Rev Mex Urol 2014;74(4):226-233

RGANO OFICIAL DE DIFUSIN DE LA SOCIEDAD MEXICANA DE UROLOGA,

COLEGIO DE PROFESIONISTAS, A.C.

www.elsevier.es/uromx

ARTCULO DE REVISIN

Biomarcadores en el cncer de prstata. Implicacin en la prctica

clnica
M. E. Jimnez-Romero* e I. Caro-Gmez
Servicio de Urologa, Hospital Universitario de Puerto Real, Universidad de Cdiz, Facultad de Medicina, Puerto Real, Cdiz, Espaa

PALABRAS CLAVE
Antgeno prosttico
HVSHFtFR*HQyPLFD
Marcadores
GLDJQyVWLFRV
Marcadores
SURQyVWLFRV&iQFHU
GHSUyVWDWD(VSDxD

Resumen (OFiQFHUGHSUyVWDWD&D3HVXQDGHODVSULQFLSDOHVFDXVDVGHPXHUWHSRUFiQFHU

HQHOKRPEUHDQLYHOPXQGLDO'HVGHVXDSDULFLyQKDKDELGRXQLQWHQVRGHEDWHVREUHODHFDFLD
del antgeno prosttico especfico (APE) como herramienta de tamizaje en el CaP. En este
artculo, revisamos el estado actual de los biomarcadores moleculares, su importancia
SURQyVWLFD\VXSDSHOHQODWRPDGHGHFLVLRQHVWHUDSpXWLFDV
(OREMHWLYRGHHVWDUHYLVLyQHVGHQLUHOXVRSRWHQFLDOGHHVWRVELRPDUFDGRUHVFRQODLQWHQFLyQ
GHGHQLUPHMRUORVJUXSRVGHKRPEUHVFRQDOWRULHVJRGHGHVDUUROODU&D3GLVFULPLQDUHQWUH
FiQFHULQGROHQWH\DJUHVLYRDVtFRPRPHMRUDUODVWpFQLFDVGHWDPL]DMH\ODVHVWUDWHJLDVWHUDputicas en pacientes con enfermedad avanzada.
/DPD\RUtDGHHVWRVELRPDUFDGRUHVQRKDQVLGRYDOLGDGRVSXHVQRSURSRUFLRQDQLQIRUPDFLyQ~WLO
GHSURQyVWLFRQLRIUHFHQPHMRUHVUHVXOWDGRVTXHORVSDUiPHWURVFOtQLFRSDWROyJLFRV\DHVWDEOHFLGRV6LQHPEDUJRFRQHOQGHPHMRUDUODWRPDGHGHFLVLRQHVFOtQLFDVQXPHURVRVJUXSRVVH
KDQFHQWUDGRHQGHVDUUROODUHVWRVUHVXOWDGRV/RLGyQHRVHUtDXQSDQHOGHP~OWLSOHVELRPDUFDGRUHVGLDJQyVWLFRV\SURQyVWLFRVMXQWRFRQHO$3(

KEYWORDS
3URVWDWHVSHFLF
DQWLJHQ*HQRPLF
'LDJQRVWLFPDUNHUV
3URJQRVWLFPDUNHUV
3URVWDWHFDQFHU
Spain.

Prostate cancer biomarkers and their implication in clinical practice

Abstract 3URVWDWHFDQFHU&D3LVRQHRIWKHPDLQFDXVHVRIGHDWKE\FDQFHULQPHQZRUOGZLGH6LQFHWKHLQWURGXFWLRQRISURVWDWHVSHFLFDQWLJHQ36$WKHUHKDVEHHQDQLQWHQVHGHEDWH
RQLWVHIFDF\DVDVFUHHQLQJWRROIRUSURVWDWHFDQFHU,QWKHSUHVHQWDUWLFOHZHUHYLHZWKHFXrrent status of molecular biomarkers, their prognostic importance, and their role in the making
of therapeutic decisions.
7KHDLPRIWKLVUHYLHZZDVWRGHQHWKHSRWHQWLDOXVHRIWKHVHELRPDUNHUVLQEHWWHUGHQLQJ
WKHJURXSVRIPHQDWKLJKULVNIRUGHYHORSLQJ&D3LQGLVWLQJXLVKLQJEHWZHHQLQGROHQWDQGDJJUHVVLYHFDQFHULPSURYLQJVFUHHQLQJWHFKQLTXHVDQGLPSURYLQJWKHUDSHXWLFVWUDWHJLHVLQSDWLHQWV
ZLWKDGYDQFHGGLVHDVH
7KHPDMRULW\RIWKHVHELRPDUNHUVKDYHQRWEHHQYDOLGDWHGEHFDXVHWKH\GRQRWSURYLGHXVHIXO
RXWFRPHLQIRUPDWLRQQRURIIHUEHWWHUUHVXOWVWKDQWKHDOUHDG\HVWDEOLVKHGFOLQLFRSDWKRORJLF

* Autor para correspondencia: Bolsa N 26, vivienda N 17, C.P. 11540, Sanlcar de Barrameda, Cdiz, Mxico.
Correo electrnico: miguelefrenjimenez@gmail.com (M. E. Jimnez-Romero).

%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD



parameters. Nevertheless, in an effort to improve clinical decision-making, numerous groups

are focusing on developing these results. A panel of multiple diagnostic and prognostic biomarNHUVLQFRQMXQFWLRQZLWK36$ZRXOGEHLGHDO
0185-4542 2014. Revista Mexicana de Urologa. Publicado por Elsevier Mxico. Todos los derechos
reservados.

Introduccin
+R\HQGtDHOFiQFHUGHSUyVWDWD&D3VHFRQVLGHUDXQRGH
ORVSUREOHPDVPpGLFRVPiVLPSRUWDQWHVDORVTXHVHHQIUHQWD
ODSREODFLyQPDVFXOLQD'HKHFKRHQORVSDtVHVRFFLGHQWDOHV
HVODQHRSODVLDVyOLGDPiVIUHFXHQWHTXHVXSHUDHQQ~PHUR
DOFiQFHUGHSXOPyQ\FRORUUHFWDO$GHPiVFRQVWLWX\HDFtualmente la segunda causa de mortalidad por cncer en los
hombres1.
(O~QLFRPDUFDGRUXVDGRDFWXDOPHQWHHQHOGLDJQyVWLFRGHO
&D3\HQODPRQLWRUL]DFLyQGHOWUDWDPLHQWRHVHODQWtJHQR
SURVWiWLFRHVSHFtFR$3(SHURWLHQHVXVOLPLWDFLRQHV(Q
WpUPLQRVGHPDUFDGRUGLDJQyVWLFRHO$3(SUHVHQWDXQDHVSHFLFLGDGEDMD28QDPHMRUDHQHOGLDJQyVWLFRFRQPDUFDGRUHVGHWDPL]DMHPiVHVSHFtFRVHYLWDUtDXQJUDQQ~PHUR
GHELRSVLDVGHSUyVWDWDLQQHFHVDULDV\FRQVWLWXLUtDDVXYH]
XQDSUXHEDGLDJQyVWLFDPHQRVLQYDVLYD(O$3(WLHQHDGHPiVSRFRYDORUFRPRELRPDUFDGRUGHSURQyVWLFR8QRGH
ORVPD\RUHVSUREOHPDVFOtQLFRVGHO&D3HVGHFLGLUTXpRSFLyQ
de tratamiento se adapta mejor a cada paciente en el moPHQWRGHOGLDJQyVWLFR(O&D3HVH[WUHPDGDPHQWHKHWHURJpQHR\SXHGHSUHVHQWDUVHFRPRXQDHQIHUPHGDGLQGROHQWHR
agresiva. Desafortunadamente, no disponemos de biomarcaGRUHVTXHSUHGLJDQODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDGHQHO
PRPHQWRGHOGLDJQyVWLFR(OXVRGHO$3(KDOLGHUDGRHOGLDJQyVWLFRGHPXFKRVFiQFHUHVSRWHQFLDOPHQWHLQGROHQWHV\ORV
WUDWDPLHQWRVDJUHVLYRVGHHVWRVKDQFDXVDGRXQDVLJQLFDWLYD
PRUELOLGDGVLQEHQHFLRFOtQLFRHQPXFKRVFDVRV3RUHOFRQWUDULRHVGHVREUDFRQRFLGRTXHDSUR[LPDGDPHQWHXQGH
ORVSDFLHQWHVWUDWDGRVFRQLQWHQFLyQFXUDWLYDYDQDH[SHULPHQWDUUHFDtGDDORVDxRVGHLQLFLDGRHOWUDWDPLHQWRGHDKt
ODLPSRUWDQFLDGHGHQLUPHMRUORVJUXSRVGHULHVJR.
La toma de decisiones teraputicas en pacientes con CaP
UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQHVXQGHVDItRGHELGRDORVFDPELRV
frecuentes e inconsistentes en el suero del APE, a los sntoPDVGHOSDFLHQWH\ORVKDOOD]JRVUDGLRJUiFRV$FWXDOPHQWH
las clulas tumorales circulantes (CTC) han demostrado ser
el factor predictor independiente de supervivencia global
ms importante4. Teniendo en cuenta los recientes hallazgos, los micro ARN (miARNs) podran tener un papel imporWDQWHMXQWRDODV&7&\DO$3(HQODSUHGLFFLyQGHODUHVSXHVWD
al tratamiento.
Con el presente trabajo, pretendemos discutir el uso potencial de nuevos biomarcadores en el CaP.

Biomarcadores en el CaP
(O,QVWLWXWR1DFLRQDOGHO&iQFHUGHQHELRPDUFDGRUFRPR
XQDPROpFXODELROyJLFDTXHVHHQFXHQWUDHQODVDQJUHXLdos corporales o tejidos, siendo un signo de un proceso norPDORDQRUPDORGHXQDFRQGLFLyQRHQIHUPHGDG 5. El

ELRPDUFDGRULGHDOGHEHLQIRUPDUVREUHODHQIHUPHGDG\VX
SURJUHVLyQLGHQWLFDUDORVLQGLYLGXRVGHDOWRULHVJRSUHGHFLUODUHFXUUHQFLD\PRQLWRUL]DUODUHVSXHVWDDOWUDWDPLHQWR
'HEHVHUHFRQyPLFRQRLQYDVLYRGHIiFLODFFHVR\UiSLGDPHQWHFXDQWLFDEOH&RPRKHPRVFRPHQWDGRFRQHVWDUHYLVLyQSUHWHQGHPRVDQDOL]DUODVGHFLHQFLDVGHODSUXHED
del APE con respecto a estos ideales, resumir los biomarcaGRUHVHPHUJHQWHVPiVSURPHWHGRUHVSDUDHO&D3\ODQHFHVLGDGGHGHVDUUROODUXQDSUXHEDTXHGLVWLQJDHQWUHSDFLHQWHV
VDQRVSDFLHQWHVFRQKLSHUSODVLDEHQLJQDGHSUyVWDWDXQ
FiQFHUFOtQLFDPHQWHLQVLJQLFDQWH\XQFiQFHUFOtQLFDPHQWH
VLJQLFDWLYRFiQFHUGHSUyVWDWDUHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQ
[CPRC] metastsico).
/DUHYROXFLyQHQODJHQyPLFDGHOFiQFHUHVWiFDPELDQGR
HOFDPSRGHOGLDJQyVWLFR\ODWHUDSpXWLFDGHpVWHORTXH
QRVOOHYDDODHUDGHODPHGLFLQDSHUVRQDOL]DGDHQODTXHOD
VHOHFFLyQGHOWUDWDPLHQWRVHEDVDHQODVFDUDFWHUtVWLFDVPROHFXODUHVGHOWXPRUGHFDGDSDFLHQWH3DUDHOORJUR\OD
LPSODQWDFLyQGHHVWHREMHWLYRHQODSUiFWLFDFOtQLFDVHUHTXLHUHGHODLGHQWLFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVSUHGLFWLYRVGH
ODYDOLGDFLyQGHODVSUXHEDVSDUDODPHGLFLyQGHHVWRVELRPDUFDGRUHV\SRU~OWLPRGHHQVD\RVFOtQLFRVSURVSHFWLYRV
GLVHxDGRVSDUDFDOLFDUHOELRPDUFDGRUHQXQFRQWH[WRHVSHFtFRGHXVR$SHVDUGHORVH[WHQVRVHVIXHU]RVGHODLQYHVWLJDFLyQKDVWDODIHFKDHQODSUiFWLFDFOtQLFDVHKDQ
introducido pocos biomarcadores para este cncer. PrestaUHPRVHVSHFLDODWHQFLyQDORVELRPDUFDGRUHVGHVFULWRVUHFLHQWHPHQWHDTXHOORVGHDSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD
XUROyJLFDDFWXDORFX\RXVRVHHVSHUDSUy[LPDPHQWH(QOD
tabla 1 resumimos los diferentes biomateriales disponibles
DFWXDOPHQWHSDUDODLGHQWLILFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVGH
CaP, as como sus ventajas e inconvenientes.

Biomarcadores en el tamizaje y diagnstico de

CaP
/DGHWHUPLQDFLyQGH$3(HQVXHURFRQWLQ~DVLHQGRHOWHVWGH
WDPL]DMHPiVXWLOL]DGRHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D36LQHPEDUJRQRKD\XQ~QLFRYDORUGH$3(ILDEOHTXHQRVSHUPLWD
GLVWLQJXLUDSDFLHQWHVFRQ&D3GHDTXHOORVTXHQRORSDGHFHQ\DVtXQDGHODVFRQVHFXHQFLDVGHOXVRGHO$3(FRPR
WDPL]DMHHQODSREODFLyQHVHOFRVWH\ODPRUELOLGDGTXHOD
ELRSVLDGHSUyVWDWDFRQOOHYDHQSDFLHQWHVVLQFiQFHU(QXQ
intento de mejorar el funcionamiento del APE en s mismo,
KDKDELGRQXPHURVDVLQYHVWLJDFLRQHVLQFOX\HQGRODVPHGLciones del APE libre (APEI) e isoformas de APE.

 Antgeno prosttico gen 3 (PCA3)

El hallazgo de nuevos marcadores con una alta especifiFLGDGHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D3FHQWUDJUDQSDUWHGHODV

228

0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]

Tabla 1 %LRPDWHULDOHVGLVSRQLEOHVSDUDODLGHQWLFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVGHFiQFHUGHSUyVWDWD
Sangre/plasma

Tejido

Orina

CTC
ADN/ARN
miARN
APE
Exosomas

ADN/ARN
AMACR
Histopatologa/
LQPXQRKLVWRTXtPLFD
Score *OHDVRQ

ADN/ARN
miARN
Proteosomas/exosomas
PCA3
TMPRSS2:ERG

Ventajas
%LRPDUFDGRUGLDJQyVWLFR
%LRPDUFDGRUSURQyVWLFR
Mnimamente invasivo
Bajo coste

Ventajas
%LRPDUFDGRUGLDJQyVWLFR
%LRPDUFDGRUSURQyVWLFR
Anlisis directamente
desde tejido prosttico

Desventajas
Complejo
Variabilidad entre pacientes
LQXHQFLDGDSRUDPELHQWH\
HVWDGRGHVDOXGLQIHFFLyQ
enfermedad no conocida)

Desventajas
Tcnica invasiva
Efectos derivados de la
toma de muestras
Alto coste

Ventajas
%LRPDUFDGRUGLDJQyVWLFR
%LRPDUFDGRUSURQyVWLFR
No invasivo
*UDQYROXPHQ
Bajo coste
Acceso a protenas directaPHQWHGHVGHSUyVWDWD
Desventajas
%DMDFRQFHQWUDFLyQGH
molculas
Variabilidad entre pacientes

Semen
Proteosomas
Exosomas
Protenas
ADN/ARN
Ventajas
%LRPDUFDGRUGLDJQyVWLco
%LRPDUFDGRUSURQyVWLFR
Relativamente no
invasivo
*UDQYROXPHQ
Bajo coste
Acceso a protenas
directamente desde
SUyVWDWD
Desventajas
%DMDFRQFHQWUDFLyQGH
molculas
Variabilidad entre
pacientes

&7&FpOXODVWXPRUDOHVFLUFXODQWHVPL51$PLFUR$51$0$&5DOIDPHWLODFLO&R$UDFHPDVD$3(DQWtJHQRSURVWiWLFRHVSHFtFR
/DVPXHVWUDVELROyJLFDVSDUDODLQYHVWLJDFLyQGHO&D3LQFOX\HQVDQJUHRULQDVHPHQ\WHMLGRGHODSUyVWDWD&DGDXQDGHHOODVSUHVHQWD
YHQWDMDV\GHVYHQWDMDVTXHSXHGHQDIHFWDUDODYDOLGDFLyQFOtQLFDGHORVELRPDUFDGRUHV\DODDGRSFLyQGHpVWDVFRPRSUXHEDVGHUXWLQD
(OSODVPDKXPDQRFRQWLHQHODPD\RUFDQWLGDGGHSURWHtQDVKXPDQDVTXHSRGUtDQVHUYLUFRPRSRVLEOHVPDUFDGRUHVSDUDHOGLDJQyVWLFR\
SURQyVWLFRGHO&D3/DRULQDVHKDFRQYHUWLGRHQXQDSRSXODUIXHQWHSDUDHOGHVFXEULPLHQWRGHELRPDUFDGRUHVGHELGRDVXQDWXUDOH]DQR
LQYDVLYD(OVHPHQHVXQPDWHULDOUHODWLYDPHQWHQRLQYDVLYRSDUDHODQiOLVLVGHELRPDUFDGRUHVGHSUyVWDWD/DVSURWHtQDVH[WUDtGDV
GLUHFWDPHQWHGHODSUyVWDWDVRQGHIiFLODFFHVRVLQHPEDUJRH[LVWHXQDJUDQYDULDELOLGDGGHFRPSRVLFLyQHQWUHORVSDFLHQWHV3RU~OWLPR
HOWHMLGRSURVWiWLFRDSHVDUGHXQDULFDIXHQWHGHSRVLEOHVPDUFDGRUHVELROyJLFRVGHFiQFHUGHSUyVWDWDHVHOPiVLQYDVLYRGHWRGRV
7RPDGRGH&KRXGKXU\D$'(HOHVF5)UHHGODQG6-HWDO7KH5ROHRI*HQHWLF0DUNHUVLQWKH0DQDJHPHQWRI3URVWDWH&DQFHU
(XURSHDQ8URORJ\

investigaciones actuales. Cabe destacar el PCA3, un marcaGRUGH$51PQRFRGLFDGRUHVSHFtFRGHODSUyVWDWDTXHVH

VREUHH[SUHVDHQHOGHORV&D3FXDQGRVHFRPSDUDQFRQ
WHMLGRSURVWiWLFRQRUPDORFRQKLSHUSODVLDEHQLJQDGHSUyVtata67UDVQXPHURVRVHVWXGLRVTXHFRQUPDEDQHVWRVKDllazgos, se comercializa Progensa3&$*HQ3UREH,QF
6DQ'LHJR&$(8$SUXHEDGLDJQyVWLFDTXHGHWHFWDFXDQtitativamente los niveles de PCA3HQRULQD\OtTXLGRSURV
ttico.
Recientes trabajos se centran en el valor de este marcador como test de primera lnea de tamizaje. Con la intenFLyQGHFRPSDUDUORFRQHO$3(XQUHFLHQWHHVWXGLRVHFHQWUD
en la utilidad del PCA3 FRPRWHVWLQLFLDOGHGLDJQyVWLFR(VWH
HVWXGLRUHYHODTXHXQDSXQWXDFLyQGHPCA3!HQRULQD
WLHQHVHQVLELOLGDGGHO\HVSHFLFLGDGGHOHQOD
GHWHFFLyQGHO&D3FRPSDUDGDFRQHO\HOTXH
ofrece el APE por encima de 2 ng/mL7.
Donde s ha sido estudiado extensamente el PCA3, es en
DTXHOORVSDFLHQWHVFRQQLYHOHVGH$3(HQWUHQJP/\
HQDTXHOORVRWURVFRQELRSVLDVSUHYLDVQHJDWLYDV\FLIUDVGH
APE persistentemente elevadas. La Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado el uso del PCA3 score con un punto de corte de 25, como indicador de necesidad de biopsia

en estos pacientes, remarcando su alto valor predictivo neJDWLYRGHVHQVLELOLGDGGHHVSHFLFLGDGGH

\YDORUSUHGLFWLYRSRVLWLYRGH8,9. Sin embargo, numeURVRVHVWXGLRVPXHVWUDQPD\RUUHQWDELOLGDGGLDJQyVWLFDFRQ
XQYDORUGH'HELGRDHVWRHOYDORUGHFRUWHFRQWLQ~D
VLHQGRPRWLYRGHGLVFXVLyQHQODDFWXDOLGDG
El PCA3 ofrece mejores resultados estadsticos en biopsia
LQLFLDORHQODSULPHUDGHUHSHWLFLyQ\HVVXSHUDGRSRURWURV
marcadores como el porcentaje de APEl/total (APEt), a parWLUGHODVHJXQGDELRSVLDGHUHSHWLFLyQ6LQHPEDUJRDOJXnos autores han obtenido resultados estadsticos similares
para el PCA3, independientemente de si la biopsia de repeWLFLyQHUDODSULPHUDRODVHJXQGD10.
(OGHVDUUROORFOtQLFRGHHVWHPDUFDGRUKDKHFKRTXHOOHJXH
DLQFRUSRUDUVHFRPRIDFWRUSURQyVWLFRLQGHSHQGLHQWHHQYDULRVQRPRJUDPDVFRQODLQWHQFLyQGHFXDQWLFDUODSRVLELOLdad de una primera biopsia positiva, mejorando de esta
manera la capacidad predictiva de los modelos previos. Segn la literatura, el uso del PCA3 score proporciona una tasa
GHDKRUURGHSULPHUDELRSVLDGHSUyVWDWDGHHQWUHHODO
FXDQGRVHFRPELQDFRQHO$3(\HOWDFWRUHFWDO1R
obstante, genera ms dudas como marcador nico, dado
TXHVHGHWHFWDHQQHRSODVLDSURVWiWLFDLQWUDHSLWHOLDO3,1

%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD
por sus siglas en ingls, prostatic intraepithelial neoplasia)
GHDOWRJUDGR\HQDOJ~Q&D3SRUGHEDMRGHXQYDORUGH
PLHQWUDVTXHHQRFDVLRQHVQRVHKDUHYHODGRHQDOJ~QFDVR
con niveles por encima de 100. Por lo tanto, la capacidad
predictiva del PCA3VHYHLQFUHPHQWDGDFXDQGRVHDxDGHQ
RWUDVYDULDEOHVFRPRHO$3(\HOWDFWRUHFWDORFXDQGRVH
agregan nuevos biomarcadores, como veremos ms adelante.

 Isoforma del APE 2 ProPSA (p2PSA)

e ndice Beckman Coulter Prostate
Health Index (PHI)
6HKDQGHVFULWRYDULDVPRGLFDFLRQHVGHOYDORUGH$3(HQ
VXHURORTXHSRGUtDPHMRUDUODHVSHFLFLGDGGHHVWHHQOD
GHWHFFLyQSUHFR]GHO&D3(QWUHHOODVJXUDQIRUPDVPROHFXODUHVGH$3(SUHFXUVRUHVLQDFWLYRVTXHVHH[SUHVDQ
como es el caso del proPSA en CaP. Una de las isoformas
del proPSA, la 2 proPSA, se ha erigido como un potencial
ELRPDUFDGRUDOFRPSUREDUVXPD\RUFRQFHQWUDFLyQHQWHjido canceroso11. El desarrollo de este nuevo biomarcador
ha permitido integrarlo en un modelo matemtico junto
FRQHO$3(W\HO$3(OSDUDJHQHUDUHOtQGLFH3+,YDULDEOH
TXHVHLQFOX\HHQHVWXGLRVDFWXDOHVFRQODLQWHQFLyQGH
valorar el potencial de este biomarcador. La hormonoteraSLD+7ODKHPROLDODVSROLWUDQVIXVLRQHV\ODVDOWHUDFLRQHVHQHOSURWHLQRJUDPDVRQDOJXQRVGHORVIDFWRUHVTXH
SXHGHQDIHFWDUDVXGHWHUPLQDFLyQHVWRVGHEHQVHUWHQLdos en cuenta en su manejo clnico. Por el contrario, la
edad o la raza no parecen influir en sus valores 12 . En
ODDFWXDOLGDG\DVHGLVSRQHGHXQkitSDUDODGHWHFFLyQ
del p2PSA en suero.
(OS36$GHPRVWUyXQDPHMRUSUHFLVLyQTXHHO$3(W\HO
FRFLHQWH$3(O$3(WHQODGHWHFFLyQGH&D3HQODSULPHUD
biopsia . Se ha valorado su utilidad como marcador en
YDULRVUDQJRVGH$3(REVHUYDQGRTXHFRQYDORUHVHQWUH
2-10 ng/mL ofrece mejores resultados estadsticos en la
GHWHFFLyQGHO&D3TXHFRQHO$3(W\HOFRFLHQWH$3(O
APEt14,15.

 Gen de fusin TMPRSS2-ERG

/DLQFRUSRUDFLyQGHO score combinado de TMPRSS2-ERG proGXMRXQEHQHFLRFODURDODXPHQWDUGHODOODSUREDELOLGDGGHHQFRQWUDU&D3HQODELRSVLDGHSUyVWDWD/D
SUHVHQFLDGHOJHQGHIXVLyQHQRULQD\ODQRGHWHFFLyQGH
&D3HQODELRSVLDHPSLH]DDSODQWHDUVHFRPRXQDLQGLFDFLyQ
FODUDGHUHELRSVLDWHPSUDQDGHELGRDODDOWDHVSHFLFLGDG
TXHRIUHFHHVWHELRPDUFDGRUHOFiQFHUHVWiSHURQRVHKD
GHWHFWDGRORTXHVDEHPRVRFXUUHHQPiVGHOGHODV
ELRSVLDVTXHOOHYDPRVDFDERVHJ~QHOHVTXHPDGHFLlindros estndar.

 +LSHUPHWLODFLyQGHOWHMLGRGHODSULPHUD
biopsia
(QDTXHOORVGHQXHVWURVSDFLHQWHVFRQXQDSULPHUDELRSVLD
negativa, pero con alta sospecha de CaP por parmetros clQLFRVRDQWHFHGHQWHVGHSUROLIHUDFLyQDFLQDUDWtSLFDSHTXHxD$6$3SRUVXVVLJODVHQLQJOpVatypical small acinar
proliferationR3,1HQODSULPHUDODKLSHUPHWLODFLyQGHO



gen adenomatous polyposis coli (APC) en el tejido de la

SULPHUDELRSVLDQHJDWLYDSRGUtDDKRUUDUKDVWDXQGH
ELRSVLDVSRUHODOWRYDORUSUHGLFWLYRQHJDWLYRTXH
presenta 161RVHWUDWDGHXQELRPDUFDGRUVpULFR\IDOWDQHVWXGLRVTXHUHSURGX]FDQ\FRUURERUHQHVWRVUHVXOWD
dos.

Biomarcadores con valor pronstico y de

respuesta al tratamiento en CaP
8QDYH]FRQUPDGRHOGLDJQyVWLFRHVPX\GLItFLOHVWUDWLFDU
el tumor, debido a la naturaleza multifocal de la enfermeGDG8QDHVWUDWLFDFLyQLQDGHFXDGDGHOWXPRUSXHGHOOHYDU
DSURFHGLPLHQWRVUDGLFDOHVFRPRODHVFLVLyQSURVWiWLFD$GHPiVDSUR[LPDGDPHQWHHOGHORVSDFLHQWHVTXHVHVRPHWHQDXQDSURVWDWHFWRPtDUDGLFDO35UHFXUULUiQXQ
LQGLFDGRUGHTXHKXELHUDVLGRPHMRURSWDUSRUXQWUDWDPLHQto conservador. Asimismo, el CaP metastsico tiene un proQyVWLFR YDULDEOH TXH SXHGH LPSOLFDU XQD IRUPD PX\
LQGROHQWHGHODHQIHUPHGDGTXHKDFHTXHpVWDQRWHQJDLPSDFWRHQODFDOLGDGGHYLGDGHORVSDFLHQWHV\TXHHVWRVYLYDQKDVWDDxRVWUDVHOGLDJQyVWLFR3RUHVWDUD]yQVH
XWLOL]DQHVWUDWHJLDVGHYLJLODQFLDDFWLYDTXHFRQVLVWHQHQ
VXSHUYLVDUORVQLYHOHVGH$3(\OOHYDUDFDERXQDELRSVLDVLVH
FRQVLGHUDQHFHVDULR6LVHGHPXHVWUDTXHHOFiQFHUSURJUHVDVHRSWDUtDSRUWUDWDPLHQWRVTXHKDEUtDTXHDGHFXDUDOD
HGDG\VLWXDFLyQFOtQLFDGHOSDFLHQWH(QRWURVFDVRVHO&D3
WLHQHXQFXUVRPXFKRPiVDJUHVLYR\VyORWUDQVFXUUHQDxRV
GHPHGLDKDVWDTXHKD\VLJQRVFOtQLFRVGHPHWiVWDVLV(VWRV
pacientes desarrollan rpidamente efectos locales, como la
LQFRQWLQHQFLDXULQDULD\HOGRORUSpOYLFR\DPHQXGRVHSUHVHQWDQFRQODHQIHUPHGDGHQVXV~OWLPDVHWDSDVFXDQGR\D
no existen opciones teraputicas curativas.
Sin duda, es en este campo donde se necesita de manera
PiVXUJHQWHGHVDUUROODUELRPDUFDGRUHVTXHVHLQFRUSRUHQD
ORVGLVWLQWRVQRPRJUDPDVGHYDULDEOHVFOtQLFRSDWROyJLFDV
TXHPDQHMDPRVHQQXHVWUDSUiFWLFDFOtQLFD

 Antgeno prosttico gen 3 (PCA3)

([LVWHQFRQWURYHUVLDVHQWUHORVDXWRUHVTXHKDQYDOLGDGR
HVWHPDUFDGRUFRQQHVSURQyVWLFRV&RQODLGHDGHFRQRFHU
HOSDSHOTXHHVWHPDUFDGRUSXGLHUDMXJDUHQODYLJLODQFLD
DFWLYD3ORXVVDUGHWDOHVWXGLDODUHODFLyQHQWUHORVQLYHOHV
de PCA3\HOYROXPHQWXPRUDOHQSDFLHQWHVFRQ&D3GH
EDMRULHVJR\VRPHWLGRVDFLUXJtDUDGLFDO&RQFOX\HQTXH
H[LVWHXQDFRUUHODFLyQOLQHDOVLJQLFDWLYDHQWUHORVQLYHOHV
GHHVWHPDUFDGRU\HOYROXPHQWXPRUDO3RUWDQWRODDGLFLyQGHOPCA3 score puede mejorar los modelos predictivos
GHEDMRULHVJRWXPRUDO\GH&D3LQVLJQLFDQWHPLHQWUDVTXH
por el contrario, no mejora la capacidad predictiva de afecWDFLyQH[WUDSURVWiWLFDHLQYDVLyQGHODVYHVtFXODVVH
minales17,18. La tendencia ms consistente en la literatura
PpGLFDHVTXHHOYDORUGHPCA3, incluso con valores de scoreHQWUH\VHUHODFLRQDFRQWXPRUHVGHEDMRYROXPHQ
\&D3LQVLJQLFDQWHSRUORTXHVXSDSHOHQHOIXWXURSRGUtD
VHUFDUDFWHUL]DUDDTXHOORVSDFLHQWHVFRQ&D3FDQGLGDWRVD
SURWRFRORVGHYLJLODQFLDDFWLYDVLELHQVXYDORUHQHOVHJXLmiento es ms controvertido.
El bajo nmero de pacientes analizados puede estar deWUiVGHODVFRQWURYHUVLDVHQHOYDORUSURQyVWLFRGHOPCA3.



0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]

1RVRWURVFRQFOXLPRVTXHKDVWDHOPRPHQWR\GHDFXHUGR
FRQORVHVWXGLRVDQDOL]DGRVQRKD\QLQJXQDHYLGHQFLDSDUD
la utilidad de PCA3 en los protocolos de vigilancia activa.
$VLPLVPRFUHHPRVTXHHVWHWHVWQRHVFDSD]GHSUHGHFLUOD
DJUHVLYLGDGGHO&D3(OYDORUSURQyVWLFRGHHVWHPDUFDGRU
PHUHFHXQDQiOLVLVFRQXQPD\RUQ~PHURGHSDFLHQWHV\XQ
H[DPHQFRPRYDULDEOHSURQyVWLFDLQGHSHQGLHQWHHQHVWXGLRVPXOWLYDULDGRVIUHQWHDODVYDULDEOHV\DFRQRFLGDV

 ,VRIRUPDGHO$3(\VXVGHULYDGRVFRPR
HOSRUFHQWDMHGHS36$$3(O\HOtQGLFH
PHI
/DUHODFLyQHQWUHHOS36$FRQHO*OHDVRQGHODELRSVLDGH
SUyVWDWDRIUHFHUHVXOWDGRVFRQWURYHUWLGRV8QDQiOLVLV
GHPXHVWUDVGH35GHPXHVWUDTXHHQHOPXOWLYDULDQWH
ODGHWHUPLQDFLyQGHOSRUFHQWDMHS36$PHMRUDEDODSUHGLFFLyQGHIDFWRUHVSDWROyJLFRVGHPDOSURQyVWLFRHQODSLH]D
TXLU~UJLFD19.

 Gen de fusin TMPRSS2-ERG

/DVLPSOLFDFLRQHVSURQyVWLFDVGHODSURWHDVDWUDQVPHPEUDna (TMPRSS2:ERG) generaron controversias en un principio,
GHELGRDODKHWHURJHQHLGDGGHODVVHULHVHVWXGLDGDV\DODV
GLIHUHQWHVWpFQLFDVTXHVHHPSOHDURQHQVXGHWHUPLQDFLyQ
La TMPRSS2-ERGHVWiSUHVHQWHHQPXFKRV&D3/DYDOLGDFLyQ
del scoreGHOJHQGHIXVLyQHQRULQDGHVSXpVGHXQPDVDMH
SURVWiWLFRWLHQHXQDDOWRYDORUSURQyVWLFR\DTXHHVWiUHODFLRQDGRHVWDGtVWLFDPHQWHFRQHO*OHDVRQWDQWRGHODELRSVLD
como de la pieza de PR, as como con la presencia en la
SLH]DGH&D3VLJQLFDWLYRHVSHFLFLGDGVXSHULRUDO\
YDORUSUHGLFWLYRSRVLWLYRGHO$FWXDOPHQWHHVWiHQ
IDVHGHLQYHVWLJDFLyQ\QRHVWiGLVSRQLEOHQLQJ~QWHVWGLDJQyVWLFR
/DFRPELQDFLyQHQRULQDGHPCA3\TMPRSS2-ERG junto
con los niveles de APE en suero, han sido postulados para
PHMRUDUHOUHQGLPLHQWRHQODGHWHFFLyQGHO&D3RIUHFLHQGR
FODUDPHQWHLQIRUPDFLyQSURQyVWLFD$VLPLVPRHOscore del
JHQGHIXVLyQVHPRVWUyUHODFLRQDGRFRQHO*OHDVRQGHOD
ELRSVLDGHSUyVWDWD\HOHVWDGLRSDWROyJLFR20.
En un estudio de 521 pacientes sometidos a PR21, se relaFLRQyODSUHVHQFLDGHOJHQGHIXVLyQFRQXQ*OHDVRQ
pero por el contrario, no ocurra lo mismo con el estadio
SDWROyJLFRQLFRQHOSURQyVWLFRGHHVRVSDFLHQWHV22(QDTXHOORVLQWHUYHQLGRVVLQ+7HOJHQGHIXVLyQHQVtQRPDUFDGL
IHUHQFLDVHQFXDQWRDODVXSHUYLYHQFLDOLEUHGHSURJUHVLyQ
ELRTXtPLFDROLEUHGHSURJUHVLyQSHURFXDQGRVHGLYLGHD
ORVSDFLHQWHVHQIXQFLyQGHVXSUHVHQFLDRDXVHQFLDGHOD
IXVLyQVHREWLHQHQSDQHOHVFOtQLFRSDWROyJLFRVGLIHUHQWHV.
3RUHOFRQWUDULRVtTXHVHREMHWLYDQGLIHUHQFLDVHQH[SUHVLyQJpQLFDHQIXQFLyQGHODSUHVHQFLDRDXVHQFLDGHOD
IXVLyQ\pVWDGLIHUHQWHH[SUHVLyQGHFRSLDVGHJHQGHIXVLyQ
VtTXHSRGUtDPDUFDUGLIHUHQFLDVSURQyVWLFDV24,25.
Otro estudio reciente en pacientes con CaP sometidos a
REVHUYDFLyQUHYHODTXHODSUHVHQFLDGHODIXVLyQVHDVRFLDEDDXQDPD\RUPRUWDOLGDGSRU&D326. A su vez, se ha apunWDGRTXHXQDYDULDQWHJHQpWLFDGHODIXVLyQGHQRPLQDGD
(GHO\FDUDFWHUL]DGDSRUODGXSOLFLGDGGHODIXVLyQTMPRSS-ERGMXQWRDODGHOHFLyQLQWHUVWLFLDOGHODVVHFXHQFLDV
GH(5*VHUHODFLRQDGHPDQHUDLQGHSHQGLHQWHFRQXQD
peor supervivencia.

8QVHULHGHSDFLHQWHVFRQ&35&PHWDVWiVLFRGHPRVWUyTXH
WRGDVODVPHWiVWDVLVSRUWDGRUDVGHODIXVLyQVHDVRFLDEDQD
la variable 2+Edel27.

 Panel de genes
Un reciente estudio28LGHQWLFDXQDVHULHGHJHQHVTXHLQGLFDQODSURJUHVLyQGHO&D3JHQHVTXHDVXYH]SXHGHQXVDUVH
FRPRELRPDUFDGRUHVFRQODLQWHQFLyQGHGHQLUJUXSRVGH
pacientes con alto riesgo de desarrollar CaP. En la actualiGDGQRKD\XQPpWRGRGHQLWLYRSDUDGLIHUHQFLDUHOFiQFHU
LQGROHQWHGHODJUHVLYR\ODVHVWUDWHJLDVGHYLJLODQFLDQRFRQYHQFHQDORVHVSHFLDOLVWDV3RUHVWDUD]yQHQHOHVWXGLRVH
SUHWHQGHQLGHQWLILFDUPDUFDGRUHVGHSURJUHVLyQGHO&D3
XVDQGRXQSDQHOGHJHQHV\HYDOXDQGRVXVQLYHOHVGHH[SUHVLyQGHWHMLGRWXPRUDO
6HHVWXGLyODH[SUHVLyQJHQpWLFDHQXQDVHULHSLORWRGH
PXHVWUDVHQ35GHSDFLHQWHVHQODTXHVHLGHQWLFDURQ
JHQHVGHORVTXHSRGUtDQVHUXWLOL]DGRVSDUDSUHGHFLU
ODSURJUHVLyQGHO&D3GHPRVWUDGDSRUHOJUDGR*OHDVRQ\
SRUODUHFXUUHQFLDKDVWDHQXQGHORVFDVRV
/RVJHQHVGHQLGRVIXHURQANPEP, EFNA1, ABLI1, INMT,
HSPB1\PSCA8VDGRFRQMXQWDPHQWHFRQODGHWHUPLQDFLyQ
GHO*OHDVRQ\HOQLYHOGH$3(DQWHVGHODFLUXJtDHOJHQTRIP
UHVXOWyFDSD]GHSUHGHFLUODUHFXUUHQFLDHQHOGHORV
casos.
Una de las conclusiones del trabajo, ms all de la identiILFDFLyQGHORVJHQHVHVTXHHOXVRGHELRPDUFDGRUHV
P~OWLSOHVGHPXHVWUDXQDPD\RUKDELOLGDGSDUDLGHQWLFDU
FRUUHFWDPHQWHODHQIHUPHGDGDJUHVLYDTXHXQ~QLFRELRPDUFDGRUSRUORTXHSXHGHQVHUSUHIHULEOHVORVDQiOLVLV
multivariables a los univariables. Esto no es del todo sorSUHQGHQWH\DTXHHOFiQFHUHVXQDHQIHUPHGDGFRPSOHMD
TXHVHSURGXFHFRPRUHVXOWDGRGHGLVWLQWDVPXWDFLRQHVGH
JHQHVLQYROXFUDGRVHQXQDYDULHGDGGHYtDVELRTXtPLFDV(V
ms, las mutaciones carcinognicas pueden no ser idnticas
SDUDWRGRVORVLQGLYLGXRVSRUORTXHSRGUtDVHULQDSURSLDGR
HVSHUDUTXHXQ~QLFRELRPDUFDGRUVHDFDSD]GHLGHQWLFDU
ODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDGFRPRVXJLHUHHVWHHVWXGLR\
otros similares.
/RVDXWRUHVWDPELpQDSXQWDQDTXHODVPXHVWUDVXVDGDVHQ
HOWUDEDMRSXHGHQHVWDUVHVJDGDVDOKDEHUVHXWLOL]DGRVyOR
tejidos de tumores extrados de PR, un procedimiento recomendado generalmente para los tipos con cncer menos
DJUHVLYRV$VtVXJLHUHQTXHHQRWURVHVWXGLRVWHQJDQHQ
FXHQWDQWHMLGRVSURYHQLHQWHVGHELRSVLDV\QRGHH[WLUSDFLRQHVTXLU~UJLFDV
(QFRQFOXVLyQHVWHHVWXGLRSUHVHQWDXQSDQHOGHJHQHV
SRWHQFLDOPHQWHLQGLFDGRUHVGHSURJUHVLyQGHO&D33DUDYHULILFDUHOYDORUGHFXDOTXLHUDGHODVILUPDVJHQpWLFDVVH
UHTXLHUHGHXQHVWXGLRFRQPiVPXHVWUDV3HURHVWHWUDEDMR
HQFRQMXQFLyQFRQRWURVVLPLODUHVD\XGDUiDHQFRQWUDUORV
ELRPDUFDGRUHVTXHVHGHEHQEXVFDUHQODHVWUDWLFDFLyQGHO
CaP.

 CTC
/DGHWHFFLyQGH&7&SXHGHRIUHFHULQIRUPDFLyQSURQyVWLFD
DVtFRPRVHUYLUGHPRQLWRUL]DFLyQGHODVWHUDSLDVDSOLFDGDV
6HKDQXWLOL]DGRYDULDVWpFQLFDVSDUDVXGHWHUPLQDFLyQ57
3&5SRUDFWLYLGDGWHORPHUDVDVSXULFDFLyQGHDQWLFXHUSRV
TXH GHWHFWDQ DQWtJHQRV GH VXSHUILFLHV GH ODV &7& R

%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD
WpFQLFDVGHXMRFHOXODUFRQPpWRGRVGHFDUDFWHUL]DFLyQLQPXQRXRUHVFHQWHVRLQPXQRPDJQpWLFRV$FWXDOPHQWHVyOR
el sistema CellSearch (Veridex, Warren, NJ, EUA est aceptado para estudiar el CaP.
6XGHVDUUROORKDVLGRPD\RULWDULRHQHOVHJXLPLHQWRFDUDFWHUL]DFLyQ\PHGLFLyQGHUHVSXHVWDHQHO&D3PHWDVWiVLFR
\HQHO&D3UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQGDGRTXHVXGHWHFFLyQ
HQ&D3yUJDQRFRQQDGRHVEDMD\VXSDSHOSURQyVWLFRHQ
este grupo ha sido menos estudiado. Las CTC en pacientes
FRQ&D3UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQSXHGHQH[KLELUFLHUWDV
FDUDFWHUtVWLFDVGLIHUHQFLDGRUDVFRPRODH[SUHVLyQGH$3(
DPSOLFDFLyQGHUHFHSWRUDQGURJpQLFRJHQGHIXVLyQTMPRSS2-ERGHWFTXHDVXYH]SRGUtDQVHUGHWDOODGDVFRPR
HOHPHQWRVSURQyVWLFRVRGHPRQLWRUL]DFLyQGHUHVSXHVWD
La incidencia de un tumor metastsico resistente a la casWUDFLyQUHSUHVHQWDXQDLPSRUWDQWHFDXVDGHPRUWDOLGDG
UHODFLRQDGDFRQHO&D3/DLQYDVLyQPHWDVWiVLFDVHKDFRQVLGHUDGRHQJHQHUDOXQSURFHVRWDUGtRGHODSURJUHVLyQPDOLJQDSHURHQGLYHUVRVHVWXGLRVVHKDVXJHULGRTXHOD
GLVHPLQDFLyQGHODVFpOXODVFDQFHUtJHQDVSULPDULDVDGLVWDQcia podra ser un acontecimiento precoz de la tumorigneVLV$GHPiVODV&7&SXHGHQHYLWDUHOOWURGHORVJDQJOLRV
OLQIiWLFRV\SURSDJDUVHGLUHFWDPHQWHDWUDYpVGHOWRUUHQWH
FLUFXODWRULRKDVWDyUJDQRVDGLVWDQFLD(VWRVKDOOD]JRVKDQ
propiciado el desarrollo de diferentes anlisis para la detecFLyQGHFpOXODVWXPRUDOHVGLVHPLQDGDVHQPpGXODyVHD\GH
ODV&7&HQVDQJUHSHULIpULFD/DPD\RUtDGHORVHVWXGLRV
clnicos sobre clulas tumorales diseminadas prestaron
DWHQFLyQDODPpGXODyVHDHOOXJDUPiVIUHFXHQWHGHODV
metstasis del CaP. Algunos investigadores hallaron correlaFLRQHVVLJQLFDWLYDVHQWUHODSUHVHQFLDGHFpOXODVWXPRUDOHV
GLVHPLQDGDV\ORVSDUiPHWURVFOtQLFRSDWROyJLFRVFRPRXQ
JUDGRHOHYDGRGH*OHDVRQRHQIHUPHGDGPHWDVWiVLFD29. Adems, la presencia de clulas tumorales diseminadas en la
PpGXODyVHDHQHOPRPHQWRGHOGLDJQyVWLFRUHSUHVHQWDXQ
SDUiPHWURSURQyVWLFRQHJDWLYRLQGHSHQGLHQWHHQSDFLHQWHV
con CaP localizado3XHVWRTXHODDVSLUDFLyQGHODPpGXOD
yVHDHVXQSURFHVRFUXHQWRORVHVIXHU]RVUHFLHQWHVVHFHQWUDQHQODGHWHFFLyQGH&7&HQVDQJUHSHULIpULFD+R\GtD
dichas CTC se pueden detectar fcilmente por PCR en el
PRPHQWRGHOGLDJQyVWLFRDQWHVGXUDQWH\GHVSXpVGHOWUDWDPLHQWR\XQDXPHQWRGHVXQ~PHURVHKDDVRFLDGRFRQXQ
*OHDVRQ\HVWDGLRHOHYDGRV3RURWURODGRHOHVWXGLRGHOD
GLQiPLFDGHOD&7&GHVSXpVGHOWUDWDPLHQWRGHPRVWUyTXH
VXUHFXHQWRSUHGLFHPHMRUHOGHVHQODFHFOtQLFRTXHORVDOJRULWPRVEDVDGRVHQHO$3(/RVSDFLHQWHVFX\RVUHFXHQWRVGH
&7&GLVPLQX\HURQGHVGH!FpOXODVHQHOSHULRGREDVDOKDVWD
FpOXODVGHVSXpVGHOWUDWDPLHQWRVHFDUDFWHUL]DEDQSRU
XQDPD\RUVXSHUYLYHQFLDJOREDOHQFRPSDUDFLyQFRQDTXHOORV
TXHPRVWUDURQXQDXPHQWRGXUDQWHHOWUDWDPLHQWR.
(QSDFLHQWHVFRQ&D3yUJDQRFRQQDGRHOQ~PHURGH&7&
GHWHFWDEOHVSDUHFHVHUUHGXFLGR/DFDUDFWHUL]DFLyQGHOD
&7&\GHODVFpOXODVWXPRUDOHVGLVHPLQDGDVHQSDFLHQWHV
FRQ&D3SRGUtDSURSRUFLRQDULQIRUPDFLyQPiVGHWDOODGDVREUHODELRORJtDGHOFiQFHU\PHMRUDUHOFRQWUROGHODHQIHUPHGDGPHGLDQWHODVHOHFFLyQGHXQWUDWDPLHQWRHIHFWLYR
dirigido en un contexto individual.

 Marcadores de lnea germinal

([LVWHHYLGHQFLDGHTXHODDJUHVLYLGDGGHO&D3WLHQHXQ
componente hereditario\YDULRVJUXSRVKDQDQDOL]DGR



marcadores de riesgo de la lnea germinal asociados con la

agresividad de la enfermedad. Un alelo asociado con el riesJRGHGHVDUUROODU&D3\TXHWDPELpQVHKDDVRFLDGRFRQ
DJUHVLYLGDG\FRQPRUWDOLGDGHVSHFtFDSRU&D3HQPiVGH
XQHVWXGLRHVHOUV./../..
./.FRGLFD$3(\HODOHORGHULHVJR613SROLPRUVPR
GHXQVRORQXFOHyWLGRUV*IXHXQRGHORVORFL
LGHQWLFDGRVTXHVHDVRFLDEDQFRQPD\RUHVQLYHOHVGH$3(
en pacientes sin CaP. Curiosamente, es el alelo de no riesgo
UV$HOTXHVHKDFRUUHODFLRQDGRFRQXQDSHRUVXSHUYLYHQFLDHVSHFtFDSRU&D38QDGHODVKLSyWHVLVTXHH[SOLFDHVWRVUHVXOWDGRVHVTXHORVQLYHOHVHOHYDGRVGH$3(VH
DVRFLDQFRQXQPD\RUULHVJRSHURFRQHQIHUPHGDGPiVLQGROHQWHSXGLHQGRSHUPLWLUTXHHOFiQFHUHQHVWRVSDFLHQWHV
VHDGHWHFWDGRHQXQDHWDSDWHPSUDQD\DVtSURWHJHUVHGHOD
eventual mortalidad asociada con CaP. Es necesario seguir
WUDEDMDQGRSDUDGHWHUPLQDUFyPRODYDULDFLyQHQHVWHORFXV
LQX\HHQHOUHVXOWDGR1RLPSRUWDFXiOVHDHOPHFDQLVPR
XQSRWHQFLDOXVRFOtQLFRSDUDHVWH613SRGUtDD\XGDUQRVD
GHWHUPLQDUXQ$3(GHFRUWHSDUDODELRSVLD$TXHOORVSDFLHQWHVFRQHODOHOR$SXHGHQEHQHFLDUVHGHXQSXQWRGHFRUWH
ms bajo.
/DPD\RUtDGHORVHVWXGLRVOOHYDGRVDFDERVREUHODVYDULDQWHVJHQpWLFDVTXHDIHFWDQDODDJUHVLYLGDG\DOSURQyVWLco del CaP, se han centrado en los alelos asociados con el
ULHVJRGHGHVDUUROODUFiQFHU6LQHPEDUJRHVSRVLEOHTXH
GLIHUHQWHVYDULDQWHVLQX\DQHQHOSURQyVWLFRGHFiQFHUGHVSXpVGHTXHpVWHVHGHVDUUROOHWDOHVFRPRORVJHQHVLP
SOLFDGRVHQHOPHWDEROLVPRGHHVWHURLGHVODSURJUHVLyQGHO
cncer, la vigilancia inmune o el metabolismo de frmacos.
6LELHQORVHQIRTXHVGHJHQHVFDQGLGDWRVKDQGDGRUHVXOWDGRVTXHPHUHFHQPD\RUVHJXLPLHQWR, es importante llevar
DFDERYHUGDGHURV*:$6HVWXGLRgenoma completo) en lugar de estudiar los conjuntos seleccionados de SNPs. Una
GLFXOWDGHQHVWRVDQiOLVLVKDVLGRODKHWHURJHQHLGDGHQODGH
QLFLyQGHDJUHVLYLGDGGHODHQIHUPHGDGLQFOXVRGHQWURGHO
mismo estudio. Por lo tanto, los estudios futuros deben
incluir un gran nmero de pacientes de diversos orgenes
pWQLFRV\FRQGHQLFLRQHVHVWDQGDUL]DGDVGHDJUHVLYLGDG

Paneles de mltiples biomarcadores

/DUHQDFLGDQHFHVLGDGGHPHMRUDUODFDSDFLGDGSURQyVWLFD\
SUHGLFWLYDGHO$3(FRQOOHYDDODLUUXSFLyQGHQXHYRVELRPDUFDGRUHVFRPRDUPDGLDJQyVWLFDHQHOTXHKDFHUGLDULRGHO
XUyORJR6LQHPEDUJRODDOWDSUHYDOHQFLDGHO&D3VXKHWHURJHQHLGDG\ODVGLVWLQWDVYtDVPROHFXODUHVSRWHQFLDOPHQWH
LPSOLFDGDVHQVXSDWRJpQHVLVKDFHQTXHVHDLPSUREDEOHTXH
XQ~QLFRPDUFDGRUPROHFXODUWHQJDVHQVLELOLGDG\HVSHFLFLGDGVXFLHQWHPHQWHDOWDVSDUDFRQVLGHUDUORLGyQHR(OORKD
GDGRSLHDTXHHQORV~OWLPRVDxRVKD\DQHPSH]DGRDSXEOLFDUVHFRPELQDFLRQHVGHP~OWLSOHVPDUFDGRUHVVpULFRV\R
HQRULQDTXHVXPDGRVDXPHQWHQODSURSRUFLyQVHQVLELOLGDG
HVSHFLFLGDGSDUDHOGLDJQyVWLFRGHO&D3
Se han descrito modelos predictivos para indicar la biopVLDGHSUyVWDWDEDVDGRVHQSDQHOHVGHELRPDUFDGRUHVP~OWLples, por ejemplo, Cao en un estudio piloto, propone
dividir a los pacientes candidatos a biopsia segn un APE
PD\RURPHQRUGHQJP/\HQFDGDJUXSRLQGLFDURQROD
QHFHVLGDGGHpVWDHQIXQFLyQGHODSUHVHQFLDGHPCA3 +/JHQHVGHIXVLyQGHWHFWDGRVHQRULQD&RQFOX\HTXHVH


SXHGHQDKRUUDUKDVWDXQGHODVELRSVLDVLQQHFHVDULDV
FRQVyORXQGHIDOVRVQHJDWLYRV.
Tambin se han desarrollado paneles de mltiples biomarFDGRUHVHQRULQDTXHQRLQFOX\HQHOPCA3, como el descrito
SRU1JX\HQHWDOSDUDYDULHGDGHVGHIXVLyQGHORVJHQHV
TMPRSS2-ERG\TXHGDGDODDOWDHVSHFLFLGDGGHOJHQGH
IXVLyQSRGUtDVHU~WLOSDUDODLQGLFDFLyQGHELRSVLDGHSUyVWDWDGHUHSHWLFLyQ.

Discusin
El desarrollo del PCA3 supuso un renacer en el inters de la
FRPXQLGDGFLHQWtFDXUROyJLFDSRUHOUHQDPLHQWR\ODFDUDFWHUL]DFLyQSURQyVWLFDGHO&D3/RVSURJUHVRVELRWHFQR
OyJLFRVREWHQLGRVHQODV~OWLPDVIHFKDVUHSUHVHQWDQXQD
IXHQWHQRWDEOHGHELRPDUFDGRUHVWLVXODUHV\VpULFRVH[LJLpQGRQRVXQULJRUHQVXGHVDUUROORFOtQLFR\PROHFXODUSDUD
ODVHOHFFLyQGHDTXHOORVTXHSXHGDQDSRUWDULQIRUPDFLyQ
SURQyVWLFDRGLDJQyVWLFDDORVQRPRJUDPDV\DHVWDEOHFLGRV
(VWRVQRPRJUDPDVFOtQLFRVEDVDGRVHQODSXQWXDFLyQGHO
JUDGRGH*OHDVRQHOHVWDGLRWXPRUDO\ORVYDORUHVVpULFRVGH
APE, continan siendo en la actualidad, las mejores variaEOHVSURQyVWLFDVHQQXHVWURVSDFLHQWHVFRQ&D3
&RQORVLQFRQYHQLHQWHVELHQFRQRFLGRVGHO$3(KD\XQHVfuerzo centrado en el desarrollo de herramientas de
UHHPSOD]RHQODGHWHFFLyQGH&D3/DSUXHEDGH$3(HVDFtualmente el mejor biomarcador para la recurrencia del CaP
\VLQGXGDKDVLGRHQSDUWHHOUHVSRQVDEOHGHODXPHQWRGH
la conciencia actual sobre el CaP. Sin embargo, ningn estuGLRKDVWDODIHFKDKDGHPRVWUDGRTXHHOFULEDGRFRQ$3(
reduzca la mortalidad por CaP. Supone un desafo reemplazar el uso del APE, debido fundamentalmente a su natuUDOH]DPtQLPDPHQWHLQYDVLYD\DVXEDMRFRVWHSHURKD\VLQ
embargo, una necesidad urgente de complementar su uso
FRQELRPDUFDGRUHVGHPD\RUHVSHFLFLGDG\VHQVLELOLGDG/R
LGyQHRVHUtDXQSDQHOGHP~OWLSOHVELRPDUFDGRUHVGLDJQyV
WLFRV\SURQyVWLFRVMXQWRFRQHO$3(FRQVWLWX\HQGRKR\HQ
da, el centro de las investigaciones de numerosos grupos40,41.
/DVFDUDFWHUtVWLFDVTXHGHEHFXPSOLUHOELRPDUFDGRUTXH
UHHPSODFHDO$3(LQFOXLUtDSRUXQODGRXQDDOWDVHQVLELOLGDG\HVSHFLFLGDG\SRURWURVHUtDFXDQWLFDEOH\SURSRUcionara resultados rpidos a bajo coste, utilizando una
PHWRGRORJtDGHPXHVWUHRTXHVHDELHQWROHUDGDSRUORVSDFLHQWHV&XDOTXLHUSUXHEDGHVXVWLWXFLyQGHEHVHUFDSD]GH
PRQLWRUL]DUODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDG\DVXYH]GLVWLQJXLUHQWUHSDFLHQWHVFRQ&D3FOtQLFDPHQWHVLJQLFDWLYR\
&D3FOtQLFDPHQWHLQVLJQLFDQWH$GHPiVHQHVWDGLRVLQLFLDOHVGHODHQIHUPHGDGGHEHRIUHFHULQIRUPDFLyQLQGLYLGXDOLzada acerca de la mejor estrategia teraputica a tomar en
QXHVWURSDFLHQWH\DVHDYLJLODQFLDDFWLYDRXQHQIRTXH
DJUHVLYRFLUXJtDUDGLRWHUDSLDTXLPLRWHUDSLD
(ODFFHVRDXQDGHWHUPLQDFLyQDVHTXLEOH\UHSURGXFLEOH
GHQXHYRVELRPDUFDGRUHVFRPRORVJHQHVGHIXVLyQ\ODVLVRIRUPDVGHO$3(,KDUiTXHGHEDPRVFRPSDUDUELRHVWDGtV
ticamente unos biomarcadores con otros en distintos escenarios. En el CPRC ser necesario desarrollar biomarcadores
TXHSHUPLWDQFDUDFWHUL]DUTXpWUDWDPLHQWRDSOLFDUHQFDGD
FDVRGDGRHOJUDQQ~PHURGHDOWHUQDWLYDVTXHVHQRVDEUHQ
HQODDFWXDOLGDG\HODOWRFRVWHTXHpVWDVFRQOOHYDQ(VSRVLEOHTXHODV&7&HQFXHQWUHQDTXtVXVLWLR

0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]

Conclusiones
/DGHWHUPLQDFLyQGH$3(HQVXHURFRQWLQ~DVLHQGRHOWHVWGH
WDPL]DMHPiVXWLOL]DGRHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D3$VXYH]
contina siendo el mejor biomarcador para la recurrencia
del CaP.
El PCA3 HV~WLOHQODVHOHFFLyQGHSDFLHQWHVFDQGLGDWRVD
rebiopsia despus de un resultado inicialmente negativo,
SHURVXFRVWRHIHFWLYLGDGTXHGDSRUGHPRVWUDU6XSDSHOHQ
ODYLJLODQFLDDFWLYDGHO&D3\DGLDJQRVWLFDGRQRKDVLGRFRQUPDGR
(OXVRFRQMXQWRGHELRPDUFDGRUHVHQRULQD\VXHURHQSDneles de biomarcadores mltiples, junto con la caracteri]DFLyQUDGLROyJLFDGHO&D3VHUiHOHVFHQDULRTXHPDUTXHHO
GLDJQyVWLFR\HOSHUOSURQyVWLFRGHO&D3HQXQIXWXURSUy[LPRREYLDQGRELRSVLDVLQQHFHVDULDVGLVPLQX\HQGRODWDVDGH
VREUHGLDJQyVWLFR\WUDWDPLHQWRSHUODQGRORVGLVWLQWRVSURWRFRORVGHYLJLODQFLDDFWLYD\VHOHFFLRQDQGRORVGLVWLQWRVWUDtamientos en el CPRC.
6HUiEiVLFDODDSRUWDFLyQGHP~OWLSOHVLQVWLWXFLRQHVFRQ
HQVD\RVFOtQLFRVSDUDGHHVWDPDQHUDYDOLGDUSURVSHFWLYDmente la utilidad de estos biomarcadores en la toma de
nuestras decisiones clnicas.

&RQLFWRGHLQWHUHVHV
/RVDXWRUHVGHFODUDQQRWHQHUQLQJ~QFRQLFWRGHLQWHUHVHV

Financiamiento
1RVHUHFLELySDWURFLQLRSDUDOOHYDUDFDERHVWHDUWtFXOR

Agradecimientos
$ORVLQYHVWLJDGRUHVTXHHQWUHJDQSDUWHGHVXYLGDDOSURJUHso de la ciencia.

Bibliografa
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