UNIVERSIDAD DE CUENCA FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS RUS an HUMANA } elem Gel ge( eRe} Lupita Verdugo Silva Bie: Metabolismo Tr 4Cpuntes de Hioquimica Humana ~ Metabatisme Juteunedia. METABOLISMO CONCEPTO.- Se llama metabolismo al conjunto de reacciones quimicas (transformaciones) que ocurren en el ser vivo. “Los seres vivos estén en constante intercambio con el medio”. Una caracteristica obligatoria de la vida es el intercambio con el medio ambiente; constantemente tomamos substancias que nos hacen falta y eliminamos aquellas que ya no son utiles. “Lo que se toma del medio (alimentos) no es igual a lo que se elimina (secreciones y excrementos)”. Las substancias que ingresan a los seres vivos son modificadas en ellos, tansformandose en moléculas estructurales 0 fragmentandose para producir energia, es decir las substancias se modifican, se transforman. se metabolizan dentro de los seres vivos. «© Anabolismo: metabolismo de construccién o sintesis, de pequefias a grandes moléculas. Se invierte energia. ** Catabolismo: metabolismo de fragmentacién, de grandes a pequefas moléculas. Se libera de energia. “Algunas sustancias se deben intercambiar muy frecuentemente (02) y otras con intervalos mayores (H20 y alimentos)". Cordera, P. Verduga, £.Apuntes de Bisquimicn Humana ~ Metabatisme Intermedia El requerimiento de algunas substancias es constante; asi por ejemplo: bastan 5 minutos sin oxigeno para que se produzca grave dafio y muerte de las células cerebrales; en cambio, nuestra necesidad de tomar agua y alimentos se presenta en horas y atin en dias. “Ocurren reacciones posibles a velocidad adecuada segan las mecesidades de cada individuo y de cada momento.” En el organismo humano no ocurren reacciones termodindmicamente imposibles, es decir, las reacciones que ocurren en nuestras células ocurren también en un tubo de ensayo; la diferencia esta en la velocidad. Cada célula reliza las reacciones necesarias para cumplir eficientemente sus funciones em cada momento, Los seres vivos somos capaces de adecuar la velocidad de las reacciones que ocurren en nuestro organismo, de acuerdo a nuestras necesidades, gracias a que poseemos enzimas cuya actividad rige la velocidad del metabolismo. Condere, P, Verdugo, L.Cpuntes de Biaguimica Humana ~ Metabotisme Intermedia ENZIMAS CONCEPTO.- Las enzimas son catalizadores biolégicos de naturaleza proteica allamente especificos. Se recuperan al final de la reaccién igual como estaban al pricipio (no se consumen en Ia reaccién) de tal manera que una pequefia cantidad de enzima puede catalizar una gran cantidad de sustrato. > Catalizadores: aceleran 0 facilitan reacciones. > Biolégicos: cada célula sintetiza sus enzimas. > Proteinas: se forman en base al cédigo genético (DNA), y, son termolabiles. © Especificos: acttian sobre un solo sustrato. “Las enzimas aceleran o facilitan una reaccién quimict Cada célula sintetiza las enzimas que necesita para desarrollar sus funciones, es decir, que cada célula tiene su “equipo enzimatico” para metabolizar las substancias que se encuentren dentro de ella, de tal manera que pueda cumplir sus funciones de manera éptima y adecuada a las necesidades de cada instante, todo esto sin variar la produccién o consumo global de energia. Algunas células como por ejemplo las hepalicas, sintetizan tambien enzimas que cumpliran funciones en el exterior de las células. “Las enzimas modifican la velocidad de una reaccién sin alterar el balance energético”. Corders, P. Verduge, L.Gpuntes de Biaguimica Humana — Metabolioma Intemedia vViA METABOLICA CONCEPTO,- Se llama via metabélica al conjunto secuencial de reacciones que permiten la transformacién de una sustancla en un producto. En los seres organizados, la formacién de un producto se hace secuencialmente, paulatinamente, de tal manera que no se producen lberaciones ni consumos bruscos de energia, la formacién de un produto viene a ser el resultado de una serie de transformaciones sucesivas. Cuando a partir de un sustrato se forma un solo produto se trata de una via metabélica lineal. La sustancla Inicial, que va a ser transformada es el sustrato: las sustancias que se van formando en cada reacctén son los metabolitos intermedios; y, la sustancia final es el producto. (Graficol) En las vias metabélicas cada reaccién est catalizada por una enzima, de tal manera que podemos pensar en una via metabélica como una serle de enzimas que controla una secuencia de reacciones. A» B——» C ——-» D——_» E Enz t Em? En 3 Ene 4 A= Sustraio E= Producto B, C, D= Metabolitos intermedios Grdfico 1, Via metabélica lineal — Cordene, P. Verdugo, L.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bisquimica Humana ~ Metabstisme Intecmedio COENZIMAS Sustanctas que sufren cambios inversos a los del sustrato (si el sustrato se reduce la coenzima se oxida) por esta razén se las llama también gosustratos; las coenzimas son necesarias para la accién de algunas enzimas. Son sustanclas organicas. no proteicas, termoestables (no se alteran por cambios de temperatura) y son miembros del complejo vitaminico B. No todas las enzimas necesitan coenzimas. Las vitaminas {coenzimas) deben ser ingeridas con los alimentos porque las sintetizamos en cantidad insuficiente. Estos son en cambio abundantes en el mundo vegetal. “Las enzimas se renuevan al final de la reacci6n; las coenzimas se consumen o modifican en la reaccién". COFACTORES Son tones inorgénicos que optimizan o meforan el funcionamiento de las enzimas. Cordero, P. Verdage, £.Cpuntes de Bioquimica Humana — Metabictiome Intermedia CLASIFICACION DE LAS ENZIMAS Actualmente se conocen muchas enzimas, se calcula que en una célula comin existen alrededor de 1500 enzimas algunas de las cuales no se encuentran activas; este numero tan alto de enzimas impone la necesidad de tener una clasificacién sistematica, la misma que fue disefiada por la UB (Unién Internacional de Bioquimica) que en la década de 1960 formé una Comisién de enzimas (EC) para que planteara un sistema de clasificacién. Este sistema se conoce como IUB-EC y tiene cuatro postulados principales que detallamos a continuacién: POSTULADO UNO. Las reacciones posibles pueden dividirse en seis clases y cada una de estas clases debe corresponder a una clase de enzima: Clase 1. Oxidoreductasas: transfieren electrones, hidrogeno u oxigeno. AH+B — A+BH Clase 2. Transferasas: transferen cualquier grupo excepto oxigeno € hidrégeno AX+B ——+A+BX Clase 3. Hidrolasas: catalizan la fragmentaclén de un sustrato por introduccidn de una molécula de agua. AB + HOH ——— AH +BOH Cerdere, P. Veuage, £.Apuntes de Bioquimtca Humana ~ Metabatisma Intermedia Clase 4, Liasas: remueven partes de un sustrato por mecanismos diferentes a la hidrélisis. X-AAX ——* A=A+X2 Clase 5. Isomerasas: facililan Ja transformacién de un compuesto en otro distinto a él pero con la misma formula general. Glucosa (D}) —_, Glucosa (L) Clase 6. Ligasas: ayudan a que dos o més sustratos se unan para formar un compuesto. A+B —> AB Cada clase de enzimas se divide en varias subclases (el mtimero de subclases varia entre 5 y 14) segiin las caracteristicas particulares de cada reaccién. Cada una de estas subclases a su vez se va a dividir en sub-subclases. Condens, 9. Verdugo, £.Cpuntes de Bisquimica Humana ~ MetaSatiome Intermedia POSTULADO TRES. Se crea un ntimero clave para cada enzima, ese ntimero debe estar conformado por cuatro cifras separadas por comas. La primera cifra corresponde a la clase a la cual pertenece Ja enzima; la segunda cifra corresponde a la subclase; la tercera ala sub.-subclase y la cuarta es un numero particular de cada enzima. Por ejemplo: El numero 2, 7, 1, 1 debe interpretarse de la siguiente manera: 2 = transferasas; 7 = tansfieren fésforo; 1 = transfieren fésforo a un grupo que tlene OH; 1 = enzima en particular. Este miimero clave corresponde a la enzima glucoquinasa. La IUB publica regularmente una gufa con los nimeros claves de las enzimas. POSTULADO CUATRO. Crea un nombre sistematico para cada enzima; este nombre debe estar compuesto por lo menos por dos palabras, la primera palabra es el nombre del sustrato {o sustratos) sobre el que acttia la enzima y la segunda palabra es la clase o subclase a la que pertenece la enzima con la terminacién asa y se utlliza paréntesis para aclaraciones, dichos paréntesis no se ulllizan siempre. (Grafico 4). Condera, #. Verduge, L.Cpuntes de Biequimica Humana — Metabatisme Intermedia NAD [ADH-H Piruvato Nf Acetil CoA + co2 (CoASH Grifico 4 Pirwvaio NAD deshidrogenada (descarboxilante), El nombre sistemdlico resulta siempre complejo, pero en realidad, es ventajoso porque practicamente describe la reaccién que ocurre. Aunque es complejo también es informativo. En el nombre de una enzima en distintos idiomas se puede alterar el orden de las palabras a fin de respetar la estructura de cada Idioma, Cordero, P. Veuduge, £.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Gpuntes de Bisquimicn Humana— Metabalisma Intermedio COENZIMAS Las coenzimas pueden clasificarse de acuerdo con el tipo de reaccién en la que participan: © Coenzimas que participan en reacciones en las que se transfieren grupos diferentes al hidrégeno: . Fosfatos de azticares. CoA.-SH. Piro fosfato de tlamina. . Fosfato de piridoxal. Coenzimas del Folato. Biotina. . Coenzimas de la cobalamida (B12). 8. Acido lipoico. NPRsene => Coenzimas que particpan en reacciones en las que se transfieren hidrégenos. 1. NAD+, NADP+. 2, FMN, FAD. 3. Acido lipoico. 4, Coenzima Q. Coutere, P. Verduge, L.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Cpuntes de Biequinica Humana - Metabotisma Intermedia “Las coenzimas son facilmente reemplazadas y tienen poca afinidad por su enzima, no asi los grupos prostéticos que permanecen unidos a su enzima”. INHIBICION Puede suceder que frente a determinada sustancia una enzima disminuya su actividad o deje de actuar, a estas sustancias se las conoce como inhibidores, que pueden ser de varias clases segtin su modo de accién, asi tenemos: © Inhibidor competitive: sustancia parecida al sustrato que se puede unir al centro activo de la enzima pero que no da producto. E +1 = El (sin producto) > Inhibidor permanente (veneno): cuando el Inhibidor se une permanentemente a la enzima, ésta pierde su funcién definitivamente. © Inhibidor temporal: cuando la unién con la enzima no es permanente, la enzima recupera su funcién luego de separarse de la molécula inhibidora. Entonces ihibidor competitivo es aquella sustancla que compite con el ‘sustrato por captar el centro activo de la enzima, la complementariedad entre sustrato- enzima es mayor que entre inhibidor - enzima. Cordero, P. Verdugo, £.Apuntes de Bisquimica Humana — Metabolisme Inteunedia © Inhibidor no competitivo 0 acompetitivo: es aque! que también afecta la actividad enzimatica, ¢s una molécula diferente al sustrato que no “compite” con éste y que se va a unir con una parte de la enzima que no sea el centro activo, no impide la formacién del complejo enzima- sustrato, pero disminuye la liberacién del producto: E+1+S=EIS = El + P (en poca cantidad) EFECTOR HALOSTERICO Las sustancias que causan cambios en la actividad enzimatica al unirse con sitios diferentes al centro activo, se aman efeciores halostéricos. Puede ser que cuando una molécula diferente al sustrato se una con un sitio no catalitico, disminuya la actividad enzimatica entonces es un tnhibidor (-) 0 aumente la actividad enzimatica y entonces es un activador (+). (Grafico 8). ATP ADP Fructora 6PM Fructosa 1-6 AP ADP aumenta actividad de fosfato cinasa (4) ATP disminuye actividad de fosfato cinasa (-) Grafico 8. Efecto halostérico del ADP y del ATP sobre la actividad de la fosfofructo cinasa. 20 Coutera, F. Verduga, £.Apuntes de Bioquimicn Humana Metabatisma Fniermedia La inhibicton no stempre es un efecto negativo, ya que Ja actividad enzimatica debe variar en los distintos momentos metabdlicos, es por tanto un mecanismo de regulacién de las vias metabélicas. (Grafico 9). Glucégenosintetasa (con P se i ibe) Glucosa. [———————————* glucégeno Fosforiiasa (con P se activa) Grafico 9. Bfecto det radical fosfato (P) sobre el metabolismo del glucégeno. Con frecuencia el producto de una via ejerce un efecto halostérico negative sobre la velocidad de su via de produccién, a esto se lama retroalimentacién. “Una misma enzima puede tener uno o més efectores halostéricos”. La retroalimentacin consiste en que e! producto en cantidades suficientes sirve de inhibidor de la via, lo que evita la acumulacién innecesaria del producto. Un mismo modificador (efector halostérico) puede causar efectos distintos en diferentes enzimas activando unas vias e inhibiendo otras simultaneamente. (Grafico 8). Cordero, P. Verdugo, £.Apuntes de Biequimica Humana Metabotisme Intermedia ISOENZIMA Son proteinas fisicamente diferentes pero con la misma actividad catalilica, que generalmente proviencn de distintos érganos. El conocimiento de la existencia de las tsoenzimas es consecuencia de la aplicacién de la clectroforesis al estudlo de las proteinas. Antes de la Introduccién de la electroforesis se media la actividad enzimatica Yinlcamente por la cantidad de producto formado en un tiempo determinado, Por medio de la electroforesis se pudo comprobar que diferentes proteinas tenian la misma actividad enzimatica y entonces se creé ef término isoenzima para su denominaci6n. (Grafico 10) positive negative Diferentes tejstos tienen ifenantes proteinas con la misma actividad catalitica (ZOENZIMA) Grifico 10.Esquema basico de un equipo de Electroforests. 1. HHHH Coca 2. HHHM 3. HHMM—+ Miasculo esquelético 4. HMMM Higado 5. MMMM Grifico 11, Representacton de los homémeros de la enzima lactato deshidrogenasa segun 1 organo productor. Conders, P. Verduge, £.Cpuntes de Biaquimica Humana - Metabotiome Intermedia Muchas enzimas estan formadas por mas de una cadena peptidico, asi por ejemplo, 1a enzima lactato deshidrogenasa es una enzima tetramérica con monémeros H (corazén) y M (mtisculo). Hay cinco combinaciones posibles de estyos hommeros. (Grafico 11). La cuantificaci6n de las distintas isoenzimas de la deshidrogenasa lactica (y de otras enzimas) es de utilidad en el diagnéstico diferencial ya que nos permile ubicar con precisién el érgano productor. 2 Coudera, 9. Verdaga, 2.Gpuntes de Bisquimica Humana —Metabotismo Intermedia ENZIMAS PRESENTES EN EL SUERO O PLASMA La dosificacién de la mayoria de las enzimas debe hacerse en el suero sanguineo ya que los antlcoagulantes pueden interferir con Ja actividad de las enzimas. Seguin la actividad en el suero, las enzimas presentes en él pueden clasificarse en: Enzimas plasméticas funcionales: son aquellas que cumplen una funcién en la sangre. Enzimas plasméticas no funcionale: sangre debido a que su sustrato no esta presente en ella. no cumplen funciones en la Las enzimas plasméticas funcionales son fabricadas por lo general en el higado; y, en menor proporcién, también en el tejido adiposo. Su concentracién en la sangre es por Jo menos igual a la del érgano productor. Las enzimas plasmaticas no funcionales estan en la sangre como fruto de la muerte celular normal. Su presencia esta dada porque las células al destruirse desechan sus elementos constitutivos en la sangre y por tanto eslan en transito hacia su eliminacién. La cantidad normal de células que desechamos es pequefa y por eso es poca la cantidad de enzimas no funcionales presentes en la sangre, su concentracién es hasta un millén de veces menor que en el drgano 0 tejido productor, y el aumento de la concentracién de estas enzimas esla cn relacién con la velocidad de destruceién de los tejidos productores. wu Cordero, 9. Verduga, £.Cpuntes de Biaguimica Humana — Metabotisme Intewnedio La intensidad del aumento de la concentracién de enzimas plasmaticas no funcionales en la sangre depende de: © La gravedad del proceso. 6 La extensién del tejido dafiado Las lesiones destructivas de higado y de pulmén cursan con incrementos de LD (deshidrogenasa lactica) en la sangre; sin embargo la intensidad del aumento es mucho mayor en las enfermedades hepaticas ya que el higado es un 6rgano de mayor peso (1,5 Kg.) en relacién al pulmén cuyo peso sin sangre es de apenas 0,20 Kg. Este conocimiento es utilizado para diagnéstico: Las enzimas de distribucton universal nos indican dafo celular pero no nos permiten precisar el 6rgano afectado y por esto no son utilizadas para diagnéstico diferencial, en cambio, las enzimas organo especificas {aquellas producidas solo por un érgano}; y las isoenzimas son de gran ulilidad en el diagnéstico diferencial. En el laboratorio clinico se dosifican aproximadamente cincuenta enzimas relacionadas con diferentes patologias, pero algunas de ellas se dosifican solo en casos especiales; en cambio, otras se cuantifican muy frecuentemente dentro de los examenes médicos de rutina, entre estas tenemos: enzimas del coraz6n, enzimas del higado, enzimas del pancreas, enzimas del tejido dseo, enzimas de la préstata, etc. 25 Cordera, 9. Verdugo, £.Gpuntes de Biequimica Humana — Metabalisms Intermedia ENZIMAS INTRACELULARES VERDADERAS Son moléculas fabricadas por una célula para que cumplan funciones en ella: cada célula desarrolla la capacidad de sintetizar cnzimas segtin sus necesidades. La salida de este tipo de enzimas hacia el espacio extracelular se debe a variacién de la permeabilidad. Los componentes celulares que mas rapido se van a encontrar en la sangre son los que se encuentran en el citoplasma de las células y luego se pueden encontrar los de los organitos intracelulares, cuyo aumento se relaciona con afeccién celular mas intensa. Si solo hay enzimas del cltoplasma se asocla con inflamacién, pero si ya existen enzimas de los organitos es un proceso destructivo. ENZIMAS DE IMPORTANCIA MEDICA .En este capitulo hacemos una revisién breve de algunas de las enzimas cuantificadas rutinariamente, ¢ intentamos una explicacién clinica comprensible para los estudiantes de primer afio. En el futuro los estudiantes haran ampliaciones y profundizaciones del tema segtin el nivel que vayan alcanzando. ‘TRANSAMINASAS O AMINOTRANSFERASAS Entre estas enzimas las que més frecuentemente se dosifican son: la transaminasa glutamo-oxaloacética (TGO) o transferasa (AST), que transflere un grupo amino del a oxaloacético; y, también la transaminasa glutamo- pirdvica (TGP) o alanina armino-transferasa (ALT) que transflere un grupo amino del Acido glutamico al dcido pinivico. 26 Coudere, P. Verduge, £.Cpuntes de Bisquimica Humana ~ Metabatiome Intermedio Las ansaminasas son abundantes en el higado, en el corazén, misculo esquelético, también en el riién, en los eritrocitos (en estos tltimos la cantidad de transaminasas es diez veces mayor que en el suero sanguineo, por lo que no se debe hacer la dosificacion en sucro hemolizado), hay también pequefias cantidades en Ia plel y cerebro. La concentracién de ALT en el higado es mayor que AST, en el corazén en cambio la concentracién de AST es 18 veces. mayor que la de ALT (indice de DeRitis). Indice de DeRitis= AST / ALT > 1 = corazén < 1 = higado Valores normales: TGO (AST) = 12 mU/ml TGP (ALT) = 12 mU/ml Se aceptan como no patolégicos incrementos de hasta 16 mU/ml. AMILASA SERICA (AMS) Se considera como secrecién externa. Los 6rganos productores de amilasa sérica son: La glandula parétida secreta amilasa que forma parte de Ia saliva para deg.adar almidones. La amilasa pancredtica excretada por el pancreas mediante los conductos de Wirsung y Santorini a la segunda porcién del duodeno. a7 Coudere, 9. Verduga, £.Cpuntes de Bisquimica Humana — Metabolismo Intermedio También se reconocen fuentes menores como: el higado, las trompas De Falopio. Los aumentos de amilasa en el suero dependen basicamente de: Inflamacién de pancreas, de parétida; y rotura de trompas De Falopio en embarazos ectépicos. El panereas secreta enzimas para digerir almidones, lipidos y_proteinas: estas ultimas son secretadas como zimégenos o porenzimas inactivas {como el tripsinégeno y otros) que deben activarse en el tubo intestinal. Si se da un “taponamiento” de los conductos de excreclén puede empezar a darse una autodigestién por activacién de los zimégenos en el pancreas. Los valores normales de amilasa sanguinea deben ser inferiores a 200 mU/ml (de preferencia menores a 150 mU/ml). Los increments de amilasa sanguinea por encima de 200 mU/ml estan en relacién con procesos inflamatorios de los érganos productores. Valores superiores a 500 mU/mil se encuentran en la pancreatitis aguda, valores muy elevados son tipicos de los procesos graves. Los aumentos seguidos de caidas bruscas de los valores hasta niveles muy bajos se dan en la destruccién masiva del pancreas (pancreatitis necrotizante). © Las parotiditis también cursan con hiperamilasemia, aunque no tan intensa como la de las pancreatitis (valores menores a 500 mU/ml). w Corders, P. Verdugo, £.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bioquimica Humana ~ Metabatiome Inteunedia (CREATIN QUINASA (CK) Quinar significa transferir {6sforo desde ATP hasta un sustrato. (Grafico 13) ‘ATP ADP Creatina Creatina fosfato Grafico 13. Reacctén catalizada por la creatin quinasa (CK). Es abundante en el misculo esquelético, en el miisculo cardiaco y en el cerebro; también existe en el estémago, en el rinén y pulmén, pero en éstos en muy pequenas cantidades. MM ——*isoenzima del misculo esquelético MB —isoenzima del corazin BB) —isoenzima cerebral Grafico 14. Homémeros de las tsoenzimas de la ceatin quinasa. La CK es una proteina dimérica (dos monémeros). (Grafico 14) ‘Tiene tres isoenzimas: | La cantidad de iscenzima BB presente en la sangre es muy pequena | porque casi no hay destruccién de células cerebrales, debe ser menos del 19 del total de CK circulante. Couters, 9. Verduge, £.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bioquimica Humana Metabotisme Intermedia Es posible distinguir a estas isoenzimas porque unas son termolabiles y otras no, si se calienta el suero a 56° C por 15 minutos se destruyen las. formas duodenal, leucocitaria, placentrarla y 6sea, en tanto que conserva su actividad la forma hepatica. La intensidad del incremento de los niveles séricos, esta en relacion con la gravedad del proceso y con el tipo de lesién asf por ejemplo: en las lesiones malignas se suelen registrar elevacions intensas (valores altos y por tiempo prolongado). En los nifios, cuyo organismo se encuentra en crecimiento, hay gran actividad de formacién y remodelacién ésea por lo que Ia fosfatasa alcalina en el suero de ellos es normalmente cercana al doble que en un adulto. En el embarazo se encuentran niveles altos debidos a la presencia de la isoenzima placentaria. FOSFATASA ACIDA (ACP) Son enzimas que hidrolizan ésteres fosforicos en medio acido, Su ubicaci6n es lisosomal. La préstata es el tejido mas rico en fosfatasa acida, sin embargo, la concentracién sérica de la ACP es précticamente igual en hombres y mujeres, ya que ademas de la préstata, otros teJidos producen tambien ACP. La ACP prostatica es eliminada cast en su totalidad con el semen y por tanto la ACP sanguinea no procede de la préstata. 36 Condens. P. Verduae. £.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bioguimica Humana — Metahotisme Fntermedia FUENTES NATURALES Se encuentra abundantemente en Ia levadura de cerveza, huevos enteros, mani, frutos secos, carnes de cerdo y vaca, garbanzos, lentejas, avellanas, nueces y ajos. PAPEL METABOLICO EI difosfato de tiamina es una coenzima que interviene en las reacciones enzimaticas en las que hay transferencia de una unidad de aldehido activado. Existen dos clases de estas reacciones: 1) La descarboxilacién oxidativa de alfa cetodcidos (alfa ccto glutarato, piruvato, leucina, Isoleucina y valina). 2) Reacciones de transcetolacién: en la via de las pentosas. ‘Todas estas reacciones son inhibidas por la deficiencia de tlamina. En cada caso, el difosfato de tiamina proporciona un carbén reactivo en el anilllo tlazélico, formando un carbanién, que en este estado puede afiadirse al grupo carbonilo. El compuesto formado se descarboxila, ellminando C02. Esta reaccién ocurre mediante un complejo multlenzimatico conocido con el complejo piruvato deshidrogenasa. a Coulero, 7. Verduge, £.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bioquimica Humana — Metabotisma Intermedia FUENTES NATURALES Esta vitamina se encuentra en buenas cantidades en: visceras, germen de semillas. leguminosas, levadura, huevo, carne mag.a. leche y lacteos. PAPEL METABOLICO El FMN se forma por una fosforilacin de la riboflavina dependiente de ATP en tanto que el FAD es sintetizado por una reaccién subsiguiente con ATP, en el cual el residuo de AMP es transferido al FMN. (Ver grafico 18) “ELFMN y el FAD sirven como grupos prostéticos de enzimas oxidoreductasas”. Estas enziimas se conocen como flavoproteinas, los grupos prostéticos habitualmente se encuentran estrecha, mas no covalentemente, unidos a sus apoproteinas. Muchas flavoproteinas contienen uno o mas metales; por ejemplo, hierro Y molibdeno, como cofactores esenclales y se conocen como metaloflavo proteinas. Las Mavoproteinas estan ampliamente distribuidas en el metabolismo de los mamiferos y son representadas por varias oxidorreductasas importantes, por cjemplo, la alfa aminoacido oxidasa en la desaminacion de los aminoacidos; Ia xantina oxidasa en la degradacién de purinas; la aldehido deshidrogenasa en la degradacién de los aldehidos; la gliceroi 3 fosfato deshidrogenasa mitocondrial en el transporte de equivalentes reductores desde el citosol hacia la mitocondria; 1a succinato deshidrogenasa en el ciclo del Acido citrico; la acil-CoA. deshidrogenasa y ae Cordero, F. Verduga, L.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Cpuntes de Bioguimica Humana ~ Metasolame Inteumedio FUENTES NATURALES La vilamina B5 es una vitamina omnipresente. es decir que se halla distribuida en casi todos los alimentos entre los cuales tenemos: Higado de 4 ~ 10 mg por 100 g de parte comestible del alimento. Riiones, carnes, pescado, huevos, lacteos, porotos, lentejas, cereales integrales, verduras y frutas. PAPEL METABOLICO El acido pantoténico se absorbe con facilidad en el intestino y es fosforilado en forma subsecuentemente por el ATP para formar fosfopantotenato. Alrededor del 70% del Acido pantoténico absorbido se excreta en la orina. Es parte de la molécula de la coenzima A y por tanto esté implicado en muchas vias metabdlicas. La adicién de la cisteina al extremo alcohol del acido pantoténico y la posterior remocién del grupo carboxilo (de la cisteina) més la esterificacién del extremo carboxilo del Acido pantoténico con ADP dan como resultado la conformacién de la coenzima A (CoA.) a pesar de la compleidad estructural de esta molécula es el grupo SH (tol) del extremo de la cadena el que conflere a la coenzima A sus propiedades bloquimicas, por lo que comunmente se representa con la abreviatura CoA.SH. (Grafico 20) a7 Coulew, 9. Verduge, £.Apuntes de Bioquimica Humana ~ Metabotisma Intermedia CH), oO CHat CHU NH -ori0tgg- NH-CH2CH,SH $ cup NH oye Su ye o yo Coenzima A (CoA) 9 OH POH, Grfico 20. Formula estructural de la coenzima A (CoA.| bhup://www. blopsicologia. net /fichas/Ng-08-0006.gif El grupo tiol de la CoA. acttia como un acarreador de radicales acilo. Esto ocurre con la CoA. en las reacciones del ciclo del Acido cilrico también en la sintesis y_oxidacién de cides grasos, en las relaciones de acetilacion de farmacos y en la sintesis de colesterol. RACION DIETETICA RECOMENDADA POR DIA El 4cido pantoténico es un nutriente necesario, pero no se conoce con precisién la magnitud del requerimiento; por tanto se proporcionan recomendaciones provisionales de consumo para adultos de 4 - 7 mg por dia. Las Ingestiones para otros grupos son proporcionales al consumo de calorias. eB Cordero, P. Verduga, £.Cpuates de Biequimica Humana - Metabolism Fatermedio Como suplementos vitaminicos las dosis recomendadas son: * Mujeres adultas y adolescentes durante la lactancia y el embarazo 7 mg al dia. * Adultos mayores de 18 afios y adolescentes entre 14 y 18 afios 5 mg al dia. * Nios entre 9 y 13 aftos 4 mg al dia. * Nios entre 4 y 8 afios 3 mg al dia. * Nifios entre 1 y 3 afios 2 mg al dia. * Bebés y lactantes 1.3 - 1.5 mg al dia. ENFERMEDAD POR CARENCIA Es poco probable que se presente una deficiencia aislada de esta vitamina en ausencia de otras deficiencias por su abundancia en los alimentos. En voluntarios sometidos a una dieta deficiente en Acido pantoténico se han observado algunos sintomas Inespecificos como vémitos, malestar, trastornos abdominales, fatiga, insomnio, sensibilidad en el talén, sin embargo el sindrome del pie quemado de los prisioneros de guerra ha sido atribuido a la deficiencia de pantotenato. w Carder, 7. Verdugo, £.puntes de Biaguimica Humana ~ Metabolisme Intermedia NIACINA Es el nombre genérico del acido nicotinico y la nicotinamida, cualquier alimento puede actuar como fuente dietética de esta vitamina. El acido nicotinico es un acido monocarboxilico derivado de la piridina. (Grafico 21) ESTRUCTURA QUIMICA e Lae N ACIDONICOTINICD §—NICOTHIAMIDA Gréfico 21, Estructura quimiea de la niacina La nfacina activa es el dinucledtido de nicotinamida y adenina (NAD+) y el dinucledtido de nicotinamida y adenina fosforilado (NADP+) (Grafico 21). FUENTES NATURALES Los manies, la levadura de cerveza, gramineas, nueces, pescado, higado y carne. Los cereales integrales también contienen niacina. El Acido nicotinico se forma tamblén como un producto en una via menor del catabolismo del triptéfano: se estima que se produce un 1 mg de niacina {como NAD) por cada 60 mg de triptéfano. 30 Corders, P. Verduge, £.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bisquimicn Humana — Metabolisme Intermedia RACION DIETETICA RECOMENDADA POR DIA Las dosis diarias generalmente recomendadas son de entre 2.5 y 5 miligramos. Las personas que ingieren cantidades elevadas de proteina necesitan mayor cantidad de esta vitamina. Igual sucede en el caso de las personas que ingieren habitualmente bebidas alcohélicas ya que el alcohol interfiere con las funciones de ésta. Cuando se emplea con propésitos terapéuticos las dosis pueden sobrepasar los 150 milig.amos al dia. “El requerimiento de piridioxina aumenta con la cantidad de proteina en la dieta”. El requerimiento promedio es de 1,5 mg de piridoxina por dia por 100 g. de proteina dietética; para proporeionar un margen de seguridad razonable se recomienda ingestas diarias de 2 mg diarios por cada 100 g. de proteina. ENFERMEDAD POR CARENCIA Su carencia es relativamente rara, sin embargo muchos medicamentos interfieren con su metabolismo y actividad por ejemplo la isoniacida utilizada en el tratamiento de 1a tuberculosis, también ciertos anticonceptivos. La carencia de vitamina B6 suele presentarse en alcohdlicos y raramente en lactantes que presentan un “error innato” en el metabolismo de esta vitamina, 8 Cordero, 9. Verduge, L.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Cpuntes de Bioquimica Humana ~ Metafotismo Inteunedio La vitamina B12 tiene un anillo estructural complejo (anillo de corrinas), semejante al de porfirina, a este se une a un atomo de cobalto en su centro (Grafico 26). Es almacenada en el higado, en el que se presenta como metilcobalamina, adenosilcobalamina e hidroxicobalamina. FUENTES NATURALES Carnes, aves, pescados, productos lacteos (como leche de vaca, queso, yogur) y alimentos fortificados (como cereal y levadura nutricional). Por Io general, la manipulacién culinaria de estos alimentos no comporta pérdidas en esia vitamina, aunque dada su solubilidad en agua, la carne y cl pescado hervidos Iegan a perder hasta un 30% de su contenido en el agua de coccion. PAPEL METABOLICO Acttia como coenzima en varias funciones metabélicas, incluldo el metabolismo de grasas, hidratos de carbono y en sintesis de proteinas. Resulta indispensable para la formacién de glébulos rojos, para el crecimiento corporal y la regeneracién de los tejidos. La absorcién intestinal de vitamina B12 esta mediada por sitios de receptores en la mitad inferior del ileon, La presencia del “factor intrinseco", una proteina (seg.egada por las células paretales de Ia mucosa géstrica),e9 esencial para la absorcién de é Cordera, P. Verdage, £.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Cpuates de Bioquimica Humana ~ Metabotisme Jnteumedia + Yeyuno e ile6n: Los ghicidos presents en esta porcién del tubo digestivo son moléculas pequefias resultantes de la accién de la amilasa sobre los polisacdridos; aqui se encuentra una mezcla de mono, di, tri, y {etrasacarides, moléculas que todavia resulian muy grandes como para poder ser absorvidas, por lo que la digestién es aun incompleta. La mucosa intestinal secreta una serie de enzimas especificas que se encargan de la digesntién de di, Ut y letra sacaridos, éslas enzimas son llamadas di, tri y tetrasacaridasas; algunas reciben el nombre del sustrato sobre el que actian por ejemplo la lactasa actiia sobre la lactosa. La accién de estas enzimas completa la digestién dé los ghicidos transformandolos en monosacaridos los cuales ya pueden ser absorbidos. Cualquier dafo del borde en cepillo de la mucosa intestinal, va a alterar la produccién de las enzimas di, tri y tetra sacaridasas. En estos casos, el ghicido contintia su tyansilo intelinal, slendo atacado en el Intestino grueso por Ia flora bacteriana de putrefaccién lo que leva a la produccién de Acidos grasos de cadena corta los mismos que causan gran irritacion desencadenando diarrea crénica. “Los glicidos més grandes que monosacéridos no pueden absorberse.” Luego de la digestion se van a encontrar en el intestino delgado una mezcla de monosacaridos entre los que destacan las hexosas: * Glucosa * Fructosa * Galactosa * Manosa Ademés se encuentran algunas pentosas fruto de la digestién de los acidos nucleicos: * Ribosa * Desoxiribosa Cordero, P. Veuduge L, eApuntes de Bioquimica Humana ~ Metabotisme Intermedia Solo una minima parte de las pentosas alimenticias es absorbida, el resto se elimina con las heces. La parte absorbida va a ser ellminada cuantitativamente por via urinaria sin haber sido metabolizada. ABSORCION “Los tinicos monosacdridos que se pueden absorber con fincs nutricionales son las hexosas”. La glucosa y la galactosa se absorben mas rapidamente que las otras hexosas. Existe un mecanismo de difusién facilitada que ayuda a la absorcion de glucosa_y galactosa; las demas hexosas son absorbidas por difusion simple. En la membrana de la célula intestinal hay proteinas que participan en el transporte activo de glucosa y/o galactosa. (Grafico 31). Grafico 31. Mecanismo de absorcién facilitada acoplado a la bomba de Na - K - ATPasa Cordera, 9. Verduge L. 94Apuntes de Dioquimica Humana - Metabotisms Intermedis Por lo tanto aparte de la absorcién que se da por difusién simple, glucosa y galactosa se absorben también por difusién facilitada por medio de un sistema de transporte acoplado a la bomba de Na - K ~ ATPasa. Este sistema esta conformado por una proteina que se une con glucosa y/o galactosa y con Na+. Posleriormente esta proteina se transconforma y envia hacia adentro de la célula glucosa (0 galactosa) y Na+. Esta difusién facilitada depende de la bomba Na+ y K+ (ATPasa) que saca Na+ e introduce K+ contra el gradiente de concentracién para lo cual se gasta energia proveniente de la hidrdliis del ATP lo que mantiene permanentemente un gradiente de difusién que favorece la entrada de Na+ ly de glucosa y/o galactosa) La velocidad de absoreidn de fa glucosa es de 14 ‘en relacién con la velocidad de absorciin de Ia fructosa La velocidad de absorcion de la galactosa’ es de 1,3 INTERCONVERSION DE HEXOSAS EN LA CELULA INTESTINAL Una vez dentro de la célula se da un proceso de transformacién de las distintas hexosas alimenticias en glucosa; este proceso se conoce con el nombre de interconversién de hexosas. Por lo tanto, en la cara basal de las células intestinales va a haber un predominio marcado de glucosa y muy poco de las otras hexosas, las cuales terminarén por transformarse completamente en glucosa en el higado al que Hegan por la circulacién portal de tal manera que en la circulacién general se encontrar la glucosa como tinico giticido (Grafico 32). Cordewe, 9. Verduge 2, 95Apuntes de Bisguimica Humana — Metabolismo Intermedia Glucos fructosa ieioad > fructose GLUCOSA aa galactosa > galactosa cirevlacion ee ‘manosa > manosa general hac enterocito Vena porta intestinal Grafico 32. interconversion de lexosas FORMACION DEL ESTER FOSFORICO, En el periodo postpandrial inmediato, gran cantidad de hexosas Ilegan al higado a través de la cireulacién portal. El higado capta hexosas activamente actuando como “esponja”, lo que disminuye la intensidad de la hiperglicemia postalimenticia, y crea un depésito del que se podra obtener glucosas durante el ayuno. Sin embargo la capacidad de almacenamiento del higado es limitada (6% de su peso). Otros tejidos captan también glucosas “abasteciéndose” de este compuesto para cubrir sus propias necesidades durante el periodo de ayuno Aproximadamente dos horas después de la ingesta de alimentos los niveles de glicemia retornan a limites normates. LOS DEPOSITOS DE GLUCIDOS SON LIMITADOS El higado puede almacenar hasta un 6% de su peso como glucdégeno. El musculo esquelético tiene una capacidad de almacenamiento que varia entre e] 0,1% hasta el 1% en personas altamente entrenadas. Coudera, 2. Verduge L. %Cpuntes de Bioquimica Humana ~ Metabatisme Iutemedic El valor normal de glucosa en sangre es de 60-100mg/ 100ml. Concentracién aproximada de glucosa en estado de perfusién plena es: (Cuadro 2) Higado 90 g. Masculo 360g. L. extracelular 14g. TOTAL 464g.= Kg Cuadro 2. Distrbucién aproximada de glicidos en estado de perfusién total “Los ghicidos alimenticios que rebasen la capacidad de almacenamiento se dirigen a In lipogénesis”. La cantidad de glucosa exégena comiinmente rebasa la capacidad de almacenamiento de higado y miisculos. Por lo tanto, todo lo que no se almacena es dirigido hacia la sintesis de lipidos. INGRESO DE LA GLUCOSA A LAS CELULAS En las membranas celulares existen enzimas especializadas en fosforilar a las hexosas, tomando {6sforo del ATP. Estas enzimas se conocen con el nombre de quinasas o cinasas y entre ellas tenemos a la hexoquinasa y a la glucoquinasa. Cordero, P. Verduga L. oTaa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Cpuntes de Biaquinica Humana ~ Metabolisme Intermedia. SECUENCIA DE REACCIONES: (Grafico 37). 1, Fosforilacién de la glucosa (descrita anteriormente}. 2. Isomerizacién reversible entre glucosa 6 fosfato y fructuosa 6 fosfato. 3. Fosforilacién de la fructuosa 6 fosfato a fructuosa 1-6 difosfato, con liberacién de energia, reaccién considerada irreversible. La enzima fosfo fructo cinasa tiene actividad variable y es la responsable de la velocidad y direccionalidad del proceso. El modulador haldsterico es el par ATP/ADP, siendo el ATP elector negativo (-] y el ADP efector posilivo (activador). 4. Por accion de la enzima aldolasa, la hexosa difosfato se divide en dos triosas fosfato una ceténica y una aldénica. Para esto es necesario que Ja fructuosa 1-6 difosfato adopte su forma lineal previa a la particion. 5. Las triosas pueden interconvertirse por medio de una reacclén similar a la reaccién 2, por lo que podemos aceptar que: a partir de una fructuosa difosfato se forman 2 gliceraldehido 3 fosfato. 6. Paso oxidativo: el gliceraldehido 3 fosfato, por accion de la enzima gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa, que tiene como coenzima al NAD y en presencia de {6sforo inorganico. se oxida a 1-3 di fosfo glicerato; Ja energia desprendida en el proceso de oxidacién permite incorporar un residuo de fdsfore inorganico (fosfato) al carbono uno del gliceraldehido 3 fosfato, lo que transforma este carbono 1 en carboxilico, formandose asi el 1-3 di fosfo glicerato. Es de nolar que la unién entre el grupo carboxilo y el radical Cordere, P. Veuduga £. 197Apuntes de Bioguimicn Humana Metabatisma Intermedia fosfato es de alta energia; ademas en la reaccién un NAD se transforma en NADII+H+. La cantidad de NAD que posee una célula es limitada y es por eso que, de no contar con un sistema de reciclaje, podria agotarse el NAD convirtiéndose en el factor limitante de la reaccién. 10. . El 1-3 di fosfo glicerato cede su fosfato de posicién uno al ADP a fin de formar un ATP. . El 3 fosfo glicerato resultante de la reaccién anterior debe reorganizarse internamente mediante la Uransferencia del fosfato de posicién 3 a posicién 2. . Por accion de la enzima enolasa el 2 fosfo glicerato pierde una molécula de agua, formandose un doble enlace entre los carbonos 2 y 3 (ene); la energia producida en este paso, queda atrapada en el enlace fosfo endlico. EI fosfo enol piruvato, cede su fosfato a una molécula de ADP para generar un nuevo ATP; el enol piruvato formado es muy inestable y espontdneamente, de manera irreversible, se transforma en piruvato ceténico el cual es mucho mis estable. El piruvato ceténico puede ingresar a la mitocondria si es que hay suficiente oxigeno y continuar su metabolismo en cl cielo del écido citrico, 0, st es que no hay suficlente oxigeno puede reducirse a lactato ulllizando los NADH producides en el paso oxidative (reaccién 6), permitiendo asi que la via pueda continuar en ausencia de oxigeno . Coruters, 9. Verdugo 2. 108Apuntes de Hiequimica Itumana- Metabotiome Iuntermedio En este proceso se deben_menctonar 3 puntos de irreversibilidad: * Deglucosa 6 fosfato a glucosa. * De fructuosa 1-6 difosfato a fructuosa 6P * De fosfo enol piruvato a piruvato. uchgene | ~ cron Gaoema) cmn-0-f) ie aay, BR Ge Ht ie e B O.cwOH = Kio on\oa Pee % on\OH Pon aia ty u/on wot a Cf Bobractena 6 foatate ABD Gicors Ai coon ite is cw-o% wgm0-9 SIS h BS" nae Abetrennectont bok — 2, ary Ee FE ten BS Mt CES) 3-Fosloghcerte 1-3 Bulesogscerata atk (Rose geceats Crdeasepan a nn Ce) e = wate AIT fee i. og 2 Fost enn " DoH iy Tabet ie a oe sare Se oo Soy Bene a tomas 120 Grafico 37. Secuencia de reacciones de la glucdlisis. Todas las reacciones catalizadas por enzimas cinasas y la catalizada por la enolasa, requieren magnesto (Mg). Coxdere, P. Verdugo L. 109aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Biaquimica Humana ~Metabaliome Intermedia Lactate Grafico 39. Ciclo del lactato Cnudena, 9 Verduna 2. M2aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bisquimica Humana — Metahotisma Intermedia GLUCONEOGENESIS Se define como la sintesis de glucosa endégena, a partir de sustancias que no sean glicidos. Nuestra capacidad de producir glucosa_ endégena es limitada y en general insuficiente. La glucosa_ endégena, no log.a cubrir las necesidades fisiolégicas de un ser humano, por lo que, siempre se necesita un aporie de glucosa exégena (alimenticia). Los sustratos 0 materias primas mas utilizadas por el organismo para fabricar glucosa son: + Lactato * Glicerol * Aminodcidos: entre ellos podemos mencionar: Aminodcidos gluconeogénicos: Ala, Arg, Asp, Cis, Gli, Glu, His, Hip, Met, Pro, Ser, Tre, Val. Aminodcidos cetogénicos: Leucina Aminodcidos gluconeogénicos y cetogénicos: lle, His, Fen, Tir, Tri Ni cetogénico ni glucogénico: Lisina “No todos los aminofcidos pueden convertirse en glucosa”. Caxdere, 9. Veeduge 2. 132aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bioquimica Humana ~ Metabotisme Jutermedia Esta enzima existe en higado, rifién e intestinos. 2.- El higado y el rifién son ricos en la enzima fructuosa 1-6 difosfato Jfosfatasa, la cual hidroliza el ester fosf{érico de posicin uno de la fructuosa 1-6 difosfato. Sirele afirmarse que si se tiene esta enzima, se tiene capacidad gluconcogénica. El higade y cl rifién son érganos ricos en fructuosa 1-6 difosfato fosfatasa, por lo que se consideran 6rganos gluconeogénicos importantes. EI musculo esquiético Uene esta enzima pero en muy poca cantidad por Jo que no se lo considera gluconeogénico. La enzima fructosa 1-6 difosfato fosfatasa tiene el mismo efector halostérico que la [oslo fructo quinasa, pero el efecto es exactamente el inverso, asi: mientras que el ADP estimula a la fosfo fructo cinasa, inhibe a la fructosa 1-6 difosfato fosfatasa. Con el ATP ocurre exactamente lo contrarlo, 3.- El piruvato al entrar en la mitocondria puede carboxilarse (en vez de descarboxilarse) formando oxaloacetato. E} oxaloacetato puede hidrogenarse para formar malato lo que le permite abandonar la mitocondria (la membrana mitocondrial es permeable al malato pero no al oxaloacetato); esto ocurre por accién de la malato deshidrogenasa. El oxaloacetato no puede salir de la mitocondria, mientras que el malato si, El malato ya en el citoplasma se reconvierte en oxaloacetato por accién de la enzima malato deshidrogenasa citoplasmatica. Cardera, P. Verduga L. 134Apuntes de Bisquimica Humana — Metabotiona Intermedia “El oxaloacetato abandona la mitocondria via malato”. El oxaloacetato citoplasmatico se transforma en 2 fosfo enol piruvato, por accién de la enzima 2 fosfo enol piruvato carboxicinasa. En esta reaccién se pierde CO2 y se capta fosforo inorganico (Pi) del ATP. “Cualquier sustancia que pueda transformarse en piruvato o en un compuesto del ciclo de Krebs, es una sustancia gluconeogénica”. EI glicerol fosfortlado se puede transformar reversiblemente en dihidroxi acetona fosfalo. (Grafico 54). Glicerol 3 P - 2H = DHAP (Didroxi acetona Fosfato) H H-C-OH NAD NADHHHS = H.C. OH H-¢ -OH «== =0 H-G -O- P HC-O-P H A Gréfico 54, Interconversién entre glicerol 3 P y dihidroxl acctona, El esqueleto carbonado proveniente de la desaminacién del glutamato es cuantitativamente importante como fuente de gluconeogénesis ya que muchos aminoacidos se transforman en él. Los aminoacidos que no se hayan utilizado, para la sintesis de proteinas o para la formacién de algin metabolito de importancia fisiolégica deben desaminarse y su esqueleto carbonado se utilizara para producir energia, Cordera, 9. Verduge 2 135Epuntes de Biaquimica Humana — Metabatisme Iutermedia incorporarse a la gluconeogénesis 0 a la celogénesis. El organismo humano no es capaz de almacenar aminoacidos en grandes cantidades. Transaminacién: Ocurre en todos los tejidos y consiste en la transferencia de los grupos nitrogenados desde cualquier aminoacide hacia distintos cetoacidos o hacia el glutamato; esto leva a que todos los ‘aminoacidos transfieran un grupo amino a otros esqueletos carbonados, entre los que destaca el alfa ceto glutarato. En reacciones posteriores de transaminacién, casi todo el nitrégeno va a ser Ilevado al glutamato. (Grafico 55). Glutamato. Aminoseidos J Alanina a plant Asparaj Grafico 55. Secuencia de transaminaciones Desaminacién: Ocurre principalmente en el higado y rifién. Esta reaccién permite que un aminodcido lbere amoniaco y el respective esqueleto carbonado. Cuantitativamente es poca la cantidad de aminodcidos que se desaminan en el rifion y es por eso que hay poca cantidad de amonjace en la orina. La mayoria de desaminaciones se dan en el higado, via glutamato. En ef higado el amoniaco es retirado de la circulacion para la sintesis de urea. (Grafico 56). Cordere, 7. Verduge 2. 136Cpuntes de Bioquimica Humana ~ Metabatiome Intermedia 13 Glutamato Pall Alfa ceto Gtaralo UREA Grafico 56. Esquema del destino del amoniaco (formacién de urea) El amoniaco es una sustancta muy téxica para nosostros ya que concentraciones mayores a 50 ug/ 1 dan signos de intoxicacion. AMINOACIDOS GLUCONEOGENICOS Son todos aquellos que una vez que han perdido su nitrégeno se pueden transformar en metabolilos del ciclo de Krebs, y por tanto puden producir glucosa. “Los diabéticos no son capaces de producir glucosa endégena en cantidades importantes”. Cordeve, . Verduga L. OFApuntes de Biaguimica Humana —Metabatisme Intermedia GLUCOGENESIS Después de la ingesta alimenticia, existe una gran oferta de glucosa. Parte de esta glucosa va a ser almacenada por las células, para utilizarla durante los periodos de ayuno. Para este almacenamiento la glucosa_ se transforma en glucogeno. La glucosa se almacena en forma de glucogeno, ya que si se almacenaria como glucosa 6 P, se necesitarian mucho fosforo y esto inhibiria a la enzima fosforilante (la acumulacion de glucosa 6 P inhibe la hexoquinasa). La glucosa 6 P no se acumula en la célula, sino que es ullizada en distintas vias metabélicas. La glucosa almacenada como glucégeno va a ser utilizada durante el periode de ayuno, poco a poco por medio de un proceso Ilamado glucogen6lisis. En estas dos vias la glucosa 6 P, constituye un metabolito central. (Grafico 57). ‘Glucosa, CS Glucégent Grafico 57. Esquema de almacenamiento de la glucosa Condere, P. Verduga L. 138Apuntes de Biaquimica Humana — Metabatiome Jutermedia La glucogénesis es muy activa en el periodo postprandial inmediato, cuando hay gran cantidad de glucosa disponible, parte de la cual debe ser alinacenada. La capacidad de almacenar glucosa es limitada y se calcula que en el higado el glucégeno puede Hegar a ser hasta un 6% de su peso y en caso del miisculo esquelético menos del 1% de su peso. REACCIONES DE LA GLUCOGENESIS (Gralico 64) 1. La glucosa 6 P, se tsomeriza a glucosa 1 P por accion de la enzima fosfo glucosa_isomerasa. Esta es una enzima fosforilada que cataliza ia interconversién del isémero 6 P, en el isémero 1 P. Se supone que en el proceso un intermediario obligatorio seria la glucosa 1-6 difosfato. (Grafico 58) Postcriormente la enzima le retira un P al ester di fosforico y asi se obtiene la glucosa 1 P. i" oa che do Jo, 4am? on\oH a SOMERASA OOH a 0a On Glucosa 6P Ester difosforico Glucosa 1 P Grafico 58. lsomertzacion entre glucosa 6 P y glucosa 1 P. Cordera, P. Uerduga L. 189aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Cpuntes de Bioquimic Humana - Metabolisme Intermedia 3. En este momento actia Ia enzima pirofosfatasa Inorganica, que es una enzima de distribucién universal, permanente activa y que tiene por objeto hidrolizar los piro fosfatos inorganicos liberando la energia contenida en el enlace y dos moléculas de acido orto fosférico libres. Este paso implica liberacin de energia y por tanto da direccionalidad al proceso (lo vuelve fisiolégicamente irreversible). (Gréfico G1). @r® Pirofosforilasa | 3720 inorgdnica > Pi Pi Grafico 61, Hidrolisis del pirofosfato El UDPG va a ser sustrato de la enzima clave del proceso, Hamada glucégeno sintetasa, que es la encargada de conwolar la velocidad de sintesis del glucégeno. Esta enzima hace que el UDPG reaccione con una molécula preformada (cadena de glucosas unidas entre si por uniones 1-4); el nuevo residuo se une al extremo no reductor (4) de la cadena. (Grafico 62), Cada vez que esto ocurra la cadena se alargaré en una unidad. Y se formara una molécula de UDP. Concdoro, P. Verduga L. cyApuntes de Bioquimicn Humana Metatiatiome Intoumedia Grafica 62. Acclén de la glucdgeno sintetasa. Cuando no hay cadenas previmanete formadas se utiliza una proteina cebadora hepatica, ésta sirve como micleo para atraer a las primeras glucosas. Una cadena de cuatro residuos de glucosa ya tiene efecto de cebo metabélico y podria separarse de la proteina. Grifico 63, Accién de la enzima ramificante. Corders, 9. Veduge L. 142aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bioguimica Humana — Metabatisma Intermedia 2 VIA GLUCONEOGENICA Los aminodcidos que se deg.adan a piruvato , alfa ceto glutarato, succinil CoA., fumarate y oxaloacetato se denominan glucogénicos ya que a través del ciclo del acide citrico pueden convertirse en fosfoenol piruvato y luego en glucosa. La mayor parte de los esqueletos carbonados de los aminodcidos pueden ser convertides en glucosa. El giutamato en una de sus vias gluconeogénicas experimenta descarboxilacién formando el ‘icido gama amino butirivo (GABA) en presencia de vitamina B6. EI fcido gama amino butirieo es inhibidor de ta transinision sindptica, su deficiencia se ha relacionado con la aparicién de convulsiones en el déficit de vitamina B6. Parece ser que el GABA es un “\renquilizador” natural, se busca la posibilidad de su uso terapéutico. 3 ViA CETOGENICA Algunos alfa cetoacidos tienen mas relacién con los lipidos que con los glicidos, estos son capaces de producir cuerpos celénicos en lugar de glucosa. Algunos pueden participar en las vias gluconeogénica y cetogenética a la vez, Los aminoacidos cetogenéticos son: fenilalanina, tirosina, leucina e¢ isoleucina. La estrategia de la degradacién de los aminodcidos es transformarse intermediarios que puedan formar glucosa 0 bien oxidarse en el ciclo del Acido citrico. Los que se degradan a aceto acetil CoA. se denominan cetogénicos puesto que dan lugar a cuerpos ceténicos . Cordero, P. Verduge 2. 206aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Biaquimica Humana — Metabatioms Intermedia C0220 Anis _p2CcO3 BH COMET HCO3+ Hf ANH3 ——»H'CO3/NEAt a) ATP4+H'CO3 Gani. ADP Pi H CO3 (CO2 activo) b)ATP NH4 HCO3(active). 2 MBN AcN Acetid Ghutamico) ADP H20 NH2- Grafico 105. Reacciones de formacién del Carbamil fosfato 2) Formacién de citrulina.- Es una reaccién de transcarbamilacién irreversilsle.(Grafico 104) NH2-C=0 40rinitina peemanarneeCitrlina +Pi D Grafico 106. Carbamilacién de la ornitina, formacién de citrulina La cltrulina abandona la mitocondria, siendo el resto del proceso citoplasmatico. 3) Formacién del dcido arginino succinico.- El Aspartato va a condensarse con la citrulina en una reaccidn que requiere la inversion de dos enlaces de alla energia provenientes de una sola molécula de ATP que se transforma en AMP, esta reaccién es catalizada por la enzima arginino succinato sintetasa y requiere la presencia de magnesio. El grupo amino del aspartato constituye el segundo amino de la urea. (Gréfico 107) Condere, P. Verduge £. 198aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Bioquimica Humana — Metabotisme Intermedia Direcciones de Internet: MODENA E., Noclones quimicas en clinica médica, agosto 15, 2003 http://www ilustrados.com/publicaciones/EpypAkFypkHksNqCPD. php. Vitamina B12 Estructura. http: //www.monografias.com/trabajos! 1 /lasvitam/Image655.gif Acido pantoténico y coenzima A, estructuras. http://www. blopsicologia.net/fichas/fig-O8-0006. gif Vitamina B6, estructuras. http://www.fao.org/docrep/field /003/ab492s/AB492S30.gif Vitamina B6, estructuras hitp://www.um.es/-molecula/vit-b6.him : MAZZUCCO L., Aspectos importantes en nutricién canina, Los nutrientes. http: //www.saudeanimal.com.br/artigo_luigi_nutricac021.htm Zona diet, Nutricién, Carbohidratos-hidratos de carbono, 2003. http://www.zonadiet.com/nutricion/hidratos.htm Servicio medicina deportiva. Medicina deportiva. nutricién. Metabolismo de los hidratos de carbono e implicaciones dietéticas en el ejercicio. http://www.medicina-deportiva-net/hidratos. html SZANKAY L., Vitaminas. Enero 5, 2004. http://www.salud. bioetica.org/vitaminas.htm Suplementos nutricionales. http://www.saludnatural.net/suplex.htm Cadena respiratoria, esquema. http: //www.arrakis.es/~lluengo/cadena.huml RAISMAN J., GONZALEZ A. Hipertextos del area de la biologia. Cadena respiratoria, el final del catabolismo. 2005. http://www.biologia.edu.ar/metabolismo/met6.hun Wikipedia La Enciclopedia Libre, Fosforilacién oxidativa, discusién, septiembre 7, 2005. http://es.wikipedia.org/wiki/Cadena_respiratoria. Condere, P. Verduge 2. 22Apuntes de Bioquimica Humana ~ Metaiotioma Futermedia INDICE CONCEPTO.- CONCEPTO.. MECANISMO DE ACCION DE LAS ENZIMAS ACTIVIDAD CATALITICA............ HOLOENZIMA.. Enzimas plasméticas funcionales Enzimas plasmaticas no funcionales. LIPASA SERICA (LPS) CREATIN QUINASA (CK). ALDOLASA SERICA (ALS) FOSFATASA ALCALINA (ALP) 0 FALC. FOSFATASA ACIDA (ACP)... i LEUCIN AMINOPEPTIDASA (LAP), GAMAGLUTAMIL TRASPEPTIDASA (GGP) Y 5 NUCLEOTIDASA (5Na).. Coudero, 9. Vouluga 2.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.Apuntes de Biogirimica umana— Metabatisme Intermedia METABOLISMO GENERAL DE LOS AMINOACIDOS . EL POOL DEL NITROGENO se REACCIONES METADOLICAS GENERALES DE LOS AMINOACIDOS ... ELIMINACION DEL NITROGENO DE LOS AMINOACIDOS: DESAMINACION OXIDATIVA.......:00-000s0000 ‘TRANSAMINACION.. MECANISMO DE LA TRANSAMINACION . ‘TRANSDESAMINACION DESTINO DEL NITROGENO DE LOS AMINOACIDOS. VIAS ANABOLICAS... FORMACION DE CREATINA... ViAS CATABOLICAS. FORMACION DE GLUTAMATO COMA HEPATIC: ssa EXCRECION RENAL DIRECTA DE NITROGEN este LE SINTESIS DE UREA CICLO DE LA UREA... REACCIONES DEL CICLO DE LA UREA. EL CICLO DE KREBS SE RELACIONA CON EL CICLO DE LA UREA. VIAS DE ACCESO DE LOS AMINOACIDOS AL CICLO DE LA UREOGENESIS 202 ENERGETICA DE LA UREOGENESIS.. seevenvens 203, DESTINO DE LA CADENA HIDRO CARBONADA DE LOS AMINOACIDOS......203 OXIDACION BIOLOGICA . oo 208 CONSUMO DE OXIGENO POR DIFERENTES TEJIDOS (Litros 02/g,).. PROCESOS FUNDAMENTALES DE LA OXIDACION LOCALIZACION DE LOS PROCESOS BIOQUIMICOS EN LA MITOCONDRIA .. PIRIDIN NUCLEOTIDOS .. sete LAS FLAVOPROTEINAS. LOS CITOCROMOS ... wesanennes AISLAMIENTO DE COMPONENTES DEL SISTEMA RESPIRATORIO. FOSFORILACION OXIDATIVA. LOCALIZACION DE LAS ETAPAS FOSFORILANTES MECANISMO DE FOSFORILACION OXIDATIVA ... 191 sesso LOS, 193 Condens, P. Verduga £. 236aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.aa You have either reached a page that is unavailable for viewing or reached your viewing limit for this book.lil | | pI Slee eal Te FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS 2006 Ly pg