UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS TIROIDEOS
Y ANTITIROIDEOS
Mayo, 2014

HORMONAS TIROIDEAS
GENERALIDADES

HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS

Estructura qumica

HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS

HORMONAS TIROIDEAS

EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS - TIROIDES

HORMONAS TIROIDEAS
GENERALIDADES

Elevada unin a protenas plasmticas, principalmente a la

globulina de unin a tiroxina (TGB).
T4 con mas avidez que T3.

Forma libre actividad metablica.

Hgado: principal sitio de desintegracin de las hormonas

tiroideas

sin

que

se

desyoden

(conjugacin

glucurnido y sulfrico). Excrecin biliar.

con

cido

HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION

GENOMICO

NO GENOMICO:
Membrana plasmtica
Citoarquitectura celular
Mitocondrias

HORMONAS TIROIDEAS

MECANISMO DE ACCION GENOMICO

HORMONAS TIROIDEAS
ACCIONES

Contribuye en el desarrollo de todos los

rganos y tejidos. Crticas en el desarrollo
cerebral.
Aumentan la actividad metablica y el
consumo de oxgeno en casi todos los
tejidos (aumenta produccin de calor).
Aumenta el nmero tamao y actividad de
las mitocondrias, con la consiguiente
produccin de ATP.
Estimula el metabolismo de hidratos de
carbono y de lpidos.

DISFUNCION TIROIDEA
HIPOTIROIDISMO

HIPERTIROIDISMO

Fatiga
Aumento de peso
Intolerancia al fro
Piel seca
Prdida de cabello
Somnolencia
Depresin
Mialgias y calambres
Edema
Bradicardia
Constipacin
Irregularidades menstruales
Infertilidad
Letargia

Fatiga
Prdida de peso
Intolerancia al calor
Hiperhidrosis
Nerviosismo
Insomnio
Temblor
Debilidad muscular
Disnea
Palpitaciones
Taquicardia y arritmias
Irregularidades menstruales

HORMONAS TIROIDEAS

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE LOS PREPARADOS

SINTETICOS

Los preparados de hormonas tiroideas incluyen:

Levotiroxina sdica (T4) ms adecuada para restitucin hormonal
Liotironina (T3). (3-4 veces + activa)

ADMINISTRACIN:
Oral (terapia de restitucin)
Endovenosa (coma mixedematoso)

ABSORCIN ORAL:
LEVOTIROXINA: 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en
ayunas. Algunos frmacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio,
hidrxido de aluminio, etc, interfieren con su absorcin.
LIOTIRONINA: 95%

UNIN A PROTENAS:
Elevada: embarazo, uso de estrgenos retraso de su eliminacin
Baja: nefrosis, cirrosis heptica aumento de su eliminacin.

HORMONAS TIROIDEAS
PREPARADOS SINTETICOS

La LEVOTIROXINA SDICA en superior a la liotironina, debido a:

Mayor estabilidad
Uniformidad de contenido
Bajo costo
Carece de protenas alergnicas
Fcil medicin de sus concentraciones sricas en el laboratorio
Menos efectos adversos cardiovasculares
LIOTIRONINA:
Ms potente (3-4 veces),
Inicio de accin ms rpido,
Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmticas
de T3 por encima de los lmites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.

HORMONAS TIROIDEAS
APLICACIONES TERAPEUTICAS:
Restitucin hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)
Coma mixedematoso
Supresin de TSH:
Cncer de tiroides (tratamiento primario: ciruga)
Enfermedad tiroidea nodular
.

EFECTOS ADVERSOS:

Sensacin de calor,
Taquicardia,
Temblor,
Sudoracin,
Intranquilidad,
Nerviosismo,
Debilidad muscular,
Insomnio,
Prdida de peso, etc

Temblor

Taquicardia

Sudoracin

Intranquilidad

FARMACOS
ANTITIROIDEOS

FARMACOS ANTITIROIDEOS
MECANISMOS DE ACCION

FARMACOS ANTITIROIDEOS

TIOAMIDAS

Metimazol (tiamazol), Propiltiouracilo y Carbimazol

MECANISMO DE ACCIN:
Inhiben las reacciones catalizadas por la
peroxidasa tiroidea bloqueando la posterior
organificacin.
Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.
Inhibe la desyodacin perifrica de T4 a T3
(propiltiouracilo)

NICAMENTE cuando la hormona preformada se

agota, y sus concentraciones comienzan a declinar,
los efectos clnicos se hacen notables (3 a 4
semanas aproximadamente).

METIMAZOL

FARMACOCINETICA

Rpida absorcin por va oral, no se une a protenas plasmticas,

se acumula rpidamente en la glndula tiroides.

Volumen de distribucin amplio.

Excrecin renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48

horas)

Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.

(propiltiouracilo es preferible en embarazadas). Se secreta en la
leche materna.

METIMAZOL

EFECTOS ADVERSOS

Nuseas y malestar GI (etapas tempranas)

Exantema maculo-papular pruriginoso (reaccin ms frecuente)

Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestcica, linfadenopatas,

artralgias, parestesias, cada del cabello, etc.

Reaccin ms grave (poco frecuente, 2%): AGRANULOCITOSIS,

mayor riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es
reversible.

Administracin prolongada: bocio por aumento de TSH e

hipotiroidismo por dosis elevadas.

FARMACOS ANTITIROIDEOS

YODO RADIOACTIVO

El istopo utilizado es el I131 con una t de 8 das.

Se administra una sola dosis por va oral, rpidamente absorbido y
concentrado en la tiroides.
Acta emitiendo rayos gamma y partculas produciendo
destruccin tisular (efecto indoloro)
Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia: necrosis
de la glndula, aumento de volumen celular, destruccin epitelial,
edema e infiltracin leucocitaria.
Algunos clnicos restringen su uso a mayores de 40 aos y
cardipatas.
Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

YODO RADIOACTIVO
VENTAJAS - DESVENTAJAS

VENTAJAS:

Fcil administracin

Alta efectividad

Bajo costo

Indoloro

Se evitan riesgos propios de la ciruga

DESVENTAJAS:

Alta incidencia de hipotiroidismo tardo inducido.

Aumento de la incidencia de cncer colorrectal (se recomienda

uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)

YODO RADIOACTIVO

MEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO

Evitar contacto cercano con nios y mujeres embarazadas durante por los
menos las 2 primeras semanas despus del tratamiento.
Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros
das.
Mantener una disposicin adecuada y segura de excretas.
La mujer debe diferir un futuro embarazo mnimo 6 meses.
El hombre debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.

YODO RADIOACTIVO
EFECTOS ADVERSOS

Molestia en el cuello.
Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.
Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).
Hipotiroidismo tardo inducido (a largo plazo).
Aumento de la incidencia de cncer en el tracto gastrointestinal: estmago,
esfago, colorrectal (estudios contradictorios).

FARMACOS ANTITIROIDEOS

YODURO

ACCIONES:
Inhiben la organificacin.
Inhibe la liberacin de hormonas tiroideas (inhibe la protelisis de la TG)
Disminuyen el tamao, vascularidad y fragilidad de la glndula.

INDICACIONES:
Perodo preoperatorio para tiroidectoma (6-10 das previos)
Crisis tirotxicas (+beta bloqueantes), efecto rpido en el bloqueo de la
liberacin de hormonas tiroideas (24 horas). Efecto clnico : 2-7d.

YODURO

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones de hipersensibilidad.

YODISMO (intoxicacin crnica con yoduro) poco frecuente:

Sabor metlico
Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encas, inflamacin de
faringe, laringe y amgdalas
Aumento de volumen de las glndulas salivales, aumento de la
salivacin.
Ulceracin de las mucosas.
Erupcin acneiforme.
Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos hemorrgicos.

TRATAMIENTO COADYUVANTE
DEL HIPERTIROIDISMO
Beta bloqueantes (sin actividad simpaticomimtica intrnseca): Propranolol
Alivian algunas manifestaciones del hipertiroidismo (reducen temblor,
ansiedad, taquicardia)
Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem): mejora clnica similar a la
obtenida con los beta bloqueantes. Controlan la taquicardia y disminuyen
incidencia de taquiarritmias.
Dexametasona: inhibe conversin perifrica de T4 a T3

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS QUE AFECTAN

LA CALCIFICACION Y
EL RECAMBIO OSEO

Mayo, 2014

CALCIO
Principal constituyente mineral del hueso (junto con el
fosfato).
99% del Calcio total del organismo est en hueso.
Catin bivalente ms abundante del LEC.
Concentracin srica normal: 8.5-10.4 mg/dl:
Ionizado (50%)
Ligado a protenas (40%)
Formando complejos con fosfato y citrato (10%)
Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina
D, etc) actuando a nivel del aparato digestivo, rin y hueso.

CALCIO
FUNCIONES
Transmisin nerviosa
Contraccin de fibras musculares
Regula movimiento de organelos
intracelulares
Fusin y liberacin de vesculas de
almacenamiento
Coagulacin sangunea
Acta como segundo mensajero
Esencial en la formacin y remodelado del
hueso

CALCIO

REGULACION
PTH
Estimula resorcin sea,
Induce retencin renal de Ca
Estimula produccin de calcitriol
VITAMINA D
Aumenta absorcin intestinal de Ca
Disminuye excrecin renal de Ca
Movilizacin del Ca desde el hueso
Mineralizacin sea
CALCITONINA
Inhibe resorcin sea,
Reduce reabsorcin renal de Ca

CALCIO

FARMACOCINETICA
ABSORCIN:
Porcin proximal del duodeno: transporte activo (depende de
Vit D)
Resto del intestino delgado: difusin facilitada (mayor parte) .
Interfieren: cidos grasos (Formacin de jabones). Inhiben su
absorcin: Glucocorticoides.
EXCRECIN:
Renal regulada por PTH, y por heces.
Diurticos modifican su eliminacin: tiazidas favorecen la
reabsorcin de calcio, diurticos de asa favorecen su
eliminacin.

CALCIO

PREPARADOS
VIA ORAL:

Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio

ostelin, Titralac, Tums)
Fosfato de Calcio (A-D-Vit)
Lactato de Calcio (Dayamineral)
Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)
Pidolato de Calcio (Maxical)

VIA ENDOVENOSA:
Cloruro de calcio
Gluconato de Calcio

CALCIO

INDICACIONES TERAPEUTICAS
Hipocalcemia
Hipoparatiroidismo
Osteomalacia
Osteoporosis
Osteodistrofia renal
Uso de medicamentos (esteroides)

CALCIO

EFECTOS ADVERSOS
Sales orales: flatulencia, estreimiento.
Hiperacidez gstrica (de rebote) con el carbonato de
calcio.
Favorecen la formacin de clculos renales (en teora
en pacientes con hipercalciuria).
Hipotensin por vasodilatacin perifrica
Administraci
n endovenosa
Sensacin de ardor en la piel
Arritmias cardacas

VITAMINA D

VITAMINA D
METABOLISMO

Vitamina D2
Vitamina D3

Vitamina D3

25-hidroxivitamina D

7-Deshidrocolesterol
PIEL

1,25-dihidroxivitamina D

VITAMINA D

FARMACOCINETICA
Absorcin: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares
Circula unida a una globulina fijadora de vitamina D
Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrnicos,
1,25(OH)2D3: 5-8 horas.
Excrecin principalmente por bilis
El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.
Principal funcin del calcitriol: estimular absorcin de calcio a
nivel del intestino

VITAMINA D
Preparados ms utilizados
Colecalciferol (Vitamina D3)
Calcitriol (1,25 (OH)2 D3)

Combinaciones Vitamina D + Sales de calcio

Vitamina D3 + Carbonato de calcio (Oscal D, Ideos,
Caltrate)
Vitamina D3 + Citrato de calcio (Calcibon D, Citracal D)

VITAMINA D
INDICACIONES

Hipoparatiroidismo
Prevencin y tratamiento del raquitismo de
origen nutricional
Osteomalacia
Osteodistrofia renal
Osteoporosis

VITAMINA D

EFECTOS ADVERSOS
Hipervitaminosis por Vitamina D
(rara, ms frecuente en nios tratados con dosis
altas)
Sntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio,
fatiga, nuseas y vmitos.
Afeccin renal: prdida de la capacidad para
concentrar orina, poliuria, polidipsia y nicturia.
Depsito de calcio en tejidos blandos: rin
(nefrocalcinosis), vasos sanguneos, corazn y
pulmn.

BISFOSFONATOS

BISFOSFONATOS
ESTRUCTURA BASICA

PIROFOSFATO

BISFOSFONATOS

Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35.

BISFOSFONATOS
CLASIFICACION

PRIMERA GENERACIN:
Clodronato (Oral)
Etidronato (Parenteral)
SEGUNDA GENERACIN:
Pamidronato (Oral y
EV)
Alendronato (Oral)
Ibandronato (OralEV)
TERCERA GENERACIN:
Risedronato (Oral)
Zoledronato (EV)

BISFOSFONATOS

CLASIFICACION Y POTENCIA ANTIRESORTIVA

BISFOSFONATOS
MECANISMO DE ACCION

Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc.
2008 September 83(9): 10321045.

BISFOSFONATOS
FARMACOCINETICA

Biodisponibilidad por VO baja

1% Alendronato, Risendronato
6% Etidronato, Tilodrunato
Los alimentos disminuyen su absorcin
Acumulacin en el hueso en sitios de remodelado
activo (50% del absorbido)
Excrecin renal sin cambios
DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA (un
vaso mnimo), mnimo 30 minutos antes del desayuno, NO
ACOSTARSE durante la primera hora luego de ingerido.

BISFOSFONATOS

INDICACIONES TERAPEUTICAS
Osteoporosis (prevencin y tratamiento)
Hipercalcemia asociada a neoplasias
(Zoledronato)
Metstasis seas (ca de mama, prstata)

BISFOSFONATOS
EFECTOS ADVERSOS

Pirosis, irritacin esofgica o esofagitis (administracin oral)

Incremento del riesgo de cncer de esfago (?). Se requieren ms estudios para
determinar esta relacin.
Reacciones agudas (administracin IV): fiebre, mialgias, artralgias, linfopenia.
Zoledronato: hipocalcemia pronunciada, deterioro de la funcin renal (sobretodo si
se administra en forma rpida). Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis
de mandbula).
Otros: Inflamacin de estructuras oculares (uvetis, conjuntivitis, etc), reacciones
alrgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo heptico, dolor msculoesqueltico.

CONTRAINDICADOS EN:
disminuida

Pacientes con funcin renal

Trastornos de la motilidad esofgica
Ulcera pptica

"La inteligencia consiste no slo en el conocimiento, sino

tambin en la destreza de aplicar los conocimientos en la
prctica."

Aristteles

GRACIAS POR SU ATENCIN