Unidad I

Universidad Veracruzana
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

Hematologa Clnica
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UNIDAD I. INTRODUCCION
Definicin e importancia de la hematologa

La hematologa es la rama de la ciencia mdica que se encarga del estudio de los elementos
formes de la sangre y sus precursores, as como de los trastornos estructurales y
bioqumicos de estos elementos, que puedan conducir a una enfermedad.
Antecedentes histricos
En la historia de la hematologa encontramos a Robert Boyle, quien fuera un cientfico
afamado por sus experimentos en el rea de la neumtica, quien en 1689 publico resultados
de algunos experimentos que l haba hecho con sangre humana al tratarla con alcohol,
cido y carbonato de potasio. Entre sus conclusiones ms recomendadas en esta rea fue el
hecho de que describi la ceniza de la sangre como de un color rojo ladrillo sin embargo,
nunca logr notar que esto se deba a la formacin de xido de hierro durante la combustin
de la sangre.
En 1787, Menghini demostr que la sangre contena hierro. Medio siglo despus de esto en
1797 Wells se dio a la tarea de explicar porque la sangre cambia de color en presencia del
aire. La hematina, componente de la sangre fue obtenida por primera vez en 1826 por
Tiedemmn y Gmelin lo que represento un mayor avance para comprender la composicin
de la sangre ya que de ah deribo que en 1831 se pudiera explicar que casi todo el hierro de
la sangre est concentrado en este pigmento que es la Hemoglobina.
Hasta fines del siglo XIX se crea que la formacin de la sangre susceda en el hgado, el
bazo y en los ganglios. En 1868 se propuso por
Neuman y Bizzorero que la sangre era formada en la
mdula sea.
Tejido Sanguneo
La sangre, llamada tambin tejido sanguneo, es un
tejido conjuntivo especializado. Utilizando para tal
fin una extensa e intrincada red de vasos que
constituyen parte del aparato circulatorio sanguneo.
A la sangre se le considera integrante del tejido
conjuntivo porque tiene origen embriolgico
proveniente del mesnquima, tejido primitivo
formado por clulas indiferenciadas y pluripotentes.
Del mesnquima tambin se forman los
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componentes celulares de los diversos tipos de tejido conjuntivo y, en el caso de

la sangre las clulas mesenquimatososas originan en la etapa embrionaria( islotes
hematopoyticos en el saco vitelino) y fetal (parnquima heptico) los componentes
celulares sanguneos- eritrocitos, leucocitos y plaquetas- en la vida postnatal del individuo,
las clulas de la sangre se diferencian de una poblacin celular que se renueva
constantemente localizada en la mdula huesos (mdula sea o hematopoytica).
La sangre es un tejido que se caracteriza por ser de consistencia lquida. Tienen un color
rojo brillante en el interior de las arterias y color rojo Figura 1. Componentes de la sangre
oscuro cuando circula por las venas. Tiene una consistencia densa y viscosa. Es de 4 a 5
veces ms viscosa que el agua. Posee un olor sui generis. El volumen sanguneo de un
individuo se calcula en un 7% del peso corporal total.
Cuando la sangre se extrae de los vasos sanguneos permanece un tiempo corto en estado
lquido, posteriormente se coagula y adquiere una consistencia gelatinosa densa; el
volumen se retrae (cogulo) y se libera un lquido denominado suero sanguneo.
Composicin de la sangre
La sangre est compuesta por el plasma, sustancia intercelular lquida y un conjunto de
clulas suspendidas en el plasma
Plasma sanguneo: es el fluido extracelular de la sangre. Comprende el 55% del volumen
total. Es de un color ambarino claro, con pH ligeramente alcalino (7.3 a 7.4). El plasma est
constituido por sustancias inorgnicas y orgnicas:
Sustancias inorgnicas:
Agua: la sangre contiene 90% de agua, concentracin que mantiene en equilibrio constante
entre la ingestin (aparato digestivo) y la excrecin (riones, orina; piel etc.)
Sales minerales, o electrolitos (sustancias que al ser puesta en solucin, se disocian en
cationes y aniones). Provienen de los alimentos ingeridos y del producto de las reacciones
qumicas que se efectan en el organismo. Ejemplos: cloruro de sodio y de potasio,
bicarbonato, fosfatos y carbonatos de calcio y de magnesio, etc.
Sustancias orgnicas se consideran dentro de ellas a:
a) Protenas plasmticas: Son generalmente elaboradas y secretadas por las clulas
hepticas o algunas clulas de la sangre. Son de tres tipos: fibringeno, seroalbminas y
seroglobulinas.
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Estas protenas intervienen manteniendo la presin osmtica y onctica del

plasma, proporcionan la viscosidad de la sangre y participan en la regulacin del equilibrio
cido bsico de la misma; en la defensa inmunolgica del organismo (globulinas) y en la
coagulacin sangunea (fibringeno).
b) Sustancias nutritivas: El plasma sanguneo contiene los productos finales del
metabolismo de los alimentos: aminocidos, glucosa, cidos grasos y glicerol (grasas
neutras), vitaminas.
c) Gases: El oxgeno, el dixido de carbono y el nitrgeno, se encuentran disueltos en el
plasma. El cido carbnico proveniente de los tejidos llega a la sangre de manera constante
y es transformado por los amortiguadores (bicarbonato, fosfato de sodio, protenas, etc.)
que lo neutralizan.
d) Productos del metabolismo protenico: El cido rico, la urea, la creatinina, y otros
componentes se transportan por el plasma sanguneo para ser excretadas por los riones y
otros rganos de eliminacin.
e) Hormonas y anticuerpos: Las hormonas, sustancias secretadas por las glndulas
endocrinas, utilizan la sangre como un medio para ser transportadas y llegar rpidamente a
los rganos blanco, donde ejercern su accin.
Clulas sanguneas
Las clulas de la sangre y estructuras similares a las clulas son: los glbulos rojos
(eritrocitos o hemates), glbulos blancos (leucocitos) y plaquetas.
Eritrocitos, hemates o glbulos rojos
Estas clulas, al microscopio, se observan como discos bicncavos. En los vertebrados
mamferos y en la especie humana carecen de ncleo (fig. 2). En otros animales vertebrados
como peces, anfibios, reptiles y aves son clulas nucleadas. La vida til de los eritrocitos es
de 100 a 120 das, despus son destruidos por clulas especializadas que forman parte del
parnquima del bazo (hemocateresis). Los eritrocitos se forman en la mdula sea, rgano
hematopoytico situado en el interior del tejido seo.
La hemoglobina es un pigmento constituido por una protena conjugada de alto peso
molecular y de un pigmento llamado hematina o grupo Hem que contiene hierro. Este
pigmento est considerado un elemento qumico esencial de la sangre.
Figura 2. Imgenes de eritrocitos vistos de frente y de perfil. A) Frotis de sangre, tincin de

Wright 100x. B) Microscopa de Barrido 2,100x.
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Leucocitos o glbulos blancos.

Son clulas que cuando estn suspendidas en el plasma sanguneo, tienen forma esfrica
que suele modificarse a formas ameboideas o pleomrficas cuando salen del torrente
circulatorio y ejercen sus funciones en el tejido intersticial, o cuando se les coloca en
lminas portaobjetos.
Los leucocitos son clulas, que a diferencia de los eritrocitos humanos, s poseen ncleo y
una serie de organelos citoplasmticos. Se les conoce tambin como glbulos blancos
porque carecen de pigmentos. Cuando estn agrupados, exhiben un color blanquecino
cremoso.
El nmero de leucocitos que existen es de 5000 a 9000 clulas por mililitro de sangre.
Existen cinco tipos de leucocitos que se pueden clasificar por dos criterios:
a) forma del ncleo.
b) presencia o ausencia de grnulos especficos.
Los grnulos se diferencian porque se tien de diversos colores cuando, las clulas
sanguneas se extienden en una lmina portaobjetos (frotis de sangre) y se les aplica una
coloracin mixta o neutra, formada por colorantes cidos y bsicos, segn el procedimiento
de Romanovsky, por ejemplo, eosina (colorante cido) y azul de metileno (colorante
bsico). Por la forma del ncleo y la presencia o ausencia de grnulos los leucocitos se
denominan:
1. polimorfos nucleares o granulocitos, tienen los ncleos lobulados y poseen, en el
citoplasma, grnulos especficos que se tien selectivamente con un determinado color,
ejemplo, neutrfilos, eosinfilos y basfilos.
2. mononucleares o a granulocitos, poseen ncleos esfricos o ligeramente escotados, sin
lobulaciones; el citoplasma carece de granulaciones especficas, ejemplos: linfocitos y
monocitos.
Los leucocitos se originan en la mdula sea, pero algunos de ellos como los linfocitos,
adquieren su capacidad funcional en el parnquima del bazo, del timo, ganglios linfticos,
amgdalas y folculos linfticos situados en el aparato digestivo, respiratorio y urogenital.
Los leucocitos, a diferencia de los eritrocitos, desarrollan sus funciones fuera del torrente
circulatorio. Los leucocitos son atrados a los tejidos mediante una serie de sustancias
qumicas (quimiotaxis) elaboradas por los agentes bacterianos o virales que producen
infeccin o por sustancias liberadas por las clulas y tejidos afectados.
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La vida media de los leucocitos es de algunas horas hasta 9 a 1 0 das

aproximadamente
La proporcin porcentual de los diferentes leucocitos es:
Neutrfilos............. 55 al 60%
Linfocitos............... 20 al 30%
Eosinfilos............ 1 al 3%
Basfilos............... 0 al 0.5 %
Monocitos............. 3 al 8%
Tipos de leucocitos:
Neutrfilos: granulocitos, Polimorfos nucleares. Son las clulas ms abundantes. En
condiciones normales, existen en un porcentaje del 55% al
60% del total de leucocitos; es decir, que hay de 3000 a
6000 neutrfilos por mililitro de sangre. Los neutrfilos
miden aproximadamente de 1 2 a 1 5 micrmetros de
dimetro. En el citoplasma, los neutrfilos poseen grnulos
especficos que se tien, de un color violeta, con una
mezcla de colorantes cidos (eosina) y bsicos (azul de
metileno) y grnulos inespecficos o azurfilos. Sus
Figura 3. Micrografa de neutrfilo
ncleos son lobulados y pueden tener de 3 a 6 lbulos; el
nmero de los lbulos depende de la edad de la clula.
Los grnulos especficos representan a vesculas membranales que contienen en su interior
sustancias como la fosfatasa alcalina, fosfolipasa, fagocitina, colagenasa, lactoferrina,
lisozima que intervienen como sustancias bactericidas no enzimticas; en cambio los
grnulos azurfilos son lisosomas que en su interior contienen mieloperoxidasa, fosfatasa
cida y -glucoronidasa, elastasa y catepsina, sustancias enzimticas capaces de destruir
bacterias.
Eosinfilos: Existen en una proporcin del 1% al 3-4% del

nmero total de glbulos blancos. Miden aproximadamente
entre 10 a 12 micrmetros de dimetro. Sus ncleos son
bilobulados, dos lbulos unidos por un pequeo puente de
cromatina. El citoplasma contiene grnulos especficos de un
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color rosa intenso (se tien con la eosina) y escasos grnulos azurfilos
(lisosomas). Los grnulos especficos contienen en su interior estructuras electro densas en
forma de cristales, denominados internum, rodeados por una sustancia transparente, el
externum. Los cristales estn constituidos por una protena bsica mayor y una protena
catinica eosinoflica, sustancias sumamente eficaces en la destruccin de parsitos y en la
hidrlisis de los complejos antgeno-anticuerpo, internalizados por los eosinfilos. Tambin
poseen neurotoxina. As mismo, intervienen en la lucha contra las infecciones. Hacen su
aparicin en el lugar de la infeccin despus de producirse la fase aguda al
Figura 4. Micrografa de eosinfilo
generarse en el lugar, el factor quimiotctico de los eosinfilos, leucotrienos e
histamina Se encargan de limpiar las clulas de bacterias y neutrfilos muertos y se cree
que combaten los efectos de la histamina y otros mediadores de la inflamacin.
Basfilos: Son los leucocitos menos numerosos; constituyen el 0.5% al 1% del total de
glbulos blancos. Miden de 10 a 12 micrmetros de dimetro. El ncleo de los basfilos
tambin es lobulado, puede ser trilobulado o tener la forma de una S. Casi siempre el
contorno del ncleo no se observa con facilidad porque se encuentra oculto parcialmente
por la presencia de los grnulos especficos que se tien de un color azul oscuro (se tien
con el azul de metileno). La intensidad de la basofilia de los grnulos especficos se debe a
la concentracin de abundantes molculas de sulfato ligados a los G.A.Gs heparina y
heparn sulfato. La funcin de los basfilos es coincidente con las funciones de los
mastocitos o clulas cebadas, esta similitud an no est lo suficientemente aclarada. Se ha
demostrado que los grnulos contienen heparina, que es un anticoagulante, e histamina,
sustancia vasodilatadora, as como factor quimiotctico de los eosinfilos y peroxidasa, por
lo que se piensa que participan en las reacciones alrgicas, especialmente para atraer a los
eosinfilos a las zonas de mayor, Las funciones de los
basfilos son semejantes a las funciones de las clulas
cebadas o mastocitos. Ambas clulas derivan de un
tronco comn localizado en la mdula sea. Los
precursores de los mastocitos circulan en la sangre y
se diferencian significativamente tanto en su forma
(especialmente del ncleo) como en su funcin
cuando la clula migra al tejido conjuntivo.
Figura 5.Micrografia de basfilo
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d) Mononucleares o agranulocitos:
Linfocitos.
Son clulas pequeas, miden aproximadamente de 7 a 9
micrmetros de dimetro. Constituyen del 20% al 30% del
total de los glbulos blancos. Poseen un ncleo voluminoso
esfrico que ocupa casi todo el citoplasma y, ste se sita
alrededor del ncleo en forma de un anillo. El citoplasma
exhibe una leve basofilia. Algunos linfocitos presentan ncleos
con una ligera escotadura en la cual el citoplasma posee
escasos grnulos azurfilos (granulacin inespecfica).
Los linfocitos tienen muy poco desarrollada la capacidad de
fagocitosis, por lo que el papel que desempean en la defensa
del organismo, se basa en gran parte, en la capacidad que
tienen los linfocitos B en diferenciarse a clulas plasmticas, estadios funcionales de los
linfocitos B. o los linfocitos Tk citotxicos capaces de destruir clulas extraas o afectadas
por virus. Los linfocitos no son funcionales en el interior del torrente circulatorio.
Adquieren capacidad inmunolgica cuando, desde sus sitios de origen en mamferos, se
dirigen a la mdula sea o en aves, hacia la bursa de Fabricio para diferenciarse en
linfocitos B y cuando se dirigen hacia la corteza del timo para transformarse en linfocitos T.
Figura 6.
linfocito
Micrografa
de
Posteriormente vuelven a la circulacin sangunea y, ante la presencia de un antgeno

especfico, tanto los linfocitos B y T experimentan mitosis originando clonas de clulas
similares, constituyendo dos poblaciones de clulas: las de memoria y las clulas efectoras.
Las clulas efectoras de linfocitos B, ante un estmulo antignico se transforman en clulas
plasmticas, encargadas de sintetizar y secretar los anticuerpos (seroglobulinas).
Los anticuerpos son protenas generadas por las clulas plasmticas como una respuesta a
la introduccin, dentro del organismo, de agentes extraos (antgenos) que pueden
ocasionar dao a clulas y tejidos. Las clulas efectoras de los linfocitos T constituyen una
poblacin de clulas linfticas que desarrollan varias funciones; una de ellas es intervenir
destruyendo clulas y tejidos genticamente distintos, cuando stos son trasplantados de un
individuo a otro, se les denomina linfocitos Tk o killers (asesinos o citotxicos). En otras
circunstancias se diferencian en linfocitos Th helpers (colaboradores), pues son los
responsables de procesar los antgenos captados por el organismo y ponerlos en contacto
con los linfocitos B o con los linfocitos T k para que se elabore la respuesta inmunolgica
basndose en anticuerpos o de destruccin de las clulas extraas. Los linfocitos colonizan
epitelios y el tejido conjuntivo subyacente, corion o lmina propia (Fig.Tej.sang. 27).
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Tambin se localizan y constituyen el parnquima de los rganos linfticos.

respuesta inmune humoral o mediada por clulas, se denominan linfocitos T supresores
(Ts), mediante la sntesis y secrecin de linfocinas un tipo de citocinas que producen
reacciones especficas en otras clulas del sistema inmunolgico.
Los linfocitos B existen en un porcentaje del 15 % del total de linfocitos, en tanto que los
linfocitos T existen en un 80% del total de clulas linfticas.
El otro 5% est integrado por el grupo de linfocitos
denominados clulas nulas.
Figura 7. Micrografa de Monocito
Las clulas nulas son linfocitos denominados tambin como

clulas naturales asesinas o clulas NK (natural killer")
porque pueden destruir clulas extraas, cancerosas o
alteradas por virus sin necesidad de la mediacin de
linfocitos cooperadores.
Monocitos: Son los leucocitos ms grandes de la sangre: pueden medir de 15 a 22
micrmetros de dimetro. Existen en un porcentaje del 2% al 8%. El ncleo es voluminoso,
de forma arrionada y con ciertas escotaduras. Presentan abundante citoplasma que se tie
de un color ligeramente gris azulado. Se suelen observar grnulos escasos azurfilos.
Cuando abandonan la circulacin sangunea, se transforman en los macrfagos, clulas que
ejercen su accin en el tejido intersticial. Los monocitos incrementan su porcentaje
sanguneo en enfermedades crnicas como la tuberculosis. Se ha demostrado que los
macrfagos intervienen como clulas intermediarias en la defensa inmunolgica del
organismo, pues se encargan de fagocitar los antgenos y prepararlos para que despus los
linfocitos Th los procesen y transfieran a los linfocitos B con la finalidad que se diferencien
en clulas plasmticas. Por esta razn se les conoce como clulas presentadoras de
antgenos.
Transformacin de los monocitos en distintos tejidos en clulas fagocticas y presentadoras
de antgenos, en diversos tejidos.
Dentro de las estirpes celulares que se generan por transformacin de los monocitos en el
tejido extravascular debemos citar a:
- Macrfagos del tejido conjuntivo laxo y denso.
- clulas de Kpffer en los capilares sinusoides hepticos.
- macrfagos del pulmn o clulas de polvo.
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- clulas dendrticas de los tejidos linfticos.

- macrfagos del parnquima esplnico (bazo).
- clulas de Langerhans en los epitelios planos estratificados de la piel y otras superficies
internas.
- Las clulas mesangiales del corpsculo renal,
- Las clulas sinoviales A, de las articulaciones,
- La microglia en el tejido nervioso.
- Los osteoclastos (macrfagos fusionados) del tejido seo
- Las clulas gigantes a cuerpo extrao.
Plaquetas
No se consideran clulas estrictamente hablando, pues son el producto del fraccionamiento
de los megacariocitos, clulas que se desarrollan en la mdula sea, junto con los eritrocitos
y leucocitos (fig. sang. 39).
Las plaquetas son pequeas porciones del citoplasma de los megacariocitos que se
fragmentan al atravesar los capilares sanguneos de la mdula hematopoytica.
El nmero normal de plaquetas es de 250 000 a 500 000 por mililitro de sangre. Pueden
medir de 1 a 3 micrmetros de dimetro y permanecen en la circulacin sangunea
alrededor de cuatro das.
En el frotis de sangre se les observa formando pequeos agregados celulares. Poseen una
regin perifrica de un color azul claro, el hialmero, y una zona central de un color violeta
oscuro, llamada crommero.
El microscopio electrnico muestra, en posicin submembranal, 10 a 15 microtbulos
dispuestos de manera paralela y concntrica formando un anillo dentro del hialmero. A los
microtbulos se les asocian molculas de actina y miosina y que en ciertas circunstancias
pueden polimerizarse y constituir un sistema contrctil
Aspectos generales de la Hematopoyesis

La primera evidencia de la existencia de clulas madre hematopoyticas en el ser humano
surgi en 1945, cuando se observ que algunos individuos que haban sido expuestos a
dosis letales de radiacin podan ser rescatados mediante un trasplante de mdula sea de
un donador sano, el cual permita la regeneracin del tejido sanguneo. En 1960, Mc-
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Culloch y Till notaron que ratones radiados letalmente, a los que se haba
inyectado clulas extradas de la mdula sea de ratones no radiados, podan sobrevivir y
comenzaron a analizar los tejidos hematopoyticos de estos animales con la finalidad de
encontrar los componentes causales de la regeneracin sangunea. De esta manera, hallaron
masas tumorales en el bazo de los ratones que, una vez examinadas, resultaron ser colonias
de hematopoyesis, capaces de generar las tres estirpes celulares, de donde naci el
concepto y definicin de la clula madre como aquella capaz de autor renovarse,
diferenciarse y proliferar extensamente. Las clulas madre hematopoyticas circulan en la
sangre fetal y en la del adulto. Se estima que el porcentaje de ellas en la mdula sea es del
1%, y en la sangre perifrica del 0.01 al 0.1%.
La mdula sea es el sitio donde se producen las clulas sanguneas. A partir de esta clula
totipotencial, llamada clula madre hematopoytica o progenitora, se originan todas las
clulas sanguneas: eritrocitos, leucocitos (que incluyen los distintos linfocitos) y plaquetas.
El trmino clula madre se utiliz por primera vez en hematologa en 1896, cuando
Pappenheim propuso la existencia de una clula precursora capaz de dar origen a las
estirpes celulares de la sangre. Las clulas madre se pueden clasificar, segn su potencial de
diferenciacin, en totipotenciales (que pueden dar lugar a un organismo completo),
pluripotenciales (que tienen la capacidad para desarrollarse en una de las tres capas
germinativas: endodermo, mesodermo o ectodermo) y multipotenciales (que tienen la
capacidad de generar todos los tipos de clulas de un mismo tejido), y segn el tejido de
origen en clulas madre embrionarias (clulas derivadas de la masa celular interna del
embrin temprano, en esta etapa llamado blasto) o adultas (clula multipotente, que puede
generar todos los tipos celulares de un mismo tejido, como el sanguneo).
Las clulas madre se encuentran en todos los organismos multicelulares y se distinguen por
dos propiedades: se autor renuevan, es decir, se multiplican infinitamente conservndose
indiferenciadas y, al mismo tiempo se diferencian, siendo capaces de originar uno o varios
tipos de clulas diferenciadas, como las clulas de la piel, hgado, de msculo, las neuronas,
etctera. La clula madre hematopoytica es entonces capaz de dividirse sin diferenciarse y
de esta manera se perpeta (capacidad de autor renovacin). Tambin es capaz de aumentar
su nmero en situaciones de sangrado, infeccin, etc., es decir, en situaciones de apremio
del cuerpo humano y en las cuales se requiere un aumento urgente en la celularidad
sangunea.
Recientemente se ha observado que las clulas hematopoyticas totipotenciales tienen la
capacidad de influir en la regeneracin hstica, lo cual se conoce hoy en da como
plasticidad, la cual es la capacidad de la clula madre adulta de un tejido para generar una
clula especializada de un tejido diferente. Estas clulas se han utilizado en estudios
clnicos en el tratamiento de la isquemia vascular, infarto de miocardio, cirrosis,
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enfermedades neurolgicas, etc., si bien falta tiempo para defi nir muchas dudas
en este campo.
Hay clulas madre en el embrin, el feto y el adulto. La terapia celular consiste en sustituir
las clulas daadas o ausentes por las sanas, aprovechando las caractersticas mencionadas
de autorrenovacin, diferenciacin y plasticidad; de manera simple, se extraen clulas
madre del paciente, se conduce su diferenciacin hacia el tipo celular deseado, para por
ltimo injertarlo en el tejido enfermo.
Hematopoyesis normal en los seres humanos

Alrededor de tres semanas despus de la fecundacin, a los
lados del esbozo primitivo, se observan grupos celulares
llamados islotes sanguneos, a partir de los cuales se originan
los vasos sanguneos y el sistema hematopoytico. Las
Figura
8.
Representacin primeras
clulas precursoras identificadas son los
esquemtica de un embrin
hemocitoblastos, que no poseen hemoglobina y dan origen a
mostrando la migracin de
diversas estirpes celulares. En el los eritroblastos primitivos, los cuales contienen hemoglobina
saco vitelino, de color rojo la
poblacin celular originaria de (Hb) en su citoplasma y cuentan con ncleo. Asimismo, es
eritrocitos.
posible observar en esta etapa de la vida intrauterina
megacariocitos y granulocitos.
Todas las clulas sanguneas derivan del tejido conjuntivo embrionario, el mesnquima. En
la especie humana, el embrin contiene cuando menos dos fuentes de clulas madre
hematopoyticas distintas, constituidas por linajes celulares separados. Una de ellas se
localiza en la esplacnopleura paraaortica y la otra en el mesonefros aortogonadal;
previamente se haba considerado al saco vitelino, extraembrionario, como el reservorio de
las clulas hematoprogenitoras capaces de autor renovacin. Los glbulos rojos primitivos
morfolgicamente reconocibles se originan primero a partir de los hemangioblastos, Los
cuales son precursores mesodrmicos de los tejidos hematopoytico y endotelial. Estos
eritroblastos expresan los genes de la globina embrionaria, en contraste con los genes de la
globina de la hematopoyesis madura, los cuales solo se expresan en los eritrocitos sin
ncleo.
Hacia la octava semana, la hematopoyesis o hemopoyesis intravascular ha disminuido de
modo progresivo, y en la novena es ya bsicamente extravascular; el hgado es el rgano
principal donde se lleva a cabo.
Entre las semanas 12 y 16 dejan de producirse hemoglobinas fetales (Gowers I y II,
Portland), con lo que predomina la produccin de hemoglobina fetal. Hasta aqu, la
actividad hematopoytica sigue estando fundamentalmente relacionada con los eritrocitos y
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sus precursores; otros rganos

donde se realiza esta hematopoyesis visceral
son el bazo, el timo, los ganglios linfticos y
los riones. A partir del quinto o el sexto
mes, cuando la actividad visceral es mayor,
inicia su disminucin gradual hasta el
nacimiento, etapa en la que el hgado y el
bazo solo conservan vestigios de la
importante funcin que realizaron en la vida
intrauterina.
Figura 9. Muestra los periodos de hematopoyesis

(eritropoyesis), los rganos donde se produce y la
secuencia paulatina de duracin cada uno de ellos tanto en
la vida intrauterina como en la postnatal. Ross y Pawlina
2007.
Con respecto a la hematopoyesis en la medula sea, esta se

inicia en el cuarto mes de la vida fetal: primero ocurre la de
la serie leucocitoma y despus la de la estirpe elitroide. Para
el sptimo mes, la medula sea ya se encuentra ocupada totalmente por clulas de todas las
series, con lo que se convierte desde entonces en el rgano hematopoytico ms importante.
En esta etapa, cualquier estimulo que haga aumentar la hematopoyesis produce un
incremento de la actividad extra medular en el hgado y el bazo (pues el esqueleto del
producto est formado en gran parte de cartlago), lo que se manifiesta en
hepatoesplenomegalia. Por estas mismas caractersticas del esqueleto de los recin nacidos
y los lactantes, cuando es necesario practicar el aspirado de medula sea, se prefiere
realizarla en el tercio superior de la cara anterior de la tibia, ya que este sitio permite, desde
el punto de vista tcnico, introducir la aguja de aspirado.
En lo que concierne a los diferentes valores de las clulas sanguneas, tanto las precursoras
de la medula sea como las de la sangre perifrica, es importante mencionar que la
celularidad de la medula sea en la infancia varia segn la edad en que se evala, de ah la
utilidad de revisar las tablas que se han publicado al respecto, cada vez que sea necesario.
La biometra hemtica (BH) del recin nacido normal muestra una concentracin de Hb
entre 14 y 16 g/dl, con tendencia a la macrocitosis; a partir del nacimiento hay una
disminucin progresiva de esta cifra hasta alcanzar, al cuarto mes de vida, un valor de casi
11.5 g/dl; este cambio significativo se conoce como anemia fisiolgica del lactante.
Despus de permanecer estable hasta los tres a cuatro aos, se produce un aumento
moderado hasta los 10 a 12 aos, cuando empieza a ser ms alta en varones por los efectos
hormonales propios de la edad. Los glbulos blancos al nacimiento muestran una
leucocitosis del orden de 18 000 } 8000 l de predominio neutrfilo; desde los tres meses
de edad, la cifra normal es de 12 000 } 6000/l, con un 60% de linfocitos y 35% de
neutrfilos.
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En la medula sea normal, se encuentran todas las clulas de la sangre, maduras

e inmaduras, de las tres estirpes celulares: eritroide, mieloide y megacariocitica. Por otra
parte, en la sangre perifrica en condiciones normales se hallan casi siempre clulas
maduras, en tanto que en situaciones particulares (fisiolgicas o patolgicas) es posible
observar clulas inmaduras, como en la eritroblastosis fetal, o neoplsicas, como en las
leucemias. La medula sea en el adulto produce alrededor de 6 billones de clulas/kg/da:
2.5 de glbulos rojos, 2.5 de plaquetas y 1 de leucocitos.
Regulacin de la hematopoyesis
Hay diferentes protenas reguladoras de la hematopoyesis, algunas con una funcin muy
especfica y otras con una funcin general.
Eritrocitos: eritropoyetina.
Plaquetas: trombopoyetina.
Granulocitos: G-CSF y GM-CSF.
Monocitos: M-CSF y GM-CSF.
Las interleucinas son protenas cuyos subtipos se distinguen con nmeros arbigos, y sus
funciones son menos especficas que las de los factores sealados; muchas de ellas tienen
distintas funciones en la hematopoyesis. Las interleucinas 1 y 3 son probablemente las ms
importantes. La protena estimulante de la hematopoyesis ms conocida es la
eritropoyetina, la cual se secreta por el rin y tal vez en pequeas cantidades por el hgado.
Esta hormona estimula la eritropoyesis de manera selectiva. Los pacientes con insuficiencia
renal presentan disminucin en la eritropoyetina y anemia. La administracin de sta
corrige en gran parte la anemia de los pacientes con insufi ciencia renal crnica. La
eritropoyetina y otros factores de crecimiento hematopoyticos se han logrado producir en
grandes cantidades mediante tcnicas de ingeniera gentica. Al presente constituyen
medios muy tiles para regular, aumentar o estimular a la hematopoyesis.
Los factores estimulantes de colonias de granulocitos (GCSF) o de granulocitos y
macrfagos (GM-CSF) son capaces de aumentar la produccin de granulocitos y
monocitos; adems, son capaces de aumentar la cantidad de clulas madre y favorecen la
circulacin de stas en la sangre perifrica.
Lo anterior ha hecho que se utilicen para tratar pacientes con neutropenia primaria o en que
han recibido quimioterapia, por lo que es posible aumentar las dosis de quimioterapia,
destruir con mayor eficacia la neoplasia sin aumentar la duracin de la neutropenia
Hematologa Clnica
89
resultante, con lo que disminuyen la incidencia de sepsis y la morbimortalidad

en los pacientes.
Para que haya una hematopoyesis normal, es necesario que el organismo se halle en
equilibrio fisiolgico. Asimismo, se requieren nutrimentos adecuados, como protenas y
vitaminas, al igual que elementos como el hierro. De igual manera, para la eritropoyesis o
formacin de eritrocitos, se necesita la mayora de las hormonas, sobre todo la
eritropoyetina, que se produce en el rin; la testosterona (por esta razn, los varones tienen
ms eritrocitos que las mujeres), y las hormonas
tiroideas. Por lo anterior, aquellos con insuficiencia
renal, o endocrina, o ambas, como hipotiroidismo o
insuficiencia suprarrenal, presentan anemia.
Figura 10.. Modelo de hematopoyesis humana con

los distintos progenitores celulares mieloides,
linfoides y los diversos factores de crecimiento
celular que actan sobre ellos.
UNIDAD II. Eritropoyesis

Origen, secuencia de maduracin y caractersticas morfolgicas de las
clulas eritroides.
En condiciones normales, la serie eritroblastica importa 35% de los elementos nucleados de
la medula sea. La secuencia madurativa de esta serie se inicia con el proeritroblasto, el
cual da origen al eritroblasto basfilo, y ste al eritroblasto policromtico y al eritroblasto
Hematologa Clnica
89
ortocromtico. Los cambios morfolgicos que acontecen durante su maduracin

se caracterizan por una notable disminucin del tamao nuclear de los eritroblastos, con
condensacin progresiva de la cromatina y desaparicin de los nuclolos. El citoplasma
evoluciona perdiendo la intensa basfilia propia de los estadios ms jvenes, y adquiere la
acidofilia tpico que le proporciona la hemoglobina en los estadios ms maduros.
Una vez finalizada la maduracin del eritroblasto ortocromtico, el ncleo, expulsado de la
clula por un mecanismo no del todo conocido, es fagocitado posteriormente por las clulas
del sistema mononuclear fagoctico de la mdula sea.
Figura 11. Esquema explicativo de eritropoyesis.
Con la prdida del ncleo, el eritroblasto ortocromtico se transforma en reticulocito, el

elemento anucleado que todava posee cierta capacidad de sntesis de RNA, protenas y
hemoglobina, gracias a la persistencia de algunas mitocondrias, ribosomas y restos de
reticuloendoplasma. Su tamao es algo superior al del hemate adulto (8-9um), y conserva
cierto grado de basfilia- policromatofilia. A medida que madura el reticulocito, va
perdiendo retculo granulo filamentoso, hasta transformarse en un hemate maduro,
desprovisto de retculo. El reticulocito permanece algunos das en la mdula sea y,
posteriormente, pasa a la sangre perifrica, donde persiste durante 24 horas y finaliza su
maduracin. El tiempo que tarda en madurar el proeritroblasto a reticulocito es de 3 a 4
das. El recuento del nmero de reticulocitos en sangre perifrica es un dato muy til para
establecer la efectividad global de la eritropoyesis y para determinar el origen central o
perifrico de una anemi, as como para valorar el carcter regenerativo o arre generativo de
los sndromes nmicos. Los valores normales de los reticulocitos en sangre perifrica oscila
entre 35 y 75 x 10^9/L; si los valores son inferiores, indican una eritropoyesis insuficiente.
El hemate o eritrocito es el elemento ms maduro de la eritropoyesis. Su misin
fundamental es la captacin de oxgeno y su transporte a los tejidos. Los eritrocitos son
elementos anucleado, de color rosado y de forma redondeada u oval, con una depresin o
zona ms clara en el centro. Al cortarlos transversalmente se observa que tienen forma de
disco bicncavo, de unos 2 um de espesos, con un dimetro aproximado de 7 micrmetros.
Las caractersticas de su coloracin son debidas a la riqueza y distribucin hemoglobnica
de su interior, y a su tamao y forma.
Hematologa Clnica
89
El inmunofenotipo de los elementos de la lnea eritroide vara con su

maduracin. Los progenitores ms inmaduros se caracterizan por presentar positividad para
CD34, HLA-DR, CD38, CD71, y negativa para la glicoforina A. En la fase de
proeritroblasto expresan glicoforina A, disminuyen los antgenos CD34, CDD38, CD71,
CD45 y pierden el HLA-DR. La expresin de glicoforina Aes mxima en el estadio de
eritroblasto basfilo, y se mantiene hasta el hemate. La glicoforina C es un buen marcador
de lnea eritroide que se expresa ya en las BFU-E y en las CFU-E.
La membrana del eritrocito

La membrana es responsable de la caracterstica forma discoide del eritrocito, y contribuye
decisivamente a mantener su deformabilidad y elasticidad. Al igual que cualquier otra
membrana biolgica, esta constituida por lpidos, protenas e hidratos de carbono.
Siguiendo el modelo del mosaico fluido propio de toda membrana celular, los lpidos
forman una doble capa en la que se hallan total o parcialmente sumergidas diversas
protenas cuya superficie interna se halla recubierta por una estructura fibrilar de protenas
denominada esqueleto. Las protenas del esqueleto carecen de contacto directo con el
componente lipdico de la membrana, y su unin a la doble capa se establece siempre por
medio de las protenas integrales. La interaccin entre lpidos, protenas integrales y
protenas de esqueleto condiciona la caracterstica forma bicncava del eritrocito, que
supone de relieve la existencia de un exceso de superficie (s) en relacin al volumen (v).
Gracias a ello los eritrocitos poseen una elevada capacidad para deformarse en la
circulacin o deformabilidad, propiedad fundamenta, ya que les permite atravesar espacios
de dimetro muy inferior al suyo propio.
Lpidos
Constituyen alrededor
Figura 12. Esquema de la estructura de la membrana eritrocitaria.
del 40% del peso en
seco de la membrana, y
estn
formados,
principalmente,
por
fosfolpidos
y
colesterol
no
esterificado y, mucha
menor proporcin, por
cidos grasos libres y glucolpidos. Los fosfolpidos se disponen en doble capa, de forma
que los grupos polares quedan expuestos al exterior, y los apolares se unen entre si
mediante fuertes enlaces hidrfobos. Los fosfolpidos de colina se concentran en la capa
externa, mientras que los aminofosfolpidos y el fosfatidilinositol predominan en la capa
Hematologa Clnica
89
interna. Esta estructura es extraordinariamente fluida gracias al carcter

insaturado de los cidos grasos que forman parte de los fosfolpidos, y a la disposicin
asimtrica de las protenas incluidas parcial o totalmente en el espesor de la doble capa
lipdica. El colesterol, por el contrario, est en una proporcin similar a ambos lados de la
bicapa lipdica y, cuando el eritrocito experimenta una compresin, se mueve con mucha
rapidez para anular las diferencias de presin. Los glicolipidos estn concentrados en la
capa externa, y transportan determinantes antignicos que definen grupos sanguneos,
tpicamente los grupos A, B, H. en condiciones fisiolgicas, la bicapa lipdica est en estado
lquido, lo que permite que las protenas transmembranosas, los antgenos y otras molculas
de superficie se muevan en el plano de la bicapa.
Figura 13. Porcentaje de lpidos presentes en la membrana eritrocitaria
Protenas
Constituyen, aproximadamente, el 52% del peso en seco de la membrana, y pueden hallarse
total o parcialmente sumergidas en la doble capa lipdica (protenas integrales) o fuera de
ella (protenas perifricas). Las protenas perifricas de mayor importancia en patologa son
las que pertenecen al esqueleto de la membrana eritrocitaria y algunas integrales.
Existen tambin otras protenas perifricas no pertenecientes al esqueleto la mayora de las
cuales son enzimas como las proten cinasas, que intervienen en la fosforilacin de
protenas del esqueleto (espectrina y protena 4,1), las hidrolasas y otras enzimas orientadas
hacia el exterior de la superficie eritrocitaria, como la acetilcolinesterasa (AchE), una
protena unida a la membrana mediante un grupo glucosilfosfatidiIinositol (GFI). La AchE
se halla disminuida en una enfermedad adquirida de la clula madre pluripotente conocida
como hemoglobinuria paroxstica nocturna (HPN). Otras protenas perifricas constituyen
Hematologa Clnica
89
enzimas del metabolismo energtico, como la gliceraldehdo 3 fostatodeshidrogenasa (GA3PD) o banda 6, y la fosfogliceratocinasa (PGK)
Esqueleto de la membrana eritrocitaria
El esqueleto de la membrana eritrocitaria est formado por largos filamentos de o. y (3espectrina, dispuestos en una red de estructura xagonal y con conglomerados de protenas o
nudos de unin en el centro y en los vrtices. Esta estructura establece dos interacciones
bsicas (zonas de anclaje de unin) con la doble capa lipdica en las protenas integrales
banda 3 y glicoforina C (GPC): 1) unin (3-espectrina-anquirina-banda 3 con soporte de la
protena 4,2, y 2) unin protena 4,1-nudo proteico-glicoforina C, con soporte de la protena
p55 . El esqueleto de la membrana recubre por completo la superficie interna de la doble
capa lipdica, en ntimo contacto con la hemoglobina, y se halla fuertemente fijada a ella
por los puntos de unin antes citados. A diferencia de las protenas integrales, las protenas
del esqueleto presentan gran diversidad estructural, pero su ncleo bsico lo constituyen la
espectrina (bandas 1 y 2) y la actina (banda 5). Las restantes protenas establecen con ellas
diferentes interacciones, contribuyendo con ello a mantener la estabilidad del conjunto.
Entre estas protenas destacan la anquirina'' (banda 2,1), protenas 4,1 y 4,2 (palidina),
protena 4,9 (desmatina), aducina, miosina, tropomiosina y tropomodulina. Uno de los
procedimientos ms empleados para el estudio de las protenas de membrana es la
electroforesis en gel de poliacrilamida (PAGE) previo tratamiento con dodecilsulfato
sdico (SDS)8. El SDS homogeneiza la carga elctrica de las protenas y hace que stas se
separen en funcin de su diferente peso molecular (fig. 4.4). Ello ha permitido establecer
una clasificacin numrica creciente (banda 1 , 2, etc.) de las protenas de membrana desde
las de mayor a menor peso molecular. Espectrina (Sp). Es la protena ms abundante de la
membrana eritrocitaria. Est formada por un dmero de dos subunidades, a y (3
entrelazadas en espiral alrededor de un eje comn y orientadas de forma antiparalela. La
subunidad c/.-Sp corresponde a la banda 1, y es codificada por un gen situado en el
cromosoma 1 (SPTA1), la subunidad (3-Spcorresponde a la banda 2, y es codificada por un
gen situadoen el cromosoma 14 (SPTB). Mediante la interaccin del nocido terminal NH 7
de la cadena a con el aminocido terterminal COOH de la cadena |3, los dmeros se unen
entre ellos para formar tetrmeros (ap)2, y su interconversin (dmerotetrmero) est
regulada por un equilibrio termodinmico que, en condiciones fisiolgicas, favorece la
formacin de tetrmeros. Los extremos de los dmeros se unen a pequeos filamentos de
actina de forma que cada seis unidades de espectrina se unen a un oligmero de actina,
formando una red irregular de estructura aproximadamente hexagonal.
Protenas integrales
Hematologa Clnica
89
Forman parte estructural de la doble capa lipdica, a la que se unen mediante

fuertes enlaces de carcter apolar. Debido a ello, este tipo de rotenas se halla total o
parcialmente inclui
en el espesor de la bicapa lipdica, de forma que muchas de ellas pueden desplazarse
libremente a lo largo y ancho de la misma, confirindole gran fluidez. La gran mayora son
glucoprotenas cuya estructura hidrocarbonada contiene casi siempre cido silico
(sialoglicoprotenas) y que se exterioriza hacia la superficie externa del eritrocito formando
el llamado glicoclix . Estructural mente, poseen tres dominios: uno, extracelular, que es un
receptor glicosilado con los determinantes antignicos de los grupos sanguneos; otro,
intramembranal, muy hidrobico, que interacta con los fosfolpidos de la bicapa, y otro,
citoplasmtico, que es el lugar de unin de las protenas perifricas. Las principales
protenas integrales de la membrana del eritrocito son la banda 3 y las glicot'orinas A, B, C
y D.
Existen muchas otras protenas integrales que penetran o atraviesan la membrana,
principalmente las protenas del sistema Rh, Kell y Duffy, protenas del complemento (C3b
y C4b) y protenas que sirven de transportadores y de receptores. Banda 3. Conocida
tambin como canal amnico o anin exchange (AE1), forma parte de una familia de protenas
(AE) multignica cuyos dominios intramembranosos participan en el intercambio de iones.
Es la protena integral de mayor tamao, con cerca de 1,2 millones de copias por clula, lo
que representa el 20-30% de las protenas de la membrana. Es codificada por un gen
situado en el cromosoma 17 (EPB3) y tiene dos funciones principales: unir la membrana
del esqueleto a la capa lipdica, y transportar iones entre el interior y el exterior del
eritrocito. Realiza sus funciones a travs de tres dominios:
Glicoforinas. Las glicoforinas son protenas integrales de caractersticas similares a la
banda 3, y se caracterizan por su elevado contenido en cido silico. Todas las glicoforinas
pueden identificarse electroforticamente (PAGE-SDS) mediante la reaccin PAS .
Basndose en sus propiedades y estructura gnica, pueden clasificarse en dos grandes
grupos: grupo I, glicoforinas A (GPA), B (GPB) y E (GPE), y grupo II, glicoforinas C
(GPC) y D (GPD). Las glicoforinas del grupo I, aunque sintetizadas por diferentes genes,
son estructural mente homologas y asociadas a los antgenos de los grupos sanguneos
MNS. Las GPA y GPB contribuyen con ms del 90% del cido silico de la membrana
eritrocitaria, que es el compuesto que confiere carga negativa a la superficie de los
eritrocitos.
Anormalidades de los eritrocitos

ANORMALILADES EN EL TAMAO DEL ERITROCITO
Terminologa
Descripcin
Estados patolgicos a los imagen
Hematologa Clnica
MICROCITOSIS
MACROCITOSIS
MEGALOCITOS
89
ANISOCITOSIS
Aumento de la variacin del

tamafio eritrocitario. Que describe
la presencia de eritrocitos de
diferente tamao en una misma
muestra.
Eritrocito con volumen reducido
(<80fl).
Dimetro: aproximado de 5.
Con frecuencia se ven en la anemia
por deficiencia de hierro y en las
talasemias.
Eritrocito con mayor volumen
(>100fl).
Dimetro: aproximado de 9-10.
Se ven en las anemias macrocticas
debidas a deficiencia de acido
flico o de vitamina b12, y el
ciertas enfermedades hepticas. Los
eritrocitos grandes que se tien de
color
rosa/azul
plido
son
reticulocitos.
Consiste en la existencia de unos
hemates con un dimetro longitudinal
superior a 11 m
que lo acompaan
Vase
ms
adelante,
estados patolgicos donde
hay
microcitos
y
macrocitos.
Anemia por deficiencia de
hierro, talasemias, anemia
sideroblstica.
Anemias megaloblsticas;
anemia
hemoltica;
recuperacin
de
hemorragia
aguda;
enfermedades
hepticas;
asplenia; anemia aplsica,
mielodisplasia;
endocrinopatas.
Se produce en la anemia
megaloblstica.
VARIACIONES EN EL COLOR DE LOS ERITROCITOS

Terminologa
Descripcin
Hematologa Clnica
89
HIPOCROMA
que lo acompaan
Eritrocitos con hemoglobina escasa Anemia por deficiencia de
y rea plida central grande (>1/3 hierro;
otras
anemias
del dimetro celular).
causadas por defecto en la
produccin
de
hemoglobina.
HIPERCROMA
Eritrocitos ms coloreados de lo Empleado en las anemias

normal.
macrocticas hipercromicas.
ANISOCROMIA
Termino que describe la presencia

de
eritrocitos
de
diferente
concentracin de hemoglobina en
una misma muestra.
POLICROMASIA
Eritrocitos con RNA residual,

teidos en rosa azuloso o grisceo
con Wrigth; por lo general de
mayor tamao que los eritrocitos
maduros.
Anemias
hemolticas;
recin
nacidos;
recuperacin
de
hemorragia aguda.
ANORMALIDADES EN LA DISTRIBUCION DEL ERITROCITO

Terminologa
Descripcin
que lo acompaan
ROULEAUX
Eritrocitos ordenador en pilas; en Mieloma mltiple y otras
general se debe a protenas gammapatas.
plasmticas anormales o en exceso;
los
eritrocitos
pueden
ser
dispersados mezclando con salina.
AGLUTINACIN Conglomerados irregulares de Aglutininas fras; anemias
eritrocitos por reaccin antgeno- hemolticas
anticuerpo.
autoinmunitarias.
INCLUSIONES ERITROCITARIAS ANORMALES
Hematologa Clnica
89
Terminologa
CUERPOS
HOWELL-JOLLY
Descripcin
DE Cuerpos
redondos,
pequeos
en
general
excntricos, nico; a
veces dos por clula;
teidos en prpura oscuro
con tincin de Wrigth.
PUNTILLEO BASFILO Grnulos redondos o
irregulares, de nmero y
tamao
variables,
distribuidos en toda la
clula; se colorean en
negro azuloso con Wrigth.
ANILLOS DE CABOT
Tiene figura de ocho,
anular
o
anillo
incompleto;
su
composicin probable es
de
microtbulos
residuales
del
huso
mittico; se tien en rojo
Violceo con Wrigth.
CUERPOS
DE Cuerpos
de
hierro
PAPPENHEIMER
ubicados en general en la
periferia de la clula,
visibles con azul de Prusia
de Perls y con Wrigth.
CUERPOS DE HEINZ
Compuestos
de
hemoglobina
desnaturalizada
o
precipitada;
no
son
visibles con Wrigth; con
tincin supravital son
cuerpos
prpura
de
tamao
variable,
en
general prximos a la
membrana celular.
SUSTANCIA RETCULO Agregacin artificial de
FILAMENTOSA
ribosomas; no visible con
Estados patolgicos
a los que lo acompaan
Pos
esplenectoma;
anemias megaloblsticas;
asplenia funcional; anemia
grave.
Saturnismo;
anemias
causadas por sntesis
anormal de hemoglobina;
talasemias.
Anemias
diseritropoyesis.
graves;
Anemia
sideroblstica;
talasemia; otras anemias
graves.
Deficiencia de G-6-PD:
trastornos
por
hemoglobina
inestable;
frmacos
o
toxinas
oxidantes;
posesplenectomia.
Reticulocitos normales.
imagen
Hematologa Clnica
89
CUERPOS DE DHLE
Wrigth; debe usarse un

colorante supravital (azul
de
metileno
nuevo),
aparece como una malla
azul intenso.
Son bandas
rectangulares de retculo
endoplsmico rugoso que
persisten
en
los
granulocitos maduros, y
que se tien de color azul
grisceo
Aparecen en el curso de
Infecciones o procesos
inflamatorios graves, y
tambin en SMD y
leucemias.
ANORMALIDADES EN LA FORMA DEL ERITROCITO

Terminologa
Sinnimos
Descripcin
Estados patolgicos imagen
relacionados
POIQUILOCITOS
Incremento
de
la Vanse
estados
IS
variacin de la forma patolgicos
eritrocitaria
especficos
relacionados
con
poiquilocitosis
en
este cuadro.
EQUINOCITO
Clula erizo, Eritrocitos espiculados Enfermedades
(erizo de mar)
clula
con
proyecciones hepticas; uremia;
crenada
cortas espaciadas en deficiencia
de
forma regular en toda piruvatocinasa;
la superficie
lceras
ppticas;
cncer de estomago;
tratamiento
con
heparina
ACANTOCITO
Clula
Eritrocitos
con A
(asta)
espuela
espculas de longitud betalipoproteinemia;
variable distribuidas de enfermedad heptica
manera irregular en por
alcoholismo;
toda la superficie
trastornos
del
metabolismo
lipdico.
Hematologa Clnica
89
ELIPTOCITO
(oval)
Ovalocito,
clula lpiz,
clula
cigarro
Clula oval o elipsoide

alargada con rea
plida
central
y
hemoglobina en los
dos extremos.
DREPANOCITO
(hoz)
Clulas
falciformes
Eritrocitos
que Enfermedades por
contienen
HbS clulas falciformes.
polimerasa; muestran
varias formas; hoz,
luna creciente o canoa.
DACRIOCITO
(lagrima)
Clula gota, Clula redonda con un Anemias

clula
alargamiento
o mielotsicas;
raqueta
extremidad afilada.
talasemias.
CODOCITO
(campana)
Clula
en
diana; clula
como
sombrero
mexicano
ESQUISTOCITOS
(fragmento)
Clulas delgadas en
forma de campana con
aumento
en
la
proporcin
superficie/volumen; en
frotis
teidos,
el
aspecto es de un
blanco con
centro
circundado de una
zona acrmica y un
anillo
exterior
de
hemoglobina; menor
fragilidad osmtica.
Esquizocitos Fragmentos
de
;
clulas eritrocitos, variedad de
fragmentada formas
como
s
tringulos, coma, etc.
Elipcitosis
hereditaria; anemia
por deficiencia de
hierro; talasemias:
anemia
que
acompaa
a
la
leucemia.
Hemoglobinopatas;
talasemias;
enfermedades
hepticas
obstructivas; anemia
por deficiencia de
hierro;
esplenectoma;
enfermedades
renales; deficiencia
de LCAT.
Anemias hemolticas
microangiopticas;
hemolisis
por
prtesis
valvular
cardiaca;
CID;
quemaduras graves;
uremia.
Hematologa Clnica
89
QUERATOCITOS
(cuerno)
Clulas
yelmo;
clulas como
astas
ESFEROCITO
Eritrocitos
esferociticos
con
hemoglobina
densa
(hipercromatica);
carecen de rea central
plida; aumento de la
fragilidad osmtica.
Clula boca; Eritrocitos
calciformes
unicncavos con forma
cabeza
de de cliz grueso; en los
hongo
frotis teidos tienen
una rea oval o ranura
de palidez central.
ESTOMACITOS
(boca)
LEPTOCITOS
(delgada)
NIZOCITOS
Clula
delgada
Eritrocitos con una o

varias muescas con
proyecciones
que
semejan asta en los dos
extremos.
Clula delgada, plana

con hemoglobina en la
periferia;
por
lo
general, en forma de
cliz.
Eritrocitos con ms de
dos concavidades; en
los frotis teidos hay
un bastoncillo obscuro
de hemoglobina en el
centro con un ares
plida en los dos
extremos.
Anemias hemolticas
microangiopticas;
hemolisis
por
prtesis
valvular
cardiaca;
anemia
hemolftica
por
cuerpos de Heinz;
glomerunefritis;
hemangiomas
cavernosos.
Estomacitosis
hereditaria;
esferocitosis; cirrosis
alcohlica; anemia
que acompaan a
enfermedad por Rh
nulo;
saturnismo;
neoplasmas.
Talasemias; anemia
por deficiencia de
hierro;
hememoglobinopata
s;
enfermedades
hepticas.
Estados los que se
encuentran
esferocitos.
Hematologa Clnica
89
EXCENTROCITO
S
Consiste en la existencia
de unos hemates cuya
Hb est concentrada en
uno de sus polos
Se produce en el
dficit de glucosa-6fosfato
deshidrogenasa (G6FD
).
Regulacin y cintica de la Eritropoyesis

LK: Factor de mastocitos, fator de clulas estaminales o fator linfopoytico-1
El gen que codifica su sntesis se encuentra en el cromosoma 10 tiene capacidad de
estimular distintas series celulares hematopoyticas Por s mismo no induce la
proliferacin y diferenciacin celular pero potencia los dems es posible que acondicione a
las clulas progenitoras para que acten otras citocinas hemolinfopoyticas
Eritropoyetina
Es el principal factor estimulante de la eritropoyesis. Es una glucoprotena con un peso
molecular de 30.4 kDa, con movilidad electrofortica caracterstica de las globulinas alfa-2
El gen que codifica su sntesis se localiza en el cromosoma 7 Tiene una vida media de 24.9
horas, es termoestable y conserva su actividad a un pH entre 3 y 10 n El principal estmulo
para la produccin de eritropoyetina es la hipoxia sistmica En situaciones de hipoxia su
sntesis se incrementa con el consiguiente aumento de la eritropoyesis.
La produccin de eritropoyetina es mayoritariamente renal (90 %) y en menor proporcin
heptica (10 %).
Tambin pueden sintetizarse pequeas cantidades en macrfagos de la mdula sea o
precursores eritroides (0.02 %)
Funciones de la eritropoyetina
Hematologa Clnica
89
La principal actividad de la EPO es controlar la produccin de clulas eritroides

a traves de la promocin de la sobrevivencia, proliferacin y diferenciacin de progenitores
eritroides en la medula sea.
Valoracin de la eritropoyesis
La valoracin de la eritropoyesis comienza por una valoracin fsica en la cual se interroga
al paciente para determinar ciertos factores como:
Dieta
Ingestin de frmacos
Exposicin a productos qumicos
Profesin
Hobbies
Antecedentes de hemorragias
Antecedentes familiares de enfermedad
Sntomas (dolor de cabeza, disnea u ortopnea, vrtigos, malestar epigstrico, letargo
entre otros).
Adems del interrogatorio se realiza una evaluacin de signos y sntomas como los
siguientes:
Piel (palidez, ictericia, patequias, cianosis rojiza).
Ojos (hemorragias).
Boca (sangrado de mucosas)
Sensibilidad a la palpacin del esternn
Linfadenopatias
Soplos cardiacos
Esplenomegalia
Hepatomegalia
Taquicardia
Hipotensin
Para concluir con la evaluacin se realizan anlisis clnicos de laboratorio y se utilizan los
siguientes:
Hematologa Clnica
89
Hemograma: Es el anlisis de las clulas de la sangre, se divide en hemograma

menor y hemograma mayor.
El hemograma menor sirve para comprobar los elementos fijos de la sangre que son:
Globulos rojos: sus valores de referencia son de 4.1 a 5.1 millones/l en mujeres y de 4.5 a
5.9 millones/l en hombres. Un nmero de eritrocitos demasiado elevado puede indicar que
hay poliglobulia, estrs, falta de fluidos a causa de diabetes, diarrea o diuresis,
enfermedades crnicas del corazn o los pulmones, enfermedades de la medula sea, o
aumento patolgico de todas las clulas de la sangre (policitemia). Mientras que un nmero
demasiado bajo puede indicar anemia debida a falta de hierro, protenas, cobre, o vitaminas
C, B12 o cido flico, anomalas en la medula sea o en la asimilacin de hierro, carencias
alimentarias principalmente en vegetarianos, perdidas de sangre por hemorragias
intestinales, encas sangrantes crnicas o menstruaciones muy abundantes, infecciones
crnicas, intoxicaciones por metales pesados, anomalas en la produccin de sangre, anemia
eritrocitica o lesiones renales producidas por diabetes y tumores.
Dentro de los datos obtenidos con el hemograma tenemos los siguientes:
VCM: Es un conteo sanguneo completo (CSC). Las siglas VCM significan "volumen
celular medio" o volumen corpuscular medio. Es una forma de medicin del tamao medio
de los eritrocitos. Este se mide en fl o femtolitros y el rango de referencia se encuentra entre
los 80 y 97-100 fl. El VCM se incrementar si los glbulos rojos son macrocticos, es decir
que son ms grandes de lo normal y esto puede estar producido por una anemia macroctica
o macrocitosis. En cabio si los glbulos rojos son microcticos, el VCM ser inferior al
valor normal, los glbulos microcticos son los glbulos rojos ms pequeos que el tamao
habitual y lo puede causar una condicin llamada anemia microctica o microcitosis. Para
calcular el VCM se emplea la siguiente formula.
HCM: O prueba de Hemoglobina Corpuscular Media, es una prueba utilizada para conocer
qu cantidad de hemoglobina est presente en todas las clulas rojas de la sangre del
cuerpo. El rango de referencia de HCM se encuentra entre los 26 y los 33 gramos por
decilitro de sangre. Los resultados de una prueba deben estar en medio de esos dos valores.
Un valor muy bajo puede deberse a diversos factores como La prdida de sangre a travs
del tiempo, muy poco hierro en el cuerpo, anemia microctica, o hemoglobinopata (grupo
de trastornos caracterizados por cambios en la estructura de la hemoglobina). Mientras que
Hematologa Clnica
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un nivel alto puede estar causado por anemia macroctica, disfuncin tiroidea,
alcoholismo y policitemia entre otras. Para calcular el HCM se emplea la siguiente formula.
HCM = Hgb/GR
Donde Hgb es hemoglobina y GR es el nmero de glbulos rojos.
CHCM: Concentracin de hemoglobina corpuscular media, es la concentracin media de

hemoglobina existente en las clulas rojas de la sangre. La CHCM se utiliza para ayudar a
diagnosticar el tipo (causa) y la severidad de la anemia. Los valores de referencia son entre
un 28% y un 36% para los adultos y entre un 32 y un 34% para los nios. Cuando la
CHCM se encuentra en un nivel bajo, esto puede significar que una persona tiene anemia
por deficiencia de hierro. Este tipo de anemia puede ser causada por insuficiencia de hierro
en la dieta o por prdida de sangre. La prdida de sangre, como podra ocurrir a los
pacientes con tumores en el colon y tumores en otras partes del tracto gastrointestinal,
puede causar bajos niveles de hierro y de CHCM. Los altos niveles de CHCM pueden
indicar la presencia de una anemia macroctica y pueden deberse a varios motivos, entre los
que se incluyen problemas de hgado y deficiencias de vitamina B12 y cido flico. Para
calcular el CHCM se emplea la siguiente formula.
Morfologa de los eritrocitos: Son clulas anucleadas en forma de disco bicncavo, y las
clulas ms abundantes en sangre; su nmero vara en funcin de la edad, el sexo y la altura
del hbitat. Por trmino medio: 4.5- 5.9 millones/l en el varn, 4.1- 5.1millones/l en la
mujer y 5.9 millones/l en el recin nacido. Medidas: Dimetro corpuscular (o globular)
medio (DCM, DGM): 7-7.5, volumen corpuscular y rea superficial: 142 2. Cualquier
variacin en estos valores es considerado anormal.
Hemoglobina (pigmento de la sangre): La hemoglobina se mide en gramos por decilitro de
sangre. Los niveles normales de hemoglobina son:
Mujeres: de 12,1 a 15,1 g/dl.
Hombres: de 13,8 a 17,2 g/dl.
Nios: de 11 a 16 g/dl.
Hematologa Clnica
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Mujeres embarazadas: de 11 a 12 g/dl.

Un conteo alto de hemoglobina puede ocurrir debido a:
Una mala funcin cardaca o pulmonar

Un suministro limitado de oxgeno en las altitudes ms altas
Fumar
Deshidratacin
Enfisema
Insuficiencia cardaca
Cncer de rin
Cncer de hgado
Policitemia vera
Una ligera disminucin del nivel de hemoglobina no indica necesariamente una

enfermedad. Algunas personas se adaptan a un nmero ligeramente bajo de hemoglobina,
como por ejemplo, cuando una mujer est menstruando o est embarazada.
Un recuento significativamente bajo de hemoglobina puede estar asociado con una
enfermedad o con cualquier condicin que haga que la sangre tenga muy pocas clulas
rojas. Esto ocurre si el cuerpo produce un menor nmero de glbulos rojos de lo normal, si
estas clulas de la sangre se destruyen ms rpidamente de lo que se crean o si se
experimenta una prdida de sangre.
Ciertas condiciones y enfermedades hacen que el cuerpo fabrique menos glbulos rojos de
lo normal, entre las que se incluyen:
Deficiencia de vitaminas
Deficiencia de hierro
Anemia aplsica
Mieloma mltiple
Leucemia
Sndromes mielodisplsicos
Cncer
Cirrosis
Enfermedad renal
Linfoma de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin)
Hipotiroidismo (baja actividad tiroidea)
Linfoma no-Hodgkin.
Envenenamiento por plomo.
Medicamentos como los anti-retrovirales y los de quimioterapia.
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Cuando el cuerpo destruye glbulos rojos ms rpidamente que la velocidad que

los produce, se desarrolla un bajo recuento de hemoglobina, esto puede presentarse en los
siguientes casos:
Esplenomegalia
Anemia de clulas falciformes
Porfiria
Vasculitis
Talasemia
La prdida de sangre aguda o crnica tambin puede producir un bajo recuento de

hemoglobina y esto puede ocurrir debido a cualquiera de los siguientes casos:
Trauma o ciruga
Hemorragia interna o hemorragia externa
Donaciones de sangre frecuentes
Sangrado menstrual abundante
Hemorragias nasales frecuentes.
Hematocrito: El hematocrito mide la porcin de la sangre compuesta por glbulos rojos. En

concreto, mide el volumen de glbulos rojos que transportan oxgeno a travs de la
corriente sangunea a todas las clulas del organismo. Los resultados del hematocrito son
reportados como el porcentaje de clulas de la sangre que son clulas rojas. El rango
normal se encuentra entre el 38,8 y el 50 por ciento para los hombres y entre el 34,9 y el
44,5 por ciento para las mujeres. El rango normal de hematocrito en los nios de hasta 15
aos vara segn la edad y el sexo. En el momento del nacimiento, el rango normal de
hematocrito de un recin nacido se encuentra comprendido entre el 42 y el 64%. Tras el
nacimiento hasta el primer mes, el rango normal es de entre un 31 y un 67%. Entre el
primer y el segundo mes, el rango normal de un beb se encuentra entre el 28 y el 55%.
Entre el segundo y el sexto mes, el rango normal se encuentra entre el 28 y el 42%. Entre
los seis meses y los dos aos, el rango normal de un beb se encuentra entre el 33 y el 40%.
Entre los dos y los seis aos, el rango normal de un nio se encuentra entre el 34 y el 40%.
Entre los seis y los doce aos, el rango normal est entre el 35 y el 45%. Para las nias
entre las edades comprendidas entre los doce y los dieciocho aos, el rango normal es de
entre el 36 y el 46%. Para los nios entre las edades comprendidas entre los doce y los
dieciocho aos, el rango normal est entre el 37 y el 49%.
Tambin se incluyen las siguientes pruebas pero al no estar relacionadas con la
eritropoyesis no se describirn, al igual que las pruebas del hemograma mayor.
Nmero total de glbulos blancos.
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Plaquetas
El hemograma mayor incluye todas las pruebas del hemograma menor y adems las
siguientes pruebas:
Estudio diferencial de glbulos blancos:
Granulocitos neutrfilos
Granulocitos eosinfilos
Granulocitos basfilos
Linfocitos
Monocitos
Velocidad de sedimentacin
Es el mtodo ms conocido para detectar procesos infecciosos se realiza de forma rutinaria
en cada anlisis de sangre.
A la sangre venosa se le agrega un anticoagulante y se coloca en un tubo de ensayo de
forma que las partculas slidas empiecen a sedimentarse y se determina la velocidad con la
que esto sucede. Si hay alguna infeccin se producen protenas adherentes que hacen que
los eritrocitos sedimenten ms rpido. Sin embargo existen mltiples factores que pueden
alterar la velocidad de sedimentacin como los anticonceptivos, la heparina, y alimentos
con mucho colesterol la aceleran y el cido acetilsaliclico, la cortisona y medicamentos
contra reuma la disminuyen. Y hay algunas infecciones que no modifican la velocidad.
Los valores de referencia de la velocidad de sedimentacin de la sangre son los siguientes:
Mujeres hasta los 50 aos: < 20 mm/hr; ms de 50 aos: 30 mm/hr.
Hombres hasta los 50 aos: < 15 mm/hr, ms de 50 aos: 20 mm/hr.
La velocidad de sedimentacin se expresa en milmetros en la primera hora.
Una velocidad de sedimentacin elevada puede indicar una infeccin aguda crnica,
infeccin de la sangre, anemia, enfermedades autoinmunes, enfermedades agudas en los
riones o hgado, tumores, aumento de tamao de los glbulos rojos (macrocitosis),
embarazo. Mientras que una velocidad de sedimentacin baja indica alteraciones hepticas
crnicas, exceso de glbulos rojos, anomalas en la produccin de sangre y miocarditis.
Recuento de reticulocitos: Los reticulocitos son glbulos rojos que no han alcanzado la
madurez. En general, slo cerca del 1% de los glbulos rojos presentes en el torrente
sanguneo son reticulocitos.
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El recuento de reticulocitos mide la velocidad con la que estas clulas se

producen en la mdula sea e ingresan en el torrente sanguneo.
Es posible que la cantidad de reticulocitos en la sangre sea baja si la anemia se debe a una
menor produccin de reticulocitos en la mdula sea. El recuento puede ser superior porque
se producen ms reticulocitos para reemplazar a los glbulos rojos que son destruidos por
alguna enfermedad. El anlisis tambin sirve para determinar si el tratamiento contra la
anemia est surtiendo efecto.
Examen de medula sea (solo si es requerido): La biopsia de mdula sea es una prueba
que se realiza o solicita cuando aparecen las siguientes alteraciones en una persona:
Anemia de causa desconocida

Leucopenia
Trombocitopenia
Aplasia medular
Leucemia
Linfoma
Mioloma multiple
Mielofibrosis
Policitemia vera
Infecciones
Amiloidosis
Terapia celular
Y otras pruebas segn lo indiquen los ndices eritrocitarios como:
Hierro srico
Capacidad de unin a hierro
Ferritina
Folato
Vitamina B12
Prueba de antiglobulina directa
Electroforesis de Hb.
Etc.
Substancias requeridas para la eritropoyesis

El principal factor que determina la eritropoyesis es la oxigenacin de los tejidos. Cuando
por cualquier motivo disminuye la cantidad de oxgeno que llega a los tejidos, se produce
un rpido incremento en el nmero de eritrocitos circulantes. Para llevar a cabo esta
modificacin en el ritmo de respuesta eritropoytica, se produce ante la falta de
Hematologa Clnica
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oxigenacin en las clulas renales la secrecin de factor eritropoytico renal que

al unirse a una globulina plasmtica sintetizada en el hgado forman la eritropoyetina.
En la regulacin de la eritropoyesis tambin intervienen los niveles de vitamina B12
(cianocobalamina), cido flico, hierro y en menor grado de vitamina C y E. La carencia de
estos factores determina un incorrecto desarrollo de la eritropoyesis, bien porque se formen
clulas anmalas (la carencia de vitamina B12 da lugar a clulas megaloblsticas) o porque
se forme un nmero insuficiente.
Gua de estudio
Define eritropoyesis.
R= La eritropoyesis es el proceso que corresponde a la generacin de los glbulos
rojos (tambin conocidos como eritrocitos o hemates).
En dnde se origina la eritropoyesis?
R= Durante las primeras semanas de la vida intrauterina la eritropoyesis se da en el saco
vitelino. Posteriormente, en el segundo trimestre de gestacin la eritropoyesis se traslada
al hgado y en la vida extrauterina, este proceso ocurre en la mdula sea, principalmente
de los huesos largos. Hacia los 20 aos los huesos largos se llenan de grasa y la
eritropoyesis se llevar a cabo en huesos membranosos como las vrtebras, el esternn, las
costillas y los ilacos.
Menciona las clulas precursoras del eritrocito.
R= En la hematopoyesis el proceso de maduracin de los ERITROCITOS inicia con las
Unidades Formadoras de Blastos de Eritrocitos (UFB-E). Estas clulas se diferencian hacia
Unidades Formadoras de Colonias de Eritrocitos (UFC-E); cuando han madurado ms y
estn en etapa de precursoras, la primera clula identificable es el:
ERITROBLASTO (normoblasto, proeritroblasto, pronormoblasto).
NORMOBLASTO BASFILO (eritroblasto basfilo, normoblasto inicial).
NORMOBLASTO
policromtico).
POLICROMTICO
(normoblasto
intermedio,
eritroblasto
NORMOBLASTO ORTOCROMTICO (eritroblasto ortocromo, normoblasto tardo).
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RETICULOCITO
ERITROCITO
Cules son los elementos principales de la membrana eritrocitaria?
R= Esta compuesta por 3 elementos estructurales principales:
Una bicapa lpidica compuesta por fosfolpidos y colesterol que ejerce la funcin de barrera
de permeabilidad entre el exterior y el citoplasma (50-60%).
Protenas integrales intercaladas en la bicapa que abarcan todo el espesor de la misma. Son
entre 10 y 12 protenas principales, y numerosas menores que contribuyen a la flexibilidad
o rigidez del eritrocito.
Un esqueleto en el lado interno y en contacto con la lmina interna de la bicapa que
proporciona integridad estructural al eritrocito.
Propiedades y funciones de la membrana eritrocitaria.
La membrana con su esqueleto proporciona la FLEXIBILIDAD, RESISTENCIA y
FUERZA TENSORA que el eritrocito requiere para deformarse durante su paso por el
sistema circulatorio (micro circulacin).
Retiene fosfatos orgnicos y otros componentes vitales, y ayuda a la eliminacin de
desechos metablicos.
Mantiene una superficie exterior que impide la ADHERENCIA del eritrocito al endotelio e
impide que los eritrocitos se AGREGUEN y OCLUYAN la micro circulacin.
Durante la eritropoyesis, la membrana responde a la eritropoyetina y capta el hierro que se
necesita para la sntesis de hemoglobina.
Participa en el mantenimiento de la HEMOSTASIS a travs de su contribucin en el
intercambio de cloro y bicarbonato.
Como se clasifican las anormalidades de los eritrocitos
Color
Tamao
Forma
Variaciones estructurales
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Variaciones en la distribucin de los eritrocitos

Cules son las anormalidades de los eritrocitos de acuerdo al color?
R= normocromicos , hipocromicos, hipercromicos y anisocromicos.
Cules son las anormalidades de los eritrocitos de acuerdo a su tamao?
R= normocitos, macrocitos, microcitos y anisocitosis.
Cules son las anormalidades de los eritrocitos de acuerdo a la forma?
R= normocitos, eliptocitos, esferocitos, crenocitos, clulas en diana, esquistocitos ,
crenocitos, dacrocitos, estomatocitos, drepanocitos, acantocitos y poiquilocitosis.
Qu es la eritropoyetina?
R= Es el principal factor estimulante de la eritropoyesis. Es una glucoprotena con un peso
molecular de 30.4 kDa, con movilidad electrofortica caracterstica de las globulinas alfa-2
Funcin de la interleucina 9
R= Junto con la EPO mantiene el crecimiento de la UFB-E. Estimula la maduracin de las
UFCGEMM-M.
Cules son los procedimientos de laboratorio que se utilizan para la valoracin de la
eritropoyesis?
R= Para la valoracin de la eritropoyesis se utilizan los siguientes procedimientos de
laboratorio:
Hemograma
Velocidad de sedimentacin
Recuento de reticulocitos
Anlisis de la morfologa eritrocitaria
Examen de medula sea (solo si es requerido)
Y otras pruebas segn lo indiquen los ndices eritrocitarios como:
Hierro srico
Capacidad de unin a hierro
Ferritina
Folato
Vitamina B12
Prueba de antiglobulina directa
Electroforesis de Hb.
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Qu es un Hemograma?
R= es el anlisis de las clulas de la sangre, se divide en hemograma menor y hemograma
mayor.
El hemograma menor sirve para comprobar los elementos fijos de la sangre.
El hemograma mayor incluye todas las pruebas del hemograma menor adems las
siguientes pruebas: granulocitos neutrfilos, granulocitos eosinofilos, granulocitos
basfilos, linfocitos, monocitos, que es igual al estudio diferencial de glbulos blancos.
Cules son los valores de referencia der la Hemoglobina?
R= mujeres de 12.1 a 15.1 g/dl, hombres de 13.8 a 17.2 g/dl, nios de 11 a 16 g/dl y
mujeres embarazadas de 11 a 12 g/dl.
Debido a que puede ocurrir un conteo alto de hemoglobina?
R= Un conteo alto de hemoglobina puede ocurrir debido a:
Una mala funcin cardaca o pulmonar

Un suministro limitado de oxgeno en las altitudes ms altas
Fumar
Deshidratacin
Enfisema
Insuficiencia cardaca
Cncer de rin
Cncer de hgado
Policitemia vera
Qu mide el hematocrito?
R= Mide la porcin de la sangre compuesta por glbulos rojos. Los resultados del
hematocrito son reportados como el porcentaje de clulas de la sangre que son clulas rojas.
Hematologa Clnica
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Unidad III Bioqumica Eritrocitaria
Metabolismo de la hemoglobina y Fisiologa de la hemoglobina
Hemoglobina (Definicin):Es una protena globular, presente en altas concentraciones en
los glbulos rojos. Considerada una heteroprotena.
Contiene un grupo posttico Hem = (Hierro + Protoporfirina IX).
Su masa molecular es de 64.000 g/mol (64 kDa)
Principales Funciones:
Se encarga del transporte de O2 del aparato respiratorio hacia los tejidos perifricos; y del
transporte de CO2 y protones (H+) de los tejidos perifricos hasta los pulmones para ser
excretados.Participa en la regulacin de pH de la sangre, en vertebrados y algunos
invertebrados.
Caractersticas Importantes:
Transporta el dixido de carbono, la mayor parte del cual se encuentra disuelto en el
eritrocito y, en menor proporcin, en el plasma.
La hemoglobina constituye el 90 % de los eritrocitos. Como pigmento, otorga su color
caracterstico rojo.
Valores de referencia
Sexo
Hombre
Mujer
Recin nacido
Beb
Valor mnimo
13.8
12.1
14
9.5
Valor mximo
17.2
15.1
24
13
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Unidades: g/dL (gramos por decilitro).

Estructura:
La hemoglobina es una protena con estructura cuaternaria, es decir, esta constituida por
cuatro cadenas polipeptdicas: dos a y dos b (hemoglobina adulta- HbA); dos a y dos d
(forma minoritaria de hemoglobina adulta- HbA2- normal 2%); dos a y dos g
(hemoglobina fetal- HbF). En el feto humano, en un principio, no se sintetizan cadenas
alfa ni beta, sino zeta (z ) y epsilon (x) (Hb Gower I).
Al final del primer trimestre la subunidades a han
reemplazado a las subunidades z (Hb Gower II) y las
subunidades g a los pptidos x. Por esto, la HbF tiene la
composicin a2g2.
Las subunidades b comienzan su sntesis en el tercer
trimestre y no reemplazan a g en su totalidad hasta
algunas semanas despus del nacimiento.
Las cadenas polipeptdicas alfa contienen 141 aminocidos, las no alfa 146 (b, g, d) y
difieren en la secuencia de aminocidos. Se conoce desde hace dcadas la estructura
primaria de las cuatro cadenas de Hb normales.
La estructura secundaria es muy similar: cada una exhibe 8 segmentos helicoidales
designados con las letras A a la H. Entre ellos se encuentran 7 segmentos no helicoidales.
Cada cadena a esta en contacto con las cadenas b, sin
embargo, existen pocas interacciones entre las dos cadenas a o entre las dos cadenas b entre
s.
Figura 14. Estructura de la Hemoglobina
Grupo Hemo
Globina
No proteico.
4 Cadenas polipeptdicas.
Da color rojo a la sangre.
Cadenas alfa, beta, gamma, delta y psilon.
Hemoglobina tiene 4, cada una formada
por:
Una protoporfirina IX (Formada por 4
pirroles).
Un tomo de hierro en estado ferroso Fe++
Tipos de Hemoglobina:
Hemoglobina A o HbA: Est formada por dos globinas alfa y dos globinas beta.
Hemoglobina A2: Est formada por dos globinas alfa y dos globinas delta.
Hematologa Clnica
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Hemoglobina S: Hemoglobina alterada genticamente presente en la anemia de

clulas falciformes.
Hemoglobina F: Hemoglobina fetal: formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma.
Reacciones De La Hemoglobina:
Metahemoglobina: Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado frrico, Fe
(III) (es decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir oxgeno.
Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha unido CO 2 despus del
intercambio gaseoso entre los glbulos rojos y los tejidos (Hb+CO2).
Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que posee unido oxgeno (Hb+O2)
Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unin con el CO.
Hemoglobina glucosilada: Es el resultado de la unin de la Hb con glucosa u otros
carbohidratos libres.
Desoxihemoglobina: Desoxigenada (Hb reducida).
Sntesis De Hemoglobina:
Metabolismo de la Hemoglobina:
Las clulas utilizan el Hierro principalmente para la sntesis de Hemoglobina (la cual es
liberada hacia la circulacin como componente de los eritrocitos), mioglobina (pigmento
muscular) y algunas enzimas respiratorias (citocromos, peroxidasas, catalasas).
Hematologa Clnica
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La cantidad total de Hierro en el organismo es de 4 a 5 gramos por trmino

medio.
Aproximadamente el 65% de esa cantidad se encuentra en la hemoglobina; alrededor del
4% en la mioglobina, un 1% en los grupos Hemo de diversos compuestos que estimulan la
oxidacin intracelular, el 0.1% se encuentra combinado con la protena transferrina del
plasma sanguneo; y del 15% al 30% se encuentra almacenado, principalmente en el
sistema reticuloendotelial y en las clulas del parnquima heptico, sobre todo en forma de
ferritina.
El Hierro se combina con la protoporfirina IX para formar la molcula Hem, la cual se une
a una cadena polipeptdica, llamada globina, para formar la Hemoglobina.
Catabolismo de la Hemoglobina:
Cuando se destruyen los eritrocitos viejos en el sistema de macrfagos tisulares la porcin
globina de la molcula de Hemoglobina se separa y el Hem se convierte en biliverdina. La
enzima participante en un subtipo de oxigenasa del Hem y se forma monxido de carbono
en el proceso. El CO puede ser un mensajero intercelular como el xido Ntrico. En los
humanos la mayor parte de biliverdina se convierte en bilirrubina y se excreta en la bilis. El
hierro del Hem se utiliza nuevamente para sntesis de Hemoglobina.
Gua de Estudio
Qu es la hemoglobina y cul es su funcin?
La hemoglobina es una heteroprotena de la sangre, de masa molecular de 64.000 g/mol (64
kDa), de color rojo caracterstico, que transporta el oxgeno desde los rganos respiratorios
hasta los tejidos, el dixido de carbono desde los tejidos hasta los pulmones que lo eliminan
y tambin participa en la regulacin de pH de la sangre, en vertebrados y
algunos invertebrados.
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Cmo es su estructura?
La forman cuatro cadenas polipeptdicas (globinas) a cada una de las cuales se une un
grupo hemo, cuyo tomo de hierro es capaz de unir de forma reversible una molcula
de oxgeno. El grupo hemo est formado por:
Unin del succinil-CoA (formado en ciclo de
al aminocido glicina formando un grupo pirrol.
Krebs o
ciclo
del
cido
ctrico)
Cuatro grupos pirrol se unen formando la protoporfirina IX.

La protoporfirina IX se une a un ion ferroso (Fe2+) formando el grupo hemo.
Cules son los valores de referencia de la hemoglobina en hombres y en mujeres?
Los resultados normales para los adultos varan, pero en general son:
Hombre: de 13.8 a 17.2 gramos por decilitro (g/dL)
Mujer: de 12.1 a 15.1 g/dL
Cmo se lleva a cabo la sntesis de la hemoglobina?
Se lleva a cabo por la unin del Succinil CoA al aminocido glicina y con esto se forma un
grupo Pirrol, a su vez 4 molculas de Pirrol forman una Protoporfirina IX, la unin de la
molcula de Protoporfirina IX ms una molcula de Hierro ferroso (Fe++) dan como
resultado la formacin del grupo hemo, el cual se une a una cadena polipeptdica llamada
globina que est formada por dos cadenas y dos cadenas y as se forma la hemoglobina.
Cmo se realiza el metabolismo de la hemoglobina?
El metabolismo inicia desde nuestra alimentacin ya que se aprovechan las Protenas, Fe,
Vitamina B6, B12, C y cido flico, durante la digestin se lleva a cabo la absorcin de
estas sustancias para realizarse el proceso del metabolismo, el cual a su vez pasa a la
Mdula sea en donde se realiza la Neognesis eritrocitaria y de ah pasa a la circulacin
sangunea que transporta el oxgeno desde los rganos respiratorios hasta los tejidos, el
dixido de carbono desde los tejidos hasta los pulmones que lo eliminan en el Bazo en
donde ocurre la destruccin de eritrocitos y el reciclaje de protenas, en seguida pasa al
hgado para el almacenamiento de hierro en donde se vuelve a metabolizar y regresa a la
Mdula sea o al Rin en donde participa la hormona Eritropoyetina y nuevamente
regresa a la Mdula sea, la excrecin de los productos liposolubles se lleva a cabo
despus de pasar al Rin o a la Bilis.
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Metabolismo del Eritrocito

El metabolismo de los eritrocitos es limitado, debido a la ausencia de ncleo, mitocondria y
otros orgnulos subcelulares. Aunque la unin, el transporte y la liberacin
deoxgeno y dixido de carbono es un proceso pasivo que no requiere energa, existe una
variedad de procesos metablicos dependientes de energa que son esenciales para la
viabilidad de la clula.
Las vas metablicas ms importantes para el eritrocito maduro necesitan glucosa como
sustrato. Estas vas se refieren a:
gluclisis
ruta de la pentosa fosfato
va de la hemoglobina reductasa
ciclo de RapoportLuebering
Estas vas contribuyen con energa, al mantener:

El potasio intracelular alto, el sodio intracelular bajo y un calcio intracelular muy bajo (bomba
de cationes); hemoglobina en forma oxidada; elevados niveles de glutatin reducido;
integridad y deformabilidad de la membrana.
Va EmbdenMeyerhof o gluclisis anaerbica
Proporciona ATP para la regulacin de la concentracin intracelular de cationes (Na +, K+,
Ca2+, Mg2+) a travs de bombas de cationes. El eritrocito obtiene energa en forma de ATP
del desdoblamiento de la glucosa por esta va. Los eritrocitos normales no tienen depsitos
de glucgeno. Dependen por completo de la glucosa ambiental para la gluclisis. La glucosa
penetra a la clula mediante difusin facilitada, un proceso que no consume energa. Es
metabolizada a lactato, donde produce una ganancia neta de dos moles de ATP por un mol
de glucosa.
Ciclo de las pentosas
Proporciona nicotinamida-adenina dinucletido fosfato y glutatin reducido para reducir
oxidantes celulares. Aproximadamente el 5 % de la glucosa celular ingresa a la va
oxidativa de las pentosas, un sistema auxiliar para producir coenzimas reducidas. El
glutatin reducido protege a la clula contra muchas lesiones producidas por agentes
oxidantes permanentes. Los oxidantes dentro de la clula oxidan los grupos sulfhidrilo (-SH)
de la hemoglobina, a menos que los oxidantes sean reducidos por el glutatin reducido. Es
por esto que es crucial en el eritrocito la funcin de esta va.
Va de la hemoglobina reductasa
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Protege
a
la
hemoglobina
de la
oxidacin
va
la NADH y
metahemoglobina reductasa. Se trata de una va alterna a la va EmbdenMeyerhof, esencial
para mantener al hierro hemo en el estado reducido Fe ++. La hemoglobina con el hierro en
estado frrico, Fe3+, es conocida como metahemoglobina. Esta forma de hemoglobina no
logra combinarse con el oxgeno. La metahemoglobina reductasa, en unin con el NADH
producido por la va EmbdenMeyerhof, protege al hierro hemo de la oxidacin. Sin este
sistema, el 2 por ciento de la metahemoglobina formada todos los das se elevara, con el
tiempo, a un 20-40 por ciento, con lo que se limitara gravemente la capacidad
transportadora de oxgeno en la sangre. Los medicamentos oxidantes pueden interferir con
la metahemoglobina reductasa y producir valores an ms elevados de metahemoglobina.
Esto provoca cianosis.
Ciclo de RapoportLuebering
Este ciclo es parte de la va EmbdenMeyerhof, y tiene por finalidad evitar la formacin de
3fosfoglicerato y ATP. El BPG (2,3-bisfosfoglicerato) est presente en el eritrocito en una
concentracin de un mol BPG/mol de hemoglobina, y se une con fuerza a
la desoxihemoglobina, con lo que la hemoglobina se mantiene en estado desoxigenado y se
facilita la liberacin de oxgeno. El incremento en la concentracin de difosfoglicerato
facilita la liberacin de oxgeno a los tejidos mediante la disminucin en la afinidad de la
hemoglobina por el oxgeno. De esta manera, el eritrocito cuenta con un mecanismo interno
para la regulacin del aporte de oxgeno a los tejidos.
Hematologa Clnica
89
Figura 15. Vas de metabolismo del eritrocito
Gua de estudio
1.- Por qu es limitado el metabolismo de los eritrocitos?
R: Debido a la ausencia de Ncleo, mitocondrias y otros organelos.
2.-Menciona las cuatro rutas metablicas del eritrocito:
R: Va de Embde Meyerhoff, Va de la meta-hemoglobina reductasa, Va hexosa
monofosfato y Va de Luebering Rappoport
3.-Cul sera la consecuencia principal de la ausencia de ATP en el GR?
R: se inactivan las bombas y cambian las condiciones normales del eritrocito.
4.-.-Qu porcentaje de Meta- Hemoglobina es normal en una persona sana?
R: 2% de Meta- Hb
5.-Explica cmo se forman los cuerpos de Heinz
R: El perxido de hidrgeno desnaturaliza la globina de la hemoglobina, Se precipita y
forma los cuerpos de Heinz.
Hematologa Clnica
89
UNIDAD IV. ANEMIAS
Definicin
Es la disminucin de la concentracin de hemoglobina, el hematcrito, y/o el nmero de
glbulos rojos, por debajo de los valores considerados normales para la edad, el gnero y la
altura a la que se habita.
Fisiopatologa y cuadro clnico

El cuadro clnico de la anemia es un reflejo del grado de hipoxia hstica, la causa y la
patogenia de la misma. La capacidad reducida del transporte de oxgeno moviliza los
mecanismos fisiolgicos compensadores diseados para prevenir o aminorar los efectos de
la anoxia hstica. La hipoxia hstica ocurre cuando la presin de oxgeno en los capilares es
demasiado baja para proporcionar suficiente oxgeno para las necesidades metablicas de
las clulas. En un individuo sano, la masa de eritrocitos debe proporcionar a los tejidos 250
ml/O2 /min. Debido a que se pueden transportar 200 ml de O2 por cada litro de sangre, y a
que el gasto cardiaco en un adulto de 70 kg es de 5000 ml/min, 1000 ml/min estn
disponibles para los tejidos, es decir, hay una reserva fisiolgica adicional a las necesidades
basales de 750 ml/min.
Hematologa Clnica
89
La anemia se presenta por diversas causas o mecanismos, en la que el comn

denominador es la falta de eritrocitos circulantes, lo que se debe a uno de tres factores:
Deficiente produccin.
Destruccin (hemlisis) o prdida de sangre.
Combinacin de los factores anteriores.
Sntomas
Lasitud
fatiga
disnea de esfuerzo
palpitaciones y cefalea
Palidez
Taquicardia
Diagnostico
LABORATORIO
-Hemograma
-Recuento
de
reticulocitos
-Recuento
de
plaquetas
-Estudio
morfolgico
de
las
clulas
sanguneas
-ndices hematimtricos (el ms importante es el volumen corpuscular medio:
VCM)
-Ferremia
-Capacidad total de la unin de hierro (TIBC).
Clasificacin
La anemia se puede clasificar desde el punto de vista del tamao y la cantidad de
hemoglobina que contiene cada eritrocito, caso en el que se trata de una clasificacin
morfolgica; tambin es posible clasificarla desde el punto de vista de la causa que la
produce, en cuyo caso se habla de una clasificacin causal.
Hematologa Clnica
89
Morfolgic
a
Normoctica normocrmica
VGM y HCM Normales
Microctica hipocrmica
Macroctica normocrmica
Hemoliticas:
esferocitosis,
Deficiencia de G6PD, clulas
falciformes
No hemolticas: perdida de
sangre, anemia aplsica
VGM, HCM, CMHG bajos
Anemia ferropnica, talasemia
VGM alto, HCM, CMHG normales
Megaloblsticas: Deficiencia de
Vitamina B12, Deficiencia de
cido flico.
No
megaloblsticas:
Hipotiroidismo,
enfermedad
hpatica
Se han realizado una serie de algoritmos para el estudio de las anemias clasificadas
morfolgicamente que a continuacin sern mostradas:
Figura 16. Algoritmo para el estudio de Anemias Microcticas
Hematologa Clnica
89
Figura 17. Algoritmo para anemias macrociticas
Figura 18. Algoritmo para el estudio de Anemias Normocticas Normocrmicas.
Hematologa Clnica
89
Y la clasificacin etiolgica:
Anemia aplsica
Etiolgica
Anemias hipoproliferativas

hierro

Vitamina B12 y cido flico
Intrnsecas
Esferocitosis hereditaria, HPN,

deficiencia de G6PD y piruvato
cinasa, anemia drepanoctica,
talasemias alfa y beta
Extrnsecas
Por Ac, por infecciones
Anemias hemolticas
Anemias por hemorragia
Anemias hipoproliferativas
Este tipo de anemias son cuadros hipoproliferativos, dado que cursan con hiperplasia
eritroide limitada y con disminucin de la produccin de EPO y de la capacidad de
respuesta de la mdula sea.
El mecanismo fisiopatolgico de las anemias hipoproliferativas parece ser una reduccin,
relativa o absoluta, de la sntesis de EPO o un estado hipometablico con insuficiente
respuesta a la EPO.
La hipoproliferacin se asocia frecuentemente a anemias de origen renal o a estados
hipometablicos (p. ej., hipotiroidismo, hipopituitarismo) y de deprivacin proteica, que
ocasionan una reduccin en la sntesis de EPO.
Anemia de las enfermedades cronicas

Este tipo de anemia representa la segunda forma de anemia ms frecuente en el mundo. En
fases iniciales, los hemates son normocticos y, con el paso del tiempo, se vuelven
microcticos. La caracterstica ms importante es que la masa eritroide medular no se
expande de manera adecuada en respuesta a la anemia.
Hematologa Clnica
89
Mecanismos fisiopatolgicos:
Se ha demostrado un acortamiento discreto en la supervivencia de los hemates (en el
contexto de una produccin compensadora para una mdula sea normal) en pacientes con
neoplasias y enfermedades infecciosas granulomatosas crnicas. El mecanismo exacto de
esta lesin extracorpuscular de los hemates se desconoce, si bien se ha hallado
recientemente una protena de 50.000 kD en algunos pacientes con cncer.
La sntesis de EPO y la capacidad de respuesta de la mdula sea estn disminuidas, lo que
ocasiona una eritropoyesis deficiente. Las citocinas producidas por macrfagos (p. ej.,
interleucina-1b, factor de necrosis tumoral-a, interfern-b), halladas en pacientes con
infecciones, estados inflamatorios y neoplasias, provocan esta disminucin en la
produccin de EPO.
El metabolismo intracelular del Fe est alterado. El reciclaje eficaz del Fe procedente de los
hemates envejecidos es fundamental para mantener su equilibrio. En las enfermedades
crnicas, las clulas reticulares retienen con tenacidad el Fe de los hemates viejos,
impidiendo que la eritrona disponga de ste para la sntesis de Hb. Existen reticulocitopenia
e incapacidad para compensar la anemia mediante hiperplasia eritroide. La alteracin del
metabolismo del Fe y la eritropoyesis deficiente resultante tambin son consecuencia de la
produccin de citocinas inflamatorias.
Hipoplasia medular (anemia aplsica)

Es consecuencia de una lesin grave de las clulas madres hematopoyticas en la mdula
sea y sitios extramedulares.
Se clasifica en adquirida y hereditaria. Las causas que originan esta anemia son:
Datos de laboratorio:
Hematologa Clnica
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Anemia Normoctica Normocrmica o Macroctica Normocrmica de

Maduracin Normoblstica
Reticulocitopenia
Leucopenia a expensas de neutropenia y con linfocitosis relativa.
Trombocitopenia generalmente intensa.
No hay clulas anormales en sangre perifrica.
Mdula sea hipocelular, con reemplazo del tejido hematopoytico por tejido graso.
Cuadro clnico:
Sntomas de anemia.
Hemorragia acompaada de petequias.
Elevada suceptibilidad a infeccin.
No hay hepatoesplenomegalia ni linfadenopata.
En las hipoplasias medulares hereditarias se presentan alteraciones fsicas como:
Estatura baja
Hipogenitalismo
Disminucin de los huesos del
carpo
Criptorquidia
Microcefalia
Retraso mental
Malformaciones renales
Sordera
Estrabismo
Sindactilia
Tratamiento:
Los objetivos principales son:
Sostn del paciente durante las complicaciones agudas de la insuficiencia medular.
Evitar la exposicin del enfermo a agentes potencialmente mielotxicos que puedan agravar o
perpetuar la hipoplasia.
Intentar la recuperacin medular con andrgenos (por ejemplo oximetolona), inmunosupresores
(metilprednisolona o globulina antilinfocito) o con un transplante de mdula sea.
Pronostico:
El pronstico de la anemia aplsica es pobre, habiendo recuperacin completa solo en
aproximadamente 10 % de los pacientes. Alrededor del 70 % de los enfermos mueren en los 5 aos
siguientes al diagnstico.
Otros datos no hematolgicos incluyen: Nitrgeno ureico > 30 mgs/dl, creatinina srica aumentada,
desequilibrio electroltico y otros dependiendo de la gravedad de la alteracin renal.
Anemia ferropenica
La anemia por deficiencia de hierro es la forma ms comn de anemia. Los glbulos rojos llevan
oxgeno a los tejidos del cuerpo. Los glbulos rojos sanos se producen en la mdula sea. stos
circulan a travs del cuerpo durante 3 a 4 meses. Partes del cuerpo, tales como el vaso, eliminan los
glbulos viejos.
El hierro es una parte importante de los glbulos rojos. Sin este elemento, la sangre no puede
transportar oxgeno eficazmente. Su cuerpo normalmente obtiene hierro a travs de la alimentacin y
tambin reutiliza el hierro de los glbulos rojos viejos.
Etiologa
Prdidas ocultas:
Ingesta de AINEs (10-15%) lcera pptica

Ca. colon (5-10%)
Ca. gstrico (5%)
Esofagitis (2-4%)
Prdidas no gastrointestinales:
Menstruacin (20-30%)
Donacin de sangre (<5%)
Hematuria (1%)
Epistaxis (<1%)
Cuadro clnico:
Palidez mucocutnea
Debilidad
Taquicardia
Soplo funcional sistlico
Disnea
Pica
Glositis
Uas quebradizas
DAGNSTICO DE LABORATORIO
Biometra hemtica
Hipocroma (HCM disminuida)
Microcitosis (VCM disminuido)
Anisocitosis
Poiquilocitosis
Trombocitosis (en algunos casos)
Cintica del Hierro
Sangre oculta en heces
TRATAMIENTO
Administracin de Hierro
100 a 200 mg/da de Fe elemental
200 mg de sulfato ferroso equivalen a 60 mg de Fe
Deben evitarse alimentos alcalinos (mejor en ayunas o con jugos ctricos)
Valores de Hb aumentan de 0.5 a 1 g por semana de tratamiento
Duracin de 4 a 6 meses para reposicin de depsitos fisiolgicos
ANEMIAS MEGALOBLSTICAS
Es un trastorno sanguneo en el cual se presenta anemia con glbulos rojos que son ms grandes de lo
normal.
Anemia perniciosa
La vitamina B12 y el cido flico (otro tipo de vitamina B) son necesarios para la produccin de
glbulos rojos sanos. El organismo absorbe estas vitaminas de los alimentos. La anemia perniciosa se
presenta si el organismo no produce suficientes glbulos rojos porque no puede absorber suficiente
vitamina B12 de los alimentos.
Anemia por dficit de vitamina b12

Anemia por deficiencia vitamina B12 o anemia macroctica. La anemia es una afeccin en la cual el
cuerpo no tiene suficientes glbulos rojos saludables. Los glbulos rojos le suministran oxgeno a los
tejidos corporales.
La anemia por deficiencia de vitamina B12 es un conteo bajo de glbulos rojos debido a una falta de
dicha vitamina.
Etiologa
Cuadro
clnico:
Alt
era
cio
ne
s
cognitivas (demencia megaloblstica)

Atrofia ptica
Prdida de olfato y gusto
Glositis
Alteraciones espinales (en sensibilidad)
Retraso de crecimiento y desarrollo en nios
Infertilidad
Diagnstico:
VCM aumentado
Niveles de vit. B12 menores a 100 pg/mL
Elevacin en niveles de Homocistena y cido Metilmalnico

Anticuerpos anti clulas parietales (80%)
Anticuerpos anti factor intrnseco (50% en sangre y 75% en jugo gstrico)
Frotis (observacin de macroovalocitos)
Anemia por dficit de c. Flico

Anemia por deficiencia del folato es una disminucin en la cantidad de glbulos rojos (anemia) debido
a una deficiencia de folato.
Diagnstico:
Nivel de homocistena elevado

Nivel de cido metilmalnico (AMM) bajo
Cuantificacin de niveles de folato intraeritrocitario
Frotis
Cuadro clnico:
Fatiga
Dolor de cabeza
Palidez
Atrofia ptica
Prdida de olfato y gusto
Glositis
Alteraciones espinales (en sensibilidad)

Retraso de crecimiento y desarrollo en nios
Infertilidad
Anemias por eritropoyesis disminuida

Idioptica
H ip o p la s ia
M e d u la r
Medicamentos
Adquirida
Agentes qumicos
Radiacin ionizante
Infecciones
Anemia de Fanconi
Anemia aplsica familiar
Hereditaria
Disqueratosis congnita
Sndrome de DiamondSchwachman
Adquirida: Idioptica
Se cree que la anemia aplsica ocurre cuando el cuerpo reacciona contra sus propias clulas. Ms
predominante ya que no se conoce el agente causal. Mxico se ha reportado una incidencia de
3,9 casos por milln de habitantes con mayor incidencia en la poblacin peditrica.
Adquirida: Medicamentos
La depresin de la mdula sea de modo irreversible. Se produce por una dosificacin de
cloranfenicol excesiva o niveles plasmticos mayores a 40 mg/ ml Medicamento ms comn en
causas de anemia aplsics.
Anticonvulsivos: Fenitona y Trimetadiona.
Uso crnico produce deplecin de ac. Flico
Fenilbutazona (AINEs): Retiene Na y Cl vol. urinario bajo, descompensacin cardaca y edema
pulmonar. Causa anemia aplsica
Antihistamnicos
Clorfenamina: Vacuolizacin citoplasmtica de los proeritroblastos.
Sales de oro: Pueden producir lesin de mdula sea con aparicin de aplasia.
Penicilina: Estimular la produccin de IgG e IgM, causan lesiones en las clulas sanguneas
Benceno: Eritrocitos (poiquilocitos) con >90 micrones cbicos, aumento de Hb. y Neutrfilos pueden
llegar a desaparecer en el estadio de la intoxicacin. Las plaquetas disminuyen.
Arsenicales: Produce lesin de medula sea y riones , afectando principalmente la eritropoyesis
Adquirida: Radiacin Ionizante
La radiacin puede lesionar el DNA de las clulas causando dao celular irreversible
Adquirida: Infecciones
Parvovirus B19: Invaden precursores eritrocitos en la mdula sea. Tienen cpside de forma
icosadrica y son resistentes en el ambiente Asociado a artritis, hidropesia fetal, anemia aplsica Virus
de la hepatitis (B, C): Se replica en hepatocitos, Hay Controversia de si pueden tambin hacerlo en los
monocitos. Pacientes con insuficiencia heptica posthepatitis desarrollan anemia aplsica
Hereditaria: Anemia de Fanconi
En la fase previa, aparece macrocitosis y aumento de la
hemoglobina fetal
Macrocitosis.
Megalocitos.
Dacriocitos.
Eritrocito con anillo de Cabot (restos de huso mitotico).
Neutrfilo de ncleo hipersegmentado.
Las lesiones cromosmicas pueden ser: rupturas, reordenamientos,

Hereditaria: Anemia Aplsica Familiar
En raras familias se han descrito en cuyas anemias
la anemia de Fanconi.
Hereditaria: Disqueratosis
Caracterstico por:
Congnita
intercambio.
aplsicas suceden sin otro signo de
hiperpigmentacin reticulada en cara, cuello, hombros,

uas distrficas
leucoplaquias en mucosa oral
Se hereda de 3 formas:
Recesiva ligada al cromosoma X
Autosmica recesiva
Autosmica dominante
Mutaciones del gen DKC1, codifica una protena nucleolar
disqueratina, ensamblaje del RNA ribosomal.
llamada
Hereditaria: Sndrome de Diamond- Schwachman

Autosmica recesiva que cursa con diarrea crnica, neutropenia y condrodisplasia El gen
defectuoso se localiza en el centrmero del cromosoma 7. Neutropenia puede ser crnica,
intermitente o cclica,
tambin se puede desarrollar trombocitopenia.
Cuadro Clnico
Sntomas de anemia.
Hemorragia acompaada de petequias.
Elevada susceptibilidad a infeccin.
Congnitas
Disminucin de los huesos del carpo
Aplasia eritrocitaria pura

Disminucin de precursores eritroides maduros. Los pacientes presentan reticulopenia pero su cuenta
de plaquetas y granulocitos es normal.
Mdula sea con disminucin de actividad eritroblastica.
Aplasia eritrocitaria pura.
Clasificacin
Gentica: Sndrome de Diamond-Blackfan

Anemia macroctica, nomocrmica Hiporregenerativa con hipoplasia medular selectiva de
precursores
eritroides
2) adquirida por (TImonas)

Se detectan por casualidad con radigrafa de trax. Los sndromes autoinmunitarios paraneoplsicos se
relacionan con una timoma
2) Adquirida (Por Frmacos y Parvovirus B19)

Fenobarbital: Se desconoce la causa especfica.
Parvovirus B19: Destruccin ltica de los proeritroblastos
- Infeccin por parvovirus causa aplasia eritropoytica que dura de 5-10 das.
Datos de Laboratorio
Anemia normoctica normocrmica
normoblstica, generalmente intensa.
Leucocitos y plaquetas normales.
Mdula sea con hipoplasia eritroide.
macroctica
normocrmica
de
maduracin
Cuadro
Clnico
Pronstic
o
Sntomas
Generales
Mala. 25%
se
recupera
Similares a
aplasia
medular
Transforma
rse en
anemia
aplsica
3Otras anemias hipoproliferativas

Producidas por:
a) Enfermedades renales crnicas.
Hb cuando N de la Urea = 30 mg/dL

Factor ms importante: produccin de EPO.
Prdida de sangre durante dilisis.
PuedencausardeficienciadefolatooB12.
Anemia moderada o grave
Anemia normoctica normocrmica.
Si el paciente tiene deficiencia de hierro o folatos: microctica o macroctica.
Anisocitosis moderada.
Poiquilocitosis con predominio de acantocitos y esquistocitos.
Nitrgeno ureico >30 mg/dL, creatinina srica aumentada, desequilibrio electroltico.
b) Anormalidades endcrinas:
EPO por hipotiroidismo e hipopituitarismo.
En el hipotiroidismo puede verse una anemia moderada por falta de las hormonas T3 y T4.
En el hipopituitarismo puede verse una anemia moderada por falta de las hormonas GH, ACTH,
TSH, testosterona.
Datos de laboratorio
Hipotiroidismo:
Anemia normoctica normocrmica.
Se observa acantocitosis.
Linfocitosis.
Plaquetopenia.
Hipopituitarismo
Anemia ms grave que la del hipotiroidismo.
Leucopenia.
Hipoproliferacin de GR.
Alteracin en la proliferacin y maduracin de las clulas diferenciadas

La mdula sea aumenta proliferacin de eritrocitos y produce hiperplasia eritroide.
La mdula sea reconoce a las clulas anormales y las destruye antes de liberarlas a la sangre
perifrica.
Alteraciones en la sntesis de DNA.
a) Defectos congnitos y hereditarios en el metabolismo de las purinas y pirimidinas.
b) Deficiencia de cido flico.
c) Deficiencia de cobalamina.
d) Frmacos que afectan la sntesis del DNA.
Conllevan a anemia macroctica normocrmica de maduracin megaloblstica (anemiaperniciosa).
Atrofia gstrica, secrecin del factor intrnseco (glucoprotena).
Datos Clnicos
Debilidad y palidez.
Prdida de peso y apetito.
Entumecimiento.
Dao neurolgico por falta de cobalamina.
Debilidad de las extremidades.
Conteo GR bajo.
VCM > 100-140 fL.
HCM aumenta.
CHCM normal.
Dx. De laboratorio
Prueba de Schilling: mide la cantidad de una dosis oral de cobalamina cristalina radiactiva
absorbida en el intestino y excretada en la orina.
Fase I: admn. De B12 y se cuantifica su excrecin
> de 7.5% absorcin normal.
< de 7.5% es anormal.

Fase II: admn. De B12 y factor intrnseco su excrecin.
> 7.5% absorcin normal.
< 7.5% anormal adems de excretar el factor.
Disminucin en la sntesis de hemoglobina
a) Anemia por deficiencia de hierro:
Anemia ms comn.
Llamada anemia ferropnica.
Producida por: hemorragias, absorcin deficiente de Fe2+, aumento en la demanda de Fe2+,
desnutricin.
3factorespatognicos:
a)Disminucin del Fe2+
b)Eritropoyesis con deficiencia de Fe2+
c)Anemia por deficiencia de Fe2+.
Anemia microctica hipocrmica (VCM 55-74fL, CHCM 22-31g/dL, HCM14-26pg).
Anisocitosis.
Poiquilocitosis: codocitos, eliptocitos.
Anemia por metabolismo anormal de Fe2+
Bloqueo de la unin entre el Fe2+ y el anillo de protoporfirina para formar el grupo hemo.
Mala utilizacin del Fe2+ para la sntesis de Hb. Existe una buena concentracin de Fe2+ Se encuentra
en el bazo, hgado, mdula sea. Dan origen a anemias sideroblsticas.
Anemia sideroblstica. Clasificacin
Anemia sideroblstica hereditaria

Produccin de sideroblastos (hemates inmaduros). Sintesis defectuosa del hem. Disminucin de la
enzima -ALA sintetasa= NO hemo. Produce anemia microctica hipocrmica.
Anemia sideroblstica adquirida

Anemia sideroblstica refractaria: actividad disminuida de la -ALA sintetasa. Puede producir
leucemias.
Secundaria a frmacos o toxinas:
Saturnismo: provoca la incorporacin del Fe2+ a la protoporfirina.
Alcohol: inhibe la sntesis de pirodoxina cofactor de la -ALA sintetasa.
Secundaria relacionada con neoplasias: relacionadas con linfomas y mieloma mltiple. Casi siempre
termina en leucemia aguda.
Datos de laboratorio
Anemia moderada a grave.
Recuento de reticulocitos bajo.
Poblacin con eritrocitos normocrmicos e hipocrmicos, aunque generalmente predomina la
hipocromia.
Presencia de siderocitos.
Ligero aumento de bilirrubina.
Hierro srico aumentado.
Capacidad total de fijacin de hierro baja.
Saturacin de transferrina elevada.
Ferritina srica elevada.
Mdula sea con hiperplasia eritroide y sideroblastos anillados.
Porfirias eritropoyeticas
Grupo de trastornos hereditarios caracterizados por el bloqueo de la sntesis de porfirina.
Debido a defectos en las enzimas de la sntesis del grupo hemo.
Anemias hemolticas
INTRINSECAS
Son aquellas que se producen por destruccin excesiva de los hemates, manifestndose por un
acortamiento de la sobrevida de los glbulos rojos.
La anemia hemoltica es el resultado de la liberacin de los productos de la destruccin de los
eritrocitos y de su catabolismo, as como de la actividad compensadora de la mdula osea
Caractersticas en Laboratorio
Se pueden observar tanto en orina como heces , sangre y mdula.
*aumento de la bilirrubina srica: en el higado y bazo el eritrocito se destruye, hierro y globina se
reciclan.
*aumento de urobilingeno urinario y fecal: este es una forma de degradacin de bilirrubins.
*deshidrogenasa lctica aumentada(respiracion celular) : al hemolizarse el eritrocito todo su contenido
sale al torrente.
Valores de referencia
BILIRRUBINA SERICA = 0 a 0.3mg/dL
UROBILINOGENO = 0.3 a 1.9 mg/dL
DESHIDROGENASA LACTICA = 105 a 333 Unidades internacionales por litro
A n e m ia h e m o lt ic a
in t r a v a s c u la r
Disminucin de
haptoglobina
Disminucin de
hemopexina
Hemoglobinemia
Hemoglobinuria
Hemosiderinuria
Metahemalbuminemia
Observaciones microscpicas
La presencia de reticulocitos es el primer indicio de una anemia ya que se trata de una respuesta
hematopoytica a la falta de eritrocitos maduros. Los esferocitos son incapaces de adaptarse a la
microcirculacin y son retenidos en los sinusoides esplnicos, siendo destruidos.
Los es ferocitos son incapaces de adaptarse a la microcirculacin y son retenidos en las

sinusoides esplnicas, siendo destruidos.
Clasificacin clnica de las esferocitosis hereditaria
Eliptocitosis hereditaria
Eliptocitosis hereditaria comn: Alta fragilidad osmtica y autohemolisis
Eliptocitosis hereditaria esferocitica: carcter autosmico dominante
Eliptocitosis hereditaria estomatocitica: forma elptica
Estomatocitosis
Asociada a neoplasias, enfermedades cardiovasculares y hepticas, alcoholismo
Hereditaria y adquirida
Se observan reticulocitos e Hiperbilirrubinemia
Aumento selectivo de lecitina en la membrana
Fosfatidil colina
(Lecitina)
Aumentada
Fosfatidiletanola
mina
(cefalina)
Disminuida
Alteracion en la
permeabilidad
Causando
hemolisis
Padecimiento que se hereda de forma autosomica dominante

Piropoiquilocitosis hereditaria
Autosmico recesivo mayor prevalencia en raza negra. Defecto en la espectrina (protena perifrica de
la membrana). La fragmentacin del eritrocito en el torrente sanguneo causa formacin de
poiquilocitos rgidos que elimina el bazo.
HPN: Hemoglobinuria paroxstica nocturna
La Hemoglobinuria paroxstica nocturna o enfermedad de Marchiafava-Michelli es una enfermedad
consecuencia de la expansin clonal no maligna de una o varias clulas progenitoras hematolgicas
que han adquirido una mutacin somtica en el gen PIG-A.
La mutacin se localiza en el cromosoma X (Xp22) y est implicada en la sntesis de
Glicosilfosfatidilinositol (GPI) indispensable para el anclaje de ciertas protenas en la membrana
celular, de las que dos (CD55 y CD59), estn relacionadas con la accin del complemento plasmtico.
La mutacin est a nivel de la clula madre pluripotente Es una enfermedad: rara, clonal y adquirida.
La prevalencia est comprendida entre 7,8 y 15,9 casos/milln al ao.
En las dos series publicadas con mayor nmero de pacientes, la mediana de edad de presentacin fue
de 33 aos (rango 6-82) y 42 aos (rango 16-75) y no parece que hayan diferencias importantes entre
sexos pero se aprecia un discreto predominio en las mujeres.
No es del todo infrecuente que se presente en la infancia ni en la adolescencia.
Fisiopatologa Existen dos protenas clave en la fisiopatologa de la HPN:
CD55 (DAF): Inhibe la actividad de las enzimas C3 y C5 convertasas. La disminucin del CD55
implica un incremento de C3b cuando se activa el complemento.
CD59 (MIRL): Evita la incorporacin del C9 al complejo C5b-8, con lo que se evita la formacin del
complejo de ataque a la membrana, inhibiendo la fase tarda de la cascada del complemento.
El complemento es un conjunto de protenas plasmticas que actan secuencialmente y cuyas
funciones efectoras son el reclutamiento de clulas proinflamatorias, opsonizacin y lisis de los
agentes patgenos.
Existen tres vas de activacin del sistema del complemento: la va clsica, la va alternativa y la va de
las lectinas. Las tres vas se diferencian en el mecanismo iniciador de la respuesta pero convergen en la
formacin de una enzima central del sistema denominada C3 convertasa.
Los procesos que tienen lugar en la activacin del complemento son reacciones proteolticas (fase
temprana) con la generacin de pptidos proinflamatorios y opsoninas, y de ensamblaje molecular
(fase tarda) con la formacin del complejo de ataque a la membrana.
El complejo de ataque de membrana (C5b-9) es el que tiene actividad ltica.
Patognesis
La mutacin del gen PIG-A es condicin necesaria para desarrollar la HPN.
Pero se necesita una expansin de la clona o clonas mutada lo cual suele coincidir con un fallo de la
hemopoyesis normal.
El clon HPN no presenta una ventaja intrnseca de crecimiento.
Clnica
Es una enfermedad muy variable en cuanto a su expresin clnica y en la severidad entre unos
pacientes y otros.
Las principales manifestaciones clnicas son:
Anemia hemoltica.
Insuficiencia medular.
Trombosis.
Anemia hemoltica Todos los pacientes presentan hemlisis intravascular por la accin del
complemento sobre los hemates desprovistos de CD55 y CD59.
Es crnica.
Presenta crisis de agudizacin paroxstica, que se manifiestan con orinas oscuras y suele ser
durante el sueo (nocturnas).
Sndrome anmico con clnica de fatiga crnica ms o menos invalidante.
La intensidad de la hemlisis depende de:
El tamao de la clona.
El grado de alteracin de las clulas. Existen clulas parcialmente deficientes de GPI (clulas
tipo II) y clulas totalmente desprovistas de GPI (clulas tipo III).
El grado de activacin del complemento.

Diagnstico
Sospechar HPN
Citopenias.
Hemlisis: LDH alta, haptoglobina baja, reticulocitos altos, bilirrubina libre elevada.
Coombs directo negativo.
FAG disminuida (Fosfatasa alcalina granuloctica).
Test histricos:
Medicin de la sensibilidad de los eritrocitos frente a la actividad del complemento en medio
cido. Test de Ham y test de la sacarosa.
Falta de sensibilidad.
Slo se refiere a eritrocitos.
Evolucin
La media de supervivencia es de 10 15 aos.
Evolucin muy heterognea, hay pacientes que fallecen a los pocos meses del diagnstico y otros de
larga evolucin que acaban negativizando el test de HAM.
Las crisis hemolticas marcan la evolucin de la enfermedad. Se desencadenan ante situaciones de
estrs (infecciones, cirugas, esfuerzo fsico, vacunaciones). Suelen precisar trasfusiones.
Las trombosis representan la mayor causa de mortalidad de esta enfermedad (35%), seguido de las
hemorragias secundarias a trombopenia. Destacan tambin los procesos infecciosos.
En la HPN puede observarse una transformacin maligna del proceso en SMD. Relacin infrecuente
con Leucemia mieloide aguda. La LMA aparece hasta en un 5% de pacientes con aplasia medular.
Anemia por Deficiencia de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa
Trastorno hereditario en el cual los glbulos rojos se descomponen cuando el cuerpo se expone a
ciertos frmacos o al estrs de una infeccin. Ocurre cuando una persona carece o no tiene suficiente
cantidad de una enzima llamada glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la cual ayuda a que los glbulos
rojos trabajen apropiadamente La destruccin de los glbulos rojos se puede desencadenar por
infecciones, estrs severo, ciertos alimentos (como las habas) y ciertos frmacos como:
Antipaldicos
cido acetilsaliclico (aspirin)
Nitrofurantona
Antinflamatorios no esteroides (AINES)
Quinidina
Quinina
Sulfamidas
Otros qumicos, como las bolas de naftalina, tambin pueden precipitar un episodio.
Anemia hemoltica por deficiencia de Piruvato Kinasa
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. Es uno de un grupo de enfermedades
hereditarias conocidas como anemia hemoltica no esferoctica. Es un trastorno en el cual los glbulos
rojos se destruyen ms rpido de lo que la mdula sea puede producirlos, Hemlisis.Nmero
inadecuado de glbulos rojos sanguneos y hemoglobina.
Gluclisis
PK acta como un catalizador en la va de la gluclisis es un componente esencial en esta va. La
gluclisis es el mtodo por el cual las clulas producen su propia energa. En los glbulos rojos, la
gluclisis es el nico mtodo disponible para producir energa.
Deficiencia de PK
Altera la generacin de ATP

Eritrocitos no pueden mantener su contenido de agua y potasio
Un exceso de glbulos rojos jvenes (reticulocitos)
Se vuelven rgidos
Su vida media disminuye
Reduccin de los niveles de transporte de oxgeno hemoglobulina en la sangre
Causas
Gen afectado:
Brazo largo del cromosoma 1q21
Autosmica recesiva hereditaria
Mutacin en el gen PKLR
4 formas diferentes de la enzima PK
Denominadas isoenzimas, realizan la misma funcin pero c/isoenzima de PK es diferente.
PKM2
M1 (msculo esqueltico y el cerebro)
M2 (tejidos fetales y adultos)
PKLR
L (hgado)
R (clulas rojas de la sangre)

PKR, es anormal. Por lo tanto, de PKD slo afecta a las clulas rojas de la sangre.
Cuadro clnico
Los sntomas de la PKD son similares a los sntomas que se observan en las personas que
tienen a largo plazo la anemia hemoltica .
Hemlisis crnica
Ictericia
Esplenomegalia
Colelitiasis
Reticulocitosis
Otros efectos fsicos de la PKD
Tamao de la cabeza ms pequea
Frente prominente y redondeada
Diagnstico
Medicin de la cantidad de PK en los glbulos rojos.

Medicin de la actividad enzimtica de la PK
Un conteo sanguneo completo
Pruebas de presencia de sales biliares para determinar si la vescula biliar est implicado.
El anlisis del ADN puede ser obligado a confirmar el diagnstico.
Anemia drepanoctica
Es una hemoglobinopata, enfermedad que afecta la hemoglobina. Es de origen gentico y se da por la
sustitucin de un aminocido cido glutmico por valina en la sexta posicin de la cadena gamma
globina (lo normal es tener cido glutmico). La hbs se polimeriza de forma reversible cuando se
desoxigena para formar una red gelatinosa de polimeros fibrosos que incrementa la rigidez de la
membrana del eritrocito, aumenta la viscosidad, y produce deshidratacion por escape de potasio y
entrada de calcio. Estos cambios producen tambien la forma de hoz carcteristica. Las celulas
falciformes pierden flexibilidad necesaria para atravesar los capilares finos. Poseen membranas
alteradas pegajosas y se adhieren anormalmente al endotelio de las vnulas finas. Esta anomala
provoca episodios impredecibles de vasooclusin microvascular y destruccion prematura de los
eritrocitos. La hemlisis se produce porque el bazo destruye los eritrocitos anormales. Las celulas
rigidez y adherentes obstruyen tambien capilares y vnula pequeas y con ello desencadenan isquemia
(hstica) tisular, dolor aguo y lesion gradual de ornaos terminales. Este componente venooclusivo
suele dominar la evolucon clnica.
Manifestaciones clncias: Vasooclusin
Manifestaciones clnicas
Bazo: Es frecuente que se infarte en los primeros 18 a 36 meses de vida.

Secuestro esplnico: Tranfusin, esplenectoma
Retina: Hemorragia, neovascularizacin, desprendimiento.
Rin: Insuficiencia renal
S. seo: Necrosis asptica, propencin a osteomielitis
Sndrome de manos y pies
Accidente cerebro vascular
Priapismo
lceras crnicas en extremidades.
Sndrome torxico agudo: Dolor precordial, taquipnea, fiebre, tos, desaturacin pulmonar
Manifestaciones clnicas del rasgo drepanoctico
Asintomtico
Hematuria asintomtica
Isostenuria
Muerte repentina a causa de exposicin a grandes altitudes, grados extremos ejercicio y
deshidratacin.
Talasemias
Es un grupo de las Anemias Hemolticas que lleva a un trastorno sanguneo de carcter hereditario el
cual produce una forma anormal de hemoglobina. Esto ocasiona una destruccin excesiva de los
glbulos rojos lo cual lleva a la presencia de anemia.
Causas:
La hemoglobina se compone de 2 protenas, globina alfa y globina beta. Ocurre cuando hay un defecto
en un gen que ayuda a controlar la produccion de estas proteinas.
Talasemia Alfa
Portador - Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 16 afecta a uno de los genes de un
cromosoma causando una talasemia silenciosa (asintomtica) caracterizada por algunas hemoglobinas
con tres y una globina.
Hemoglobina H - Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 16 afecta a tres de los genes
(involucrando a ambos cromosomas homlogos) causando una talasemia grave caracterizada por la
mayora de las hemoglobinas con tres cadenas y una globina.
Enfermedad de Bart - Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 16 afecta a los cuatro genes
(involucrando a ambos cromosomas homlogos) causando un hidropesa fetal caracterizada por
hemoglobinas con solamente cuatro cadenas (gamma) y es incompatible con la vida.
Talasemia beta
Menor - Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 11 afecta a uno de los genes causando una
talasemia relativamente leve caracterizada por una hemoglobina con tres y una globina. Puede que
no haya sntomas como puede que los sntomas sean intermedios entre leve y graves.
Anemia de Cooley:
Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 11 afectan a ambos genes
causando la ms grave de las talasemias caracterizada por la falta total de globina.
Laboratorio
Anemia microcitica hipocromica.
Vol. corpuscular medio (MCV) < 80 fl.
Hemo. Corpuscular media (MHC) < 28 pg.
Leucositos y plaquetas normales.
Cuantificacion hemoglobina A2 > 3.5 %.
Hemoglobina fetal > 2 %.
Diferenciacion por electroforesis.
Diagnostico Anlisis de sangre: que permiten ver la forma y la cantidad de glbulos rojos en sangre
(hemograma, extendido de sangre periferica).
Estudios genticos: los cuales nos dan la informacin exacta del tipo de talasemia y su causa.
Amniocentesis: permite determinar la presencia o ausencia de talasemia en el feto, de esta forma si se
detecta y es una forma grave puede ser tratada precozmente y que el individuo sobreviva.
Guia de estudio
1.- Qu es una anemia hemolitica?
Las anemias hemolticas son aquellas que se producen por destruccin excesiva de los hemates,
manifestndose por un acortamiento de la sobrevida de los glbulos rojos.
2.-Menciona al menos 3 caractersticas de laboratorio de las anemias hemolticas:
CO expirado excesivo
Deshidrogenasa lctica aumentada
Aumento de urobilingeno urinario y fecal
Aumento de la bilirrubina srica
3.- Qu tipo de clulas se observaran en un frotis de un paciente con anemia hemoltica y por
qu?
Se observaran reticulocitos, ya que la medula sea elabora muchos eritrocitos y los manda al torrente
sanguneo inmaduras, para intentar compensar la perdida de hemates
4.- De acuerdo al origen del defecto, las anemias hemoliticas se dividen en 2, Cules son y en
que se basa esta clasificacin?
Intrnsecas: se refiere a una anormalidad en el eritrocito mismo, que puede estar en su membrana, en
las enzimas celulares o en la molcula de hemoglobina. Con escasas excepciones, los defectos
intrnsecos son hereditarios.
Extrnsecas: Se refiere a un antagonista en el entorno del eritrocito, que lo lesiona, pero el eritrocito es
normal. Por lo general son trastornos adquiridos.
5.- En qu parte del eritrocito hay defectos para que se de la esferocitosis hereditaria y que la
caracteriza?
Hay defecto en la membrana eritrocitaria caracterizada por una anomala estructural o funcional de las
protenas de la membrana del hemate; espectrina, la cual desestabiliza la bicapa lipdica de la
membrana, tambin se puede dar la disminucin de ankirina entre otras protenas.
6.- En que consiste la Xerocitosis hereditaria?
Es un padecimiento raro, autosmico dominante, que se caracteriza por anemia hemoltica con clulas
en diana crenadas.
Se ha demostrado que las clulas presentan prdida de potasio intracelular sin que exista una
compensacin con el ingreso de sodio; en consecuencia la clula se deshidrata, la concentracin
corpuscular media de hemoglobina (CCMH) aumenta y la clula adquiere aspecto de "blanco de tiro",
se contrae y adquiere espculas (crenada).
Anemias Hemolticas Extrnsecas

Hemolisis
La hemlisis es consecuencia de una alteracin intrnseca o extrnseca al hemate, que implica la
disminucin de la vida media eritrocitaria. La consecuencia de la hemlisis ser el aumento de la
eritropoyesis (hasta 6-8 veces) con el objetivo de compensar la anemia (hemlisis compensada). El
acortamiento de la vida media eritrocitaria puede evaluarse de forma directa mediante el marcaje de los
hemates con istopos radiactivos, si bien en la prctica clnica, junto a determinadas manifestaciones
clnicas, se evala de forma indirecta a travs de una serie de alteraciones biolgicas que permiten
poner de manifiesto la existencia de hemlisis (sndrome hemoltico).
Qu es la anemia hemoltica?
La anemia hemoltica es un trastorno en el cual los glbulos rojos de la sangre se destruyen ms rpido
de lo que la mdula sea puede producirlos. El trmino para la destruccin de los glbulos rojos es
"hemlisis". Existen dos tipos de anemia hemoltica: intrnsecas o extrnsecas (de origen inmunitario)
Anemias hemolticas autoinmunes (AHAI) o de origen inmunitario (Extrnsecas)
La hemlisis eritrocitaria prematura iniciada por factores extrnsecos a la clula (defecto

extracorpuscular) se clasifica como anemias hemolticas extrnsecas; los eritrocitos tienen
componentes normales (intrnsecos)
La naturaleza extrnseca de la hemlisis puede demostrarse por infusin de eritrocitos compatibles y
normales al paciente; estas clulas tendrn una vida corta, semejante a los eritrocitos del paciente.
La destruccin puede ser intravascular o extravascular, segn el tipo y grado de lesin de la clula.
1) ANEMIAS HEMOLTICAS MEDIADAS POR ANTICUERPOS.
Cuando los eritrocitos se destruyen en forma prematura por un proceso de tipo inmunolgico, el
trastorno se conoce como anemia hemoltica inmunitaria. Como la hemlisis es mediada por
inmunoglobulina, el diagnstico se confirma por demostracin de anticuerpos adheridos a los
eritrocitos del paciente. Esto puede conseguirse por medio de la prueba de Coombs directa, sin
embargo su sensibilidad no es ptima; cuando la densidad de molculas de inmunoglobulina es menor
de 300 por eritrocito, la prueba directa de Coombs proporciona resultados falsos negativos. Para
superar esta limitacin tcnica en fecha reciente se han aplicado dos mtodos que permiten la
deteccin de 10 a 15 molculas de inmunoglobulina por clula: el inmunoanlisis enzimtico de fase
slida (ELISA) y la citometra de flujo en la que se utiliza un conjugado fluorescente.
Estas anemias hemolticas se clasifican en:
Anemia hemoltica aloinmunitaria
Anemia hemoltica inducida por frmacos
Anemia hemoltica autoinmunitaria
a) Anemia hemoltica aloinmunitaria.- Se denomina as, de manera general, cualquier proceso
hemoltico en que los eritrocitos de un individuo son destruidos por anticuerpos que produce otro
sujeto. Esta situacin puede presentarse cuando un individuo recibe una transfusin de eritrocitos
incompatibles en alguno de los sistemas antignicos eritrocticos o bien en la eritroblastosis fetal o
anemia hemoltica del recin nacido.
Cuando se desarrolla anemia hemoltica por una transfusin de sangre incompatible la hemlisis de
los eritrocitos puede ser mediada por anticuerpos IgM o IgG.
Los anticuerpos IgM actan a travs de la activacin del complemento por lo que se presenta anemia
intravascular aguda con hemoglobinuria; los anticuerpos que han sido identificados como causa de este
tipo de hemlisis son: anti-A, anti-B, anti-I, anti-Le y anti-P.
La hemlisis extravascular en el bazo ocurre cuando los eritrocitos se recubren con anticuerpos IgG.
Aunque el complemento no interviene, cuando est presente acrecienta la fagocitosis.
Las reacciones hemolticas por transfusin pueden ser inmediatas o tardas. Las reacciones inmediatas
se producen cuando en la sangre del paciente existen anticuerpos contra el antgeno incompatible. La
severidad de la reaccin depende del ttulo de anticuerpos existentes y los sntomas caractersticos son:
sensacin de angustia, malestar general, dolor en las extremidades y lumbar, disnea, taquicardia e
hipotensin arterial. En las etapas iniciales hay hipotermia, seguida de hipertermia y oliguria que, en
los enfermos ms graves puede llegar a anuria.
Las reacciones transfusionales retardadas ocurren de dos a catorce das despus de la transfusin,
cuando son sintetizados los anticuerpos.
La mayora de las reacciones de incompatibilidad ocurren debido a errores de transcripcin de datos al
manejar los especmenes sanguneos del donante o el receptor, por lo tanto esta situacin deber
verificarse inmediatamente. En el laboratorio se analizar la unidad de sangre y las muestras de sangre
del paciente, efectuando las siguientes pruebas:
- Repetir el grupo sanguneo del donador y receptor as como las pruebas cruzadas.
- En la muestra del paciente posterior a la transfusin se harn pruebas para detectar la presencia de
anticuerpos unidos a los eritrocitos.
- Se observar el color del plasma para la deteccin de hemoglobinemia, en cuyo caso ser rosa, rojo o
pardo.
- Tambin es conveniente analizar una muestra de orina para la deteccin de hemoglobinuria.
- Se tomarn ms muestras de sangre a las 6 y 24 hrs. despus de la transfusin para determinar
hemoglobina, hematocrito, bilirrubina y hemoglobina libre.
- 5 o 10 das despus se analizar el suero del paciente buscando la presencia de anticuerpos contra los
eritrocitos.
La enfermedad hemoltica del recin nacido se acompaa de la destruccin eritrocitaria durante la
vida fetal y neonatal causada por incompatibilidad materno-fetal de grupos sanguneos. La
especificidad del anticuerpo se dirige contra los sistemas de grupo sanguneo ABO y Rh., siendo ms
frecuente esta ltima.
Para que se presente la eritroblastosis fetal la madre debe haber sido previamente sensibilizada. Los
anticuerpos maternos de tipo IgG sern capaces de atravesar la barrera placentaria y producir
destruccin de eritrocitos fetales en el tero.
Las manifestaciones clnicas pueden ir desde una forma muy moderada de anemia al momento del
nacimiento a formas graves de anemia e hiperbilirrubinemia que pueden condicionar kerncterus (dao
al sistema nervioso central con probable deficiencia mental subsecuente, sordera y epilepsia) y an
muerte intrauterina.
En los estudios de laboratorio de la sangre de recin nacido se encuentra anemia, intensa reticulocitosis
(hasta 60 %), gran cantidad de eritroblastos, policromasia y leve poiquilocitosis; hay leucocitosis y
generalmente las plaquetas estn normales. La prueba de Coombs directa es positiva y hay
hiperbilirrubinemia que va en aumento.
La teraputica ir encaminada principalmente a corregir la anemia y la hiperbilirrubinemia; en casos
leves sta se trata con fototerapia y en casos graves con exanguinotransfusin.
b)Anemia hemoltica inducida por frmacos.- Los frmacos pueden causar anemia hemoltica
inmune por tres mecanismos diferentes:
- Tipo clula- hapteno
- Tipo complejo inmune
- Induccin de autoanticuerpos.
El de tipo clula-hapteno el frmaco se une a las protenas sobre la membrana del eritrocito creando
un complejo antignico nuevo en la membrana. A continuacin se sintetizan anticuerpos contra el
complejo y reaccionan con el eritrocito; se forman anticuerpos de tipo IgG e IgM, pero solo el
anticuerpo IgG causa hemlisis, la cual es extravascular. La prueba de Coombs directa es positiva. La
penicilina y cefalosporina son los dos agentes ms comunes relacionados con la formacin de grupos
haptnicos en los eritrocitos cuando se administran en dsis altas.
En el tipo complejo inmune el frmaco se combina con una protena plasmtica formando un
complejo con antigenicidad nueva. Se sintetizan anticuerpos de tipo IgG o IgM contra el complejo.
Puede ser que el complejo frmaco-protena se deposite sobre la membrana del eritrocito y que los
anticuerpos ah se unan con l, o bien que se lleve a cabo la reaccin antgeno-anticuerpo en el plasma
para luego depositarse en la membrana eritroctica: en cualquier caso se induce la fijacin del
complemento y la lisis intravascular de los eritrocitos.
En estos pacientes la prueba de Coombs directa con anti-C3 es positiva pero con anti-IgG es negativa
ya que el complejo se disocia de la membrana.
El complejo inmunitario puede unirse tambin a leucocitos y plaquetas y acortar la vida de estas
clulas.
La quinidina, cloropropamida y fenacetina inducen anemia hemoltica por medio de este mecanismo.
En la Induccin de Autoanticuerpos se desconoce con exactitud el mecanismo por el que se induce la
produccin de autoanticuepos pero se piensa que hay una alteracin de los linfocitos T supresores,
permitiendo la sntesis de anticuerpo contra antgenos propios. Los anticuerpos que se producen son de
tipo IgG y causan hemlisis extravascular. La alfa-metildopa es el mejor ejemplo de un agente inductor
de este tipo de anemias hemolticas.
En general la anemia hemoltica inducida por frmacos es poco frecuente. En los dos primeros
mecanismos el proceso hemoltico se controla al dejar de ingerir el frmaco, no as en el tercero.
c) Anemia Hemoltica Autoinmune (AHAI).- Estas anemias se deben a la produccin de anticuerpos
dirigidos contra los propios glbulos rojos. Se clasifican en tipo "caliente" y "fro" dependiendo de si
reacciona mejor el anticuerpo con los glbulos rojos a 37 C o a temperaturas bajas.
En la AHAI por anticuerpos calientes, los glbulos rojos generalmente estn cubiertos por IgG (IGg1 o
IgG3), y en pocos casos por IgA o IgM. La mayor parte de la hemlisis es extravascular.
Su origen puede ser idioptico (primario) o secundario. La idioptica se presenta generalmente despus
de los 40 aos de edad en individuos que sbitamente presentan una hemlisis grave y persistente sin
que pueda revelarse una enfermedad; la secundaria se presenta como consecuencia de enfermedades
tales como: lupus eritematoso, linfomas malignos, leucemia linfoctica crnica, mieloma mltiple,
diversas neoplasias y cirrosis heptica.
Las manifestaciones clnicas incluyen debilidad, fiebre, sntomas de anemia, ligera ictericia y bazo
palpable; adems en las secundarias, las manifestaciones propias de la enfermedad.
En el laboratorio encontramos: anemia normoctica normocrmica de moderada a grave;
reticulocitosis; anormalidades de los eritrocitos como esquistocitos, esferocitos, poiquilocitosis,
anisocromia, eritroblastos; puede observarse eritrofagocitosis por monocitos; los leucocitos y plaquetas
por lo general son normales; hay hiperplasia eritroide en la mdula sea; la prueba de Coombs directa
es positiva.
El tratamiento es difcil. En caso que requieran transfusiones no se encuentra sangre compatible ya que
el autoanticuerpo destruye los eritrocitos del donador. Algunos pacientes responden a los
glucocorticoides, tambin puede realizarse la esplenectoma o el uso de agentes inmunosupresores.
Otra alternativa es la plasmafresis.
La AHAI por anticuerpos fros se relaciona con un anticuerpo IgM (en ocasiones IgG o IgA) que fija el
complemento y su reactividad es ptima por debajo de 37 C. Estos anticuerpos pueden actuar como
crioaglutininas o como criohemolisinas.
La presencia de las crioaglutininas puede ser primaria o secundaria. La primaria es habitualmente una
afeccin crnica que ocurre despus de los 50 aos de edad. La forma secundaria acompaa a las
infecciones con Mycoplasma pneumaniae o virus Epstein-Barr, mononucleosis infecciosa o a
enfermedades linfoproliferativas. Cuando los pacientes se exponen al fro el anticuerpo IgM se une al
eritrocito y activa el complemento. Generalmente se dirige contra el antgeno I.
Las criohemolisinas conducen a la Hemoglobinuria Paroxstica por Fro la cual se caracteriza por
hemlisis aguda intermitente masiva y hemoglobinuria cuando el paciente se expone al frio. El
anticuerpo ofensor es un anticuerpo IgG bifsico que se denomina anticuerpo de Donath-Landsteiner,
es decir, el anticuerpo reacciona con los eritrocitos a temperaturas menores de 15 C pero la hemlisis
ocurre cuando la sangre vuelve a 37 C a la cual el anticuerpo se desprende del eritrocito pero el
complemento produce la lisis. Este anticuerpo es especfico para los antgenos del sistema P de grupos
sanguneos.
2) hemolisis mecanica.
La anemia hemoltica causada por dao fsico traumtico a los eritrocitos en la circulacin se
caracteriza por hemlisis intravascular y anormalidades en los eritrocitos, sobretodo la presencia de
esquistocitos. Se presenta asociada a 3 situaciones:
a) Hemoglobinuria de Marcha.- Es un trmino descriptivo para una hemlisis transitoria que ocurre
despus de ejercicio extenuante que requiere el contacto con una superficie dura (por ejemplo correr,
marchar, tocar tambores), sin embargo no se observa en todos los individuos que participan en estas
actividades. La hemoglobinuria es el dato ms sobresaliente y generalmente no se desarrolla anemia.
b) Anemia Hemoltica Cardiaca.-Este trastorno lo provoca la insercin quirrgica de vlvulas
cardiacas prostticas. La turbulencia excesiva de la circulacin sangunea alrededor de la vlvula
golpea y desgarra a los eritrocitos. Se observan en el frotis sanguneo muchos fragmentos de
eritrocitos.
c) Anemia Hemoltica Microangioptica.- La lesin de los eritrocitos se produce por enfermedad
obstructiva de los pequeos vasos sanguneos. Las lesiones microcirculatorias se encuentran en
diversas enfermedades como: cncer diseminado, sndrome urmico hemoltico, coagulacin
intravascular diseminada, prpura trombtica trombocitopnica.
3) infecciones.- En este caso se trata de anemias hemolticas no inmunes causadas por la accin
directa del agente infeccioso en contra del eritrocito. Entre ellos tenemos:
a) Clostridium welchii (tambin C. perfringens), que produce una hemlisis rpida, causada por la
liberacin de potentes hemolisinas.
b) Bartenolosis, que es una infeccin causada por Bartonella bacilliformis y que desarrolla una anemia
hemoltica febril grave.
c) Toxoplasmosis tanto congnita como adquirida.
d) Paludismo, que produce hemlisis por la presencia de los parsitos intracelulares y la ruptura celular
originada por la invasin eritroctica.
e) en pacientes con clera y salmonelosis se ha observado hemlisis intravascular con hemoglobinuria.
f) En los pacientes infectados con M. tuberculosis se ha observado pancitopenia o anemias hemolticas
de gran actividad; stas son ms comunes en la tuberculosis miliar pero es posible que tambin se
presenten en las formas pulmonares.
4) AGENTES FISICOS Y QUIMICOS.

Dentro de los agentes fsicos que pueden causar hemlisis est el calor. La lesin trmica que conduce
a anemia hemoltica se produce de 24 a 48 horas despus de quemaduras extensas y la gravedad de la
hemlisis depender del rea quemada. Es posible que el calor tenga un efecto directo sobre la
espectrina de la membrana.
Las substancias qumicas asociadas a procesos hemolticos son el gas arsina (hidruro de arsnico) que
se desprende durante procesos industriales, el cobre y el cloro en forma de cloramina.
5) hiperesplenismo.
La anemia es comn en pacientes con esplenomegalia masiva por cualquier causa. Esta se produce
tanto por el almacenamiento esplnico de los eritrocitos como por un componente hemoltico
moderado. Casi siempre hay neutropenia y trombocitopenia cuya severidad depende de la naturaleza
de la enfermedad causal. Las causas ms frecuentes de hiperesplenismo son: hipertensin portal,
artritis reumatoide, infecciones (paludismo y kala-azar), linfomas, etc.
La esplenectoma o la reduccin del tamao del bazo mediante la terapia apropiada aminoran la
anemia y mejoran la cuenta de plaquetas y neutrfilos.
Anemias hemolticas de origen inmunolgico

Prueba de antiglobulina o de Coombs
La prueba de antiglobulina o test de Coombs (directo o indirecto) es la primera prueba diagnstica a
realizar para establecer la etiologa de la hemlisis. Permite clasificar las anemias hemolticas en
inmunolgicas y no inmunolgicas1 . El test de Coombs directo permite identificar la presencia de
anticuerpos en la superficie de los hemates del paciente. Para ello, se enfrentan hemates lavados del
paciente con gammaglobulina humana poliespecfica y monoespecfica. Una prueba de antiglobulina
directa positiva puede ser consecuencia de la presencia de anticuerpos frente a antgenos propios
(autoanticuerpos) en la anemia hemoltica autoinmune, puede ser mediada por frmacos como la
penicilina, fenacetina o alfa-metildopa o puede ser consecuencia de aloanticuerpos frente a antgenos
extraos (ausentes en el paciente) en las reacciones hemolticas transfusionales o la enfermedad
hemoltica perinatal (fig. 1)2 . El test de Coombs indirecto permite identificar la presencia de
anticuerpos antieritrocitarios en el suero del paciente; para ello se enfrentar a hemates con perfil
antignico conocido. Esta prueba es til para identificar los aloanticuerpos implicados en las
reacciones hemolticas transfusionales y en la enfermedad hemoltica perinatal. El resultado ser
negativo en caso de anemia hemoltica autoinmune.
Protocolo diagnstico de las anemias hemolticas de origen inmunolgico
Gua de estudio
Qu es la anemia?
R= Anemia es la disminucin de la concentracin absoluta de hemoglobina en sangre por abajo de los
valores normales; puede acompaarse de la disminucin de la cifra de glbulos rojos y/o del
hematocrito. En la actualidad no es correcto el diagnstico segn el recuento de hemates, debido a las
variaciones de tamao que experimentan estos.
Cmo se clasifican las anemias?
R= de acuerdo a las caractersticas morfolgicas de los eritrocitos y la etiologa de la anemia.
Qu es la hemolisis?
R= La hemlisis es consecuencia de una alteracin intrnseca o extrnseca al hemate, que implica la
disminucin de la vida media eritrocitaria. La consecuencia de la hemlisis ser el aumento de la
eritropoyesis (hasta 6-8
Qu es la anemia hemoltica?
R= La anemia hemoltica es un trastorno en el cual los glbulos rojos de la sangre se destruyen ms
rpido de lo que la mdula sea puede producirlos. El trmino para la destruccin de los glbulos rojos
es "hemlisis". Existen dos tipos de anemia hemoltica: extrnseca y extrnseca.
Cules son las caractersticas de las anemias extrnsecas

los glbulos rojos se producen sanos pero ms tarde son destruidos al quedar atrapados en el bazo,
destruidos por una infeccin o destruidos por frmacos que pueden afectar a los glbulos rojos. A
continuacin se enumeran algunas de las causas de la anemia hemoltica extrnseca, tambin llamada
anemia hemoltica autoinmunolgica:
Infecciones, como la hepatitis, el citomegalovirus , el virus Epstein-Barr, la fiebre tifoidea, el E. coli o
los estreptococos.
Medicamentos, como la penicilina, los medicamentos antimalaria, los sulfamidas o el acetaminofn.
La leucemia o el linfoma.
Las enfermedades autoinmunolgicas, como el lupus sistmico eritematoso, la artritis reumatoide, el
sndrome de Wiskott-Aldrich o la colitis ulcerativa.
Varios tumores.
Caractersticas de las anemias hemolticas mediadas por anticuerpos
Cuando los eritrocitos se destruyen en forma prematura por un proceso de tipo inmunolgico, el
trastorno se conoce como anemia hemoltica inmunitaria. Como la hemlisis es mediada por
inmunoglobulina, el diagnstico se confirma por demostracin de anticuerpos adheridos a los
eritrocitos del paciente. Esto puede conseguirse por medio de la prueba de Coombs directa, sin
embargo su sensibilidad no es ptima.
cuando la densidad de molculas de inmunoglobulina es menor de 300 por eritrocito, la prueba directa
de Coombs proporciona resultados falsos negativos. Para superar esta limitacin tcnica en fecha
reciente se han aplicado dos mtodos que permiten la deteccin de 10 a 15 molculas de
inmunoglobulina por clula: el inmunoanlisis enzimtico de fase slida (ELISA) y la citometra de
flujo en la que se utiliza un conjugado fluorescente.
Como se clasifican las anemias hemolticas mediadas por anticuerpos
Estas anemias hemolticas se clasifican en:
Anemia hemoltica aloinmunitaria
Anemia hemoltica inducida por frmacos
Anemia hemoltica autoinmunitaria
Caractersticas de la hemolisis mecnica
La anemia hemoltica causada por dao fsico traumtico a los eritrocitos en la circulacin se
caracteriza por hemlisis intravascular y anormalidades en los eritrocitos, sobretodo la presencia de
esquistocitos. Se presenta asociada a 3 situaciones: a) Hemoglobinuria de Marcha, b) Anemia
Hemoltica Cardiaca, c) Anemia Hemoltica Microangioptica.
Bibliografa
Bez Villa Seor, J. Hematologa Clnica. 6 Edicin. Edit. Librera de Medicina. 1980.
Mxico. 137pag.
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Wallerstein, Ralph O. Sangre. Krupp M, Chattn MJ, Werdegar D. En: Diagnstico Clnico y
Tratamiento. 21 Edicin. Editorial El Manual Moderno. 1986. Mxico. 311-312pp.
Contenido
UNIDAD I. INTRODUCCION................................................................................................................1
Definicin e importancia de la hematologa.........................................................................................1
Antecedentes histricos.........................................................................................................................1
Tejido Sanguneo...................................................................................................................................1
Composicin de la sangre.....................................................................................................................2
Aspectos generales de la Hematopoyesis..............................................................................................9
Hematopoyesis normal en los seres humanos.....................................................................................11
Regulacin de la hematopoyesis.........................................................................................................13
UNIDAD II. Eritropoyesis......................................................................................................................15
Origen, secuencia de maduracin y caractersticas morfolgicas de las clulas eritroides................15
La membrana del eritrocito.................................................................................................................16
Anormalidades de los eritrocitos.........................................................................................................20
Regulacin y cintica de la Eritropoyesis...........................................................................................26
Valoracin de la eritropoyesis.............................................................................................................26
Substancias requeridas para la eritropoyesis.......................................................................................33
Gua de estudio....................................................................................................................................34
Unidad III Bioqumica Eritrocitaria........................................................................................................38
Metabolismo de la hemoglobina y Fisiologa de la hemoglobina......................................................38
Gua de Estudio...................................................................................................................................41
Metabolismo del Eritrocito.................................................................................................................42
Gua de estudio....................................................................................................................................44
UNIDAD IV. ANEMIAS........................................................................................................................45
Definicin............................................................................................................................................45
Fisiopatologa y cuadro clnico...........................................................................................................45
Sntomas..............................................................................................................................................46
LABORATORIO......................................................................................................................46
Clasificacin........................................................................................................................................46
Anemias hipoproliferativas.................................................................................................................49
Anemia de las enfermedades cronicas................................................................................................49
Hipoplasia medular (anemia aplsica)................................................................................................50
Anemia ferropenica.............................................................................................................................52
Anemia perniciosa...............................................................................................................................54
Anemia por dficit de vitamina b12....................................................................................................54
Anemia por dficit de c. Flico.........................................................................................................55
Anemias por eritropoyesis disminuida................................................................................................56

Adquirida: Idioptica......................................................................................................................56
Adquirida: Medicamentos...............................................................................................................57
Adquirida: Radiacin Ionizante......................................................................................................57
Adquirida: Infecciones....................................................................................................................57
Hereditaria: Anemia de Fanconi......................................................................................................57
Hereditaria: Anemia Aplsica Familiar...........................................................................................58
Hereditaria: Disqueratosis
Congnita..........................................................................................58
Hereditaria: Sndrome de Diamond- Schwachman......................................................................58

Aplasia eritrocitaria pura.................................................................................................................59
Aplasia eritrocitaria pura.................................................................................................................59
Gentica: Sndrome de Diamond-Blackfan....................................................................................59
2) adquirida por (TImonas).............................................................................................................59
2) Adquirida (Por Frmacos y Parvovirus B19)..............................................................................60
3Otras anemias hipoproliferativas...................................................................................................61
Anemia moderada o grave..............................................................................................................61
Alteracin en la proliferacin y maduracin de las clulas diferenciadas......................................62
Alteraciones en la sntesis de DNA.................................................................................................62
Disminucin en la sntesis de hemoglobina....................................................................................63
Anemia sideroblstica.....................................................................................................................64
Anemia sideroblstica hereditaria...................................................................................................64
Anemia sideroblstica adquirida.....................................................................................................65
Porfirias eritropoyeticas..................................................................................................................65
Anemias hemolticas...........................................................................................................................66
INTRINSECAS...............................................................................................................................66
Clasificacin clnica de las esferocitosis hereditaria.......................................................................68
Eliptocitosis hereditaria...................................................................................................................68
Estomatocitosis...............................................................................................................................68
Aumento selectivo de lecitina en la membrana...............................................................................69
Piropoiquilocitosis hereditaria........................................................................................................69
HPN: Hemoglobinuria paroxstica nocturna...................................................................................69
Anemia por Deficiencia de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa.....................................................71

Anemia hemoltica por deficiencia de Piruvato Kinasa..................................................................72
Anemia drepanoctica......................................................................................................................73
Talasemias...........................................................................................................................................74
Talasemia Alfa.................................................................................................................................75
Talasemia beta.................................................................................................................................75
Anemia microcitica hipocromica....................................................................................................75
Guia de estudio....................................................................................................................................76
Anemias Hemolticas Extrnsecas.......................................................................................................77
Hemolisis........................................................................................................................................77
2) hemolisis mecanica.....................................................................................................................81
3) infecciones..................................................................................................................................82
4) AGENTES FISICOS Y QUIMICOS..........................................................................................82
5) hiperesplenismo..........................................................................................................................83
Anemias hemolticas de origen inmunolgico....................................................................................83
Prueba de antiglobulina o de Coombs.............................................................................................83
Gua de estudio....................................................................................................................................84
Bibliografa.............................................................................................................................................86

Unidad I

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Universidad Veracruzana

Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

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Estas protenas intervienen manteniendo la presin osmtica y onctica del

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La vida media de los leucocitos es de algunas horas hasta 9 a 1 0 das

Eosinfilos: Existen en una proporcin del 1% al 3-4% del

Posteriormente vuelven a la circulacin sangunea y, ante la presencia de un antgeno

Tambin se localizan y constituyen el parnquima de los rganos linfticos.

Figura 7. Micrografa de Monocito

Las clulas nulas son linfocitos denominados tambin como

- clulas dendrticas de los tejidos linfticos.

Aspectos generales de la Hematopoyesis

Hematopoyesis normal en los seres humanos

sus precursores; otros rganos

Figura 9. Muestra los periodos de hematopoyesis

Con respecto a la hematopoyesis en la medula sea, esta se

En la medula sea normal, se encuentran todas las clulas de la sangre, maduras

resultante, con lo que disminuyen la incidencia de sepsis y la morbimortalidad

Figura 10.. Modelo de hematopoyesis humana con

UNIDAD II. Eritropoyesis

ortocromtico. Los cambios morfolgicos que acontecen durante su maduracin

Figura 11. Esquema explicativo de eritropoyesis.

Con la prdida del ncleo, el eritroblasto ortocromtico se transforma en reticulocito, el

El inmunofenotipo de los elementos de la lnea eritroide vara con su

La membrana del eritrocito

interna. Esta estructura es extraordinariamente fluida gracias al carcter

Figura 13. Porcentaje de lpidos presentes en la membrana eritrocitaria

Forman parte estructural de la doble capa lipdica, a la que se unen mediante

Anormalidades de los eritrocitos

Aumento de la variacin del

VARIACIONES EN EL COLOR DE LOS ERITROCITOS

Eritrocitos ms coloreados de lo Empleado en las anemias

Termino que describe la presencia

Eritrocitos con RNA residual,

ANORMALIDADES EN LA DISTRIBUCION DEL ERITROCITO

INCLUSIONES ERITROCITARIAS ANORMALES

Wrigth; debe usarse un

ANORMALIDADES EN LA FORMA DEL ERITROCITO

Clula oval o elipsoide

Clula gota, Clula redonda con un Anemias

Eritrocitos con una o

Clula delgada, plana

Regulacin y cintica de la Eritropoyesis

La principal actividad de la EPO es controlar la produccin de clulas eritroides

Hemograma: Es el anlisis de las clulas de la sangre, se divide en hemograma

CHCM: Concentracin de hemoglobina corpuscular media, es la concentracin media de

Mujeres embarazadas: de 11 a 12 g/dl.

Una mala funcin cardaca o pulmonar

Una ligera disminucin del nivel de hemoglobina no indica necesariamente una

Cuando el cuerpo destruye glbulos rojos ms rpidamente que la velocidad que

La prdida de sangre aguda o crnica tambin puede producir un bajo recuento de

Hematocrito: El hematocrito mide la porcin de la sangre compuesta por glbulos rojos. En

El recuento de reticulocitos mide la velocidad con la que estas clulas se

Anemia de causa desconocida

Y otras pruebas segn lo indiquen los ndices eritrocitarios como:

Substancias requeridas para la eritropoyesis

oxigenacin en las clulas renales la secrecin de factor eritropoytico renal que

NORMOBLASTO ORTOCROMTICO (eritroblasto ortocromo, normoblasto tardo).

Variaciones en la distribucin de los eritrocitos

Una mala funcin cardaca o pulmonar