UNIDAD 1: EXCITABILIDAD

Stefano Biancardi

CLASE 1: PROPIEDADES ELCTRICAS

PASIVAS DE LAS NEURONAS

Todas las conductas humanas, como ver, escuchar o soar, estn relacionadas con la
actividad elctrica, y la habilidad del cerebro de actuar a travs de ellas. Por lo tanto es
muy importante entender cmo las clulas son capaces de generar seales elctricas y
cules son las restricciones que tienen.
Al ser sistemas fsicos, tanto las neuronas como cualquier otra clula, no escapan a las
restricciones de las propiedades elctricas.
Lo importante es tratar de entender qu es lo que le pasa a una clula, en particular a
una neurona, cuando hay cambios en las propiedades elctricas, especficamente un cambio
de corriente, que es lo que tiende a pasar en las neuronas, y cmo las propiedades fsicas
restringen o limitan aquellos cambios posibles en las neuronas.
1. Cmo cambia el voltaje en las clulas cuando circula una corriente a travs de la
membrana?
Todas las clulas del cuerpo, y las neuronas no son distintas, tienen un potencial
elctrico, es decir, hay una diferencia de potencial de una cantidad de mili-voltios (mV)
entre el medio intracelular y el medio extracelular, otorgndole propiedades elctricas que
permite que pueda circular corriente.

Para que exista una diferencia de potencial elctrico en una clula, se deben cumplir
dos requisitos fundamentales:
Existe una distribucin diferencial de iones a ambos lados de la membrana celular.
La permeabilidad, conductancia y resistencia es distinta para cada in.
Dado este potencial elctrico uno puede preguntarse qu pasa si circula corriente en
estas neuronas, tpicamente esto ocurre por sinapsis, pero se puede recrear artificialmente
para ver qu ocurre.
Tenemos una neurona con dos electrodos, uno que mide su potencial elctrico
(voltaje), y otro que inyecta una corriente. Si se inyecta un pulso de corriente cuadrado,
el voltaje no cambia inmediatamente, sino que demora en observarse el cambio, luego si
se detiene la corriente se observa que hay una cierta demora en retornar al voltaje inicial.
Esto es algo que ocurre por la capacitancia de membrana.
Si hablamos de corriente y de voltaje, podemos hacer una representacin de las
propiedades fsicas de la clula, ya no en funcin de la bicapa lipdica, sino en trminos de
una representacin elctrica.
Se puede suponer que esta membrana es igual que una resistencia. Si se tiene un
sistema que tiene slo una resistencia Qu pasa cuando se aplica una corriente en una
resistencia? El potencial (voltaje) aumenta de una manera directamente proporcional.

Stefano Biancardi

Es aqu donde aparece la ley de Ohm

(V = I R), que implica que la diferencia
de potencial elctrico es directamente
proporcional con la corriente que circula
por un sistema.
Si el cambio de voltaje es directamente proporcional al cambio de corriente, tambin
el cambio de voltaje es de alguna manera proporcional a la resistencia. Si se tienen dos
clulas, una neurona grande y una chica, y se aplica la misma corriente a cada una, la que
cambiar mas su voltaje es la clula ms pequea. Esto ocurre porque la clula ms
pequea tiene mayor resistencia que la clula grande, ya que la resistencia est dada por la
capacidad de arrancarse los iones por los
canales inicos. La clula pequea, al tener
menor superficie de membrana, tiene menor
densidad de canales inicos, lo que hace que
sea mas difcil que la corriente de iones
penetre por la membrana. Al revs ocurre con
la clula grande, que al tener mas superficie de
membrana posee mas densidad de canales
inicos en esta, lo que hace que la corriente de
iones tenga mas opciones por donde pasar, y
por lo tanto hay menos resistencia a este
flujo.
Entonces, como establece la ley de Ohm, el voltaje es directamente proporcional a la
resistencia, por lo cual se puede deducir que aquella clula que ejerza una mayor resistencia
al paso de corriente experimentar un mayor cambio de potencial elctrico.
Cuando solo hay un componente resistivo, el cambio de corriente provoca un cambio
en el potencial que sigue fielmente el curso temporal del cambio de corriente. Pero en una
neurona este cambio de corriente no provoca un cambio de potencial instantneo, sino que
es un cambio gradual, demostrando que la ley de Ohm por s sola no da cuenta de lo que
est pasando; hay un componente que falta en este esquema: el componente capacitivo.
Cualquier objeto fsico que sea capaz de separar cargas entre dos lugares es
capacitor. Cuando la capacitancia es muy pequea, tpicamente la podemos ignorar, pero
cuando hablamos de clulas, de neuronas en particular, esa capacitancia no es menor, es
importante, y por lo tanto impone restricciones a la manera en que cambia el voltaje en esta
clula y por ende, en cmo produce las seales elctricas.
La membrana plasmtica tiene una resistencia de membrana (Rm) y una
capacitancia de membrana (Cm). Si la membrana no tuviese Cm, al aplicarse una
corriente se debera generar un cambio de voltaje instantneo, porque la corriente circula
por all instantneamente. Pero si hay Cm esto no ocurre.

Stefano Biancardi

Si se le aplica corriente a un circuito compuesto de una

resistencia y un capacitor en paralelo, la corriente va a tener
dos caminos: irse en direccin hacia la resistencia o irse en
direccin hacia el capacitor. Lo que ocurre es que el primer
electrn que fluye pasar primero por el capacitor debido a
que la resistencia (R) del capacitor a tiempo 0, es 0, es decir,
en un principio el capacitor no ofrece ninguna resistencia.

Entonces, cmo lo hace el electrn para seguir el camino si no puede saltar entre
placas del capacitor? Existe repulsin electrosttica, o sea, el electrn que carga una de las
placas repele al electrn de la placa de al frente, y este electrn sigue el circuito. Como
consecuencia queda una diferencia de carga en el capacitor una vez que pas el primer
electrn. An no ha pasado nada por la resistencia y tampoco ha cambiado el voltaje. A
medida que se va cargando el capacitor, el electrn que llega a la bifurcacin prefiere irse
por la resistencia porque el capacitor se encuentra lleno de cargas negativas. Y as con el
paso por la resistencia, hay un cambio del voltaje, siguiendo lo que plantea la ley de Ohm.
Al observar el curso temporal del
cambio de voltaje, es posible darse cuenta
que existen estas curvas exponenciales, en
la que se muestra la corriente y la carga
que circula por la Cm, que inicialmente es
muy alta, pero que posteriormente va
decreciendo debido a que el capacitor se
va cargando y la corriente comienza a ir
hacia la resistencia, al mismo tiempo en el
grafico inferior se muestra cmo va
aumentando el voltaje.
Estas curvas son estndar, siendo
del tipo Vt = V (1 e-t/), de manera que
si se inyecta una corriente a la clula, el
cambio de voltaje no es instantneo si no
que empieza lentamente, en la medida
que el Cm se carga, la corriente comienza
a pasar por la Rm, y finalmente toda pasa
por la Rm, ya que el capacitor se tiene que
descargar, y para descargarse pasa su
corriente por la Rm.

Stefano Biancardi

Ahora, el tiempo de carga y de descarga depende de la Rm y de la Cm. En el caso de

que la Cm sea chica, el capacitor se demorar menos en cargar, lo que provoca que en
menos tiempo la corriente pase por la Rm, por lo tanto el cambio de potencial (voltaje) es
ms rpido. Si la Cm es grande, el capacitor se demorar mas en cargar, lo que provoca que
pasa ms tiempo antes de que la corriente pueda fluir por la Rm, por lo tanto el cambio de
potencial es ms lento. Lo mismo ocurre con la Rm, si es mas chica, el cambio de potencial
es ms rpido, y si es ms grande, el cambio de potencial es ms lento.
Lo que se utiliza para medir esto es la constante de tiempo o tau (), que
corresponde al tiempo que demora el potencial elctrico (Vm) en alcanzar el 63% del
potencial final o mximo o en decaer a un 37% de su valor inicial, por lo que es un ndice
de la velocidad del cambio de voltaje.
= Cm Rm
La Cm (capacitancia de la membrana) est determinada por la distancia entre las
placas del capacitor, que corresponden a los medios interno y externo de la clula, y por el
rea de las placas. Una clula grande tendr mayor Cm y menor Rm, en cambio una
clula pequea tendr menor Cm y mayor Rm, por lo que el valor de tau no vara entre
una clula pequea y una clula grande debido a que tau es directamente proporcional a sus
dos variables.
De manera que si volvemos al esquema inicial, no solo tenemos un componente
resistivo sino que tambin uno capacitivo, por lo tanto si aplicamos corrientes de distintas
magnitudes a la misma clula, encontraremos dos cosas:
Hay un cambio gradual del
voltaje. Pero si se aplican
diferentes corrientes, debido a
la ley de Ohm, se alcanzarn
voltajes diferentes. Adems, el
voltaje alcanzado depende
solo del componente resistivo
de la clula, el capacitivo no
influye.
Aunque se alcancen voltajes
distintos, es el mismo en
ambas, ya que la Rm y la Cm
siempre son iguales, debido a
que es la misma clula.

Stefano Biancardi

2. Cmo se propagan las corrientes elctricas en las dendritas y axones?

La propagacin de corrientes elctricas involucra propiedades pasivas a lo largo de
todo el trayecto celular. Si se toma un tubo celular y por medio de un electrodo se inyecta
corriente en un lugar especfico, se generarn cambios de potencial que viajarn hacia
ambos lados del tubo. Si posteriormente se miden a distintas distancias los cambios de
voltaje que se generan, no se obtiene el
mismo voltaje que en el punto de
inyeccin de la corriente, primero porque
en el camino se puede ir perdiendo la
seal, saliendo por la Rm, y segundo,
porque el axn tiene una resistencia
interna denominada resistencia axonal
(Ra).
Entonces mientras ms lejos del
punto de origen de la corriente, se
generar un cambio de potencial de
membrana menor debido a que la corriente
se va por todos lados.
Pero hay que percatarse de que a lo largo de toda la clula, la Cm y la Rm no varan,
lo nico que cambia es la corriente, y los efectos en el cambio de voltaje dependern de la
ley de Ohm. Entonces si en algn punto se inyecta una corriente en un tubo de membrana,
se observar que los cambios de potencial decaen con la distancia, y esto es otra
propiedad elctrica pasiva de la neurona.
Si se colocan muchos electrodos en
el tubo, con tal de medir los cambios de
potencial en cada punto, se obtiene una
curva exponencial idntica a la curva de
descarga de un capacitor. El voltaje final
cambia, porque la corriente se disipa o se
pierde con la distancia.
Lo que se utiliza para medir esto es la constante de distancia o lambda (), que
corresponde a la distancia, desde el punto de origen de la corriente, a la cual el voltaje
decae en un 63% de su valor inicial. Esta propiedad pasiva depende de Rm y Ra.
= (Rm Ra)

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Esto tiene consecuencias en el operar de una neurona porque el axn tiene una Cm,
una Rm, una Ra y una resistencia extracelular (Re) (que es despreciable porque el medio
es muy grande), siendo relativamente simple lo que ocurre. Cuando se inyecta una
corriente, hay tres opciones por las que se puede ir:
Cm
Rm
Ra
La corriente se ir primero por la Cm, porque es la que tiene menos resistencia, luego
puede dirigirse por la Ra o por la Rm, de las cuales elegir a la resistencia menor, que
siempre ser la Ra. Entonces lo que hay que entender es que la corriente se va a ir hacia
donde le sea ms fcil.
Existen 2 estrategias para que la corriente alcance una mayor distancia:
1) Aumentar el dimetro del axn: Al aumentar el dimetro de un axn lo que ocurre es
que la Cm aumenta un poco, la Rm disminuye levemente y lo ms importante es que la
Ra disminuye bruscamente ya que se agranda el medio intracelular y por ende ofrece
menos resistencia al paso de la corriente.

2) Adicionar mielina a la membrana: Lo que se logra al adicionar mielina es separar las

placas del capacitor, por lo que se logra una gran disminucin de la Cm. Tambin se
logra un gran aumento de la Rm, debido a que en las zonas con mielina no hay canales
inicos y por ende los iones no pueden pasar. Adems, la Ra se mantiene igual ya que el
medio intracelular no cambia.
En presencia de mielina, el potencial elctrico llega mucho ms lejos ya que la
corriente no se pierde tanto en la membrana porque la Rm se eleva extremadamente.

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CLASE 2: POTENCIAL DE REPOSO

Si se ponen 2 recipientes, uno con 1 cucharada de sal, y el otro con 1 gramo de sal, no
hay diferencia de potencial. Si se coloca una membrana entre ambos frascos, con agujeros,
las concentraciones en ambos recipientes se igualan con el tiempo y tampoco se genera una
diferencia de potencial. En cambio, si los agujeros son especficos para dejar pasar Na+, si
se genera una diferencia de potencial por que ambos recipientes quedan cargados
elctricamente de manera diferente.
En una clula tenemos electroneutralidad, que se refiere a que siempre debe haber la
misma cantidad de cargas negativas que positivas dentro y fuera de la clula, a ambos lados
de la membrana plasmtica, y las protenas que se encargan de dejar pasar iones especficos
a cada lado de la membrana son los denominados canales inicos.
Cuando los iones, por ejemplo el Na+, pasan por los canales inicos, generan una
diferencia de potencial a ambos lados de la membrana plasmtica. Este movimiento de
iones generalmente es a favor del gradiente de concentracin de estos iones, es as como el
Na+, por estar ms concentrado afuera de la clula, ingresa a la clula produciendo un
gradiente elctrico contrario al paso de iones. Este gradiente elctrico es contrario al
movimiento de los iones debido a que cuando el Na+ entra a la clula, la membrana
plasmtica comienza a cargarse positivamente en su interior y en su medio extracelular
queda con un dficit de cargas positivas por lo que se dice que queda cargada
negativamente.
Este aumento de la diferencia de potencial de membrana no aumenta infinitamente,
sino que se detiene cuando se logra un potencial de equilibrio (Veq).
Este potencial de equilibrio es diferente para cada in y se puede calcular a partir de
las concentraciones que tiene este in dentro y fuera de la clula. Es por esto, que cada in
tiene una concentracin diferente dentro y fuera de la clula.

Concentracin extracelular (mM)

Concentracin intracelular (mM)

Para el clculo del potencial de equilibrio se utiliza la ecuacin de Nernst:

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Cuando tenemos canales de Na+ y K+, comienza a salir K+ de la clula hasta llegar
a su potencial de equilibrio, que se encuentra en un rango de -80 mV a -90 mV
aproximadamente. Este potencial de equilibrio de K+ provoca que comience a entrar Na+ a
la clula, debido a la diferencia de potencial y porque la clula est cargada negativamente
(negativo atrae a positivo), hasta que llega un punto en que los flujos de K+ y de Na+ se
igualan y el potencial de membrana queda en un estado estacionario (punto medio entre
los potenciales de equilibrio de los iones dependiendo de las concentraciones que tengan
estos iones).
Este flujo de iones no puede ser infinito, y para eso es la bomba Na+/K+ ATPasa,
que, mediante el gasto de ATP, saca Na+ de la clula e ingresa K+, manteniendo la
concentracin de los iones estable, a ambos lados de la membrana plasmtica.
Al haber un igual flujo de Na+ y de K+, no hay paso de carga neta y el potencial de
membrana se mantiene fijo. Es as que si tenemos una clula donde interactan sus 3 iones
principales (Na+, K+ y Cl-), el potencial de membrana se encontrar en un estado
estacionario debido a la interaccin de cada potencial de equilibrio de cada in.
Este potencial de membrana se encuentra alrededor de -60 mV en la mayora de las
neuronas y tambin puede ser calculado. La ecuacin que nos permite realizar esta
operacin matemtica es la ecuacin de Goldman-Hodgkin-Katz:

Como se puede apreciar, el potencial de membrana depende de ms factores que el

potencial de equilibrio de un in, donde P es igual a permeabilidad de la membrana a ese
in (dada por los canales inicos), que es equivalente a la conductancia que tiene ese in.
Entonces, el flujo de iones a travs de la membrana depende de la diferencia de
concentracin de los iones a ambos lados de la membrana, de las cargas de la membrana
a ambos lados y de la permeabilidad que tiene la membrana plasmtica para cada in.

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CLASE 3: EXCITABILIDAD Y CANALES

INICOS
Las neuronas tienen una funcionalidad muy particular, que las diferencia de otros
tipos celulares. Las caractersticas fundamentales de esta funcionalidad son su
excitabilidad y su conectividad (sinapsis).
1) Excitabilidad
Las clulas son capaces de generar una diferencia de potencial en su membrana
(Vm). En la neurona, como en cualquier otra clula, encontramos una diferencia de
potencial de una decena de milivolts (mV), ya que el interior es ms negativo que el
exterior. Pero a diferencia de las clulas no excitables, lo que ocurre con el Vm en una
neurona, es que este potencial puede cambiar, de manera muy rpida y propagada en el
espacio. Este cambio rpido y propagado del Vm lo llamamos potencial de accin, el cual
dura muy poco, del orden de 2 ms y de amplitud de decenas de mV.
En esta capacidad de generar un potencial de accin, junto con la propiedad de
conectarse, subyace habitualmente toda la actividad del sistema nervioso. De tal manera
que este potencial de accin, combinado en muchas clulas disparando, da origen a la
actividad elctrica global del cerebro.
Para entender todo esto, se debe conocer lo siguiente:
Las clulas generan diferencias de potencial elctrico a travs de la membrana
plasmtica.
El potencial de membrana y sus cambios son consecuencia de la difusin de iones a
travs de la membrana, a favor de su gradiente electroqumico.
La difusin de iones ocurre a travs de protenas, llamadas canales inicos.
La variedad molecular de canales inicos permite una gran diversidad de patrones
y de posibilidades de regulacin del Vm acoplada a muchos procesos.
Los cambios rpidos del Vm (potenciales de accin) son utilizados para el control
de procesos celulares y como elementos de informacin.
Si tenemos un sistema en el cual existen dos compartimientos que tienen soluciones
salinas de concentracin distinta, separados por una membrana, se puede medir la
diferencia de potencial a travs de esta membrana. Si esta membrana permite el paso solo
de cationes, se va a producir una difusin de cationes a favor de su gradiente qumico.
Al generarse esta difusin de cationes, se genera un gradiente elctrico en direccin
opuesta al gradiente qumico inicial y eso hace que el voltmetro cambie. Si permitimos
que esto contine, se va a llegar a una situacin en donde el gradiente elctrico
contrarresta exactamente al gradiente qumico y no hay un flujo neto de cationes a
travs de la membrana. En esa condicin tenemos un potencial, denominado potencial de

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equilibrio (Veq), en este sistema, que est determinado por el gradiente inicial del in
permeable. Por otro lado, si comenzamos desde la misma situacin inicial, pero ahora
usamos una membrana permeable a aniones, obtenemos un Veq diferente al del caso
anterior. Es as como a partir de lo anterior podemos afirmar lo siguiente:
La generacin de un Vm es consecuencia de la difusin de iones.
Se requiere de la existencia de un gradiente electroqumico y de permeabilidad
selectiva de la membrana a iones.
En un caso un poco ms complejo, cuando la membrana es permeable a cationes y
aniones, Veq = 0
Si graficamos en el tiempo estas tres
condiciones, permeabilidad solo a aniones, solo
a cationes y a ambos, simplemente teniendo un
gradiente electroqumico para iones y
cambiando la permeabilidad de membrana,
obtenemos un Vm distinto en cada condicin.
Con esto entendemos que no solo con un
gradiente y permeabilidad se producir un
Vm, sino que tambin intuitivamente entendemos
que los cambios del potencial pueden ser
consecuencia del cambio de permeabilidad a
iones.
Si recordamos la ecuacin de Goldman-Hodgkin-Katz, esta nos dice que el Vm
depende tanto del gradiente de cada in, como tambin de la permeabilidad relativa de
la membrana a cada in. As, en teora, nosotros podemos cambiar el Vm cambiando
una de esas dos cosas. Sin embargo, las clulas invierten energa para mantener los
gradientes estables, mediante bombas de iones o tambin a travs de cotransportadores.
Entonces, como las clulas, en condiciones normales, intentan mantener los gradientes
electroqumicos estables, la nica forma que queda para lograr cambiar el Vm es
modificando la permeabilidad de membrana para cada in.
Considerando que los iones son partculas cargadas, su flujo podemos llamarlo
corriente, la permeabilidad a iones podemos llamarla conductancia y el gradiente lo
podemos llamar diferencia de potencial elctrico. Esta aproximacin elctrica ha servido
para realizar los experimentos que nos han llevado a entender lo que vemos ahora.
Los flujos de iones que dan cuenta de un potencial de accin son extremadamente
pequeos y rpidos, de tal manera que no hay ninguna herramienta que nos permita medir
una pequea cantidad de iones en tan poco tiempo. En cambio, si es posible medir corriente
muy pequea, de tal manera que por eso vamos a preferir esta aproximacin.

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2) Canales Inicos
La membrana plasmtica es apolar y por ende los iones no pueden pasar fcilmente
a travs de ella. Por ende, la membrana plasmtica, por naturaleza, tiene baja
permeabilidad a iones, es por esto que se necesitan canales inicos para permitir la
difusin de estos iones a travs de la membrana.
Los canales inicos son protenas de membrana que proporcionan un ambiente
con el cual los iones pueden interactuar. Estos canales pueden fluctuar entre al menos dos
estados: cerrado y abierto. Y en este estado abierto se permite el flujo de iones a travs de
la membrana.
Lo ms simple de entender es que hay un agujero por donde pasan iones. Sin
embargo, los canales que ms nos van a interesar son ms sutiles que eso y no se dignan a
ser solo un simple agujero, sino que ms bien tienen dominios que forman un poro.
El poro del canal est formado simplemente por los residuos de tres o cuatro
aminocidos que son muy conservados, los que proporcionan ese ambiente con el que el
in interacta. El in, que antes interactuaba con molculas de agua, se desprende de ellas
para ir a interactuar ahora con los residuos, entonces se disuelve en esta matriz slida y
puede difundir.
La arquitectura de estos canales es compleja y simple,
pues el hecho de que el in antes interacte con agua y luego con
los residuos, implica que el in se queda pegado ah, que hay
una afinidad. Y eso nos hara una especie de corcho que tapara
el canal. Lo que ocurre es que los sitios de interaccin estn tan
cerca que se pueden alinear varios iones en el poro, de tal manera
que se produce repulsin electrosttica entre iones, y esto
contribuye a que los iones vayan pasando. O sea cada in que
interacta le pega un empujn al que estaba ms abajo.
La estructura del poro de los canales determina cuantos iones pasan por unidad de
tiempo dado cierto gradiente (conductancia) y qu iones pasan (selectividad).
Existe una gran diversidad de canales inicos con diferente selectividad:

Canales de Na+.
Canales de K+.
Canales de Ca+2.
Canales de Cl-.
Canales de cationes.

Transiciones entre los estados cerrado y abierto

No hay que perder de vista que los canales son protenas que cambian de
conformacin, y que por lo tanto este abrir y cerrar no es ms que una u otra conformacin.
La fluctuacin entre distintos estados es un proceso aleatorio, y cunto tiempo permanece

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en un estado u otro es una funcin de parmetros energticos. Un sistema va a permanecer

ms tiempo en la condicin que le es energticamente ms favorable.
Si bien es difcil medir flujos de iones como masas de iones, tenemos tcnicas que
nos permiten medir la corriente que pasa a travs de un pedacito de membrana. En rigor
podemos medir las corrientes que pasan por un canal inico (que son muy pequeas).
Tenemos una tcnica llamada Patch-clamp en la cual pellizcamos a la clula, y si
hay un canal, la corriente que pasa a travs de ese pedacito de membrana puede ser
registrada por un sistema electrnico.
En el grfico vemos cmo
de un valor de corriente igual a
cero, pasamos a otro de ms de
3A en donde se encuentra abierto
el canal. Si nos fijamos, no pasa
ms all de ese valor la corriente.
Estos saltos discretos entre
el no paso de corriente y el paso de
corriente suceden de forma
aleatoria, pero no es del todo as, sino que hay un control de probabilidad de que se
encuentre en el estado que conduce.
El canal inico se encuentra fluctuando entre los estados abierto (conduce) y
cerrado (no conduce) y tambin vemos que el nivel de corriente al que se llega es el
mismo, debido a que los gradientes electroqumicos de los iones se mantienen estables.
Probabilidad de encontrar un canal abierto
La probabilidad de que el canal se encuentre en
uno u otro estado es una funcin relativamente compleja
de algo que llamaremos X. Esto corresponde a una
funcin sigmoidea (dibujo).
En la imagen de la derecha tenemos un registro de
un pedazo de membrana en 3 situaciones distintas y el
correspondiente grfico que nos indica la corriente de
iones. En el azul el canal est cerrado todo el tiempo,
en el amarillo se abre pocas veces y en el verde
encontramos muchas aperturas. Si nos detenemos en la
tercera situacin, se ven ms fluctuaciones en el grfico,
indicando que en ese pedazo se abrieron ms canales
inicos.

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Existe una gran diversidad de canales desde el punto de vista de los mecanismos
que regulan su probabilidad de apertura (las X). Esto no se relaciona con la selectividad
del canal a cierto in porque existen canales de un mismo in que estn regulados por
mecanismos distintos.
A) Canales activados por ligando: En estos canales, la probabilidad de apertura aumenta
al unirse el ligando, debido a que cambian su conformacin al interactuar con este.
Este cambio conformacional provoca un aumento de la permeabilidad de la membrana,
lo que genera un flujo de iones, causando una diferencia de potencial de membrana.
B) Canales activados por temperatura: En estos canales, la probabilidad de apertura
cambia dependiendo de la temperatura del medio externo. As, tenemos canales
activados por fro, que aumentan su probabilidad de apertura cuando la temperatura
desciende y disminuyen su probabilidad de apertura cuando la temperatura aumenta, y
canales activados por calor, que se comportan de manera inversa a los anteriores.
C) Canales activados por tensin de membrana: En estos canales, la probabilidad de
apertura vara dependiendo de la deformacin de la membrana plasmtica.
D) Canales dependientes de voltaje: En estos canales, la probabilidad de apertura
cambia dependiendo del potencial elctrico de la membrana. Lo que hace el cambio
de Vm es provocar un cambio estructural en la protena que constituye el canal.
Para que algo perciba el cambio de Vm debe tener cargas, en el caso de estos
canales la estructura de estas protenas tienen dominios en los que predominan
aminocidos cargados. Estos dominios se encuentran en el espesor de la membrana,
de manera que cuando cambie el Vm estos dominios se mueven permitiendo o
impidiendo el paso de iones a travs del poro.
Se haba dicho que el cambio de permeabilidad de la membrana a iones
determina cambios en el Vm, sin embargo, en los canales dependientes de voltaje ocurre
un circuito de retroalimentacin, ya que en este caso podemos decir que el cambio de
Vm produce un cambio en la permeabilidad de la membrana a iones.
En nuestras clulas, el potencial de equilibrio del Na+ es de +50 mV a +60 mV y
el potencial de equilibrio del K+ es de -80 mV a -90 mV.
En una clula permeable a Na+ y K+, cuando se abren los canales de Na+, el Vm
se acerca al potencial de equilibrio del Na+. El Vm se hace ms positivo, produciendo
mayor apertura de canales de Na+, de manera que esto se convierte en un circuito de
feedback positivo y la nica forma que tiene el sistema para salir de esto es llegar al
mximo de apertura de canales de Na+. Esto se da por la combinacin de 2 hechos que
aparentemente son independientes:
Estos canales dejan pasar 1 in cuyo gradiente de concentracin determina que su
potencial de equilibrio sea positivo.
Los canales de Na+ son dependientes de voltaje, por lo que se abren ante la
presencia de un potencial de membrana positivo.
Estos 2 hechos son independientes en trminos mecansticos, pero estn reunidos
en las caractersticas del sistema dando origen a este fenmeno. En el caso de los canales
de K+, el potencial de equilibrio del K+ es negativo, pero los canales de K+, al igual que

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los de Na+, se abren a potenciales positivos, de manera de que al abrirse canales de K+ el

Vm tiende al potencial de equilibrio del K+, disminuyendo la probabilidad de apertura
tanto de canales de Na+ como de K+.
La cintica con la que ocurren los cambios en ambos canales es distinta. Los
canales de Na+ responden ms rpido al cambio de Vm, por lo que por un perodo
transitorio la permeabilidad a Na+ le gana a la permeabilidad a K+. Pero luego, los
canales de K+, que se activan mas lento, al ser ms y mantenerse ms tiempo activados
hacen que la permeabilidad a K+ le gane a la permeabilidad a Na+, haciendo que se
vuelva a la condicin original.
La suma del comportamiento de una poblacin de canales frente a un mismo
estmulo es lo que da origen al cambio macroscpico de la permeabilidad a iones de la
membrana, lo que da origen a la parte ascendente del potencial de accin.
La conducta de los canales siempre es aleatoria y microscpicamente de todo o
nada, pero la sumatoria de la conducta de muchos canales en la membrana empieza a
verse como algo determinstico, en el cual una determinada accin genera una respuesta,
pero en su origen es algo microscpico.
En el genoma humano tenemos 10 genes que codifican protenas que llamamos
canales de Na+ activados por voltaje, y todos funcionan ms o menos de la misma
manera, pero se expresan de manera diferencial: algunos se expresan en el SNC, otros en
el SNP, otros en msculo cardiaco. Probablemente la explicacin es que tener 10 genes
que se expresan diferencialmente permite un control mucho mas fino de la excitabilidad en
diferentes tipos de tejido.
Los canales de K+ son ms complejos que los de Na+. El canal de K+ activado por
voltaje del axn es el responsable de que el potencial de accin vuelva a su estado basal.
Sin embargo, la evolucin ha hecho ms tipos de canales de K+. A partir de una idea
molecular inicial que es el poro, la evolucin ha ido tomando distintos mdulos auxiliares.
El canal que conocemos posee un segmento con un sensor de voltaje, pero en canales
bacterianos no hay un sensor de voltaje, sino que hay un mdulo que permite la
activacin del canal por un ligando, de modo que lo que se ha vinculado es el
metabolismo de la clula con la permeabilidad a K+. Adems, hay canales de K+
activados por Ca+2 unido a calmodulina.
Entonces, las clulas han ido generando sistemas complejos de procesamiento de
seales y de respuesta que se basan en la funcin de estos canales, lo que permite funciones
ms complejas.
La actividad de los canales es modulada por otros factores como la fosforilacin de
estas protenas, de manera que se vincula la cascada de transduccin de seales con la
funcin elctrica de una clula.

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CLASE 4: POTENCIAL DE ACCIN

Cada vez que aumentamos la corriente, lo primero que aparece es esta respuesta:
Vm

tiempo

Esta respuesta es la denominada respuesta pasiva, de manera que esta respuesta la

vamos a tener en el punto donde apliquemos la corriente; pero, qu va a pasar a medida
que nos alejamos de ese punto? La intensidad va a ir disminuyendo con la distancia, y esa
cada depende de la resistencia, y por lo tanto eso nos va a permitir encontrar una constante
de espacio, que nos va a decir en el fondo cun lejos va a llegar esta seal:

Entonces, las propiedades pasivas nos permiten determinar una constante de

tiempo (tau) que depende de la Rm y de la Cm, y una constante de espacio (lambda) que
tiene que ver con cun lejos llega esta seal, y que por tanto depende tanto de la Rm y de la
Ra.

17

Stefano Biancardi

Cuando se le da un pulso a un axn, se observa si ese pulso tiene ciertas

propiedades, ciertas magnitudes, qu es lo que va a ocurrir?

4
Fase ascendente o despolarizacin: El potencial de membrana aumenta, es decir, se hace
cada vez menos negativo hasta incluso llegar a ser positivo.
Fase descendente o repolarizacin: Luego de que el potencial ha llegado a su pico,
empieza a decaer rpidamente incluso ms que su potencial inicial (hiperpolarizacin)
para finalmente volver al potencial de reposo.
El potencial de membrana est dado por la ecuacin de Goldman-Hodgkin-Katz.
En reposo, la permeabilidad de K+ es considerablemente mayor que las permeabilidades
de Na+ y de Cl-, siendo PK+ >> PCl- > PNa+. Ahora, si PNa+ aumenta, comenzar a fluir
Na+ a favor de su gradiente electroqumico, de afuera hacia adentro. Pero si en algn
momento ocurre que PNa+ >> PK+ se producir un aumento en el potencial de
membrana, en el cual Vm va a tender al Veq de Na+.
Ahora, si PNa+ disminuye a 0 y PK+ aumenta, comenzar a moverse K+ de
adentro hacia fuera, a favor de su gradiente electroqumico, lo que provocar una
disminucin en el potencial de membrana, en la cual Vm va a tender a Veq de K+.

En nuestro modelo de membrana tenamos 3

conductancias (G), una para Na+, otra para K+ y otra
para Cl-.

Stefano Biancardi

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Ahora, si nos trasladamos a un nuevo modelo de membrana, sumamos estas 3

conductancias y las transformamos en una sola resistencia (Gt), lo que nos representar las
propiedades pasivas. Adems, agregamos un condensador y 2 conductancias (GNa+ y
GK+), que cuando estn cerradas (valen cero) nos encontramos en potencial de reposo.
Pero si en un momento dado la GNa+ empieza a conducir, la corriente que circula por aqu
va a ser mucho mas grande que Gt, entonces vamos a tener un potencial debido a que el
Na+ se esta moviendo, y debido a esta corriente de Na+ (INa+) vamos a observar que el
Vm se va a ir hacia valores positivos. Si un poco despus de esto se abre la GK+, el Vm,
que iba corriendo hacia arriba, se va a empezar a devolver.
Ahora, las conductancias que agregamos al circuito son dependientes de potencial,
es decir, estas conductancias se van a abrir cuando haya un cambio en el Vm. El primer
cambio de Vm que se observar se producir por propiedades pasivas (circuito RC), y si
este potencial llega a un punto en que los canales de Na+ pueden abrirse, entonces ahora va
a aparecer el potencial de accin.

Ahora, antes de describir los diferentes sucesos que ocurren en las distintas etapas
de un potencial de accin, es trascendental explicar un aspecto muy importante de los
canales de Na+ y de K+. Tenemos 2 tipos de canales principalmente, los canales de Na+ y
de K+ de reposo (Nar y Kr) y los canales de Na+ y de K+ dependientes de voltaje (Nav y
Kv).
Los canales de reposo se encuentran abiertos en todo momento y gracias a esto
tenemos un Vm de reposo, debido a que siempre tenemos algo de permeabilidad para estos
iones.
Por otro lado, los canales dependientes de voltaje necesitan un cambio de Vm
positivo para abrirse y modificar la permeabilidad para estos iones. Sin embargo, como se
haba explicado en la clase anterior, los canales de Nav tienen una cintica rpida en
comparacin con los canales de Kv y, por ende, responden mucho ms rpido a los
cambios de Vm.
Adems, los canales dependientes de voltaje difieren en otro aspecto. Los canales
de Kv se pueden encontrar en dos estados, abierto o cerrado, dependiendo del Vm. En
cambio, los canales de Nav pasan por tres estados diferentes, abierto, cerrado o

Stefano Biancardi

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inactivado. El paso de un estado cerrado a un estado abierto es dependiente del Vm, es

decir, al aumentar el Vm estos canales se abren. Asimismo, el paso del estado abierto al
estado inactivado tambin es dependiente del Vm. Es por esto que la forma en que
funcionan estos canales es diferente, ya que al aumentar el Vm estos canales se abren,
aumentando la PNa+ y provocando que ingresen iones Na+. Este flujo de iones provocar
un feedback positivo, es decir, que mientras mas iones Na+ ingresen mayor cantidad de
canales de Nav se encontrarn abiertos. Sin embargo, esto no es infinito ya que cuando el
Vm llega a cierto punto, estos canales se inactivan provocando que la PNa+ disminuya,
haciendo bajar el Vm. Pero esta inactivacin tampoco es infinita, y los canales de Nav
pasan del estado inactivado al estado cerrado, proceso que depende fundamentalmente
del tiempo.
Sin embargo, existe una peculiaridad en los canales de Na+, ya que los canales de
Nar tambin se inactivan al llegar a un cierto Vm.
Potencial de accin
Como se dijo anteriormente, en
reposo se encuentran abiertos los
canales de Nar y Kr, contribuyendo al
potencial de reposo. Para iniciar un
potencial de accin (PA), se requiere
de una corriente inicial proveniente de
una sinapsis, de una luz, de un sonido,
etc., que produzca un aumento del
Vm, produciendo una apertura de
canales de Nav y Kv. Debido a que los
canales de Nav son ms rpidos que
los canales de Kv, la GNa+ aumenta
ms rpido que la GK+, provocando que llegue un momento en que el flujo de entrada de
Na+ sea mayor al flujo de salida de K+ (INa+ > IK+), producindose la despolarizacin
de la membrana plasmtica, que lleva el Vm desde -60 mV a +55 mV (cercano al Veq de
Na+). Al llegar a este Vm, todos los canales de Na+, tanto de reposo como dependientes
de voltaje, comienzan a inactivarse, provocando un descenso de la GNa+. Por otro lado,
los canales de Kv han continuado su apertura, aumentando lenta pero progresivamente
la GK+, por lo que en este punto el flujo de salida de K+ comienza a ser superior al flujo
de entrada de Na+ (INa+ < IK+), provocndose un descenso del Vm, proceso denominado
repolarizacin. Sin embargo, la inactivacin de los canales de Na+ es progresiva, y
cuando se inactivan todos los canales de Na+ la GNa+ es nula, lo que se traduce en que
exista solo flujo de iones K+, lo que provoca que el Vm se haga ms negativo que el
potencial de reposo, tendiendo al Veq del K+, producindose la hiperpolarizacin, en la
cual el Vm llega a alrededor de -70 mV. En este punto, los canales de Kv se cierran
completamente, debido a que el Vm es muy negativo (canales se activan a Vm positivo), y
quedan solamente los canales de Kr abiertos, lo que se traduce en una reduccin de la
GK+ hacia su valor de reposo. Adems, los canales de Nar comienzan a salir de su estado
inactivado, quedando abiertos, lo que produce un aumento de la GNa+ hacia su valor de

Stefano Biancardi

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reposo. Al restablecerse las conductancias a sus valores de reposo, lentamente el Vm

vuelve a su estado inicial de -60 mV.
El potencial de accin siempre tiene el mismo tamao en una clula dada porque el
valor mximo al cual puede aspirar el potencial de membrana es el Veq de Na+, y el valor
mnimo es el Veq de K+.
Umbral
El umbral es la intensidad del estmulo que se necesita para generar un PA. Cuando
se produce un estmulo despolarizante (cambio de Vm positivo), se produce una
respuesta pasiva en la cual se abren canales de Nav y canales de Kv, lo que genera que el
flujo de ambos iones comience a aumentar. Entonces, es necesario un estmulo que genere
una respuesta pasiva que produzca una diferencia de Vm que se traduzca en una
apertura de canales de Nav superior a la apertura de canales de Kv, provocando que el
flujo de Na+ sea mucho mayor que el flujo de K+ para que se logre disparar este potencial
de accin.
Entonces el umbral se define como el estmulo necesario para que INa+ >> IK+, o
tambin como el estmulo necesario para que se dispare un PA el 50% de las veces que se
aplica este estmulo.
Potencial subumbral y supraumbral
Cualquier estmulo que no logre una respuesta pasiva capaz de generar un
potencial de accin ser un estmulo subumbral. Por otro lado, el estmulo que provoque
una respuesta pasiva mayor que el umbral se denominar estmulo supraumbral, el cual
siempre generar un potencial de accin. Mientras mayor sea el estmulo supraumbral,
menos se ver la respuesta pasiva.

Stefano Biancardi

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Perodo refractario absoluto y relativo

Perodo refractario absoluto: Intervalo de tiempo en que la clula est inhabilitada a
generar un potencial de accin, independientemente del estmulo que reciba.
Perodo refractario relativo: Intervalo de tiempo en el que la clula puede generar un
potencial de accin, pero de manera menos eficiente, es decir, su excitabilidad es menor
pero no nula. Esto es porque los canales de Nav estn saliendo del estado inactivado y
porque hay canales de Kv adicionales. Entonces es probable que se requiera un estmulo
muy grande para poder generar un potencial de accin.

Este fenmeno del estado de inactivacin determina la unidireccionalidad del

potencial de accin, ya que en un axn a medida que avanza el potencial de accin los
canales que van quedando atrs ya no son capaces de conducir el flujo, por lo tanto el
potencial de accin ir en una sola direccin y no se puede devolver.
Estimulacin continua
Si se mantiene un estmulo en el tiempo, se observar un tren de potenciales de
accin, una actividad repetitiva. La distancia que separa las espigas de este tren de
potenciales de accin depende del perodo refractario relativo. Al aumentar la intensidad
del estmulo sostenido, la distancia entre las espigas ser menor ya que no se necesitar
que el Vm disminuya tanto para poder activar suficientes canales de Nav.

Stefano Biancardi

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Propagacin del potencial de accin en axones no mielinados

Cuando se da una corriente, esta puede seguir por la Ra o por la Rm. Pero se
produce una diferencia de Vm ya que el medio intracelular queda ms positivo que el
medio extracelular y se genera una diferencia de Vm con el resto del axn, que est ms
negativo en el medio intracelular, y eso determina la direccin de propagacin, que va a ser
de ms positivo a ms negativo. Lo que ocurre es que la corriente abre canales de Nav,
generndose un potencial de accin que va a inducir a la generacin de un potencial de
accin en el segmento de al lado. Entonces, la despolarizacin de un punto induce la
despolarizacin del punto vecino, y as sucesivamente.
Propagacin del potencial de accin en axones mielinados
Se enva un impulso y se forma un potencial de accin. En las zonas mielinadas el
potencial se pierde y la corriente se transmite de forma pasiva debido a que en las zonas
mielinadas no hay canales inicos y por lo tanto no se pueden generar potenciales de
accin. Lo importante, es que la seal no decaiga demasiado en las zonas mielinadas para
que pueda superar el umbral en los nodos de Ranvier (segmentos del axn que no se
encuentran mielinados) y generar un potencial de accin ptimo, que restablece la seal.

Stefano Biancardi

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CLASE 5: TRANSMISIN SINPTICA

Vamos a partir de los ms elemental de todo. Estamos hablando de clulas
nerviosas, de neuronas, cuyas caractersticas fundamentales son:

Es polarizada: tiene dominios diferentes, un territorio somatodendrtico, un axn

que adems se diferencia en una especializacin terminal formando el botn

axnico o terminal axonal. Si la neurona fuera una esfera no podra hacer lo que
hace, hay muchas clulas polarizadas en nuestro organismo, pero en la neurona
cumple un papel fundamental.
Es una clula excitable: junto con el msculo y unas pocas clulas del sistema
endocrino, tiene la capacidad de generar potenciales de accin.
Es secretora: tiene la capacidad de liberar neurotransmisores.
La polaridad permite la direccionalidad del mensaje, la excitabilidad permite la
propagacin de la seal elctrica (PA) y la secrecin permite la transmisin del
mensaje, con un mensajero qumico difusible, hacia otro elemento en el sistema nervioso.
Una misma neurona puede estar en miles de circuitos.
Transmisin sinptica
Una seal elctrica (PA), al
llegar al terminal axnico genera
un seal qumica, es decir la
secrecin del NT, el NT llega de
manera
casi
instantnea
al
elemento postsinptico y ah
genera una nueva seal elctrica
que vamos a llamar potencial
postsinptico (PPS) que es
completamente diferente al PA.
Desde el punto de vista
mecanstico nos interesa saber
cmo la despolarizacin que llega
al terminal genera la secrecin del
NT y como el NT genera en el
elemento postsinptico cambios en el potencial de membrana debido al cierre o apertura
de canales inicos. A estos dos mecanismos son a los que comnmente se les llama eventos
sinpticos.

Stefano Biancardi

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Tipos de Sinapsis
Elctricas: se caracterizan por ser verdaderos parches de gap-junction (uniones
intercomunicantes que estn formadas por 2 conexones los que a su vez estn
formados por 6 conexinas). Se pueden encontrar entre cualquier parte de la neurona,
entre soma-soma, dendrita-axn, etc. Los conexones son canales muy grandes que
permiten el paso de iones y metabolitos entre ambas clulas, es decir, hay
continuidad citoplasmtica y se dice que debido a estas uniones las neuronas estn
acopladas elctricamente, se comportan como un nico ente. Estas sinapsis pueden
ser bidireccionales, es decir, estructuralmente no hay un elemento presinptico y un
elemento postsinptico. Permiten la propagacin instantnea de una
despolarizacin y de una hiperpolarizacin, no necesariamente de un PA. Son
muy simples y mucho ms escasas y aumentan en cantidad a medida que
descendemos en la escala evolutiva. Su funcin es sincronizar poblaciones
neuronales.
Qumicas: a diferencia de la sinapsis elctrica, son unidireccionales, tiene un
elemento presinptico, que es el que emite el mensaje en forma de NT, y un
elemento postsinptico, que es con quien interacta este NT, los receptores de NT
pueden estar en cualquier parte, pero generalmente se considera como sitios tpicos
postsinpticos la dendrita y el soma.
Visin general de la sinapsis qumica
Cuando al botn terminal llega la despolarizacin, producto de la propagacin del
PA, se abren los canales de Ca+2 dependientes de voltaje (Cav), y en virtud de su
gradiente electroqumico, el calcio entra al terminal. La importancia de la entrada del
calcio radica en que es el responsable de gatillar el proceso de exocitosis del NT, que se
almacena en vesculas sinpticas, por lo que el calcio permite que estas se fusionen con la
membrana celular y de esa manera se pueda liberar el NT de forma masiva. Ese NT va a
interactuar con receptores sinpticos, que siempre se encuentran en la membrana de la
neurona postsinptica, ya que los NT son hidroflicos y por ende no atraviesan la
membrana. Cuando se une el NT al receptor se va a gatillar un cambio en el potencial de
membrana que genera un PPS.
En el terminal axonal hay abundancia de vesculas sinpticas, estas vesculas
convergen hacia una zona especfica, denominada zona activa, donde se concentran los
canales de Cav y tambin donde se produce la fusin de la vescula con la membrana. Es
un proceso muy restringido espacialmente, el espacio que debe recorrer el NT es nfimo,
por lo tanto la interaccin con el receptor es bien rpida. Frente a la zona activa, en el
elemento postsinptico, hay un engrosamiento que son las llamadas densidades
postsinpticas, que son especializaciones del citoesqueleto donde predominan receptores
para los NT.
La sinapsis qumica presenta un retardo, es decir, la respuesta del elemento
postsinptico no es instantnea a la llegada del PA al elemento presinptico, a diferencia de
una sinapsis elctrica que s es instantnea. El retardo sinptico equivale a fracciones de
milisegundo.

Stefano Biancardi

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Este retardo se debe a todos los eventos que no existen en las sinapsis elctricas,
tales como:
1. El tiempo que demora la apertura de los canales de Cav.
2. El tiempo que demora en aumentar la concentracin de calcio en la clula
presinptica.
3. Toda la activacin y accin de la maquinaria exoctica.
4. Liberacin y difusin del NT.
5. El tiempo que demora en producirse el cambio de Vm en la neurona postsinptica.
Estas sinapsis qumicas se pueden fatigar, pero no se sabe si este fenmeno ocurre a
o no a nivel fisiolgico, ya que para evidenciar una fatiga de manera experimental, se
requiere de altos periodos de activacin a alta frecuencia y esto en el cuerpo no ocurre. La
fatiga tiene que ver por una existencia limitada de NT y de vesculas sinpticas. La
sinapsis se vuelve inactiva, pero la fatiga es un fenmeno reversible y por lo tanto la
sinapsis se vuelve a recuperar.
Etapas de la Sinapsis Qumica
1. Sntesis del NT.
2. Almacenamiento del NT en las
vesculas sinpticas.
3. Liberacin del NT por la fusin
de la vescula con la
membrana.
4. Interaccin del NT con el
receptor postsinptico, para
generar
cambios
en
la
permeabilidad de la membrana
y por lo tanto cambios en el
Vm.
5. Eliminacin del NT del espacio sinptico o inactivacin.
La sinapsis qumicas son altamente regulables, generalmente las etapas reguladas
son la liberacin del NT y la accin
postsinptica.
Eventos Presinpticos
Los canales de Cav son
estructuralmente muy similares a los
canales de Nav. El poro est hecho de
una sola subunidad proteica que se
repliega
para formarlo. Tiene
subunidades asociadas que contribuyen
a la regulacin, pero la importante es
la alfa 1, que es la que realmente est

Stefano Biancardi

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formando el canal. Tiene una probabilidad de apertura que vara de forma sigmoidea con el
aumento de la despolarizacin. Estos canales de calcio tambin se inactivan pero a
diferencia de los de Nav tienen una inactivacin lenta. El hecho de que presenten una
inactivacin muy lenta permite que estn abiertos unos milisegundos despus de la
despolarizacin, esto permite acoplar la cantidad de NT liberados a la frecuencia de PA
que llegan al terminal, es decir, permite una mayor liberacin de NT a mayor frecuencia de
PA.
Muchos terminales axonales tienen receptores para el mismo NT que liberan
(autorreceptores), los que finalmente modulan los canales de Cav, haciendo ms o menos
eficiente la apertura de estos.
Cuando hay una mayor
frecuencia de PA, como los canales
de Cav estn abiertos mas rato, hay
mas exocitosis del NT porque se
reclutan mas vesculas, entonces no
es trivial la caracterstica a nivel
molecular de estos canales, porque
permiten
comunicar
distintas
intensidades de estmulos mediante
mayor o menor liberacin del NT.
Cosas tan simples como esto
son la base de los elementos ms esenciales de la plasticidad sinptica, que se refiere a la
capacidad que tiene la sinapsis de responder de manera diferencial dependiendo de su
experiencia previa, lo que sera la base molecular de la memoria y el aprendizaje a nivel
conductual, porque al estimular mucho una sinapsis esta queda potenciada, y el mecanismo
mas elemental tiene que ver con lo de los canales de calcio, y se denomina potenciacin
postetnica.
Se muestran los PA de una neurona
presinptica primero cuando es estimulada a
una baja frecuencia, y si se compara con la de
abajo se ve que el elemento postsinptico tiene
una determinada respuesta a esa frecuencia de
PA. Ahora, cuando se estimula a una alta
frecuencia
(estimulacin
tetnica),
progresivamente se empiezan a liberar ms
NT, gracias a la propiedad de los canales de
Cav, que al quedar abiertos dejan entrar ms
calcio, lo que a nivel postsinptico genera que
la respuesta sea mayor. La parte plstica se da cuando despus volvemos a activar al
elemento presinptico a la misma frecuencia del principio, el elemento postsinptico sigue
con una respuesta aumentada que puede durar varios minutos antes de que vuelva a la
respuesta que tenia normalmente con esa frecuencia, se puede decir que la sinapsis aprendi
y despus se quedo con una memoria. Durante el periodo de potenciacin entr mucho
calcio al terminal presinptico, por lo que la misma frecuencia de activacin de al principio
libera mas NT gracias al calcio remanente en el terminal, lo que genera que la respuesta
postsinptica este aumentada y esto es lo que determina la plasticidad (la sinapsis queda
potenciada).

Stefano Biancardi

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Proceso exoctico
Lo central en la exocitosis de la
vescula es el papel de unas protenas llamadas
SNARES (protenas integrales). Hay
SNARES
de
vescula
como
la
sinaptobrevina, y hay otros SNARES que
estn en la membrana del terminal axnico,
como la sintaxina y SNAP-25. Estas
protenas interactan entre si y se sobre
enrollan unas con otras y eso permite que haya
un pool de vesculas sinpticas pegadas a la
membrana.
En la vescula sinptica existe adems una protena clave que se llama
sinaptotagmina, que es una protena que tiene mltiples sitios de unin para el calcio y
adems esta interactuando con las SNARES de ambas membranas (vesicular y
celular), y provoca que estas protenas se enrollen an ms entre si para que se
acerquen las membranas vesicular y plasmtica, y as con la accin de otras protenas
se produzca una fusin de las membranas y la consiguiente exocitosis del NT. El calcio
ocupa los sitios de la sinaptotagmina y la activa para que se produzca el sobre
enrollamiento.
La cantidad de NT liberado en relacin a las concentraciones de calcio que se
encuentran en el terminal no es lineal, sino que es un fenmeno exponencial. La mejor
explicacin de esto tiene que ver con la cooperatividad positiva que presentan los sitios de
la sinaptotagmina con la unin al calcio.
La liberacin del NT es en paquetes (vesculas), se dice que la liberacin del NT
es cuantizada (el paquete o vescula sinptica = quantum), debido a que se ha visto que el
contenido de cada vescula
(cantidad
de
NT)
es
prcticamente el mismo, por
eso tiene un valor definido y
por lo tanto la respuesta
postsinptica tambin es
cuantizada. En la imagen se
ve que se est registrando la
respuesta postsinptica en un
msculo
y
se
est
estimulando a las neuronas
motoras para generar esa
respuesta, esto est hecho a
una concentracin muy baja
de calcio para evitar que se
produzca una liberacin masiva del NT. La estimulacin de la neurona est marcada por
ese trazo (est marcado por la flecha). Los investigadores se percataron que muchas veces
hay respuestas postsinpticas que no estn asociadas a estmulos, por lo que las
denominaron respuestas espontneas (S) que pueden ser antes del estimulo o despus de

Stefano Biancardi

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l. Cuando se estimula, cada respuesta postsinptica tiene una determinada amplitud, pero
en cada intento tiene un tamao distinto. Al graficarlo en un grfico de frecuencia v/s
amplitud de la respuesta, se puede ver que la respuesta con mayor frecuencia es la unitaria,
y la segunda amplitud de respuesta con mayor frecuencia es la de amplitud del doble de la
unitaria y as sucesivamente. La respuesta mnima inducida es idntica a la respuesta
espontnea y las respuestas mayores son mltiplos enteros de las unitarias, lo que
indica que existe una respuesta cuantizada. Se relaciona las vesculas con el proceso de
cuantizacion.
Eliminacin del NT
Depende del NT en particular, hay 3 mecanismos:
1. Difusin: que es vlido para todos los neurotransmisores, pero la velocidad de
difusin es lo que vara.
2. Degradacin: pueden existir enzimas en las membranas de los elementos sinpticos
o en el espacio sinptico que pueden degradar al NT como es el caso de la
acetilcolina, que es degradada por la acetilcolinesterasa.
3. Recaptacin: como es el caso de los NT de molculas pequeas que pueden
reutilizarse.
Lo que s es vlido para todos los neurotransmisores es que independiente de cul
sea su proceso de eliminacin, este es muy rpido.
Neurotransmisores
Hay dos clases de neurotransmisores conocidas:
Clsicos: son molculas pequeas, son relativamente pocos y estn bien
establecidos. Algunos son molculas especializadas que pueden participar en otros
procesos. Estos son sintetizados y almacenados en el terminal axnico en
vesculas sinpticas, se ubican cercanos a la zona activa por lo tanto su
liberacin es ms rpida e interactan tanto con receptores ionotrpicos como
metabotrpicos a excepcin de la glicina que solo interacta con ionotrpicos.
(acetilcolina, serotonina, noradrenalina, adrenalina, dopamina, histamina, GABA,
glicina, glutamato, ATP y adenosina)
Peptdicos: son muchos y hay muchas variantes. Son ms grandes y, adems, son
sintetizados en el soma y transportados por el axn hacia el terminal sinptico,
se almacenan en grnulos de secrecin y se ubican ms lejanos a la zona activa
por lo tanto su liberacin es ms lenta. La fatiga de estos NT es ms prolongada
por el hecho de producirse y almacenarse en el soma. Usualmente coexisten en
algunos terminales con NTs clsicos. Interactan con canales metabotrpicos.

Stefano Biancardi

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Eventos Postsinpticos
Lo que nos interesa aqu, es entender cmo la interaccin del NT con los receptores
postsinpticos genera otra respuesta elctrica que vamos a llamar PPS. Los PPS suelen ser
de amplitud muy pequea, 1 - 5 mV aproximadamente, tiene duracin variable de unos
cuantos milisegundos, pero a veces los cambios en el potencial de membrana pueden durar
minutos, pueden ser tanto hiperpolarizantes como despolarizantes. Los responsables
de estas caractersticas son los receptores postsinpticos.
Receptores Postsinpticos
Son cientos, porque cada NT suele tener ms de un subtipo de receptor. Desde el
punto de vista mecanstico lo que nos interesa es que los receptores son de dos clases:
Ionotrpicos: un canal inico
activado por ligando, de
manera que el NT acta como
ligando para estos receptores.
Son multimricos, es decir,
varias subunidades forman el
canal.
Son los clsicos del SNC y
tambin se encuentran en los
ganglios del SNA y en la
transmisin muscular.
Son canales inicos permeables a cationes monovalentes (Na+ y K+), a Ca+2 y a Cl-. Si
son permeables a calcio o a sodio, generan PPS excitatorios ya que despolarizan la clula,
pero si son permeables a cloruro, generan PPS inhibitorios ya que hiperpolarizan a la
clula.
Estos receptores se activan muy rpidamente y la apertura es bastante breve, por lo tanto
son los responsables de la transmisin sinptica rpida. Son pocos tipos, son 8
bsicamente, 5 excitadores y 3 inhibidores. Los excitatorios glutamatrgicos, que
tienen 3 subtipos (AMPA, NMDA, kainato), los inhibitorios gabargicos (SNC) y
glicinrgicos (SNP), y los excitatorios no glutamatrgicos, activados por serotonina y
purinas.
Metabotrpicos: receptores acoplados a una protena G, no son canales como los
receptores ionotrpicos. Estn formados por una subunidad que tiene 7 sitios
transmembrana. Cuando el ligando no est unido al receptor este est acoplado a la
protena G, pero al unirse el ligando se suelta la protena G que va a interactuar con
distintos compuestos moleculares de la clula, lo que se traducir en un cambio de la
permeabilidad de membrana. Son los responsables de la transmisin sinptica lenta,
por la respuesta molecular que desencadena la protena G.
La protena G tiene 2 posibilidades de accin, que interacte directamente con un
canal inico modificando la permeabilidad, o que interacte con enzimas como la
adenilciclasa, que produce cAMP, que activa a la kinasa A, que a su vez fosforila canales
inicos modificando su permeabilidad lo que genera un cambio de Vm.

Stefano Biancardi

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En general, se dice que los blancos finales de los receptores metabotrpicos suelen ser
canales de K+. Algunos canales de K+ estn normalmente cerrados al potencial de
reposo, y por la activacin de los receptores metabotrpicos pueden abrirse, pero por otro
lado, hay otros canales de K+ que estn abiertos contribuyendo al potencial de reposo y
con la activacin de los receptores pueden cerrarse. Si se cierra un canal de K+ que
estaba contribuyendo al potencial de reposo esta clula se va a despolarizar (PPS
excitatorio), en cambio si se abren canales de K+ esta clula se va a hiperpolarizar
(PPS inhibitorio), se va a acercar al potencial de equilibrio del potasio alejndose del
umbral.
Potenciales Postsinpticos
Las respuestas postsinpticas pueden ser de cuatro tipos y dependen de los
receptores que se estn activando en cada neurona postsinptica, es decir, de los
mecanismos por los que se produce esta respuesta:
PPSE rpido: Se activan receptores ionotrpicos, permeables a sodio.
PPSE lento: Se activan receptores metabotrpicos, que cierran canales de potasio.
PPSI rpidos: Se activan receptores ionotrpicos, permeables a cloruro.
PPSI lento: Se activan receptores metabotrpicos, que abren canales de potasio.
Los receptores postsinpticos que generan los
PPS no tienen nada que ver (de manera directa) con
los canales dependientes de voltaje, entonces estos
PPS no se autorregeneran como los PA, sino que se
propagan electrotnicamente, es decir, de manera
pasiva. Simplemente se va a hiperpolarizar o
despolarizar la zona de membrana donde ocurre la
sinapsis y como se propaga de forma pasiva, la
amplitud del PPS se reduce a medida que nos alejamos del lugar donde se produjo la
sinapsis. Como en un elemento postsinptico pueden estar ocurriendo varias sinapsis a la
vez, los PPS se pueden sumar (suma algebraica). El cambio en el Vm, como
consecuencia de la actividad sinptica, ser la suma algebraica de todos los PPS que
lleguen a ese lugar. Existen dos formas de que suceda esta suma algebraica, la primera se
denomina sumacin temporal, que se produce debido a que los PPS se montan entre s
cuando existe una alta frecuencia de estimulacin debido a que se agregan mas canales que
se abren, lo que produce un aumento an mayor de la permeabilidad; y la segunda se
denomina sumacin espacial, que se produce debido a que una neurona recibe muchas
sinapsis simultneas, por lo que los PPS producidos por cada una de ellas se suman dando
origen a un PPS final.
La respuesta de cada sinapsis depende principalmente de:

Identidad de receptores postsinpticos.

Nmero de receptores activados.
Identidad de los NT liberados.
Tiempo que permanece el NT en el espacio sinptico.
Espacialidad de la sinapsis.

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Las propiedades pasivas del elemento postsinptico tambin son importantes a la

hora de integrar las seales. En una dendrita que tenga una constante de tiempo larga, la
probabilidad de que ocurra sumacin temporal es mayor que una que tenga una
constante de tiempo corta, se necesita una estimulacin a menor frecuencia para que se
produzca sumacin temporal. Lo mismo es para la constante espacial (lambda).
Los PPS nicos no afectan significativamente al elemento postsinptico, sin
embargo, la sinapsis neuromuscular es la excepcin a esto ya que es 100% eficaz. Esta
sinapsis es extremadamente grande estructuralmente, es una placa, con mltiples sitios
activos en el presinptico y muchas agrupaciones de receptores (clusters) en el
postsinptico. Entonces, cuando llega un PA a la alfa motoneurona va haber una liberacin
gigantesca de acetilcolina que va a interactuar con una gran cantidad de receptores
postsinpticos, estos receptores son ionotrpicos nicotnicos. El PPS que se genera es
siempre de una amplitud tan grande que en realidad no se ve porque siempre llega al
umbral y genera un PA.
Hay
sitios
en
la
neurona
postsinptica que son particularmente
estratgicos para la regulacin sinptica, son
los extremos del axn, el segmento inicial
del axn o monte axnico y el terminal
sinptico. En el monte axnico se encuentra
la mayor densidad de canales de Nav, por lo
tanto, es la zona ms excitable de la
neurona, debido a que el umbral es
considerablemente menor, y aqu es donde
normalmente se genera el PA y se propaga hacia el terminal. Lo importante de esto es que
las sinapsis que lleguen cerca del cono axonal van a tener una preponderancia relativa
mucho mayor en la decisin de que si la neurona postsinptica genera o no un PA. El otro
extremo de la neurona es el terminal axnico y aqu independientemente de que llegue o
no llegue un PA podemos modular la liberacin del NT, son bastante comunes las
existencias de sinapsis axo-axonales, las sinapsis que lleguen ac modulan la liberacin
del NT.
Las sinapsis son el sitio de accin farmacolgica y toxicolgica en el sistema
nervioso, y pueden actuar en cada una de las etapas de la neurotransmisin, desde la
formacin del NT hasta su liberacin o recaptacin. Como algunas vas neuronales de
determinados NT tienen una localizacin relativamente restringida, permite que la
intervencin farmacolgica de esas vas tenga efectos bastante selectivos.

Stefano Biancardi

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Stefano Biancardi

CLASE 6: CONTRACCIN MUSCULAR

Neuronas motoras transmiten rdenes a fibras musculares

El msculo esqueltico se subdivide en haces de fascculos, que son haces de
clulas multinucleares filamentosas llamadas fibras musculares (dimetro de 50 a 100 m
y longitud de 2 a 6 cm). As, el msculo se compone de millones de elementos contrctiles
dispuestos en paralelo, y en un msculo de ms longitud, en serie. La principal tarea del
sistema nervioso motor es controlar estos elementos en el msculo de manera de producir
finalmente el movimiento.
Un msculo es controlado por muchas neuronas motoras grandes, con sus cuerpos
en el asta ventral de la mdula espinal, que siguen nervios perifricos hasta inervar el
msculo que controlan.
Unidad muscular: conjunto de fibras musculares inervadas por una nica neurona
motora.
Unidad motora: es una unidad muscular ms su neurona motora. Cada unidad
motora tiene todas las fibras del mismo tipo.
Placa motora: conexin muscular entre una neurona motora y la fibra muscular
(sinapsis qumica) .
La sinapsis neuromuscular es grande y est llena de vesculas que tienen NT de
acetilcolina (Ach). Cada PA en la -motoneurona libera suficiente Ach como para
despolarizar la membrana postsinptica de la fibra muscular hasta su umbral. La Ach es
hidrolizada en el espacio sinptico por la acetilcolinesterasa, formando colina y acetato.
Todas las fibras musculares inervadas por la misma motoneurona responden
sincrnicamente a cada PA.
Cuando la membrana postsinptica est despolarizada hasta el umbral, un PA se
propaga por el sarcolema de manera relativamente lenta (3-5 ms) en ambas direcciones.
Electromiograma: descargas de numerosos PA asncronos
motoneuronas. Muchos PA superpuestos en cada unidad muscular.

por

muchas

Clasificacin del msculo esqueltico

Tamao unidades motoras: cada una de las fibras se contraer de manera simultnea
asociada a un PA. Las unidades motoras se pueden distinguir por el nmero de fibras que
contiene cada una y por sus funciones.
Unidad motora pequea: Una motoneurona inerva pocas fibras musculares, de
manera hay mayor posibilidad de graduar la contraccin, teniendo movimientos y
contracciones precisas con cambios de fuerza pequeos. Ej m. extraoculares,
huesecillos en odo, etc.

Stefano Biancardi

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Unidad motora grande: Una motoneurona inerva muchas fibras musculares, de

manera que se obtienen contracciones mucho ms bruscas y enrgicas, y existe
menor posibilidad de graduar esta contracin. Ej m. posturales, anti gravitatorios.
Tipo de Fibras: tiene relacin con la funcin que realiza el msculo.
Tipo I (Rojas lentas): con mioglobina. Se utilizan en contracciones sostenidas en
el tiempo, prolongadas. Su metabolismo es oxidativo, es decir, en base a oxgeno.
Tipo IIA (Rojas rpidas): con mioglobina y protenas contrctiles que le permiten
una contraccin rpida. Su metabolismo es oxidativo, es decir, en base a oxgeno.
Tipo IIB (Blancas rpidas): sin mioglobina. Se utilizan en contracciones rpidas
en perodos cortos de tiempo, por lo que se fatigan rpidamente. Su metabolismo es
glicoltico.
Las unidades motoras de distintos tamaos y fibras tendrn roles distintos. En los
msculos conviven los 3 tipos de fibras, pero esto se puede modificar:
Si una persona hace contracciones cortas se favorecen las fibras blancas.
Si una persona requiere resistencia, aumentan las fibras rojas.
Curso temporal de la contraccin
Dentro del msculo existen 3 fenmenos ordenados en el tiempo: PA, aumento de
la [Ca+2] intracelular y generacin de tensin.
La seal enviada por la -motoneurona permite que del terminal presinptico se
liberen vesculas con Ach debido a un aumento en la [Ca+2] en el terminal axnico. La
Ach en el espacio sinptico llega a receptores de
Ach nicotnicos, lo que produce una
despolarizacin de la membrana de la fibra
muscular (sarcolema) que alcanza el umbral,
generando un PA (2-5 ms) que viaja por el
sarcolema propagndose por los tbulos T
permitiendo la activacin de canales de Cav,
cambiando su configuracin espacial y
activando otros canales de calcio del retculo sarcoplsmico, aumentando la [Ca+2]
dentro de la fibra muscular. El Ca+2 permitir que ocurra la unin entre actina y
miosina, formando puentes, aumentando la tensin y permitiendo la contraccin
muscular.
No puede existir contraccin sin [Ca+2], y no puede aumentar la [Ca+2] sin PA.
Regulacin de la [Ca+2] libre en el citoplasma
Existe un sistema de membranas que permite mantener diferencias en las [Ca+2].
Extracelularmente se tiene una concentracin mayor a 10-3 M, valor relativamente
cercano a lo que contiene el retculo sarcoplsmico (~10-3 M), pero a nivel
citoplasmtico en reposo, vemos que la concentracin es notablemente menor siendo de

Stefano Biancardi

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unos 10-7 M. La diferencia de concentraciones ayuda a aumentar de manera rpida las

[Ca+2]i para permitir la contraccin muscular.
Regulacin del Ca+2 en reposo
Existen mecanismo que permiten que la [Ca+2]i baje:
1. El retculo sarcoplsmico tiene
en su parte longitudinal una
bomba de Ca+2 que permite el
ingreso de este en contra de su
gradiente, acumulndose en el
retculo sarcoplsmico y luego en
la cisterna terminal donde se
encuentra la calsecuestrina que
liga Ca+2 con baja afinidad.
2. Es sacado fuera de la clula por
otra bomba de Ca+2 y de un
intercambiador Na+/Ca+2 que
usa la gradiente de Na+ para
sacarlo.
3. Puede ingresar a la mitocondria por gradiente electroqumico.
En reposo, las bombas y la mitocondria mantienen los niveles de Ca+2
citoplasmtico lo ms disminuidos posible para que al activarse los canales de Cav, se
favorezca la salida de Ca+2 desde el retculo sarcoplsmico.
Regulacin del Ca+2 en actividad
Cuando el PA que proviene de la motoneurona llega a la trada (tbulo T + 2
cisternas terminales) por el sarcolema, este PA hace que los canales de Cav se abran.
Cuando no llega una seal hablamos de potencial de reposo, sin embargo, cuando alguna
seal se transmite a la placa motora (por Ach en receptores nicotnicos) se genera una
variacin de potencial que permite la apertura de canales de Cav, aumentando la [Ca+2]i,
provocando la contraccin muscular: acoplamiento excitacin-contraccin.
En el lumen del retculo sarcoplsmico encontramos calsecuestrina (une Ca+2), y
en su membrana encontramos bombas de Ca+2 y los denominados receptores de
ryanodina (RyR), que funcionan como canales de Ca+2, a travs de los cuales el calcio es
liberado al citoplasma de la fibra muscular.
En el tbulo T hay protenas inmersas llamadas receptores de dihidropiridinas
(DHPR), los cuales unen dihidropiridina con alta afinidad y son sensibles a potencial,
actuando a su vez como canal de Ca+2. Existen dos isoformas, la del msculo esqueltico,
de apertura lenta (no alcanza a abrirse en 2 ms), y la del msculo cardaco, que es
mucho ms rpida.

Stefano Biancardi

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Al llegar un PA al DHPR, este censa el cambio de voltaje, y dependiendo de la

isoforma a la cual pertenezca se llevarn a cabo dos cosas:
a) Msculo esqueltico: El DHPR no logra abrirse del todo, impidiendo que ingrese
Ca+2, por lo que slo experimenta un cambio conformacional y, mediante una
unin 2-3 de la subunidad , acta sobre RyR1, permitiendo al salida de Ca+2 del
retculo sarcoplsmico (acoplamiento mecnico protena-protena). RyR, a su vez,
permite una mayor salida de este catin desde el retculo sarcoplsmico al activar
canales de calcio mediante calcio liberacin de Ca+2 inducida por Ca+2. Por
cada RyR existen 4 DHPR.
b) Msculo cardaco: El DHPR se abre al sensar un potencial, ya que su cintica es
ms rpida, ingresando Ca+2 al citoplasma. Este Ca+2 va a unirse al RyR2,
permitiendo la salida de Ca+2 desde el retculo sarcoplsmico. Este receptor es
auto-regulable, ya que si bien RyR2 se activa por Ca+2 tambin se inhibe por [Ca+2]
muy altas.

Un ratn sin DHPR disminuye su sensibilidad a potencial respecto a uno normal.

Un msculo no se contrae si no tiene liberacin de Ca+2 desde el retculo
sarcoplsmico.

Cuando el PA cesa, disminuye la activacin de RyR1, por lo que las bombas y la

mitocondria llevan los niveles de Ca+2 nuevamente al reposo, disminuyendo los puentes
y la fuerza contrctil a lo largo de 80 a 200 ms. La rapidez depende de la eficacia en la
recaptacin de Ca+2 por parte de la bomba Ca+2 ATPasa del retculo sarcoplsmico.
Por tanto la relajacin muscular se produce por el cierre de RyR1 y la recaptura de Ca+2
hacia el retculo sarcoplsmico.
Estructura del msculo esqueltico
Cada fibra muscular se compone de muchas miofibrillas. Cada miofibrilla se
compone de sarcmeros, que corresponden a la unidad funcional de longitud del
msculo esqueltico, y contienen protenas contrctiles en matriz de filamentos gruesos y
delgados y a su vez est limitado por lneas Z. Se pueden ver bandas A (anisotrpicas),
bandas I (isotrpicas) y bandas H.

Stefano Biancardi

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Filamentos delgados:
Se proyectan en ambas direcciones a partir de lnea Z.
Sus componentes son un par de monmeros de actina polimerizados en hlice.
Tambin contiene tropomiosina y troponinas, estas ltimas ancladas a
tropomiosina (protenas reguladoras).
El complejo de troponinas tiene troponina C (une 2 molculas de Ca+2),
troponina I (se une a actina) y troponina T (se une a tropomiosina).
Filamentos gruesos:
Interrelacionados en la lnea M.
Discontinuos y flotan en medio del sarcmero.
Formado por molculas de miosina entrelazadas.
Dmero de miosina: cabeza globular con subunidades livianas y una cola.
La lnea M y la Z se unen por Titina en condiciones de reposo.
Estos filamentos forman la maquinaria contrctil del msculo. Cuando ste se
contrae, los filamentos se desplazan unos sobre otros debido a la interaccin cclica entre la
cabeza de la miosina (actividad ATPasa) y lugares de alta afinidad de la actina. La
actividad ATPasa de las cabezas de miosina permite el movimiento de balanceo.
La energa qumica almacenada slo se puede liberar cuando las cabezas de
miosina se unen a los sitios de alta afinidad a miosina de la actina que hayan sido
activados por Ca+2. La liberacin se acompaa del enderezamiento de la cabeza para volver
a unirse a otro lugar de unin. El proceso de enlace, rotacin y liberacin puede
continuar siempre y cuando exista ATP y Ca+2.
A dems de los filamentos contrctiles (miosina y actina) existen filamentos finos y
elsticos llamados filamentos conectores, extendindose desde extremos de los filamentos
gruesos (miosina) hasta las lneas Z, o tambin titinas, las cuales son responsables de la
tensin pasiva. Estas mantienen alineados los filamentos gruesos y delgados si el msculo
es estirado ms all de la superposicin de filamentos.
La fuerza activa generada por el sistema contrctil es independiente de la fuerza
pasiva generada por la Titina.
La produccin total de la fuerza medible en el tendn es la sumatoria de la tensin
pasiva ms la activa.
Tres procesos afectan independientemente a la tensin activa: nmero de puentes,
fuerza producida por cada puente y velocidad de movimiento de puentes.

Stefano Biancardi

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Mecanismos de contraccin muscular

En ausencia de Ca+2 la cabeza de la miosina slo se une a sitios de baja afinidad
a miosina de la actina, soltndose fcilmente. Por su actividad ATPasa, la cabeza tendr
unida a ella la degradacin de ATP: ADP + Pi, los que permanecern unidos mientras no
llegue un estmulo.
Cuando llega el Ca+2, es captado por la troponina C, que mueve a la troponina I
y a la troponina T. Esta ltima, se lleva consigo a la tropomiosina (que se encontraba
cubriendo el sitio de alta afinidad de la actina), por lo que el sitio de alta afinidad de la
actina queda libre para poder unirse a miosina. La miosina, al unirse, suelta el Pi, se
produce el golpe de fuerza, la cabeza se mueve y desplaza a la actina, luego se libera el
ADP. Cuando se libera ADP se puede unir ATP, y la cabeza vuelve a su posicin no
flectada cuando, por accin ATPasa, vuelve a tener como productos ADP y Pi.
Aumenta Ca+2 Ca+2 une a TnC TnI se suelta de actina TnT-Tm se desplaza
miosina se une a actina suelta Pi golpe de fuerza desplazamiento libera ADP
se une ATP actividad ATPasa ADP + Pi

Curso temporal de la [Ca+2]

En el msculo esqueltico llega el PA y se libera el Ca+2 del retculo sarcoplsmico
instantneamente.
En el msculo cardiaco llega el PA, que hace ingresar Ca+2 desde afuera de la
clula, lo que activa exponencialmente a los canales de Ca+2 del retculo sarcoplsmico.
El tiempo que dura la seal de Ca+2 depende de la rapidez de la bomba Ca+2
ATPasa. El tiempo que el Ca+2 puede saturar a la troponina C y mover a la tropomiosina
depende de la bomba.
Las fibras rojas tienen bombas mas
ineficientes, por lo que la recapturacin de Ca+2 es ms
lenta, lo que se traduce en la posibilidad de realizar
contracciones ms duraderas en el tiempo. Por otro lado,
las fibras blancas tienen bombas eficientes, lo que se
traduce en una recaptacin de Ca+2 ms rpida y por lo
tanto la contraccin es menos duradera.
Por otro lado, tambin se puede cambiar la rapidez de liberacin de Ca+2
mediante variaciones de temperatura. Esto ya que la temperatura aumenta la cintica de
los canales de Ca+2, por lo que la liberacin se realiza ms rpido.
Duracin de la seal:

Rapidez de bombeo de Ca+2.

Rapidez de liberacin de Ca+2 del retculo sarcoplsmico.

Stefano Biancardi

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CLASE 7: MECNICA MUSCULAR

En el msculo estriado se encuentran tres procesos sucesivos en el tiempo:

Un potencial de accin que se produce en la membrana del msculo.

Un aumento transitorio en la concentracin de calcio, relacionado con el
aumento del potencial de accin (PA).
La contraccin en las fibras musculares derivada de un aumento en la
concentracin de calcio.

En el miocardiocito y en todas las fibras musculares estriadas el potencial de

accin es todo o nada. Desde ese punto de vista, frente a un PA se va a producir una
sola contraccin.
El aumento de la [Ca+2] que se va a producir frente a un PA en un miocardiocito
es variable. Dependiendo de las condiciones puede que el PA provoque un aumento mayor
o menor en la [Ca+2]. Esto ltimo tiene que ver con el proceso de excitacin-contraccin
que existe en el msculo, donde la transduccin del potencial de accin, ocasiona un
aumento de la [Ca+2], el cual ingresa a travs del DHPR, y la seal de Ca+2 se amplifica
debido a una liberacin de calcio por parte del RyR del retculo sarcoplsmico, que es
sensible a los cambios de concentracin de este ion. Entonces, tenemos un proceso todo
o nada, que puede llevar a un cambio de magnitudes distintas en la concentracin de calcio,
por lo tanto se une a una fraccin de las troponinas C. De esta manera la contraccin ser
submxima y graduada. As vamos a poder tener distintos grados de intensidad en la
contraccin.
En el msculo esqueltico, partimos tambin con un PA todo o nada. El aumento
de la [Ca+2] es supramximo, eso significa que es un nivel de calcio que permite que
todas las troponinas C unan calcio, y por lo tanto las miofibrillas se activen al mximo
con cada PA, por lo menos durante los momentos en los cuales la concentracin est cerca
del valor mximo eventual que se produce para cada PA. Ahora, es cierto que eso dura un
cierto periodo de tiempo, pero se llega, durante el aumento transitorio de calcio, a una
activacin mxima de las miofibrillas. La contraccin del msculo esqueltico tambin es
graduada, debido a que la contraccin mxima de este vara dependiendo de las
frecuencias de PA que le lleguen y de la longitud sarcomrica al momento de realizar la
contraccin.

En la prctica ocurren dos tipos de respuesta en la fibra muscular. Habitualmente

siempre hay un aumento en la tensin en la fibra, la cual es capaz de generar fuerza debido
a la rotacin de las cabezas de miosina con desplazamiento de los filamentos delgados por
sobre los gruesos. Ahora si eso es suficiente para que el musculo se acorte o no va a
depender de la carga a la que este sea sometido.
Cuando la carga es menor que la fuerza que el msculo desarrolla ocurre que el
musculo adems de generar tensin va a acortarse. Pero no siempre es as porque
depender de la carga.

Stefano Biancardi

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Si la carga es mayor que la fuerza que es capaz de generar el msculo, se

generar una contraccin sin cambio de la longitud global del msculo. A esta
contraccin la llamamos contraccin isomtrica, cuya particularidad radica en que no
tiene acortamiento muscular.
Lo que uno puede medir como
consecuencia de la contraccin es la generacin
de tensin dentro de la fibra, de hecho si
tenemos una fibra como la que aparece en la
imagen, en la cual la fibra est fija por un
extremo a una mesa y en el otro est unido a
un transductor de fuerza (distancia entre
transductor y mesa es invariable). En estas condiciones lo nico que ocurrir cuando el
msculo se contraiga es la generacin de tensin al haber un PA, pero los extremos a
los cuales est fijo el musculo no van a acercarse. Entonces lo que se mide es el cambio
de tensin a travs de transductores.
Lo que ocurre es que se van a descubrir todos los sitios a los cuales la cabeza de la
miosina se puede unir a la actina. En un primer instante cuando la concentracin de calcio
es baja la tensin es nula; a medida que [Ca+2] sube, este empieza a difundir y llega a las
troponinas, esto se demora una cantidad de tiempo y por lo tanto hay un retraso entre el
aumento de [Ca+2] y el momento en que se comienza a generar tensin en el msculo.
Entonces, el aumento en la concentracin de calcio es casi instantneo, en cambio la
generacin de tensin es retardada y progresiva.
Este aumento de tensin retardado y progresivo es debido a que para generar
tensin se necesita acortamiento de los sarcmeros, y este fenmeno se produce por una
serie de procesos que comienzan al aumentar la concentracin de calcio, es as que se
requiere la formacin de varios puentes actina-miosina sucesivos para llegar al
mximo de tensin, lo que toma tiempo.
El aumento es progresivo y va a aumentar la tensin en la medida que se estiren los
elementos elsticos que hay en serie dentro del sarcmero.
Nosotros tenemos dos elementos que estn en serie, un elemento es el que
representa las unidades contrctiles, los sarcmeros, en particular los filamentos gruesos y
delgados. En reposo estos filamentos no estn interactuando y no mantienen ningn grado
de tensin. Sin embargo, existen otros elementos que contribuyen a que exista una pequea
tensin en reposo, y esa tensin casi cero se debe principalmente a la accin de la titina que
une la lnea Z con la lnea M.
De manera que partiendo de una tensin casi nula se deben producir en el sarcomero
puentes que vayan a acortarlo, generando as el desplazamiento de los filamentos gruesos
por sobre los delgados en una magnitud suficiente como para estirar los elementos elsticos
en serie a una tensin que va a ser siempre igual o equivalente a la tensin que genera el
sarcmero. Entonces empieza a aumentar la tensin a medida que el sarcmero se
acorta y los elementos elsticos se estiran y llega a un mximo cuando el sarcmero
deja de acortarse, lo que ocurre cuando la concentracin de calcio desciende a un valor
inferior al que activa todas las troponinas.
Hay un curso temporal en el aumento de tensin dentro de la fibra, primero una fase
de retardo, debido a que la tensin se comienza a generar un tiempo despus del aumento

Stefano Biancardi

41

de la concentracin de calcio, luego una fase de ascenso, debido al desplazamiento de los

filamentos de actina por sobre los de miosina, lo que produce un acortamiento de los
sarcmeros y por consiguiente un estiramiento de los elementos elsticos en serie de la
fibra muscular, y finalmente un descenso de la tensin debido a la disminucin de la
concentracin de calcio.

Duracin de la contraccin
Msculos de fibras lentas (rojas): Dura ms de 200 ms.
Msculos con fibras mixtas (rojas y blancas): Dura alrededor de 150 ms.
Msculos de fibras rpidas (blancas): Dura alrededor de 30 ms.
El aumento de la [Ca+2] tiene la misma rapidez en todas las fibras, pero la
disminucin es diferente. En las fibras rojas (lentas) la disminucin de la [Ca+2] es muy
lenta ya que la bomba Ca+2 ATPasa es ms ineficiente. Una de las cosas que importan en
la duracin de la contraccin es la rapidez con que la bomba Ca+2 ATPasa recapta y
devuelve el Ca+2 al retculo sarcoplsmico.
La rapidez con que aumenta la tensin muscular depende de cun rpido se
forman los puentes actina-miosina, debido a la actividad ATPasica de la cabeza de
miosina y eso va a depender de que isoforma haya en la protena que regula la cabeza de la
miosina. Un msculo rojo tiene una actividad ATPasica mucho menor que un musculo
blanco.
La rapidez de relajacin depende de la rapidez de la bomba y de la afinidad
que tiene la troponina C al Ca+2. De hecho hay troponinas C con mayor afinidad por el
calcio, donde este se suelta ms lento. Es importante mencionar que se puede regular la
rapidez con que la troponina libera su calcio, por lo que la rapidez de relajacin tambin
depende de la rapidez con que se disocia el calcio de la troponina C.

Estimulaciones repetitivas
Con el primer PA se contrae el
msculo. Con un segundo PA, se vuelve a
producir un cambio de [Ca+2] y la tensin
aumenta an ms. Esto ocurre porque no se
alcanzan a estirar los sarcmeros ya
contrados por lo que se contraen an mas
haciendo que aumente el nivel de tensin. Lo
que ocurre aqu es una sumacin temporal de
2 contracciones musculares. A este tipo de
contraccin se le llama contraccin
subtetnica.
El umbral de contraccin es la
concentracin mnima de calcio a la cual se pueden formar puentes actina-miosina.
Entonces cuando la concentracin de calcio est por debajo de ese nivel no hay contraccin
debido a que no hay todava formacin de puentes, o dejan de formarse puentes, por lo
tanto la tensin va bajando, pero cuando estamos a este nivel, se logran generar puentes y la
tensin aumenta.

Stefano Biancardi

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Las fibras no pueden acortarse infinitamente. El lmite est dado cuando los
filamentos gruesos empiezan a contactarse casi con las lneas Z, entonces en la prctica
uno no puede obtener magnitudes sarcomricas mucho menores que 1,5 micrones, que
corresponde a la longitud del filamento grueso. Puedo acortar un sarcomero desde su
longitud original hasta que se me acabe el calcio o si es que hay muchos potenciales de
accin uno tras otro hasta que las lneas Z choquen con las cabezas de miosina.
Contraccin tetnica: Ahora podemos llegar incluso al extremo en el cual la [Ca+2] no
solo est por sobre el mnimo, sino que se mantiene ms alta, lo suficientemente como para
llegar a la contraccin mxima. Entonces la tensin empezar a subir, ms rpido mientras
ms rpido sea el musculo, y va a llegar a un valor mximo que se va a mantener mientras
haya potenciales de accin que mantengan al calcio lo suficientemente alto como para que
no se alcance a relajar nunca. A esto lo llamamos contraccin tetnica. La respuesta
entonces ser de mayor intensidad en la medida que haya sumacin temporal, en la
medida que haya estimulaciones nerviosas sucesivas ms frecuentes, con un lmite
obviamente va a ir creciendo la tensin mxima, y la tensin sostenida puede llegar a un
valor muy grande, dependiendo de la fibra muscular, puede llegar a valores del doble de la
tensin que se produce frente al estmulo.
En una fibra lenta se puede tetanizar con frecuencias relativamente bajas, mientras
que en una fibra rpida se requieren frecuencias mas altas para generar este fenmeno.
Mientras ms rpido sea un musculo es ms difcil mantener la tensin en niveles elevados.
En un msculo fatigable la tensin en el tiempo va decayendo por la misma fatiga.
Si uno mira desde el punto de la fatigabilidad, un musculo rojo es capaz de
provocar contracciones mantenidas frente a estimulaciones frecuentes, mientras que el
musculo rpido no fatigable (o resistente a la fatiga) se demora ms en fatigarse y un
musculo rpido se fatiga muy rpido. Esto tiene que ver con su metabolismo anaerbico.

Stefano Biancardi

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Relacin tensin longitud

Adems hay otras cosas importantes para la capacidad muscular de contraerse,
como por ejemplo la longitud que tiene el sarcomero en el momento que se inicia la
contraccin.
Un sarcomero corresponde a lo que hay entre dos lneas Z. La distancia entre estas
va a depender de la carga a la cual se somete al musculo en condiciones de reposo. Uno
puede estirar el sarcmero ms all de 2,5 o 3 micrones o puede tener el sarcmero a una
longitud en reposo de 2 micrones, en este caso la tensin que hay en la titina es
prcticamente nula.
Aqu tenemos dos curvas: una que
tiene que ver con la relacin tensin
longitud pasiva (curva A), en la cual
vemos como varia la tensin a medida
que estiro la fibra muscular donde el
promedio de los sarcmeros tiene el
largo que se ve en la grfica, esto se
hace en condiciones en que el musculo
se encuentra relajado. Hay que fijarse en que no se ve ninguna tensin con longitudes
menores a 2 micrones. Recin empieza a aumentar la tensin cuando existe una longitud
aproximada de 2,2 a 2,5 micrones, que es la longitud a la cual la titina en el msculo
esqueltico se comienza a oponer al estiramiento.
La otra curva corresponde a la relacin tensin longitud activa, que vara segn la
mayor o menor contraccin del msculo. El msculo se puede representar como un sistema
en serie pero adems dentro del sarcmero existe un sistema elstico en paralelo, que es la
titina, la cual en condiciones de reposo sostiene la tensin del msculo.
Cuando hay contraccin se producen
puentes y la tensin generada en estas
condiciones depende de esto ltimo en la
parte contrctil. Cuando el sarcmero se
acorta, las lneas Z se acercan y la titina se
opone menos a ser estirada porque est
ms corta.
La tensin es nula en longitudes
sarcomricas menores a 1,3 micrones y
empieza a subir y llega a un mximo cuando
la longitud de los sarcmeros es entre 2 y
2,2 micrones para luego volver a descender
cuando la longitud sarcomrica aumenta
sobre los 2,2 micrones, llegando a ser nula
con longitudes del orden de 3,6 micrones
(segunda curva de la figura anterior). Esto
ltimo ocurre debido a que la longitud de los
filamentos delgados es de 1 micrn, en
ambos lados, es decir, estos aportan 2
micrones a la longitud del sarcmero porque
tenemos 2 fibras delgadas en cada punta del

Stefano Biancardi

44

sarcomero. Por otro lado, los filamentos gruesos miden 1,5 o 1,6 micrones, por lo tanto,
cuando el sarcmero mide 3,6 micrones no se pueden generar puentes ya que no hay
superposicin de los filamentos y, por ende, no hay acortamiento ni generacin de tensin.
Sin embargo, esto solo es vlido para la tensin activa, que depende de la capacidad que
tiene el sarcmero, segn su longitud, de formar puentes actina-miosina; pero para la
tensin pasiva, que depende del estiramiento de la titina, si ocurre un aumento de tensin
ya que la titina se estira de sobremanera al llevar el sarcmero a tales niveles de longitud.
Cuando se acorta la distancia entre lneas Z hasta llegar a 2,2 micrones, aumenta la
superposicin entre filamentos delgados y gruesos, lo que se traduce en un aumento de
la capacidad de formacin de puentes siempre y cuando tengamos tambin un
incremento en la [Ca+2]. Esto se puede realizar hasta que exista posibilidad de que las
cabezas de miosina se encuentren con sitios para unirse con la actina. Si acortamos ms el
sarcomero a menos de 2 micrones chocan los filamentos delgados entre si y la posibilidad
de hacer puentes se hace nula.
Si se acorta ms de lo ptimo (2,2 micrones) va a haber una superposicin de
filamentos delgados y se van a interponer entre s, limitando la capacidad de formar
puentes.
OJO: En general las fibras musculares in vivo trabajan con longitudes cercanas a la
ptima.
Si graficamos la tensin pasiva y la tensin activa se obtiene una curva de esta
forma:

La posicin de mayor tensin es en la cual todas las cabezas pueden formar puentes.

2,2 micrones: Las actinas no se superponen entre s, por lo tanto todas las cabezas de la
miosina son capaces de formar puentes y se puede generar el mximo de tensin activa.
<2,2 micrones: Implica superposicin de filamentos delgados. Si esto progresa vamos a
llegar a disminuir las posibilidades de formar puentes actina-miosina, disminuyendo la
tensin activa. De manera que a menor longitud hay una interferencia entre las actinas, por
esta razn no pueden formarse tantos puentes como en el caso anterior.
>2,2 micrones: La relacin entre los filamentos delgados y gruesos comienza a disminuir,
por lo que la capacidad de generar puentes actina-miosina disminuye, provocando una
disminucin de la tensin activa. Sin embargo, las titinas comienzan a estirarse, debido
a que se oponen al estiramiento del msculo, lo que se traduce en un aumento de la
tensin pasiva.

Stefano Biancardi

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Debido a todo lo anterior, podemos decir que la contraccin muscular no solo se

puede graduar dependiendo de la frecuencia de estimulacin, sino que tambin vara
segn la longitud del msculo. Las articulaciones generan cambios en las longitudes de
los msculos, alterando la capacidad de generar tensin.
La capacidad contrctil del msculo cardiaco depende de un cambio en el nivel
de activacin del sistema contrctil debido a un cambio en la concentracin de calcio. En
cambio en el msculo esqueltico, la capacidad contrctil depende de la frecuencia de
estimulacin y de la longitud de este antes de realizarse el movimiento.

Qu otras opciones de contraccin tenemos en las fibras musculares?

Tenemos una condicin extrema en la cual toda capacidad contrctil de la fibra se
manifiesta en un aumento en la tensin del msculo y esto es importante para lo que se
llama el tono muscular, que est dado entre otras cosas por la cantidad de unidades
motoras que estn activadas en un instante. Hay que tomar en cuenta que no son
siempre las mismas unidades motoras las que se activan, esto es importante para que el
msculo no se fatigue, de manera que un conjunto de unidades motoras esta activado y
luego otro pero generando una tensin equivalente. Por lo tanto se mantiene el tono
muscular y por lo tanto la postura.
Para modificar la postura, dependiendo de la posicin en la cual uno est, se va a
requerir generar mayor o menor tensin, lo cual depende de cuantas unidades motoras se
recluten.
Claramente lo que ms llama la
atencin de los msculos es su capacidad
de acortarse. Una contraccin en la cual
existe cambio de longitud sera una
contraccin dinmica, y, en general,
durante sta, la carga soportada por el
msculo tiende a mantenerse ms o menos
estable, por lo que a este tipo de
contraccin se le llama contraccin
isotnica.
Sabemos que para hacer un
acortamiento eficaz es necesario poner el musculo a una longitud cercana a la ptima.
Entonces por ejemplo, tenemos un msculo fijo a una mesa por un extremo y unido a una
palanca por el otro. Al otro lado de la palanca, dependiendo del peso que le ponga ser la
longitud que el musculo adquirir en forma pasiva. Entonces si le ponemos poco peso que
correspondera en la imagen a pc, lo cual denominaremos precarga (peso que har que el
msculo se estire a una longitud inicial cuando el msculo todava est en reposo).
Entonces si le pongo una pesa chica el musculo se va a estirar y la idea es estirarlo hasta la
longitud ptima. Con la pesa que logro este objetivo la dejo puesta y fijo la palanca a travs
de un tope de manera que cualquier cosa que pase despus no estire ms el musculo de lo
necesario. Despus de haber logrado el estiramiento deseado le agregamos la Pc, que
denominaremos postcarga (carga que yo quiero que el msculo levante una vez que este es
contrado). Entonces a pesar de los pesos aplicados el msculo no se seguir estirando
porque se le puso un tope.

Stefano Biancardi

46

Partimos con los sarcmeros en longitud ptima, lo que significa que estamos con
las lneas Z separadas a una distancia equivalente a dos veces el largo de las fibras
delgadas. En estas condiciones los elementos elsticos en serie estn estirados a un cierto
nivel, y en ese momento la tensin es prcticamente cero.
Cuando se aplica la estimulacin a la fibra muscular va a pasar un tiempo en que se
produce el PA en la membrana y se genera fuerza, la cual va aumentando a medida que los
elementos elsticos en serie se estn estirando. Esto trae como consecuencia que llegamos a
una longitud sarcomrica menor de la que tenamos originalmente, pero la longitud del
msculo no vara ya que el estiramiento de los elementos elsticos en serie contrarresta al
acortamiento de los sarcmeros. Esto ltimo equivale a una tensin capaz de equiparar el
peso que ejerce la precarga + postcarga, producindose una contraccin isomtrica.
Sin embargo, cuando la tensin que se genera en el msculo es suficiente para
superar a la carga, el msculo en su conjunto se acorta, debido a que los sarcmeros se
acortan an ms, pero los elementos elsticos en serie mantienen su longitud, debido a
que estos llegaron a la tensin necesaria para levantar la carga. Entonces, todo el cambio de
longitud sarcomrica se traduce en una variacin de la longitud del msculo, y lo que se
mide es cunto cambia esto ltimo.
Cuando se llega al nivel en el cual la tensin que el musculo tiene es suficiente para
levantar la carga, este se contrae y la fuerza no sigue subiendo.
Primero el acortamiento es rpido porque cuando llegamos a la tensin necesaria
para levantar la pesa y acortar el musculo estamos en una posicin en la cual la longitud
sarcomrica es buena, pero a medida que los sarcmeros se siguen acortando vamos
llegando a longitudes donde menos puentes pueden formarse, de manera que se llegar a un
momento en que el acortamiento dejar de aumentar, y esto ltimo ocurre cuando la
cantidad de puentes que se pueden formar por sarcmero es apenas suficiente como para
sostener la carga.
En este momento la contraccin se detiene, o sea, el acortamiento. Puede quedar
estancado a un nivel hasta que el nmero de puentes descienda por el hecho de que el
sistema contrctil se desactiva. Hay que tomar en cuenta que a medida que pasa el
potencial de accin y la concentracin de calcio comience a disminuir, se unir cada vez
menos calcio a la troponina C y por lo tanto la cantidad de puentes que pueden sostenerse
en el tiempo empieza a disminuir.
Cuando el msculo se comienza a relajar, la tensin se mantiene y la longitud
muscular crece hasta llegar a la longitud original del msculo, y cuando llegue a este
instante el sarcmero se seguir estirando, pero este estiramiento no se representa en
un cambio longitudinal a nivel muscular, debido a que se produce una cada en la
tensin provocada por el acortamiento de los elementos elsticos en serie.
Entonces, a modo de resumen, durante la contraccin isotnica o dinmica
tenemos un acortamiento montado sobre una contraccin isomtrica. Que va a tener
una etapa isomtrica previa al acortamiento y una etapa isomtrica previa a la
relajacin, y entre estas dos se encuentra la etapa de acortamiento en la cual todo el
cambio de longitud del sarcmero se transmite a un cambio en la longitud del
msculo.
Ahora, si aplicamos una carga mayor tenemos que generar una tensin mayor, lo
que se traduce en la necesidad de mayor acortamiento sarcomrico para generar la
tensin necesaria para levantar la carga. Si el sarcomero est ms corto se pueden formar
menos puentes, por ende de los pocos puentes que van quedando una buena parte de ellos

Stefano Biancardi

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servir para sostener la tensin y la menor parte para generar acortamiento, por otro lado, si
el sarcmero est ms corto y se encuentra ms lejano de la longitud ptima, lo que se
traduce en menor rapidez de contraccin. Entonces tendremos un acortamiento ms
tardo, una tensin mayor y una rapidez de acortamiento menor. Entonces existe una
relacin inversa entre la carga y la velocidad de acortamiento.

Cunto trabaja el msculo?

Para contestar esta pregunta
hay que tomar en cuenta la carga que
se mueve y de que distancia la mueve.
Entonces se va al extremo de
descarga que impide que el msculo se
acorte. No hay desplazamiento y el
trabajo es nulo.
Si nos vamos al otro extremo y
ponemos una carga igual a cero, puede
que el msculo se acorte muy rpido,
que se desplace mucho, pero no mueve nada por lo que el trabajo tambin es cero.
Cuando estamos ms o menos a mitad de camino entre la carga mxima y 0, o sea, a
una longitud sarcomerica que permite sostener la mitad de la carga mxima, se ejerce el
trabajo mximo.

Cunta fuerza genera un msculo?

Depende de:

Longitud sarcomrica: La fuerza que ser capaz de producir el msculo ser

mxima a 2,2 micrones y ser menor si el sarcmero se estira o acorta a ms o
menos longitud. Esta propiedad se encuentra presente tanto en msculo esqueltico
como en msculo cardiaco.
Velocidad de acortamiento: Se genera una relacin inversa entre la fuerza que un
msculo hace y la velocidad de acortamiento. Esto ocurre porque para generar
fuerza, se necesita que algunas cabezas de miosina sostengan la carga, entonces
habr menos cabezas disponibles para acortar el sarcmero a medida que se requiera
ms fuerza, por lo que la velocidad de acortamiento disminuye. Esta propiedad se
encuentra presente tanto en msculo esqueltico como en msculo cardiaco.
Frecuencia de estimulacin: Se genera una sumacin temporal cuando hay una
alta frecuencia de PA que actan en el msculo, lo que se traduce en que el msculo
podr ejercer una fuerza y contraccin mayor que la que ejerce cuando recibe un PA
nico. Esta propiedad se encuentra presente solo en el msculo esqueltico.
Unidades motoras activadas: Se genera una sumacin espacial debido a que se
activan ms fibras musculares, lo que se traduce en mayor capacidad de generar
tensin por parte del msculo. Esta propiedad se encuentra presente solo en el
msculo esqueltico.
Activacin del sistema contrctil: Se pueden modificar los niveles de Ca+2 durante
la contraccin. Esta propiedad es exclusiva del msculo cardiaco.

Stefano Biancardi

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Masa: Se puede aumentar la fuerza muscular en un plazo relativamente ms largo,

al aumentar la masa muscular aumentando el volumen de cada fibra produciendo
hipertrofia; mucho menos ocurre un aumento del nmero de fibras produciendo
hiperplasia. En general el msculo se hipertrofia, y esto lo hace tanto el msculo
cardiaco como el msculo esqueltico.

Los cambios en la fuerza de un msculo esqueltico entonces estn relacionados

con la longitud sarcomrica, con la frecuencia de estimulacin y con la cantidad de
unidades motoras activadas.
Los cambios en la fuerza de un msculo cardiaco estn relacionados con la
longitud sarcomrica y con el grado de activacin del sistema contrctil, ya que se
pueden modificar los niveles de Ca+2 durante la contraccin.
Fuerza mxima
Se podra pensar que la fuerza muscular mxima se alcanza con una longitud
sarcomrica ptima, con estimulacin tetnica y con todas las unidades motoras
activadas, pero esto no es as porque durante la fase isomtrica de un msculo que parte
en la longitud ptima va disminuyendo la capacidad de formar puentes. Entonces si
estiramos el msculo se podra generar la fuerza mxima. Este tipo de contraccin se
denomina contraccin excntrica, en la cual se produce un aumento de la longitud
muscular debido a que la carga aplicada al msculo es mayor que la fuerza que puede
generar.

En la imagen se ve la relacin de
acortamiento versus velocidad. Si la carga es
nula la velocidad con que se acorta es
mxima. A medida que vamos aumentando la
carga el musculo se acorta con una velocidad
cada vez ms baja hasta llegar a lo que
llambamos la contraccin isomtrica.
Si le pongo al musculo una carga
mayor que la que l es capaz de hacer ocurrir
un
estiramiento.
Entonces
tendremos
acortamiento en una direccin y en la otra
estiramiento.
A medida que uno estira el musculo
la tensin que es capaz de sostener el
sistema contrctil crece hasta llegar a un
valor mximo que es 1,8 veces la tensin
isomtrica.
Esto se produce porque el msculo trata de acortarse para contrarrestar el
estiramiento. Entonces si pongo una fuerza que estira el sarcmero, de manera que
mantiene la longitud ptima, todos los puentes estn generando tensin porque van todos
en la misma direccin por lo tanto no hay contraccin. Si aumento la fuerza llega el
momento en que no se puede seguir generando tensin y el musculo puede sufrir una lesin
(desgarro o fractura del hueso en el cual se inserta el musculo).