1005.

Agua calidad
farmacutica (FA8)
El agua es la principal materia prima
utilizada en la industria farmacutica.
Puede ser empleada como excipiente, en
pasos de sntesis, en la manufactura de
productos terminados o como agente de
limpieza de reactores, equipamiento,
materiales de envase primario y otros.
Segn el proceso de que se trate se
requerirn distintos grados de calidad del
agua.

Objetivo de un sistema de
agua:
Eliminar la mayor cantidad posible de
contaminantes
de la manera ms fcil y econmica posible

de forma reproducible y validable

Validacin (FA8)
Accin documentada que demuestra que
un procedimiento, proceso, equipo, material,
actividad o sistema
conduce a los resultados previstos.
ESPECIFICACIONES
DEL PRODUCTO
DE PARTIDA

SISTEMA DE
AGUA

ESPECIFICACIONES
DEL PRODUCTO
TERMINADO

Obtencin de distintas
calidades de agua para uso
farmacutico
Materia prima: Agua potable
(especificaciones en Cdigo Alimentario)

Pretratamiento
Tratamiento: Agua purificada
(especificaciones en Farmacopea)

Agua libre de dixido de carbono

Agua purificada estril

Agua potable (FA8)

Es la que es apta para la alimentacin y uso
domstico: no deber contener sustancias
o cuerpos extraos de origen biolgico,
orgnico, inorgnico o radiactivo en
tenores tales que la hagan peligrosa para
la salud. Deber presentar sabor
agradable y ser prcticamente incolora,
inodora, lmpida y transparente.
Debe cumplir los requisitos establecidos en
el Cdigo Alimentario Argentino.

Agua potable
Producto natural, de origen mineral, con gases y sales disueltos, que
luego de ser extrado de diversas fuentes es clarificado y le son
eliminadas sustancias y bacterias contaminantes. No debe contener
grmenes patgenos.
Existen lmites establecidos para la presencia de determinados metales,
sales totales (cloruros, carbonatos, sulfatos, fosfatos, silicatos), pH,
cloro libre. Se establecen las sustancias que deben estar ausentes.
Contiene gases disueltos (CO2, N2 y O2).

Dureza: es la propiedad del agua de ciertas zonas, que por las

caractersticas de los terrenos que atraviesa, se carga de ciertas sales
en exceso, haciendo que no cocine las legumbres, y que corte los
jabones. Todas las aguas poseen cierto grado de dureza, pero sta
debe mantenerse dentro de ciertos niveles para su uso industrial sin
producir incrustaciones en calderas, caeras y aparatos que empleen
calor en su funcionamiento. Existen dos tipos de dureza:
Temporaria: Debida a la presencia de bicarbonatos. Se elimina por
calentamiento (incrustaciones en pavas, calderas y tuberas).
Permanente: Proviene de Cl- y SO4= de Ca++ y Mg++, no eliminndose por
calentamiento.

Pretratamientos
Ablandamiento
(menos de 50 ppm en CO3Ca se consideran
blandas, hasta 100 ligeramente duras, hasta
200 moderadamente duras, y a partir de 200
ppm muy duras)
Filtracin con carbn activado

Filtracin a travs de cartuchos filtrantes

descartables de tamao de poro entre 1 y 5
micrones

Filtro

Filtro de
carbn
activado

Ablandador

Tratamientos
1. Destilacin

2. Resinas de intercambio inico

3. Osmosis inversa

1. Destilacin
Equipos

De Laboratorio
(pequea escala)

Discontinuos

Industriales
(grandes volmenes)

Continuos

Equipo discontinuo de
laboratorio

Equipo continuo de laboratorio

c
b
a

DESTILADOR

BARNSTEAD

l
k

n
i

1.
2.
3

Salida del destilado

Tubo central
Descarga de gases
Entrada de agua refrigerante
Tapa
Deflector de vapor
Nivel mximo

h) Nivel mnimo
i) Fuente de calor
j) Descarga general
k) Descarga de caldera
l) Descarga de nivel mnimo
m) Derrame de agua, recarga de la caldera con agua
precalentada

Destilador continuo Barnstead

Equipo de destilacin de
efectos mltiples
(esquema de un efecto)
B

Alimentacin
Refrigeracin

Sistema de
calentamiento

C
A
Destilado

Equipo de destilacin de
efectos mltiples

Equipo de termocrompresin
mecnica
95

95
bomba
compresora
destilado

105

vapor
agua de alimentacin

2. Tratamiento con resinas de

intercambio inico
PURIFICADOR DE LECHOS SEPARADOS
Agua potable

Desgasificador
RH +

RH-

Agua tratada

3. Osmosis inversa

(fundamento del mtodo)

Mdulo en espiral

Mdulo espiral

Mdulos de fibras huecas

Membranas capilares
(0,5 a 5 mm)
Membranas tubulares
(5 a 15 mm)

Membr. de fibras huecas

(< 0,1 m)

Mdulos en serie

Las membranas de OI rechazan 99,9% de

sustancias orgnicas de PM > 150 Dalton

http://www.consumer.es/web/es/medio_ambiente/urbano/2006/05/25/152370.php

Manmetros

Conductmetro

Caudalmetro
Mdulos de
smosis
inversa

Ensayos
Conductividad25C: 1,25 microsiemens/cm
Carbono orgnico total (TOC): 500 ppb

Contaminacin bacteriana: 100 ufc/ml

Ausencia de Pseudomonas y otros
patgenos

Agua para uso farmacutico

Documentacin para lista de verificacin o una
ayuda de memoria para revisar:
1.

Manual de calidad del agua

2.

Plano del sistema de agua

3.

Validacin

4.

Ubicaciones, plan y procedimientos de muestreo

5.

Registros de ensayos

6.

Sanitizacin y mantenimiento

7.

Cronogramas de mantenimiento

Usos del agua purificada:

En la preparacin de formas farmacuticas
en general.

En la preparacin de inyectables: agua

para inyectables (agua potable previamente
purificada por destilacin u smosis inversa,
que cumple los requisitos de agua purificada
y de FA8 330. Ensayo de endotoxinas
bacterianas).

Pirgenos y endotoxinas

Cualquier compuesto que inyectado a

mamferos les de fiebre es un Pirgeno
Endotoxinas son pirognicas, proviene de
fragmentos de pared celular de bacterias
gram negativas
Detectar endotoxinas usando un ensayo
para lipopolisacridos (LPS)
la prueba del conejo detecta pirgenos
la prueba del LAL detecta endotoxinas

Ultrafiltracin, destilacin, y OR pueden

remover pirgenos

FA8
La expresin agua, empleada sin otra
calificacin significa Agua purificada y
agua libre de dixido de carbono es
Agua purificada que ha sido calentada a
ebullicin durante al menos 5 minutos y
enfriada en forma tal de evitar la absorcin
de dixido de carbono atmosfrico.

FA8
Agua purificada estril: Es el Agua purificada
esterilizada. Se emplea en la preparacin de ff lquidas
no parenterales en las que se requiera una forma estril
de Agua purificada.
Agua para inyectables: La fuente de agua es agua
potable, previamente purificada y sometida a destilacin
u smosis inversa. Debe cumplir con todos los requisitos
de Agua purificada y adems con los requisitos del
ensayo de endotoxinas bacterianas.
Agua estril para inyectables: Es Agua para
inyectables esterilizada. Se emplea principalmente como
solvente de productos parenterales.
Agua bacteriosttica para inyectables: Es Agua estril
para inyectables a la cual se le ha agregado uno o
varios conservantes apropiados. Se utiliza como
solvente de preparados parenterales. Puede envasarse
en envases monodosis o multidosis de un tamao no
mayor a 30 ml.

FA8
Agua estril para irrigacin: Es Agua para
inyectables esterilizada en envases monodosis
de ms de 1 litro destinados a una rpida
descarga del contenido. No necesita cumplir con
el ensayo <650> Partculas en inyectables.
Agua estril para inhalacin: Es Agua para
inyectables envasada en envases monodosis no
mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea en
nebulizadores y en la preparacin de soluciones
para nebulizar.

Agua para inyectables

Es el agua utilizada para la preparacin de ff
de adm parenteral y cualquier otro uso
indicado en la Farmacopea.
Durante su produccin y almacenamiento
deben tomarse medidas para asegurar
control del conteo microbiolgico de
aerobios totales. Lmite de accin: 10
microorg/100 ml.
Requisitos: en monografa (Volumen 2)

Agua para inyectables (FA8)

H2O

PM: 18,0

Definicin: Es el agua utilizada para la preparacin de ff de

adm parenteral y cualquier otro uso indicado en esta
Farmacopea, obtenida por medio de destilacin u OI de
doble paso. Se prepara a partir de agua potable o
purificada. No debe contener sustancias agregadas y debe
cumplir con las siguientes especificaciones:
CG: Lquido transparente, incoloro, inodoro e inspido.
Ensayos: COT <40> no ms de 0,5 mg/l
Conductividad <75> cumplir requisitos.

Aluminio <140> cuando est destinada a soluciones cc para

hemodilisis: no ms de 10 mcg/l
Endotoxinas bacterianas <330> no ms de 0,25 UE/ml

Agua purificada (FA8)

Es el agua para la preparacin de todos los
medicamentos que no requieren agua
para inyectables.
Durante su produccin y almacenamiento
deben tomarse medidas para asegurar
control del conteo microbiolgico de
aerobios totales. Lmite de accin: 100
microorg/ml.
Requisitos: monografa de agua purificada.

Agua purificada
Definicin: es el agua empleada para la preparacin de todos
los medicamentos que no requieran el uso de agua para
inyectables, obtenida por destilacin, intercambio inico, OI
o cualquier otro proceso validado. Se prepara a partir de
agua potable. No debe contener sustancias agregadas y
debe cumplir con las siguientes especificaciones:
CG: idem anterior

Ensayos: COT (idem anterior) o sust oxidables.

Conductividad: idem anterior.
Aluminio: idem anterior
Endotoxinas bacterianas: cuando est destinada a prep sc cc
hemodil (idem ant)

Agua utilizada en la preparacin de

productos medicinales estriles (FA8)
Productos

Calidad de agua requerida

Parenterales

Agua para inyectables

Oltlmicos

Agua purificada

Sc hemofiltracin, hemodiafiltrac

Agua para inyectables

Soluciones para irrigacin

Agua para inyectables

Soluciones para dilisis peritoneal

Agua para inyectables

Soluciones para nebulizar

Agua purificada

Preparaciones ticas y nasales

Agua purificada

Preparaciones de uso drmico

Agua purificada

Agua utilizada en la preparacin de

productos medicinales no estriles (FA8)
Productos

Calidad de agua requerida

Preparaciones orales

Agua purificada

Preparaciones de uso drmico

Agua purificada

Preparaciones ticas y nasales

Agua purificada

Preparaciones de uso vaginal y rectal

Agua purificada

Prep de sc concentradas para

hemodilisis

Agua purificada

Agua utilizada durante la elaboracin de

productos medicinales que no se encontrar
presente en la formulacin final
Elaboracin

Calidad de agua requerida

Granulacin

Agua purificada

Recubrimiento de comprimidos

Agua purificada

Usada en la formulacin previo a una

liofilizacin no estril

Agua purificada

Usada en la formulacin previo a una

liofilizacin estril

Agua para inyectables

Agua utilizada en el lavado de equipos,

envases, insertos, tapas y tapones
Etapas de limpieza

Producto

Calidad de agua
requerida

Iniciales de lavado

No estril

Agua potable

Final de lavado

No estril

Agua purificada o igual

calidad que la usada en
elab del prod si es mayor
que purificada.

Iniciales de lavado

Estril

Agua purificada

Final de lavado

Estril no parenteneral

Agua purificada o igual

calidad que la usada en
la elab del prod si es de
mayor calidad que
purificada.

Final de lavado

Estril parenteral

Agua para inyectable

Secuencia

Slidos
suspendidos
Eliminacin de
dureza

Eliminacin de Cl
Por UV o inyeccin
qumica

2 pasos por OI en serie (2-5

Microsiemens)

Planta de tratamiento de agua

Desionizador de
lecho mixto
Filtro
de aire

Desvo por si no
hay demanda de
agua

HCl

NaOH

Cartucho
filtrante
1 micrn

La luz UV no es
efectiva
Tanque de
concreto para
almacenar agua
bruta

Filtro de
medio mixto
5 micrones

Luz UV
Filtro de
carbn activado

Columna
aninica

Columna
catinica

Suavizador

Cartucho
filtrante
5 micrones

Entrada de
agua bruta

Pozo de
agua
profundo

Generador
de ozono

Filtro de
arena

Bomba

se requiere un tratamiento
adicional para el labotarorio
de CC

Filtro
aadido

Filtro de aire
y disco de ruptura

Drenaje

Bomba higinica

Lnea de retorno

Salidas

Luz UV

Punto muerto
Planta de cosmticos

Punto muerto y destilacin requerida

rea estril veterinaria

Drenaje

Caeras de agua
Color verde con flecha que indique sentido
de circulacin.

Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el

agua purificada o API - (1)

Ph. Eur.

JP

USP

Int. Ph.

pH

5.0-7.0

5.0-7.0

5.0-7.0

cumplir

Cl

< 0.5

cumplir

cumplir

SO4

cumplir

cumplir

NH4

< 0.2

< 0.05

cumplir

Ca/Mg

cumplir

cumplir

Nitratos

< 0,2

cumplir

cumplir

Nitritos

cumplir

cumplir

Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el

agua purificada o API -(2)

Ph. Eur.

JP

USP
< 1.3

Int. Ph

Conductividad (S/cm) -

Sust. oxidables

cumplir

cumplir

Slidos (ppm)

< 10

< 10

COT (ppm)

< 0.5

< 0.5

Metales pesados

cumplir

CO2

cumplir

cumplir
nmt(*) 10