http://www.iespando.com/web/departamentos/biogeo/web/departamento/2BCH/PDFs/22Mutaciones.

pdf (consulta: 21-XI-12)

III) La informacin celular

9) Mutaciones

9) LAS MUTACIONES

MUTACIONES
Son cambios en la informacin hereditaria.
Pueden producirse en clulas somticas o en
clulas germinales (las ms trascendentales). La
mutacin es un cambio en el material gentico.
Por lo tanto, slo son heredables cuando afectan
a las clulas germinales; si afectan a las clulas
somticas se extinguen, por lo general con el
individuo, a menos que se trate de un organismo
con reproduccin asexual.

Fig. 1 Drosophila. Mutante con alas vestigiales

(izd.) y mosca normal (dch.).

Pueden ser: naturales (espontneas) o

inducidas (provocadas artificialmente con
radiaciones, sustancias qumicas u otros
agentes mutgenos).
Se distinguen tres tipos de mutaciones segn la
extensin del material gentico afectado:
-Gnicas o puntuales
-Cromosmicas estructurales
-Cromosmicas numricas o genmicas
1) Mutaciones gnicas: Son aquellas que
producen alteraciones en la secuencia de
nucletidos de un gen. Existen varios tipos:

ADN original
A

G C

G C

A A

Agente fsico
o qumico

G C

G A

A A

ADN con mutacin gnica

Fig. 2 Mutacin gnica.

a) Sustituciones de pares de bases. stas

pueden ser:
- Transiciones: Es el cambio en un
nucletido de una base prica por otra
prica o de una pirimidnica por otra
pirimidnica.
- Transversiones: Es el cambio de una
base prica por una pirimidnica o viceversa.
b) Perdida o insercin de nucletidos, lo que
induce a un corrimiento en el orden de lectura.
Pueden ser:

J. L. Snchez Guilln

1) Transicin

2) Transversin

Nuevas cadenas

Nuevas cadenas

Fig. 3 Mutaciones gnicas por sustitucin:

transicin y transversin.

Pgina III-9-1

III) La informacin celular

9) Mutaciones

- Adiciones gnicas: Es la insercin de

nucletidos en la secuencia del gen.
- Deleciones gnicas: Es la prdida de
nucletidos.
Las sustituciones provocan la alteracin de un
nico triplete y, por tanto, salvo que indiquen un
triplete de parada, o un aminocido del centro
activo de una enzima, pueden no ser
perjudiciales. Sin embargo, las mutaciones que
impliquen un corrimiento en el orden de lectura,
adiciones o deleciones, salvo que se
compensen entre s, pueden alterar la secuencia
de aminocidos de la protena codificada y sus
consecuencias suelen ser graves.

Fig. 4 Glbulos rojos de una persona con

anemia falciforme.

Consecuencias de una adicin: Corrimiento en el orden de lectura.

Consecuencias de una sustitucin

ADN

ARNm

Aminocido

Original

-A-C-A-

-U-G-U-

Cys

Mutado

-A-C-G-

-U-G-C-

Cys

Original

-A-C-A-

-U-G-U-

Cys

Mutado

-A-C-C-

-U-G-G-

Trp

Original

-A-C-A-

-U-G-U-

Cys

Mutado

-A-C-T-

-U-G-A-

Stop

ADN original

Consecuencias
Ninguna, pues el codn
codifica el mismo
aminocido.

C G

G C

Sustitucin de un
aminocido por otro, pues
el codn codifica un
aminocido distinto.

-Met-Gln-Cys-Leu-Arg-Ile-Tyr-

ADN mutado

Generacin de una seal

de stop.

C G

G C

U A G

-Met-Gln-Leu-Leu-Thr-Asn-Leu-

Fig. 6 Consecuencias de una sustitucin.

Fig. 5 Consecuencias de una adicin.

2) Mutaciones cromosmicas estructurales: Son los cambios en la estructura interna de

los cromosomas. Se pueden agrupar en dos tipos:
a) Las que suponen prdida o duplicacin de segmentos:
- Delecin cromosmica: Es la prdida de un segmento de un cromosoma.
- Duplicacin cromosmica: Es la repeticin de un segmento del cromosoma.
b) Las que suponen variaciones en la distribucin de los segmentos de los cromosomas.
- Inversiones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra situado en
posicin invertida.
- Translocaciones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra
situado en otro cromosoma.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-2

III) La informacin celular

9) Mutaciones

a
b
c
d
e

a
b
c
d
e
f

d
e

Deficiencia o delecin

Duplicacin

h
i

Traslocacin

Inversin

ORIGEN DE ALGUNAS MUTACIONES

CROMOSMICAS ESTRUCTURALES
Todos los cambios estructurales que se producen en
los cromosomas pueden explicarse por la rotura y
reunin de sus fragmentos.

Delecin

Inversin

Fig. 7 1er caso.

Podemos considerar 3 casos posibles, el primero se

refiere a un solo cromosoma y los dos ltimos a
parejas de cromosomas.

Duplicacin

a) Roturas que afectan a un cromosoma:

Delecin

1er caso.- Si la rotura se produce dentro de un brazo

del cromosoma los fragmentos pueden reunirse
dando lugar a una delecin o a una inversin ms un
fragmento sin centrmero (acntrico) que se pierde.

Fig. 8 2 caso.

b) Roturas que afectan a cromosomas distintos:

21 caso.- Si la rotura afecta a dos cromosomas
homlogos simultneamente. Despus de la rotura la
reunin de los fragmentos puede producir una
duplicacin ms una delecin.

J. L. Snchez Guilln

Traslocacin

Fig. 9 3er caso.

Pgina III-9-3

III) La informacin celular

9) Mutaciones

3er caso.- Afecta a dos cromosomas no homlogos. Despus de la rotura se produce un intercambio de
fragmentos dando lugar a una translocacin entre cromosomas no homlogos: translocacin recproca.

Efecto fenotpico de las mutaciones cromosmicas estructurales: Las deleciones y

duplicaciones producen un cambio en la cantidad de genes y por tanto tienen efectos
fenotpicos, por lo general deletreos. Sin embargo las inversiones y translocaciones no
suelen tener efecto fenotpico, pues el individuo tiene los genes correctos, aunque de las
translocaciones pueden derivarse problemas de fertilidad por apareamiento defectuoso de los
cromosomas durante la gametognesis o la aparicin de descendientes con anomalas.
Ejemplo de mutacin cromosmica estructural: En la especie humana, una delecin particular en el
cromosoma 5 provoca el sndrome " cri du chat" (grito de gato) que se caracteriza por
microcefalia, retraso mental profundo y detencin del crecimiento.

Importancia evolutiva de las mutaciones cromosmicas estructurales.- La delecin

apenas tiene importancia evolutiva, mientras que la duplicacin en cambio posee una
importancia evolutiva grande. A su vez, las inversiones y translocaciones estn tambin
asociadas de una forma importante a la evolucin, por ejemplo la fusin de dos cromosomas
acrocntricos puede dar lugar a uno metacntrico, como ha ocurrido con el cromosoma 2 de
la especie humana, que es el resultado de la fusin de dos cromosomas de un mono
antepasado antropomorfo. Distintos genes de hemofilia se han adquirido por duplicaciones en
el transcurso de la evolucin.
3) Mutaciones cromosmicas numricas: Son alteraciones en el nmero de los
cromosomas propios de la especie. Pueden ser: Euploidas y Aneuploidas
a) Euploida: Cuando afecta al nmero de juegos completos de cromosomas con relacin al
nmero normal de cromosomas de la especie.
Las euploidas se pueden clasificar por el nmero de cromosomas que se tengan en:
-Monoploida o haploida: Si las clulas presentan un solo juego (n) de cromosomas.
-Poliploida: Si presentan ms de dos juegos; pudiendo ser: triploides (3n),
tetraploides (4n), etc.
Tambin se pueden clasificar por la procedencia de los cromosomas en:
-Autopoliploida. Si todos los juegos proceden de la misma especie.
-Alopoliploida. Si los juegos proceden de la hibridacin de dos especies.
Origen de las euploidas.- Si durante la meiosis se produce en algunas clulas la no
disyuncin de todos los cromosomas homlogos se originarn dos gametos con 2n
cromosomas y dos gametos sin cromosomas (0). La unin de estos gametos entre s o con
gametos n, puede producir zigotos haploides, triploides o tetraploides (n+0, n+2n, 2n+2n). En
las plantas pueden conseguirse tetraploides, experimentalmente, por tratamientos con
colchicina.
Efectos fenotpicos de las euploidas.- En general, las anomalas en los euploides son
menores que en los aneuploides, en los que los efectos fenotpicos son mayores al no
mantenerse equilibradas las dosis relativas de genes.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-4

III) La informacin celular

9) Mutaciones

12 Cromosomas

8 Cromosomas

Cariotipo

4
Diploide 2n

16 Cromosomas

Cariotipo

Cariotipo

4
Triploide 3n

Tetraploide 4n

Fig. 10 Autopoliploidas en una especie con 2n=8 cromosomas.

b) Aneuploidias: Se dan cuando est afectada slo una parte del juego cromosmico y el
zigoto presenta cromosomas de ms o de menos. Las aneuploidas pueden darse tanto en
los autosomas (por ejemplo: el Sndrome de Down), como en los heterocromosomas o cromosomas sexuales (por ejemplo: el sndrome de Turner o el sndrome de Klinefelter).
stas alteraciones se denominan:
- Monosomas: si falta uno de los cromosomas de la pareja de homlogos.
- Trisomas: si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos normales.
- Tetrasomas: si se tienen 4. Etc.
Ejemplo de trisoma: el Sndrome de Down o
trisoma 21. Existe un tipo de trisoma particularmente
corriente en la especie humana, es la llamada trisoma
21 o sndrome de Down (tambin conocida como
mongolismo). Las personas que presentan este sndrome se caracterizan por tener retraso mental, cuerpo corto, dedos cortos y gruesos, lengua hinchada y
un pliegue en el prpado parecido al de las razas
monglicas. Est demostrada la relacin entre el sndrome de Down y una avanzada edad en la madre. En
ciertos casos de mongolismo el individuo presenta
una placa metafsica normal con 46 cromosomas,
pero uno de los cromosomas del grupo 13-15 es
mayor, por lo que se cree que lo que ha sucedido es
una translocacin de uno de los cromosomas 21 en
exceso a uno de los cromosomas del grupo 13-15.

J. L. Snchez Guilln

Fig. 11 Ideograma del cariotipo de una clula de

una persona con trisoma 21.

Pgina III-9-5

III) La informacin celular

9) Mutaciones

Parece ser que las trisomas se originan por una no

disyuncin de los cromosomas en la primera divisin
de la meiosis (ver figura).

par 21

No disyuncin del
par 21.

DI

Importancia evolutiva de las aneuploidas.Tienen ms importancia evolutiva que las anteriores de cara a la obtencin de nuevas especies.

21 21

D II

21 21

21

Formacin de un zigoto con

trisoma 21 por unin entre un
espermatozoide con un 21 y un
vulo con dos 21, originado por
una no disyuncin del par 21 en
la primera divisin de la meiosis.

21 21 21

Fig. 12 Trisoma 21 originada por una no

disyuncin del par 21 en la anafase de la 1
divisin de la meiosis del ovocito primario.

Las aneuploidas y sus consecuencias en la meiosis

Nulismico

Cariotipo normal

Tetrasmico

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n y
n+1 cromosomas.

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n y
n-1 cromosomas.

Trismico

Monosmico

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n-1
cromosomas.

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n
cromosomas.

Doble trismico

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n+1
cromosomas.

Contenido cromosmico de los

gametos o de las esporas: n,
n+1 y n+2 cromosomas.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-6

III) La informacin celular

9) Mutaciones

LAS ANEUPLOIDAS MS IMPORTANTES EN LA ESPECIE HUMANA Y SUS EFECTOS

Aneuploidas en los autosomas

Sndrome

Mutacin

Caractersticas fenotpicas

Sndrome de Down

Trisoma del par 21

Ojos oblicuos, retraso mental, cabeza

ancha y cara redondeada.

Sndrome de Edwards

Trisoma del par 18

Boca y nariz pequeas, deficiencia mental,

lesiones cardacas, membrana interdigital.
Poca viabilidad.

Sndrome de Patau

Trisoma del par 13

Labio leporino, paladar hendido, deficiencias cerebrales y cardiovasculares. Poca

viabilidad.

Aneuploidas en los cromosomas sexuales

Sndrome

Mutacin

Caractersticas fenotpicas

Sndrome de Klinefelter

Uno o ms cromosomas X en
exceso (XXY, XXXY,..).

Sexo masculino. Esterilidad,

deficiencias mentales y algunos
caracteres sexuales secundarios
femeninos.

Sndrome de Turner

Monosoma del cromosoma X.

Sexo femenino con un slo cromosoma X, esterilidad, baja

estatura, trax ancho.

Sndrome de doble Y

Dos cromosomas Y (XYY)

Varones de estatura elevada, se

relaciona con una mayor agresividad, bajo coeficiente mental.

Sndrome de triple X

Tres cromosomas X

Sexo femenino.Rasgos fsicos

similares a otras mujeres de su
edad, aunque ms altas de lo
normal. Problemas de lenguaje.
Frtiles

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-7

III) La informacin celular

9) Mutaciones

AGENTES MUTGENOS
Un agente mutgeno es todo factor capaz de aumentar la frecuencia de mutacin natural.
Existen diversos factores, tanto fsicos como qumicos, capaces de actuar como agentes
mutgenos. En realidad, actuarn como agentes mutgenos todos aquellos agentes capaces
de alterar el material gentico y en particular, aquellos que alteren la secuencia del ADN. Los
principales agentes mutgenos son:
a) Agentes fsicos:
-Las radiaciones electromagnticas como los rayos X y los rayos gamma.
-Las radiaciones corpusculares como los rayos , los rayos y los flujos de protones o
neutrones que generan los reactores nucleares u otras fuentes de radiactividad natural o
artificial.
-Ciertos factores fsicos como los ultrasonidos, los choque trmicos, la centrifugacin, etc.
b) Agentes qumicos:
- Los anlogos de las bases nitrogenadas.
- El cido nitroso (HNO2), porque desamina ciertas bases nitrogenadas.
- Los alcaloides como la cafena, la nicotina, etc.
- El gas mostaza, el agua oxigenada (H2O2), el ciclamato, etc.

MUTACIONES Y EVOLUCIN
La evolucin se debe a aquellos procesos por los que las poblaciones cambian sus
caractersticas genticas a lo largo del tiempo. Se llama "pool" gnico de una poblacin al
conjunto de genes de la misma, formado por todos los alelos de los genes que tienen los
individuos que la constituyen. Una combinacin favorable de alelos en un individuo favorece
su supervivencia y por tanto su reproduccin y su extensin en la poblacin.
La mutacin es la fuente primaria de variacin,
pero no la nica. La recombinacin gnica
incrementa la variabilidad. La mayora de los
cambios evolutivos se producen por acumulacin
gradual de mutaciones en los genes y por
variaciones en su nmero y organizacin. Ahora
bien, la mayor parte de las mutaciones gnicas
son deletreas (mortales) y las que se han
mantenido es porque producen una mejora y son
las esenciales para la evolucin.

Fig. 13 Las aves gigantes provienen todas ellas

de antepasados comunes.

La separacin entre los miembros de una

poblacin impide el intercambio gentico entre
los mismos. Esto produce cada vez ms diferenciacin al tener que adaptarse a ambientes
distintos. Cuando con el tiempo se acumulan diferencias que impiden la reproduccin entre
los miembros de esos grupos decimos que se trata de especies distintas.
Parece ser que los seres, a lo largo del tiempo, han ido aumentando la cantidad de genes

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-8

III) La informacin celular

9) Mutaciones

(duplicaciones) lo que ha supuesto que sobre estos genes duplicados pudieran generarse
mutaciones con un menor riesgo y favorecer el proceso de creacin de variabilidad. As, en
eucariotas, la cantidad de ADN es mayor que en otros grupos y mayor que la necesaria para
contener la informacin gentica.

EL CNCER: ENFERMEDAD GENTICA

CONCEPTO DE CNCER Y SU RELACIN CON EL ADN
Se desarrolla un tumor cuando se produce una multiplicacin y crecimiento irregular de las
clulas. En general, los tumores pueden ser:
-Tumores benignos: Localizados y sin crecimiento indefinido.
-Tumores malignos: Son aquellos tumores que crecen invadiendo y destruyendo a
los dems tejidos.
El cncer es una enfermedad o un conjunto de ellas que consiste en la multiplicacin de
ciertas clulas alteradas que forman tumores malignos y pueden emigrar a otros puntos a
travs del sistema linftico o circulatorio: metstasis.
Las clulas cancerosas crecen a gran velocidad, tienen protenas de membrana distintas,
presentan alteraciones en la forma e invaden a los tejidos prximos. El paso de clula normal
a cancerosa se denomina transformacin cancerosa. Puede deberse a:
- Mutaciones.
- Influencia de factores ambientales.
- Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan a oncogenes al sufrir una
mutacin.
- Presencia de ciertos genes (antioncogenes) o genes inhibidores o supresores de la
divisin celular.
1) Cncer producido por virus Se conocen virus que favorecen o facilitan la aparicin de
clulas cancergenas, debido a que producen mutaciones y algunas de estas mutaciones
pueden ser cancergenas.
2) Cncer producido por sustancias qumicas
o por radiaciones. En humanos, la mayora de
los
cnceres
estn
fundamentalmente
relacionados con agentes cancergenos como:
Radiaciones UV, X y nucleares
Alquitrn
Ahumados
Pan tostado chamuscado
Amianto
Cloruro de vinilo
Anilinas
Algunos conservantes y edulcorantes
artificiales
Bebidas alcohlicas (sobre todo de alta
graduacin)
Tabaco (pulmn)

J. L. Snchez Guilln

Cncer de piel

Cncer de
pulmn

Fig. 14 Agentes fsicos y qumicos productores

de cncer.

Pgina III-9-9

III) La informacin celular

9) Mutaciones

Los agentes mutgenos pueden ser cancergenos. No son de efectos inmediatos. Es

necesario que acten repetidamente y que se presenten otros factores para que se
produzca la transformacin de una clula normal en cancerosa.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-10