Bloque 1 2p

Gentica
1 Curso del Grado de Medicina

Responsable de la asignatura:
Dr. Antonio Coloma Jerez

Despacho 009 Edificio Departamental I.
Campus de Ciencias de la Salud.
Avda. Atenas s/n C.P. 28922 (Alcorcn).
Telfono: 914888876
correo electrnico: antonio.coloma@urjc.es
Pginas web docentes:
http://www.campusvirtual.urjc.es
http://docentes.cs.urjc.es/~acoloma
Gentica
1 Curso del Grado de Medicina
Profesora encargada de Citogen
Citogentica:
Dra. Mara Luisa de Torres Perezhidalgo

Facultativo del rea de Gentica Mdica y
Coordinadora de Calidad
Hospital Universitario La Paz
correo electrnico: marialuisa.detorres@urjc.es
Pgina web docentes:
http://www.campusvirtual.urjc.es
Gentica
Teora:
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
INTRODUCCIN (Tema 1).

CITOGENTICA (Temas 2 a 14)
GENTICA MENDELIANA (Temas 15 a 22)
GENMICA Y CONSTRUCCIN DE MAPAS GENTICOS (Temas 23 y 24)
GENTICA DE POBLACIONES (Temas 25 y 26)
BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES GENTICAS (Temas 27-31)
PREVENCIN Y TRATAMIENTO DE LAS ENF. GENTICAS (Temas 32-34)
Examen final:
-Preguntas de tipo test (opcin mltiple) =50% de la nota
-Preguntas cortas = 50% de la nota
Gentica
Prcticas:
1. Requisitos indispensables:
Asistencia a las mismas.
Aprobar el examen de prcticas.
2. Consisten en:
-Ejercicios prcticos con cariotipos humanos
-Diagnstico molecular: Deteccin de mutaciones mediante PCR y
digestin con endonucleasas de restriccin.
Tema 1
Introduccin a la asignatura.
Historia de la Gentica
HERENCIA EN HUMANOS
Gentica: variacin y herencia de los seres vivos
Gentica Humana: variacin y herencia de los seres humanos
Gentica Mdica: variacin que genera enfermedad
reas: Citogentica, G. Molecular, G. Poblaciones,
G. Desarrollo, Inmunogentica
Aplicaciones:
Consejo Gentico
Diagnstico Prenatal
Identificacin de individuos
Farmacogentica
Terapia Gnica
Terapia Regenerativa (clulas madre)
Terapia predictiva
Objetivos de la gentica:
La Gentica se centra fundamentalmente en el
estudio de las siguientes facetas:
naturaleza,
organizacin,
funcin,
expresin,
transmisin y
evolucin
Relativas a la informacin gentica codificada de
los organismos
reas principales de la
gentica
Gentica clsica: transmisin y
localizacin de los genes en los
cromosomas
Gentica molecular: la estructura y
el control de la expresin del
material gentico
Gentica evolutiva (de
poblaciones): los procesos evolutivos
que cambian las frecuencias de
genes en las poblaciones
Organismos modelo en
estudios genticos
Fagos (virus bacterianos)
Escherichia coli (bacteria del colon)
Saccharamyces cerevisiae
(levadura del pan)
Caenorhabditis elegans (gusano
nemtodo)
Drosophila melanogaster (mosca
de la fruta)
Mus musculus (ratn domestico)
Homo sapiens
Arabidopsis thaliana (mala hierba
de los prados)
EJEMPLOS DE DIVERSIDAD FENOTPICA
Variabilidad fenotpica
en humanos
Impacto de la gentica en otras reas de la

actividad humana
Medicina
Derecho
Agricultura
Gentica
Sociologa
Ecologa
Filosofa
Gentica,Medicina y aspectos
relacionados
Medicina
Enfermedades gentica heredadas (fibrosis
qustica, fenilcetonuria, distrofia muscular, ...)
Enfermedad gentica somtica (cncer)
Aberraciones cromosmicas (sndrome de Down,
sndrome de Turner)
Forense (DNA forense)
Ingeniera gentica
Terapia gentica
Biotecnologa (insulina, interfern, hormona
crecimiento, ...)
Clonacin
Cosmovisin
Evolucin: relacin ntima de todo lo orgnico
Racismo y sexismo
El mtodo cientfico
GENETICA HUMANA
El ordenamiento sistematizado de los cromosomas de un
organismo determinado constituye su cariotipo .
El nmero diploide normal de cromosomas en la especie humana es 46: 44

autosomas y 2 cromosomas sexuales, XX en las mujeres y XY en los varones.
Defectos congnitos
En el momento del nacimiento de un individuo se presentan alteraciones estructurales o funcionales

que pueden manifestarse a lo largo de distintas etapas de la vida y se denominan. Estos defectos
pueden tener una base gentica o no.
Nuevos medios para el diagnstico precoz de las

enfermedades hereditarias.
Terapia gnica
El DNA tambin se est usando en forma teraputica. La administracin del DNA como medicamento
puede, al menos tericamente, corregir enfermedades genticas, enlentecer la progresin de
tumores, resistir a infecciones virales y detener enfermedades neurodegenerativas.
10
CARIOTIPO HUMANO
11
LAS LEYES DE MENDEL
A la luz de los conocimientos de la Biologa Moderna, las Leyes de Mendel

pueden ser reformuladas de la siguiente manera:
Primera Ley: el par de Genes (Alelos) que participan en la determinacin de un
rasgo gentico ocupan el mismo locus en los Cromosomas Homlogos. Estos
cromosomas se separan en la Gametognesis en virtud de un proceso
denominado Meiosis.
Segunda Ley: los pares de genes (alelos) que participan en la determinacin de
diferentes caracteres, y que se encuentran en cromosomas homlogos
diferentes, se separan de manera independiente y aleatoria en la
gametognesis.
12
Diagrama del cruzamiento entre ratones

que presentan diferente alternativa (negro
y caf) para el color de su pelaje (razas
puras en la nomenclatura de Mendel)
Diagrama del 'cruzamiento control' entre ratones de pelaje 'negro' y 'caf'
13
Clasificacin de los trastornos genticos

Trastornos monognicos: conducen a enfermedades
por la alteracin de un solo gen. Frecuencia 2%
Ej. fibrosis qustica, DMDuchenne, EHuntintong, Hemofilia
Trastornos cromosmicos: conducen a enfermedades
por la alteracin de la estructura o el nmero de
cromosomas en un individuo. Frecuencia 0,7%
Ej. Sndrome Down, Sndrome Turner, Trisomas 13 y 18
Trastornos multifactoriales: conducen a enfermedades
por la alteracin de varios genes a menudo en conjuncin
con factores ambientales. Frecuencia 5%
Ej. Cncer, Alzheimer, Esquizofrenia, Diabetes, Cardiopatas
Rasgos dominantes y recesivos
La condicin dominante puede expresarse tanto en

homocigoto (AA) como en heterocigoto (Aa).
El alelo opacado se conoce como alelo Recesivo,
ste solo puede expresarse en la condicin
homocigota (aa) y se escriben como letra minscula.
14
En gentica se
acostumbra usar letras
para representar a los
genes envueltos.
Se usa una letra
mayscula para el
gen dominante y la
correspondiente letra
minscula para el gen
recesivo.
Para indicar todos los genes que porta un individuo

se ha introducido en gentica el trmino Genotipo
(constitucin gentica),y el trmino Genoma.
En el ejemplo anterior los alelos AA, Aa, y aa
representan tres genotipos diferentes.
El Fenotipo es el resultado de la manifestacin fsica,
bioqumica o fisiolgica de los genes, por ejemplo: un
individuo de estatura alta, color de ojos azules,
puente de la nariz convexo, pelo rizado, tipo de
sangre AB, etc.
15
La apariencia externa
de un individuo es su
fenotipo.
Esto simplemente
indica cmo se ve
relativo a ciertas
caractersticas, pero no
dice nada sobre su
constitucin gentica.
Si se sabe,
mediante estudio,
que el organismo es
homocigoto o
heterocigoto,
entonces se puede
decir algo sobre su
genotipo o
constitucin
gentica.
16
La Gentica Mdica tiene impicaciones tanto para el

paciente, como para sus familiares
Aa
aa
confirmacin molecular
tratamiento
consejo gentico
Aa
aa
Aa
consejo gentico
prevencin
consejo gentico
AA
exclusin de riesgo
o de ser portadora
Pico de viuda
Algunas personas exhiben la
caracterstica de una lnea
del pelo que termina en un
pico en el centro de la frente.
Este rasgo resulta de la
accin de un gen dominante.
El gen recesivo determina la
caracterstica de una lnea
del pelo continua.
17
Enroscamiento de la lengua
Algunas personas poseen
la habilidad de enroscar la
lengua en forma de U
cuando sta se extiende
fuera de la boca.
Esta habilidad es causada
por un gen dominante.
Los que no poseen este
gen slo pueden efectuar
una leve curvatura hacia
abajo cuando la lengua se
extiende fuera de la boca.
Dedos entrelazados
Entrelace sus dedos cul

pulgar qued arriba?
El pulgar Izquierdo sobre
el derecho es la
condicin dominante.
18
Hoyuelo en la barbilla y en las mejillas
Algunas personas
poseen una depresin u
hoyuelo en la barbilla y/o
en las mejillas.
Esto se debe a un gen
dominante.
La ausencia de hoyuelos
se deben a un gen
recesivo.
Hipertricosis de la oreja
El rasgo se refiere al
crecimiento de pelos
prominentes sobre la
superficie y en el borde
de la oreja.
Es una herencia ligada
al cromosoma Y, de tal
manera que es un gen
holndrico.
Se transmite de varn a
varn, de abuelo, a
padre, a hijo.
19
Anular ms corto que el ndice

Extienda su mano hacia
afuera con sus dedos
unidos.
Fjese si el dedo anular
es ms largo o ms corto
que el ndice.
Es Dominante cuando el
anular es corto y es
Recesivo el dedo anular
largo.
Color de los ojos

Cuando una persona es
homocigota para un gen
recesivo no posee
pigmento en la parte
delantera de sus ojos y la
capa azul que hay en la
parte trasera del iris se ve
a travs. Esto ocasiona el
color azul en los ojos.
Un alelo dominante causa
el que el pigmento se
deposite en la capa
delantera del iris y que
enmascare el azul a
diferentes grados.
20
Color del cabello
El cabello oscuro es
dominante sobre el
cabello claro.
Estudio de la genealoga
El pedigr es una lista sistemtica, de palabras o
smbolos de los ancestros de un individuo o puede ser el
"rbol genealgico" de un gran nmero de individuos.
Las mujeres son representadas mediante crculos (O) y
los varones mediante cuadrados( ).
21
Cuando, por lo menos, uno de los padres exhibe la

caracterstica y todos o a la mayora de los hijos, de ambos
sexos, tambin exhibe: decimos que el alelo que controla dicho
rasgo es autosmico dominante. Sabemos que es
autosmico porque los hijos de ambos sexos la exhiben. Esto
es, la caracterstica no depende del sexo, y es dominante
porque aparece en la mayora de los hijos.
22
Cuando los padres no exhiben la caracterstica, pero procrean

hijos, de ambos sexos, con la caracterstica: decimos que el
rasgo es controlado por un alelo autosmico recesivo.
Sabemos que es recesivo porque est presente en los hijos,
pero no se expresa en los padres. Decimos que los padres
son portadores.
TERAPIA GENICA
Diferentes formas de abordar un tratamiento
23
TEMA 2
LOS CROMOSONAS HUMANOS Y SU
ESTUDIO
Maria Luisa de Torres

I n s t it u t o d e G e n t ic a M d ic a y M o l e c u l a r
H o s p it a l U n iv e r s it a r io L a P a z
LOS CROMOSOMAS HUMANOS

El descubrimiento de los cromosomas se debe a
Hofmeister (1848) aunque el nombre de
CROMOSOMA lo acuoWaldeyer (1888)que
significa apetencia por el tinte
La primera descripcion numerica correcta de los
cromosomas fue en 1956 cuando Tjio y Levan
describieron 46 CROMOSOMAS EN EL HOMBRE
estos hallazgos marcaron el comienzo de la
CITOGENETICA HUMANA cincuenta aos despues
de que la citogenetica naciera como ciencia
24
ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

I-UN ENROLLAMIENTO PRIMARIO DE LA DOBLE HELICE
DE ADN SOBRE SI MISMA
IIII-UN ENROLLAMIENTO SECUNDARIO ALREDEDOR DE
LAS LLAMADAS
LLAMADAS CUENTAS DE COLLAR ESFERICAS DE
HISTONAS FORMANDO LOS NUCLEOSOMAS
IIIIII-ENROLLAMIENTO DE LOS NUCLEOSOMAS PARA
LLEGAR A FORMAR LA FIBRA DE CROMATINA
IVIV-UN ENROLLAMIENTO CUATERNARIO QUE ORIGINA
LOS LOOPS
LOOPS
V-ESTOS LAZOS SE ACOMODAN PSTERIORMENTE EN
UN NUCLEO DE UNA PROTEINA NONO-HISTONA COMO
UNA HELICE ESTRECHA
ESTRECHA QUE CONFORMARA A LOS
CROMOSOMAS TAL Y COMO SE VEN AL MICROSCOPIO
25

LAS LLAMADAS
LOS LOOPS
LOOPS
UNA HELICE ESTRECHA
26

LAS LLAMADAS
LOS LOOPS
LOOPS
UNA HELICE ESTRECHA
27

LAS LLAMADAS
LOS LOOPS
LOOPS
UNA HELICE ESTRECHA
28

LAS LLAMADAS
LOS LOOPS
LOOPS
UNA HELICE ESTRECHA
29
LOS CROMOSOMAS HUMANOS
EL HOMBRE TIENE 46 CROMOSOMAS:

46,XX LA MUJER
46,XY EL VARON
CADA NUCLEO DE UNA CELULA SOMATICA CONTIENE
DOS JUEGOS DE CROMOSOMAS (23) Y A CADA MIEMBRO
DE UN PAR DE CROMOSOMAS SE LE LLAMA HOMOLOGO
CADA CROMOSOMA HOMOLOGO PROVIENE DE UN
PROGENITOR
LA MUJER TIENE 23 PARES DE HOMOLOGOS Y EL
HOMBRE 22 YA QUE EL X Y ELY GUARDAN MUY POCA
HOMOLOGIA
TECNICA DE OBTENCION DE
CROMOSOMAS
CUALQUIER TEJIDO ES UTIL PARA LA OBTENCION
DE CROMOSOMAS PERO LO MAS SENCILLO ES A
PARTIR DE LINFOCITOS DE SANGRE PERIFERICA
I-SEMBRAR LA SANGRE COMPLETA EN UN MEDIO DE
CULTIVO ESPECIFICO
IIII-INCUBAR EN ESTUFA A 37
37C 72 HORAS
IIIIII-INCORPORAR UN SINCRONIZADOR DE LA
DIVISION CELULAR
IVIV-AADIR UN ANTIMITOTICO PARA PARAR LA
DIVISION EN METAFASE
V-SOMETER LAS CELULAS A UN CHOQUE
HIPOTONICO(romper la membrana celular)
VIVI-REALIZAR DOS FIJACIONES(fijar las estructuras
cromosomicas)
cromosomicas)
VIIVII-HACER LAS EXTENSIONES CON LA SUSPENSION
CELULAR EN EL FIJADOR
30
EL CICLO
CELULAR
CROMOSOMA METAFASICO
31
EL CARIOTIPO HUMANO
EL TERMINO UTILIZADO PARA REFERIRSE AL ESTUDIO
DE LOS CROMOSOMAS HUMANOS ES EL DE CARIOTIPO
EL CARIOTIPO SE DEFINE COMO LA ORDENACION DE
LOS CROMOSOMAS HUMANOS SEG
SEGN SU TAMA
TAMAO Y
POSICION DEL CENTROMERO EN GRUPOS QUE VAN
DESDE A AL G Y EN PARES QUE VAN DESDE EL PAR UNO
AL VENTIDOS MAS LOS CROMOSOMAS SEXUALES
EXISTE UN SISTEMA INTERNACIONAL DE
NOMENCLATURA DE LOS CROMOSOMAS ASI COMO DE
TODAS LAS VARIANTES
GRUPO A
GRUPO B
GRUPO C
GRUPO D
GRUPO F
GRUPO E
GRUPO G
32
33
TECNICAS DE BANDEO
CROMOSOMICO
SON LOS METODOS DE TINCION DE LOS

CROMOSOMAS DESPUES DE APLICAR DIFERENTES
TECNICAS QUE PERMITE IDENTIFICAR CADA PAREJA
DE CROMOSOMAS E IDENTIFICAR LA ESTRUCTURA
LINEAL DE CADA UNO DE ELLOS
34
LOS CROMOSOMAS NO SON UNIFORMES A LO LARGO

DE TODA SU ESTRUCTURA LO QUE PERMITE
APLICAR DIFERENTES TECNICAS DE BANDEO QUE
MARCAN REGIONES CROMOSOMICAS DIFERENTES TANTO
EN LA COMPOSICION DE BASES DEL ADN COMO EN LAS
PROTEINAS QUE LO EMPAQUETAN
TECNICAS DE BANDEO CROMOSOMICO

BANDAS Q:se basan en el uso de colorantes fluorescentes
como la quinqcrina.Resultando un patron de bandas
brillantes y obscuras.No es un metodo de tincion
permanente y precisa de microscopio de fluorescencia
BANDAS G:se basan en el tratamientode desnaturalizacion
con una enzima (tripsina) y posterior renaturalizacion con un
tinte.Resultando un patron de bandas clras y obscuras.Es
un metodo de tincion permanente y se observa en campo
claro
BANDAS R:se obtiene tras un proceso de desnaturalizacion
con calor o con la incorporacion de BURD al medio de
cultivo.Son el reverso de las bandas G
BANDAS C:marcan las regiones centromericas y
pericentromericas
BANDAS AgAg-NOR:marcan las regiones de los organizadores
nucleolares de los acrocentricos
35
TECNICA DE BANDAS QFQ
36

claro
pericentromericas
CARIOTIPO CON BANDAS G
37

claro
pericentromericas
38

claro
pericentromericas
39

claro
pericentromericas
BANDAS NOR
40
BASE MOLECULAR DEL BANDEO

CROMOSOMICO
BANDAS G OBSCURAS
BANDAS Q BRILLANTES
BANDAS R CLARAS
Regiones ricas en AT de
replicacion tardia y pobre
en genes
BANDAS G CLARAS
BANDAS Q OBSURAS
BANDAS R OBSCURAS
regiones ricas en GC de
replicacion temprana y ricas
en genes
BANDAS C
ADN satelite ADN

repetitivo
BANDAS AgAg-NOR
Marcan ADN
Ribosomico(18s
Ribosomico(18s 28s)
UTILIZACION DE LAS TECNICAS DE

BANDEO CROMOSOMICO
LAS BANDAS Q:SON
Q:SON POCO PRACTICAS
LAS BANDAS G:SE
G:SE UTILIZA RUTINARIAMRNTE PARA
ESTUDIOS CONVENCIONALES DEL CARIOTIPO.
CUANTO MAYOR ES EL NIVEL DE BANDAS MAYOR
CALIDAD DEL ESTUDIO
LAS BANDAS R :PRACTICAMENTE NO SE UTILIZAN
LAS BANDAS C:SE
C:SE UTILZAN PARA EL ESTUDIO DE LAS
REGIONES CENTROMERICAS Y PERICENTROMERICAS
SOBRE TODO DE LOS CROMOSOMA 1,9 Y 16 QUE
PUEDEN PRENTAR A NIVEL DE LA CONSTRICCION 2
2
HETEROMORFISMOS EN TAMA
TAMAO Y POSICION Y EL
TA
TAO DE LA REGION DISTAL Yq
LAS BANDAS AgNOR:IDENTIFICA
AgNOR:IDENTIFICA LA REGION DEL
TALLO Y SATELITES DE LOS CROMOSOMAS
ACROCENTRICOS QUE PUDEN PRESENTAR VARIANTES
41
TEORIA DE LA COMPENSACION GENICA
La heterocigosis estructural en la determinacion sexual plantea un

problema genetico sexo homogametico XX posee mas genes que el sexo
heterogametico XY ?
MULER:enuncio lateoria de La compensacion de la dosis genica
genica
SMITH:encontro un cuerpo heteropicnotico en Lepidopteros
BARR Y BARTRAN: vieron en neuronas de gato que EL CURPO DE BARR
ERA EXCLUSIVO DE LAS HEMBRAS lo llamaron CROMATINA SEXUAL
TAYLOR: Demostro con timidina tritiada que en las hembras un
cromosoma X replica mas tardiamente que el otro y que los autosomas .En
le varon el X replica sincronico con los autosomas
42
TEORIA DE LA INACTIVACION DEL

X
MARY LYON (1961):DESARROLLO

(1961):DESARROLLO ESTA TEORIA
I- DE LOS DOS CROMOSOMAS X DE LAS CELULAS SOMATICAS
DE LAS MUJERES, UNO ESTA GENETICAMENTE INACTIVADO
POR HETEROCROMATIZACION
IIII-LA HETEROCROMATINIZACION SE PRODUCE EN LOS
PRIMEROS ESTADIOS EMBRIONARIOS (16 dias)
dias)
IIILA
INACTIVACION
SE
PRODUCE
AL
AZAR:En
unas celulas el
III
X paternos y en otras el X materno) UNA VEZ ESTABLECIDA LA
INACTIVACION SE MANTIENE HACIENDO QUE LAS MUJERES
SEAN FUNCIONALMENTE UN MOSAICO
IVIV- CUANDO HAY MAS DCROMOSOMAS X SE INACTIVAN
TODOS MENOS UNO LO QUE DEMUESTRA QUE ES UN
MECANISMO DE COMPENSACION GENICA
ESTUDIO DE LA CROMATINA
SEXUAL
SE ESTUDIA EN EXTENSIONES REALIZADAS A PARTIR DE

MUCOSA BUCAL TE
TEIDAS CON AZUL DE TOLUIDINA EN
NUCLEOS EN INTERFASE
ACTUALMENTE ESTA EN DESUSO
SOLO TIENE ALGUNA UTILIDAD PARA EL DIAGNOSTICO

RAPIDO DEL SEXO DE UN RECIEN NACIDO CON GENITALES
AMBIGUOS
43
CROMATINA NEGATIVA
CROMATINA POSITIVA
TEMAS 3 y 4
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
NUMERICAS

44
NUMERICAS
MONOSOMIAS
TRISOMIAS
POLIPLOIDIAS
MOSAICOS
INSERCIONES
NUMERICAS
SINDROME DE DOWN: TRISOMIA 21
FECUENCIA:1 CADA 700 NACIDOS

DIFERENCIA ENTRE SEXOS:3 MUJERES CADA 2 HOMBRES
DEPENDIENTE DE LA EDAD MATERNA
45
NUMERICAS
SINDROME DE DOWN CARACTERISRICAS FENOTIPICAS

DISMORFIAS CRANEOFACIALES
CRANEO REDONDO ,OCCIPUCO PLANO,NUCA CORTA CON EXCESO DE PIEL.

PLIEGUES PARPEBRALES OBLICUOS ,ANGULO INTERNO DEL OJO CON UN MARCADO
EPICANTUS,HIPERTELORISMO.
LA RAIZ DE LA NARIZ PLANA FRECUENTEMENTE CON HIPOPLASIA DEL PUENTE NASAL
BOCA PEQUEA,LENGUA PROMINENTE(MACROGLOSIA)
OREJAS PEQUEAS DE IMPLANTACION BAJA
CUELLO TORAX Y ABDOMEN
HIPOTONIA GENERALIZADA E IMPORTANTE ABDOMINAL
MIEMBROS:
MANO LARGA CON DEDOS CORTOS,BRAQUIMESOFALANGIA Y CLINODACTILIA DEL V DEDO ,PLIGUE DE FLEXION
TRANSVRSAL DE LA MANO
ORGANOS GENITALES :NORMALES
MALFORMACIONES:
LAS MAS IMPORTANTES SON LAS CARDICAS QUE AFECTAN AL 40%:CANAL ATRIOVENTRICULAR,CIV,CIA,PERSISTENCIA DEL
CANAL ARTERIAL
ESTENOSIS DUODENAL,AGENESIA DE PANCREAS,ATRESIA ANAL,MEGACOLON,PROLAPSO RECTAL.
ANOMALIAS OSEAS
RETRASO MENTAL
VARIABLE ENTRE INDIVIDUOS Y POR LA EDAD.COMO MEDIA A LOS 5 AOS EL CI ES DE 50.ESTAN MAS AFECTADAS LAS
AREAS DE RACIONAMIENTO ABSTRACTO MANTENIENDOSE LA SOCIABILIDA Y LA AFECTIVIDAD
46
47
SINDROME DE DOWN
CITOGENETICA
92,5% PRESENTA TRISOMIA PRIMARIA COMO
CONSECUENCIA DE UNA NODISYUNCION
MEIOTICA.
4,8% SON DERIVADOS DE UNA
TRANSLOCACION CROMOSOMICA
2,7% SON MOSAICOS CROMOSOMICOS
48
ALTERACIONES
CROMOSOMICAS NUMERICAS
SINDROME DE EDWARDS:TRISOMIA 18
FREQUENCIA:1 CADA 8000 NACIMIENTOS

DIFERENCIA ENTRE SEXOS: 4 MUJERES POR 1 HOMBRE
EDAD DE LOS PADRES :MATERNA 3232-33,PATERNA 35
49
SINDROME DE EDWARDS
CITOGENETICA
EL 80% SE DEBEN A UNA TRISOMIA PRIMARIA POR NO

DISYUNCION MEIOTICA
EL 10% SON MOSAICOS CROMOSOMICOS
10% DE LOS CASOS PRESENTAN SITUACIONES COMPLEJAS
NUMERICAS
SINDROME DE EDWARDS:CARACTERISTICAS FENOTIPICAS
CRANEOFACIALES:
MIEMBROS:
DOLICOCEFALIA,OCCIPUCIO PROMINENTE Y EL DIAMETRO BITEMPORAL CORTO,MICROCEFALIA BASTANTE FRECUENTE

OJOS :LOS PLIEGUES PARPEBRALES HORIZONTALES PUDEN PRESENTAR EPICANTUS. OPACIDAD DE CORNEAS Y MICROFTALMIA
BOCA PEQUEA Y PALADAR ESTRECHO
OREJAS MUY CARACTERISTICAS :DE IMPLANTACION BAJA Y TERMINADAS EN PUNTA (DE FAUNO)
ACTITUD DE LA MANO CARACTERISTICA CON UAS HIPOPLASICAS

LUXACION CONGENITA DE CADERA PIES EN PIOLET CON EL CALCANEO PROMINENTE SINDACTILIA ENTRE II Y III DEDOS
GENITALES:
EN VARONES ES CONSTANTE LA CRIPTORQUIDEA. EN NIAS HIPERTROFIA DE CLITORIS CON UNA HIPOPLASIA DE LOS
LABIOS MAYORES
MALFORMACIONES:
RETRASO MENTAL:
MAS DEL 95% CON ALTERACIONES CARDIACAS QUE SON CAUSA DE MUERTE
PULMON ANORMALMENTE SEGMENTADO
MALFOMACIONES GASTRO-INTESTINALES MULTIPLES ONFALOCELE
MALFORMACIONES RENALES FREQUENTES
SE SUPONE PROFUNDO ES DIFICIL APRECIAR LA IMPORTANCIA DE LA ENCEFALOPATIA

LA SUPERVIVENCIA MEDIA ES DE 2-3 MESES
50
51
ALTERACIONES
CROMOSOMICAS NUMERICAS
SINDROME DE PATAU: TRISOMIA 13
FEQUENCIA: 1 CADA 40004000-10000 NACIDOS
DIFERENCIA ENTRE SEXOS:UN MAYOR NUMERO DE

NI
NIAS
EDAD DE LOS PADRES MEDIANA:MADRE 3131-32 PADRE 35
52
NUMERICAS
SINDROME DE PATAU TRISOMIA 13: CARACTERISTICAS FENOTIPICAS:
DISMORFIA CRANEO-FACIAL
CRANEONPEQUEO Y ANOMALO,FRENTE HUIDIZA

OJOS: PLIEGUES PARPEBRALES HORIZONTALES,MICROFTALMIA BILATERAL,RARAMENTE ANOFTALMIA Y EXCEPCIONALMENTE
CICLOPIA
LABIO LEPORINO BILATERAL CON FISURA PALATINA
OREJAS DE IMPLANTACION BAJA CON HELIX ANORMAL PLANO Y MAL DIBUJADO
PRESENCIA DE HEMOANGIOMAS EN CARA FRENTE Y NUCA
MIEMBROS
GENITALES
MALFORMACIONES
RETRASO MENTAL
PIEL DE LA NUCA LAXA Y LA PELVIS ES HIPOPLASICA

DEDOS FLEXIONADOS CON O SIN ACABALLAMIENTO CON O SIN CAMPTODACTILIA MUY FRECUENTE HEXODACTILIA PIES EN
MECEDORA CON TALON PROMINENTE
EN EL VARON CRIPTORQUIDIA Y ANOMALIAS DEL ESCROTO EN NIAS UTERO BICORNE HIPERTROFIA DE CLITORIS DOBLE
VAGINA
OCULARES:MICROFTALMIA,ANOFTALMIA CATARATAS,COLOBOMA DISPLASIA RETINIANA
CEREBRALES:ARRINENCEFALIA,HOLOPROSENCEFALIA EN CASO EXTREMO LA CICLOPIA
CARDIACAS:FREQUENTES EN EL 80% DE LOS CASOS
RENALES: PRESENTES EN EL 30-50% DE LOS CASOS
DIGESTIVAS AFECTAN SOBRETODO AL COLON
DIFICIL DE EVALUAR SE SUPONE GRAVE POR UNA SUPERVIVENCIA DE 1 MES A 130 DIAS COMO MEDIA
53
54
NUMERICAS
SINDROME DE TURNER: 45X
FRECUENCIA AL NACIMIENTO:0,4 POR 1000
LA FREQUENCIA EN LA CONCEPCION ESMUCHO MAYOR
39 DE 40 ZIGOTOS ABORTARAN PRECOZMENTE
EDAD DE LOS PADRES NORMAL

PESO Y TALLA AL NACIMIENTO NORMAL
55
56
NUMERICAS
CARACTERISTICAS FENOTIPICAS DEL SINDROME DE TURNER 45,X
DISMORFIAS CRONEO-FACIALES
CARA TRIANGULAR, PLIEGUES PARPEBRALES OBLIQUOS,POCO FRECUENTE EPICANTUS,PTOSIS

COMISURAS DE LOS LABIOS HACIA ABAJO,DIENTES MAL IMPLANTADOS,HIPOPLASIA DEL MAXILAR INFERIORY RETROGNATIA
CABELLO MAL IMPLANTADO,CUELLO CORTO CO PTERIGIUM COLLI,TORAX DEFORMADO
PIEL
ORGANOS GENITALES
EXTERNOS: DE CARACTERISTICAS INFANTILES,VELLO PUBIANO Y VELLO AXILAR REDUCIDO

OVARIOS ACINTADOS HUTERO BICORNE
NO HAY DESARROLLO DE LOS CARACTERS SEXUALES SUCUNDARIOS
MALFORMACIONES
DESARROLLO PSICOMOTOR
NEVUS PIGMENTARIOS EN CARA TORAX ..

UAS HIPOPLASICAS
CARDIACAS :COARTACIONAHORTICA
ALTERACIONES RENALES MENORES
ESQUELETO:ANOMALIAS DE RODILLAS ,RETRASO DE LA EDAD OSEA
MUY VARIABLE DESDE UN LIGERO RETRASO A UN CI DE VALORES ELEVADOS

NO ES MAYOR LA FRECUENCIA DE 45,X EN CENTROS ESPECIALES QUE EN LA POBLACION GENERAL
ALTERACIONESCROMOSOMICAS
NUMERICAS
CARACTERISTICAS FENOTIPICAS DEL SINDROME DE TUNER 45,X
EN EL NACIMIENTO Y LACTANCIA:
UNA ASOCIACION ENTRE BAJO PESO Y LINFOEDEMAS EN MANOS Y PIES
EN LA ADOLESCENCIA
TALLA BAJA E IMPUBER
57
NUMERICAS
CARIOTIPO 47,XXX
FRECUENCIA: 0,8 CADA 1000 NI
NIAS
EDAD MATERNA 33 PATERNA 3636-37
EN LA MAYORIA DE LOS CASOS EL FENOTIPO
PUBERTAD Y FERTILIDAD SON NORMALES
EN UN TERCIO DE LOS CASOS EL DESARROLLO
INTELECTUAL ES NORMAL EN EL RESTO PUEDE
SER LIGERAMENTE INFERIOR
NUMERICAS
CARIOTIPO 48,XXXX
LAS ALTERACIONES FENOTIPICAS SON MAS FRECUENTES QUE EN LAS

MUJERES 47,XXX
EL COEFICIENTE INTELECTUAL VARIA 5050-70
CARIOTIPO 49,XXXXX
LAS MALFORMACIONES MAS FERCUENTES:ALTERACIONES OSEAS,CARDIOPATIA

SOBRE TODO PERSISTENCIA DEL CANAL ARTERIL
GENITALES EXTERNO NORMALES, AUSENCIA DE OVARIOS ,OVARIOS

,OVARIOS
DISGENESICOS,UTERO ATROFICO
EL COEFICIENTE INTELECTUAL VARIABLE
58
NUMERICASCAS
SINDROME DE KLINEFELTER 47,XXY
CITOGENETICA:
EL 80% DE LOS CASOS PRESENTAN UNA TRISOMIA PRIMARIA
EN EL 20% SE OBSERVA UN MOSAICISMO CROMOSOMICO
NUMERICAS
SINDROME DE KLINEFELTER:47,XXY
FRECUENCIA :1,18 CADA 1000NI

1000NIOS NACIDOS
EDAD MATERNA 31 PATERNA35PATERNA35-36
RASGOS FENOTIPICOS FUNDAMENTALES: GINECOMASTIA

ATROFIA TESTICULAR ESTERILIDAD
LA MAYORIA DE LOS VARONES TIENEN UN DESARROLLO

INTELECTUAL NORMAL O LIGERAMENTE DISMINUIDO
LIBIDO Y ACTIVIDAD SEXUAL DISMINUIDAS
59
ALTERACIONES CROMOSOMOCAS
NUMERICAS
CARIOTIPO 47,XYY
FRECUENCIA : 1,1 CADA 1000 VARONES NACIDOS
EDAD DE LOS PADRES MEDIA
FENOTIPO:
TALLA , ALTA,FECUNDIDAD NORMAL
60
NUMERICAS
VARIACIONES EN EL NUMERO DE CROMOSOMAS SEXUALES
48,XXYY
48XXXY
49,XXXXY
A MEDIDA QUE AUMENTA EL NUMERO DE CROMOSOMAS HAY MAS RASGOS
FENOTIPICOS ALTERADOS
61
NUMERICAS
POLIPLOIDIAS
TRIPLOIDIAS: 3N= 69 CROMOSOMAS
TETRAPLOIDIAS:4N=92 CROMOSOMAS
NUMERICAS
TRIPLODIAS
PROBLEMAS DURANTE EL EMBARAZO
ANOMALIAS CRANEOFACIALES Y OCULARES
ANOMALIAS ABDOMINALES ,HEPATOMEGALIA
ONFALOCELE
MALFORMACINES DE MIEMBROS
ALTERACION DE LOS ORGANOS GENITALES
MALFORMACIONES INTERNAS MUY IMPORTANTES
PRONOSTICO DE VIDA MUY SEVERO
62
69,XXX
NUMERICAS
TETRAPLOIDIAS
CIR
MICROCEFALIA Y DISMORFIA FACIAL
MALPOSICION DE MIEMBROS
MALFORMACIONES INTERNAS IMPORTANTES
EVOLUCION FATAL
63
92,XXXX
TEMA 5
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES I
64
ESTRUCTURALES
TRANSLOCACIONES:ITRANSLOCACIONES:I-ROBERTSONIANAS
IIII-RECIPROCAS
DELECIONES
INVERSIONES
DUPLICACIONES
ISOCROMOSOMA
CROMOSOMA EN ANILLO
INSERCIONES
TRANSLOCACIONES ROBERSONIANAS
SOLO SE PRODUCEN ENTRE CROMOSOMAS

ACROCENTRICOS DE LOS GRUPOS D Y G (13,14,15,21 Y
22)
SE PRODUCE POR FUSION CENTROMERICA ENTRE DOS
CROMOSOMAS ACROCENTRICOS,ROTURA Y PERDIDA DE
LOS BROZOS CORTOS Y QUDA COMO RESULTADO UN
CROMOSOMA METACENTRICO
65
ESQUEMA DE TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
66
45,XXt
(13;14)(q10;q10
q10))
45,XXt(13;14)(q10;
FORMACION DE GAMETOS EN UNA TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
67
RIESGO PARA LA DESCENDENCIA
madre
t(D;D)
t(D;D) t(13;14) portadora
t(13;15) normal
t(13;13)
-
t(D;G)
t(D;G) t(14;21)
t(14;21)
portadora
normal
normal
`portador
1010-15%
5%
T(G;G)
T(G;G) t(21;22)
t(21;22)
t(21;21
t(22;22)
portadora
normal
-
normal
portador
-
1010-15%
5%
100%
100%
UN PORTADOR DE TRANSLOCACION ROBERTSONIANA DE novo

novo
TIENE UN RIESGO DE MALFORMACIONES Y/O RETRASO
MENTAL DEL 22-6%
padre
normal
portador
-
rr%
rr%
1010-15%
5%
100%
68
TRANSLOCACIONES RECIPROCAS
SE PRODUCE POR INTERCAMBIO DE SEGMENTOS
CROMOSOMICOS ENTRE CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS
TIENEN QUE PRODUCIRSE DOS PUNTOS DE ROTURA:uno
en cada cromosoma
LAS TRASLOCACIONES RECIPROCAS PUEDEN SER
AUTOSOMA /AUTOSOMA,AUTOSOMA
/CRO.SEXUAL Y
/AUTOSOMA,AUTOSOMA/
CRO. SEXUAL/CRO.SEXUAL
SEXUAL/CRO.SEXUAL
ESQUEMA DE TRNSLOCACION RECIPROCA
69
70
t(10;15)(q26.3;q13)
t(10;15)(q26.3;q13
TRANLOCACIIONES CROMOSOMICAS
RECIPROCAS
SE PRODUCE POR UN INTERCAMBIO DE

SEGMENTOS CROMOSOMICOS DE
CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS
ES NECESARIO QUE SE PRODUZCAN DOS
PUNTOS DE ROTURA
PUEDE OCURRIR ENTRE CUALQUIER
CROMOSOMA :AUTOSOMA/AUTOSOMA,
CROMOSOMAS SEXUALES/AUTOSOMAS
TRANSLOCACION CROMOSOMICA RECIPROCA t(2;16)
71
72
ESQUEMA DE TRANSLOCACION RECIPROCA DURANTE LA MEIOSIS EN PAQUITENA

PAQUITENA
APAREAMIENTO ENLA MEIOSIS I EN PAQUITENA Y SEGREGACION
73
GAMETOS RESULTANTES
DELECIONES CROMOSOMICAS
ORIGEN ;ES LA PERDIDA DE UN SEGMENTO
CROMOSOMICO, PROBABLEMENTE POR UN SOBRE
CRUZAMIENTO DESIGUAL ENTRE CROMOSOMAS
HOMOLOGOS DURANTE LA PROFASE I DE LA MEIOSIS
I .PUDEN SER:
I-INTERSTICIAL:IMPLICA DOS PUNTOS DE ROTURA
IIII-TERMINAL :IMPLICA UN SOLO PUNTO DE ROTURA
CONSECUENCIAS:SIEMPRE
CONSECUENCIAS:SIEMPRE HAY PERDIDA DE MATERIAL
CROMOSOMICO (ADN) QUE SE TRDUCE EN
MONOSOMIAS PARCIALES Y QUE GENERALMENTE
TIENEN UN EFECTO FENOTIPICO ADVERSO Y
CONLLEVA UN RIESGO PARA LA DESCENDENCIA
74
ESQUEMA DE DELECION CROSOMICA
75
CARACTERSTICAS CLNICAS DEL

SNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN
1/50000
Nariz en forma de casco griego, microcefalia, frente
alta con glabela prominente, hipertelorismo ocular,
cejas arqueadas, filtrum corto, boca en V invertida,
micrognatia, orejas simplificadas
Hipotona
Retraso en el desarrollo/retraso mental
Espasmos 50-100%
Anomalas esquelticas 60-70%
Cardiopatas congnitas 50%
Sordera >40%
76
77

SNDROME DE CRI-DU-CHAT
1/50000
Microcefalia, cara alargada

Hipertelorismo
Micrognatia
Pliegues epicnticos
Orejas de implantacin baja
Hipotona
Retraso psicomotor severo
Retraso mental severo
Grito caracterstico
78

SNDROME DE SMITH-MAGENIS
1/25000
Peso, talla, PC normales
Nariz corta, labio superior evertido, boca en carpa,
micrognatia
Retraso del desarrollo
Dificultades de aprendizaje
Retraso mental leve/moderado
Anomalas del comportamiento
79
80
81
DELECION
APAREAMIENTO CROMOSOMICO EN LA MEIOSIS DURANTE PAQUITENA
ESTRUCTURALES
TRANSLOCACIONES:ITRANSLOCACIONES:I-ROBERTSONIANAS
IIII-RECIPROCAS
DELECIONES
INVERSIONES
DUPLICACIONES
ISOCROMOSOMA
CROMOSOMA EN ANILLO
INSERCIONES
82
TEMA 6
ESTRUCTURALES II
CROMOSOMAS EN ANILLO
ORIGEN:ES
ORIGEN:ES UN TIPO DE DELECION:CUANDO SE
PRESENTA DOBLE DELECION TERMINAL,EL ADN SE
REPARA PERDIENDO LOS EXTREMOS ROTOS Y LOS
EXTREMOS RESULTANTESSE FUSIONAN
CONSECUENCIAS:I
-AL HABER PERDIDA DE MATERIAL
CONSECUENCIAS:ICROMOSOMICO HAY MONOSOMIAS PARCIALES(ADN)
IIII-LOS CROMOSOMAS EN ANILLO TIENEN
COMPORTAMIENTOS MUY INESTABLES :SE DUPLICAN
,DELECIONAN,SE ABREN,INCLUSO FORMAN DOBLES
ANILLOS
TINEN UN EFECTO FENOTIPICO ADVERSO Y UN
RIESGO PARA LA DESCENDENCIA
83
84
CROMOSOMA 13 EN ANILLO
85
CROMOSOMA X EN ANILLO 46,Xr(X

46,Xr(X)
INVERSIONES CROMOSOMICAS
ORIGEN:
ORIGEN:DOS ROTURAS EN UN MISMO CROMOSOMA,UN GIRO
DE 180
180 Y UNA NUEVA FUSION. ES LA CONSECUENCIA DE LA
ROTURA DE UN CROMOSOMA Y SU REPARACION SEGUN LOS
MECANISMOS MOLECULARES DE REPARACION DEL ADN PERO
INVIRTIENDO LA ORIENTACION DEL SEGMENTO IMPLICADO
CONSECUENCIAS:SI
CONSECUENCIAS:SI ES UNA REESTRUCTURACION EQUILIBRADA
NO TIENE EFECTOS FENOTIPICOS NOCIVOS PARA EL
INDIVIDUO PERO SI PUEDE SER CAUSA DE ESTERILIDAD
ABORTOS DE REPETICION Y TENER DESCENDENCIA NORMAL O
CON DESEQUILIBRIO CROMOSOMICO CON ALTERACIONES
FENOTIPICAS.SI NO ES EN EQUILIBRIO EL INDIVIDUO
PRESENTARA ALTERACIONES FENOTIPICAS
86
INVERSIONES CROMOSOMICAS
SE PRODUCE POR DOS ROTURAS EN UN MISMO

CROMOSOMA ,UN GIRO DE 180
180 DEL FRAGMENTO
INTERNO Y UNA NUEVA FUSION.PUDE SER :
I-INVERSION PERICENTROMERICA: cuando el fragmento
invertido incluye el centromero
II.INVERSION PARACENTROMERICA:cuando el fragmento
invertido no incluye el centromero
LOS CROMOSOMAS NO CAMBIAN DE TAMA
TAMAO PERO SI
DE MORFOLOGIA Y CAMBIA LA ORDENACION LINEAL DE
LOS GENES
INVERSION PERICENTROMERICA
87
INVERSION PARACENTROMERICA
88
NVERSION PERICENTRICA
89
APAREAMIENTO EN LAS INVERSIONES PERICENTRICAS
APAREAMIENTO EN LAS INVERSIONES PARACENTRICAS
90
GAMETOGENESIS EN LAS INVERSIONES
PRODUCIRAN GAMETOS VIABLES PORTADORES Y NO PORTADORES DE

LA INVERSION
COMO COSECUENCIA DE LOS SOBRECRUZAMIENTOS MEIOTICOS EN EL

LAZO DE INVERSION SE FORMARAN GAMETOS RECOMBINANTES
CON:DUPLICACIONES,
CON:DUPLICACIONES, DELECIONES, CROMOSOMAS DICENTRICOS: CON
EFECTOS FENOTIPICOS ADVERSOS
DUPLICACIONES CROMOSOMICAS
ORIGEN:SE
ORIGEN:SE PRODUCEN POR UNA DUPLICACION DE
MATERIAL CROMOSOMICO, PROBABLENTE POR UN
SOBRECRUZAMIENTO DESIGUAL ENTRE CROMOSOMAS
HOMOLOGOS DURANTE LA PROFASE I DE LA MEIOSIS
I.PUDEN SER EN TANDEN O EN EPEJO
CONSECUENCIAS:ESTA
CONSECUENCIAS:ESTA ALTERACION CROMOSOMICA SE
TRADUCE EN TRISOMIAS PARCIALES QUE
GENERALMENTE PRODUCE ALTERACIONES FENOTIPICAS
Y CONLLEVAN UN RIESGO PARA LA DESCENDENCIA
91
ESQUEMA DE DUPLICACION CROMOSOMICA EN TANDEM
DUPLICA
92
DUPLICACIONES
APAREAMIENTO CROMOSOMICO EN LA MEIOSIS DURANTE PAQUITENA
INSERCIONES
ORIGEN:
ORIGEN: ISERCION DE MATERIAL CROMOSOMICO EN UN
CROMOSOMA DE OTRO NO HOMOLOGO
CONSECUENCIAS:PUDE
CONSECUENCIAS:PUDE DAR LUGAR A TRISOMIAS Y
MONOSOMIAS PARCIALES PRODUCIENDO ALTERACIONES
EN EL FENOTIPO Y SUPONEN UN RIESGO PARA LA
DESCENDENCIA POR ANOMALIAS DURANTE LA
GAMETOGENESIS
93
ISOCROMOSOMAS
ORIGEN:SE
ORIGEN:SE PRODUCEN POR UNA ANORMALIDAD EN LA
DIYUNCION DE CROMATIDAS HERMANAS DURANTE
ANAFASE II DE LA MEIOSIS II (MISDIVISION)
CONSECUENCIAS:LOS
CONSECUENCIAS:LOS CROMOSOMAS ANOMALOS
RESULTANTES CONTIEN DOBLE INFORMACION DE LOS
BRAZOS GENERADOS, POR TANTO GENERAN FENOTIPOS
ALTERADOS Y CONLLEVAN UN RIESGO PARA LA
DESCENDENCIA
94
division normal
TEMAS 7 y 8
REPERCUSION FENOT
FENOTPICA DE LAS
95
REPERCUSION FENOTIPICA DE LAS

I- ALTERACIONES CROMOSOMICAS
NUMERICAS
IIII-ALTERACIONES CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES EN DESEQUILIBRIO

NUMERICAS
I-ANEUPLOIDIAS DE LOS AUTOSOMAS
IIII-ANEUPLOIDIAS DE LOS CROMOSOMAS

SEXUALES
96

ANEUPLIODIAS DE LOS AUTOSOMAS
TRISOMIAS PRIMARIAS
ANEUPLIDIAS
TRISOMIAS EN MOSAICO
MONOSOMIAS

TRISOMIAS PRIMARIAS AUTOSOMICAS
ANOMALIA CROMOSOMICA
TRISOMIA 21
TRASLOCACION(13-15/21)
TRASLOCACION(21-22/21)
TRISOMIA 18
TRISOMIA 13
SINDROME
S.DOWN
S.EDWARS
S.PATAU
FENOTIPO
FACIES CARACTERISTICA
RETRASO MENTAL
HIPOTONIA
CARDIOPATIAS
RETRASO PSICOMOTOR
ENF.CORONARIA CONGENITA
MICROGNATIA
MALFORMACIONES DE
VARIOS ORGANOS
RETRASO SPICOMOTOR
MICROCEFALIA MICROFTAL.
LABIO Y PALADAR HENDIDOS
POLIDACTILIA
MALF.DE ORGANOS
97

ANEUPLOIDIAS AUTOSOMICAS
EN EL CASO DE ESTOS TRES SINDROMES: DOWN
EDWARS Y PATAU ESTA CLARO QUE CONSTITUYEN TRES
CUADROS SINDROMICOS IDENTIFICABLES POR LOS
RASGOS FENOTIPICOS O CARACTERISTICAS CLINICAS
SI SE PRESENTAN EN MOSAICO (Linea
(Linea celular normal y
otra linea celular anuplode)
anuplode) LOS RASGOS FENOTIPICOS
ESTAN PRESENTES PERO MAS ATENUADOS

ANEUPLOIDIA AUTOSOMICAS
UN CASO A PARTE LO CONSTITUYEN LA TRISOMIA 9 Y 8 QUE

SIEMPRE SE PRESENTAN EN MOSAICO
ANOMALIA CRONMOSOMICA
TRISOMIA 9
FENOTIPO
FACIES PECULIAR
ANOMALIAS ESQUELETICAS
GENITALES ANOMALOS
CARDIOPATIA
. TRISOMIA 8
RETRASO MENTAL MODERADO

ESTRAVISMO
ALT.ESQUELETICAS
98

MONOSOMIAS SE HAN DESCRITO MUY POCOS CASOS Y

CASI NUNCA SON VIABLES

ESTAN DESCRITAS OTRAS ANEUPLOIDIAS QUE

AFECTAN A LOS AUTOSOMAS PERO GENERALMENTE NO
SE DETECTAN EN INDIVIDUOS VIVOS
SE HAN OBSERVADO EN ESTUDIOS DE RESTOS
ABOTIVOS COMO EL CASO DE LA TRISOMIA 16
99

ANEUPLOIDIAS DE LOS CROMOSOMAS
SEXUALES
LAS ANEUPLOIDIAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

TIENEN UNAS REPERCUSIONES FENOTIPICAS MUCHO MAS
LEVES QUE EN EL CASO DE LOS AUTOSOMAS
RASGOS COMUNES:CI NORMAL O LIGERAMENTE BAJO
ESTERILIDAD
RASGOS ESPECIFICOS:BAJA ESTATURA
ALTERACIONES OSEAS
RASGOS PECULIARES
45,X
TALLA ALTA
HIPOGONADISMO
47,XXY
TALLA ALTA
47,XYY
REPERCUSION FENOTIPICA DE LAS ALTERACIONES

CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES EQUILIBRADAS
LAS ALTERACIONES CROMOSOMICAS EQUILIBRADAS

HAY QUE ANALIZARLAS INDIVIDUALMENTE YA QUE
DEPENDENDIENDO DEL CROMOSOMA O CROMOSOMAS
IMPLICADOS Y DEL TAMA
TAMAO DEL FRAGMENTO
CROMOSOMICO COMPROMETIDO TENDRAN UN
COMPORTAMIENTO DETERMINADO EN LA MEIOSIS
HAY UN RIESGO TEORICO DE 22-12% DE TENER

DESCENDENCIA CON UN DESEQUILIBRIO CROMOSOMICO
100
FORMACION DE GAMETOS EN UNA TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
GAMETOS RESULTANTES
101
REPERCUSION FENOTIPICA DE LAS ALTERACIONES

CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES DESEQUILIBRADAS
LAS ALTERACIONES 4p4p-,5p,5p-,13q,13q-18p18p-,18q,18q-,18r Y 21r
TIENEN CADA UNA SU PROPIA ENTIDAD SINDROMICA
POR SUS CARACTERISTICAS FENOTIPICAS
EL RESTO DE LAS ALTERACIONES CROMOSOMICAS
DESEQUILIBRADAS HAY QUE ANALIZARLAS
INDIVIDUALMENTE YA QUE DEPENDENDIENDO DEL
CROMOSOMA O CROMOSOMAS IMPLICADOS Y DEL
TAMA
TAMAO DEL FRAGMENTO CROMOSOMICO
COMPROMETIDO TENDRAN UN EFECTO FENOTIPICO
SE PRODUCEN MONOSOMIAS Y TRISOMIAS PARCIALES Y
CAMBIOS EN LA ORDENACION LINEAL DE LOS
GENES(inversiones)
GENES(inversiones) QUE TIENEN EFECTOS FENOTIPICOS
ADVERSOS
REPERCUSION FENOTIPICA DE ALTERACIONES

CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES
DESEQUILIBRADAS
ALTERACION CROMOSOMICA
4p4p-
5p5p-
18p18p-
SINDROME
WOLFWOLF-HISRCHHORN
CRU DU CHAT
FENOTIPO
CARA ANORMAL
RETRASO EPILEP
LABIO PALADAR
HENDIDO
COLOBOMA
RETRASO
MICROCEFALIA
HIPERTELORISMO
LLANTO CARAC.
RETRASO
ANOM.OCULARES
ANOM.SNC
RETRSO
102
REPERCUSION FENOTIPICA DE ALTERACIONES

CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES
DESEQUILIBRADAS
PUEDEN REPERCUTIR A TRES NIVELES
I-ANOMALIAS ANOTOMICAS:pueden
ANOTOMICAS:pueden manifestarse desde rasgos
dismorficos visibles desde le nacimiento a malformaciones de organos
importantes
la edad optima para evaluar un patron dismorfico es 3
3 y4
y4 semanas
despues del nacimiento
IIII-ANOMALIAS DEL CRECIMIENTO Y DEL DESARROLLO:
DESARROLLO: pueden
estar presentes en el nacimiento o manifestarse mas tarde
IIIIII-ANOMALIAS DEL SNC:dan
SNC:dan lugar a retraso mental
variable,retraso en el aprendizaje y/o trastornos de conducta
TEMA 9
CITOGENETICA MOLECULAR

103
1977 MARCA EL INICIO DE LA ERA DE LA CITOGENETICA MOLECULAR
CON ESTE TIPO DE ESTUDIOS SE PUEDE LOGRAR IDENTIFICAR DEFECTOS
SUBMICROSCOPICOS DEL ADN .
LA TECNOLOGIA DE HIBRIDACION IN SITU FLUORESCENTE COMBINA LAS
TECNICAS DE CITOGENETICA CONVENCIONALES CON TECNICAS MOLECULARES Y
ESTA BASADA EN LA DETECCION DE SECUENCIAS ESPECIFICAS DE ACIDOS
NUCLEICOS TANTO EN CROMOSOMAS COMO EN NUCLEOS INTERFASICOS
ES UN METODO INMUNOCITOQUIMICO BASADO EN LA UTILIZACION DE
ANTICUERPOS ANTI ADN O ANTI ARN MARCADOS CON SUBSTANCIAS
FLUORESCENTES DETECTABLES MICROSCOPICAMENTE ESTE PROCEDIMIENTO ES
ES
LA HIBRIDACION IN SITU FLUORESCENTE
FLUORESCENTE(FISH)
EXISTEN DOS METODOS DE FISH:
I-METODO DIRECTO:UTILIZANDO NUCLEOTIDOS MARCADOS CON SUBTANCIAS
FLUORESCENTES PUEDE OBSERVARSE LA SE
SEAL INMEDIATAMENTE DESPUES DEL
FISH AL MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA
IIII-METODOS INDIRECTOS:SE UTILIZAN SONDAS UNIDAS A MOLECULAS COMO
LA BIOTINA O DIGOXIGENINA MARCADAS CON SONDAS FLUORESCENTES QUE
PERMITEN SU OBSERVACION AL MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA
HAY UNA AMPLIA VARIEDAD DE SONDAS COMERCIALES Y TAMBIEN PUEDEN
FABRICARSE CON LA TECNICA NICK TRANSLATION
TRANSLATION
ES
FLUORESCENTE(FISH)
104
ES
FLUORESCENTE(FISH)

ES
FLUORESCENTE(FISH)
105
TIPOS DE SONDAS DE FISH
MEDIANTE EL FISH PUEDEN DETECTARSE DIFERENTES

TIPOS DE SECUENCIAS EN EL GENOMA HUMANO SEG
SEGN
LAS SONDAS UTILIZADAS:
I-SONDAS DE SECUENCIA UNICA:para
UNICA:para la deteccion de
regiones especificas Pj regiones subtelomericas microdelecciones
IIII-SONDAS CENTROMERICAS:son
CENTROMERICAS:son sondas alfa satelite que
prmiten la deteccion de secuencias altamente repetitivas de las
regiones pericentromericas
IIIIII-SONDAS PARA REGIONES ESPECIFICAS:detecta

ESPECIFICAS:detecta
secuencias altamente repetitivas localizadas en determinadas
regiones de los cromosomas Pj.
Pj. Yq12
IV SONDAS PARA EL PINTADO DE CROMOSOMAS

COMPLETOS (WCP):detectan
(WCP):detectan secuencias de eucromatina en
determinados brazos o cromosomas completos
106
OBSERVACION DEL FISH AL

MICROSCOPIO
REQUIERE DE UN MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA (con luz

ultravioleta) Y DE UN SISTEMA DE FILTROS ADECUADOS DE
ACUERDO CON LA LONGITUDES DE ONDAS DE LAS SE
SEALES
FLUORESCENTES (los mas comunes :Dapi,verde
:Dapi,verde .rojo,Acua)
rojo,Acua)
EXISTE PROGRAMAS AUTOMATZADOS QUE PERMITEN

REALIZAR EL ANALISIS UTILIZANDO DIFERENTES COLORES
SIMULTANEAMENTE (FISH multicolor)
OTRO PROCEDIMIENTO ES EL CARIOTIPO ESPECTRAL(SKY)
Sonda de secuencia unica S.Di George 22q11.2
107
FISH sonda subtelomrica 11p (D11S2071, Cytocell)
Sondas especificas para los cromosomas 13,18,21,X
Nucleos interfasicos
108
SONDA DE PINTADO DE UN CROMOSOMA 1
109
Cariotipado Espectral SKAY
TEMA 10
CITOGEN
CITOGENTICA MOLECULAR II
SINDROMES DE MICRODELECION
110
SINDROMES DE MICRODELECION
CUANDO SE PRODUCE UNA DELECION

SUBMICROSCOPICA Y SOLO PUDE
DETECTARSE CON TECNICAS DE
CITOGENETICA MOLECULAR( FISH) Y/O CON
TECNICAS DE GENETICA MOLECULAR

SNDROME DE MICRODELECIN 22Q11
1/4000
Cardiopata congnita 75% (conotruncal 10-30%)
Incompetencia velofarngea/anomalas del paladar
69%
Dismorfia facial (>80%): hendiduras palpebrales
estrechas, nariz alargada con raz ancha y punta
bulbosa, hipoplasia de alas nasales, filtrum largo,
boca pequea, orejas displsicas y de implantacin
baja
Dficit inmunolgico 77%
Hipocalcemia neonatal 50%
111
FENOTIPO VARIABLE EN del(22q11.2)
112
(N25)

SNDROME DE PRADER-WILLI
1/10-15000
Hipotona: escasos movimientos fetales, letargia,
hiporreflexia, succin dbil (problemas en la
alimentacin)
Hipogonadismo: criptorquidia (80-90%), hipoplasia de
escroto, cltoris y labios menores
Dismorfia facial: dimetro biparietal estrecho, ojos en
forma de almendra, estrabismo
Retraso psicomotor leve-moderado, retraso mental
Alteraciones de la conducta
Hipopigmentacin, obesidad en infancia
113
114
DELECION 15(q11q13) Si es heredada es de origen paterno
115

SNDROME DE ANGELMAN
1/12-20000
Neonatos normales
Fenotipo pelo y ojos claros
Retraso del desarrollo severo
Retraso mental
Anomalas del lenguaje
Risa frecuente, sonrisa, excitabilidad
Ataxias y temblores en las extremidades Microcefalia,
espasmos
Delecion 15(q11;q13) Si es heredada es de origen
materno
116
SINDROME DE ANGELMAN
SE ORIGINA POR UNA DELECION DE UN

CROMOSOMA 15 A NIVEL DE LAS BANDAS
(q11;q13) SI ES HEREDADA ES DE ORIGEN
MATERNO
117

SNDROME DE SMITH-MAGENIS
1/25000
Peso, talla, PC normales
Nariz corta, labio superior evertido, boca en carpa,
micrognatia
Retraso del desarrollo
Dificultades de aprendizaje
Retraso mental leve/moderado
Anomalas del comportamiento
17p11.2
118
REORGANIZACIONES DE LAS
REGIONES SUBTELOMERICAS
POR LAS TECNICAS DE DE FISH

FISH SE DETECTAN
RORGANIZACIONES SUBMICROSCOPICAS DE LAS REGIONES
SUBTELOMERICAS DE LOS CROMOSOMAS
DELECIONES
DUPLICACIONES
TRANSLOCACIONES
119
Telomeros cr.1
1q
1p
1q
Delecion subtelomerica 1p
Delecion 1p
120
Anomalas craneofaciales
Delecin aislada 1p (2 RN)
Caso 28/1
Ojos profundos
Frente prominente
PC p50-75
Caso Ext.
Perfil plano
Dolicocefalia
Mentn prominente
PC p25-50
TRANSLOCACION( 2q;5q)
121
Derivado de translocacio subtelomerica(

subtelomerica( 1p;11p)
Trisomia parcial 1p
122
TEMA 11
INDICACIONES PARA ESTUDIOS

CITOGENETICOS
MARIA LUISA DE TORRES
123
ESTUDIOS POSTNATALES
R N MALFORMADO
RASGOS DISMORFICOS
RETRASO DEL CRECIMIENTO
GENITALES AMBIGUOS
RETRASO PSICOMOTOR/RETRASO MENTAL
TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO
TALLA BAJA
HIPOGONADISMO
GENITALES AMBIGUOS
ANTECEDENTES FAMILIARES DE CROMOSOMOPATIA
PAREJAS CON ABORTOS DE REPETICION
PAREJAS ESTERILES
ESTUDIOS PRENATALES
PORTADORES DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS

FETOS CON MALFORMACIONES Y/O CIR DETECTADOS
POR ECOGRAFIA
EDAD MATERNA 35 A
AOS O MAS
PAREJAS CON UN HIJO PREVIO CON CROMOSOMOPATIA
PAREJAS CON UN MORTINATO O MALFORMADO
ANTERIOR SIN ESTUDIO CITOGENETICO
PAREJAS CON UNA ESTERILIDAD IDIOPATICA
124
ESTUDIOS FISH
SOSPECHA DE SINDROME DE MICRODELECION

RETRASO MENTAL
PAREJAS CON ABORTOS DE REPETICION
CROMOSOMAS MARCADORES
CARACTERIZACION DE REESTRUCTURACIONES
CROMOSOMICAS
DIOGNOSTICO PRENATAL DE LAS ANEUPLOIDIAS MAS
FRECUENTES
DIAGNOSTICO DE DIFERENTES ANEUPOLIDIAS EN
ABORTOS ESPONTANEOS
TEMA 12
DIAGNOSTICO CITOGENTICO
PRENATAL

125
EVOLUCION DE LA MORTALIDAD INFANTIL
-AL PRINCIPIO DEL SIGLO XX 1 DE CADA 5 NI

NIO MORIA
ANTES DEL A
AO
-EN LAS PRIMERAS DECADAS LA MORTALIDAD ERA DE 1010-20%
-A PARTIR DE LOS A
AOS 50 DESCENDIO HASTA UN 0,7%:
-EN LA ACTUALIDAD LAS CAUSAS DE MORTALIDAD INFANTIL

SON: AFECCIONES PERINATALES
45%
MALFORMACIONES CONGENITAS
30%
DEFECTOS CONGENITOS TIPOS Y

FRECUENCIAS
% TOTAL
NACIDOS
% TODOS LOS
DEFCTOS
DEFCTOS CONGENITOS
MALFORMACIONES
60
DEFECTOS MONOGENICOS
1,4
28
ANOM.CROMOSOMICAS
0,6
12
TOTAL
100
126
PREVENCION PRIMARIA
CONJUNTO DE ACCIONES
ENCAMINADAS A EVITAR QUE SE
PRODUZCA EL DEFECTO CONGENITO
NIVELES DE PREVENCION PRIMARIA
CAUSA GENETICA
ESTABLECER NIVEL DE
RIESGO
CAUSA AMBIENTAL
EVITAR FACTOR DE RIESGO
TOXICOS
DROGAS ACHOL
ENF.MATERNA
VACUNACION
ACIDO FOLICO
REDUCIR RIESGO CONOCIDO
127
METODOS DE SCREENING DE GESTACIONES

DE RIESGO
DETECCION SACO
NIVEL I
(!
(!trimetre)
trimetre)
GESTACION MULTIPLE
CACULO EG
ECOGRAFICOS
NVEL II
MORFOLOGIA FETAL
(18(18-20SEMANAS)
BIOQUIMICO
SCREENING
(1
(1trimestre)
SCREENING
(2
(2TRIMETRE)
VALORACION
RIESGO
MALFORMATIVO
CROMOSOMOPATIA.
Ecografia 3D
128
Ecografia 3D
OBJETIVO DEL DIAGNOSTICO PRENATAL
PROPORCIONAR A LAS PAREJAS DE RIESGO LA

TRANQUILIDAD DE QUE PUEDEN TENER
SELECTIVAMENTE HIJOS NO AFECTADOS INCLUSO SI
SU RIESGO DE TENER DESCENDENCIA CON DEFECTOS
CONGENITOS ES INCEPTABLEMENTE ALTO
129
TECNICAS INVASIVAS
BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIONICAS

AMNIOCENTESIS
FUNICULOCENTESIS
BIOPSIA DE CORION
ES LA MAS PRECOZ SE REALIZA EN LA SEMANA 99-12
VIA TRANSABDOMINAL O TRANSCERVICAL
ALTO RIESGO DE ABORTO 44-8%
RESULTADO MAS RAPIDO
130
131
PROBLEMAS DE LA BIOPSIA DE
CORION
MATERIAL INSUFICIENTE O DEGENERADO
CONTAMINACION CON TEJIDO MATERNO
CLONES CELULARES DISCREPANTES
132
AMNIOCENTESIS
SE REALIZA ENTRE LAS SEMANAS 1515-18 DE GESTACION
VIA TRANSABDOMINAL
RIESGO DE ABORTO INFERIOR 0,50,5-1%
RESULTADO EN 33-4 SEMANAS
MEJOR CALIDAD CITOGENETICA
133
134
PROBLEMAS DE LA AMNIOCENTESIS
NO PRESENCIA DE CELULAS FETALES

FRACASO DE CRECIMIENTO CELULAR
CONTAMINACION
ERROR DIAGNOSTICO (0,06%)contaminacion
(0,06%)contaminacion materna
mosaicos o pseudomosaicos
135
FUNICULOCENTESIS
ALTO RIESGO DE ABORTO( 55-8%)
SE REALIZA A PARTIR DE LA
SEMANA 19
RESULTADOS EN 44-6 DIAS
PROBLEMA :CONTAMINACION
MATERNA
BUENA CALIDAD CITOGENETICA
136
CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO

PRENATAL
ENFERMEDAD SUFICIENTEMENTE SEVERA
DISPONIBILIDAD DE UN TEST PRENATAL PRECISO
TRATAMIENTO AUSENTE O INSATISFACTORIO
RIESGO GENETICO FETAL SUFICIENTEMENTE ALTO
TERMINACION ACEPTABLE PARA LA PAREJA
HISTORIA FAMILIAR
ASESORAMIENTO
GENETICO
BIOPSIA
CORION
ANMIOCENTESIS
FUNICULOCENTESIS
137
ARBOL GENEALOGICO
I
II
III
mujer
varon
caso indice
aborto
embarazo
138
INDICACIONES PARA EL DIAGNOSTICO

PRENATAL
RIESGO ELEVADO >10%

RIESGO MODERADO (1(1-10%)
RIESGO BAJO (0,5(0,5-1%)
139
FRECUENCIA DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS
EDAD MATERNA
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
NACIDOS VIVOS
1/317
1/260
1/204
1/164
1/130
1/103
1/97
1/82
1/65
1/51
1/40
1/32
1/25
140
RIESGO ELEVADO
-PORTADORES DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS

ESTRUCTURALES (translocaciones,inversiones
......)
(translocaciones,inversiones......)
-PORTADORES DE TRANSTORNOS GENICOS LIGADOS AL

CROMOSOMA X
-PORTADORES DE TRANSTORNOS GENICOS MENDELIANOS

(Autosomicos dominantes y Autosomicos recesivos
-MALFORMACIONES FETALES Y/O CIR DETECTADAS

ECOGRAFICAMENTE
RIESGO MODERADO
-MUJERES DE 38 A
AOS O MAS
PAREJAS QUE HAN TENIDO PREVIAMENTE UN HIJO CON
UNA CROMOSOMOPATIA
141
RIESGO BAJO
-MUJERES DE 35 A 38 A
AOS
-MUJERES QUE HAN TENIDO PREVIAMENTE UN
MORTINATO O UN MALFORMADO SIN ESTUDIO
CROMOSOMICO
-PAREJAS CON UNA ESTERILIDAD IDIOPATICA
DIAGNOSTICO PRENATAL
ESTUDIOS DE GENETICA MOLECULAR
Para enfermedades genicas cuando se conoce la mutacion
142
ESTUDIOS DE GENETICA BIOQUIMICA

A
A
enzima I
B
B
enzima II
enzima III
D
D
Para enfermedades genicas cuando no se conoce la

mutacion
ESTUDIOS CITOGENETICOS
143
S.KLINEFELTER
S.DOWN
144
S. EDWARS
DIAGNOSTICO PRENATAL DE UNA RESTRUCTURACION

CROMOSOMICA COMPLEJA QUE IMPLICA A LOS
CROMOSOMAS 3;5;12 Y TRANSLOCACIONES MULTIPLES
ENTRE LOS CROMOSOMAS 4;6 Y 9;11
145
- SEGUNDO EMBARAZO
- MADRE DE 34 A
AOS
- PADRE DE 33 A
AOS
- NO CONSANGUINEOS
- NO EXPUESTOS A MEDICACION NI
RADIACION
CARIOTIPO EN LIQUIDO AMNIOTICO
146
CARIOTIPO EN SANGRE FETAL
REESTRUCTURACION COMPLEJA
147
PEINTIN DEL 3,15 Y 18
PEINTIN DEL 5,8 Y 12
148
TRANSLOCACION RECIPROCA
PEINTIN DE 4,6,14 Y18
149
PEINTIN DEL 4,6,X E Y
TRANSLOCACION RECIPROCA
150
PEINTIN DE 9,11 Y 22
RIESGO DE ALTERACIONES FENOT

FENOTPICAS
- EN REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS
COMPLEJOS: 55,6% DE ANOMAL
ANOMALAS
- EN TRANSLOCACIONES REC
RECPROCAS
APARENTEMENTE EN EQUILIBRIO: 6% DE
ANOMAL
ANOMALAS
151
EXPRESI
EXPRESIN FENOT
FENOTPICA MUY VARIABLE
RESTRUCTURACION ATIPICA DEL CROMOSOMA

22 EN 4 GENERACIONES: CUANDO LA
NORMALIDAD OCULTA LA ANORMALIDAD
152
II
III
IV
46, XY /47, XY, + mar. ish del (22) (q11.2 q11.2) (D22S987E-D22S976E-)/ ish del (22) (q11.2 q11.2)
(D22S987E-D22S976E-), + mar. ish der (22) (D22S987E-D22S976E+)
Congenital heart disease, died after a month of birth
46, XX ish del (22) (q11.2 q11.2) (D22S987E-D22S976E-) DiGeorge Syndrome
CARIOTIPO DEL PADRE
153
22
Sonda -satlite centromrica 14-22
154
CARIOTIPO EN LIQUIDO AMNIOTICO
Sonda Locus CatchCatch-22 CC-3102 en Liquido Amniotico
155
.
P
M P
M M
M P
M P
M P
RESULTADOS EN DP QUE LLEVAN A

SITUACIONES CONFLICTIVAS
156
157
158
159
TECNICAS DE ESTUDIO DE
CROMOSOMMOPATIAS
TECNICAS DE CITOGENETICA CONVENCIONALES
SIEMPRE PRECISAN DE UN CULTIVO CELULAR

EL TIEMPO DE ENTREGA DE RESULTADOS ES LARGO
EL RESULTADO DA INFORMACION COMPLETA SOBRE EL
CARIOTIPO
TECNICAS DE FISH
SOLO INFORMA SOBRE LAS ANEUPLOIDIAS MAS
FREQUENTES(13,18,21,X,Y)
EL TIEMPO DE RESULTADOS ES DE UNOS 3 -4DIAS
TECNICA DE LA QFQF-PCR
SOLO INFORMA SOBRE LAS ANEUPLOIDIAS MAS
FREQUENTES
EL TIEMPO DE RESULTADOS ES DE UNOS 2-3 DIAS
FISH EN NUCLEOS INTERFASICOS
160
TECNICAS DE DIAGNOSTICO PRENATAL

NO INVASIVAS
DIAGNOSTICO PREIMPLANTACIONAL:
PREIMPLANTACIONAL: ES PRECISO
REALIZAR UNA FIV PARA POSTERIORMENTE EXTRAER UN
BLASTOMERO Y SOBRE ESA UNICA CELULA REALIZAR LOS
ESTUDIOS PERTINENTES.
INCONVENIENTES: 11-LA SOBREESTIMULACION HORMONAL
DE LA MADRE
2-SOLO SE DISPONE DE UNA CELULA
EL FETO ES UN MOSAICO NO SE
DETECTARIA
CELULAS FETALES EN LA CIRCULACION MATERNA: EN LA
ACTUALIDAD ESTA ENFOCADO A LA DETERMINACION DEL
SEXO (enfermedades ligadas al X)
CON ESTAS TECNICAS NO SE DETECTARIAN
ALTERACIONES CROM ESTRUCTURALES de novo
novo
161
DIAGNSTICO GENTICO
PREIMPLANTACIONAL (DGP)
Hibridacin de sondas especficas para los cromosomas 13, 15, 16, 17, 18, 21,
22, X e Y. Este embrin corresponde a un varn normal.
162
ACTITUDES TRAS EL DIAGNOSTICO

PRENATAL
CON EL FIN DE DAR UNA CORRECTA INFORMACION A LOS

PADRES PODEMOS ESTABLECER UNA CLASIFICACION
A-ANOMALIAS CUYO CONOCIMIENTO PUEDE JUSTIFICAR

UN ILE:CROMOSOMOPATIAS
ILE:CROMOSOMOPATIAS Y MALFORMACIONES
ECOGRAFICAS GRAVES(anencefalia,
GRAVES(anencefalia, agenasia renal...)
B-ANOMALIAS SUSCEPTIBLES DE UNA INTERVENCION

TERAPEUTICA ANTES DEL NACIMIENTO:TERAPEUTICA
NACIMIENTO:TERAPEUTICA
FETAL(hernia
FETAL(hernia difragmatica,obstrucciones urinarias ....)
C-ANOMALIAS CORREGIBLES NADA MAS

NACER:TERAPEUTICA
NACER:TERAPEUTICA NEONATAL.ORIENTAN
NEONATAL.ORIENTAN LA
PLANIFICACION DEL PARTO Y ASISTENCIA NEONATAL DEL
MAS ALTO NIVEL
ORGANIZACI
ORGANIZACIN DE LAS UNIDADES DE DIAGNOSTICO
PRENATAL
NIVEL I:
Constituido por los centros de salud,donde debe realizarse la
primera selecci
seleccin seg
segn los criterios de riesgo para remitir a la
gestante a la UDP o si hay dudas a ginecologia y obstetricia
ESTOS ESTUDIOS DEBEN SER PROPUESTOS NO
IMPUESTOS
NIVEL II
Ubicado en centros hospitalarios con tres areas
area ecografica:eco de la 1818-20 s
area obstetrica:control de embarazo
area genetica:valoracion de riesgo
NIVEL III
Area ecografica FPF con diagnostico y toma de muestras
area de genetica estudios especificos para el diagnostico fetal
163
CON QUIEN CUENTAN LAS UNIDADES DE

DIAGNOSTICO PRENATAL?
PRENATAL?
FUNDAMENTALES:
FUNDAMENTALES:
SERVICIO DE GENETICA MEDICA Y MOLECULAR
SERVICIO DE FISIOPATOLOGIA FETAL
MUY IMPORTANTES:
IMPORTANTES:
S BIOQUIMICA CLINICA
S.INMUNOLOGIA
S.ANATOMIA PATOLOGICA
S.MICRIOBIOLOGIA......
Y LABORATORIOS NACIONALES O INTERNACIONALES
DONDE SE REALIZAN ESTUDIOS DE ENFERMEDADES
GENETICAS POCO FREQUENTES
TEMAS 13 y 14
ASESORAMIENTO GENETICO
164
DEFINICION
ES UN PROCESO DE COMUNICACIN
ACERCA DE LA EXISTENCIA O RIESGO
DE RECURRENCIA DE ENFERMEDADES
HEREDITARIAS DENTRO DE UNA
FAMILIA
TEMA

165
OBJETIVOS DEL
1-INFORMAR A LA FAMILIA
2-HACER QUE COMPRENDAN PORQUE TIENEN
UN RIESGO
3-AYUDAR EN LA TOMA DE DECISIONES
OBJETIVO SOCIAL DEL ASESORAMIENTO

GENETICO
PREVENIR LAS ENFERMEDADES GENETICAS
REDUCIR LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES GENETICAS
INTRODUCIR CONCEPTOS BASICOS DE GENETICA EN LA
POBLACION
166
REQUISITOS PREVIOS AL
1-VALORACION DE LOS RASGOS FENOTIPICOS PARA
LLEGAR AUN DIAGNOSTICO PRECISO
2-UN ARBOL GENEALOGICO LO MAS AMPLIO POSIBLE
3-CONOCIMIENTO DEL MECANISMO DE HERENCIA
4-DETERMINAR EL RIESGO DE OCURRENCIA O
RECURRENCIA DE LA ENFERMEDAD
HISTORIA FAMILIAR
CARIOTIPO
ASESORAMIENTO
GENETICO
BIOPSIA
CORION
ANMIOCENTESIS
FUNICULOCENTESIS
167
ARBOL GENEALOGICO
I
II
III
mujer
varon
caso indice
aborto
embarazo
QUIENES DEBEN SOLICITAR

1-ENFERMEDAD HEREDITARIA EN EL PROPIO
INDIVIDUO
2-HIJO ANTERIOR CON ENFERMEDAD HEREDITARIA
3-ANTECEDENTES FAMILIARES DE ENFERMEDADES
HEREDITARIAS
4-ANTECEDENTES FAMILIARES DE RETRASO MENTAL
Y/O TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO
5-CONSANGUINIDAD
6-ESTERILIDAD O INFERTILIDAD DE ETIOLOGIA
DESCONOCIDA
7-EDAD AVANZADA
8-ANSIEDAD
168
ENFERMEDADES GENETICAS
CONCEPTOS GENERALES
ENFERMEDADES MONOGENICAS:AUTOSOMICAS DOMINANTE

AUTOSOMICAS RECESIVAS
LIGADAS AL SEXO
HERENCIA MULTIFACTORIAL
INCIDENCIA Y RIESGO DE RECURRENCIA DE

ENFERMEDADES DEBIDAS A UNA MUTACION GENICA
incidencia en RN
riesgo recurrencia
AUTOSOMICA DOMINANTE
0,6-7/1000
1/2(50%)
AUTOSOMICA RECESIVA
0,9-2,5/1000
1/4(25%)
LIGADA AL X
0,3-0,7/1000
1/4(25%)
169
CITOGENETICA DE POBLACIONES
ESPERMATOZOIDE
COCEPCION
DIAG PRE 2
2 TRIMESTRE
R.N. SIN SELECCIONAR
MUERTE PERINATAL
PERDIDAS FETALES
9 SEMANAS
1919-30 SEMANAS
RETRASOS MENTALES
PAREJAS INFERTILES
VARONES AZOOSPERMICOS
10%
7,5%
3%
0,66%
55-7%
74%
33%
1010-30%
77-9%
22-15%
DIFICULTADES EN EL DIAGNOSTICO Y CONOCIMIENTO

DEL MECANISMO DE HERENCIA
HETEROGENEIDAD GENETICA:cuadros polimalformativos

similares pueden deberse a etiologias diferentes
FENOCOPIAS:enfermedades de causa ambiental pueden
parecer enfermedades geneticas
HIJO ILEGITIMO
CASO ESPORADICO:de etiologia no genetica

origen multifactorial
mutacion A. dominantede novo
mutacion A.recesiva sin manifestacion
anterior
madre portadora
170
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

SIGUE LAS LEYES DE MENDEL PERO DETERMINAS
CAUSAS PUEDEN MODIFICAR LOS PATRONES DE
HERENCIA:
PENETRANCIA INCOMPLETA
EXPRESIVIDAD VARIABLE
APARICION TARDIA
HERENCIA NO MENDELIANA
HERENCIA MITOCONDRIAL:genes mitocondriales de origen materno
MOSAICISMO GERMINAL
DISOMIA UNIPARENTAL:una pareja de cromosomas del mismo

progenitor
IMPRINTING GENOMICO:genes homologos tienen un comportamiento

diferente seg
segn la procedencia parental
EXPANSION DE TRIPLETES
GENES CONTIGUOS
171
COMUNICACIN DE RIESGOS
ASESORAMIENTO GENETICO NO
DIRECTIVO
NO IMPLICA DECIR A LAS FAMILIAS LO QUE
DEBEN HACER SI NO LO QUE PUEDEN HACER
OPCIONES REPRODUCTIVAS TRAS EL

INSEMINACION ARTIFICIAL:con semen de donante
cuando la pareja es portadora de mutacion A recesiva
padre portador de mutacion A dominante
padre portador de alteracion cromos.equilibrada
DONACION DE OVOCITOS Y FIV:
madre portadora de mutacion A dominante
madre portadora de alteracion cromos.equilibrada
DIAGNOSTICO PREIMPLNTACIONAL
DESISTIR DE MAS DESCENDENCIA
172
Tcnicas de Reproduccin
Asistida
Reproduccin asistida in situ:
Inseminacin Artificial (IA)
Reproduccin asistida in vitro:

fecundacin externa y transferencia
posterior: FIV, ICSI.
Tipos de Inseminacin
Artificial
Inseminacin artificial Homloga: se
utiliza el semen de la pareja, en casos de
azoospermia, oligospermia, vasectoma,
anticuerpos, eyaculacin retrgrada
Inseminacin artificial Heterloga: se
utiliza semen de donante (congelado), en
casos de enfermedades genticas,
mujeres sin pareja. En este caso la tasa
de embarazo por ciclo es mayor.
173
EFECTIVIDAD DEL ASESORAMIENTO

GENETICO
RECEPTIVIDAD
COMPRENSION
ACEPTACION
UTILIZACION
174

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Gentica

1 Curso del Grado de Medicina

Dr. Antonio Coloma Jerez

Dra. Mara Luisa de Torres Perezhidalgo

INTRODUCCIN (Tema 1).

EJEMPLOS DE DIVERSIDAD FENOTPICA

Impacto de la gentica en otras reas de la

El nmero diploide normal de cromosomas en la especie humana es 46: 44

En el momento del nacimiento de un individuo se presentan alteraciones estructurales o funcionales

Nuevos medios para el diagnstico precoz de las

LAS LEYES DE MENDEL

A la luz de los conocimientos de la Biologa Moderna, las Leyes de Mendel

Diagrama del cruzamiento entre ratones

Diagrama del 'cruzamiento control' entre ratones de pelaje 'negro' y 'caf'

Clasificacin de los trastornos genticos

Rasgos dominantes y recesivos

La condicin dominante puede expresarse tanto en

Para indicar todos los genes que porta un individuo

La Gentica Mdica tiene impicaciones tanto para el

Entrelace sus dedos cul

Hoyuelo en la barbilla y en las mejillas

Anular ms corto que el ndice

Color de los ojos

Color del cabello

Cuando, por lo menos, uno de los padres exhibe la

Cuando los padres no exhiben la caracterstica, pero procrean

Maria Luisa de Torres

LOS CROMOSOMAS HUMANOS

ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

LOS CROMOSOMAS HUMANOS

EL HOMBRE TIENE 46 CROMOSOMAS:

SON LOS METODOS DE TINCION DE LOS

LOS CROMOSOMAS NO SON UNIFORMES A LO LARGO

TECNICAS DE BANDEO CROMOSOMICO

TECNICA DE BANDAS QFQ

TECNICAS DE BANDEO CROMOSOMICO

CARIOTIPO CON BANDAS G

TECNICAS DE BANDEO CROMOSOMICO

TECNICAS DE BANDEO CROMOSOMICO

TECNICAS DE BANDEO CROMOSOMICO

BASE MOLECULAR DEL BANDEO

ADN satelite ADN

UTILIZACION DE LAS TECNICAS DE

TEORIA DE LA COMPENSACION GENICA

La heterocigosis estructural en la determinacion sexual plantea un

TEORIA DE LA INACTIVACION DEL

MARY LYON (1961):DESARROLLO

SE ESTUDIA EN EXTENSIONES REALIZADAS A PARTIR DE

ACTUALMENTE ESTA EN DESUSO

SOLO TIENE ALGUNA UTILIDAD PARA EL DIAGNOSTICO

Maria Luisa de Torres

FECUENCIA:1 CADA 700 NACIDOS

SINDROME DE DOWN CARACTERISRICAS FENOTIPICAS

CRANEO REDONDO ,OCCIPUCO PLANO,NUCA CORTA CON EXCESO DE PIEL.

CUELLO TORAX Y ABDOMEN

HIPOTONIA GENERALIZADA E IMPORTANTE ABDOMINAL

ORGANOS GENITALES :NORMALES

FREQUENCIA:1 CADA 8000 NACIMIENTOS

EL 80% SE DEBEN A UNA TRISOMIA PRIMARIA POR NO