Importancia de Los Probioticos y Prebioticos

Guas prcticas de la OMGE
Probiticos y prebiticos 1
Organizacin Mundial de Gastroenterologa

Guas prcticas:
Probiticos y Prebiticos
Mayo de 2008
Equipo de Revisin
Francisco Guarner, (Presidente, Espaa)
Aamir G. Khan (Pakistn)
James Garisch (Sudfrica)
Rami Eliakim (Israel)
Alfred Gangl (Austria)
Alan Thomson (Canad)
Justus Krabshuis (Francia)
Ton Le Mair (Pases Bajos)
Expertos externos invitados
Pedro Kaufmann (Uruguay)
Juan Andres de Paula (Argentina)
Richard Fedorak (Canad)
Fergus Shanahan (Irlanda)
Mary Ellen Sanders (EUA)
Hania Szajewska (Polonia)
World Gastroenterology Organisation, 2008
Contenido
1.
5
6
Probiticos - Concepto ..................................................................................................... 3

1.1 Historia y definiciones .................................................................................................. 3
1.2 Qu son los probiticos? ............................................................................................... 4
1.3 Prebiticos y sinbiticos ............................................................................................... 4
1.4 Gneros, especies, y cepas ............................................................................................ 5
Productos, postulados sobre la salud y comercio .......................................................... 6
2.1 Potencial de mercado .................................................................................................... 6
2.2 Postulados sobre la salud .............................................................................................. 7
2.3 Justificacin investigacin y prueba ........................................................................ 7
2.4 Productos: dosis y calidad............................................................................................. 9
2.5 Inocuidad del producto................................................................................................ 10
Probiticos la ciencia................................................................................................. 12
3.1 Ecosistema microbiolgico e inmunidad de la mucosa .............................................. 12
3.2 Mecanismo de accin.................................................................................................. 13
Aplicaciones clnicas....................................................................................................... 14
4.1 Enfermedad cardiovascular......................................................................................... 14
4.2 Cncer de colon........................................................................................................... 14
4.3 Diarrea......................................................................................................................... 14
4.4 Erradicacin de Helicobacter pylori ........................................................................... 15
4.5 Hepatoencefalopata.................................................................................................... 15
4.6 Respuesta inmune ....................................................................................................... 15
4.7 Enfermedad intestinal inflamatoria (EII) .................................................................... 15
4.8 Sndrome de intestino irritable (SII) ........................................................................... 16
4.9 Malabsorcin de la lactosa.......................................................................................... 16
4.10
Enterocolitis necrotizante ..................................................................................... 16
4.11
Enfermedad hepatica grasa no alcohlica ............................................................ 16
4.12
Prevencin de infecciones sistmicas................................................................... 16
Probiticos y evidencias el cuadro general.............................................................. 17
Bsquedas, ms lecturas, y sitios web........................................................................... 20
6.1 Bsquedas automticas por PubMed .......................................................................... 20
6.2 Otras lecturas............................................................................................................... 20
6.3 Sitios Web ................................................................................................................... 22
1.
Probiticos - Concepto
1.1
Historiaydefiniciones
Hace un siglo, Elie Metchnikoff (cientfico ruso, premio Nobel, y profesor del Instituto
Pasteur en Paris) postul que las bacterias cido lcticas (BAL) ofrecan beneficios a la salud
que llevaban a la longevidad. Sugiri que la autointoxicacin intestinal y el envejecimiento
resultante podran suprimirse modificando la microbiota intestinal y utilizando microbios
tiles para sustituir a los microbios proteolticos como Clostridium productores de
sustancias txicas que surgen de la digestin de protenas, entre las que se encuentran fenoles,
indoles, y amonaco . Desarroll entonces una dieta con leche fermentada por la bacteria, a
la que denomin bacilo blgaro.
En 1917, antes del descubrimiento de Alexander Fleming de la penicilina, el profesor alemn
Alfred Nissle aisl una cepa no patgena de Escherichia coli de las heces de un soldado de la
Primera Guerra Mundial que no haba desarrollado enterocolitis durante un brote grave de
shigellosis. Los trastornos del tracto intestinal frecuentemente eran tratados con bacterias no
patgenas viables, para cambiar o reemplazar la microflora intestinal. La cepa de Escherichia
coli de Nissle 1917 es uno de los pocos ejemplos de un probitico no BAL.
Henry Tissier (del Instituto Pasteur) aisl por primera vez una Bifidobactera de un lactante
alimentado a pecho, a la que denomin Bacillus bifidus communis. Tissier postulaba que las
bifidobacterias desplazaran a las bacterias proteolticas que provocan la diarrea y recomend
la administracin de bifidobacteria a lactantes que padecan de este sntoma.
El trmino probitico fue introducido por primera vez en 1965 por Lilly y Stillwell; a
diferencia de los antibiticos, se defini al probitico como aquel factor de origen
microbiolgico que estimula el crecimiento de otros organismos. En 1989, Roy Fuller enfatiz
el requisito de viabilidad para los probiticos e introdujo la idea de que tienen un efecto
beneficioso para el husped.
Definiciones 1:
Probiticos
Microorganismos vivos que,al administrarse
en cantidades adecuadas, confieren un
beneficio a la salud al husped
Prebiticos
Sustancias no digeribles que brindan un
efecto fisiolgico beneficioso al husped,
estimulando selectivamente el crecimiento
favorable o la actividad de un nmero
limitado de bacterias autctonas
Simbiticos
Productos que contienen tanto probiticos
como prebiticos
Fig. 1 Microfotografa electrnica de Lactobacillus

salivarius 118 que se adhiere a las clulas Caco-2 (fuente:
Neurogastroenterol Motil 2007;19:16672).
1.2
Qusonlosprobiticos?
Los probiticos son microbios vivos que pueden incluirse en la preparacin de una amplia
gama de productos, incluyendo alimentos, medicamentos, y suplementos dietticos. Las
especies de Lactobacillus (Fig. 1) y Bifidobacterium son las usadas ms comunmente como
probiticos, pero la levadura Saccharomyces cerevisiae y algunas especies de E. coli y
Bacillus tambin son utilizados como probiticos. Las bacterias de cido lctico (LAB), entre
las que se encuentra la especie Lactobacillus, han sido utilizadas para la conservacin de
alimentos mediante fermentacin durante miles de aos; pueden ejercer una funcin doble,
actuando como agentes fermentadores de alimentos, pudiendo adems generar efectos
beneficiosos a la salud. En trminos estrictos, sin embargo, el trmino probitico debe
reservarse para los microbios vivos que han demostrado en estudios humanos controlados
producir un beneficio a la salud. La fermentacin de alimentos brinda perfiles de sabor
caractersticos y reduce el pH, lo que impide la contaminacin provocada por posibles
patgenos. La fermentacin se utiliza a nivel mundial para el mantenimiento de una gama de
materiales agrcolas sin procesar (cereales, races, tubrculos, frutas y hortalizas, leche, carne,
pescado etc.).
Definiciones 2:
Bacterias productoras de cido lctico (BAL)

Se trata de una clase funcional de bacterias fermentadoras no patgenas, no toxignicas,
Gram positivas, caracterizadas por producir cido lctico a partir de carbohidratos, lo que las
hace tiles para la fermentacin de alimentos. En este grupo se incluyen las especies de
Lactobacillus, Lactococcus, y Streptococcus thermophilus. Dado que el gnero
Bifidobacterium no produce la fermentacin de alimentos y es taxonmicamente diferente de
las otras BAL, habitualmente no se lo agrupa entre las BAL. Muchos probiticos tambin
son BAL, pero algunos probiticos (tales como ciertas cepas de E. coli, formadoras de
esporas, y levaduras usadas como probiticos) no lo son.
Fermentacin
Un proceso en el cual un microorganismo transforma alimentos en otros productos,
habitualmente a travs de la produccin de cido lctico, etanol, y otros productos finales
metablicos.
1.3
Prebiticosysinbiticos
Los prebiticos son sustancias alimenticias (consisten fundamentalmente en polisacridos no

almidn y oligosacridos mal digeridos por las enzimas humanas) que nutren a un grupo
selecto de microorganismos que pueblan el intestino. Favorecen la multiplicacin de las

bacterias beneficiosas ms que de las perjudiciales.
A diferencia de los probiticos, la mayora de los prebiticos se utilizan como ingredientes de
alimentos en galletitas, cereales, chocolate, cremas de untar, y productos lcteos, por
ejemplo. Los prebiticos conocidos comunmente son:
Oligofructosa
Inulina
Galacto-oligosacridos
Lactulosa
Oligosacridos de la leche de pecho
La lactulosa es un disacrido sinttico utilizado como medicamento, para el tratamiento de la
constipacin y la encefalopata de causa heptica. La oligofructosa prebitica (OF) est
presente naturalmente en muchos alimentos como trigo, cebollas, bananas, miel, ajo, y puerro.
La OF tambin se puede aislar de la raz de achicoria o se la puede sintetizar enzimticamente
a partir de la sacarosa.
La fermentacin de OF en el colon da lugar a un gran nmero de efectos fisiolgicos,
incluyendo:
Aumento del nmero de bifidobacterias en el colon
Aumento de la absorcin de calcio
Aumento del peso fecal
Acortamiento de la duracin del trnsito gastrointestinal
Posiblemente, reduciendo los niveles de lpidos en sangre
Se supone que el aumento de bifidobacteria colnicas es beneficioso para la salud humana
gracias a la produccin de compuestos que inhiben a los patgenos potenciales, reduciendo
los niveles sanguneos de amonaco, y produciendo vitaminas y enzimas digestivas.
Los simbiticos son combinaciones apropriadas de pre y probiticos. Un producto simbitico
ejerce un efecto tanto prebitico como probitico.
1.4
Gneros,especies,ycepas
La investigacin sobre los probiticos sugiere que estos tendran una serie de beneficios
potenciales a la salud. Sin embargo, los efectos descritos solo pueden ser atribuidos a la/las
cepas analizadas en cada estudio, y no se pueden generalizar a toda la especie ni a todo el
grupo de BAL u otros probiticos.
El hecho que los efectos son especficos para cada cepa tiene varias implicancias:
1. Deben documentarse los efectos sanitarios de cada cepa especfica presente en el producto
en venta.
2. Los resultados y los artculos de revisin provenientes de estudios realizados con cepas
especficas no pueden ser utilizados como prueba para avalar los efectos sobre la salud de
cepas que no han sido incluidas en el estudio.
3. Los estudios que documentan la eficacia de cepas especficas a una determinada dosis no
constituyen evidencia suficiente como para respaldar los efectos sobre la salud a una dosis
ms baja.
Tambin debe considerarse el eventual papel beneficioso de las sustancias de vehculo o
relleno. Algunos efectos pueden no reproducirse cuando se cambia el vehculo/relleno
utilizado por ejemplo, debido a una disminucin de la viabilidad de la cepa.
Una cepa probitica se cataloga en base a su gnero, especie, y a una designacin
alfanumrica. En la comunidad cientfica se ha acordado una nomenclatura para los
microorganismos por ejemplo, Lactobacillus casei DN-114 001 o Lactobacillus
rhamnosus GG (Fig. 2).
Gnero
Especie
Gnero
Especie
Fig. 2
designacin
de la cepa
designacin
de la cepa
Lactobacillus
rhamnosis
GG
Lactobacillus
Casei
DN-114-001
Nomenclatura utilizada para los microorganismos.
Los nombres comerciales no estn sujetos a regulacin, y las compaias pueden ponerle el
nombre que quieran a los probiticos que ponen en sus productos por ejemplo, LGG.
2 Productos, postulados sobre la salud y comercio

2.1 Potencialdemercado
Los productos que contienen probiticos de alto perfil han tenido un enorme xito en Europa,
Asia, y, ms recientemente, en otras regiones del mundo. Este xito comercial promover el
consumo, el desarrollo de productos, y la investigacin.
A menudo los que recomiendan los probiticos son los nutricionistas, y en algunos casos son
los mdicos quienes los indican; existe una amplia gama de productos disponibles en el
mercado (Fig. 3).
Alimento
Fig. 3
Sustitucin
de comida
Suplemento
diettico
Medicamentos
de venta libre
Nutracutico
Medicamentos
de receta
Espectro de intervenciones que pueden afectar la salud y la enfermedad.
2.2
Postuladossobrelasalud
Los probiticos estn destinados a ayudar a la microbiota intestinal que se aloja en el

organismo naturalmente. Se han utilizado algunos preparados de probiticos para evitar la
diarrea provocada por antibiticos, o como parte del tratamiento para la disbiosis vinculada a
los antibiticos. Hay estudios que documentan los efectos probiticos en una serie de
trastornos gastrointestinales y extraintestinales, incluyendo las enfermedades inflamatorias del
intestino (EII), el sndrome de intestino irritable (SII), las infecciones vaginales, y las
alteraciones de la inmunidad. Algunos probiticos tambin han sido investigados en relacin
con el eczema atpico, la artritis reumatoidea, y la cirrosis heptica. Si bien existe alguna
evidencia clnica que respalda el efecto de los probiticos para bajar el colesterol, los
resultados son contradictorios.
En general, la evidencia clnica ms fuerte a favor de los probiticos est relacionada con su
uso en mejorar la salud del intestino y estimular la funcin inmunitaria.
2.3
Justificacininvestigacinyprueba
Las afirmaciones que sostienen los efectos beneficiosos de los probiticos pueden adoptar
diferentes formas, dependiendo del uso que se pretende del producto. Los postulados ms
comunes son aquellos que vinculan a los probiticos con la estructura y funcionamiento
normal del cuerpo humano, conocidos como postulados de estructurafuncin a menudo
considerados como postulados blandos, ya que no se permite mencionar enfermedad o
patologa; estos postulados todava deben ser respaldados mediante resultados consistentes
derivados de estudios en humanos bien diseados, doble-ciego, controlados con placebo. Si
bien los estudios in vitro y en animales son importantes para desarrollar estrategias clnicas,
no se considera que sean suficientes para respaldar dichos postulados.
En ese sentido, el Consejo para la Ciencia y Tecnologa Agrcolas (www.cast-science.org) ha
publicado un trabajo sobre los probiticos que manifiesta lo siguiente:
Es desafortunado que en la actualidad se pueda rotular productos como probiticos sin
estar ni bien definidos ni probados con esudios controlados en humanos.
El ritmo de la investigacin sobre los probiticos se ha acelerado en los ltimos aos: en
20012005 se public un nmero cuatro veces mayor que el nmero de ensayos clnicos
en humanos publicados en el perodo 19962000.
Para algunos productos hay importantes diferencias entre lo que la eficacia demostrada en
la investigacin y lo que se afirma en el mercado.
Se han documentado casos en los que los productos no cumplen con los postulados que
figuran en sus etiquetas en relacin con el nmero y tipo de microbios viables presentes, y
sobre la cantidad que hay que consumir para que se vea un beneficio para la salud.
Al disear sus polticas sobre las nuevas cepas probiticas que se pueda introducir para
uso en humanos, los gobiernos deberan examinar la evidencia cientfica sobre los
aspectos funcionales y la inocuidad de los probiticos en los alimentos siguiendo las
pautas establecidas por el grupo de trabajo de FAO/OMS en 2002 (http://www.fermentedfoods.net/wgreport2.pdf).
Se sugiere que los fabricantes declaren en la etiqueta el gnero, especie y cepa de cada
probitico en un producto, junto con el nmero de clulas viables de cada cepa probitica
que quedar al final de la vida til.
Tabla 1 Ejemplos de cepas de probiticos en productos
Cepa (designaciones alternativas)

Bifidobacterium animalis DN 173 010
Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12
Bifidobacterium breve Yakult
Bifidobacterium infantis 35624
Bifidobacterium lactis HN019 (DR10)
Bifidobacterium longum BB536
Enterococcus LAB SF 68
Escherichia coli Nissle 1917
Lactobacillus acidophilus LA-5
Lactobacillus acidophilus NCFM
Lactobacillus casei DN-114 001
Lactobacillus casei CRL431
Lactobacillus casei F19
Lactobacillus casei Shirota
Lactobacillus johnsonii La1 (Lj1)
Lactococcus lactis L1A
Lactobacillus plantarum 299V
Lactobacillus reuteri ATTC 55730
Lactobacillus rhamnosus ATCC 53013 (LGG)
Lactobacillus rhamnosus LB21
Lactobacillus salivarius UCC118
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) lio
Analizado como mezcla:
Lactobacillus acidophilus CL1285 y Lactobacillus casei Lbc80r
Lactobacillus rhamnosus GR-1 y Lactobacillus reuteri RC-14
VSL#3 (mezcla de 1 cepa de Streptococcus thermophilus, cuatro
Lactobacillus spp y tres cepas de Bifidobacterium spp
Lactobacillus acidophilus CUL60 y Bifidobacterium bifidum CUL 20
Lactobacillus helveticus R0052 y Lactobacillus rhamnosus R0011
Bacillus clausii cepas O/C, NR, SIN, y T
Nombre de
marca
Activia
Bifiene
Align
Howaru Bifido
Bioflorin
Mutaflor
Actimel, DanActive
Cultura
Yakult
LC1
Norrmejerier
GoodBelly, ProViva
Retueri
Vifit y otros
Verum
Fabricante
Danone/Dannon
Chr. Hansen
Yakult
Procter y Gamble
Danisco
Morinaga Milk Industry
Cerbios-Pharma
Ardeypharm
Chr. Hansen
Danisco
Danone/Dannon
Chr. Hansen
Arla Foods
Yakult
Nestl
NextFoods Probi
BioGaia Biologics
Valio
Norrmejerier
DiarSafe, Ultralevure
y otros
Wren Laboratories,
Biocodex, y otros
Bio K+
Bio K+ International
FemDophilus
Chr. Hansen
VSL#3
Sigma-Tau
Pharmaceuticals, Inc.
A'Biotica y otros
Institut Rosell
Enterogermina
Sanofi-Aventis

2.4
Productos:dosisycalidad
Las formas ms comunes para probiticos son los productos lcteos y los alimentos
fortificados con probiticos (Tabla 1). Sin embargo, tambin existen en el mercado
comprimidos, cpsulas y sachets que contienen bacterias en forma liofilizada.
La dosis de probiticos necesaria vara enormemente segn la cepa y el producto. Si bien
muchos productos de venta libre proporcionan entre 110 mil milliones de ufc/dosis, algunos
productos han demostrado ser eficaces a niveles ms bajos, mientras que otros requieren
cantidades mucho mayores. Por ejemplo, Bifidobacterium infantis fue eficaz para aliviar los
sntomas del SII a dosis de 100 milliones de ufc/da, mientras que hay estudios con VSL#3
que han utilizado sachets con 300450 mil millones de ufc tres veces por da. No es posible
establecer una dosis general para los probiticos; la dosificacin tiene que estar basada en
estudios en humanos que muestren un beneficio a la salud.
A pesar del consenso cientfico existente, no hay ninguna definicin legal del trmino
probitico. Los criterios mnimos exigidos para los productos probiticos son que el
probitico debe:
Estar especificado por gnero y cepa la investigacin sobre cepas de probiticos
especficos no puede aplicarse a cualquier producto comercializado como probitico.
Contener las bacterias vivas.
Ser administrado en dosis adecuada hasta el final de su vida til (con variabilidad mnima
de un lote a otro).
Haber demostrado ser eficaz en estudios controlados en humanos.
Dado que las normas para las declaraciones de contenido y etiqueta sobre los productos no
estn establecidas universalmente y/o no se aplican universalmente, la industria (Tabla 2)
debe mantener la integridad en la formulacin y el rotulado para que los consumidores puedan
confiar en esta categora de productos.
Tabla 2
Informacin sobre los proveedores de probiticos y prebiticos
Compana
Biogaia
Bio K +
Chr. Hansen
Cerbios-Pharma
Danisco
Danone
DSM
GTC Nutrition
Lallemand
Descripcin
El cultivo de Lactobacillus reuteri viene en tres formas diferentes,
prcticas para el productor: polvo liofilizado, DVS liofilizado
(Direct Vat Set) grnulos, y grnulos congelados
Productor y vendedor de la mezcla de probiticos incluyendo L.
acidophilus y L. casei
La gama de cultivo de probitico de la marca nu-trish consiste
en Probio-Tec, Yo-Fast, y otras mezclas de cultivo nu-trish con un
perfil de viscocidad bien definido que fermenta rapidamente
Productor de Enteroccoccus LAB SF 68
La division de cultivos produce, desarrolla, y comercializa cultivos
de inicio, medios, coagulantes, y enzimas para queso, lcteos
frescos, y otros productos alimentarios, y tambin provee cultivos
probiticos para alimentos y suplementos, as como protectores de
alimentos naturales
Productor de varias marcas de productos lcteos fermentados que
contienen probiticos
La lnea Lafti de probiticos est formulada para garantizar su
estabilidad, capacidad de sobrevida, y concentracin, y contiene L.
acidophilus (Lafti L10), L. casei (Lafti L26), y Bifidobacterium
(Lafti B94)
Los fructo-oligosacridos (scFOS) de cadena corta de NutraFlora
son fibras prebiticas naturales derivadas de la caa de azucar o
remolacha azucarera.
Este proveedor canadiense suministra probiticos y
biosuplementos para los nutracuticos, alimentos funcionales, e
URL
www.biogaia.com
www.biokplus.com
www.chr-hansen.com
www.cerbios.ch
www.danisco.com
www.danone.com
www.dsm.com
www.gtcnutrition.com
www.lallemand.com
National Starch
Orafti
Probi
Proctor &
Gamble
Sanofi-Aventis
Sensus
Solvay
Valio
VSL
Pharmaceuticals
industras farmacuticas
El almidn resistente basado en maz de marca Hi-Maize tiene
mltiples efectos beneficiosos entre ellos, que acta como
prebitico para la salud digestiva
BeneoSynergyl es un prebitico patentado nico en su tipo, con
inulina enriquecida con oligofructosa, utilizado en el proyecto
pionero SynCan que estudia la relacin entre los simbiticos y el
cncer de colon
Esta compana biotecnolgica desarrolla y patenta cepas
probiticas, entre las que se incluyen L. plantarum 299v y L.
rhamnosus 271. L. plantarum 299 todava no ha sido lanzada al
mercado, pero est en la fase de obtencin de licencia
Align es un suplemento probitico producido por P&G. Las
cpsulas de Align contienen Bifidobacterium infantis 35624
Productor de Bacillus clausii cepas O/C, NR, SIN, y T,
comercializadas en Europa, Asia, y Sud Amrica como
Enterogermina
La inulina Frutafit y los fruto oligosacridos (FOS) son fibras
dietticas con propiedades bifidognicas/prebiticas, adecuadas
para una serie de sistemas de alimentos como aporte de fibra, para
reducir las caloras, y suplantar azcares y grasas
Productor de lactulosa (Duphalac) para el tratamiento de la
constipacin y la hepatoencefalopata
El probitico Lactobacillus rhamnosus GG es el ms investigado
en el mundo y Dannon recibi recientemente la licencia para
comercializarlo en el mercado del yogurt en Estados Unidos. La
familia Gefilus, que contiene LGG, se comercializa a nivel
mundial
VSL#3 es una mezcla de ocho cepas con 450 mil millones de
bacterias vivas por paquete.
La compania vende mezclas de cepas de probiticos para
diferentes indicaciones.
Winclove
2.5
www.hi-maize.com
www.orafti.com
www.probi.com
www.aligngi.com
www.sanofi-aventis.com
www.sensus.us
www.solvay.com
www.valio.fi
http://www.vsl3.com/
www.winclove.com
Inocuidaddelproducto
Algunas especies de lactobacilos y bifidobacterias son residentes normales o que

frecuentemente transitan por el aparato digestivo humano y como tales no presentan
infectividad o toxicidad.
Generalmente se considera que las bacterias lactoacidfilas tradicionales, asociadas desde

hace mucho tiempo con la fermentacin de los alimentos, son seguras para el consumo
oral como parte de los alimentos y suplementos para la poblacin generalmente sana y a
los niveles usados tradicionalmente.
Las regulaciones para los suplementos dietticos son inexistentes en muchos pases, o
mucho menos estrictos que los que se aplican para los medicamentos de receta.
Actualmente, la FDA no ha aprobado ninguna declaracin para probiticos que vincule a

los probiticos con una reduccin del riesgo de la enfermedad. Las declaraciones sobre
estructurafuncin son usadas comunmente para los probiticos, pero estos no requieren
aprobacin de la FDA para su uso.
La produccin de suplementos de la dieta vara entre los fabricantes y tal vez con el
tiempo para un mismo fabricante. Es probable que la eficacia y los efectos colaterales
difieran entre las cepas, productos, marcas, o inclusive dentro de los diferentes lotes de
una misma marca. Los productos adquiridos por el consumidor pueden no ser idnticos a
la forma usada en la investigacin.
No se conocen los efectos a largo plazo de la mayora de los suplementos dietticos,

aparte de las vitaminas y minerales. Muchos suplementos dietticos no son utilizados a
largo plazo.
Con el uso ms reciente de los aislamientos intestinales de bacterias administradas en

grandes cantidades a pacientes graves se ha planteado la interrogante sobre su seguridad.
El uso de probiticos en personas enfermas est restringido a las cepas e indicaciones con
eficacia probada, tal como se describe en la seccin 5. Las pruebas o el uso de probiticos
en otras indicaciones de enfermedades solo es acceptable tras su aprobacin por un comit
de tica independiente.
Considerando la prevalencia de los lactobacilos en los alimentos fermentados, como

colonizadores normales del cuerpo humano, y el bajo nivel de infeccin que se les
atribuye, se revis la seguridad de estos microbios, considerando que su potencial
patgeno es bastante bajo.
Segn el informe de un grupo de trabajo conjunto FAO/OMS que redacta las Pautas
para la evaluacin de los probiticos en alimentos, el examen de los aspectos
patolgicos, genticos, toxicolgicos, inmunolgicos, gastroenterolgicos, y de seguridad
microbiolgica de las nuevas cepas probiticas exige un enfoque multidisciplinario. No
alcanza con la evaluacin de seguridad y el anlisis toxiclogico convencional, ya que
para beneficiar a los humanos los probiticos supuestamente deben sobrevivir y/o
multiplicarse.
Desde una perspectiva cientfica, la descripcin adecuada de un producto probitico tal como
se la expresa en la etiqueta debe incluir:
Identificacin de gnero y especie con nomenclatura consistente con los nombres
cientficos reconocidos actualmente
Designacin de la cepa
Recuento de microrganismos viables de cada cepa al final de la vida til
Condiciones de almacenamiento recomendadas
Seguridad en las condiciones de uso recomendadas
Dosis recomendada, que debera basarse en induccin del efecto fisiolgico
Una descripcin exacta del efecto fisolgico, en tanto sea permitido por ley
Informacin de contacto para la vigilancia post-comercializacin
3 Probiticos la ciencia
3.1
Ecosistemamicrobiolgicoeinmunidaddelamucosa
El conocimiento sobre la composicin microbiana del ecosistema intestinal en condiciones de

salud y enfermedad sigue siendo limitado (Fig. 4).
El intestino contiene una abundante flora 100.000 mil millones de bacterias, ubicados
fundamentalmente en el colon y que comprenden cientos de especies de bacterias. La
mayora de las clulas bacterianas en las muestras fecales no pueden cultivarse.
Hay una alta diversidad microbiana interindividual de especies y cepas; cada individuo
aloja su propio patrn de composicin bacteriana, determinado en parte por el genotipo
del husped y por la colonizacin inicial al nacimiento, por transmisin vertical.
En adultos sanos, la composicin fecal es estable con el paso del tiempo. En el ecosistema
intestinal humano, dominan tres tipos de bacterias: Bacteroidetes, Firmicutes, y en menor
grado Actinobacteria.
Fig. 4
Microbiota intestinal humana.
La flora (microbiota intestinal) forma un ecosistema diverso y dinmico,

que incluye bacterias, Archaea y Eukarya que se han adaptado a vivir en la
superficie de la mucosa intestinal o dentro de la luz intestinal
Estmago y duodeno
Alojan nmeros muy bajos de microorganismos: < 103 de

clulas bacterianas por gramo de contenido
Fundamentalmente lactobacilos y estreptococos
Las secreciones cidas, biliares, y pancreticas suprimen la

mayora de los microbios ingeridos
La actividad motriz propulsiva fsica impide la

colonizacin estable de la luz
Yeyuno e leon
El nmero de bacterias aumenta progresivamente de

aproximadamente 104 clulas en el yeyuno a 107 clulas
por gramo de contenido leon distal
Intestino grueso
Densamente poblado por anaerobios: 1012 clulas por

gramo de contenido luminal
Source: http://www.healthsystem.virginia.edu
La interaccin normal entre las bacterias intestinales y su husped es una relacin simbitica.
Se sugiere que haya una importante influencia de las bacterias del intestino superior sobre la
funcin inmunolgica por la presencia de un gran nmero de estructuras linfoides organizadas
en la mucosa del intestino delgado (Placas de Peyer). Su epitelio est especializado para
captar y tomar muestras de antgenos, y contiene centros germinales linfoides para la
induccin de respuestas de inmunidad adquirida. En el colon, los microorganismos pueden
proliferar fermentando los sustratos disponibles de la dieta o las secreciones endgenas.
El intestino es el rgano relacionado con la funcin inmunolgica ms importante del
organismo: aproximadamente 60 % de las clulas inmunolgicas del organismo estn
presentes en la mucosa intestinal. El sistema inmune controla las respuestas inmunolgicas
contra:
Las protenas de la dieta
Prevencin de alergias alimentarias
Microorganismos patgenos
Virus (rotavirus, poliovirus)
Bacterias (Salmonella, Listeria, Clostridium, etc.)
Parsitos (Toxoplasma)
3.2
Mecanismodeaccin
Los prebiticos afectan las bacterias intestinales aumentando el nmero de bacterias

anaerobias beneficiosas y disminuyendo la poblacin de microorganismos potencialmente
patgenos (Fig. 5). Los probiticos afectan el ecosistema intestinal estimulando los
mecanismos inmunitarios de la mucosa y estimulando los mecanismos no inmunitarios a
travs de un antagonismo/competencia con los patgenos potenciales. Se piensa que estos
fenmenos median la mayora de los efectos beneficiosos, incluyendo la reduccin de la
incidencia y gravedad de la diarrea, que es uno de los usos ms ampliamente reconocidos para
los probiticos. Los probiticos reducen el riesgo de cncer de colon en modelos animales,
probablemente porque suprimen la actividad de ciertas enzimas bacterianas que pueden
aumentar los niveles de procarcingenos, aunque esto no ha sido demostrado en humanos.
Todava se necesitan estudios clnicos aleatorizados bien diseados para definir el papel de los
probiticos como agentes teraputicos en la enfermedad intestinal inflamatoria.
MECANISMOS DE LAS INTERACCIONES

PROBITICAS/NTERACCIONES CON EL HUSPED
La simbiosis entre la flora bacteriana y el husped puede
optimizarse mediante intervencin farmacolgica o
nutricional sobre el ecosistema de los microbios intestinales
usando probiticos o prebiticos.
PROBIOTICOS
Beneficios inmunolgicos
Activa los macrfagos locales para aumentar la
presentacin de los antgenos a los linfocitos B y
aumenta la produccin de inmunoglobulina A
secretoria (IgA) tanto local como sistmicamente
Modula los perfiles de citoquinas
Induce disminucin de la respuesta a los antgenos
de los alimentos
Beneficios no inmunolgicos
Digiere los alimentos y compite con los patgenos
por los nutrientes
Altera el pH local para crear un ambiente local
desfavorable para patgenos
Produce bacterioquinas para inhibir los patgenos
Fagocita radicales superxidos
Estimula la produccin epitelial de mucina
Aumenta la funcin de barrera intestinal
Compite por adherencia con los patgenos
Modifica las toxinas de origen patgeno
PREBITICOS
Efectos metablicos: produccin de cidos grasos de
cadena corta, metabolismo graso, absorcin de iones
(Ca, Fe, Mg)
Aumento de la inmunidad del husped (produccin de
IgA, modulacin de las citoquinas, etc.)
Fig. 5 La flora (microbiota) normal y los probiticos

interactan con el husped en actividades metablicas y la
funcin inmunolgica e impiden lacolonizacin de
microorganismos oportunistas y patgenos (fuente: J Intern
Med 2005;257:7892).
4 Aplicaciones clnicas
A continuacin se resumen las opiniones actuales sobre las aplicaciones clnicas para varios
probiticos y prebiticos (en orden alfabtico).
4.1 Enfermedadcardiovascular
An no se ha logrado probar la utilidad del uso de probiticos/prebiticos con fines
preventivos y para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular.
4.2 Cncerdecolon
El estudio SYNCAN evalu el efecto de la oligofructosa ms dos cepas probiticas en
pacientes en riesgo de presentar cncer de colon. Los resultados del estudio sugieren que
una preparacin simbitica puede disminuir la expresin de biomarcadores para cncer
colorectal.
4.3
Diarrea
TRATAMIENTO DE LA DIARREA AGUDA

Se ha probado que varias cepas probiticas (ver Tabla 3), incluyendo L. reuteri ATCC
55730, L. rhamnosus GG, L. casei DN-114 001, y Saccharomyces cerevisiae (boulardii)
sirven para reducir la severidad y duracin de la diarrea infecciosa aguda en nios. La
administracin oral de probiticos acorta la duracin de la enfermedad diarreica aguda en
nios aproximadamente 1 da.
Hay varios meta anlisis de ensayos clnicos controlados que muestran resultados
consistentes en revisiones sistemticas, sugiriendo que los probiticos son seguros y
eficaces. La evidencia que surge de los estudios en la gastroenteritis viral es ms
convincente que la evidencia en las infecciones bacterianas o parasitarias. Los
mecansmos de accin son especficos de cada cepa: existe evidencia de eficacia de
algunas cepas de lactobacios (por ejemplo, Lactobacillus casei GG y Lactobacillus reuteri
ATCC 55730) y para Saccharomyces boulardii. Tambin es importante considerar la
oportunidad de la administracin.
PREVENCIN DE LA DIARREA AGUDA
Para la prevencin de la diarrea en el adulto y en pediatra, solamente hay evidencia
sugestiva que Lactobacillus GG, L. casei DN-114 001, y S. boulardii son eficaces en
alguna situacin especfica (ver Tabla 3).
DIARREA ASOCIADA A ANTIBITICOS
En la diarrea asociada a los antibiticos existen fuertes evidencias de la eficacia de S.
boulardii o L. rhamnosus GG en adultos o nios que reciben antibiticos. La investigacin
reciente indic la eficacia de L. casei DN-114 001 en pacientes adultos hospitalizados para
la prevencin de la diarrea asociada a los antibiticos y diarrea por C. difficile.
DIARREA INDUCIDA POR RADIACIN
Los estudios realizados para establecer la eficacia de VSL#3 (Lactobacillus casei, L.
plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii, Bifidobacterium longum, B. breve, B. infantis, y
Streptococcus thermophilus) son inadecuados y no permiten definir con certeza su eficacia

en el tratamiento de la diarrea inducida por la radiacin.
4.4 ErradicacindeHelicobacterpylori
Hay varias cepas de lactobacilos y bifidobacterias, as como Bacillus clausii, que parecen
reducir los efectos de las antibiticoterapias y mejoran la adherencia de los pacientes. Hay
varias cepas que demuestran eficacia en la disminucin de los efectos colaterales, pero no
alteran la tasa de erradicacin. Un meta anlisis reciente de 14 ensayos aleatorizados
sugiere que si se suplementan los regmenes antibiticos antiH. pylori con ciertos
probiticos sera tambin efectivo para aumentar las tasas de erradicacin y puede
considerarse til para pacientes en los que falle la erradicacin. Actualmente hay
evidencia insuficiente para avalar el concepto que un probitico solo, sin antibitico
concomitante, sera eficaz. En resumen, hay literatura que sugiere que ciertos probiticos
pueden ser tiles como terapia adyuvante con antibiticos en la erradicacin de la
infeccin por H. pylori.
Alergia
La evidencia ms fuerte es la que avala su uso para la prevencin de dermatitis atpica
cuando se administran ciertos probiticos a madres embarazadas y recin nacidos de hasta
6 meses de edad. Sin embargo, un ensayo clinico reciente no confirma estos resultados. En
cuanto al tratamiento de la enfermedad alrgica, unos pocos estudios bien diseados han
dado evidencia que las cepas probiticas especficas pueden ser eficaces en el tratamiento
de un subgrupo de pacientes con eczema atpico. Es poco lo que se sabe sobre la eficacia
de los probiticos en evitar la alergia a los alimentos.
4.5 Hepatoencefalopata
Los prebiticos como la lactulosa son usados comnmente para la prevencin y el
tratamiento de esta complicacin de la cirrosis. Se ha logrado revertir la encefalopata
hepatica mnima en 50% de los pacientes tratados con un preparado simbitico (cuatro
cepas probiticas y cuatro fibras fermentables, incluyendo inulina y almidn resistente)
durante 30 das.
4.6 Respuestainmune
Existe evidencia que varias cepas probiticas y la oligofructosa prebitica sirven para
reforzar la respuesta inmune. Hay evidencia indirecta que surge de estudios destinados a
evitar la enfermedad infecciosa aguda (diarrea nosocomial en nios, episodios de
influenza en invierno) y estudios que analizaron las respuestas de los anticuerpos a las
vacunas.
4.7
Enfermedadintestinalinflamatoria(EII)
POUCHITIS
Hay buena evidencia a favor de la utilidad de los probiticos para prevenir el ataque
inicial de pouchitis (VSL#3), y en la prevencin de ulteriores recidivas de pouchitis
despus de inducir su remisin con antibiticos. Se puede recomendar el uso de
probiticos a pacientes con pouchitis de actividad leve o como terapia de mantenimiento
para los sujetos que estn en remisin.
COLITIS ULCEROSA
La cepa probitica de E. coli de Nissle puede ser el equivalente a mesalazina en mantener
la remisin de la colitis ulcerosa. No hay estudios adecuados que permitan asegurar que
haya otros preparados probiticos sean eficaces en la colitis ulcerosa.
ENFERMEDAD DE CROHN
Los estudios de probiticos en la enfermedad de Crohn han sido decepcionantes, y una
reciente revisin sistemtica Cochrane concluy que no existe evidencia que sugiera que
los probiticos sean beneficiosos para el mantenimiento de la remisin en la enferemdad
de Crohn.
4.8 Sndromedeintestinoirritable(SII)
Varios estudios han demostrado importantes rditos teraputicos con probiticos en
comparacin con placebo. En los estudios publicados se encuentra consistentemente una
reduccin de la distensin abdominal y de la flatulencia como resultado de los
tratamientos con probiticos; adems algunas cepas pueden mejorar el dolor y dar alivio
general (B. infantis 35624). Lactobacillus reuteri puede mejorar los sntomas clicos en la
primera semana de tratamiento, como lo muestra un reciente ensayo con 90 lactantes
alimentados a pecho con clicos intestinales. En resumen, hay publicaciones que sugieren
que ciertos probiticos pueden mejorar los principales sntomas en las personas con SII.
4.9 Malabsorcindelalactosa
Streptococcus thermophilus y Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus mejoran la
digestin de la lactosa y reducen los sntomas vinculados a su intolerancia. Esto fue
confirmado en una serie de estudios controlados con individuos que consuman yogurt con
cultivos vivos.
4.10 Enterocolitisnecrotizante
Los ensayos clnicos han demostrado que la suplementacin con probiticos reduce el
riesgo de enterocolitis necrotizante en recin nacidos prematuros de menos de 33 semanas
de gestacin. Una revision sistemtica de los ensayos controlados aleatorizados tambin
indic una reduccin del riesgo de muerte en grupos tratados con probiticos. En resumen,
hay evidencias slidas para el uso de ciertas cepas probiticas en lactantes pretrmino.
4.11 Enfermedadhepaticagrasanoalcohlica
La utilidad de los probiticos como opcin de tratamiento no ha sido confirmada
suficientemente mediante ensayos clnicos aleatorizados.
4.12 Prevencindeinfeccionessistmicas
Existe evidencia insuficiente para avalar el uso de los probiticos y simbiticos en
pacientes adultos graves en unidades de cuidados intensivos.
5 Probiticos y evidencias el cuadro general

La tabla 3 resume una serie de afecciones clnicas en las que la administracin oral de una
cepa especfica de probiticos ha demostrado ser eficaz y beneficiosa para la salud en por lo
menos un ensayo clnico bien diseado y con potencia estadstica adecuada. El nivel de
evidencia puede variar entre las diferentes indicaciones. Las dosis recomendadas son las que
han demostrado ser tiles en los ensayos. El orden de los productos enumerados es aleatorio y
no se basa en el nivel de eficacia. Actualmente, existe evidencia insuficiente de los estudios
comparativos para calificar a los productos con eficacia probada.
Tabla 3
Indicaciones basadas en la evidencia de probiticos y prebiticos en gastroenterologa
Trastorno
Tratamiento de diarrea
aguda infecciosa en
nios
Tratamiento de diarrea
aguda infecciosa en
adultos
Prevencin de diarrea
asociada a antibiticos
en nios
asociada a antibiticos
en adultos
nosocomial en nios
por C. difficile en
Producto
L. rhamnosus GG
L. reuteri ATTC 55730
L. acidophilus + B. infantis
(Cepas infloran)
S. cerevisiae (boulardii) lio
Enterococcus faecium LAB
SF68
L. rhamnosus GG
B. lactis Bb12 + S.
thermophilus
Enterococcus faecium LAB
SF68
L. rhamnosus GG
L. casei DN-114 001 en
leche fermentada con L.
bulgaricus +
S. thermophilus
B. clausii (Cepas
enterogermina)
L. acidophilus CL1285 + L.
casei Lbc80r
L. rhamnosus GG
B. lactis BB12 + S.
thermophilus
B. lactis BB12
L. reuteri ATTC 55730
Dosis recomendada
10101011 ufc, dos veces al
da
da
109 ufc cada uno, tres
veces al da
200 mg, tres veces al da
108 ufc, tres veces al da
Ref.
1
250 mg, dos veces al da

1010 ufc, una o dos veces
al da
107 + 106 ufc/g de frmula
3
3
108 ufc, dos veces al da
1 g or 3 1010 ufc por da

da
3
3
2 109 esporas, tres veces

al da
5 1010 ufc, una vez al da

da
108 + 107 ufc/g de frmula

3
3
4
1
2
1
1

adultos
Terapia adjuvante para

erradicacin de
H. pylori
Reduce los sntomas

debidos a la mala
digestin de la lactosa
bulgaricus +
S. thermophilus
L. acidophilus + B. bifidum
(Cepas cultech)
Oligofructosa
L. rhamnosus GG
B. clausii (Cepas
enterogermina)
AB yogurt con lactobacilos
y bifidobacterias no
especificados
bulgaricus +
S. thermophilus
Yogurt comn con L.
bulgaricus +
S. thermophilus
Alivia algunos sntomas B. infantis 35624

del sndrome de
L. rhamnosus GG
intestino irritable
Mezcla VSL# 3
Mantenimiento de
remisin de colitis
ulcerosa
Prevencin y
mantenimiento de la
remisin en la pouchitis
Tratamiento de la
constipacin
Prevencin de la
enterocolitis
L. rhamnosus GG, L.
rhamnosus LC705, B. breve
Bb99, y Propionibacterium
freudenreichii ssp.
Shermanii
B. animalis DN-173 010 en
bulgaricus +
S. thermophilus
E. coli Nissle 1917
Mezcla VSL# 3 de 8 cepas

(1 S. thermophilus, 4
Lactobacillus, 3
Bifidobacterium)
Lactulosa
Oligofructosa
B. infantis, S. thermophilus
y B. bifidum
2 1010 ufc cada uno, una

vez al da
2 1010 ufc por da
4 g, tres veces por da
6 109 ufc, dos veces al
da
2 109 esporas, tres veces
al da
5 109 bacterias viables,
dos veces al da
1 g or 5 109 ufc por da

9
10
El yogurt no sometido a
tratamiento trmico
despus de la
pasteurizacin contiene
cultivos adecuados para
mejorar la digestin de la
lactosa en el yogurt
108 ufc, una vez al da
6 109 ufc, dos veces al
da
4.5 1011 ufc, dos veces al
da
1010 ufc, una vez al da
11
16
5 1010 bacterias viables,

dos veces al da
17
3
8
9
9
9
12
13
14
15
4.5 1011 ufc, dos veces al 18

da
2040 g por da
> 20 g por da
0.35 109 ufc cada cepa,
una vez al da
19
20
21

necrotizante en
lactantes pretrmino
Prevencin de
infecciones
postoperatorias
Tratamiento de
hepatoencefalopata
L. acidophilus + B. infantis
(Cepas Infloran)
Synbiotic 2000: 4 cepas de
bacterias y fibras
incluyendo el prebitico
inulina
Lactulosa
109 ufc cada uno, dos

veces al da
1010 ufc + 10 g de fibras,
dos veces al da
21
4590 g por da
19
22
Referencias para la Tabla 3

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
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6 Bsquedas, ms lecturas, y sitios web

6.1
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6.2
Bsqueda precisa de la literatura referente a la investigacin

sobre probiticos publicada en los ltimos 3 meses en las
principales revistas clnicas
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmedyCmd=DetailsSearchyTerm=(%22probiotics%22%5BMeSH
+Terms%5D+OR+probiotics%5BText+Word%5D)+AND+(%222007%2F10%2F16%22%5BPDat%5D+%3A+%2
22008%2F01%2F13%22%5BPDat%5DyWebEnv=09JxOvUx8kswm4-6DMXq9xe4_oShrXlrj4jN3Hg
Literatura sensible referente a la investigacin publicada sobre

los probiticos en los ltimos 3 aos en todas las revistas
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmedyCmd=DetailsSearchyTerm=%22probiotics%22%5BMeSH+
Terms%5D+AND+(%222005%2F01%2F14%22%5BPDat%5D+%3A+%222008%2F01%2F13%22%5BPDat%5D
)yWebEnv=0qr79t5_FnJjRk2YFULCxJoLrMCnofqGFbRxqvJio8IH3K80OzNxv50bA1VGBL-B86UKhd241Fax8%4026410F9F7396D7F0_0144SIDyWebEnvRq=1
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SitiosWeb
1. http://www.dannonprobioticscenter.com/index.asp
Compaa Danone una de las principales organizaciones dedicadas a la investigacin
en el campo de los probiticos.
2. http://www.isapp.net
ISAP: International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics La Asociacin
Cientfica Internacional para Probiticos y Prebiticos.
La organizacin busca generar y difundir la informacin con investigaciones cientficas
multidisciplinarias de alta calidad en el campo de los probiticos y prebiticos, y para
avanzar en el desarrollo de productos probiticos y prebiticos que promuevan la salud
con respaldo cientfico a nivel mundial.
3. http://www.usprobiotics.org
Webcast:
Probiotics: Applications in Gastrointestinal Health y Disease
Presentado en conjuncin con las 72 Jornadas Cientficas Anuales del American College
of Gastroenterology, otoo de 2007)
4. http://www.fao.org/ag/agn/agns/micro_probiotics_en.asp
El sitio de FAO dedicado a la inocuidad alimentaria y calidad de probiticos.
5.
http://www.nestlefoundation.org/

Importancia de Los Probioticos y Prebioticos

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Guas prcticas de la OMGE

Organizacin Mundial de Gastroenterologa

World Gastroenterology Organisation, 2008

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Probiticos - Concepto ..................................................................................................... 3

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Fig. 1 Microfotografa electrnica de Lactobacillus

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Bacterias productoras de cido lctico (BAL)

Los prebiticos son sustancias alimenticias (consisten fundamentalmente en polisacridos no

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selecto de microorganismos que pueblan el intestino. Favorecen la multiplicacin de las

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Nomenclatura utilizada para los microorganismos.

2 Productos, postulados sobre la salud y comercio

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Espectro de intervenciones que pueden afectar la salud y la enfermedad.

Los probiticos estn destinados a ayudar a la microbiota intestinal que se aloja en el

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Tabla 1 Ejemplos de cepas de probiticos en productos

Cepa (designaciones alternativas)

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Informacin sobre los proveedores de probiticos y prebiticos

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Algunas especies de lactobacilos y bifidobacterias son residentes normales o que

Generalmente se considera que las bacterias lactoacidfilas tradicionales, asociadas desde

Actualmente, la FDA no ha aprobado ninguna declaracin para probiticos que vincule a

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No se conocen los efectos a largo plazo de la mayora de los suplementos dietticos,

Con el uso ms reciente de los aislamientos intestinales de bacterias administradas en

Considerando la prevalencia de los lactobacilos en los alimentos fermentados, como

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El conocimiento sobre la composicin microbiana del ecosistema intestinal en condiciones de

Microbiota intestinal humana.

La flora (microbiota intestinal) forma un ecosistema diverso y dinmico,

Alojan nmeros muy bajos de microorganismos: < 103 de

Fundamentalmente lactobacilos y estreptococos

Las secreciones cidas, biliares, y pancreticas suprimen la

La actividad motriz propulsiva fsica impide la

El nmero de bacterias aumenta progresivamente de

Densamente poblado por anaerobios: 1012 clulas por

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Los prebiticos afectan las bacterias intestinales aumentando el nmero de bacterias

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Fig. 5 La flora (microbiota) normal y los probiticos

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TRATAMIENTO DE LA DIARREA AGUDA

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Streptococcus thermophilus) son inadecuados y no permiten definir con certeza su eficacia

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