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Glucosa Posprandial
Glucosa Posprandial
EL CONTROL DE LA
GLUCOSA POSPRANDIAL
4JUJP8FC
Encontrar este documento en www.idf.org.
$PSSFTQPOEFODJBZQVCMJDBDJPOFT
SFMBDJPOBEBTEFMB'*%
La correspondencia debe dirigirse a: Professor Stephen
Colagiuri, Boden Institute of Obesity, Nutrition and Exercise,
University of Sydney, Camperdown 2006, NSW, Australia.
scolagiuri@med.usyd.edu.au
Encontrar otras publicaciones de la FID, incluida la Guide for
Guidelines (Gua para la redaccin de recomendaciones), en
www.idf.org; tambin puede solicitarlas a travs de la Oficina
Ejecutiva de la FID: Federacin Internacional de Diabetes,
Avenue Emile De Mot 19, B-1000 Bruselas (Blgica);
communications@idf.org
"HSBEFDJNJFOUPTZEVBMJEBEEFJOUFSFTFT
EFMPTQBUSPDJOBEPSFT
Esta actividad cont con el apoyo de subvenciones sin restricciones para la educacin de:
Amylin Pharmaceuticals
Eli Lilly and Company
LifeScan, Inc.
Merck & Co. Inc
Novo Nordisk A/S
Roche Diagnostics GmbH
Roche Pharmaceuticals
Estas compaas no participaron en el desarrollo de la
gua. Sin embargo, stas y otras organizaciones incluidas
en la lista de comunicaciones de la FID fueron invitadas a
aportar comentarios sobre los borradores de la gua (ver
Metodologa).
Este documento es una traduccin de la versin original en ingls titulada Guideline for Management of Postmeal Glucose.
Esta traduccin ha sido posible gracias al apoyo de Eli Lilly.
$PQZSJHIU
Todos los derechos reservados. Esta publicacin no puede reproducirse ni transmitirse de modo parcial o total, ni
en modo o medio alguno, sin haber obtenido previamente
el permiso por escrito de la Federacin Internacional de
Diabetes (FID). Las solicitudes para reproducir o traducir las
publicaciones de la FID debern dirigirse a: Departamento de
Comunicacin de la FID, Avenue Emile De Mot 19, B-1000
Bruselas (Blgica), o mediante fax al +32-2-538-5114, o por
correo electrnico a communications@idf.org.
Federacin Internacional de Diabetes, 2007
ISBN 2-930229-52-7.
METODOLOGA
No describiremos en detalle la metodologa utilizada en el
desarrollo de esta gua, ya que sigue en lneas generales
los principios descritos en la Guide for Guidelines de la FID
(www.idf.org). En resumen:
En el proceso particip un grupo de personas de distinta
procedencia, como personas con diabetes, profesionales sanitarios pertenecientes a distintas disciplinas y personas de
organizaciones no gubernamentales. El proyecto fue supervisado por un comit de direccin (ver comit de direccin)
y todo el equipo de desarrollo de la gua realiz aportaciones
(ver Miembros del equipo de desarrollo de la gua).
El equipo de desarrollo de la gua estuvo formado por personas con una experiencia considerable en el desarrollo de
guas, en el desarrollo y prestacin de atencin sanitaria y en
vivir con diabetes.
Todas las regiones y pases de la FID han estado representadas geogrficamente y en todos los estados de desarrollo econmico (ver Miembros del equipo de desarrollo
de la gua).
La base cientfica utilizada a la hora de desarrollar esta
gua est constituida por informes de meta-anlisis clave,
revisiones con base cientfica, ensayos clnicos, estudios de
cohorte, estudios epidemiolgicos, estudios con animales y
ciencias bsicas, documentos de toma de posicin y guas
(tan slo en lengua inglesa). Un escritor cientfico con conocimientos sobre diabetes obtuvo los informes relevantes a
travs de una bsqueda informatizada de documentos en
PubMed y otros mecanismos de bsqueda, rastreando entre las revistas recibidas en la biblioteca mdica y revisando
las referencias de los artculos de revisin pertinentes, los
principales libros de texto y los programas de estudios de
reuniones nacionales e internacionales sobre temas relativos
a la diabetes. Utiliz como criterios de bsqueda palabras
relevantes en el ttulo y en el texto (por ejemplo: posprandial, hiperglucemia, horario de comidas, automonitorizacin,
estrs oxidativo, inflamacin). Las pruebas relativas a la glucosa en plasma, tanto posprandial como despus de una
prueba, se revisaron y citaron segn su relevancia. Tambin
se llev a cabo una revisin de las guas, declaraciones de
toma de posicin y artculos recientes no identificados en la
bsqueda universal, a fin de obtener informacin adicional
que se pudiese aplicar a los distintos puntos. Se cre una
base de datos electrnica a fin de incluir informacin bibliogrfica completa en cada informe y se incluyeron resmenes
Escritor Mdico
Christopher Parkin, MS, Indianpolis (Estados Unidos)
Dualidad de intereses
Los miembros del comit de desarrollo de la gua han
hecho una declaracin de dualidad de intereses relevantes al tema y sus relaciones con empresas comerciales, gobiernos y organizaciones no gubernamentales. Los miembros del comit de desarrollo de la gua
no han recibido pago alguno en relacin con la actividad que han realizado al redactar la misma.
TABLA 1
Criterios de categorizacin de las pruebas cientficas*
Nivel
Tipo de evidencia
1++
Metaanlisis de alta calidad, revisiones sistemticas de ensayos controlados al azar (ECAs), o ECAs con un riesgo muy bajo de sesgo
1+
1-
2++
2+
2-
Opiniones de expertos
*D
e Management of Diabetes: A national clinical guideline (Control de la diabetes: una gua clnica nacional).
Noviembre de 2001. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (Red escocesa de guas intercolegiadas).
.01
INTRODUCCIN
Se calcula que 246 millones de personas de todo el mundo tienen diabetes.(1) La diabetes es una de las principales
causas de muerte en la mayora de los pases desarrollados
y existen pruebas slidas de que est alcanzando proporciones epidmicas en muchos pases en desarrollo y recin
industrializados.(1) Una diabetes mal controlada va asociada
al desarrollo de complicaciones tales como neuropata, insuficiencia renal, prdida de visin, enfermedades macrovasculares y amputaciones.(2-6) Adems, se ha documentado
una fuerte asociacin entre diabetes mal controlada y depresin,(8;9) la cual a su vez puede generar importantes obstculos que interfieren con un control diabtico eficaz. Grandes
ensayos clnicos controlados han demostrado que el tratamiento intensivo de la diabetes puede reducir notablemente
el desarrollo y/o el progreso de complicaciones diabticas
microvasculares.(2-4;10) Adems, el control glucmico intensivo
en personas con diabetes tipo 1 o alteracin de la tolerancia
a la glucosa (ATG) reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares.(11;12) Parece que no hay un umbral glucmico
para la reduccin, ya sea de complicaciones microvasculares
como de las macrovasculares; cuanto ms baja sea la hemoglobina glucosilada (HbA1c), ms bajo ser el riesgo.(13) La relacin progresiva entre niveles de glucosa en plasma y riesgo
cardiovascular se extiende muy por debajo del umbral diabtico.(14-18) Adems, un metaanlisis reciente realizado por
Stettler y sus colegas(13) demostr que la mejora del control
glucmico reduca notablemente la incidencia de accidentes
macrovasculares en personas con diabetes tipo 1 y tipo 2.
Hasta hace poco, el enfoque predominante del tratamiento
ha sido la reduccin de los niveles de HbA1c, haciendo un
gran hincapi en la glucosa en plasma en ayunas.(19) Aunque
el control de la hiperglucemia en ayunas es necesario, suele
ser insuficiente para conseguir un control glucmico ptimo. Un conjunto de pruebas cada vez mayor sugiere que
la reduccin de las excursiones glucmicas posprandiales
es igualmente importante,(20) o quiz ms importante para
conseguir los objetivos de HbA1c.(3; 21-25)
OBJETIVO
El propsito de esta gua es presentar datos procedentes de
informes que describan la relacin entre glucemia posprandial y desarrollo de complicaciones diabticas. Basndonos
en dichos datos, se han desarrollado unas recomendaciones
para el control adecuado de la glucemia posprandial en la
diabetes tipo 1 y tipo 2. El control glucmico posprandial
durante el embarazo no se trata en esta gua. Estas recomendaciones tienen como propsito servir de ayuda a clnicos y
organizaciones a la hora de desarrollar estrategias eficaces
de control glucmico posprandial para personas con diabetes tipo 1 y tipo 2, teniendo en cuenta los tratamientos y los
recursos disponibles a nivel local. Aunque la documentacin
proporciona informacin y pruebas valiosas con respecto a
este rea del control diabtico, dada la falta de certeza en relacin a la posible asociacin causal entre glucemia posprandial y complicaciones macrovasculares, as como a la utilidad
de la automonitorizacin de la glucosa en sangre (AMGS) en
personas con diabetes tipo 2 no tratadas con insulina, es
necesario seguir investigando para aclarar nuestro entendimiento en estas reas. El juicio lgico y el juicio clnico siguen
siendo componentes fundamentales de la atencin diabtica
y la implementacin de las recomendaciones de esta gua.
RECOMENDACIONES
Como base para el desarrollo de las recomendaciones, el equipo de desarrollo de la gua se centr en cuatro puntos relevantes al papel e importancia de la hiperglucemia posprandial en
el control diabtico. Las pruebas que apoyan las recomendaciones se muestran como afirmaciones cientficas (con el nivel
de evidencia indicado al final de cada afirmacin).
PUNTO 1
Es daina la hiperglucemia posprandial?
IMPORTANTE AFIRMACIN CIENTFICA
RECOMENDACIN
La hiperglucemia posprandial es
daina y debera tratarse.
PUNTO 2
Resulta beneficioso el tratamiento de la hiperglucemia posprandial?
AFIRMACIONES CIENTFICAS
RECOMENDACIN
Implementar estrategias de
tratamiento que reduzcan el nivel
de glucosa en plasma posprandial
en personas con hiperglucemia
posprandial.
10
PUNTO 3
Qu tratamientos son eficaces a la hora de controlar la glucemia posprandial?
AFIRMACIONES CIENTFICAS
RECOMENDACIN
PUNTO 4
Cules son los objetivos del control glucmico posprandial y cmo deberan evaluarse?
AFIRMACIONES CIENTFICAS
RECOMENDACIN
L
a FID y otras organizaciones definen como tolerancia normal a la glucosa la que es <7,8 mmol/l
(140 mg/dl) a las dos horas de la ingestin de
una carga de glucosa de 75 g. [Nivel 4]
Se recomienda esperar un perodo de dos horas
antes de medir las concentraciones de glucosa
en sangre debido a que esto se ajusta a las
recomendaciones publicadas por la mayora
de las principales organizaciones de diabetes y
asociaciones mdicas. [Nivel 4]
La automonitorizacin de la glucosa (AMG) es,
en la actualidad, el mtodo ptimo para evaluar
los niveles de glucosa en plasma. [Nivel 1++]
Por lo general se recomienda que las personas tratadas con insulina realicen una AMG al
menos tres veces al da; la frecuencia de la AMG
en personas que no estn bajo tratamiento de
insulina debera personalizarse segn el rgimen
teraputico de cada persona y su nivel de control. [Nivel 4]
11
.02
ANTECEDENTES
(252 mg/dl).(37) Un estudio(40) que observ los perfiles de glucosa en plasma diarios de 3.284 personas con diabetes tipo 2
no tratada con insulina compilados a lo largo de un perodo
de una semana, demostr que se registraba un nivel de glucemia posprandial > 8,9 mmol/l (160 mg/dl) al menos una vez
en un 84% de las personas estudiadas.
13
El estudio demostr que la variabilidad de los niveles de glucosa podra ser ms daina que una concentracin constantemente alta de glucosa.
La misma relacin entre glucosa en estado estable y alternancia de niveles de glucosa se ha observado en la actividad
de la PKC- en las clulas endoteliales de la vena umbilical
humana en cultivos celulares. La actividad de la PKC- era
bastante mayor en las clulas expuestas a concentraciones
variables de glucosa en comparacin con las concentraciones de glucosa en estado estable (bajo o alto).(59) Este efecto
tambin se aplica a la formacin de nitrotirosina (un marcador
de estrs nitrosativo) y la generacin de varias molculas de
adhesin, como la E-selectina, la molcula de adhesin intercelular-1 (MAIC-1) , la molcula de adhesin celular vascular-1
(MACV-1) y la interleuquina-6 (IL-6).(60)
PUNTO 1:
ES DAINA LA
HIPERGLUCEMIA
POSPRANDIAL?
Los estudios epidemiolgicos han demostrado que existe
una fuerte asociacin entre glucemia posprandial y tras una
prueba de sobrecarga y riesgo cardiovascular y sus complicaciones.(17;20;22;61) Adems, cada vez hay ms pruebas que
demuestran claramente que existe una relacin causal entre
hiperglucemia posprandial y estrs oxidativo,(62) GIM carotdeo(25) y disfuncin endotelial,(53;63) todos los cuales son marcadores conocidos de enfermedad cardiovascular. La hiperglucemia posprandial tambin va vinculada a la retinopata,(21)
la disfuncin retinoptica y cognitiva en personas mayores,(64)
y algunos tipos de cncer.(65-69)
14
de retinopata y neuropata diabticas. Adems, la hiperglucemia posprandial tambin iba asociada, aunque no de manera
independiente, con la incidencia de nefropata diabtica.
La hiperglucemia posprandial va asociada a un descenso del volumen sanguneo miocrdico y del flujo
sanguneo miocrdico [Nivel 2+]
Un estudio evalu los efectos de una comida mezclada
estndar sobre la perfusin miocrdica en 20 personas sin
diabetes y 20 personas con diabetes tipo 2 sin complicaciones macro o microvasculares.(73) No se observ diferencia alguna en la velocidad del flujo miocrdico (VFM), el
volumen sanguneo miocrdico (VSM) y el flujo sanguneo
miocrdico (FSM) entre el grupo de control y las personas
con diabetes. Sin embargo, en estado posprandial, el VSM
y el FSM descendieron de manera importante en personas
con diabetes.
15
PUNTO 2:
ES BENEFICIOSO EL
TRATAMIENTO DE
LA HIPERGLUCEMIA
POSPRANDIAL?
Hallazgos procedentes de grandes ensayos clnicos al azar
demuestran que el control glucmico intensivo, evaluado
mediante anlisis de la HbA1c, puede reducir notablemente el desarrollo y/o progreso de complicaciones diabticas
crnicas.(2-4;15) Adems, parece no existir un umbral glucmico para la reduccin de complicaciones.(15) Debido a que la
HbA1c es una medida del nivel medio de glucosa en plasma
en ayunas y los niveles de glucosa en plasma posprandial
durante los 60-90 das anteriores, es necesario un rgimen
de tratamiento que apunte al control glucmico, tanto en
ayunas como posprandial, para conseguir un control glucmico ptimo.
El tratamiento con agentes que apuntan a la glucemia posprandial reduce los accidentes vasculares
[Nivel 1-]
Hasta el momento, no se han completado estudios que
hayan examinado concretamente el efecto del control glucmico posprandial sobre las enfermedades macrovasculares. Sin embargo, hay algunas pruebas que respaldan el
uso de tratamientos dirigidos al control de la glucosa en
plasma posprandial.
Un metaanlisis realizado por Hanefeld y sus colegas(23) revel
una notable tendencia positiva en la reduccin del riesgo en
todas las categoras de accidente cardiovascular seleccionadas tras seguir un tratamiento de acarbosa, un inhibidor
de la -glucosidasa que reduce especficamente las excursiones glucmicas posprandiales mediante el retraso de la
descomposicin de disacridos y polisacridos (almidones)
en glucosa en el duodeno. En los siete estudios, de al menos un ao de duracin, las personas tratadas con acarbosa
mostraron unos niveles ms bajos de glucemia posprandial
a las dos horas en comparacin con el grupo de control. El
tratamiento con acarbosa fue notablemente asociado a una
reduccin del riesgo de IM y otros accidentes cardiovasculares. Estos hallazgos coinciden con los hallazgos del ensayo
STOP-NIDDM,(75) que mostr que el tratamiento de la ATG
con acarbosa va asociado a una reduccin notable del riesgo
de enfermedad cardiovascular e hipertensin.
16
PUNTO 3:
QU TRATAMIENTOS SON
EFICACES A LA HORA DE
CONTROLAR LA GLUCOSA
EN PLASMA POSPRANDIAL?
Las dietas con una baja carga glucmica son beneficiosas a la hora de controlar la glucosa en plasma
posprandial [Nivel 1+]
Las intervenciones nutricionales, la actividad fsica y el control
de peso siguen siendo las piedras angulares de un control
diabtico eficaz. Aunque pocos discutiran la importancia y
los beneficios de la actividad fsica y el mantenimiento de un
peso corporal deseable, existe un importante debate sobre
la composicin ptima de la dieta. Algunas formas de carbohidratos podran exacerbar la glucemia posprandial. El ndice
glucmico (IG) es un enfoque para clasificar los alimentos a
base de carbohidratos mediante la comparacin del efecto
glucmico (expresado como rea de incremento posprandial
bajo la curva) del peso de los carbohidratos en cada alimento
por separado. En la actualidad, la mayora de los alimentos ricos en almidn tiene un IG relativamente alto, como
las patatas, el pan blanco o integral, el arroz y los cereales
de desayuno.(86) Los alimentos con un IG ms bajo (legumbres, pasta y la mayora de las frutas) contienen almidones
y azcares que se digieren y absorben ms lentamente, o
son menos glucmicos por naturaleza (como la fructosa o la
lactosa). La carga glucmica (CG) de la dieta, producto del
contenido en carbohidratos de la dieta y su IG medio, se ha
aplicado como clculo global de la glucemia posprandial
y los requisitos insulnicos. A pesar de la controversia existente en un principio, el IG y la CG de los alimentos se ha
17
Anlogos de la amilina
La amilina humana es un pptido glucorregulador de 37 aminocidos que suele estar cosecretado por las clulas a la
vez que la insulina.(99; 102) La pramlintida, disponible comercialmente, es un anlogo sinttico de la amilina humana que restaura los efectos naturales de la amilina sobre el metabolismo
de la glucosa decelerando el vaciado gstrico, reduciendo el
glucagn en plasma y aumentando la saciedad, amortiguando
por lo tanto las excursiones glucmicas posprandiales.(103-108)
Glinidas
Las glinidas tienen un mecanismo de accin similar al de las
sulfonilureas, pero tienen una vida media metablica mucho
ms corta. Estimulan la liberacin de insulina, rpida pero de
vida corta, desde las clulas pancreticas, que dura entre
una y dos horas.(109) Cuando se toman a la hora de comer, estos agentes atenan las excursiones glucmicas posprandiales y reducen el riesgo de hipoglucemia durante la ltima fase
posprandial, debido a que se secreta menos insulina tras varias horas del consumo de alimentos.(110; 111) Hay dos agentes
disponibles en el mercado: la nateglinida y la repaglinida.
18
Insulinas
Anlogos de la insulina de accin rpida
Los anlogos de la insulina de accin rpida se desarrollaron
para que imitasen la respuesta insulnica fisiolgica normal.
(117)
Las insulinas de accin rpida tienen un inicio y un pico de
accin rpidos y la duracin de su accin es corta.(117)
Insulinas bifsicas
Las insulinas bifsicas (premezcladas) combinan un anlogo
de la insulina de accin rpida con una insulina de accin intermedia para imitar la respuesta insulnica fisiolgica normal y
reducir los niveles de glucosa en plasma posprandial.(118-121) En
la actualidad, hay varias frmulas de insulina bifsica de accin
rpida que se encuentran en el mercado en todo el mundo.
Insulina inhalada
La insulina inhalada consiste en polvo de insulina humana
para inhalar, que se administra mediante un inhalador. El preparado de insulina inhalada tiene un inicio de accin similar al
de los anlogos de la insulina de accin rpida y una duracin
de la actividad reductora de la glucosa comparable a la de la
insulina humana regular administrada por va subcutnea.(122)
PUNTO 4:
CULES SON LOS
OBJETIVOS PARA EL
CONTROL GLUCMICO
POSPRANDIAL Y CMO
DEBERAN EVALUARSE?
Los niveles de glucemia posprandial apenas superan los
7,8 mmol/l (140 mg/dl) en personas con tolerancia normal
a la glucosa y suelen volver a niveles basales a las dos o
tres horas de la ingestin de alimentos [Nivel 2++]
Tal y como comentamos anteriormente, los niveles de glucosa en plasma posprandiales rara vez superan los 7,8 mmol/l
La FID y otras organizaciones definen como tolerancia normal a la glucosa una glucemia <7,8 mmol/l
(140 mg/dl) a las dos horas de ingerir una carga de
glucosa de 75 g [Nivel 4]
La FID y otras organizaciones definen como tolerancia normal
a la glucosa una glucemia <7,8 mmol/l (140 mg/dl) a las dos
horas de ingerir una carga de glucosa de 75 g,(1; 123; 124) por
lo que el objetivo de glucemia posprandial a las dos horas
<7,8 mmol/l (140 mg/dl) es consistente con esta definicin.
Adems, debido a que la glucosa en plasma posprandial suele
regresar al nivel basal a las dos o tres horas de la ingestin de
alimentos, un objetivo de glucosa en plasma <7,8 mmol/l (140
mg/dl) sera razonable y conservador. En la Tabla 2 se presentan los objetivos recomendados para el control glucmico.
19
Por lo general se recomienda que las personas tratadas con insulina realicen una AMGS al menos tres veces al da; la frecuencia de la AMGS en personas que
no siguen un tratamiento con insulina debera personalizarse para ajustarse al rgimen de tratamiento de
cada persona y a su nivel de control [Nivel 4]
20
NUEVAS TECNOLOGAS
Monitorizacin continua de la glucosa
La monitorizacin continua de la glucosa (MCG) es una tecnologa de aparicin reciente para la monitorizacin de la
diabetes.(139-142) La MCG utiliza un sensor, un dispositivo de
almacenamiento de datos y un monitor. El sensor mide la glucosa con una frecuencia de entre 1 y 10 minutos y transmite
los resultados a un dispositivo de almacenamiento de datos.
El mdico puede descargar los resultados retrospectivamente
o puede verlos a tiempo real en el monitor. La MCG aporta
informacin sobre los niveles, patrones y tendencias de la glucemia, reflejando as los efectos de la medicacin, el estrs, el
ejercicio y otros factores que influyen sobre los niveles de glucosa. Debido a que los mecanismos de MCG miden la glucosa
intersticial, los valores de anlisis llevan un retraso de varios
minutos respecto a las mediciones en un punto del tiempo.
1,5-Anhidroglucitol
El 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) en plasma, un poliol alimentario
que se produce de manera natural, se ha propuesto como marcador de hiperglucemia posprandial. Debido a que el 1,5-AG es
sensible y responde rpidamente a los cambios de la glucosa
en suero, refleja con exactitud las elevaciones transitorias de
la glucosa en unos pocos das.(143; 144) Un ensayo automatizado
con 1,5-AG se ha utilizado en Japn durante ms de una dcada;(145) en los Estados Unidos se ha aprobado recientemente
un ensayo similar.(146) No hay estudios de resultados referentes
al uso de esta medida del control glucmico.
.03
CONCLUSIONES
Con unos 246 millones de casos de diabetes que se calcula hay en el mundo,(1) esta epidemia es una importante y
creciente preocupacin en todo el planeta. La diabetes mal
controlada es causa principal de muerte en la mayora de los
pases desarrollados y va asociada al desarrollo de complicaciones tales como neuropata diabtica, insuficiencia renal,
ceguera y enfermedad macrovascular.(5;6) Las complicaciones
macrovasculares son la principal causa de muerte en personas con diabetes.(7)
Se necesitan regmenes dirigidos tanto a la glucemia preprandial como posprandial para conseguir un control glucmico ptimo. Sin embargo, el control glucmico ptimo no
se puede conseguir sin el control adecuado de la glucosa
en plasma posprandial.(36; 82; 83) Por lo tanto, el tratamiento de
la hiperglucemia preprandial y posprandial debera iniciarse
simultneamente ante cualquier nivel de HbA1c. Aunque los
costes seguirn siendo un factor importante a la hora de
determinar el tratamiento apropiado, controlar la glucemia
es, en cualquier caso, mucho menos caro que tratar las complicaciones diabticas.
TABLA 2
Objetivos glucmicos para el control clnico de la diabetes*
HbA1c
<6.5%
* El objetivo primordial del control diabtico es reducir todos los parmetros de la glucosa para acercarlos lo mximo posible
y de la manera ms segura al nivel normal. Los objetivos aqu descritos ofrecen un marco para iniciar y monitorizar el control
clnico de la glucemia, pero los objetivos glucmicos debern personalizarse. Estos objetivos no son aplicables a nios y
mujeres gestantes.
22
.04
REFERENCIAS
(1)
Diabetes Atlas, 3rd edition. International
Diabetes Federation, 2006.
(2)
Diabetes Control and Complications Trial
(DCCT) Research Group. The effect of intensive
treatment of diabetes on the development and
progression of long-term complications in insulindependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993;
329(14):977-986.
(3)
Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E, Miyata T,
Isami S, Motoyoshi S et al. Intensive insulin therapy
prevents the progression of diabetic microvascular
complications in Japanese patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus: a randomized
prospective 6-year study. Diabetes Res Clin Pract
1995; 28(2):103-117.
(4)
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS)
Group. Intensive blood-glucose control with
sulphonylureas or insulin compared with conventional
treatment and risk of complications in patients
with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998;
352(9131):837-853.
(11)
Hanefeld M, Chiasson JL, Koehler C, Henkel
E, Schaper F, Temelkova-Kurktschiev T. Acarbose
slows progression of intima-media thickness of the
carotid arteries in subjects with impaired glucose
tolerance. Stroke 2004; 35(5):1073-1078.
(12)
Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, Genuth
SM, Lachin JM, Orchard TJ et al. Intensive diabetes
treatment and cardiovascular disease in patients with
type 1 diabetes. N Engl J Med 2005; 353(25):26432653.
(13)
Stettler C, Allemann S, Juni P, Cull CA,
Holman RR, Egger M et al. Glycemic control and
macrovascular disease in types 1 and 2 diabetes
mellitus: Meta-analysis of randomized trials. Am Heart
J 2006; 152(1):27-38.
(5)
Huxley R, Barzi F, Woodward M. Excess risk of
fatal coronary heart disease associated with diabetes
in men and women: meta-analysis of 37 prospective
cohort studies. BMJ 2006; 332(7533):73-78.
(14)
Diabetes Control and Complications
Trial (DCCT) Research Group. The absence of a
glycemic threshold for the development of longterm complications: the perspective of the Diabetes
Control and Complications Trial. Diabetes 1996;
45(10):1289-1298.
(6)
Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala
K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease
in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic
subjects with and without prior myocardial infarction.
N Engl J Med 1998; 339(4):229-234.
(15)
Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR,
Manley SE, Cull CA et al. Association of glycaemia
with macrovascular and microvascular complications
of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective
observational study. BMJ 2000; 321(7258):405-412.
(7)
Niskanen L, Turpeinen A, Penttila I, Uusitupa
MI. Hyperglycemia and compositional lipoprotein
abnormalities as predictors of cardiovascular mortality
in type 2 diabetes: a 15-year follow-up from the time
of diagnosis. Diabetes Care 1998; 21(11):1861-1869.
(16)
Khaw KT, Wareham N, Luben R, Bingham
S, Oakes S, Welch A et al. Glycated haemoglobin,
diabetes, and mortality in men in Norfolk cohort of
european prospective investigation of cancer and
nutrition (EPIC-Norfolk). BMJ 2001; 322(7277):15-18.
(8)
Lustman PJ, Clouse RE. Depression in
diabetic patients: the relationship between mood and
glycemic control. J Diabetes Complications 2005;
19(2):113-122.
(17)
DECODE Study Group. Glucose tolerance
and cardiovascular mortality: comparison of fasting
and 2-hour diagnostic criteria. Arch Intern Med 2001;
161(3):397-405.
(9)
Anderson RJ, Freedland KE, Clouse RE,
Lustman PJ. The prevalence of comorbid depression
in adults with diabetes: a meta-analysis. Diabetes
Care 2001; 24(6):1069-1078.
(18)
Nakagami T, Qiao Q, Tuomilehto J, Balkau
B, Tajima N, Hu G et al. Screen-detected diabetes,
hypertension and hypercholesterolemia as predictors
of cardiovascular mortality in five populations of Asian
origin: the DECODA study. Eur J Cardiovasc Prev
Rehabil 2006; 13(4):555-561.
(10)
24
(19)
Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Heine
RJ, Holman RR, Sherwin R et al. Management of
Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus
Algorithm for the Initiation and Adjustment of
Therapy: A consensus statement from the American
Diabetes Association and the European Association
for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2006;
29(8):1963-1972.
(27)
American Diabetes Association. Postprandial
blood glucose (Consensus Statement). Diabetes Care
2001; 24(4):775-778.
(20)
Sorkin JD, Muller DC, Fleg JL, Andres R.
The relation of fasting and 2-h postchallenge plasma
glucose concentrations to mortality: data from
the Baltimore Longitudinal Study of Aging with a
critical review of the literature. Diabetes Care 2005;
28(11):2626-2632.
(29)
Weyer C, Bogardus C, Mott DM, Pratley RE.
The natural history of insulin secretory dysfunction
and insulin resistance in the pathogenesis of type 2
diabetes mellitus. J Clin Invest 1999; 104(6):787-794.
(21)
Shiraiwa T, Kaneto H, Miyatsuka T, Kato
K, Yamamoto K, Kawashima A et al. Post-prandial
hyperglycemia is an important predictor of the
incidence of diabetic microangiopathy in Japanese
type 2 diabetic patients. Biochem Biophys Res
Commun 2005; 336(1):339-345.
(22)
Levitan EB, Song Y, Ford ES, Liu S.
Is nondiabetic hyperglycemia a risk factor for
cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective
studies. Arch Intern Med 2004; 164(19):2147-2155.
(23)
Hanefeld M, Cagatay M, Petrowitsch T,
Neuser D, Petzinna D, Rupp M. Acarbose reduces
the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic
patients: meta-analysis of seven long-term studies.
Eur Heart J 2004; 25(1):10-16.
(24)
Woerle HJ, Neumann C, Zschau S, Tenner
S, Irsigler A, Schirra J et al. Impact of fasting and
postprandial glycemia on overall glycemic control in
type 2 diabetes Importance of postprandial glycemia
to achieve target HbA1c levels. Diabetes Res Clin
Pract 2007.
(25)
Hanefeld M, Koehler C, Schaper F, Fuecker
K, Henkel E, Temelkova-Kurktschiev T. Postprandial
plasma glucose is an independent risk factor
for increased carotid intima-media thickness in
non-diabetic individuals. Atherosclerosis 1999;
144(1):229-235.
(26)
Polonsky KS, Given BD, Van CE. Twenty-fourhour profiles and pulsatile patterns of insulin secretion
in normal and obese subjects. J Clin Invest 1988;
81(2):442-448.
(28)
World Health Organization. Definition and
Diagnosis of Diabetes Mellitus and Intermediate
Hyperglycemia. Report of a WHO/IDF Consultation.
1-46. 2006. http://www.who.int.
(30)
Pratley RE, Weyer C. The role of impaired
early insulin secretion in the pathogenesis of Type II
diabetes mellitus. Diabetologia 2001; 44(8):929-945.
(31)
Gerich JE. Pathogenesis and treatment of
type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus
(NIDDM). Horm Metab Res 1996; 28(9):404-412.
(32)
Fineman MS, Koda JE, Shen LZ, Strobel SA,
Maggs DG, Weyer C et al. The human amylin analog,
pramlintide, corrects postprandial hyperglucagonemia
in patients with type 1 diabetes. Metabolism 2002;
51(5):636-641.
(33)
Koda JE, Fineman M, Rink TJ, Dailey GE,
Muchmore DB, Linarelli LG. Amylin concentrations
and glucose control. Lancet 1992; 339(8802):11791180.
(34)
Holst JJ, Gromada J. Role of incretin
hormones in the regulation of insulin secretion in
diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol
Endocrinol Metab 2004; 287(2):E199-E206.
(35)
Toft-Nielsen MB, Damholt MB, Madsbad
S, Hilsted LM, Hughes TE, Michelsen BK et al.
Determinants of the impaired secretion of glucagonlike peptide-1 in type 2 diabetic patients. J Clin
Endocrinol Metab 2001; 86(8):3717-3723.
(36)
Monnier L, Colette C, Dunseath GJ, Owens
DR. The loss of postprandial glycemic control precedes
stepwise deterioration of fasting with worsening
diabetes. Diabetes Care 2007; 30(2):263-269.
(37)
Akbar DH. Sub-optimal postprandial blood
glucose level in diabetics attending the outpatient
clinic of a University Hospital. Saudi Med J 2003;
24(10):1109-1112.
25
(38)
Erlinger TP, Brancati FL. Postchallenge
hyperglycemia in a national sample of U.S. adults with
type 2 diabetes. Diabetes Care 2001; 24(10):17341738.
(39)
Maia FF, Araujo LR. Efficacy of continuous
glucose monitoring system (CGMS) to detect
postprandial hyperglycemia and unrecognized
hypoglycemia in type 1 diabetic patients. Diabetes
Res Clin Pract 2006.
(40)
Bonora E, Corrao G, Bagnardi V, Ceriello
A, Comaschi M, Montanari P et al. Prevalence and
correlates of post-prandial hyperglycaemia in a large
sample of patients with type 2 diabetes mellitus.
Diabetologia 2006; 49(5):846-854.
(41)
Hanefeld M, Fischer S, Julius U, Schulze J,
Schwanebeck U, Schmechel H et al. Risk factors for
myocardial infarction and death in newly detected
NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11-year
follow-up. Diabetologia 1996; 39(12):1577-1583.
(42)
Brohall G, Oden A, Fagerberg B. Carotid
artery intima-media thickness in patients with Type 2
diabetes mellitus and impaired glucose tolerance: a
systematic review. Diabet Med 2006; 23(6):609-616.
(43)
Coutinho M, Gerstein HC, Wang Y, Yusuf
S. The relationship between glucose and incident
cardiovascular events. A metaregression analysis of
published data from 20 studies of 95,783 individuals
followed for 12.4 years. Diabetes Care 1999;
22(2):233-240.
(44)
DECODE Study Group. Glucose tolerance
and mortality: comparison of WHO and American
Diabetes Association diagnostic criteria. The
DECODE study group. European Diabetes
Epidemiology Group. Diabetes Epidemiology:
Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in
Europe. Lancet 1999; 354(9179):617-621.
(45)
DECODE Study Group. Is the current
definition for diabetes relevant to mortality risk from
all causes and cardiovascular and noncardiovascular
diseases? Diabetes Care 2003; 26(3):688-696.
(46)
Burke GL, Evans GW, Riley WA, Sharrett AR,
Howard G, Barnes RW et al. Arterial wall thickness
is associated with prevalent cardiovascular disease
in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in
Communities (ARIC) Study. Stroke 1995; 26(3):386-391.
26
(47)
OLeary DH, Polak JF, Kronmal RA, Manolio
TA, Burke GL, Wolfson SK, Jr. Carotid-artery intima
and media thickness as a risk factor for myocardial
infarction and stroke in older adults. Cardiovascular
Health Study Collaborative Research Group. N Engl J
Med 1999; 340(1):14-22.
(48)
Ceriello A, Falleti E, Motz E, Taboga C, Tonutti
L, Ezsol Z et al. Hyperglycemia-induced circulating
ICAM-1 increase in diabetes mellitus: the possible
role of oxidative stress. Horm Metab Res 1998;
30(3):146-149.
(49)
Cominacini L, Fratta PA, Garbin U,
Campagnola M, Davoli A, Rigoni A et al. E-selectin
plasma concentration is influenced by glycaemic
control in NIDDM patients: possible role of oxidative
stress. Diabetologia 1997; 40(5):584-589.
(50)
Nappo F, Esposito K, Cioffi M, Giugliano
G, Molinari AM, Paolisso G et al. Postprandial
endothelial activation in healthy subjects and in type 2
diabetic patients: role of fat and carbohydrate meals.
J Am Coll Cardiol 2002; 39(7):1145-1150.
(51)
Esposito K, Nappo F, Marfella R, Giugliano
G, Giugliano F, Ciotola M et al. Inflammatory
cytokine concentrations are acutely increased by
hyperglycemia in humans: role of oxidative stress.
Circulation 2002; 106(16):2067-2072.
(52)
Marfella R, Quagliaro L, Nappo F, Ceriello
A, Giugliano D. Acute hyperglycemia induces an
oxidative stress in healthy subjects. J Clin Invest
2001; 108(4):635-636.
(53)
Williams SB, Goldfine AB, Timimi FK,
Ting HH, Roddy MA, Simonson DC et al. Acute
hyperglycemia attenuates endothelium-dependent
vasodilation in humans in vivo. Circulation 1998;
97(17):1695-1701.
(54)
Khatri JJ, Johnson C, Magid R, Lessner SM,
Laude KM, Dikalov SI et al. Vascular oxidant stress
enhances progression and angiogenesis of experimental
atheroma. Circulation 2004; 109(4):520-525.
(55)
von Harsdorf R., Li PF, Dietz R. Signaling
pathways in reactive oxygen species-induced
cardiomyocyte apoptosis. Circulation 1999;
99(22):2934-2941.
(56)
(65)
Gapstur SM, Gann PH, Lowe W, Liu K,
Colangelo L, Dyer A. Abnormal glucose metabolism
and pancreatic cancer mortality. JAMA 2000;
283(19):2552-2558.
(66)
Larsson SC, Bergkvist L, Wolk A.
Consumption of sugar and sugar-sweetened foods
and the risk of pancreatic cancer in a prospective
study. Am J Clin Nutr 2006; 84(5):1171-1176.
(67)
Michaud DS, Liu S, Giovannucci E, Willett
WC, Colditz GA, Fuchs CS. Dietary sugar, glycemic
load, and pancreatic cancer risk in a prospective
study. J Natl Cancer Inst 2002; 94(17):1293-1300.
(68)
Michaud DS, Fuchs CS, Liu S, Willett WC,
Colditz GA, Giovannucci E. Dietary glycemic load,
carbohydrate, sugar, and colorectal cancer risk in
men and women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
2005; 14(1):138-147.
(69)
Lajous M, Willett W, Lazcano-Ponce E,
Sanchez-Zamorano LM, Hernandez-Avila M, Romieu
I. Glycemic load, glycemic index, and the risk of
breast cancer among Mexican women. Cancer
Causes Control 2005; 16(10):1165-1169.
(70)
Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L,
Cristol JP et al. Activation of oxidative stress by acute
glucose fluctuations compared with sustained chronic
hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA
2006; 295(14):1681-1687.
(71)
Hasegawa G, Yamamoto Y, Zhi JG, Tanino
Y, Yamasaki M, Yano M et al. Daily profile of plasma
%CoQ10 level, a biomarker of oxidative stress, in
patients with diabetes manifesting postprandial
hyperglycaemia. Acta Diabetol 2005; 42(4):179-181.
(72)
Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis:
a perspective for the 1990s. Nature 1993;
362(6423):801-809.
(73)
Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg
SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial
perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic
patients. Circulation 2005; 112(2):179-184.
(74)
Stattin P, Bjor O, Ferrari P, Lukanova A,
Lenner P, Lindahl B et al. Prospective study of
hyperglycemia and cancer risk. Diabetes Care 2007;
30(3):561-567.
27
(75)
Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, Hanefeld
M, Karasik A, Laakso M. Acarbose treatment and the
risk of cardiovascular disease and hypertension in
patients with impaired glucose tolerance: the STOPNIDDM trial. JAMA 2003; 290(4):486-494.
(76)
Esposito K, Giugliano D, Nappo F, Marfella
R. Regression of carotid atherosclerosis by control
of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes
mellitus. Circulation 2004; 110(2):214-219.
(77)
Ceriello A, Quagliaro L, Catone B, Pascon
R, Piazzola M, Bais B et al. Role of hyperglycemia in
nitrotyrosine postprandial generation. Diabetes Care
2002; 25(8):1439-1443.
(78)
Ceriello A. The post-prandial state and
cardiovascular disease: relevance to diabetes mellitus.
Diabetes Metab Res Rev 2000; 16(2):125-132.
(79)
Beisswenger PJ, Howell SK, ODell RM,
Wood ME, Touchette AD, Szwergold BS. alphaDicarbonyls increase in the postprandial period and
reflect the degree of hyperglycemia. Diabetes Care
2001; 24(4):726-732.
(80)
Shimabukuro M, Higa N, Chinen I, Yamakawa
K, Takasu N. Effects of a single administration of
acarbose on postprandial glucose excursion and
endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients: a
randomized crossover study. J Clin Endocrinol Metab
2006; 91(3):837-842.
(81)
Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg
SV, Tiengo A, Avogaro A. Effects of different insulin
regimes on postprandial myocardial perfusion defects
in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2006;
29(1):95-100.
(82)
Monnier L, Lapinski H, Colette C.
Contributions of fasting and postprandial
plasma glucose increments to the overall diurnal
hyperglycemia of type 2 diabetic patients: variations
with increasing levels of HbA(1c). Diabetes Care 2003;
26(3):881-885.
(83)
Yki-Jarvinen H, Kauppinen-Makelin R,
Tiikkainen M, Vahatalo M, Virtamo H, Nikkila K et al.
Insulin glargine or NPH combined with metformin
in type 2 diabetes: the LANMET study. Diabetologia
2006; 49(3):442-451.
(84)
28
29(10):2223-2230.
(94)
Liu S, Willett WC, Stampfer MJ, Hu FB, Franz
M, Sampson L et al. A prospective study of dietary
glycemic load, carbohydrate intake, and risk of
coronary heart disease in US women. Am J Clin Nutr
2000; 71(6):1455-1461.
(95)
Opperman AM, Venter CS, Oosthuizen W,
Thompson RL, Vorster HH. Meta-analysis of the
health effects of using the glycaemic index in mealplanning. Br J Nutr 2004; 92(3):367-381.
(96)
Ahren B, Schmitz O. GLP-1 receptor agonists
and DPP-4 inhibitors in the treatment of type 2
diabetes. Horm Metab Res 2004; 36(11-12):867-876.
(97)
Briones M, Bajaj M. Exenatide: a GLP-1
receptor agonist as novel therapy for Type 2 diabetes
mellitus. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(8):10551064.
(98)
Ceriello A, Piconi L, Quagliaro L, Wang Y,
Schnabel CA, Ruggles JA et al. Effects of pramlintide
on postprandial glucose excursions and measures
of oxidative stress in patients with type 1 diabetes.
Diabetes Care 2005; 28(3):632-637.
(99)
Weyer C, Maggs DG, Young AA, Kolterman
OG. Amylin replacement with pramlintide as an
adjunct to insulin therapy in type 1 and type 2
diabetes mellitus: a physiological approach toward
improved metabolic control. Curr Pharm Des 2001;
7(14):1353-1373.
(100) Goke B, Herrmann-Rinke C. The evolving role
of alpha-glucosidase inhibitors. Diabetes Metab Rev
1998; 14 Suppl 1:S31-S38.
29
30
31