TTULO

ESTUDIO FITOQUMICO Y EFECTOS SEDATIVO E HIPNTICO DE

Pimpinella anisum EN Cavia porcellus EN COMPARACIN CON DIAZEPAM

Galo Gilberto Arvalo Benites1, Bertha Boncn Len2, Segundo Guillermo Ruiz
Reyes2, Edmundo Arturo Venegas Casanova2, Kevin Steve Cosavalente Burgos3.

Docente Sesante de la Facultad de Facultad de Farmacia y Bioqumica. Universidad

Nacional de Trujillo-Per.
2
Docente de la Ctedra de Farmacognosia y Farmacobotnica. Departamento de
Farmacotecnia. Facultad de Farmacia y Bioqumica. Universidad Nacional de Trujillo
Per.
3
Estudiante de Facultad de Farmacia y Bioqumica. Universidad Nacional de Trujillo
Per.

RESUMEN
El objetivo del presente estudio fue realizar el estudio fitoqumico y evaluar los efectos
sedativo e hipntico de Pimpinella anisum en Cavia porcellus en comparacin con
diazepam. Se recolecto los frutos de Pimpinella anisum del distrito de Moche, regin
La libertad, a partir de los cuales se prepar un decocto al 10%. Se determin los
metabolitos secundarios mediante la marcha fitoqumica preliminar de la Gota
propuesta por Olga Lock de Ugaz. Para la evaluacin del efecto sedativo e hipntico se
emple el modelo de conducta exploratoria y la prueba de sueo inducido por ter
etlico respectivamente. Los resultados fitoquimicos

revelaron la presencia de

triterpenos y esteroides, flavonoides, compuestos fenlicos y alcaloides. En el modelo

de conducta exploratoria los grupos tratados: grupo I (cafena 25mg/mL), grupo II
(cafena 25mg/mL y diazepam 0.5mg/Kg) y grupo III (cafena 25mg/mL y decocto al
10%, en una dosis de 200 mg/Kg) presentaron en promedio 32, 8 y 13 cruces y
empinamientos respectivamente. Tanto el Grupo II y III produjeron cambios en la
actividad motora del animal, disminuyendo el estado de excitabilidad provocado por la
cafena, siendo estos estadsticamente significativos (p<0.05). En la prueba de sueo
inducido por ter etlico, el periodo de latencia y duracin del sueo del decocto al 10%
(200 mg/Kg) fue de 32.3 0.5 segundos y 174.5 0.75 y del diazepam (0.5mg/Kg) fue
de 28.20.79 segundos y 200.40.25 segundos, con un (p<0.05).
En conclusin la especie de Pimpinella anisum presenta metabolitos secundarios como
triterpenos y esteroides, flavonoides, compuestos fenlicos y alcaloides y el decocto al
10% en una dosis de 200 mg/kg posee efecto sedativo e hipntico siendo este menor en
comparacin al diazepam.

Palabras claves: Pimpinella anisum, efecto sedativo e hipntico.

ABSTRACT
The aim of this study was to perform the phytochemical study and evaluate the sedative
and hypnotic effects of Pimpinella anisum in Cavia porcellus in comparison with
diazepam. Leaves was collected from Moche district, region La Libertad, from these
leaves was prepared the decoction at 10%. Secondary metabolites was determined by
preliminary phytochemical march given by Olga Drop Lock Ugaz. For evaluation of
sedative and hypnotic effect were used the model of exploratory behavior and the
induced sleep test by ethyl ether respectively.
Phytochemicals results revealed the presence of triterpenes and steroids, flavonoids,
phenolic compounds and alkaloids.
In the model of exploratory behavior the treatment groups: group I (caffeine 25
mg/mL), group II (caffeine 25 mg/mL and diazepam 0.5mg / kg) and group III (caffeine
25 mg/mL and decoction at 10%, in a dose of 200 mg/Kg had an average of 32, 8 and
13 crosses and steepening respectively. Both Group II and III showed changes in motor
activity of the animal, decreasing the state of excitability caused by caffeine, these
results were statistically significant (p<0.05). In the induced sleep test by ethyl ether,
the latency and sleep duration of decoction at 10% (200 mg/Kg) were 32.3 0.5
seconds and 174.5 0.75 and for diazepam (0.5 mg/kg) was 35.6 200.4 0.79
seconds and 0.25 seconds, with statistically significant (p<0.05).
In conclusion species Pimpinella anisum presents secondary metabolites such as
triterpenes and steroids, flavonoids, alkaloids and phenolic compounds and decoction at
10% in a dose of 200 mg / kg possesses sedative and hypnotic effect being this lower in
comparison with diazepam.

Keywords: Pimpinella anisum, sedative, hypnotic

INTRODUCCIN
El insomnio es una de las patologas ms comunes que afecta el 35% de la poblacin
peruana. Segn el Instituto Peruano de Neurociencias, un 10% de los peruanos sufre de
insomnio crnico. Este viejo problema asociado antes con la gente mayor; en la
actualidad afecta a personas de todas las edades, incluidos los jvenes, esto debido al
estilo de vida actual enfocado en la competencia, un estilo de vida agitado y el abuso de
largas horas frente a las pantallas

de computadoras. Este padecimiento origina

sufrimiento y comorbilidad, siendo un gran porcentaje de la poblacin que sufre

insomnio tambin diagnosticada de algn trastorno de ansiedad. Esta ltima considerada
como la enfermedad del milenio, debido a que ocupa la mayor prevalencia entre los
trastornos mentales. Tratando de solucionar rpidamente sus padecimientos, un gran
nmero de personas tiende a automedicarse con el uso de hipnosedantes. Esta
automedicacin reiterada de hipnosedantes y ansiolticos pueden provocar tambin
trastornos relacionados a sustancias o las bien llamadas adicciones, impidiendo que el
cuerpo sea capaz, por s mismo, de mantener el estado de calma natural1-3.
Ante este problema,

algunos

pacientes aquejados de insomnio recurren al

conocimiento popular, utilizando varias plantas medicinales como Passiflora edulis,

Tilia platyphyllos, Valeriana prionophylla, Valeriana officinalis, Citrus aurantium,
Matricaria chamomilla 4. Estas plantas, consumidas generalmente como infusiones,
pueden ayudar a aliviar esta patologa, debido a sus efectos relajantes en el sistema
nervioso y muscular, y si bien es cierto, ejercen un efecto teraputico menos intenso
que las molculas sintetizadas por la industria farmacutica, tienen efectos secundarios
escasos o casi nulos, no modifican la arquitectura del sueo y lo que es ms, no
provocan farmacodependencia 4,5.

Pimpinella anisum L., una planta que pertenece a la familia de las umbelferas, es una
de las plantas medicinales ms antiguas. Es una hierba anual de 30-50 cm de altura,
flores blancas y semillas de color amarillo, que crece en la Regin del Mediterrneo
Oriental, Asia Occidental, Medio Oriente, Mxico, Egipto y Espaa. P. anisum se
cultiva principalmente por sus frutos (ans) que cosechan en agosto y septiembre.
Pimpinella anisum contienen 1,5 a 5% de aceite esencial y se utiliza como saborizante,
digestivo, carminativo, y para el alivio de los espasmos gastrointestinales. El consumo
de ans en mujeres en periodo de lactancia aumenta la leche y tambin sus problemas
gastrointestinales. En la industria alimentaria, el ans se utiliza como saborizante y
agente aromtico de productos pesqueros, helados, dulces y gomas6.
Semillas de ans se utilizan como analgsico en la migraa y tambin como carminativo,
aromtico, desinfectante, y diurtico en la medicina tradicional. Ans tiene carcter
clido y seco, y puede aumentar la produccin de leche, la menstruacin, la orina y
secrecin de sudor y tambin hacer un buen cutis. Tambin es eficaz en el pulido de los
dientes. En algunos textos tradicionales, ans se menciona por la melancola, la
pesadilla, y tambin en el tratamiento de la epilepsia y convulsiones 6.
Ans contiene 1,5-6,0% en masa de un aceite voltil que consiste principalmente de
trans-anetol y tambin 8-11% en masa de lpidos ricos en cidos grasos, tales como
cidos palmtico y oleico, as como aproximadamente 4% en masa de carbohidratos y
18% en masa de protenas. Algunos estudios han demostrado la presencia de eugenol
trans-anetol,

metilchavicol,

anisaldehdo,

estragol,

cumarinas,

escopoletina,

umbeliferona, estrols, hidrocarburos terpnicos, polienos, y poliacetilenos como los

principales compuestos del aceite esencial de las semillas de ans6.

Debido a amplio espectro de efectos farmacolgicos, y muy pocos estudios clnicos de

Pimpinella anisum, se recomiendan estudios fitoqumicos y ensayos clnicos para
evaluar los efectos beneficiosos de esta planta en modelos humanos y la sntesis de
nuevos frmacos a partir de los ingredientes activos de esta planta en el futuro.

MATERIAL Y MTODO
Material biolgico:
Material vegetal
1 kg de frutos de Pimpinella anisum recolectados del distrito de Moche- Sector La
Campia, provincia de Trujillo, regin La Libertad.
Animales
Se utilizaron 30 cobayos (Cavia porcellus) adultos machos de 400 a 450 g de peso
corporal, mantenidos con pellet ad libitum en el Laboratorio de Farmacologa de la
Universidad Privada Antenor

Orrego (UPAO) y bajo condiciones de temperatura

controlada de 22 2 C, y un ciclo de luz-oscuridad de 12/12 h. Se trabaj bajo las

recomendaciones internacionales de la Declaracin de la Asociacin Mdica Mundial
sobre el Uso de Animales en la Investigacin Biomdica7.
Mtodo:
Recoleccin e identificacin taxonmica del material vegetal
Los frutos de Pimpinella anisum fueron recolectados del distrito de Moche- Sector La
Campia (81006 L.S. y 790027L.O., a 10 m.s.n.m.), provincia de Trujillo, regin
La Libertad. Un ejemplar de la planta fue identificado y depositado en el Herbarium
Truxillense (HUT) de la Universidad Nacional de Trujillo.

Preparacin del material vegetal

Los frutos fueron lavados, secados a temperatura ambiente y luego en estufa a 40C
hasta peso constante. Seguidamente se sometieron a un proceso de molienda empleando
un mortero de acero inoxidable. El material pulverizado, se tamiz (tamao partcula 2
mm), y se almacen adecuadamente en frascos mbar en un lugar sin humedad y luz
directa, hasta su posterior utilizacin8.

Obtencin del decocto al 10%

10 g de los frutos secos, molidos y tamizados se llevaron a ebullicin con 100 mL de
agua destilada durante 15 minutos, al cabo de los cuales se filtr con papel Whatman
N1 y se aforo con agua destilada a 100 Ml8.
Estudio fitoqumico
Se emple el mtodo de la prueba de la gota9,

preparndose 4 extractos de la

siguiente manera: se pes 5g de los frutos previamente desecados, pulverizados y

tamizados, y se agreg 80 mL del solvente (diclorometnico, etanlico, acuoso cido y
acuoso). Mantenindose a reflujo controlado por 10 minutos en Bao Mara. Luego se
dej enfriar y posteriormente se filtr. Finalmente se realiz los ensayos
correspondientes para cada extracto.
A. Extracto diclorometnico: nos permite identificar metabolitos de muy baja
polaridad como: triterpenos y/o esteroides y quinonas realizando los siguientes
ensayos:

Ensayo de Liebermann-Burchard: Se midi X gotas del extracto, y agreg X

gotas de anhdrido actico, XX gotas de cido actico y I gota de cido sulfrico
concentrado. La reaccin es positiva para esteroides si aparece una coloracin
azul verdoso y color rojo , rosado o prpura para triterpenos.

Ensayo de Borntrger: se midi X gotas del extracto, llevndose a sequedad y

agregando XX gotas de tolueno y XX gotas de NaOH 10%. La reaccin es
positiva si se observa una coloracin roja en la fase acuosa.

B. Extracto metanlico: nos permite identificar metabolitos de polaridad variada

como: esteroides, alcaloides, flavonoides y taninos; realizando los siguientes
ensayos:

Ensayo de Shinoda: A la muestra problema se agreg limadura de magnesio

seguido por gotas de cido clorhdrico concentrado, las coloraciones roja nos
indica preliminarmente la presencia de flavonas, la coloracin roja a crimson, la
presencia de flavonoles, y crimson a magenta, flavanonas; algunas veces azul o
verde, tambin son consideradas positivas.

Ensayo de tricloruro frrico: Se midi X gotas del extracto y se aadi II gotas

de Cloruro Frrico 1%, la aparicin de un color verde, azul o negro, nos indica la
presencia de compuestos fenlicos.

Ensayo de gelatina: Se midi XX gotas de extracto, secndose y

solubilizndose en agua, luego se aadi II gota de solucin de gelatina 1% en
solucin salina. El precipitado blanco, nos indica la presencia de taninos.

C. Extracto acuoso cido: Nos permite identificar alcaloides en su forma de sal, por lo
cual se emple los siguientes reactivos:

Ensayo de Dragendorff: Se midi XX gotas del extracto y aadi II gotas del

reactivo de Dragendorff. La presencia de alcaloides forma precipitados
caractersticos de color rojo o anaranjado.

Ensayo de Mayer: Se midi XX gotas del extracto y aadi II gotas del

reactivo de Mayer. La presencia de alcaloides forma precipitados caractersticos
de color blanco, blanco amarillento.

Ensayo de Wagner: Se midi XX gotas del extracto y aadi II gotas del

reactivo de Wagner. La presencia de alcaloides forma precipitados que varan
del color caf claro al rojo o pardo oscuro.

Ensayo de Hager: Se midi XX gotas del extracto y aadi II gotas del reactivo
de Hager. La presencia de alcaloides forma precipitados de color amarillo.

D. Extracto acuoso: Nos permite identificar metabolitos de alta polaridad, como:

flavonoides, leucoantocianidinas, saponinas, taninos.

Ensayo de Shinoda: Se midi y sec gotas del extracto y solubiliz en etanol

96GL, se agreg limadura de magnesio seguido por gotas de cido clorhdrico
concentrado, las coloraciones roja nos indica preliminarmente la presencia de
flavonas, la coloracin roja a crimson, la presencia de flavonoles, y crimson a
magenta, flavanonas; algunas veces azul o verde, tambin son consideradas
positivas.

Ensayo de Rosenheim: Se midi XX gotas de la muestra se le agreg X gotas

del reactivo (HCl 2N en 1-propanol), se mezcla y calienta por 10 minutos a 100
C. La reaccin es positiva si se observa color rojo intenso o rosado dbil.

Ensayo de espuma: Se midi XX gotas del extracto, se agit por 5 minutos y

dej en reposo por 1 minuto. La formacin de espuma nos indica la presencia de
saponinas.

Ensayo de gelatina: Se midi X gotas de extracto y aadi II gota de solucin de

gelatina 1% en solucin salina. El precipitado blanco, nos indica la presencia de
taninos.

Estudio Farmacolgico

Modelo de conducta exploratoria

Los animales fueron divididos en 3 grupos con 5 animales cada uno, distribuidos
en los grupos I, tratados con cafena de 25 mg/kg va intraperitoneal, grupo II,
tratados con cafena de 25 mg/kg va intraperitoneal y diazepam 0,5 mg/kg de
va intrapertoneal, grupo III, tratados con cafena 25 mg/kg va intraperitoneal
y decocto a 200 mg/Kg va oral. Despus de 30 min de la administracin del
compuesto de ensayo y del diazepam, cada animal fue colocado en el centro de
una caja de actividad exploratoria y se determin el nmero de cruces y
empinamientos durante 6 min.10.

Prueba de sueo inducido por ter etlico

Los animales fueron divididos en 3 grupos con 5 animales cada uno, distribuidos
en los grupos I, tratados con diazepam (0,5 mg/kg, i. p.), grupo II, tratados con
decocto al 10%, en una dosis de 200 mg/Kg, v.o. y grupo III, tratados con agua
destilada (0,1 mL/10g, v.o.). Una hora despus de la dosificacin con el
diazepam, decocto y agua, cada animal se situ en una cmara saturada con ter
etlico (5 mL en frasco hermtico con capacidad de 3 L). El ratn se retir de la
cmara 60 segundos despus de la prdida del reflejo postural. Se registr tanto
el tiempo de latencia (tiempo que tarda en perder el reflejo de postura) como el
de duracin total de sueo (intervalo comprendido entre el momento en que
pierde la postura y el momento en que la recupera)

11

Anlisis estadstico
Para evaluar el efecto hipntico y sedante se utiliz la prueba de inferencia
estadstica: anlisis de varianza (ANOVA) con un 95% de nivel de confianza
(p<0.05).

RESULTADOS

Tabla1. Metabolitos secundarios de los frutos de Pimpinella anisum.

Tipo de extracto

Ensayos

Diclorometano

Liebermann-Burchard
Borntrger
Shinoda
Tricloruro frrico
Gelatina
Dragendorff
Hager
Mayer
Wagner
Dragendorff
Hager
Mayer
Wagner
Shinoda
Rosenheim
Espuma
Gelatina

Metnolico

Acuoso - cido

Acuoso

Leyenda:
Identificacin: (+) positiva
(-) negativa

Metabolitos
secundarios
Triterpenos y esteroides
Quinonas libres
Flavonoides
Compuestos fenlicos
Taninos
Alcaloides
Alcaloides
Alcaloides
Alcaloides

Alcaloides
Alcaloides
Alcaloides
Alcaloides

Flavonoide
Leucoantocianidina
Saponinas
Taninos

Resultados
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-

Nmero de cruces y
empinamientos

35

32

30
25

20

Cafeina

13

15

10

Cafeina + Decocto
Cafeina + Diazepam

5
0
Cafeina

Cafeina +
Decocto

Cafeina +
Diazepam

Grupos de Trabajo

Grfico1. Efecto sedativo mediante conducta exploratoria en Cavia porcellus

p < 0,05, test de ANOVA

Tabla 2. Efecto del decocto, diazepam y control en la prueba de sueo inducido por
ter etlico.

Tratamiento agudo-dosis nica

Decocto
Control
Diazepam
(200 mg/kg)
n=7
(0,5 mg/kg)
n=7
n=7
Latencia(s)
Duracin del
sueo (s)

32.3 0.5
174.5 0.75

41.30.80
118.30.53

28.20.79
200.40.25

Dnde: n: nmero de especmenes en estudio

Los valores corresponden al promedio la desviacin estndar de 5 determinaciones
*: p <0,05, test de ANOVA

DISCUSIN
Los efectos medicinales de las plantas son el resultado de la combinacin de varios
metabolitos secundarios presentes en estas, los cuales a travs de acciones aditivas o
sinrgicas pueden actuar en diferentes objetivos asociados a procesos fisiolgicos.19 As,
en el estudio fitoqumico preliminar que se observa en la tabla N 1, se hall la
presencia de metabolitos secundarios como triterpenos y esteroides, flavonoides,

compuestos fenlicos y alcaloides, los cuales coinciden con lo reportado en la familia de

las umbelferas. As mismo estos metabolitos individual o en combinacin podran dar
cuenta de los resultados farmacolgicos en el presente estudio, como los realizados
mediante el test de actividad exploratoria, el cual

permite estudiar: funciones, la

capacidad de percepcin y discriminacin y el nivel de emotividad y motivacin, esto

debido a que la tendencia natural del animal en un ambiente desconocido es explorarlo;
a pesar del conflicto con el miedo provocado por el ambiente nuevo, permitiendo este
ensayo una evaluacin de la actividad estimulante o sedativa de un principio activo 14;
como se evidencia en el grafico N1, donde los cobayos tratados con la cafena ms
decocto al 10% de Pimpinella anisum en una dosis de 200 mg/Kg, tuvieron una
actividad exploratoria menor, expresada en un promedio de 13 cruces y empinamientos,
en comparacin con la cafena que gnero en los sujetos una cantidad de 32 cruces y
empinamientos. As mismo el diazepam (0,5 mg/kg) tambin disminuyo la actividad
exploratoria de los animales a 8 cruces y empinamientos. Sin bien es cierto, la cantidad
de cruces y empinamientos es relativamente mayor a los producidos por diazepam, se
puede afirmar una actividad sedativa en el decocto, pues tanto el decocto como
diazepam producen cambios en la actividad motora del animal, disminuyendo el estado
de excitabilidad provocado por la cafena con diferencias estadsticamente significativas
(p<.0,05,test ANOVA).
En lo relacionado al efecto hipntico, se realiz el test de sueo inducido por ter
etlico, donde el animal pierde el reflejo postural, registrndose el periodo de latencia y
duracin del sueo. En este sentido, como se observa en la tabla N 2, tanto el decocto
como diazepam disminuyeron el periodo de latencia, con una desviacin estndar de
32.3 0.5 segundos para el decocto y 28.20.79 segundos para el diazepam, en
comparacin con el control cuyos valores fueron de 41.30.80 segundos. As mismo, el

decocto de especie en estudio y diazapem, aumentaron el periodo de sueo, obteniendo

valores de desviacin estndar de 174.5 0.75 segundos para el decocto y 200.40.25
segundos para diazepam, en comparacin con el control cuya desviacin estndar de
periodo de sueo fue de 118.30.53 segundos; siendo estos resultados estadsticamente
significativos con p <0,05. Como se observa el decocto de Pimpinella anisum a
200mg/Kg tiene efecto hipntico, debido a que, como afirman otros estudios, las
sustancias hipnticas tienden a acortar el perodo de latencia y/o prolongar el perodo de
sueo.14 Posiblemente, la actividad hipnosedante sea debido a la presencia de
flavonoides, alcaloides, y triterpenos presentes en el decocto, los cuales han mostrado
estos efectos en diferentes extractos16-18.

Otros estudios tambin afirman que los

monoterpenos y sesquiterpernos, al actuar con los receptores 5-HT5A, tienen influencia

en los ritmos circadianos y la ansiedad, produciendo efectos hipntico sedantes19. As
mismo, en otros estudios, estos compuestos han demostrado tener un efecto equivalente
a las benzodiacepinas, mejorando la calidad del sueo en pacientes con insomnio 20.
Adems, una amplia gama de flavonoides individuales y combinados ejercen efectos
sedantes y ansiolticos mediante la unin directa a los receptores GABA A, desplazando
el 3H flunitrazepam de sus sitios de unin con los receptores benzodiazepnicos
centrales, produciendo efectos ansiolticos parecidos al diazepam21,22.

CONCLUSIONES
1. Los frutos de Pimpinella anisum presentan los siguientes metabolitos
secundarios: triterpenos y esterioides, flavonoides, compuestos fenlicos y
alcaloides.
2. El decocto de los frutos de Pimpinella anisum posee efecto sedativo e hipntico
a la dosis de 200 mg/Kg, siendo este menor en comparacin con el diazepam.

Conflicto de inters
No existen conflictos de inters.

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