012a SUST USO VETERINARIO 2014-0 PDF

Residuos de medicamentos de uso
veterinario.
Residuos de componentes de
plsticos en alimentos.
CURSO: TOXICOLOGIA DE
ALIMENTOS
INTRODUCCION
La seguridad alimentaria humana y animal es una serie preocupacin
de todos los gobiernos a nivel mundial. La produccin animal no
puede separarse de la calidad y seguridad de alimentos que produce.
Las crisis alimentarias sucedidas tales como las vacas locas o
encefalopata espongiforme bovina (BSE) en carne de vacuno y su
relacin con la induccin de la variante humana de la enfermedad
Creutzfeldt-Jakob (CJD), la muerte trgica de consumidores escoceses
como resultado de la presencia de Escherichia coli 0157 en carne de
vacuno, la prdida de confianza del consumidor belga en su sector
agroalimentario por la crisis de los pollos belgas o de contaminacin
por dioxinas y la crisis de listeria, han motivado a los Estados
miembros de la Unin Europea (UE) a un replanteamiento
fundamental acerca de la integridad de la cadena alimentaria y cmo
debera ser regulada.
UNMSM QeIQ-IAgr OSCAR SANTISTEBAN
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MEDICAMENTOS VETERINARIOS
Se define como toda sustancia o combinacin de sustancias que se
presente como poseedoras de propiedades curativas o preventivas con
respecto a las enfermedades animales o que pueda administrarse al
animal con el fin de restablecer, corregir o modificar las funciones
fisiolgicas del animal ejerciendo una accin farmacolgica,
inmunolgica o metablica, o establecer un diagnstico mdico.
La FAO y la OMS definieron en 1984 al medicamento veterinario como
cualquier sustancia aplicada o administrada a los animales
productores de alimentos, tales como animales productores de carne,
aves, pescados o abejas, con fines teraputicos, profilcticos o
diagnstico o de modificacin de las funciones fisiolgicas, y para la
prevencin y tratamiento de las enfermedades.
En animales productores de alimentos, con fines zootcnicos se usan tambin aditivos para
la alimentacin animal y sustancia hormonales.
Los aditivos para la alimentacin animal se definen como sustancias, microorganismos y
preparados distintos de las materias primas para piensos y de las premezclas, que se
UNMSM QeIQ-IAgr
OSCAR(Reglamento
SANTISTEBAN
aaden intencionalmente a los piensos
o al agua
(CE) N 1831/2003).
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Los objetivos de los aditivos son:

a) influir favorablemente en las caractersticas de las materias primas
para piensos o de los piensos compuestos o de los productos de
origen animal;
b) satisfacer necesidades nutricionales de los animales o mejorar la
produccin animal, en particular influyendo en la flora
gastrointestinal o en la digestibilidad de los piensos;
c) aportar a la alimentacin elementos que favorezcan la obtencin
de objetivos de nutricin especficos o atender necesidades
nutricionales particulares momentneas de los animales;
d) prevenir o reducir las molestias ocasionadas por las deyecciones
animales o mejorar el entorno de los mismos;
e) afectar favorablemente el color de los peces y aves ornamentales;
f) poseer un efecto frente a la coccidiosis o histomoniasis.

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El Reglamento (CE) N 1831/2003 establece 5 categoras distintas de

aditivos:
Tecnolgicos,
Organolpticos,
Nutritivos,
Zootcnicos, y
Coccidiostticos
Los aditivos zootcnicos se suelen usar para influir positivamente en la
productividad de los animales que gozan de buena salud o en el medio
ambiente; estos se agrupan en grupos funcionales de digestivos,
equilibradores de la flora intestinal, promotores del crecimiento y
mejoradores de la salud. Las sustancias coccidiostticas y otras
sustancias medicamentosas se utilizan en diferentes especies y
categoras de animales de forma continuada en el pienso para prevenir
enfermedades originadas por protozoos (por ejemplo, decoquinato,
halofuginona, lasalocid sdico, momensina sdica, narasina, salicomicina
sdica, robenidina clorhidrato, diclazuril, maduramicina sdica,
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semduramicina sdica) UNMSM QeIQ-IAgrROJAS
Entre los aditivos antibiticos promotores del crecimiento usados a

niveles subteraputicos durante periodos largos, con el fin de
favorecer el crecimiento y la eficacia alimenticia, actualmente estn
autorizados en la UE:
Flavofosfolipol para conejos,
Salinomicina para lechones y cerdos de engorde,
Avilmicina para lechones y cerdos de engorde, pollos de engorde y
pavos (Anadn 2000a)
Todava no se han establecido los LMR para estos productos.

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RESIDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS

Las sustancias xenobiticas usadas en la cra de animales productores de
alimentos van a dar orignen a los residuos de medicamentos. Estos
pueden presentar riesgos o tener cierta peligrosidad al ser consumidos.
Los residuos de medicamentos veterinarios se definen como sustancias
farmacolgicamente activas (principios activos y excipientes, productos
de degradacin y metabolitos) que permanezcan en los productos
alimenticios obtenidos a partir de animales a los que se les hubiera
administrado el medicamento veterinario.
Para el uso de medicamentos veterinarios est en vigor el reglamento
del Consejo (CEE) N 2377/1990 de 26 de junio de 1990
Anexo I: incluye aquellos principios activos con los LMR establecidos
Anexo II: incluye principios activos que no necesitan fijarse sus LMR
Anexo III: incluye aquellos principios activos con LMR provisionales
establecidos
Anexo IV: incluye los principios activos que no puede fijarse un LMR
porque cualquier nivel es peligroso.
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Sustancias anabolizantes
El trmino anabolizantes se utiliza normalmente para referirse a las sustancias
incluidas en los grupos A Ia, A II y A Ic del anexo I del RD 1262/1989138 (Figura 42).
Este tipo de compuestos se utiliza en la produccin animal con fines teraputicos y
de mejora zootcnica, o bien como promotores de crecimiento.

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Al igual que en el caso de las hormonas naturales, las razones de esta prohibicin son
controvertidas. En su 27 reunin, el Comit Mixto FAO/OMS de expertos en aditivos
alimentarios acept provisionalmente el uso de acetato de trenbolona y zeranol en la
produccin animal, siempre que se ajuste a prcticas ganaderas correctas, al
considerar que los residuos de ambas sustancias en los productos crnicos son muy
inferiores a las concentraciones a las que se observa actividad hormonal152. En
reuniones posteriores se han establecido IDAs basadas en el efecto hormonal nulo
para ambos compuestos.
El RD 1262/1989138 incluye en su Anexo I a los anabolizantes xenobiticos, por lo
que entre 1990 y 1993 se realiz en la CAPV un muestreo para controlar la
presencia de los residuos de trenbolona, zeranol y nortestosterona en ganado
vacuno y porcino. La determinacin analtica se llev a cabo en orina por ser la
muestra en la que se detectan mayores niveles despus de la administracin de
estas sustancias.
A partir de 1993, a la vista de los resultados obtenidos y, teniendo en cuenta que la va principal de administracin
de los anabolizantes es mediante implantes, el control del uso de estas sustancias en la produccin animal se realiza
mediante la vigilancia de la presencia de implantes en los animales que llegan al matadero. Est previsto que cuando
se d esta circunstancia se decomise el animal porque la presencia de implantes supone una vulneracin de la
legislacin vigente. El anlisis de los implantes aportara una informacin adicional acerca de qu sustancias se
utilizan ilegalmente en el engorde del ganado.
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Cuando son utilizados como agentes teraputicos en el tratamiento de enfermedades

infecciosas agudas, los agentes antimicrobianos se administran durante un corto
periodo de tiempo (1-7 das) y en dosis altas. Sin embargo, cuando se busca su efecto
promotor de crecimiento o cuando se usan en el marco de una profilaxis colectiva, las
dosis de administracin son bajas y se mantienen durante periodos muy prolongados
de la vida de los animales.
La produccin, distribucin, utilizacin y control de los productos zoosanitarios y
otras sustancias empleadas en la produccin animal fue regulada por el RD
163/1981155. Entre las sustancias incluidas en su mbito de aplicacin estaban tanto
las especialidades farmacuticas de uso veterinario, como los aditivos o los piensos
medicamentosos.
Entre estas disposiciones est el RD 418/1987156 sobre las sustancias y productos que intervienen en la
alimentacin de los animales y la Orden de 23 de marzo de 1988157 sobre normas relativas a los aditivos en la
alimentacin de los animales y sus posteriores modificaciones. En esta ltima se especifican los agentes
antimicrobianos que pueden ser utilizados como aditivos, las especies animales a cuyos piensos pueden
incorporarse y las dosis mximas de uso. La seleccin de los principios activos que se incluyen en estas listas
positivas se realiza de modo que se trate de agentes cuyo uso teraputico en medicina humana no sea
importante y que no den lugar a resistencias cruzadas o perjudiquen de alguna forma el empleo de otros
inhibidores en medicina humana o veterinaria.
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El Reglamento (CEE) 2377/90151 establece la necesidad de fijar Lmites Mximos de

Residuos para las sustancias utilizadas en el tratamiento de las enfermedades de los
animales de abasto, de modo que sus residuos no constituyan un riesgo para la salud
humana. Con este objetivo, los medicamentos son clasificados en cuatro categoras:
Anexo I: sustancias con LMR definitivo
Anexo II: sustancias para las que no es necesario fijar un LMR
Anexo III: sustancias con LMR provisional
Anexo IV: sustancias cuya utilizacin en animales productores de alimentos est
prohibida.
Entre las sustancias del ltimo grupo se encuentra el cloranfenicol, cuya utilizacin en
teraputica veterinaria fue prohibida por el Reglamento (CE) 1430/94163.
Los anexos se modifican peridicamente, conforme se dispone de los datos
toxicolgicos que permiten la inclusin de nuevas sustancias en las diferentes
categoras. A partir de enero de 1997 no se podr utilizar como medicamento
ninguna sustancia que no est incluida en los Anexos I, II o III del citado Reglamento.
Los riesgos para la salud derivados de la presencia en los alimentos de residuos de
sustancias inhibidoras son fundamentalmente de dos tipos: reacciones de
hipersensibilidad y resistencias bacterianas.
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Penicilina y estreptomicina y, en menor medida, oleandomicina y novomicina, son

los antibiticos empleados en la produccin animal que ms frecuentemente
producen reacciones de alergia o hipersensibilidad154. Se ha estimado una
prevalencia general de alergia a la penicilina de entre un 3 y un 10%164. Aunque se
han descrito reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con sulfamidas,
las reacciones de hipersensibilidad que ocurren como resultado de la ingestin de
alimentos de origen animal que contienen residuos de sulfametacina no son de gran
importancia para la salud.
El uso continuado de diferentes antimicrobianos ha sido considerado como un
importante factor en la aparicin de diversas resistencias bacterianas. La prevalencia
de los microorganismos patgenos antibiotico-resistentes se est incrementando y el
uso de forma controlada o incontrolada de antibiticos en medicina veterinaria est
favoreciendo la seleccin de bacterias resistentes a agentes antimicrobianos165.
La presencia de estas bacterias en los animales supone un doble riesgo ya que en
primer lugar constituyen un reservorio de organismos resistentes capaces de infectar
al hombre, pero adems pueden actuar indirectamente por transferencia de los
genes de resistencia a los patgenos presentes en el hombre.

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La determinacin de inhibidores se llev a cabo mediante un test microbiolgico que mide la capacidad de
inhibicin del crecimiento de Bacillus cereus de la muestra analizada, asocindolo con la presencia de agentes
antimicrobianos en los animales. El cloranfenicol se determin por HPLC.

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A la vista del escaso nmero de muestras de vacuno con residuos y teniendo en

cuenta que en este tipo de animales los inhibidores se utilizan fundamentalmente
en tratamientos terapeticos individualizados, en 1992 se decidi establecer un
control de inhibidores en bvidos sacrificados de urgencia, en el que la canal y
las vsceras eran retenidas hasta conocerse el resultado analtico. Con estas medidas
se intentaba evitar que se liberaran al consumo canales con residuos de sustancias
inhibidoras ya que se consideraba que los animales destinados al sacrificio de
urgencia tenan una elevada probabilidad de haber recibido un tratamiento
reciente. Por otro lado se mantuvieron los muestreos aleatorios en porcino y
vacuno, incorporndose adems la determinacin de residuos de sulfamidas por
HPLC en este tipo de muestras (aleatorias de porcino y vacuno). La razn de
determinar sulfamidas separadamente reside en la escasa sensibilidad del mtodo
microbiolgico para detectar sulfamidas en relacin con el LMR establecido para
estas sustancias (100 g/kg)
LMR: Limite Mximo de Residuo.

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Desde 1992 la mayora de las muestras en las que se detectaron residuos, tanto de
inhibidores como de sulfamidas eran de ganado porcino (Tabla 23). Por esta razn
desde 1994 el muestreo aleatorio para determinar residuos de inhibidores y
sulfamidas se ha llevado a cabo nicamente en cerdos.
Los resultados indican que la administracin de sulfamidas en ganado porcino es
una prctica frecuente. El 17% del total de las muestras de cerdo analizadas en el
periodo 1992-1995 contenan residuos de sulfamidas, aunque slo el 4% del total
superaban el LMR establecido (100 g/kg). Es decir, de las 46 muestras de porcino
en las que se detect la presencia de sulfamidas, en 12 se super el LMR citado. En
todas ellas se detectaron residuos de sulfametacina, que adems estaba
acompaada de sulfametoxipiridacina en cinco ocasiones.
Para conocer ms datos acerca de las condiciones de utilizacin de las sulfamidas en ganado porcino, en
1995 se realiz un muestreo bajo sospecha basado en los
resultados de aos anteriores. Se distribuy en los mataderos una lista de las granjas de procedencia de los
animales en los que se haban detectado residuos de sulfamidas en alguna ocasin. Cuando llegaba un lote
de animales de alguna de
esas granjas, se tomaban muestras del 10% de los mismos, hasta un mximo de 8 animales por lote. Este
proceso se realiz sobre 13 lotes con un total de 54 animales
muestreados. El 31% de los lotes presentaba residuos de sulfamidas. Adems los niveles de sulfamidas eran
semejantes en todos los animales de la misma procedencia, encontrndose en algunas ocasiones muy por
encima del LMR establecido (hasta 5200 g/kg).
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La utilizacin de agentes inhibidores en ganado vacuno se restringe a

su uso teraputico individualizado en procesos infecciosos.
La investigacin de residuos en animales sospechosos de haber
recibido tratamiento teraputico es una buena aproximacin para el
control de residuos de inhibidores en ganado vacuno.
Las sulfamidas se utilizan extensamente en la produccin de ganado
porcino.
Es preciso investigar en las granjas para saber si la administracin
tan generalizada de sulfamidas en cerdos se realiza segn las normas
legales establecidas.
An cuando la presencia de residuos responda a su utilizacin
teraputica correcta es necesario vigilar los periodos de supresin
para evitar la presencia de residuos en carnes con la frecuencia y en
los niveles que se estn detectando.

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Clenbuterol y otros -agonistas

Los -agonistas (clenbuterol, salbutamol, terbutalina....) se utilizan como
medicamentos veterinarios, con indicaciones en el tratamiento de bronconeumonas
por su accin broncodilatadora. Tambin se utilizan como estimulantes del tero en
los partos. Ejercen una accin lipoltica sobre las clulas musculares y adiposas y, al
mismo tiempo, actan sobre el anabolismo proteico produciendo una hipertrofia
muscular167. Es por este efecto anabolizante por lo que el clenbuterol se comenz a
utilizar en la alimentacin del ganado vacuno para conseguir un aumento de la masa
muscular en los animales.
La adicin de clenbuterol a la alimentacin de los animales en dosis elevadas y
carentes de control, que adems se mantienen hasta el momento del sacrificio,
conduce a la acumulacin de grandes cantidades en los tejidos comestibles,
especialmente en el hgado. El consumo de hgado con concentraciones elevadas de
clenbuterol ha dado lugar a episodios de intoxicacin que cursan con temblores
fcilmente objetivables, taquicardias y palpitaciones, acompaados
frecuentemente de nerviosismo, cefaleas y mialgias, con una duracin aproximada
de 40 horas
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La utilizacin de clenbuterol como medicamento veterinario, es decir con fines

teraputicos, est autorizada y probablemente debido a que su uso como
anabolizante es reciente, los -agonistas no fueron explcitamente
contemplados en el Anexo I del RD 1262/1989138. Por tanto habran de
incluirse en el grupo BII: otros medicamentos veterinarios.
Esta situacin se modificar con la entrada en vigor de las nuevas Directivas
96/22169 y 96/23139. La primera prohibe expresamente el uso de -agonistas
en animales productores de alimentos, permitiendo nicamente su utilizacin
como medicamento en equinos y en vacas parturientas.
Para los casos en que se permite su uso como medicamento, el Reglamento
1312/96170, que modifica el anexo III del Reglamento 2377/90151, establece
un LMR de 0.5 g/kg en hgado y de 0.1 g/kg en msculo. La Directiva 96/23
incluye los -agonistas en el grupo A del Anexo I, estableciendo para este
grupo las mismas medidas de control que para los estilbenos, tireostticos y
zeranol y derivados

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A partir de abril de 1992 se decidi establecer una estrategia de control de residuos de clenbuterol y otros agonistas en animales productores de alimentos, atendiendo a las condiciones particulares de la CAPV.
La vigilancia y control de la utilizacin de clenbuterol se realiza a travs de la determinacin de sus residuos en
muestras procedentes de granjas, mataderos y almacenes frigorficos/salas de despiece, ya que nicamente el
51% del ganado bovino que se consume en el Pas Vasco se sacrifica en mataderos localizados en la Comunidad
Autnoma y de este 51% slo el 27% procede de granjas situadas en la CAPV.
El muestreo se realiza por un lado de manera aleatoria y por otro, utilizando criterios de sospecha tanto por la
procedencia de los animales como por indicios durante la inspeccin ante-mortem y/o post-mortem. Las
muestras tomadas bajo sospecha conllevan la inmovilizacin cautelar de la mercanca hasta conocerse el
resultado analtico, siendo dicha mercanca librada al consumo slo en caso de que no se detecten residuos de
clenbuterol.
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En 1992 el 60% de las muestras en las que se detectaron residuos de clenbuterol

correspondan a muestras tomadas en granjas y mataderos. En estos lugares se recogan
muestras de orina para la investigacin de residuos.
En 1993 este porcentaje disminuy al 30%. Por el contrario, el porcentaje de muestras
con residuos correspondientes a almacenes frigorficos, donde se recogan muestras de
hgados, aument del 40% en 1992 al 70% en 1993. Esto puede atribuirse a que los
residuos de clenbuterol en hgado son detectados hasta 14 das despus de finalizar la
administracin de clenbuterol mientras que en orina a los 4 das de suspender la
administracin ya no es posible detectar residuos con los niveles de deteccin de las
tcnicas analticas disponibles171.
En julio de 1994 se detect clenproperol en 8 muestras de orina, en tres de ellas asociado
con clenbuterol. Adems se investigaron cimaterol, mabuterol, salbutamol y terbutalina
en 90 muestras de orina, pero no se detectaron residuos de ninguna de las sustancias
mencionadas.
Durante ese ao el porcentaje de muestras con residuos de clenbuterol disminuy considerablemente aunque,
como ya se ha dicho, no se deba a la erradicacin de su utilizacin en la produccin animal, sino que
probablemente se trataba de una realizacin ms cuidadosa del fraude con el fin de conseguir que los residuos de
clenbuterol, al llegar los animales al matadero, estuvieran por debajo del lmite de determinacin analtica.
Esta situacin obliga a buscar medidas de control ms eficaces y mtodos de deteccin de residuos
ms sensibles. En esta lnea, en 1995 el plan de control incluy la toma de muestras de retina de
animales para la determinacin de residuos, ya que es en este tejido donde permanece ms tiempo
el clenbuterol despus de la supresin del tratamiento172. Esta estrategia de muestreo se puso en
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marcha en todas las Comunidades UNMSM
Autnomas
delOSCAR
Estado
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El clenbuterol se utiliza ampliamente en la produccin animal como

promotor de crecimiento.
Las medidas de control han conducido a una disminucin tanto en el
nmero de muestras con residuos como en los niveles de clenbuterol
detectados desde 1992.
A pesar de las medidas de control llevadas a cabo, el clenbuterol se
sigue utilizando en la produccin animal, pero la evolucin de los
resultados desde 1992 sugiere una utilizacin ms controlada aunque
fraudulenta de esta sustancia.

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l trmino Calidad tiene mltiples aceptaciones segn el sector que lo

defina, de todas maneras ocupa un lugar importante en las
preocupaciones de los actores de una cadena agroalimentaria. Esto se
asocia a la inquietud hacia la proteccin del medio ambiente, por parte
de un sector que en algunos casos esta identificado por el consumidor y
otro sector que favorece a la intensificacin de la produccin agrcola
alimentaria, con el uso masivo de abonos y productos zoosanitarios,
estos ltimos seran en forma parcial los responsables de la degradacin
de la calidad de los productos agrcolas y de las materias primas de
alimentos, incluida el agua. (Valin, 1999)
Cuando hablamos de Calidad Higinico Sanitaria de un alimento cualquiera
sea este, nos estamos refiriendo a una serie de cualidades que debe cumplir,
siendo las siguientes:
La ausencia de microorganismos patgenos,
Poseer bajo nmero de microorganismos saprofitos, y
No contener residuos de sustancias qumicas, es decir residuos de
medicamentos de uso veterinario, ni contaminantes ambientales.
(Hesschen).
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El uso de medicamentos en medicina veterinaria esta ampliamente

difundido, en lo que respecta a la teraputica en animales de
consumo tiene bsicamente 3 grandes grupos, a saber:
1. Tratamiento de parsitos externos e internos: Antiparasitarios.
2. Tratamiento de las distintas afecciones de origen infeccioso, ej.
mastitis: Antibiticos.
3. Tratamiento con sustancias anablicas para el engorde del ganado.
Si bin estas sustancias poseen un estudio farmacocintico y
residuognico bien estudiado, utilizndolas racionalmente no
deberan llegar a los alimentos; las preguntas a realizar seran las
siguientes:
Porque y como llegan a la mesa de los consumidores?
Qu riesgos potenciales presentan? y
Qu intereses comerciales hay detrs de estos residuos?.
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RIESGOS TOXICOLGICOS
El riesgo es un termino estadstico que define la probabilidad de que
un evento indeseable suceda, y comprende entre otras cosas la
medicin de la magnitud de ese riesgo, a travs de modelos
matemticos.
La evaluacin toxicolgica de estas sustancias la realiza el JECFA
(WHOFAO), en general la evaluacin vara respecto del agente y el tipo
de sustancia en cuestin, en resumen los efectos toxicolgicos de estos
residuos estn en general determinados sobre la base de bioensayos.
Para el caso de los antibiticos es muy importante conocer cuales son los
efectos sobre la flora gastrointestinal del ser humano, ya que pueden dar
lugar a cepas de bacterias resistentes tal como se mencion anteriormente.
El riesgo toxicolgico se mide a travs de dos parmetros conocidos como
ADI o IDA que significa ingesta diaria admisible y MRL que corresponde al
mximo nivel residual.
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La ingesta diaria admisible esta basada en el nivel de no efecto

observado (NOEL) y para el caso de los antibiticos este parmetro
esta basado en la CIM (concentracin inhibitoria mnima). IDA o
ingesta diaria admisible es la cantidad de sustancia que puede ser
ingerida por el hombre sin que le produzcan efectos adversos, esta
muy relacionada con el LMR o lmite mximo residual que es la
cantidad mxima de un txico que puede aparecer como residuo en
un alimento, ambas medidas estn relacionadas con el NOEL nivel de
no-efecto.

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Muchas de las sustancias tienen actividad txica o farmacolgica

dependiendo de la dosis, como tambin es importante su
cuantificacin para poder medir la magnitud del riesgo.
Es el caso de aquellas sustancias que se sospechan poseen toxicidad
de tipo crnica o carcinognica capaces de inducir cncer, teratognico
capaces de producir malformaciones en el feto en desarrollo sobre
todo si son ingeridos durante el primer tercio del embarazo, es el caso
del albendazol que demostr ser teratognico cuando se lo administro
a ovejas gestantes durante la primera etapa de la gestacin (Delatour
et al) (Hesshen 1995)
Desde el punto de vista tecnolgico sobre todo los antibiticos tienen
importancia en tanto que inhiben en forma parcial o total los cultivos
iniciadores utilizados en los procesos de elaboracin de productos
fermentados sean manteca, queso o yogur, obteniendo productos de
mala calidad y ocasionando prdidas a la industria. (Collins-Thompson
1988, Luquet 1993).
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RIESGOS MICROBIOLGICOS
Dijimos anteriormente que favorecen la aparicin de cepas resistentes de
bacterias, sobre todo de la familia enterobacteriaceae.
Las bacterias pueden adquirir resistencia por varios mecanismos, no es
nuestra intencin describir cada uno de ellos, por su importancia en Salud
Pblica, y porque las bacterias pueden adquirir resistencia mltiple de tipo
epidmica solamente describiremos la resistencia microbiana de tipo
transmisible.
Resistencia de tipo transmisible:
Incluye la mayor parte de los fenmenos de resistencia, ha sido demostrada
para antibiticos lactmicos, cloranfenicol eritromicina, los responsables
son un tipo de plsmidos denominados FR (factor R) que trasmiten los
genes de resistencia entre bacterias G - bsicamente.
Luego de codificados los genes de la resistencia, la bacteria adquiere la
capacidad de resistir y trasmitir esta propiedad a otras bacterias, lo hace por
varios mecanismos, uno de ellos es la elaboracin de enzimas inactivadoras
es el caso de las betalactamasas, produciendo hidrlisis irreversible del
anillo lctmico.
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Se dispone de diversos mtodos para ponerlos en evidencia, para el caso de

los antimicrobianos existen mtodos screening, es decir detectan ausencia o
presencia, son ideales para determinar en el momento.
Pero tambin hay otro tipo de metodologas categorizadas en tres niveles y
segn la clasificacin del CODEX ALIMENTARIUS, son las siguientes:
1. Nivel III, corresponde a los mtodos de screening (microbiolgios), que
determinan presencia o ausencia es el caso del Delvotest para
determinar antibiticos, en leche cruda
2. Nivel II, incluye mtodos ms complejos ya que puedo saber la
concentracin de la sustancia en cuestin estn basados en las
propiedades inmunolgicas o enzimticas que tienen los frmacos.
3. Nivel I, estos son an ms complejos y se necesita de personal bien

entrenado, como un laboratorio equipado siendo stos los mtodos
cromatogrficos asociados a detector U.V. y espectofotometra.

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Evaluacin de la inocuidad de los residuos de frmacos de uso

veterinario en los alimentos.
Factores de inocuidad.
Al calcular la ingesta diaria admisible (IDA) de un frmaco de uso veterinario,
el Comit del Codex sobre Residuos de Frmacos de Uso Veterinario en los
Alimentos ha seguido normalmente los procedimientos explicados en
Principles for the safety assesment of food additives and contaminants in food
(anexo 1, referencia 76) y aplicado un factor de inocuidad a la concentracin
de efecto nulo observado (CENO) calculado a partir del estudio ms
apropiado. Ese factor de inocuidad tiene generalmente un valor de 100 en el
caso de una CENO derivada de un estudio prolongado con animales,
basndose en la hiptesis de que el ser humano es diez veces ms sensible
que los animales de experimentacin empleados y que en la poblacin
humana existe una escala de sensibilidad diez veces mayor. Cuando no se
observan efectos adversos en los estudios prolongados, se puede aplicar un
factor de inocuidad de 100 a la CENO derivada de estudios breves en los
que se han empleado dosis ms elevadas y se ha observado algn efecto
(por ejemplo en un estudio de tres meses).
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Consideracin de los efectos de farmacolgicos al establecer la IDA

El Comit reconoce la importancia de la actividad farmacolgica en la
evaluacin de la inocuidad de los residuos de frmacos de uso veterinario.
Un efecto farmacolgico conveniente en los animales o los seres humanos
podra ser indeseable para los consumidores residuos de un agente con
actividad farmacolgica, especialmente si son extremadamente sensibles a
dicho efecto. Los agentes -bloqueantes cuyo efecto farmacolgico
inadvertido podra ser sumamente nocivo para personas con enfermedades
cardiovasculares respiratorias. Otros ejemplos incluiran tranquilizantes,
agonistas de los adrenoreceptores , vasodilatadores y anestsicos. En
consecuencia, los principales efectos farmacolgicos deben considerarse
adversos y evaluarse junto a los efectos toxicolgicos de los residuos de
frmacos de uso veterinario. Si no hay datos toxicolgicos de mayor
importancia, o si los efectos farmacolgicos son los principales y de mayor
sensibilidad, la IDA se debe determinar basndose en la farmacologa. En
estudios realizados con animales, se debe escoger la CENO derivada de los
resultados de las pruebas farmacolgicas ms pertinentes (por ejemplo, por
va oral) y ms sensibles para establecer la IDA. Sin embargo, se preferiran
los datos relativos a seres humanos si existieran y, en ese caso, habra que
considerar la posibilidad deUNMSM
emplear
un factor de inocuidad de menor valor
QeIQ-IAgr OSCAR SANTISTEBAN
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(por ejemplo 10).
Residuos de medicamentos de uso veterinario con actividad

farmacolgica
La preocupacin de la presencia de materiales xenobiticos en los
alimentos, es consecuencia de muchos factores. Son de particular
importancia los residuos de frmacos empleados como medicamentos para
animales o como ayuda en la produccin pecuaria y la frecuencia con que el
consumidor podra estar expuesto a los mismos, produciendo un efecto
farmacolgico para el consumidor. Esto representara una intrusin en la
homestasis del cuerpo contra la cual esperaran los consumidores, con toda
la razn, que se les protegiera.
Los frmacos que se encuentran en el animal en el momento del sacrificio y
en una concentracin causante de un efecto farmacolgico representa el
mayor riesgo en ese sentido.
El uso continuo en animales de un medicamento que deje residuos que
puede ingerir el ser humano en los alimentos es permisible slo se
demuestra que es inocuo. Se considera que se ha comprobado la inocuidad
de un residuo cuando se demuestra que ste no produce ningn efecto
txico en seres humanos, a pesar de su consumo diario durante toda la vida.
ROJAS

ROJAS
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/ToxAlim/ToxAl
im_L18d.pdf
RESIDUOS DE MEDICAMENTOS DE USO
VETERINARIO
Silvia L. Rico, MV, FCV UNLP
Daniel G. Ferraro, MV, FCV UBA

ROJAS

012a SUST USO VETERINARIO 2014-0 PDF

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