FARMACOLOGA II

INHIBIDORES DE LA PARED
BACTERIANA
-LACTAMICOS
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
FOSFOMICINA
CICLOSERINA
BACITRACINA

E. A. Vives, D. Medvedovsky y R. Rot hlin

2004

ANTIBIOTICOS -LACTAMICOS
INTRODUCCIN:
Generalidades
Los antibiticos -lactmicos son frmacos de uso muy frecuente. Presentan
una estructura y un mecanismo de accin en comn: la inhibicin del crecimiento y la
reparacin de la pared bacteriana.
Se los agrupa segn su estructura y espectro antimicrobiano, dando lugar a
Penicilinas, Cefalosporinas, inhibidores de las -lactamasas, Carbapenemos y
Monobactamos.
Dentro del grupo de las Penicilinas se encuentran la Penicilina G y V, que
presentan actividad contra cocos gram positivos; la Meticilina (penicilina resistente a
las penicilinasas) activa frente al Staphylococcus aureus formador de penicilinasas; las
Aminopenicilinas, que presentan mayor espectro que las penicilinas, abarcando
bacterias gram negativas; y por ltimo, el grupo de las Ureidopenicilinas y
Carboxipenicilinas cuyo espectro incluye a la Pseudomonas aeruginosa.
Con respecto a las Cefalosporinas, se las clasifica en primera, segunda, tercera y
cuarta generacin, segn su espectro y estabilidad a la hidrlisis por parte de las lactamasas (enzimas encargadas de hidrolizar a los antibiticos -lactmicos). A
medida que avanzamos en las generaciones disminuye la accin sobre las bacterias
gram positivas y aumenta sobre las gram negativas, as como aumenta la estabilidad
frente a los distintos mecanismos de resistencia bacterianos.
Como consecuencia del uso indiscriminado de estos antibiticos y del aumento
de la resistencia bacteriana contra los -lactmicos - -lactamasas, alteracin de las
protenas ligadoras de penicilinas (PBP) y disminucin de la penetracin del antibitico
a las bacterias - nos vemos obligados al uso de otros antibiticos como los inhibidores
de las -lactamasas, Carbapenemos y Monobactamos, considerados de reserva ante este
tipo de casos.
Los inhibidores de las -lactamasas, como el cido Clavulnico y el
Sulbactam, son frmacos que se utilizan en asociacin fija con otros antibiticos.
Los Carbapenemos son los -lactmicos de mayor espectro, mientras que los
Monobactamos poseen slo accin contra los grmenes gram negativos, asemejndose
al espectro de los Aminoglucsidos.

Historia
En 1928, Alexander Fleming, observ en su laboratorio mientras estudiaba una
cepa de Staphylococcus, que un moho que contaminaba la muestra produca un halo de
inhibicin alrededor del mismo. Dicho moho perteneca al gnero Penicilium, razn
por la cual Fleming dio el nombre de Penicilina a la sustancia antibacteriana. Ms tarde
un grupo de investigadores de la Universidad de Oxford (Florey, Abraham y Chain)
lograron aislar dicho compuesto teraputico. Luego de experimentar en ratones con
1

infecciones estafilocccicas y estreptoccicas graves, en 1942, se realizaron los

primeros estudios en seres humanos, en la Universidad de Yale y la Clnica Mayo con
resultados extraordinarios. Poco despus todos los servicios mdicos de E.E.U.U.
adoptaron el uso de dicho antibitico.

PROPIEDADES COMUNES DE LOS -LACTMICOS

Antes de explicar el mecanismo de accin de estos antibiticos es necesario conocer
conceptos generales sobre la sntesis de la pared bacteriana. El proceso de sntesis
ocurre en tres sitios bacterianos:
Citoplasma: lugar donde se sintetizan los precursores.
Membrana plasmtica.
Superficie externa de la membrana plasmtica: proceso final de sntesis.

FOSFOENOLPIRUVATO
2 L-alanina

N-ACETILGLUCOSAMIN
A

FOSFOMICINA
CICLOSERINA
2 D-alanina

VANCOMICINA

NUCLETIDO
DE PARK
INTRACELULAR

MEMBRANA
CELULAR

BACITRACINA

EXTRACELULAR
MONMERO
DE MURENA
-LACTMICOS

PBP

MURENA

MUREINA
LISINA

OLIGMEROS
INHIBIDOR

Figura 1: sntesis de la pared bacteriana.

Mecanismo de sntesis de la pared bacteriana

Dentro del citoplasma el UDP est unido en forma covalente a la N-acetil Dglucosamina para formar el UDP N-acetil D-glucosamina.
Enseguida se aade una unidad de tres carbonos de fosfoenolpiruvato para
formar un UDF acetilmuramil tripptido (N-acetilmurmico). Este paso es inhibido por
la Fosfomicina.
Posteriormente, el N-acetilmurmico se une a un pentapptido en cuyo extremo
terminal se le adiciona un dipptido D-alanina-D-alanina para producir un UDPacetilmuramil pentapptido, llamado Nucletido de Park. La D-Cicloserina es un
anlogo estructural de la D-alanina, y acta como un inhibidor competitivo en la
adhesin de la D-alanina al pentapptido.
Dentro de la membrana plasmtica el nucletido de Park libera un UMP y se une
a un carrier (el cual debe estar fosforilado), y de esta manera los precursores son
transportados a travs de la misma, la Vancomicina se une al nucletido de Park
inhibiendo la unin de ste al carrier. La Bacitracina es un antibitico que inhibe la
fosforilacin de ese carrier, impidiendo la salida del Nucletido de Park.
La reaccin final de la sntesis se lleva a cabo fuera del citoplasma bacteriano,
donde el monmero de murena, por medio de una reaccin de transpeptidacin se
polimeriza formndose de esta manera los entrecruzamientos entre los polmeros de
peptidoglicanos. La reaccin de entrecruzamiento est catalizada por enzimas que
tienen una actividad tanto de carboxipeptidasa como de transpeptidasa. Por su actividad
carboxipeptidasa catalizan la hidrlisis de la unin peptdica de las 2 D-alaninas
terminales de un pptidoglicano, y por su actividad transpeptidasa, catalizan la sntesis
de la unin peptdica entre la D-alanina que qued en el pptidoglicano y una molcula
de glicina terminal de otro pptidoglicano.
Dado que esta ltima etapa de sntesis transcurre fuera del citoplasma de la
clula, en donde no hay ATP disponible, es crucial la hidrlisis de las D-alaninas
terminales, llevado a cabo por las carboxipeptidasas, para liberar energa que es
utilizada luego para la unin peptdica entre dos monmeros de murena (llevado a cabo
por las transpeptidasas). Por este motivo la hidrlisis de dipptido de D-alanina Dalanina sera crucial y actuara como fuerza conductora de la reaccin de
entrecruzamiento.

Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Los antibiticos -lactmicos comparten un mecanismo de accin comn: la
inhibicin de la sntesis de la pared de pptidoglicano de la bacteria. Por eso se los
considera antibiticos de gran seguridad, ya que las clulas eucariotas carecen de pared
bacteriana.
Inhiben la etapa final de la sntesis, es decir, la reaccin de entrecruzamiento
entre los polmeros de peptidoglicanos. Esta etapa se encuentra catalizada
principalmente por dos clases de enzimas: carboxipeptidasa y transpeptidasa, las cuales
estn ancladas a la membrana plasmtica de la bacteria. A estos tipos de protenas se las
denominan PBP (protenas ligadoras de penicilinas). Es aqu, donde se fijan los lactmicos, inhibindolas en forma no competitiva, irreversible.

Todas las bacterias poseen este tipo de protenas, variando en su nmero y afinidad
de unin por diferentes antibiticos -lactmicos segn cual sea la bacteria; por
ejemplo, los Staphylococcus aureus tienen cuatro PBP, en tanto que la E. coli posee
como mnimo siete. En trminos generales, las PBP intervienen en:
el crecimiento de la bacteria;
la conformacin de la estructura tridimensional;
la reparacin de la pared;
brinda rigidez;
mantiene el gradiente osmtico entre la bacteria y el medio.
De esta manera, en un medio hipoosmtico, puede producirse la lisis de los
microorganismos con extrusin de su contenido, cuando falta la pared celular. En
medios isoosmticos con respecto al citoplasma bacteriano, pueden formarse bacterias
esfricas, relativamente estables, con pared celular deficiente (protoplastos). Es tentador
atribuir al shock osmtico el efecto bactericida de los -lactmicos, pero esta
explicacin resulta insuficiente por dos razones principales:
1) La presin osmtica de las bacterias gram negativas no es alta si se la compara
con la de varios lquidos biolgicos (incluido el plasma).
2) Las paredes bacterianas tienen enzimas llamadas autolisinas, entre las que se
incluye la murena hidrolasa (enzima que cataliza la ruptura de la pared, para
crear puntos de crecimiento). El efecto bactericida no se pone de manifiesto en
ausencia de estas enzimas.
Los antibiticos -lactmicos inhibiran a un hipottico inhibidor de la murena
hidrolasa, permitiendo que esta enzima (no inhibida) destruya la integridad estructural
de la pared celular. El inhibidor no ha sido aislado hasta el momento, pero su existencia
se supone a partir de experimentos en los que se observ un aumento de la actividad de
la murena hidrolasa en presencia de estos antibiticos.
Al menos en algunas especies bacterianas, existiran PBP con funciones
enzimticas separadas de transpeptidasas y carboxipeptidasas. Las diferencias entre
especies es una de las explicaciones para las diferencias de espectro entre diversos
antibiticos -lactmicos.
Los efectos que producen estos antibiticos dependen de su concentracin, del
tiempo de exposicin a niveles superiores que la CIM, del microorganismo, del medio
donde se encuentre y, probablemente, del tipo de PBP.
Mecanismos de resistencia
Casi todas las bacterias presentan protenas ligadoras de penicilinas, pero no
todos los antibiticos -lactmicos las destruyen o inhiben, puesto que existen
mecanismos de resistencia de los grmenes patgenos a tales frmacos.
Existen tres tipos de mecanismos de resistencia bacteriana a penicilinas y
cefalosporinas que son utilizados por las bacterias a fin de eludir al antibitico:
Produccin de -lactamasas.
Menor afinidad del antibitico por las PBP.
Incapacidad del antibitico para penetrar al sitio de accin.

-lactamasas
Las -lactamasas son enzimas que catalizan la ruptura del anillo -lactmico
tanto de Penicilinas como de Cefalosporinas, dando productos privados de actividad
antibacteriana.
Estas enzimas pueden estar codificadas en cromosomas o plsmidos. Las lactamasas mediadas cromosmicamente aparecen en su mayora en bacterias gram
negativas y tienen actividad preferentemente cefalosporinasa, aunque hay tambin
algunas penicilinasas y otras de amplio espectro. Las -lactamasas cromosmicas
pueden ser constitutivas o inducibles. Se llama constitutivas a aquellas intrnsecas al
cromosoma bacteriano, es decir, que estn siempre presentes en el mismo gnero,
especie y subespecie bacteriana (se trata por lo tanto de un carcter gentico), y que
contribuyen a delimitar el espectro de un antibitico -lactmico. Este tipo de lactamasas se producen como consecuencia de mutaciones del material gentico
bacteriano. Son las que definen la resistencia natural. Las ms importantes son las
encontradas en especies Klebsiella y B. fragilis.
Existen tambin otras -lactamasas cromosmicas que son inducibles, es decir
que, mediante un mecanismo de resistencia adquirido, una bacteria que era sensible se
hace resistente mediante la produccin de una -lactamasa cromosmica. Estas ltimas
son extremadamente comunes en especies de Pseudomona aeruginosa, Serratia y
Acinetobacter.
Para las -lactamasas cromosmicas, la transmisin es directa y vertical, es
decir, una clula madre produce una descendencia de clulas hijas con las mismas lactamasas.
La resistencia mediada por -lactamasas contenidas en plsmidos (es decir la
incorporacin al genoma bacteriano de ADN de un plsmido que contiene uno o varios
genes que codifican enzimas que hidrolizan antibiticos), pueden encontrarse en
diferentes especies, gneros y familias de bacterias. Ya a mediados de 1965 se
descubri que la resistencia a la ampicilina de la Salmonella typhi podra ser transferida
por la Escherichia coli. La resistencia a la ampicilina y la produccin de -lactamasa
podan ser transferidas a otra especie de Escherichia coli lo cual indicaba que haba un
factor de resistencia involucrado (factor R). Esta primera -lactamasa fue llamada TEM,
ya que fue aislada por primera vez en una joven de Atenas llamada Temoneira.
La resistencia mediada por plsmidos puede ser tanto vertical como horizontal,
es decir pasar de madres a hijas, o de una bacteria a otra, por lo que no es especifica, ni
de especie ni de gnero. As -lactamasas en un principio confinadas a un grupo
bacteriano puede hallarse en otras especies, incluso taxonmicamente muy alejadas.
Las -lactamasas mediadas por plsmidos de las bacterias gram positivas son
diferentes a la de las gram negativas y de los Bacteroides. Algunas evidencias indican
que la transferencia de plsmidos entre gram positivas y gram negativas no ocurre, as
como tampoco entre aerobios y anaerobios.
Las bacterias gram positivas producen gran cantidad de estas enzimas, las cuales
son secretadas fuera de la clula. Por ejemplo, el Staphylococcus aureus lleva
codificado en un plsmido la informacin para la sntesis de una -lactamasa
(penicilinasa), que puede ser transferida a otras bacterias por medio de un fago.
En las bacterias gram negativas, las -lactamasas estn ubicadas en el espacio
periplsmico logrando una mxima proteccin bacteriana. En estas bacterias, la
produccin de -lactamasas est codificada en cromosomas o en plsmidos.

GERMEN
BASE GENETICA
LOCALIZACION
PRODUCCION
S. aureus
Plsmidos
Exoenzima
Inducible
S. epidermidis
E. coli
H. influenzae
Plsmidos
Periplsmica
Constitutiva
N. gonorreae
Salmonella
Shigella
Klebsiella
Cromosmica
Periplsmica
Constitutiva
Enterobacter
Cromosmica
Periplsmica
Inducible o
Citrobacter
constitutiva
P. aeruginosa
Cromosmica
Periplsmica
Inducible
Bacteroides frgilis
Cromosmica
Periplsmica
Constitutiva
Branhamella
Plsmidos
Periplsmica
Constitutiva
Tabla 1: -Lactamasas. Bases de su actividad en bacterias clnicamente relevantes

Gram positivos
(exoenzimas)

Gram
negativos

S.aureus
S.epidermidis
Bacillus
Clostridium

Micobacterias

Mediada cromosmicamente
(enzimas periplsmicas)

Cefalosporinasas

Mediada por plsmidos

(enzimas periplsmicas)

Penicilinasas

Amplio espectro

Cefuroximasas

P.mirabilis
M.morganii

Klebsiella
Bacteroides
Legionella
Branhamella

P.vulgaris
Ps.cepacia

Inducible

Constitutiva

Enterobacter
Citrobacter
Serratia marcescens
Pseudomonas
Providencia

Bacteroides
Acinetobacter

Nocardia

Amplio espectro
TEM-1,TEM-2 (comn)
OXA 1,2,3
PSE 1,2,3,4
SHV, SHV-1
HMS-1

Figura 2: Distribucin en la naturaleza de varias -lactamasas.

Periplasma

-lactmico

PRE-INDUCCION

POST-INDUCCION

PARED
BACTERIANA

PBP
1

Cito
plasma

3
-lactamasa

Penicilina

Exterior de
membrana

123-

PBP

-lactamasa

Membrana externa
Espacio periplsmico
Membrana interna

Grfico 1: mecanismos de resistencia a los -lactmicos.

La especificidad de sustrato propia de alguna de estas enzimas, es relativamente

estrecha, y a menudo se la describe como penicilinasa o cefalosporinasa. Otras enzimas
de amplio espectro presentan menor especificidad y pueden hidrolizar distintos
antibiticos -lactmicos.
Las -lactamasas pueden clasificarse en dos grandes grupos:
Sernicas, que tienen como sitio activo un aminocido serina. Se distinguen dos
clases segn la secuencia de aminocidos que, adems de la serina, integran el
sitio activo:
o CLASE A: Por ejemplo la -lactamasa RTEM de E. coli.
o CLASE C: Por ejemplo la -lactamasa AMP de E. coli.
Metlicas, que requieren metales bivalentes como el Zinc para poder activarse.
Tambin se las denomina de CLASE B. Ej.: -lactamasa L-1 de Pseudomonas
aeruginosa.

NO SELECTIVAS

SELECTIVAS

-LACTAMASAS

PENICILINASAS

OXACILINASAS
ENTEROBACTERIAS (2)

KLEBSIELLA (1)

ESTAFILOCOCOS (2)

BACTEROIDES SP (1)

ENTEROCOCOS (2)

LEGIONELLA (1)

BACILLUS SP (1)

BRANHAMELLA (1)
ENTEROBACTERIAS (2)
HAEMOPHILUS (2)
N. GONORREAE (2)
X. MALTOPHILA (1)

CEFALOSPORINASAS
BACTEROIDES (1)
ENTEROBACTER (1)
ACINETOBACTER (1)
S. MARCESCENS (1)
P. AERUGINOSA (1)
PROVIDENCIA (1)

CARBENICILINASAS
PSEUDOMONAS (2)
E. COLI (2)

CEFUROXIMASAS
PROTEUS VULGARIS (1)

CEFOTAXIMASAS
ENTEROBACTERIAS (2)

(1) Codificada en cromosomas. (2) Codificada en plsmidos.

Figura 3: clasificacin de -lactamasas especificidad de sustrato y susceptibilidad a inhibidores.

Cambio de afinidad de las PBP

Las PBP pueden perder afinidad por los antibiticos -lactmicos, en cuyo caso
las concentraciones de antibiticos requeridas para obtener igual binding aumenta
marcadamente, con prdida de potencia del antibacteriano.
Los antibiticos -lactmicos inhiben PBP diferentes en una sola bacteria, razn
por la que debe disminuir la afinidad de varias PBP por dichos antimicrobianos para que
la bacteria se haga resistente. Este es el caso del Streptococcus pneumoniae altamente
resistente a la Penicilina, en el que cuatro de las cinco PBP de alto peso molecular
muestran menor afinidad por los -lactmicos.
Las cepas con resistencia a
Cefalosporinas de tercera generacin, presentan alteraciones slo en dos de las cinco
PBP de alto peso molecular, dado que las PBP restantes tienen muy poca afinidad a
dichos frmacos.

Incapacidad del antibitico para penetrar las envolturas bacterianas

Para acceder a las PBP (ubicadas en la capa ms interna de la bacteria) los lactmicos deben atravesar las capas externas de la pared bacteriana.
En los gram positivos esto es relativamente fcil merced a que sus molculas son
pequeas y a que estos microorganismos carecen de membrana externa.
En las bacterias gram negativas el antibitico debe atravesar la membrana
externa. Esta membrana posee protenas denominadas porinas que forman poros a
travs de los cuales pueden ingresar sustancias al espacio periplsmico. Estas porinas
son selectivas y por ello, no todos los antibiticos pueden ingresar a travs de las
mismas.
Los antibiticos -lactmicos son, en general, muy poco liposolubles, por los
que deben utilizar las porinas para llegar al espacio periplsmico y alcanzar las PBP. A
partir de mutaciones en dichas porinas la bacteria crea un mecanismo de resistencia para
estos antibiticos.

GRAM (+)

GRAM (-)

ANTIBIOTICO -LACTMICO

SI

LACTAMASA

ANTIBIOTICO -LACTMICO

NO

INACTIVACION
(RESISTENCIA)
ALTA

difusin
muy lenta

SI
AFINIDAD
PBP

EFECTO
BACTERICIDA

BAJA

RESISTENCIA

MB. EXTERNA

-LACTAMASA

Porina

NO

INACTIVACION
RESISTENCIA
ALTA

AFINIDAD
PBP

EFECTO
BACTERICIDA

Grfico 2: interacciones entre antibiticos -lactmicos y bacterias gram positivas y gram negativas.

Farmacocintica
Algunas de las propiedades farmacocinticas son comunes a la mayora de los
antibiticos -lactmicos (las excepciones se detallarn al tratar cada droga).
Absorcin
Con excepcin de las Aminopenicilinas y algunas Cefalosporinas la mayora
tiene muy baja biodisponibilidad oral.
Distribucin
Es extracelular. La mayora son cidos de pka muy bajo, por lo que estn casi
totalmente ionizados en el plasma y atraviesan muy lentamente la barrera
hematoenceflica. Como, adems, en los plexos coroideos existe un mecanismo de
8

transporte de cidos desde el LCR al plasma, los niveles en LCR son muy inferiores a
los sricos, y no alcanzan para obtener un efecto teraputico, excepto en el caso de
meningitis (pues aumenta la permeabilidad de la barrera hematoenceflica).
Metabolismo y excrecin
La mayora de los -lactmicos tiene una vida media de eliminacin corta (entre
30 min. y 2 hs.). Por lo general se eliminan por excrecin renal (filtracin glomerular y
secrecin tubular). La fraccin eliminada por cada mecanismo vara con las diversas
drogas. Drogas cidas que se eliminan por secrecin tubular de cidos competirn por
el transporte, dando lugar a importantes interacciones (Ej.: Aspirina). La administracin
simultnea de Probenecid retarda la eliminacin de estos antibiticos puesto que inhibe
la secrecin tubular de cidos, prolongando su vida media.

Reacciones adversas
Reacciones de hipersensibilidad
Los antibiticos -lactmicos, si bien son drogas de muy amplio ndice de
seguridad pueden producir reacciones de hipersensibilidad de todo tipo: generalizadas
(shock anafilctico, edema angioneurtico) o localizadas, como cutneas (erupciones
mculopapulares, urticarianas, vesiculares), y renales (nefritis intersticial).
Como otras sustancias simples de bajo peso molecular, las Penicilinas se
comportan como haptenos y deben combinarse con una molcula proteica para tener
capacidad inmunognica, siendo siempre necesario un primer contacto para que se
establezca la sensibilizacin; sin embargo, estn descriptos casos de pacientes que no
haban recibido anteriormente el frmaco, mereciendo recordar la gran capacidad
sensibilizante de la va inhalatoria y las aplicaciones tpicas (piel y conjuntivas) con
Penicilina.
Existen distintos tipos de hipersensibilidad desencadenada por las Penicilinas:
Hipersensibilidad inmediata
Hipersensibilidad mediata
Hipersensibilidad tarda
La reaccin anafilctica por Penicilina y la urticaria con edema de glotis esta
mediada por IgE. Sensibilizantes de piel que atacan la superficie de mastocitos y clulas
cebadas producen la degranulacin de los mismos con la liberacin de mediadores,
principalmente histamina. La tcnica para conocer la sensibilidad a la Penicilina
consiste en la aplicacin en el saco conjuntival de una gota de una solucin que
contenga 10 U de Penicilina G pura por ml; mientras se instila simultneamente suero
fisiolgico en el lado opuesto. La reaccin positiva es la congestin conjuntival.
La inyeccin intradrmica de un dcimo de ml de la misma solucin de
Penicilina, es decir 10 U de Penicilina G, provoca en el individuo sensibilizado una
roncha de 10 a 15 mm de dimetro acompaada de pseudopodios; es necesario cotejar
con suero fisiolgico en el lado opuesto.
Con el empleo de este tipo de intradermorreacciones, se pueden prevenir
reacciones alrgicas como la anafilctica (2-30 min.) o la urticaria acelerada (1-72 hs.).
Pruebas negativas excluyen la posibilidad de estos cuadros mediados por IgE en tanto
que las positivas contraindican el uso de las Penicilinas.

La formacin de anticuerpos protectores IgG que son bloqueantes de los IgE,

explica la baja incidencia de reacciones alrgicas a la Penicilina comparadas con su
extenso uso; pero las IgG son responsables de otras manifestaciones inmunolgicas
como la anemia hemoltica, la enfermedad del suero, las vasculitis y la nefritis
intersticial por Meticilina. Estas son expresiones de reacciones inmunolgicas tardas
debido a la unin o depsito de complejos inmunes antgeno-anticuerpo.
Otro tipo de reacciones alrgicas, como el rash cutneo morbiliforme, son
mediados por IgM no detectables por pruebas cutneas y de presentacin tarda.
La mayor incidencia de reacciones alrgicas se observa con la Bencilpenicilina,
pero es importante recordar que se contraindica el empleo de cualquier derivado
semisinttico en presencia de sensibilizacin a la droga natural.
Las reaccionas alrgicas a la Penicilina son cuatro veces mas frecuente en los
individuos atpicos, siendo muy caracterstica la asociada a poliposis nasal.
Depresin de medula sea y granulucitopenia
Estas reacciones adversas son muy poco frecuentes pero, dado el uso extendido
de los antibiticos -lactmicos, se observan suficientes casos como para ser tenidas en
cuenta. Su mecanismo es desconocido y la dosis-dependencia no est suficientemente
probada.
Irritacin local
Entre las respuestas irritativas a la Penicilina, las ms comunes son el dolor y la
reaccin inflamatoria en el sitio de inyeccin intramuscular. Hay preparados para uso
intramuscular que traen como solvente Lidocana u otro anestsico local: jams deben
usarse por va intravenosa, dado que pueden producir letargia, confusin, espasmos o
convulsiones localizadas o generalizadas, como as tampoco por va intrarraqudea o
intraventricular porque pueden desencadenar aracnoiditis o encefalopata grave y letal.
La inyeccin de Penicilina G procanica puede ocasionar una reaccin
inmediata, por liberacin rpida de concentraciones txicas de Procana.
Diarrea asociada a antibiticos
La ingestin de cualquier Penicilina o Cefalosporina puede producir cambios en
la microflora intestinal al eliminar microorganismos sensibles. Este hecho se produce
como consecuencia de la absorcin incompleta de estas drogas. Por lo general este
efecto tiene poca trascendencia clnica y poco despus de cumplir con el tratamiento
antibitico se restablece la flora normal. En algunos pacientes, la administracin de
Penicilinas orales provoca infecciones sobreaadidas, observndose colitis
pseudomembranosa por Clostridium difficile.
Riesgo fetal
Los antibiticos -lactmicos se incluyen entre las drogas de menor riesgo fetal,
por lo que son de eleccin para tratar infecciones en las embarazadas.

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Otras reacciones adversas

Efecto disulfirm (principalmente en alcohlicos), hemorragias intensas
provocadas por hipoprotrombinemia, disfuncin plaquetaria o trombocitopenia (ms
frecuente en ancianos desnutridos o que portan una insuficiencia renal).
Todo lo anterior se observa con el uso casi exclusivo de algunas Cefalosporinas.

Interacciones
A nivel de la absorcin
La biodisponibilidad oral de los -lactmicos se ver influenciada con aquellos
frmacos que retarden el vaciamiento gstrico y por lo tanto la absorcin, (entre ellos
los bloqueantes M), como tambin con los alimentos, de ah que se recomienda
administrar las drogas 30 min. antes o 2 hs. despus de las comidas.
A nivel de la excrecin
Los -lactmicos aumentan su vida media con aquellos frmacos que inhiben o
compiten con el mecanismo de secrecin tubular de cidos, principal mecanismo de
eliminacin de estos antibiticos (AAS, Probenecid, Metotrexate, Furosemida).
A nivel de sus efectos
Tanto para los -lactmicos como para otros antibiticos, sus efectos se vern
potenciados con aquellos que actan sobre un diferente blanco de la bacteria, por
ejemplo la asociacin de un -lactmico con un Aminoglucsido o dos frmacos que
inhiben la sntesis de pared bacteriana en sitios distintos (-lactmico + Cicloserina).
Por el contrario, al administrar dos antibiticos con el mismo mecanismo de accin
(Penicilinas y Cefalosporinas) no slo no se observar potenciacin, sino que adems se
crear resistencia

CLASIFICACION DE LOS -LACTAMICOS

Los antibiticos -lactmicos se clasifican segn su estructura y espectro
antibacteriano en distintos grupos (Tabla 2):
Penicilinas
Cefalosporinas
Inhibidores de las -lactamasas
Carbapenemos
Monobactamos

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Penicilinas
Las Penicilinas constituyen un grupo de antibiticos de gran importancia. Si
bien a partir de ste han surgido otros antimicrobianos, siguen siendo unos de los
antibiticos de mayor uso, y de los que ms frecuentemente se prescriben.
Por su estructura qumica, espectro y propiedades farmacocinticas se distinguen
diversos subgrupos.

SUBGRUPO

EJEMPLOS
Penicilina G

Fenoxialquilpenicilinas

Penicilina V

Penicilinas antiestafilocccicas
Meticilina
Meticilina
Penicilinas Isoxazlicas
Aminopenicilinas

Dicloxacilina
Ampicilina
Amoxicilina

Penicilinas antipseudomnicas
Carboxipenicilinas
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinas
Mezlocilina
Piperacilina

CARACTERISTICAS
Espectro: cocos Gram + (S. pyogenes, S. viridans,
S. pneumoniae); bacilos Gram + (C. diphteriae,
Listeria, Bacillus anthracis); diplococos Gram (Neisseria); Treponema pallidum; Anaerobios
Activa por va oral. Igual espectro que Penicilina
G contra Gram + aerobios
Resistente a la penicilinasa del estafilococo
Igual que Meticilina. Activas por va oral.
Activas por va oral. Igual espectro que Penicilina
G + enterococo, grupo coli, H. influenzae
Espectro similar a las Aminopenicilinas pero slo
indicadas contra Pseudomonas aeruginosa y
Proteus indol +.

Tabla 2: subgrupos de penicilinas

Penicilina G
Es la droga patrn de las Penicilinas y sigue siendo un frmaco sumamente til
si se indica en forma correcta. Sus dosis se expresan, generalmente, en unidades
internacionales (UI), siendo la equivalencia: 1667 UI: 1 mg. Dentro de este grupo
encontramos:
Penicilina G sdica
Penicilina G potsica
Penicilinas de liberacin prolongada: benzatnica y procanica (esta ltima en
desuso por ser muy alergizante).
Espectro antibacteriano
Cocos gram positivos
o Streptococcus -hemoltico
o Streptococcus pneumoniae
o Streptococcus viridans
(los Enterococos no estn dentro de este espectro)
(los Staphylococcus son en la actualidad resistentes a la Penicilina G, lo que puede
considerarse que ya han dejado de pertenecer al espectro de este antibitico)
Bacilos gram positivos
o Corynebacterium diphteriae
o Bacillus anthracis
o Listeria monocytgenes

12

Diplococos gram negativos

o Neisseria gonorroeae
o Neisseria Meningitidis
Treponema pallidum
Leptospira interrogans
Anaerobios
o Clostridium (a excepcin del C. difficile)
o Actinomyces israelii
En el siguiente grfico se representan la eficacia del antibitico frente a las
diferentes bacterias.

PENICILINA G

S.PYOGENES

MICROORGANISMOS

L.MONOCITOGENES
T.PALLIDUM
S.VIRIDANS
N.GONORREAE
S.PNEUMONIAE
N.MENINGITIDIS
ANAEROBIOS
S.AUREUS
PSEUDOMONAS
ENTEROCOCO
0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

SENSIBILIDAD (%)

Grfico 3: sensibilidad a la Penicilina G.

Farmacocintica
Absorcin:
La Penicilina G es un cido lbil, por lo que es poco til por va oral, a
diferencia de la Penicilina V, que es ms estable en el medio cido gstrico. Por va
intramuscular la absorcin depende del preparado administrado. En general es muy
rpida llegando al pico a los 15 o 30 min. cuando se administra la sal sdica o potsica.
En cambio, las Penicilinas G de liberacin prolongada (benzatnica) tienen absorcin
lenta, llegando al pico entre 1 y 4 hs., puesto que son compuestos insolubles que liberan
lentamente el principio activo.
No se recomienda la administracin intrarraqudea de ninguna Penicilina, pues
se ha demostrado que es un potente convulsivante por esa va.
Distribucin:
Su unin a protenas es de 30-60% y su vida media es de alrededor de 30
minutos. La persistencia de niveles teraputicos en plasma depende de la dosis, la
bacteria y el preparado. Con las dosis usuales los niveles teraputicos persisten por 2 a
4 hs. cuando se administran sales sdicas o potsicas, en cambio, es de alrededor de un
da cuando se administra el compuesto procanico, y de 15 a 30 das luego de la

13

inyeccin de Penicilina G benzatnica. Cuando las meninges son normales, la Penicilina

no alcanza altas concentraciones en el LCR, ya que existe un transportador de cidos
orgnicos que excreta con rapidez al antibitico del LCR al plasma; sin embargo, si
existe inflamacin aguda de las mismas, el antibitico la atraviesa con mayor facilidad.
Excrecin:
El 90% de la Penicilina G se elimina por secrecin tubular renal, mientras que
un 10% se elimina por filtracin glomerular. En la insuficiencia renal se prolonga
marcadamente la vida media por lo que debe reducirse las dosis. Es importante destacar
que se elimina por hemodilisis.
Reacciones adversas
Son las descriptas en general para los antibiticos -lactmicos. Las reacciones
adversas inmediatas se han observado con mayor frecuencia con Penicilina G procanica
que con los otros preparados, lo que hace suponer una contribucin de la Procana.
Interacciones
Son las descriptas en general para los antibiticos -lactmicos.
Contraindicaciones y precauciones
Alergia a Penicilinas (salvo desensibilizacin previa).precaucion en pacientes
tratados con Metotrexato (salvo si se monitorean los niveles sricos del citotxico) e
insuficiencia renal.
Aplicaciones teraputicas
La Penicilina G est indicada en infecciones para bacterias susceptibles a ellas,
en pacientes no alrgicos a Penicilina. Muchas indicaciones para pacientes ambulatorios
se la reemplaza con Penicilina V o Amoxicilina a los afectos de evitar la va parenteral.
Infecciones estreptoccicas:
Faringitis estreptoccicas (incluida escarlatina): es el trastorno ms comn
producido por el Streptococcus -hemoltico. No se han identificado cepas
resistentes a la penicilina.
Neumona por Neumococo: mientras no se corrobore que el Neumococo sea
sensible a la Penicilina, debe tratarse con una Cefalosporina de tercera
generacin, o con Vancomicina, debido al aumento de los mecanismos de
resistencia.
Meningitis Neumoccicas: las meningitis de este tipo debe tratarse con una
combinacin de Vancomicina y Cefalosporinas de tercera generacin, mientras
no se confirme que dicho patgeno sea sensible a la Penicilina.
Endocarditis por Streptococcus viridans: es la causa ms frecuente de
endocarditis infecciosa y no se han identificado cepas de dicho microorganismo
resistentes a la Penicilina.
Infecciones por diplococos negativos:
Neisseria meningitidis. La Penicilina G sigue siendo el frmaco indicado para
este tipo de infecciones debido a que hay muy pocas cepas resistentes a la
misma.

14

Neisseria gonorhoreae. No es un antibitico de primera eleccin salvo que las

cepas sean sensibles a la Penicilina. Generalmente se trata con una sola
inyeccin intramuscular de una Cefalosporina de tercera generacin.

Sfilis y Listeria:
La Penicilina G benzatnica es considerada la droga de eleccin en el tratamiento
de la sfilis. Tambin se considera a este antibitico o a la Ampicilina, asociadas
o no a un Aminoglucsido, como frmacos de eleccin en la teraputica de la
infeccin por Listeria.
Infecciones por Clostridium (excepto C. diffcile) y anaerobios (excepto el Bacteroides
fragilis):
No han demostrado resistencia a dicho frmaco, a pesar de que otros frmacos
sean ms eficaces.
Aplicaciones profilcticas
La Penicilina G benzatnica sigue siendo considerada la droga de eleccin de la
recidiva de la fiebre reumtica, como as tambin en la profilaxis ante un contacto
sexual con una persona que padece sfilis.
Penicilina V
Tambin denominada por su nombre qumico: Fenoximetilpenicilina. Se dosifica
en unidades o en gramos, siendo la relacin entre ambas medidas la misma que para
Penicilina G.
El espectro bacteriano es idntico al de la Penicilina G, siendo de igual
potencia para los gram positivos y menor contra otras bacterias.
A diferencia de la Penicilina G, se la puede administrar por va oral, dado que es
ms estable en el medio cido gstrico.
Administrando igual dosis de Penicilina G por va intramuscular, y Penicilina V
por va oral, los niveles son mayores para la Penicilina G. Por esto motivo, la Penicilina
V est indicada solamente para infecciones no graves por bacterias muy susceptibles a
la Penicilina, como el Streptococcus -hemolticos.
Exceptuando la biodisponibilidad por va oral, la Penicilina V tiene la misma
farmacocintica que la Penicilina G.
Penicilinas anti-Staphylocccicas
Meticilina-Penicilinas Isoxazlicas
Las Penicilinas que pertenecen a este grupo son resistentes a la hidrlisis por las
penicilinasas de los Staphylococcus. Su espectro es similar al de la Penicilina G, pero
con una potencia contra dichas bacterias mucho menor. Su empleo se limita al
tratamiento de infecciones provocadas por Staphylococcus.
La mayora de estas bacterias son sensibles a este grupo de antibitico. Sin
embargo en estos ltimos aos han aparecido cepas resistentes a la Meticilina. El
trmino anterior denota resistencia de dichas bacterias no slo a este antibitico sino
tambin a todas las Penicilinas y Cefalosporinas resistentes a penicilinasas. En estos
casos se considera de eleccin el empleo de Vancomicina o Rifampicina, dado que las

15

cepas en cuestin suelen ser resistentes a Tetraciclinas, Macrlidos, Clindamicina ,

Aminoglucsidos, y a otros antibiticos. Corresponden a este grupo la Meticilina y las
Penicilinas Isoxazlicas (Dicloxacilina, Oxacilina, Cloxacilina, Flucloxacilina).
Estas ultimas, adems, poseen cierta inhibicin de algunas -lactamasas, pero en
mucha menor medida que el Sulbactam y el cido Clavulnico.
Propiedades farmacocinticas
La Meticilina, posee una farmacocintica similar a la Penicilina G. Sus efectos
adversos son los de las penicilinas en general, pero es especialmente frecuente la nefritis
intersticial, que puede llevar a una insuficiencia renal reversible. En los pacientes con
nefritis intersticial por Meticilina se han detectado anticuerpos antimembrana basal del
tbulo renal.
Las Penicilinas Isoxazlicas presentan estabilidad en medio cido,
absorbindose en forma adecuada luego de ser ingeridas. Por lo general su absorcin es
mayor cuando se ingieren lejos de las comidas (la biodisponibilidad por va oral vara de
una droga a otra; siendo la de la Dicloxacilina de 50-85%.). Son las penicilinas de
mayor fraccin unida a protenas plasmticas (>90 %). Su vida media es de alrededor de
30-60 minutos. La eliminacin se efecta un 60 % por excrecin renal mientras que el
resto se elimina por va biliar. Son las nicas penicilinas cuyas dosis no deben ser
modificadas en caso de insuficiencia renal. Las reacciones adversas son las de las
Penicilinas en general, pero se asocian con mayor frecuencia a ictericia.
La Nafcilina es una Penicilina semisinttica muy resistente a la accin de la
penicilinasa de los Staphylococcus. Este frmaco por lo general tiene muy mala
absorcin por va oral por lo que se recomienda su uso por va intramuscular. Asimismo
alcanza buenas concentraciones en LCR, estando indicada para el tratamiento de
meningitis por Staphylococcus.

Aminopenicilinas
Los antibiticos de esta categora poseen un espectro mas amplio que los
antibiticos expuestos hasta el momento. Los dos frmacos mas importantes de este
grupo son la Ampicilina y la Amoxicilina. Todos estos susceptibles a la accin de las lactamasas.
Espectro antibacteriano
Similar espectro a Penicilina G; a ste se le agregan:
Enterococo
Haemophilus Influenzae
Enterobacterias ( E Coli- Proteus)
Salmonella-Shigella.
Si bien el espectro de las Aminopenicilinas abarca este grupo de bacterias, no
todas poseen la misma sensibilidad debido a los mecanismos de resistencia.
Propiedades farmacocinticas
Ampicilina
Es una droga estable en medio cido, absorbindose en forma adecuada luego de
ser ingerida. Su biodisponibilidad es incompleta (alrededor del 60%),

16

disminuyendo an ms con los alimentos. Al igual que la Amoxicilina, son las

penicilinas de menor fraccin unida a protenas (menor del 20%) y las de mayor vida
media (1 a 2,5 hs.). Ambas se eliminan por excrecin renal (secrecin tubular de
cidos), por lo que, al igual que el resto de las Penicilinas, en pacientes con insuficiencia
renal deben ajustarse las dosis. La dilisis peritoneal no es eficaz para eliminarlas de la
sangre, pero la hemodilisis disminuye en un 40% las reservas corporales de
Aminopenicilinas en aproximadamente 7 hs.
Amoxicilina
La Amoxicilina presenta similares propiedades farmacolgicas que la
Ampicilina. Se diferencia de la misma por tener una absorcin ms completa por va
oral, llevando esto a una fraccin biodisponible mayor al 90% y su pico srico es
aproximadamente, el doble que el obtenido por su congnere. Los alimentos no
interfieren en la absorcin del antibitico. Debido a su mayor absorcin, la incidencia
de diarrea con la Amoxicilina es menor que con Ampicilina.

AMPICILINA

AMOXICILINA
cido
resistentes

Vida media 1,5 horas

Baja unin a protenas plasmticas
Lbiles a la penicilinasa del
estfilococo

Biodisponibilidad incompleta que

disminuye con alimentos
PROAMPICILINAS

Aumentan la fraccin biodisponible

ESPECTRO

Similar a Penicilina G, ms:

Algunas grupo coli
Enterococo
H. influenzae
Biodisponibilidad >90%. No vara
con alimentos
Posee mayor pico plasmtico

Grfico 4: propiedades farmacocinticas de las Aminopenicilinas.

Reacciones adversas
Son las generales de las Penicilinas. Como se menciono anteriormente, con
Ampicilina son especialmente frecuentes, por su absorcin incompleta, las diarreas
asociada a antibiticos y la diarrea por Clostridium difficile ( la droga remanente en el
medio intestinal, puede alcanzar concentraciones suficientes como para actuar sobre
bacterias consideradas resistentes de acuerdo a los niveles sricos de la droga). Por otro
lado la alteracin de la flora intestinal puede potenciar los efectos de los
anticoagulantes orales.
Interacciones
Son las generales de las Penicilinas. Los Aminoglucsidos potencian el efecto
bactericida de las Aminopenicilinas. Es de uso comn la asociacin fija de cido
Clavulnico o Sulbactam (inhibidores de las -lactamasas) con este tipo de antibiticos.
17

Contraindicaciones
Son las generales a las de las Penicilinas.
Aplicaciones teraputicas
Infecciones de las vas respiratorias:
Las Aminopenicilinas son activas contra Streptococcus pyogenes y muchas
cepas de Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae, principales patgenos
de las vas respiratorias superiores. Por lo general las faringitis bacterianas suelen
tratarse con penicilina G o V, dado que el Streptococcus pyogenes es el patgeno
principal.
Meningitis:
Las principales bacterias patgenas causantes de infeccin aguda de las
meninges son Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria
meningitidis. Por lo general dichas infecciones son tratadas con cefalosporinas de
tercera generacin dado a la resistencia a las Aminopenicilinas. Las meningitis causadas
por Listeria monocytogenes tienen una excelente respuesta a este frmaco.
Infecciones urinarias:
El principal patgeno que causa este tipo de infecciones es la Escherichia coli.
Por lo general estas infecciones son tratadas con Quinolonas, si bien las
Aminopenicilinas son eficaces, ltimamente estos grmenes se han vuelto ms
resistentes a este grupo de antibiticos.
Infecciones por Salmonella.
Abuso
En la Argentina existe un verdadero abuso en el uso de Aminopenicilinas. Son
los antibiticos ms utilizados en la automedicacin, en la prescripcin en farmacias, y
en la prescripcin por algunos mdicos que recetan antibiticos en cuadros virales en
los que la quimioprofilaxis o tratamiento antibacteriano no estn indicados. Ello ha
determinado una rpida diseminacin de la resistencia a estas drogas, a tal punto que
cuando en otros pases se indicaba ampicilina como droga de eleccin en determinadas
infecciones urinarias, en Argentina ya debi abandonarse por la elevada resistencia a
este antibitico.
Penicilinas Anti-Pseudomonas
Carboxipenicilinas y Ureidopenicilinas
Las Carboxipenicilinas son antibiticos activos contra algunas cepas de
Pseudomona aeruginosa y algunas especies de Proteus indol-positivas resistentes a las
Aminopenicilinas. Su espectro antibacteriano es similar al de las Aminopenicilinas, con
el agregado de los microorganismos mencionados anteriormente.
Son antibiticos de baja potencia, por lo que se requieren dosis altas de dicho
frmaco para obtener niveles teraputicos. Por este motivo su uso se limita casi en
forma exclusiva al tratamiento de infecciones por Pseudomonas aeruginosa y Proteus
indol positivo.

18

Por tener dos grupos carboxilos, son los antibiticos -lactmicos que mas sodio
aportan, por lo que su administracin en exceso pueden ocasionar, adems de los
efectos adversos propios de los -lactmicos, problemas en el manejo del sodio.
Los dos frmacos mas importantes de este grupo son la Carbenicilina y la
Ticarcilina. La Ticarcilina es una Penicilina semisinttica muy semejante a la
Carbenicilina, pero su actividad antipseudomnica es de dos a cuatro veces mayor, lo
cual permite disminuir la dosis y, por ende, la incidencia de efectos adversos. As, la
Carbenicilina ha sido reemplazada en casi todas sus indicaciones por la Ticarcilina o la
Piperacilina, siendo estas ltimas las Penicilinas de eleccin para el tratamiento de las
infecciones causadas por Pseudomonas.
Dentro del grupo de las Ureidopenicilinas se encuentran la Mezlocilina y la
Piperacilina. Ambos antibiticos poseen un espectro similar a las Carboxipenicilinas,
con el agregado de Klebsiella. Su potencia contra Pseudomona aeruginosa es parecida a
la de la Ticarcilina. Estos frmacos, como las Carboxipenicilinas, son susceptibles a la
hidrlisis de las -lactamasas.
Su farmacocintica es similar a la de las Carboxipenicilinas, con la diferencia
que la Mezlocilina y la Piperacilina se excretan en cantidades importantes por bilis. La
Mezlocilina sdica se distribuye en polvo para disolver e inyectar y contiene un
promedio 2 mEq. de Na por gramo, siendo esta de igual contenido que la Piperacilina
sdica.
Farmacocintica
Las Carboxipenicilinas poseen una farmacocintica similar a la penicilina G.
Reacciones adversas
Son las de las Penicilinas en general, pero son los antibiticos que con mayor
frecuencia producen trastornos por sobrecarga de sodio: insuficiencia cardiaca e
hipokalemia (por la excrecin obligada de potasio ante la gran cantidad de anin no
reabsorbible, Carbenicilina, a nivel tubular).
Otro efecto adverso propio de las Carboxipenicilinas es la interferencia a nivel
plaquetario, lo que puede ocasionar hemorragias.
Interacciones
Las comunes a los -lactmicos
Contraindicaciones
similares a Penicilina G.
pacientes con restricciones de sodio.
pacientes con trastornos plaquetarios.
Indicaciones teraputicas
Las Penicilinas mencionadas son drogas que se utilizan para el tratamiento de
infecciones por gram negativos resistentes a Penicilina G y Aminopenicilinas. Los
microorganismos que responden a estos frmacos incluyen Pseudomona aeruginosa,
Proteus indol positivo y especies de enterobacterias. Por lo general este tipo de
infecciones se producen en pacientes inmunodeprimidos por lo que se les suele asociar
un Aminoglucsido.

19

Cefalosporinas
Las Cefalosporinas son antibiticos -lactmicos que se diferencian de las
Penicilinas en su estructura qumica, al presentar el anillo -lactmico conjugado con un
heterociclo de 6 tomos.
Historia
En 1948 se aisl cerca de las costas de Cerdea un hongo, Cephalosporum
acremonium, el cual produca, in vitro, inhibicin de la proliferacin del Staphylococcus
aureus. Los lquidos obtenidos del cultivo en que prolifer el hongo contenan tres
antibiticos diferentes que fueron llamados Cefalosporinas P, N y C. Ms tarde estos
tipos de antibiticos fueron utilizados en seres humanos para el tratamiento de
infecciones provocadas por Staphylococcus aureus.
Mecanismo de accin
Al igual que las Penicilinas, inhiben la sntesis de la pared bacteriana (ver
mecanismo de accin de -lactmicos).
Reacciones adversas e interacciones
Adems de las reacciones adversas comunes a otros -lactmicos, las
Cefalosporinas poseen potencialidad nefrotxica, y algunas de ellas pueden provocar
efecto disulfirmico. Dado que el espectro de la mayora de estos antibiticos abarca
bacterias gram negativas, aerobias y anaerobias de la flora intestinal, pueden ocasionar
diarrea asociada a antibiticos, e incluso, diarrea por Clostridium diffcile. Si bien la
incidencia de esta ltima infeccin es baja entre los pacientes medicados con
Cefalosporinas, la alta frecuencia en su uso ha determinado que las cefalosporinas sean
la causa ms comn de diarrea por Clostridium diffcile.
Farmacocintica de las cefalosporinas
Las Cefalosporinas poseen una farmacocintica similar al resto de los lactmicos. Algunas de primera y segunda generacin (Cefalexina, Cefradina, Cefaclor,
Cefadroxilo, Loracarbef, Cefixima, Cefuroxima) se absorben bien por va digestivo,
siendo posible su administracin por va oral. Otras, como la Cefalotina y Cefapirina,
causan dolor al administrarse por va intramuscular, aplicndosela slo por va
intravenosa. El resto de las Cefalosporinas se administran por va IM o IV. Algunas
poseen buena difusin a travs del LCR siendo tiles en el tratamiento de la meningitis,
pues alcanzan concentraciones suficientes como para tener efecto teraputico
(Cefuroxima, Cefotaxima, Ceftriaxona y Cefepima). Tambin pueden alcanzar elevadas
concentraciones en distintos fluidos corporales (lquido sinovial, humor acuoso,
pericardio).
Las Cefalosporinas, al igual que las Penicilinas, se eliminan por rin, siendo
necesario modificar las dosis en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, ciertas
Cefalosporinas se excretan en gran medida por bilis, entre ellas la Cefoperazona y
Ceftriaxona.
Algunas Cefalosporinas poseen metabolitos activos (de menor potencia que la
droga original), siendo estos luego eliminados por rin (Cefalotina y Cefotaxima).

20

CARACTERISTI
CAS
COMUNES
EXCEPCIONES

ADMINISTRACION

DIFUSIN LCR

EXCRECION

METABOLITOS
ACTIVOS

IM / IV

NO

RENAL

NO

BILIAR
Cefoperazona
Ceftriaxona

SI
Cefalotina
Cefotaxima

ORAL
Cefalexina
Cefadrina
Cefaclor
Cefuroxima
Cefixima
Loracarbef

SI
Cefuroxima
Ceftriaxona
Cefotaxima
Cefepima

Tabla 3: Caractersticas comunes de las Cefalosporinas

Clasificacin
Las Cefalosporinas se clasifican por generaciones segn su espectro
antibacteriano y su resistencia a la hidrlisis por -lactamasas.

GENERACIN

PRIMERA

SEGUNDA

TERCERA

TERCERA

con accin
antipseudomonas
CUARTA

EJEMPLOS

ESPECTRO
ANTIBACTERIANO

Cefalotina
Cefazolina
Cefalexina
Cefadroxilo
Cefamandol
Cefoxitina
Cefaclor
Cefuroxima
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftizoxima
Ceftazidima
Cefoperazona

Cocos Gram +.
No es activo contra Enterococos ni
Listeria.

Cefepima

Similar a las de tercera generacin.

Idntico a anterior, con menor potencia

contra Gram + y mayor accin sobre Gram
(se le suman H. influenzae y B. Fragilis).
Menos activas contra Gram + y ms
activas que las anteriores contra Gram -.

ESTABILIDAD
FRENTE A
-LACTAMASAS

++

+++

Pseudomonas aeruginosa. Menor potencia

que las anteriores contra otros Gram -.

++++

Tabla 4: Clasificacin de las Cefalosporinas

Cefalosporinas de primera generacin

Las Cefalosporinas de primera generacin son activas contra bacterias gram
positivas, incluyendo al estafilococo , y una accin relativamente baja contra grmenes
gram negativos. En trminos generales casi todos los cocos gram positivos (con
excepcin del Staphylococcus aureus resistente a Meticilina, el Staphylococcus
epidermidis y el Enterococo) son sensibles. Sin embargo, no todas cumplen con esta
regla. Las Cefalosporinas de primera generacin son ms sensibles a la hidrlisis por
las -lactamasas que las de las generaciones siguientes.
Cefalotina:
Propiedades farmacocinticas y espectro: No se absorbe por va oral, siendo su
administracin nicamente por va intravenosa, a causa del dolor de la inyeccin
intramuscular. El resto de la farmacocintica es similar a la de los -lactmicos, salvo
que posee un metabolito activo menos potente: la desacetil-Cefalotina. Como ya se
mencion, la Cefalotina es (entre las cefalosporinas actualmente utilizadas) la de mayor
21

potencialidad nefrotxica, pero el balance riesgo-beneficio favorece su uso en las

infecciones por bacterias sensibles, ms an por Estafilococo no meticilino resistente.
La Cefalotina es, entre las Cefalosporinas, la menos afectada por las -lactamasas
estafilocccicas, siendo muy eficaz en infecciones estafilocccicas graves.
Cefazolina:
Propiedades farmacocinticas y espectro: La Cefazolina se administra, al igual
que la mayora de las Cefalosporinas por va IM o IV. Posee una vida media mayor a la
de la Cefalotina (de 1,8 hs.). Su unin a protenas es alta, (85%). El resto de la
farmacocintica es similar a los -lactmicos. Al igual que la Cefalotina se eliminan
por hemodilisis. Es una de las ms utilizadas ya que al tener una vida media ms larga
puede administrarse a intervalos ms prolongados. Su espectro es similar al de la
Cefalotina siendo ms activa contra Escherichia coli y especies de Klebsiella, y menos
eficaz contra Estafilococo.
Cefalexina:
Propiedades farmacocinticas y espectro: Posee alta biodisponibilidad por va
oral, y tienen el mismo espectro antibacteriano que el resto de las Cefalosporinas de
primera generacin, siendo esta droga menos activa contra Estafilococos.
Cefradina:
Posee una estructura y una farmacocintica similar a la Cefalexina.
Aplicaciones teraputicas de las Cefalosporinas de primera generacin
Las Cefalosporinas de primera generacin son utilizadas en aquellas infecciones
provocadas por grmenes sensibles a las mismas. Los estudios en seres humanos han
indicado que las cefalosporinas de primera generacin son eficaces en las profilaxis
quirrgicas, en las que miembros de la flora cutnea pueden desencadenar una infeccin
postoperatoria, aplicndose una sola dosis de Cefazolina poco antes de la intervencin.

CEFAZOLINA

COCOS GRAM +
BACTERIAS GRAM ANAEROBIOS
PSEUDOMONAS
H. INFLUENZAE
0

20

40

60

80

100

SENSIBILIDAD (%)

MICROORGANISMOS

MICROORGANISMOS

CEFALOTINA

COCOS GRAM+
BACTERIAS GRAMANAEROBIOS
PSEUDOMONAS
H. INFLUENZAE
0

20

40

60

80

100

SENSIBILIDAD (%)

Grfico 5: Sensibilidad a las Cefalosporinas de primera generacin

Cefalosporinas de segunda generacin

Este grupo de antibiticos es ms activo contra bacterias gram negativas, pero en
menor medida que los compuestos de tercera generacin, pero poseen menor accin
contra los cocos gram positivas que los compuestos de primera generacin. Un
subgrupo de estos antibiticos (Cefoxitina y Cefotetn) tambin son activos contra
Bacteroides fragilis.

22

Este grupo de Cefalosporinas es ms resistente al ataque de las -lactamasas que

las Cefalosporinas de primera generacin anteriormente descriptas.
Cefamandol:
Su farmacocintica es similar a la cefalotina, con la diferencia que adems puede
administrarse por va IM. Su espectro abarca algunos microorganismos gram negativos
(Enterobacter, algunas especies de Proteus indol positivos y Klebsiella). Casi todos los
cocos gram positivos son sensibles al Cefamandol. Si bien puede considerarse como
droga patrn de este subgrupo, ha sido sustituida en el uso teraputico por la
Cefuroxima. No se comercializa en la Argentina.
Cefoxitina:
Este frmaco es activo contra algunos grmenes gram negativo, aunque lo es en
menor grado que el Cefamandol. Su accin contra las bacterias gram positivas es
relativamente menor que los compuestos de primera generacin y el Cefamandol. Su
potencia contra anaerobios y en particular Bacteroides frgilis es mayor que otros
frmacos de primera o segunda generacin. Es un frmaco muy eficaz contra Neisseria
gonorrhoeae. Su farmacocintica es similar al Cefamandol.
Cefaclor:
Se administra por va oral, siendo su concentracin plasmtica, la mitad de la
que se obtiene con una dosis similar de Cefalexina. Su efecto antibacteriano es similar
al Cefamandol, sin embargo es ms activo contra Haemophilus influenzae y Moraxella
catarralis.
Loracarbef:
Posee similares propiedades farmacocinticas y espectro que el Cefaclor, siendo
ms estable contra algunas -lactamasas.
Cefuroxima:
Es la Cefalosporina de eleccin entre las de segunda generacin. Su espectro es
muy similar al del Cefamandol, aunque es ms resistente a la hidrlisis por las lactamasas. Por ser el frmaco ms potente dentro de este grupo contra Haemophilus
influenzae resistente a Ampicilina, y por alcanzar concentraciones ptimas en el LCR,
es uno de los frmacos de eleccin para tratar meningitis por esta bacteria, as como la
causada por Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae.
La axetil-Cefuroxima es una prodroga activa por va oral, que se desesterifica en la
mucosa intestinal, liberando Cefuroxima. Est indicada en infecciones menos graves.
Cefotetn:
Es una Cefalosporina que tiene similar espectro que la Cefoxitina, pero con
mayor potencia para las bacterias gram negativas aerobias, acercndose en este aspecto
a las cefalosporinas de tercera generacin. En sujetos desnutridos se han detectado
hemorragias por hipoprotrombinemia (efecto antivitamina K).

23

CEFUROXIMA- CEFAMANDOL

COCOS GRAM +

MICROORGANIS
MOS

MICROORGANISMOS

CEFOXITINA

BACTERIAS GRAM ANAEROBIOS

PSEUDOMONAS
H. INFLUENZAE
0

20

40

60

80

COCOS GRAM+
BACTERIAS GRAMANAEROBIOS
PSEUDOMONAS
H. INFLUENZAE
0

100

20

40

60

80

100

SENSIBILIDAD (%)

SENSIBILIDAD (%)

Grfico 6: Sensibilidad a las cefalosporinas de segunda generacin

Cefalosporinas de tercera generacin

Las Cefalosporinas de tercera generacin poseen accin satisfactoria contra
muchas bacterias gram negativas, mientras que su accin contra cocos gram positivos es
mucho menor que los frmacos de primera generacin. Las Cefalosporinas de tercera
generacin son ms resistentes a la accin de -lactamasas que las generaciones
anteriores, siendo sensibles a las -lactamasas inducibles, codificadas por cromosomas.
Cefotaxima:
Es un antibitico muy resistente a muchas de las -lactamasas bacterianas. Su
espectro abarca bacterias gram positivas y negativas. Sin embargo su actividad contra
anaerobios, en comparacin con otros antibiticos (Metronidazol y Clindamicina) es
muy dbil. Se administra por va IM o IV. Su vida media es de aproximadamente 1
hora. Posee buena difusin al LCR lo que hace que sea una droga eficaz para el
tratamiento de la de la meningitis causada por Haemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae sensible a Penicilina y Neisseria meningitidis. Tiene un metabolito activo
que es la desacetil-Cefotaxima, menos activa que la droga original.

MICROORGANISMOS

CEFTRIAXONE - CEFOTAXIMA

COCOS GRAM +
BACTERIAS GRAM ANAEROBIOS
PSEUDOMONAS

20

40

60

80

100

SENSIBILIDAD (%)

Grfico 7: Sensibilidad a las cefalosporinas de tercera generacin

Ceftriaxona:
Es un frmaco muy similar a la Cefotaxima, de la que se diferencia por tener una
vida media de eliminacin del orden de las 8 hs., por no poseer un metabolito activo y
por alcanzar mayor concentracin en LCR. Se elimina en parte por bilis, mientras otra
24

parte del frmaco presenta eliminacin renal. Sus dosis deben disminuirse si hay
simultneamente insuficiencia heptica y renal, o en la insuficiencia renal con clearance
de creatinina menor de 10 ml/min. No se elimina significativamente por hemodilisis.
La Ceftriaxona es eficaz no solo en el tratamiento de meningitis, sino que algunos la
consideran como el frmaco de eleccin para el tratamiento con dosis nica de la
gonorrea.
Cefixima:
Posee buena biodisponibilidad oral, y en comparacin con otras Cefalosporinas
orales, es menos activa contra cocos gram positivos, pero posee mayor accin contra
Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus influenzae productores de -lactamasas.
Cefalosporinas de tercera generacin con buena eficacia contra pseudomonas
Ceftazidime:
Es una Cefalosporina de tercera generacin, cuya caracterstica principal es
poseer una muy buena accin contra Pseudomonas, efecto que es potenciado por los
Aminoglucsidos (administrados en soluciones separadas). La Ceftazidime es mas
potente que la Cefoperazona, Piperacilina y la Ticarcilina. Posee menor actividad contra
grmenes gram positivos y gram negativos que la Cefotaxima. Su actividad contra
Bacteroides fragilis es similar a la Cefotaxima. Su vida media es de 1.5 a 2 hs. Las dosis
varan entre 1 gramo cada 12 hs. y 2 gramos cada 8 hs., por va intravenosa y deben
disminuirse en insuficiencia renal. Se elimina por hemodilisis.
Cefoperazona:
Es otra Cefalosporina de tercera generacin, cuya potencia contra Pseudomonas
aeruginosa es similar a la Piperacilina. Su actividad contra Bacteroides fragilis es
semejante a la de la Cefotaxime. Posee menor estabilidad ante las -lactamasas que las
Cefalosporinas de tercera generacin. Su elimina en gran parte por excrecin biliar, por
lo que se debe ajustar las dosis en insuficiencia heptica u obstruccin biliar. Entre sus
efectos adversos se destacan los comunes a los -lactmicos y se agregan hemorragia
por hipotrombinemia y efecto disulfirm.

MICROORGANISMOS

CEFTAZIDIME

COCOS GRAM +
BACTERIAS GRAM ANAEROBIOS
PSEUDOMONAS
0

20

40

60

80

100

SENSIBILIDAD (%)

Grfico 8: Sensibilidad a la las Cefalosporinas de tercera generacin con actividad antipseudomonas

Cefalosporinas de cuarta generacin

Las Cefalosporinas de cuarta generacin, como la Cefepima, presentan un
espectro de actividad ampliado y una mayor estabilidad a la hidrlisis por -lactamasas
25

(mediadas por plsmidos o cromosmicas) que los compuestos de tercera generacin.

Este grupo es, a su vez, inductor dbil de las -lactamasas de tipo I codificadas por
cromosomas.
Son frmacos tiles en el tratamiento de infecciones a gram negativo resistentes
a Cefalosporinas de tercera generacin.
La Cefepima tiene mayor actividad in vitro contra Haemophilus influenzae,
Neisseria gonorrhoeae y Neisseria. meningitidis e igual potencia contra Pseudomona
aeruginosa que la Cefotaxima, y posee accin similar a la Cefotaxima contra
Streptococcus y Staphylococcus aureus sensibles a Meticilina. No es activa contra
Estafilococos meticilino resistente, Enterococos y Neumococos resistentes a Penicilina
como as tampoco contra Bacteroides fragilis y Micobacterias. La farmacocintica de la
Cefepima es similar a la de todas las Cefalosporinas.

MICROORGANISMOS

CEFEPIME

COCOS GRAM +
BACTERIAS GRAM ANAEROBIOS
PSEUDOMONAS
0

20

40

60

80

100

SENSIBILIDAD (%)

Grfico 9: Sensibilidad a las Cefalosporinas de cuarta generacin

Aplicaciones teraputicas de las Cefalosporinas

Las Cefalosporinas son antibiticos de uso frecuente y de suma importancia en
teraputica, pero debido al uso inapropiado y al abuso de las mismas han aparecido
diversos tipos de bacterias resistentes a dichos frmacos.
Las Cefalosporinas de primera generacin se las utiliza no solo con fines
teraputicos, sino que tambin son eficaces como profilaxis, principalmente en actos
quirrgicos.
La Ceftriaxona y Cefotaxima, son los frmacos de eleccin para el tratamiento
de meningitis causada por Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae sensible,
Neisseria meningitidis y bacterias entricas gram negativas, por su accin
antimicrobiana, por tener buena difusin en LCR y alcanzar concentraciones
bactericidas en el mismo. Las Cefalosporinas de tercera generacin, no son activas en
meningitis causadas por Listeria monocytgenes, ni contra neumococos resistentes a
Penicilina. En las meningitis causadas por Pseudomonas es apropiado asociar
Ceftazidime y un Aminoglucsido. La Cefoxitina y el Cefotetn tienen accin
satisfactoria contra bacterias anaerobias.
Las infecciones graves por Pseudomonas que por lo general se producen en
pacientes inmunodeprimidos deben ser tratadas con Ceftazidima y un Aminoglucsido.
La Cefuroxima, Cefotaxima y la Ceftriaxona, son antibiticos eficaces en el tratamiento
de neumonas de origen comunitario. La Ceftriaxona es la droga de eleccin para el
tratamiento de gonorrea.

26

Es importante recordar que ninguna Cefalosporina tiene accin fiable contra:

Staphylococcus aureus y epidermidis resistentes a Meticilina, Streptococcus
pneumoniae resistente a Penicilina, Listeria monocytgenes, Legionella pneumophila,
Clostridium difficile, Pseudomonas maltophila y ptida, Campylobacter jejuni,
Acinetobacter y Cndida albicans.
Las infecciones intrahospitalarias son causadas en general por microorganismos
resistentes no solo a las Cefalosporinas y Penicilinas, sino que tambin a otro tipo de
frmacos por lo que se hace cada vez mas difcil su tratamiento. Se espera que las
Cefalosporinas de cuarta generacin aporten una solucin a la creciente aparicin de
resistencia entre los grmenes intrahospitalarios

SENSIBILIDAD (%)

CEFALOSPORINAS
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
PRIMERA
SEGUNDA
TERCERA
CUARTA
GENERACION GENERACION GENERACION GENERACION

Grfico 10: Estabilidad a la hidrlisis de las -lactamasas

Carbapenemos
Imipenem
El Imipenem es la droga patrn del grupo y posee el espectro antimicrobiano
mas amplio entre todos los -lactmicos. Los Carbapenemos son resistentes a la
hidrlisis de casi todas las -lactamasas.
Debido a la rpida degradacin del mismo por las dipeptidasas en los tbulos
renales se lo asocia en forma fija a un inhibidor de estas enzimas, la Cilastatina.
Espectro antimicrobiano
El Imipenem posee una excelente accin in vitro contra diversas bacterias aerobias y
anaerobias, siendo el antibitico de eleccin ante infecciones polimicrobianas.
Cocos gram positivos:
Estreptococos y Enterococos son muy susceptibles. Si bien algunas cepas de
Estafilococos meticilino resistentes son susceptibles, en general se observa
resistencia a este frmaco.
Anaerobios:
Son muy sensibles, incluyendo Bacteroides fragilis.
Enterobacterias:

27

Son muy sensibles. La mayor susceptibilidad se observa en Escherichia. coli,

Klebsiella, Salmonella, Shigella, Yersinia enterocoltica.
Pseudomonas y Acinetobacter:
Muchas cepas son susceptibles al Imipenem, sin embargo, se han reportado
casos de cepas resistentes.

Propiedades farmacocinticas
El Imipenem posee muy mala absorcin por va oral. Su eliminacin se efecta
en un 80% por filtracin glomerular siendo de un 20% la excrecin normal por
secrecin tubular. El antibitico es rpidamente hidrolizado a nivel de las
microvellosidades del tbulo proximal por una dipeptidasa. Buscando una
concentracin efectiva del antibitico en orina se lo combin con Cilastatina, frmaco
que inhibe la degradacin del antibitico por accin de dicha enzima en los tbulos
renales, alcanzndose de esta manera concentraciones urinarias de la droga activa por
encima del 70%. Es mnima la excrecin biliar de la droga (menor al 1%). La
Cilastatina presenta una excrecin renal similar al Imipenem, donde un 75% de la dosis
es excretada en orina como droga activa mientras que el resto es metabolizada a N-acetil
Cilastatina. Imipenem/Cilastatina es administrado en combinacin 1:1 en dosis de
500mg por va intravenosa cada 6 a 8 hs. Luego de la administracin intravenosa, el
Imipenem tiene una vida media de 1 hora. En pacientes con insuficiencia renal la vida
media se incrementa de 1 a 3 hs. mientras que la vida media de la Cilastatina aumenta
aproximadamente unas 13 hs., siendo necesario ajustar las dosis. La droga se elimina
parcialmente por hemodilisis.
Reacciones adversas
Adems de las generales de los -lactmicos, pueden observarse nauseas y
vmitos en hasta un 20% de los pacientes y convulsiones (principalmente a dosis altas y
en pacientes con lesin en SNC o insuficiencia renal).
Previo a la asociacin del Imipenem a Cilastatina, se comprob en estudios con
conejos, que el Imipenem tiene potencialidad nefrotxica por un mecanismo similar al
de las Cefalosporinas y que esta nefrotoxicidad poda evitarse con Cilastatina, pues esta
droga compite con el antibitico por el mecanismo renal de transporte de cidos
orgnicos, impidiendo que alcance dentro de la clula tubular concentraciones
nefrotxicas.
Interacciones
Por ser inductor de -lactamasas, el Imipenem puede disminuir la eficacia de
otros antibiticos -lactmicos administrados simultneamente. El Imipenem y los
Aminoglucsidos se potencian frente a infecciones por Pseudomonas aeruginosa.
Aplicaciones teraputicas
La combinacin de Imipenem con Cilastatina es eficaz en infecciones
polimicrobiana severas, donde los tratamientos previos han fracasado, dada la alta
resistencia microbiana.
Se incluyen dentro de ellas, infecciones de las vas urinarias, respiratorias,
abdominales, tejidos blandos, piel, huesos y articulaciones. El Imipenem es ms potente
que las Cefalosporinas de tercera generacin para infecciones provocadas por
Pseudomonas.

28

Su uso indiscriminado como as tambin la aplicacin del mismo sin indicacin

precisa, puede llevar a la rpida aparicin de bacterias resistentes con la consiguiente
prdida de eficacia del antibitico, hecho que ya ha sido reportada.

IMIPENEM
CILASTATINA

Transportador
tubular de
cidos

FILTRACIN
GLOMERULAR
CILASTATINA

IMIPENEM
Metabolitos
electroflicos

IMIPENEM

DHP

Productos
inactivos

Nefrotoxicidad
en animales
(potencial en
humanos)
Clula tubular

Grfico 11: asociacin Imipenem Cilastatina.

Meropenem
Pertenece al grupo de los Carbapenemos, pero se diferencia del Imipenem en
que no se administra combinado con Cilastatina ya que no es sensible a la dipeptidasa
renal.
Su espectro es similar al del Imipenem, siendo mas activo contra algunas cepas
de Pseudomonas aeruginosa resistentes al Imipenem, pero menos activo contra cocos
gram positivos.
Se diferencia del Imipenem por no presentar como efecto adverso caracterstico
las convulsiones.

Monobactamos
Son frmacos que presentan el mismo mecanismo de accin que el resto de los
-lactmicos y poseen un espectro antimicrobiano que se asemeja al de los
Aminoglucsidos. Las bacterias gram positivas y los anaerobios son resistentes.
Los Monobactamos poseen muy buena estabilidad a la hidrlisis por lactamasas de gram negativos.

29

Aztreonam
Es la droga patrn de los Monobactamos. Se administra por va intramuscular o
intravenosa. La biodisponibilidad luego de la aplicacin intramuscular es de 100 % y su
pico plasmtico es alrededor de la hora. Su vida media es de 1,6 a 2,9 hs. Se elimina
mediante excrecin renal, as como por hemodilisis y dilisis peritoneal.
Los sujetos alrgicos a penicilinas o cefalosporinas al parecer no reaccionan con
el Aztreonam. Dentro de los efectos adversos se ha observado nefrotoxicidad,
alteraciones hepticas, flebitis, rash cutneo y vaginitis.
Por lo general estos frmacos son empleados en aquellas infecciones
intrahospitalarias graves a gram negativos en donde fracasaron los antibiticos
convencionales.

Inhibidores de -lactamasas
Estos frmacos se fijan a las -lactamasas bacterianas inactivndolas, evitando
as la destruccin de los antibiticos -lactmicos por dichas enzimas.
A su vez, deben estar asociado en forma fija a otros -lactmicos, dado que
carecen de accin antimicrobiana intrnseca (Amoxicilina + cido Clavulnico,
Ampicilina + Sulbactam).
Los inhibidores de las -lactamasas tienen mayor eficacia contra las lactamasas codificadas por plsmidos que aquellas de tipo cromosmico.
cido Clavulnico
Es un inhibidor irreversible de las -lactamasas elaboradas por diversos
microorganismos gram positivos y negativos.
Se administra en forma oral
(Amoxicilina) o intravenoso (Ticarcilina), ampliando considerablemente el espectro de
estos antibiticos. Por lo general estas asociaciones se realizan en aquellas infecciones
nosocomiales donde el grado de resistencia microbiana es muy amplio.
Sulbactam
Es otro inhibidor de -lactamasas, al igual que el cido Clavulnico se lo asocia
a otro antibitico -lactmico existiendo preparados que se pueden administrar por va
oral o parenteral.
La asociacin Ampicilina-Sulbactam permite extender el espectro
antimicrobiano de la Ampicilina. La dosis en adultos de Ampicilina es de 1-3 gramos
mientras que de Sulbactam es de 500 mg. a 1 gramo, cada 6 hs.
La farmacocintica y los efectos adversos del preparado corresponden a los de
la Ampicilina. Las aplicaciones teraputicas, al igual que el cido Clavulnico son en
aquellas infecciones donde haya produccin de -lactamasas por el microorganismo.

30

Tazobactam
Es un inhibidor de -lactamasas que se asocia a Piperacilina; esta combinacin no
incrementa la accin de la Piperacilina contra Pseudomonas porque el Tazobactam es
ineficaz contra las -lactamasas de dicho microorganismo. El espectro antibacteriano de
esta combinacin debe equivaler al de Ticarcilina-cido Clavulnico.

31

OTROS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED

BACTERIANA
Fosfomicina:
Mecanismo de accin
Inhibe la unin del piruvato con la N-acetil-glucosamina. Es bactericida.
Espectro
Streptococcus, Staphylococcus aureus, Neisseria meningitidis y gonorroeae,
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella y Shigella.
Resistencia
No se conocen bien los mecanismos de resistencia.
Propiedades farmacocinticas
Administracin oral e intramuscular (IM). Por va oral alcanza un pico srico 4 a
5 veces menor que el obtenido por va IM; va oral solo se alcanzan niveles teraputicos
en orina. No se une a protenas plasmticas, se elimina por va renal con una vida media
de 2 hs. y difunde ampliamente por todos los tejidos.
Efectos adversos
Comunes como intolerancia digestiva (nauseas, diarrea o dolor abdominal),
aumento de transaminasas, dismenorrea, mareos, cefaleas y reacciones de
hipersensibilidad como eosinoflia, rash cutneo, rinitis u otras raras pero mas graves
como angioedema o exacerbacin del asma anemia aplstica, necrosis heptica o
megacolon txico. El mayor riesgo lo constituye el contenido de sodio de los preparados
inyectables: un paciente que requiere 6 gr/da de Fosfomicina recibe unos 87 mmol de
sodio, equivalente a 5 gr. de sal.
No presenta resistencia ni hipersensibilidad cruzada con otros antibacterianos.
Contraindicaciones y precauciones:
Hipersensibilidad a la droga; precaucin en insuficiencia heptica.
Interacciones
Las sales de calcio, el Cisapride, la Eritromicina y la Metoclopramida
disminuyen los niveles de Fosfomicina si se administran juntos va oral (tomar la
Fosfomicina 2 hs. antes o 4 hs. despus de dichas drogas).
Aplicaciones teraputicas
Se la considera un quimioterpico de segundo orden, pero que puede ser
utilizada en pacientes en los que, por resistencia bacteriana o efectos adversos, no
puedan utilizar drogas de primera lnea.

32

Cicloserina:
Mecanismo de accin
Tambin llamada Oxamicina, acta inhibiendo la sntesis del dipptido Dalanina-D-alanina, que forma parte del nucletido de Park.
Espectro
Es una droga bactericida de amplio espectro, que incluye Enterococos,
Staphylococcus aureus, Nocardias, E. coli, Mycobacterium tuberculosis y Clamydias.
Propiedades farmacocinticas
Administracin oral, su biodisponibilidad oral es del 70% y pasa fcilmente a
LCR donde alcanza niveles similares a los plasmticos y se distribuye ampliamente en
todos los tejidos. Se elimina un 60% por excrecin renal y el resto por
biotransformacin heptica.
Efectos adversos
Los mas importantes son a nivel del SNC, siendo los intentos de suicidio el mas
grave de todos, tambin se asocia a cuadros psicticos o depresivos.
Tambin se observan hiperreflexia, paresias, neuritis ptica, convulsiones tnico
clnicas, reacciones paranoicas, ausencias, catatonia, cefaleas, temblor, confusin,
vrtigo y otros sntomas de neurotoxicidad, lo que es potenciado por el alcohol.
Contraindicaciones
Insuficiencia renal, alcoholismo crnico, epilepsia, psicosis, hipersensibilidad a
la droga.
Interacciones
La Cicloserina inhibe el metabolismo de la Fenitoina, Etionamida e Isoniazida.
El alcohol incrementa el peligro de que surjan convulsiones.
Aplicaciones teraputicas
Droga de segunda lnea para el tratamiento de la TBC.

Bacitracina:
Mecanismo de accin
Se une al transportador del nucletido de Park e inhibe su desfosforilacin,
inhibiendo de esta manera el transporte del nucletido de Park hacia el exterior de la
bacteria y en consecuencia la sntesis de la pared bacteriana.

33

Espectro
Es bactericida de pequeo espectro que abarca cocos y bacilos gram (+)
aerobios, cocos gram (-), Haemofilus influenzae y Treponema pallidum. Menos
susceptibles son los gneros Actinomyces y Fusobacterium.
Propiedades farmacocinticas
En la actualidad solo se utiliza localmente, por lo tanto solo se absorbe si hay
una solucin de continuidad en los epitelios.
Efectos adversos
Es un potente nefrotxico, por va sistmica. Por uso tpico es rara la dermatitis
por contacto.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la droga.
Aplicaciones teraputicas
Por su toxicidad se utiliza solamente para aplicacin local (no usar mas de 1
semana) en pomadas dermatolgicas u oftlmicas. Efectivo en el tratamiento de
eccemas, ulceras drmicas infectadas, conjuntivitis supuradas y ulceras de cornea
infectadas.

Vancomicina:
Fue descubierta en la dcada del 50, pero su uso estuvo restringido por sus
efectos adversos y su alto costo, hasta que las infecciones por Staphylococcus meticilino
resistentes le dieron un lugar importante en la teraputica.
Mecanismo de accin
La Vancomicina tiene una estructura complementaria a la terminacin Dalanina-D-alanina del nucletido de Park e inhiba la sntesis de la pared bacteriana al
unirse a dicha terminacin impidiendo que el nucletido de Park se una al carrier que lo
transporta al exterior de la bacteria.
Espectro
Es activa fundamentalmente contra bacterias gram (+). Se considera que las cepas
son sensibles a una CIM < 4 g/ml.
Cocos gram (+): Staphylococcus aureus y epidermidis (incluidos los meticilino
resistentes); Streptococcus pyogenes, pneumoniae y viridans; Enterococos (no
suele ser bactericida contra algunas cepas, para evitas esto se debe asociar con
un Aminoglucsido).
Bacilos gram (+): Corynebacterium diphteriae.
34

 Anaerobios: Actinomyces, Clostridium (includos el difficile).

Existe resistencia creciente en cocos gram (+) (fundamentalmente Enterococos) y
son resistentes las bacterias gram (-) y las Micobacterias.
Resistencia
Los Enterococos resistentes lo son gracias a la expresin de una enzima que
modifica al nucletido de Park al grado que no se une mas a la Vancomicina
(disminucin de la afinidad del sitio blanco).
Propiedades farmacocinticas
Se administra va oral y endovenosa (EV). despus de ingerida no se absorbe y
se excreta con las heces. Administrada por va EV tiene una vida media de 6 hs., una
unin a protenas de un 30%, no atraviesa la barrera hematoenceflica con meninges
sanas y el 90% de la dosis se elimina por filtracin glomerular; en caso de insuficiencia
renal terminal la vida media llega a 7 das, como la droga no dializa, en estos casos se
administra 1 vez por semana.
Efectos adversos
Los mas graves son: nefrotoxicidad, ototoxicidad dosis dependiente (niveles
entre 60 y 100 g/ml), hipersensibilidad (anafilaxia, sme. de Steven Johnson),
neutropenia, trombocitopenia y agranulocitopenia.
Tambin se han descrito sme. de cuello rojo (cuando se administra en bolo o en
infusiones rpidas), que consiste en enrojecimiento de cara, cuello y/o torso, prurito e
hipotensin (podra ser causado por la liberacin de Histamina), irritacin local, flebitis,
escalofros, fiebre, maculas cutneas, tinnitus, nauseas, urticaria y rush.
Contraindicaciones y precauciones
Hipersensibilidad a la droga; precaucin en insuficiencia heptica, insuficiencia
renal, hipoacusia, mayores de 60 aos y consumo concomitante de otros nefrotxicos.
Interacciones
Potencia su ototoxicidad con diurticos de asa, Aminoglucsidos y Cisplatino.
Potencia su nefrotoxicidad con Aminoglucsidos, Anfotericina B y Cisplatino.
Con Warfarina aumenta el riesgo de hemorragias, con Succinilcolina aumenta el
bloqueo neuromuscular y con Metformina aumenta el riesgo de acidosis lctica.
Se potencia su efecto antimicrobiano con Aminoglucsidos y Rifampicina.
Aplicaciones teraputicas
Infecciones por Staphylococcus aureus meticilino resistente.
Infecciones por Enterococos resistentes a -lactmicos o en pacientes alrgicos a
-lactmicos.
Debe administrarse en infusin EV de no mas de 500 mg/hr.; la dosis es de 500
mg. cada 6 u 8 hs. o 1 gr. Cada 12 hs. La dosis debe disminuirse siempre que el
clearance de creatinina sea inferior a 100 ml/min.

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Diarrea asociada a antibiticos (administracin oral): colitis pseudomembranosa

(por Clostridium difficile) y enterocolitis estafilocccica.
Por va oral la dosis es de 125 mg. cada 6 hs. durante 7 a 10 das.

Teicoplanina:
Mecanismo de accin
El mecanismo es idntico a la Vancomicina.
Espectro
El espectro es idntico a la Vancomicina.
Propiedades farmacocinticas
Se administra va intramuscular (IM), tiene una unin a protenas del 90%,
mayor penetracin tisular que la Vancomicina (llega bien a rin, pulmn, piel y
hueso), no llega a LCR. Su vida media es de 90 a 160 hs. (se administra 1 vez por da) y
su eliminacin es bifsica, 50% por va renal y 50% por biotransformacin heptica. No
dializa y no necesita ser monitoreada.
Efectos adversos
Presenta los mismos efectos adversos de la Vancomicina pero con menor
incidencia, existe hipersensibilidad cruzada entre Vancomicina y Teicoplanina.
De los efectos adversos tpicos de la Teicoplanina el principal es la erupcin cutnea (a
altas dosis); tambin se observaron aumento transitorio de transaminasas, fosfatasa
alcalina, CPK, dolor en el sitio de la inyeccin y broncoespasmo (raro).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la droga y embarazo; mismas precauciones que para
Vancomicina.
Aplicaciones teraputicas
Tiene las mismas indicaciones que la Vancomicina (menos las indicaciones por
va oral), se utiliza como reemplazo de la Vancomicina en pacientes ambulatorios por su
posibilidad de administracin intramuscular.

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