08/06/2008

Subdivisiones de la Farmacologa

Curso libre de Farmacologa

Farmacocintica

FARMACOGNOSIA: frmacos
vegetales,animales,minerales,sintticos y semisintticos.
FARMACOGENTICA
FARMACOTECNIA Y FARMACIA:
formas farmacuticas industria farmacoquimica dispensacin
FARMACOCINTICA: ADME
VD clearance T1/2 biodisponibilidad, bioequivalencia
FARMACODINAMIA: Mecanismo de accin, efectos
farmacolgicos
FARMACOQUMICA
FARMACOQUMICA relacin
l i estructura
t t
qumica-accin
i
i
farmacolgia
Farmacologa clnica: desarrollo de nuevos frmacos, ECC,
contralor de nuevos frmacos y medicamentos, FVG,
farmacoepidemiologa

Prof. Dr. Jorge A. Aguirre

IMPORTANCIA
z

PARA QUE UN FARMACO PRODUZCA

SUS EFECTOS TERAPEUTICOS
TERAPEUTICOS,
DEBE ALCANZAR UNA
CONCENTRACION DETERMINADA Y
UN TIEMPO EN LA BIOFASE, LUGAR
EN EL QUE INTERACTUA CON SUS
RECEPTORES
z POR ELLO..

FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que
estudia el paso de los frmacos a
travs del organismo en funcin del
tiempo y de la dosis.
Comprende los procesos:
Absorcin,
Distribucin,
Distribucin
Metabolismo o biotransformacin
Excrecin de frmacos.
Puede ser descriptiva y/o cuantitativa

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Definiciones de farmacocintica
z

Descriptivas: es la forma en que el

f
farmaco
se absorbe,
b b metaboliza,
t b li
distribuye, etc segn sus caracteristicas.

Cuantitativa: biodisponibilidad, vida

media volumen de distribucion,
media,
distribucion
clearence. Aqu entra la valoracion
numerica(hs, velocidad, cantidad/tiempo,
etc)

Farmacocintica: ADME

FARMACOCINETICA

Mecanismos absorcin

Farmacocintica luego de administracin oral

z
z
z
z
z

Absorcin
Ab
i pasiva
i o difusin
dif i pasiva.
i
Absorcin activa o transporte activo.
Filtracin
Difusin facilitada.
Pi
Pinocitosis.
it i

Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia

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Farmacocintica: absorcin despus de

administracin oral, s.c. e i.m.

Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia

Farmacocintica: modelos

FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

z
z

z
z
z

Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en

solucin acuosa, < en oleosa y < an en forma slida.
Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del
Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la
magnitud de la Absorcin del principio activo.
Concentracin del frmaco: a mayor concentracin,
mayor absorcin.
Circulacin en el sitio de absorcin: a > circulacin >
absorcin.
Superficie de absorcin: a > superficie, > absorcin, ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie,
gran absorcin.
Va de administracin: Tambin influye la absorcin.

La [ ] de un frmaco en el compartimiento central (sangre) est en funcin de la dosis

administrada y la tasa de absorcin y distribucin en compartimientos perifricos
(tejidos) y la eliminacin desde el compartimiento central

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CONCEPTO DE ABSORCION l
EL PROCESO DE ABSORCION COMPRENDE:
z PROCESOS DE LIBERACION DEL
FARMACO DE SU FORMA FARMACEUTICA
z DISOLUCION,
z ENTRADA AL ORGANISMO SEGN FORMA
DE ADMINISTRACION
z MECANISMOS DE TRANSPORTE Y
ELIMINACION PRESISTEMICA

VIAS DE ADMINISTRACION

CONCEPTOS DE ABSORCION ll
Y TAMBIEN DE LAS:
-CARACTERISTICAS DE LA VIA DE
ADMINISTRACION
-VELOCIDAD Y CANTIDAD DEL
FARMACO A LA CIRCULACION
SISTEMICA
-FACTORES QUE PUEDAN ALTERAR
TODO ESTO

Metabolismo o Biotransformacin

VIAS ENTERALES (ORAL, SUBLINGUAL,

RECTAL)
z VIAS PARENTERALES (INTRAVENOSA,
INTRARTERIAL, INTRAMUSCULAR,
SUBCUTANEA)
z OTRAS: (DERMICA, EPIDURAL,
INTRATECAL INTRAVENTRICULAR
INTRATECAL,
INTRAVENTRICULAR,
INHALATORIA, CONJUNTIVAL, URETRAL,
VESICAL Y VAGINAL) PERITONEAL

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CITOCROMO P-450
tiene una gran importancia porque est
implicado
p
en la activacin o desactivacin de
muchos frmacos, participa en la
transformacin de productos qumicos en
molculas muy reactivas capaces de causar
graves lesiones a los tejidos o de provocar
mutaciones y participa en el metabolismo de
los esteroides y de los cidos grasos. El
objetivo perseguido por este sistema es el
oxidar las sustancias a productos ms
solubles que puedan ser fcilmente
eliminados.

El trmino
t i citocromo
it
P450 se
refiere a una familia de protenas
hem, presentes en todas las clulas
de los mamferos (excepto las
clulas de la sangre y de los
msculos esquelticos) que
catalizan la oxidacin de una amplia
variedad de sustancias qumicas.

* Fuente:www.iqb.es/cbasicas/bioquim/cap10/

CLASIFICACION
z

Familias de citrocromos P450 (CYP, del

i l CYtochrome
ingls
CYt h
Pi
Pigment
t 450) que
tienen una homologa secuencial de la
menos 40%. Se conocen 74 familias
z Subfamilias CYP, con una homologa
secuencial de al menos 55%. En el
hombre, se conocen unas 30 subfamilias

IMPORTANCIA
z

Los citocromos P450 ms importantes

d d ell punto
desde
t d
de vista
i t clnico
l i son llos
CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y
CYP2C19.
z Otros notables CYPs son los CYPs
CYP2E1, CYP2A6 , y CYP1A2.

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Casi todos los CYPs pueden ser inducidos

Por ejemplo el CYP3A4
CYP3A4, uno de los
citocromos P450 ms importantes, puede ser
inducido por la rifampicina o la fenitona.
Como este CYP metaboliza frmacos como la
eritromicina, los opioides o la ciclosporina, la
p
administracin concomitante de los primeros
con los segundos acelera el metabolismo de
estos ltimos lo que se puede traducir en un
fracaso teraputico.

Farmacocintica: biotransformacin,
primer paso
Los frmacos que se
absorben en el
intestino pueden ser
biotransformados por
enzimas en la pared
intestinal y en el
hgado
antes de llegar a la
circulacin general
Muchos frmacos son
convertidos a
metabolitos
inactivos durante el
fenmeno del primer
paso, disminuyendo la
biodisponibilidad

Los CYPs pueden ser tambin inhibidos por

algunos frmacos (p
(p.ej.
ej los antidepresivos que
inhiben la recaptacin de serotonina inhiben el
CYP3A4). En este caso, todos los frmacos
que son metabolizados por este sistema
enzimtico vern su metabolismo inhibido o
reducido, aumentando sus niveles plasmticos
y consecuentemente su toxicidad
y,
toxicidad. As
As, la
eritromicina en combinacin con la teofilina,
aumenta los niveles plasmticos de esta
ltima produciendo efectos txicos.

VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN

z

EXCRECIN RENAL:
a) Filtracin Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos
Metabolitos.
b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y Distal.
Influencia del pH.
c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de
cidos dbiles y bases dbiles.
z EXCRECIN BILIAR Y FECAL:
Frmacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas
incorporadas a la bilis por transporte activo.
Circulacin Enteroheptica, eventual eliminacin renal.

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VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN

z

EXCRECIN PULMONAR:
q
voltiles y g
gases.
Anestsicos Generales: lquidos
Alcohol. Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.
z EXCRECIN LACTEA:
Importante por posible efectos en el nio lactante
(ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del SNC,
otros).
z OTRAS VIAS DE EXCRECIN.
Saliva: difusin simple frmacos no ionizados
ionizados.
Conveniente para determinacin concentracin
plasmtica de frmacos.
Sudor. Lgrimas. Piel, pelos: (Determinacin de algunos
metales pesados txicos: arsnico, mercurio)

Volumen aparente de distribucin:

z

(Vd) parmetro farmacocintico que relaciona la dosis

administrada con la concentracin plasmtica resultante.
g
como si fuera un nico
Se considera al organismo
compartimiento homogneo en el que se distribuye el
frmaco.
z VD= DOSIS x f*/Concentr.plasm. del frmaco.
z Vida media plasmtica: tiempo que tarda la
concentracin plasmtica en reducirse a la mitad.
(T1/2 = 0.693(k) x Vd/Cl).
z Clearence: cantidad de plasma que es depurada de una
sustancia en una unidad de tiempo.
*Factor que expresa la proporcin del frmaco que puede
no ingresar al organismo (eliminacin presistmica)

Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia

LA CONCENTRACION DE UN
FARMACO EN EL LUGAR DE
ACCION DEPENDE DE :

ABSORCION: CANTIDAD,
CANTIDAD VELOCIDAD
z DISTRIBUCION: CARACTERISTICAS
z ELIMINACION: CANTIDAD VELOCIDAD

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Cintica de absorcin de orden 1 (lnea continua) y de orden 0 (lnea

discontinua) en representacin numrica (izquierda) y semilogartmica
(derecha).

Metabolismo o Biotransformacin

08/06/2008

Farmacocintica: volumen de
distribucin

FARMACOCINETICA

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION!!!!!!!!!!!!!!