se produce 2-bromobutano, una
molcula quiral:
CH3CH2CH=CH2 + HBr CH3CH2CHBrCH3
1-buteno

2-bromobutano

(aquiral)

(quiral)

Se forman ambos enantimeros en iguales proporciones, o sea, una mezcla racmica de

los enantimeros R y S. Para entender esto analicemos el mecanismo de la reaccin (fig.
9.10):
Br
Br
CH3
H

CH3CH2

(S) -2-bromobutano
50%
H

H
HBr

CH3C H2

H
C H3

CH3CH2

H
carbocatin intermediario
(aquiral)

H
CH3

CH3CH2
Br
Br

(R) -2-bromobutano
50%

Figura 9.10

Puesto que el carbocatin intermediario presenta un plano de simetra es aquiral. Puede

ser atacado con la misma facilidad por la cara superior como por la cara inferior. Puesto que
ambos ataques son igualmente probables, la reaccin da como resultado una mezcla racmica,
pticamente inactiva
Otra forma de visualizar la reaccin es analizar los estados de transicin para ambos
ataques (fig. 9.11):

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

2009

16

Teora de Qumica Orgnica I

Br
Br

por arriba

CH3CH2

(S) -2-bromobutano
50%

CH3C H2

CH3
H

CH3CH2

CH3
H

Br

C H3

carbocatin intermediario
(aquiral)

H
CH3

por abajo CH3CH2

Br

H
CH3

CH3CH2
Br

(R) -2-bromobutano
50%

Figura 9.11

Los dos estados de transicin son imgenes especulares y por lo tanto tienen
energas de activacin idnticas por lo que es igualmente probable que se forme uno u
otro producto.
En forma general, cuando se parte de molculas aquirales que se hacen
reaccionar con reactivos pticamente inactivos se forma siempre un producto
pticamente inactivo.

Adicin de HBr a un alqueno quiral

Qu estereoqumica resultara de la adicin de HBr a un alqueno quiral?. El
producto de esta reaccin, el 2-bromo-3-metilpentano tiene dos centros quirales (C-2 y
C-3).

CH3

CH3

+ HBr

CH3

aquiral
(S)-3-metil-1-penteno
quiral

Br

(2S,3S)-2-bromo3-metilpentano

Br

(2R,3S)-2-bromo3-metilpentano

Consideremos por separado los dos centros quirales. Puesto que C-3 tiene la
configuracin S en el alqueno de partida, y dado que no es afectado por la reaccin, su
configuracin en el producto permanece sin cambio por lo que sigue siendo S.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

17

Tema 9.- Isomera ptica

Ahora bien, la estereoqumica del nuevo centro quiral en C-2 es determinada por el
ataque del ion bromuro sobre un carbocatin intermediario (fig. 9.12). Pero este
carbocatin no es simtrico: es quiral debido a la presencia del centro
estereognico en C-3:
H

CH3

Br

Br

CH3

+ H

CH3

Br

(S)-3-metil-1-buteno
(quiral)

(2R,3S)-2-bromo-3-metilpentano

H
carbocatin intermediario
(quiral)

CH3

Br
H

Br

(2S,3S)-2-bromo-3-metilpentano
Figura 9.12

Puesto que este carbocatin intermediario no tiene plano de simetra, el ataque por la
cara superior no ocurre con la misma facilidad que el ataque por la cara inferior. Por razones
estricas probablemente una de las dos caras es un poco ms accesible que la otra, lo que da
por resultado una mezcla de productos R y S en C-2 en una proporcin distinta a 50:50. Los
dos productos formados son diasteremeros, y ambos son pticamente activos.
Desde el punto de vista cintico existen para los dos caminos de ataque dos estados de
transicin que, si observamos detenidamente, son diasteremeros: la configuracin de C-3 es
la misma pero difieren en la configuracin futura de C-2; uno dar configuracin S por ataque
por la cara inferior, el otro estado de transicin dar configuracin R por ataque del in bromuro
por la cara superior. Al ser diasteremeros presentan distintas energas de activacin por lo
que se formar un diasteremero en mayor proporcin que el otro. Esta es una regla general:
cualquier reaccin entre un reactivo aquiral y un reactivo quiral produce cantidades distintas de
productos diastereomricos.
Resolucin de racematos
Hemos visto que cuando reactivos inactivos forman un compuesto quiral, resulta una
mezcla racmica. Tambin hemos visto que los enantimeros que la forman tienen

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

2009

18

Teora de Qumica Orgnica I

propiedades fsicas idnticas (exceptuando la direccin de rotacin de la luz polarizada), por lo
que no pueden separarse por los mtodos usuales de cristalizacin o destilacin fraccionada.
Algunas sustancias pticamente activas se obtienen de fuentes naturales dado que, por
lo general, los organismos vivos slo producen un enantimero. As, se forma slo el (-)-2metil-1-butanol en la fermentacin de los almidones con levadura, y slo el cido (+)-lctico en
la contraccin muscular y el cido (-)-mlico de los jugos de frutas. Las protenas que
constituyen nuestros msculos y dems tejidos, el glucgeno del hgado y de la sangre, las
enzimas y hormonas que nos hacen crecer y que regulan nuestros procesos metablicos son
sustancias pticamente activas.
Por sntesis en los laboratorios se obtienen, en su mayora, mezclas racmicas que
deben ser separadas en sus enantimeros, lo que se conoce como resolucin de una
mezcla racmica. La mayora de tales resoluciones se logran por medio de reactivos
que son pticamente activos, generalmente de origen natural.
Por ejemplo, supongamos que hemos preparado el cido racmico ( ) HA. De
varias plantas es posible aislar ciertas bases muy complejas llamadas alcaloides que son
producidas en una de las dos formas enantiomricas posibles, por lo que son
pticamente activas. Si tomamos por ejemplo, una levgira (-)-B y la mezclamos con
nuestro cido racmico ( ) HA, se forma, como resultado, cristales de dos sales
diferentes que son diasteremeros (la configuracin de uno de los centros
estereognicos es el mismo (-), en tanto que en la del otro es una de las sales (+) y en la
otra es (-).
H

(+)-HA

Enantimeros
resueltos

(+)-HA
(-)-HA
Racemato

(-)-B

Base
(alcaloide)

(-)-BH
alcaloide
como sal

[(-)-BH x (+)-A ] + [(-)-BH x (-)-A ]

Diasteremeros

(-)-HA

Enantimeros
resueltos

(-)-BH
alcaloide
como sal

Estas sales diasteremeras tienen propiedades fsicas diferentes, por lo que

pueden separarse por recristalizacin basndose en sus distintas solubilidades. Una vez
separadas ambas sales se pueden recuperar el cido pticamente activo por adicin de
un cido mineral fuerte que desplaza al cido orgnico ms dbil.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

19

Tema 9.- Isomera ptica

La resolucin de bases orgnicas se realiza invirtiendo el procedimiento recin
descrito: se usan cidos pticamente activos de origen natural como el cido (-)-mlico.
Resolucin de racematos por mtodos bioqumicos
Pasteur logr separar los ismeros pticos del cido ()-tartrico por accin de
Penicillium glaucum, microorganismo que crece en el queso rancio y en frutas en
descomposicin. Este hongo acta en la fermentacin del cido (+)-tartrico, sin afectar
la forma levgira de dicho cido.
Resolucin de enantimeros por cromatografa
La cromatografa es un mtodo muy til para separar compuestos. Una clase de
cromatografa consiste en hacer pasar una solucin a travs de una columna que contiene una
fase estacionaria formada por partculas de gran superficie especfica que tienden a adsorber
(retener en su superficie) los compuestos orgnicos con mayor o menor intensidad segn su
afinidad. Los compuestos que son adsorbidos fuertemente son retenidos ms tiempo por las
partculas de la fase estacionaria y tardan ms tiempo en atravesar la columna que los
compuestos que son adsorbidos con menos fuerza, los cuales son arrastrados ms fcilmente
por la fase mvil o solvente (fig. 9.13).
En algunos casos, los enantimeros se pueden separar haciendo pasar la mezcla
racmica a travs de una columna que contenga una fase estacionaria formada por partculas
cuya superficie est revestida o asociada de forma estable a molculas quirales, fase
estacionaria quiral.

Figura 9.13

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada- Qumica Orgnica I

2009

20

Teora de Qumica Orgnica I

A medida que la solucin pasa a travs de la columna, los enantimeros formarn
complejos dbiles, generalmente enlaces hidrgeno, con la fase estacionaria quiral. El solvente
fluye continuamente a travs de la columna y los enantimeros disueltos se mueven
gradualmente, ms o menos retardados, segn el tiempo que tarden en formar el complejo con
la fase estacionaria y segn la intensidad de las interacciones.
La caracterstica especial de esta cromatografa es que los enantimeros forman
complejos diastereomricos con el relleno quiral de la columna. Estos complejos
diastereomricos tienen propiedades fsicas diferentes, energas de enlaces diferentes y
diferentes constantes de equilibrio de complejacin. El enantimero ms fuertemente
complejado pasa ms lentamente a travs de la columna y, por lo tanto, sale ms tarde que el
enantimero complejado ms dbilmente.

B
BIIB
BLLIIO
OG
GR
RA
AFFA
A
Qumica Orgnica Wade, L.G. (2004, Prentice Hall.
Qumica Orgnica, Carey, Francis A. (2007), Mc Graw Hill.
Qumica Orgnica, Mc Murry, John (2008), Grupo Editorial Iberoamericano.
Qumica Orgnica, Ege, Seyhan, (1997), Editorial Revert.
Qumica Orgnica, Allinger, Norman L. y otros, (1981), Editorial Revert.
Qumica Orgnica, Morrison, R.T. y Boyd, R.N.,( 1992), Addison Wesley.
Qumica Orgnica, Vollhardt,K.P.C., (1992), Ed. Omega.
Qumica Orgnica, Streitwieser, A., Heathcock, (1979), Ed. Interamericana.
Fundamentos de Qumica Orgnica, Gutsche, C.D., Pasto, D.J., (1979), Ed.
Revert

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

21