La fase gstrica es la responsable de aproximadamente

el 60% del total de HCl segregado en respuesta a una

comida. Los estmulos para la secrecin de HCl en la
fase gstrica son la distensin del estmago y la presencia
de productos de degradacin de las protenas,
los aminocidos y los pptidos pequeos. En la fase
gstrica participan cuatro mecanismos fisiolgicos. Los
dos primeros, desencadenados por la distensin del estmago,
son similares a los utilizados en la fase ceflica:
la distensin provoca la estimulacin vagal directa de
las clulas parietales y la estimulacin indirecta de las
clulas parietales a travs de la liberacin de gastrina. El
tercer mecanismo se inicia por la distensin del antro gstrico
y en l intervienen reflejos locales que estimulan la
liberacin de gastrina. El cuarto mecanismo es un efecto
directo de los aminocidos y los pptidos pequeos sobre
las clulas G para estimular la liberacin de gastrina.
Adems de estos mecanismos fisiolgicos, el alcohol y la
cafena tambin estimulan la secrecin gstrica de HCl.
La fase intestinal es responsable de solo el 10% de la
secrecin de HCl (no se muestra en la fig. 8-19) y est
mediada por productos de la digestin proteica.
IN H IB IC I N DE LA SECRECIN DE HCL
La secrecin de HCl se inhibe cuando deja de necesitarse
HCl para activar el pepsingeno a pepsina (es decir, cuando
el quim o se ha desplazado hasta el intestino delgado).
Lgicamente, el control inhibidor principal de la secrecin
de HCl es la disminucin del pH del contenido gstrico.
Sin embargo, se plantean diversas cuestiones: por qu
disminuye el p H del contenido gstrico cuando el quim o
se desplaza hasta el intestino delgado? La respuesta est
en que el alimento es, por s mismo, un tampn para los
protones (H ^ . Con alimento en el estmago, gran parte de
los H"" que se segregan son tamponados; el contenido gstrico
se acidifica, pero menos que si no hubiera tampones.
Cuando el alimento pasa al intestino delgado, disminuye
la capacidad de tamponamiento y una secrecin adicional
de H"" reduce el pH gstrico hasta valores incluso menores.
Este pH ms bajo inhibe a continuacin la secrecin de
gastrina, con lo que disminuye la secrecin de H"".
La somatostatina interviene en el principal mecanismo
inhibidor de la secrecin de H"" desde las clulas parietales.
Esta inhibe la secrecin gstrica de H"" a travs de una va
directa y de una indirecta (v. fig. 8-18). En la va directa, la
somatostatina se une a receptores sobre las clulas parietales
que se acoplan a la adenililciclasa a travs de la protena
G. Cuando la somatostatina se une a su receptor, se activa
la Gi, se inhibe la adenihlciclasa y disminuyen los valores
de AM Pc; de esta manera, la somatostatina antagoniza
el efecto estimulador de la histamina sobre la secrecin
de f f . En las vas indirectas, la somatostatina inhibe tanto
la liberacin de histamina desde las CSE como la liberacin
de gastrina desde las clulas G; el resultado neto de estas
acciones indirectas es disminuir los efectos estimuladores de
la histamina y la gastrina. A l igual que la somatostatina, las
prostaglandinas tambin antagonizan el efecto estimulador
de la histamina sobre la secrecin de activando a la
protena G e inhibiendo a la adenililciclasa (v. fig. 8-18).
LCERA PPTICA
Parece que el epitelio de la mucosa gstrica estara en contacto
directo con contenidos del lumen gstrico potencialmente
dainos, ya que el contenido gstrico es sumamente
cido y contiene pepsina, una enzima digestiva. Qu im pide
al contenido gstrico erosionar y digerir a las clulas
epiteliales mucosas? En primer lugar, las glndulas mucosas

del cuello segregan moco, que forma una barrera protectora

con aspecto de gel entre las clulas y el lumen gstrico.
En segundo lugar, las clulas epiteliales gstricas segregan
HCOj^, que queda atrapado en el moco. En caso de que los
protones alcanzasen el m oco, seran neutralizados por
el HCOs^ antes de alcanzar a las clulas epiteliales. Adems,
en caso de que la pepsina alcanzase el moco, se inactivara
en el entorno relativamente alcalino (HCOs^ elevado).
La lcera pptica es una lesin ulcerosa de la mucosa
gstrica o duodenal que se debe al efecto erosivo y digestivo
de los y la pepsina sobre la mucosa (protegida norm
alm ente por la capa de m oco y HCOs^). De este m odo,
para que se desarrolle una lcera pptica debe haber:
1 ) una prdida de la barrera mucosa protectora; 2 ) un exceso
de secrecin de y pepsina, y 3) una combinacin de
los anteriores. En otras palabras, la enfermedad ulcerosa
pptica se debe a un desequilibrio entre los factores que
protegen a la mucosa gastroduodenal y los factores que la
daan (fig. 8-20). Aparte del moco y el HCOs^, los factores
protectores son las prostaglandinas, el flujo sanguneo de
la mucosa y los factores de crecimiento. Adems de los H""
y la pepsina, los factores dainos son la infeccin por Helicobacter
pylori, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE),
el estrs, el tabaquismo y el consumo de alcohol. Las lceras
ppticas son gstricas o duodenales segn su localizacin. En
la tabla 8-4 se enumeran las caractersticas de las lceras gstricas,
de las duodenales y del sndrome de Zollinger-Ellison.
lceras gstricas. Se forman fundamentalmente porque
la barrera mucosa es defectuosa, lo que permite que
los H"" y la pepsina digieran una porcin de la mucosa.
Uno de los factores etiolgicos principales en las lceras
de la mucosa gstrica es la bacteria gramnegativa
H. pylori. Durante la produccin de las lceras gstricas,
el proceso es bastante directo: H. pylori coloniza el moco
gstrico (a menudo en el antro), se une a las clulas
epiteliales gstricas y libera citotoxinas (p. ej., toxina
cagA) que degradan la barrera mucosa gstrica y las
clulas subyacentes. Se permite que H. pylori colonice la
mucosa gstrica porque contiene la enzima ureasa, que
convierte la urea en NH,. El NH, producido alcaliniza el
entorno local, permitiendo que las bacterias sobrevivan