I.

INTRODUCCIN
2

II.

Mtodos de estudio en animales

o Farmacodinamia

o Farmacocintica

o Toxicidad
o Estudios especiales

5
5

III. Mtodos de estudio en hombres

o Farmacodinamia

o Farmacocintica

o Toxicidad
8
o Evaluacin de los resultados en el estudio con
seres humanos
IV.

Fases de estudio de las drogas

o Fase I
o Fase II
o Fase III
o Fase IV

Medicamentos de uso compassivo

V.

8
9
9
10
10
10
11

Origen de las drogas

12

VI.

o Reino vegetal

12

o Reino animal

12

o Reino mineral

12

Relacin entre la estructura qumica de accin

farmacolgica

14

o Tipos de compuestos y funciones qumicas

VII. Referencias bibliogrficas

17

INTRODUCCIN

I.

La Farmacologa es la ciencia que estudia las drogas o

frmaco, toda sustancia que tiene accin sobre los seres
vivos.
Droga o Frmaco: es toda sustancia que puede utilizarse
para la curacin, mitigacin, tratamiento o prevencin de
las enfermedades del hombre u animales.
La farmacologa abarca:
Farmacognosia: estudia el origen, caracteres, estructura
anatmica y composicin qumica de las drogas naturales del
reino animal y vegetal.
Farmacodinamia: es el estudio de la accin de las drogas
sobre los organismos vivos, animales y humanos.
Farmacocintica:

estudia

la

absorcin,

distribucin,

biotransformacin y excrecin.
Farmacotcnica: estudia los mtodos de preparacin de los
frmacos para su administracin al paciente.
Teraputica: es el arte de aplicar los medicamentos y otros
medios para el tratamiento de las enfermedades.
Toxicologa:

es

el

estudio

de

los

venenos.

(Es

una

sustancia que por sus propiedades qumicas es capaz de

destruir la vida o daar la salud.
OBJETIVO DE LA FARMACOLOGA: Es el de beneficiar al usuario
o cliente de un modo tan racional y estricto como el que
suele

seguir

actividad

separa

biolgica

un
de

buen

los

diagnstico.

frmacos

entraa

La

enorme

un

riesgo

ineludible: la toxicidad; no hay frmaco que no sea toxico

en mayor o menor grado.

MTODOS DE ESTUDIO FARMACOLGICOS

II.

MTODOS DE ESTUDIO EN LOS ANIMALES.

Muchos de
los frmacos
de uso
frecuente fueron
descubiertos durante ensayos experimentales y mediante
la observacin en animales y seres humanos. Los nuevos
avances en el desarrollo de los medicamentos se basan,
primero, en determinar los cambios anormales, tanto
bioqumicos como celulares, que causan las enfermedades,
y, segundo, en el diseo de compuestos que puedan
prevenir o corregir estas anormalidades de un modo
especfico.
Cuando
un
compuesto
nuevo
parece
prometedor,
generalmente
se
modifica
repetidas
veces
para
perfeccionar su selectividad, potencia, afinidad con el
receptor y eficacia teraputica. En el desarrollo del
frmaco
tambin
se
consideran
factores
como
la
posibilidad de absorcin del compuesto a travs de la
pared intestinal y el grado de estabilidad en los
tejidos y lquidos del organismo.
Cuando se
investigan drogas nuevas para uso mdico,
existe un modo sistemtico para llegar a la comprobacin
de su eficacia e inocuidad, que comprenden las fases e
investigacin que siguen y que corresponden al estudio
pre clnico de los medicamentos.
El uso de animales vivos en la investigacin mdica es
fuente
de
polmica.
Aunque
los
farmaclogos
han
desarrollado y siguen desarrollando tcnicas para evitar
su uso, los animales vivos (fundamentalmente ratas y
ratones)
siguen
siendo
cruciales
para
muchos
procedimientos.
Los
organismos
de
control
mdico
insisten en que se deben utilizar dos especies distintas
para comprobar la posible toxicidad de una nueva
sustancia antes de conceder el permiso para comenzar
ensayos clnicos.
Las investigaciones farmacolgicas con animales deben
presentar estar estudios que incluyan los siguientes
requisitos:
Caractersticas

txica,

fsico-qumicas, actividad farmacolgica,

farmacodinmica,
absorcin,
distribucin,

metabolismo y excrecin del medicamento, en diferentes

especies animales.
Vas

de administracin, frecuencia y perodo de la dosis

estudiada.

Estudios

sobre
carcinogenicidad.

genotoxicidad,

teratogenicidad

Va,

dosis, frecuencia, periodo de administracin y

potencial toxicidad previstos para seres humanos como
indicador de nivel de seguridad para su administracin.

FARMACODINAMIA.
Si en el curso de una investigacin, se est en
presencia de una serie de sustancias nuevas, ya sean
producidas por sntesis, o extradas de materiales
naturales, deben realizarse una seleccin preliminar,
con el fin de distinguir rpidamente los compuestos
tiles de los intiles.
En el primer caso, para determinar a qu categora de
frmacos corresponden.
Una vez elegida una sustancia que pudiera poseer
utilidad teraputica, debe efectuarse un estudio
farmacolgico completo de la accin de aquella, sobre
todos los sistemas orgnicos en animales de distintas
especies, no solamente sanos, sino tambin afectados
del trastorno que la droga ha de corregir, y que
deber provocarse experimentalmente. Es necesario,
entonces,
realizar
un
estudio
farmacolgico
comparativo, con otras drogas afines, para juzgar las
ventajas del nuevo frmaco.

FARMACOCINTICA.
El
estudio
de
la
absorcin,
distribucin,
biotransformacin y excrecin de las drogas es
esencial, pues aporta los datos para permitir su
adecuada administracin, dando, adems, una idea sobre
la duracin de su accin en el organismo. Este estudio
debe realizarse con una y varias administraciones del
frmaco, y se efecta por mtodos, que pueden ser:
qumicos, fsicos y biolgicos.

TOXICIDAD.
Se trata de una investigacin de extraordinaria
importancia, referente a los fenmenos nocivos o
adversos que la droga puede producir, siendo esencial
que dicho estudio se realice en diversas especies; en
todos los casos debe verificarse la toxicidad aguda,
sub aguda y crnica, y adems, efectuar estudios
toxicolgicos especiales.
o TOXICIDAD AGUDA:
Se efecta para determinar la cantidad (dosis) de
droga, que puede ser peligrosa, o directamente
mortal, cuando se la administra una o varias
veces en 24 horas, o menos. La mejor forma de
expresar la mortalidad es la dosis letal 50; es
decir, la cantidad de droga que mata el 50% de
los animales a los que se ha administrado.
o TOXICIDAD SUBAGUDA:
La toxicidad subaguda a
general en ratas y perros
la droga todos los das,
durante un lapso de 1 a 3

corto plazo se estudia

a los que se administra
habitualmente por boca,
meses.

o TOXICIDAD CRNICA:
Los estudios de toxicidad crnica o a largo plazo
se realizan en varias especies animales para
investigar
las
alteraciones
anatmicas
y
funcionales cuando se suministra el frmaco
diariamente durante 6 meses a 2 aos en
diferentes cantidades (dosis). Al producirse la
muerte o bien sacrificando animales en diversos
periodos, se realizar un cuidadoso estudio
patolgico macro y microscpico de todos los
rganos, especialmente hgado rin y mdula
sea.
ESTUDIOS ESPECIALES:
Se
estudia
la
reproduccin,
incluyendo
la
teratogenicidad, produccin de malformaciones fetales
por administracin de la droga a hembras preadas,
debiendo utilizarse ratas, ratonas, perras, gatas,
cobayas y aun monas y la carcinogenicidad o sea la
5

capacidad del frmaco de provocar la aparicin de

tumores malignos por administracin a largo plazo, 2 a 6
aos.

III.

MTODOS DE ESTUDIOS EN EL HOMBRE.

Si bien es cierto la experimentacin en seres humanos

tiene como propsito contribuir al mejoramiento de
procedimientos diagnsticos y profilcticos y adems la
comprensin
de
la
etiologa
y
patogenia
de
una
enfermedad, no es menos cierto que estos protocolos
deben pasar por un cauteloso filtro que proteja los
derechos de los probandos y, en especial, de aquellas
poblaciones vulnerables donde pudiera ser violentada la
dignidad de la persona humana.
Las investigaciones con seres humanos debern realizarse
a travs de las etapas que transcurren entre la primera
administracin
de
medicamentos
no
investigados
y
registrados la obtencin de conocimientos acerca de su
efectividad teraputica y grado de seguridad sobre
grandes grupos poblacionales. El nmero y la naturaleza
de las etapas previstas a continuacin podrn ser
modificados segn se trate de agentes inmunizantes o
teraputicos:
o 1 ETAPA: obtencin de parmetros farmacolgicos
iniciales
en
seres
humanos,
mediante
la
administracin por primera vez a personas: se
realizar sobre pequeos grupos de personas sanas
sin relacin alguna con el diagnstico al cual se
dirige el estudio del medicamento.
o 2 ETAPA: obtencin de informacin inicial acerca
de la efectividad teraputica y de parmetros
farmacolgicos referidos a personas enfermas: se
llevar a cabo con pequeos grupos de pacientes
afectados por la enfermedad a cuyo tratamiento se
dirige la investigacin.
o 3 ETAPA: obtencin de conocimientos sobre la
utilidad
teraputica
e
identificacin
de
reacciones nocivas, contraindicaciones y factores
externos que modifiquen sus efectos: se realizar
sobre grandes grupos de pacientes.
o 4 ETAPA: obtencin de conocimientos sobre la
seguridad
del
medicamento
tras
su
uso
generalizado y prolongado: se practicar tras su
registro y autorizacin para la venta.
6

 FARMACODINAMIA:
El estudio se debe realizarse sobre los distintos
sistemas orgnicos, en el hombre sano y enfermo,
haciendo hincapi en que la accin del frmaco es
preponderante y constituye la base de la accin
teraputica, esos estudios son tan rigurosamente
cientficos como en los animales y las deducciones de
los resultados obtenidos se efectan en la misma
forma. La farmacologa clnica tiene ciertas
normas
ticas a seguir que corresponden a las 10 reglas de
Nuremberg, promulgado al finalizar la segunda guerra
mundial. Luego la asociacin mdica mundial adopto un
cdigo moral sobre la experimentacin humana, llamada
Declaracin de Helsinki (1965), en la cual las
recomendaciones con prcticamente idnticas a las 10
reglas de Nuremberg. Con el agregado de que en el caso
de pacientes con incapacidad mental y en los nios, el
consentimiento debe obtenerse del pariente responsable
o el representante legal.
FARMACOCINTICA.
La farmacocintica tiene por objeto establecer la
relacin cuantitativa entre dosis y efecto y el marco
de referencia en que es posible interpretar las
cuantificaciones de las concentraciones de frmacos en
los lquidos biolgicos. El clculo de la dosis
apropiada para cada individuo depende de diversas
variables fisiolgicas y fisiopatolgicas que a menudo
estn determinadas por diferencias en los parmetros
farmacocinticos. Y estos 4 parmetros ms importantes
son:
Depuracin o eliminacin: que es la expresin de
la capacidad del organismo para eliminar el
medicamento.
Volumen de distribucin: que mide el espacio
disponible en el cuerpo para contener el frmaco.
Vida media de eliminacin: que mide la rapidez del
frmaco desde el organismo.
Biodisponibilidad: referente a la fraccin de
medicamento que absorbe como tal en la circulacin
general.
De menor importancia son las velocidades (tasas) de
disponibilidad y distribucin del frmaco.
7

El proceso de absorcin as como la distribucin y el

metabolismo del frmaco se estudia en el hombre con
los mismos procedimientos que para el caso de los
animales, pero a travs de mtodos que no sean
agresivos.
TOXICIDAD.
Trata del estudio y manifestaciones nocivas o
reacciones
adversas
que
pudiera
presentar
medicamento,
que
debe
realizarse,
ya
sea
administracin nica o continuada.

las
el
por

Dichos trastornos debern ser anotados cuidadosamente,

y ser clasificados de acuerdo a los distintos sistemas
orgnicos. As, debern efectuarse en cada uno de los
casos, exmenes funcionales de rganos tales como el
rin y el hgado, as como tambin exmenes de
sangre. Todo esto con la finalidad de investigar
cualquier
accin
deletrea
sobre
los
sistemas
correspondientes.
EVALUACIN DE LOS RESULTADOS EN EL ESTUDIO CON SERES
HUMANOS.
Tras haber sido realizado el estudio farmacolgico de
una droga, a continuacin
se pasa a emplearse en el
tratamiento de las enfermedades humanas. El objetivo que
tiene esta utilizacin teraputica es ejercer una
influencia favorable en la afeccin, cabe recalcar que
no debe olvidarse la evolucin natural que tiene las
enfermedades, as como tambin los poderes curativos
espontneos que posee el organismo. Todo esto plantea la
cuestin si el enfermo ha sido curado gracias al empleo
de la droga o no. Esto lleva a la evaluacin cientfica
del frmaco
en su empleo teraputico, el cual deber
realizarse
utilizando
un
criterio
estadstico,
aplicando los conocimientos pertinentes.

IV.

FASES DE ESTUDIO DE LAS DROGAS

Los ensayos clnicos permiten comprobar la eficacia

teraputica y los potenciales efectos adversos de los
medicamentos.
Los ensayos clnicos, tambin conocidos como protocolos
clnicos
o
estudios
de
investigacin
clnica,
constituyen
el
mtodo
aceptado
por
la
comunidad
cientfica mediante el cual es posible demostrar la
utilidad en trminos teraputicos de toda nueva droga,
as como tambin sus posibles efectos adversos y sus
interacciones con otros medicamentos.
Para que un medicamento sea aprobado, las autoridades
sanitarias
de
los
distintos
pases
requieren
la
presentacin de una serie de estudios, sin los cuales
ningn frmaco puede entrar al mercado farmacolgico.
Los beneficios generales de los ensayos en humanos se
explican por el hecho de que si no hubiera investigacin
clnica, no sera posible avanzar en el desarrollo de
nuevas terapias para las enfermedades.
El ensayo clnico de un medicamento se divide en cuatro
fases bien diferenciadas. Se calcula que el proceso de
aprobacin de un medicamento, es decir el tiempo que
media entre el comienzo de la investigacin bsica y el
final de los ensayos clnicos, dura aproximadamente ocho
aos y medio. Antes de los ensayos clnicos (fase
preclnica), el frmaco es testeado mediante estudios
qumicos
de
pureza
y
estabilidad,
estudios
farmacolgicos de eficacia e inocuidad, y estudios invitro e in-vivo en animales de laboratorio.
La necesidad de realizar los ensayos clnicos nace de
que los resultados en laboratorio y en animales guan la
investigacin pero no son directamente extrapolables al
ser humano. Las distintas fases clnicas son las
siguientes:

LA FASE I.
Denominada de farmacologa clnica, se realiza en
individuos sanos y voluntarios. Durante la misma
se realizan estudios farmacocinticos, de frmaco
tolerancia, as como tambin de efectos adversos.

Los estudios de Fase I verifican si la droga

experimental es segura en seres humanos, y si lo
es, en qu cantidad (por ejemplo, miligramos) es
segura. Estos estudios se conducen en un nmero
pequeo de pacientes (comnmente entre 10-30
pacientes) por un perodo corto de tiempo (entre
2-12 semanas). Los estudios de Fase I tienen ms
riesgos para los pacientes,
esta es la primera
vez que la droga se prueba en seres humanos.
LA FASE II.
Se
realiza
ya
en
personas
que
padecen
la
enfermedad a la que se pretende atacar con el
medicamento en estudio. En esta etapa se realizan
estudios para cuantificar la eficacia teraputica
de la droga y determinar cul es la mejor dosis
(estudios de variacin de la dosis).
Los estudios de Fase II observan la eficacia y
seguridad de la droga y se requiere entre 50-100
pacientes.
LA FASE III.
Apunta a estudiar el efecto que presenta el
medicamento
en
poblaciones
heterogneas
de
pacientes. Se compara la eficacia de la droga en
cuestin con otras que constituyen el tratamiento
convencional de la afeccin y se estudian los
efectos
adversos
sobre
diferentes
grupos
(embarazadas, personas mayores, etc.).
Los estudios de Fase III son una evaluacin ms
grande de la seguridad y eficacia de la droga.
Estos estudios comnmente involucran un gran
nmero de pacientes (300-5000). Los estudios de
Fase III son el paso final antes de que el
gobierno aprueba la droga. El gobierno tiene que
aprobar todas las drogas antes de que stas se
manden al mercado y puedan ser recetadas por
doctores.
LA FASE IV.
Llamada fase de frmaco vigilancia, es posterior a
la aprobacin del medicamento y su entrada al
mercado
farmacutico.
Durante
esta
etapa
se
vigilan
los
posibles
efectos
adversos
no
consignados en las fases anteriores que pueden

10

aparecer, al igual que

distintas poblaciones.

su

efectividad

real

en

Los estudios de Fase IV tienen lugar cuando la

droga ya se ha aprobado. Normalmente, los estudios
en este nivel examinarn los efectos secundarios a
largo plazo de la droga y su uso en la combinacin
con otras drogas.
MEDICAMENTOS DE USO COMPASIVO
Existen casos especiales en los cuales, aunque todava
no
haya
completado
sus
ensayos
clnicos,
un
medicamento puede ser aprobado por la autoridad
sanitaria competente. En estos casos especiales se
dice que el medicamento se utiliza con un "uso
compasivo", que tambin debe ser aprobado por la
autoridad sanitaria correspondiente.
La droga antibitica linezolid, por ejemplo, antes de
ser aprobada por la Administracin de Alimentos y
Medicamentos de los Estados Unidos (FDA es su sigla en
ingls), fue utilizada en ms de 300 personas de ese
pas segn el rgimen de uso compasivo, pues estos
pacientes
no
respondan
a
los
antibiticos
convencionales y no tenan ninguna otra alternativa
teraputica.

11

V.

ORIGEN DE LAS DROGAS

Las drogas derivan de tres reinos de la naturaleza:

Vegetal
Mineral ,
Pero muchas son producidas
decir, sintticas.

por

sntesis;

es

REINO VEGETAL
Se extraen los constituyentes activos de las
races, tallos, hojas, semillas, flores y frutos de
las plantas.
Los constituyentes farmacolgicamente efectivos se
denominan principios activos de las plantas que
adquieren el nombre tambin de drogas extractivas.
La droga mas representativa en este grupo son los
analgsicos opiodes se obtiene de la amapola del
opio mediante una incisin en la vaina de la
semilla, despus de que los ptalos de la flor se
han cado. El ltex blanco que secreta al exterior
retorna pardo y slido al estar en reposo. Esta
goma
parda
pegajosa
es
el
opio
contiene
aproximadamente 20
alcaloides entre
ellos la
morfina
la codena tebana y papaverina. La
tebana y la papaverina no son analgsicos pero la
primera
es
precursor
de
varios
agonista
y
antagonistas opiceos semisintticos.
El principal alcaloide en el opio es la morfina que
se encuentra en una concentracin de cerca de 10%.
La codena
esta presente en un 0.5%, y se
sintetiza comercialmente a partir de la morfina.
En la actualidad el cultivo de la amapola el opio
esta restringida por la corte internacional.
REINO ANIMAL.
Se emplean productos procedentes de animales,
polvos de rganos u hormonas extradas de ellos.
REINO MINERAL.

12

Se usan sustancias
sales etc.

purificadas,

azufre,

hierro,

Por otro lado las drogas sintticas mas importantes

se obtienen por sntesis total a partir de
sustancias sencillas y no tienen relacin, desde el
punto vista qumico con las naturales. Deben
distinguirse de las drogas sintticas obtenidas por
sntesis parcial sea por modificacin qumicas de
las drogas naturales.
Ejemplo:
El
Estradiol
es
un
estrgeno
natural,
El
etinilestradiol es un estrgeno semisinttico, que
se obtiene a partir del primero.

13

VI.

RELACIN ENTRE LA ESTRUCTURA QUMICA DE

ACCIN
FARMACOLGICA

Las drogas interactan modificando las funciones

celulares aumentando o disminuyendo o aumentndolas
violentamente, y esto se debe especficamente a
reacciones que se dan lugar a enlaces qumicos entre
las drogas y por lo tanto existe intima relacin entre
la estructura qumica de las drogas y su accin
farmacolgica.
TIPOS DE COMPUESTOS Y FUNCIONES QUMICAS.
Sustancias Inorgnicas. Algunas de estas sustancias
tienen acciones farmacolgicas en relacin a los iones
a que dan origen.
Ejemplo:
- El catin potasio es por lo general depresor
cardiaco.
- El catin magnesio es depresor del SNC y
perifrico.
- El anin bromuro es depresor del SNC.
- El anin nitrito posee accin vasodilatador
arteriolar.
Los cationes que forman los metales pesados; mercurio,
plata
y
cobre
precipitan
las
protenas
y
son
germicidas.
Compuestos orgnicos. Posee funciones farmacolgicas
muy relacionadas con los grupos qumicos funcionales.

Por ejemplo, tenemos:

OPIODES
Las drogas de abuso ms comunes de este grupo son
la herona, morfina, oficoda, y meperidica. Los
opiodes incluyen agonistas totales
,agonista
parciales y antagonistas ; los agonista parciales
de opiodes
pueden evocar efectos agonista , pero
tambin desplazar a los agonistas totales de los
sitios de fijacin de opiodes y reducir as el
14

efecto de estos , de esta manera los agonista

parciales como pueden actuar como agonista y
antagonistas dependiendo de la circunstancia en que
se utilicen.
Las molculas de opiodes ms representativas son:
morfina, codena, naloxona, metadona, fentanilo,
meperidina,
pentasocina.
La
accin
de
estos
compuestos pueden modificarse de manera drstica
por alteraciones moleculares menores; por ejemplo,
las propiedades agonista parcial o antagonistas se
relaciona con el reemplazo del metil en el tomo de
nitrgeno con grupos ms grandes , alil en el caso
de naloxona , meticiclopropano o metilciclobutanao
para otros frmacos .
Algunos opiodes, por ejemplo la nalbufina, es capaz
de originar efectos agonistas en algunos receptores
opiodes mientras que interactan como antagonistas.

SEDANTES HIPNTICOS.
Entre los sedantes hipnticos tenemos a los
barbitricos que estn qumicamente relacionados
con las piperidinodionas introducidas como sedantes
hipnticos no barbitricos; estos frmacos son
similares en sus propiedades farmacolgicas. Los
carbamatos de propanodiol como el meprobamato,
tiene estructura qumica bien definida pero son
prcticamente equivalentes a los barbitricos en
cuanto a sus efectos o acciones farmacolgicas.
Dichos frmacos mencionados se caracterizan por
tener los mismos efectos indeseables sobre causar
dependencia psicolgica y fsica
- Los hidrocarburos alifticos y aliciclicos, as
como sus derivados halogenados.
- Los alcoholes y los esteres alifticos, son
depresores
del
SNC,
son
especialmente
anestsicos.
- La funcin acido carboxlico disminu8ye la
actividad farmacolgica y la toxicidad de los
compuestos a los que se une la accin germicida
y toxica del fenol disminuye cuando pasa a
acido saliclico.
- Las aminas son estimulantes del SNC y varias
son
simpaticomimenticas,
mientras
que
los

15

compuestos
amonio
paternario
pueden
ser
parasimpticomimetico
depresores
de
los
ganglios
autonmicos
y
bloqueantes
neuromuscalres.
Las amidas son generalmente depresoras del SNC.
Las quinonas son irritantes locales y muchas
acciones purgantes.
Los glucsidos, muchos son tnicos cardiacos
para los cuales
deben ser al mismo tiempo
esteroide.
Los
alcaloides
son
sustancias
de
accin
farmacloga potente y en su mayora poseen
accin sobre SNC.

16

VII.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. GOODMAN Y GILMAN. 2003. GOODMAN Y GILMANS. Las

Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 10 edicin
en castellano. 3 tomos. Editorial Mc Graw Hill
Interamericana.
2. KATZUNG BERTRAM. 2002. Farmacologa Bsica y
Clnica. 8 va Edicin. Editorial El Manual
Moderno.
3. LITTER, M. 1998. Farmacologa Experimental y
Clnica. 7ma Edicin. Editorial El Ateneo.

SITES DE INTERNET CONSULTADOS:

http://www.medicinabuenosaires.com/vol5696/5/animalesdexp.htm
http://www.consumaseguridad.com/web/es/investigacion/2004/07/
20/13468_print.php
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S071795532002000100003&script=sci_arttext&tlng=es
http://www.apotex.com.mx/biodisponibilidad.htm
http://www.buenasalud.com/lib/ShowDoc.cfm?
LibDocID=3325&ReturnCatID=1905
http://escuela.med.puc.cl/deptos/obsgin/DocenObsgin/MEC
%20258/Clases2003%20/26
http://www.conacuid.com/Drogas.htm

17