cidoAlfaLipoico

Resumendeaccionesydocumentacin

DepartamentoTcnicode
LambertsEspaolaS.L.

cidoAlfaLipoico

Elcidoalfalipoico(ALA),tambinconocidocomocidoticticoo
cidolipoico,esunasustanciadeusorelativamentefrecuenteenel
campodelossuplementosquecadavezseestutilizandomsentre
losprofesionalesdelasaluddebidoasusmltiplespropiedades.

Estructuralmentesetratadeuncidograsoquecontienedostomosdeazufre.Noesunavitaminaya
quesepuedesintetizarenelorganismoapartirdecidooctanoicoyseencuentraentodaslasclulas,
dndeparticipaenprocesosbioqumicosdeproduccindeenerga(ayudaalasvitaminasBenla
conversindecarbohidratos,protenasygrasasenenerga).Debidoaquelacapacidaddelorganismode
sintetizarestasustanciaesmuylimitadayapartirdeladieta(espinacas,carne,hgado,levadurade
cerveza)esdifcilobtenerloencantidadesteraputicas,sesuelerecomendarsuingestaenformade
suplementos.

ElAntioxidanteUniversal
Elcidoalfalipoicoesunpotenteantioxidante,conunapropiedadmuyinteresante,yaqueactatanto
enambientesacuososcomolipdicos,adiferenciadelamayoradeantioxidantesqueserestringen
solamenteaunodelos2mbitos.Debidoaesapropiedadseleconsideraelantioxidanteuniversal.

Suaccinantioxidantesedaatresniveles:medianteefectoantioxidantedirecto(alsecuestrar
directamenteradicaleslibres),efectoantioxidanteindirecto(escapazdereciclarotrosantioxidantesque
sehandestruidoalneutralizarradicaleslibres,comolavitaminaE,laglutationa,lacoenzimaQ10yla
vitaminaC)ymedianteelincrementodelasntesiscelulardeglutationaalincrementarlaexpresindela
enzimalimitantedesusntesis(Gammaglutamilcistenaligasa)yalaumentarlacaptacincelularde
cistena(unaminocidonecesarioparasusntesis).

Debidoaquelestrsoxidativosepostulacomoalprincipalfactorrelacionadoconeldeclivedelas
funcionesfisiolgicas,elusodecidoalfalipoicoserelacionaconunamayorproteccinfrentearadicales
libres(sobretodoenpersonasmayores)yseestconvirtiendoenunsuplementohabitualdentrode
programasantienvejecimiento.

NeuropataDiabticayDiabetes
Laneuropatadiabticaesunadelascomplicacionesmscomunesqueprovocaladiabetesalargoplazo
yqueafectaaun50%delosdiabticos.Esunproblemarelacionadoconeldaoneuronalporradicales
librescausadoporlosaltosnivelesdeglucosaensangredelosdiabticos.Enestoscasos,elestrs
oxidativoprovocaunadisminucindelflujosanguneoqueconduceaunahipoxiadentrodelnervio,con
laconsiguientedisfuncindelmismo,conresultadofinaldedolor,hormigueoyfaltadesensibilidaden
lasextremidades,particularmenteenlasextremidadesinferiores.Ademseslaprincipalcausade
amputacindeextremidadesinferioresendiabticos.

SehautilizadoALAengrancantidaddeestudiosquehandemostradosuefectoprotectorenneuropata
diabtica.Suefectopositivosedeberaalacombinacindediversosfactores:

1.Neutralizacinderadicaleslibres,disminuyendoelestrsoxidativo.

2.Mejoraderespuestaainsulina.Aldisminuirelestrsoxidativo,mejoraralarespuestaainsulina,
disminuyendoelexcesodeglucosaensangre.Sehaobservadoquetambinincrementalatranslocacin
detransportadoresdeglucosaGLUT4enlasmembranascelulares.Estosreceptoressoninsulino

dependientes,esdecirqueenrespuestaalainsulina,seaumentasupresenciaenlamembranacelulare
incrementanlacaptacindeglucosaporpartedeadipocitosyclulasmusculares.
EstudioscondiabticosdetipoIIalosqueselesadministr600mgdeALAoraldurante4semanas,
mejoraronlasensibilidadainsulinaenun25%.
3.Incrementodelflujodesangrehacialasterminacionesnerviosas.Conellosemejoralavelocidadde
conduccindelosimpulsosnerviosos,porloqueseraadecuadoparatratarcualquiertipodedao
nervioso,tantodeorigendiabticocomonodiabtico.

Otracomplicacinneuropticadeladiabeteseslaneuropataautonmicacardiovascular,quesedaen
un25%delosdiabticos.Secaracterizaporunavariabilidaddelritmocardiacoreducidayseasociacon
mayorriesgodemortalidad.Elcidoalfalipoicohademostradomejorarestasintomatologatras4meses
detratamientocon800mgdiariosdeALAoral.

EnfermedadVascularyDiabetes
Lafuncinendotelialmuchasvecesestalteradaendiabticoseincrementaelriesgodeenfermedad
vascular.Sehaobservadoque300mgdeALAoralmejoranlavasodilatacinendoteliodependiente
(relacionadaconunaumentodexidoNtrico)enpacientesdiabticosenun44%entanslo4semanas.
Losdiabticostambinpresentanunmayorriesgodeenfermedadesmicrovasculares,loquepuede
contribuiralaneuropatadiabtica.Enesteaspecto,elusodeALAdurante6semanasmejorla
perfusincapilardelosdedosdepacientesdiabticosconneuropataperifrica.

Sehaobservadoquesucapacidadantiinflamatoria,muylocalizadanivelendotelial,ysuefectoreductor
delosnivelesdetriglicridosydelipoprotenasdemuybajadensidad,presentanunpotenteefecto
antiaterognicoyestaraindicadosuusoenlaprevencindeenfermedadesvascularesaterosclerticas.

DesrdenesCognitivosyNeurodegenerativos
Diferentesestudioshanmostradosuefectoneuroprotectoryneuroregenerativo.Estabilizalafuncin
cognitiva,mejoralamemoria,aumentaelflujosanguneocerebralyactivamecanismosdesealizacin
intracelularescapacesdeincrementarlasupervivenciadelasneuronas,siendodeutilidadparamejorar
casosdeAlzheimer,Parkinsonyotrosdesrdenesneurolgicosasociadosadaooxidativo,aun
insuficienteaportesanguneoyunamuerteexcesivadeneuronas.

Encasosdeesclerosismltiple,lautilizacindealtasdosisdeALA(1.200mg/da)podradisminuirla
progresindeesclerosismltiplesegnapuntanestudiosexperimentales.ALApodrainhibirlamigracin
declulasTinflamatoriashaciaelcerebroylamdulaespinalalinhibirlaactividaddelaenzimaMMP9.

Ionesmetlicosactivoscomoelhierroyelcobrelibrepuedeninducirdaooxidativoalcatalizar
reaccionesquegeneranradicaleslibresaltamentereactivos.Seharelacionadoeldaooxidativoinducido
pormetalesconenfermedadesneurodegenerativasyconotrasenfermedadescrnicas.Enmodelos
animalessehavistoqueelcidoalfalipoicopodratenerunpapelimportantealreducireldaooxidativo
quecausanestosmetalesyalinhibirlaacumulacinexcesivadehierroycobre(medianteunefecto
quelante).

OtrasAplicaciones
Otrapropiedadatenerencuentaeslademejorarlacapacidaddetoxificadoradelhgado.ALAprotegeal
hgadofrentealosradicaleslibresgeneradosdurantelafase1dedetoxificacinhepticaeincrementala
sntesisdeglutationa,unasustanciaquetieneunpapeldestacadoenlaeliminacindetoxinasy
carcingenosdurantelafase2dedetoxificacinheptica.

Portanto,serecomiendaconfrecuenciaencasosdehepatitis,cirrosisyotrasafeccioneshepticas,as
comoencasosdeintoxicacinpormetalespesadososustanciastxicas.Dehecho,unodesusprimeros
usosfueparacontrarrestarlaintoxicacinproducidaporsetasvenenosascomoAmanitaphalloides.


Supotenteactividadantioxidantetambinresultatilenlaprevencindecataratas,enelincrementode
larespuestainmune(tilenSIDA)yenlamejoradedesrdenesquesevenagravadosporestrs
oxidativocomosndromedefatigacrnicaopsoriasis.

Dosisdiariasrecomendadas
Paratrastornosespecficosserecomiendandosisde600mg/dadeformaintravenosaode5001.800mg
diariosdeformaoral,aunquepareceserque600mg/daseraladosismximaefectivaylaque
proporcionaraunaptimarelacinriesgobeneficio.Comoapoyoantioxidantegeneralsepuedenutilizar
dosisde250mg.Serecomiendatomarloseparadodelascomidas,yaquesuabsorcinesmayorconel
estmagovaco.

PrcticamentetodoslosestudiospublicadoshanutilizadoALAracmico(RALAySALAal50%cadauno).
ActualmentenoestclarosilasuplementacinconRALA(laformaquesintetizaelorganismo)esms
efectivaqueALAracmicoenhumanos.

Seguridad
Esunasustanciabastantesegura,delaquenoseconocenefectossecundariosgraves.Sehannotificado
casosdelevesmolestiasgastrointestinalesy,raramente,deerupcionescutneas.Debidoaquepuede
aumentarelefectodelainsulina,losdiabticosdebenconsultarasumdicoantesdetomarlo,yaque
podrannecesitarajustarladosisdelfrmaco.Tambinsehandocumentadocasosdemalolorenlaorina
endosiselevadas(1.200mg/da).
Suseguridadenembarazadasyenperododelactanciaannohasidoevaluada.

Bibliografa
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dementia.ArchGerontolGeriatr.2001;32(3):275282.

IsaacCobosGonzlez
DepartamentoTcnicodeLambertsEspaola

NEUROPATA
DIABTICA
El tratratamiento oral con cido alfa-lipoico
mejora la polineuropata diabtica sintomtica: el
ensayo SYDNEY 2

Tratamiento de mononeuropata diabtica con

cido alfa-lipoico
Int J Clin Pract. 2005 Jun;59(6):645-50.

Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70.

Tankova T, Cherninkova S, Koev D.

Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I,

Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M,
Maus J, Samigullin R.

Clinic of Diabetology,Clinical Centre of Endocrinology,

Clinic of Neurology, Medical University, Sofia, Bulgaria.

FRCPE, Deutsche Diabetes-Klinik, Deutsches DiabetesZentrum, Leibniz-Institut an der Heinrich-HeineUniversitt, Auf'm Hennekamp 65, 40225 Dsseldorf,
Germany.
OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue evaluar los
efectos del cido alfa-lipoico (ALA) sobre los sntomas
sensoriales positivos y los dficits neuropticos en
pacientes diabticos con polineuropata simtrica distal
(DSP).
DISEO DE INVESTIGACIN Y MTODOS: En este
estudio multicentro, aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo participaron 181 pacientes
diabticos en Rusia e Israel que recibieron una vez al
da dosis orales de 600mg (n = 45) (ALA600), 1,200mg
(n = 47) (ALA1200), y 1,800mg (ALA1800) de ALA (n =
46) o placebo (n = 43) durante 5 semanas despus de 1
perodo inicial de 1 semana con placebo. La principal
medida resultante fue el cambio respecto a al inicio del
Total Symptom Score (TSS), incluyendo dolor
punzante, quemazn, parestesia y entumecimiento del
pie. Las medidas secundarias incluyeron sntomas
individuales de TSS, la puntuacin de Neuropathy
Symptoms and Change (NSC), Neuropathy Impairment
Score (NIS), y la evaluacin de eficacia global por el
paciente.
RESULTADOS: La media de TSS no vari
significativamente al inicio entre los grupos de
tratamiento y, de media, disminuy unos 4,9 puntos
(51%) en ALA600, 4,5 puntos (48%) en ALA1200, y 4,7
puntos (52%) en ALA1800 comparado con 2,9 puntos
(32%) en el grupo placebo (todos P<0,05 respecto a
placebo). Las tasas de respuesta correspondientes
(>/=50% de reduccin en TSS) fueron 62, 50, 56 y 26%
respectivamente. Tambin se observaron mejoras
significativas a favor de los tres grupos ALA respecto al
dolor punzante y quemazn, la puntacin NSC, y la
evaluacin de eficacia global por parte del paciente. El
NIS se redujo numricamente. Los estudios de
seguridad mostraron un incremento dosis-dependiente
en
nuseas,
vmitos
y
vrtigo.
CONCLUSIONES: El tratamiento oral con ALA durante
5 semanas mejor los sntomas de neuropata diabtica
y los dficits en pacientes con DSP. Una dosis oral de
600mg una vez al da parece proporcionar la ptima
relacin riesgo-beneficio.

En el estudio participaron veintitrs pacientes diabticos

16 hombres y 7 mujeres (edad media: 50,7 +/- 17,4
aos; duracin media de la diabetes: 13,6 +/- 6,9 aos)
con mononeuropata diabtica de los nervios
craneales.
Cuatro
de
ellos
presentaban
mononeuropata mltiple y oftalmoplegia total,
afectando a los nervios oculomotor, troclear y
abducente; 12 con paresis del nervio oculomotor, uno
del nervio troclear y 6 del nervio abducente. Fueron
tratados con cido alfa-lipoico (600mg) intravenoso
durante 10 das, despus tomaron una tableta de
600mg diaria durante 60 das. Al dcimo da, hemos
observado mejoras significativas en los signos clnicos
de la mononeuropata diabtica (visin doble, movilidad
y posicin del globo ocular, ptosis del prpado superior
y midriasis). El perodo medio del tratamiento oral fue
de 69,1 +/- 23,8 das, posteriormente a la aplicacin
intravenosa de cido alfa-lipoico durante 10 das, y se
consigui una recuperacin total de la mononeuropata
diabtica siguiendo esta propuesta teraputica. 17
pacientes (74%) presentaron neuropata perifrica. Al
dcimo da, observamos una disminucin en los
marcadores de todos los sntomas de una media de 2,7
+/- 1,4 puntos y, al final del tratamiento mejor a 5,9 +/1,9 puntos (p = 0,04). Al dcimo da, encontramos una
disminucin del 33% en dolor de pies y, cerca del final
del segundo mes, sta disminuy sobre el 65,5%
(p<0,0001). El umbral de percepcin de vibracin se
redujo en estos pacientes al inicio una media de 2,42
+/-1,8 en el dedo gordo del pie, 2,89 +/- 1,8 en el primer
metatarso y 3,65 +/- 1,7 en el malolo medio. Al finalizar
el segundo mes, se consigui una media de 4,7 +/-1,8
(p<0,002) en el dedo gordo del pie, 4,92 +/-2,1
(p=0,004) en el primer metatarso y 5,3 +/- 1,4 (p<0,01)
en el malolo medio. Dos de los pacientes presentaban
neuropata autonmica cardiovascular y se presentaron
mejoras tras el tratamiento en los tests de Ewings
(maniobra de Valsalva, test de respiracin profunda y
test de lying-to-standing). Los resultados de nuestro
estudio demuestran que el cido alfa-lipoico se
presenta como una droga efectiva en el tratamiento
tanto de neuropata diabtica perifrica y autonmica,
como tambin en mononeuropata diabtica de los
nervios craneales, conduciendo a una recuperacin
total de los pacientes.

Efecto del cido alfa-lipoico sobre sntomas y

flujo sanguneo de la piel en neuropata diabtica.
Diabet Med. 2007 Sep;24(9):1034-8
Jin HY, Joung SJ, Park JH, Baek HS, Park TS.
Division of Endocrinology and Metabolism, Department
of Internal Medicine, Chonbuk National University,
Medical School, Jeon-ju, South Korea.
Objetivos: Varios mecanismos patognicos estn
relacionados con la neuropata diabtica y se han
probado diferentes tratamientos sin xito. El objetivo de
este estudio fue evaluar el efecto del cido alfa-lipoico
sobre el flujo sanguneo de la piel en pacientes con
neuropata diabtica.
Mtodos: Medimos el flujo sanguneo de la piel en 13
sujetos control y en 19 pacientes con neuropata
diabtica utilizando la tcnica de flujo sanguneo lserDoppler. El flujo sanguneo de la piel y la magnitud de
los cambios de flujo sanguneo de la piel se compararon
antes y despus de que los pacientes diabticos
recibieran 600mg/da de cido alfa-lipoico intravenoso
durante 14 das.
Resultados: Aunque no se observaron diferencias
significativas en valores absolutos de flujo sanguneo de
la piel ni en la magnitud de los cambios, se redujeron
los sntomas tras el tratamiento con cido alfa-lipoico.
Conclusiones: Este estudio sugiere que el cido alfalipoico, un potente antioxidante, mejora los sntomas de
neuropata diabtica. Se necesitan estudios mayores
para determinar si las mejoras en el flujo sanguneo de
la piel tambin se dan en pacientes con neuropata
diabtica.

cido tictico para pacientes con polineuropata

diabtica sintomtica: una revisin crtica
Treat Endocrinol. 2004;3(3):173-89.
Ziegler D
German Diabetes Clinic, German Diabetes Research
Institute, Leibniz Institute at the Heinrich Heine
University, Dsseldorf, Germany
La neuropata diabtica representa un problema mayor
de salud, y es responsable de morbilidad sustancial,
incremento de mortalidad, y una menor calidad de vida.
Conseguir una situacin cercana a la normoglicemia se
acepta normalmente hoy en da como el principal
abordaje en la prevencin de la neuropata diabtica,
pero no es alcanzable en un nmero considerable de
pacientes. Cada vez hay ms evidencias que sugieren
que el estrs oxidativo resultante del incremento de la
formacin de radicales libres y/o defectos en la defensa

antioxidante est implicado en la patognesis de la

neuropata diabtica. Marcadores de estrs oxidativo
como el anin superxido y la produccin de
peroxinitrito estn incrementados en pacientes
diabticos en relacin con la severidad de la
polineuropata. En neuropata diabtica experimental, la
actividad de radicales libres de oxgeno en el nervio
citico se ve incrementada, y el tratamiento con cido
tictico, un potente antioxidante lipoflico, previene o
mejora anormalidades neurovasculares y metablicas
inducidas por la diabetes en varios sistemas orgnicos.
Estudios frmaco-dinmicos han mostrado que el cido
tictico influye de forma positiva en las anormalidades
vasculares de la polineuropata diabtica, como
microcirculacin alterada, ndices incrementados de
estrs oxidativo, y niveles incrementados de
marcadores
de
disfuncin
vascular,
como
trombomodulina, albuminuria y el factor nuclear
kappaB. Hasta ahora se han completado siete ensayos
clnicos aleatorizados controlados con cido tictico en
pacientes con neuropata diabtica (Alpha-Lipoic Acid in
Diabetic Neuropathy [ALADIN I-III], Deutsche Kardiale
Autonome Neuropathie [DEKAN], Oral Pilot [ORPIL],
Symptomatic
Diabetic
Neuropathy
[SYDNEY],
Neurological Assessment of Thioctic Acid in Neuropathy
[NATHAN] II), en los que se ha utilizado diferentes:
diseos de estudio, duraciones de tratamiento, dosis,
tamaos muestrales y poblaciones de pacientes.
Recientemente, se realiz un anlisis exhaustivo de
ensayos con diseos comparables que se ajustaban a
criterios de eligibilidad especficos de un meta-anlisis
para obtener una estimacin ms precisa de la eficacia
y seguridad del cido tictico (600mg intravenosos
durante 3 semanas) en pacientes diabticos con
polineuropata sintomtica. Este meta-anlisis incluy la
mayor muestra de pacientes diabticos (n=1258) que
han sido tratados con una droga o clase de drogas
simple para reducir los sntomas neuropticos, y
confirm los efectos favorables del cido tictico segn
los mayores niveles de evidencia (Clase Ia: evidencia a
partir de meta-anlisis de ensayos controlados,
aleatorizados). Las siguientes conclusiones se pueden
deducir a partir de estos ensayos: (i) un tratamiento
corto de 3 semanas de 600mg/da de cido tictico
intravenoso reduce los principales sntomas de
polineuropata diabtica a unos niveles clnicamente
significativos; (ii) este efecto sobre los sntomas
neuropticos se acompaa de una mejora en los
dficits neuropticos, sugiriendo el potencial de la droga
de influir de manera positiva sobre la neuropata
subyacente; (iii) el tratamiento oral de 4-7 meses tiende
a reducir los dficits neuropticos y mejorar la
neuropata cardaca autonmica; y (iv) estudios clnicos
y de vigilancia han mostrado un perfil de seguridad de
la droga altamente favorable. Basndose en estos
hallazgos, un crucial ensayo multicentro a largo plazo
sobre el tratamiento oral con cido tictico (NATHAN I)
se est llevando a cabo en Norteamrica y Europa para
investigar los efectos sobre la progresin de la
polineuropata diabtica, utilizando una medida primaria
fiable y clnicamente significativa que combina la
evaluacin clnica y neurofisiolgica.

ENFERMEDAD
VASCULAR
Suplementos dietticos de cido alfa-lipoico
inhiben el desarrollo de lesin aterosclertica en
ratones deficientes en apolipoprotena E y en
receptores de apolipoprotena E/lipoprotena de
baja densidad
Circulation. 2007 Dec 24
Zhang WJ, Bird KE, McMillen TS, Leboeuf RC, Hagen
TM, Frei B.
Linus Pauling Institute and Department of Biomedical
Sciences, College of Veterinary Medicine, Oregon State
University, Corvallis, and Division of Metabolism,
Endocrinology, and Nutrition, Department of Medicine,
University of Washington, Seattle.
ANTECEDENTES: La inflamacin vascular y la
deposicin lipdica son caractersticas importantes de la
formacin de la lesin aterosclertica. Hemos
demostrado previamente que el compuesto ditiol, cido
alfa-lipoico (LA), ejerce efectos antiinflamatorios al
inhibir in vitro el factor de necrosis tumoral alfa y la
activacin endotelial y monoctica inducida por
lipopolisacridos e in vivo las respuestas inflamatorias
agudas
inducidas
por
lipopolisacridos.
Aqu,
investigamos si LA inhibe la aterosclerosis en ratones
deficientes en apolipoprotena E (apoE(-/-)) y en ratones
deficientes en receptor apoE/lipoprotena de baja
densidad, 2 modelos animales bien establecidos de
aterosclerosis humana. MTODOS Y RESULTADOS:
Ratones hembras apoE(-/-) de cuatro semanas, (n=20
por grupo) o ratones deficientes en receptor
apoE/lipoprotena de baja densidad (n=21 por grupo)
fueron alimentados durante 10 semanas con una dieta
de comida tpicamente Occidental que contena un 15%
de grasa y 0,125% de colesterol sin o con 0,2% (wt/wt)
R-ALA, respectivamente. La suplementacin con LA
redujo significativamente la formacin de lesin
aterosclertica en el seno artico en los dos modelos de
ratones en aproximadamente un 20% y en el arco
artico y en la aorta torcica de ratones apoE(-/-) y
ratones deficientes en receptor apoE/lipoprotena de
baja densidad en un 55% y en un 40%
respectivamente. Este potente efecto antiaterognico
de LA se asoci con al menos un 40% menos de
ganancia de peso corporal y niveles sricos inferiores
de triglicridos y de lipoprotenas de muy baja densidad,
pero no de colesterol. Adems, la suplementacin con
LA redujo la expresin de molculas de adhesin
articas y de citokinas proinflamatorias y la acumulacin
de macrfagos en la aorta. Estos efectos
antiinflamatorios del LA fueron ms pronunciados en el
arco artico y en la aorta torcica que en el seno
artico, reflejando las correspondientes reducciones en
la aterosclerosis. CONCLUSIONES: Nuestro estudio
muestra que la suplementacin diettica de LA inhibe la

formacin de lesin aterosclertica en 2 modelos de

aterosclerosis humana en ratones, una inhibicin que
parece ser debida a los efectos antiobesidad,
antihipertrigliceridmico y antiinflamatotio de LA. LA
podra ser un til adyuvante en la prevencin y
tratamiento
de
enfermedades
vasculares
aterosclerticas.

ANTI-ENVEJECIMIENTO
Envejecimiento
mitocondrial
y
beneficioso del cido alfa-lipoico

el

papel

Neurochem Res. 2007 Sep;32(9):1552-8..

Palaniappan AR, Dai A.
Department of Biochemistry, Yokohama City University,
Maioka-cho 641-12, Yokohama 244-0813, Japan.
El dao oxidativo se ha postula como un factor
causativo principal en la disminucin de las funciones
fisiolgicas que se producen durante el proceso de
envejecimiento. Se sabe que las mitocondrias son una
fuente abundante para la produccin de radicales libres
y, consecuentemente, los componentes mitocondriales
son susceptibles a la peroxidacin lipdica (LPO) que
disminuye la actividad respiratoria. En esta
investigacin, hemos evaluado LPO mitocondrial, 8oxo-dG, glutationa oxidada, glutationa reducida, ATP,
cido lipoico, enzimas del ciclo TCA y actividades del
complejo de cadena de transporte electrnico (ETC) en
el cerebro de ratas jvenes comparndolo con el de
ratas viejas. En las ratas de mayor edad, los contenidos
de LPO, glutationa oxidada y 8-oxo-dG fueron altos,
mientras que se encontraron niveles bajos de glutationa
reducida, ATP, cido lipoico, enzimas del ciclo TCA y
actividades del complejo ETC. La administracin de
cido lipoico a las ratas viejas redujo los niveles de LPO
mitocondrial, 8-oxo-dG y glutationa oxidada e
increment los de glutationa reducida, ATP, cido
lipoico y actividades del complejo ETC. En ratas
jvenes la administracin de cido lipoico mostr slo
una mnima disminucin en los niveles de LPO, 8-oxodG y glutationa oxidada y un ligero incremento en los
niveles de glutationa reducida, ATP, cido lipoico,
enzimas del ciclo TCA y actividades del complejo ETC.
Estos hallazgos sugieren que el ditiol, cido lipoico,
protege frente al dao oxidativo relacionado con la edad
en mitocondrias de ratas de edad avanzada.

Desrdenes Cognitivos
y Neurodegenerativos
El cido alfa-lipoico como una nueva opcin de
tratamiento para pacientes de Alzheimer- un
anlisis de 48 meses de seguimiento

J Neural Transm Suppl. 2007;(72):189-93.

Hager K, Kenklies M, McAfoose J, Engel J, Mnch G
Department of Medical Rehabilitation and Geriatrics,
Henriettenstiftung, Hannover, Germany.
El estrs oxidativo y la deplecin de energa neuronal
son signos bioqumicos caractersticos de la
enfermedad de Alzheimer (AD). Por tanto, es
concebible que drogas pro-energticas y antioxidantes
como el cido alfa-lipoico podran retrasar el inicio o
ralentizar la progresin de la enfermedad. En un estudio
previo, se proporcion 600mg de cido alfa-lipoico de
forma diaria a nueve pacientes con AD (que estaban
recibiendo un tratamiento estndar con inhibidores de
colina-esterasa) en un estudio abierto durante un
perodo de observacin de 12 meses. El tratamiento
condujo a una estabilizacin de las funciones cognitivas
en el grupo de estudio, demostrada por puntuaciones
constantes en dos tests neuropsicolgicos (el examen
de estado mini mental, MMSE, y la subescala de
evaluacin cognitiva de la enfermedad de Alzheimer,
ADAScog). En este informe, hemos extendido el
anlisis a 43 pacientes durante un perodo de
observacin de 48 meses. En pacientes con demencia
leve (ADAScog<15), la enfermedad progres de forma
extremadamente lenta (ADAScog: +1,2 puntos/ao,
MMSE: -0,6 puntos/ao), y en pacientes con demencia
moderada a un ritmo aproximadamente del doble. Sin
embargo, la progresin parece ser dramticamente
inferior que la detectada en pacientes sin tratar o en
pacientes con inhibidores de colina-esterasa durante el
segundo ao de los estudios a largo plazo. A pesar del
hecho de que ese estudio no era a doble ciego, ni
controlado con placebo ni aleatorizado, nuestros datos
sugieren que el tratamiento con cido alfa-lipoico podra
ser una opcin exitosa de terapia neuroprotectora en
AD. Sin embargo, un estudio de fase II se necesita de
forma urgente.

El pre-tratamiento con cido R-lipoico alivia el

efecto de la deplecin de GSH en clulas PC12:
implicaciones para la terapia de la enfermedad de
Parkinson
Neurotoxicology. 2002 Oct;23(4-5):479-86.
Bharat S, Cochran BC, Hsu M, Liu J, Ames BN,
Andersen JK.
Buck Institute for Age Research, Novato, CA 94945,
USA.
Se cree que el estrs oxidativo juega un papel clave en
la degeneracin de las neuronas dopaminrgicas de la
sustancia negra (SN) en los afectados por la
enfermedad de Parkinson (PD). Una caracterstica
bioqumica importante de PD es una significativa
deplecin prematura de los niveles del compuesto
tilico antioxidante glutationa (GSH) que podra llevar a
la generacin de especies reactivas de oxgeno (ROS),

a la disfuncin mitocondrial, y en ltimo lugar a una

subsiguiente muerte celular neuronal. En trabajos
anteriores de nuestro laboratorio, demostramos que la
deplecin de GSH en clulas dopaminrgicas PC12
afecta a la integridad mitocondrial y, de forma
especfica, daa la actividad del complejo mitocondrial I.
En este documento notificamos que el pre-tratamiento
de clulas PC12 con cido R-lipoico previene la
deplecin del contenido de GSH y preserva la actividad
del complejo mitocondrial I, que normalmente suele
estar daada como consecuencia de la prdida de
GSH.

Detoxificacin Heptica
El potencial protector del cido alfa-lipoico frente
al dao heptico y renal inducido por
acetaminofeno
Toxicology. 2008 Jan 20;243(3):261-70.
Abdel-Zaher AO, Abdel-Hady RH, Mahmoud MM,
Farrag MM.
Department of Pharmacolog, Faculty of Medicine, Assiut
University, Assiut, Egypt.
El potencial efecto protector del cido alfa-lipoico (ALA)
en hepatotoxicidad y nefrotoxicidad inducida por
acetaminofeno (APAP) se investig en ratas. El pretratamiento oral de las ratas con ALA (100mg/kg)
protegi marcadamente frente a hepatotoxicidad y
nefrotoxicidad inducida por una dosis txica oral aguda
de APAP (2,5g/kg) segn se observ mediante medidas
bioqumicas y examen histopatolgico. Ninguno de los
animales pre-tratados con ALA muri debido a la dosis
txica aguda de APAP. Concomitantemente, el
incremento profundo de la produccin de xido ntrico
(NO) y del estrs oxidativo inducidos por APAP,
evidenciado por el incremento del nivel de peroxidacin
lipdica, la reduccin de la actividad glutatin peroxidasa
(GSH-Px) y la deplecin del nivel intracelular de
glutationa reducida (GSH) en rin e hgado, se
suprimieron mediante el pre-tratamiento con ALA. De
forma similar, el tratamiento diario de las ratas con una
dosis menor de ALA (25mg/kg) concurrentemente con
una dosis txica menor de APAP (750mg/kg) durante 1
semana protegi frente a hepatotoxicidad y
nefrotoxicidad inducida por APAP. Este tratamiento
tambin previno completamente la mortalidad inducida
por APAP e inhibi marcadamente la sobreproduccin
de NO y el estrs oxidativo en tejidos hepticos y
renales inducidos por APAP. Estos resultados
proporcionan evidencias de que la inhibicin de la
sobreproduccin de NO y el mantenimiento del estatus
antioxidante intracelular podran jugar un papel central
en los efectos protectores de ALA frente al dao
heptico y renal inducido por APAP.