Repblica Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Unidad Curricular: Bacteriologa y Virologa

Tema 5:

Enterovirus
Lic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)
Maracaibo, Noviembre 2013.

Familia
Picornaviridae
Enterovirus

Enterovirus
Rinovirus
Hepatovirus (VHA)
Parechovirus
Aphthovirus
Cardiovirus

Poliovirus (1-3)
Coxsackievirus
(grupos A y B)
Echovirus (1-33)
Enterovirus (68-78)

> 100 tipos

antignicos
Rinovirus

Constituye una de las familias ms extensas de virus

que contiene algunos de los virus humanos y animales
ms importantes.
Como su nombre lo indica, se trata de virus de
pequeo tamao (pico) con ARN y una estructura de
cpside desnuda.

GRUPO DE
LOS
ENTEROVIRUS
Poliovirus
Coxsackievirus

GRUPO DE
LOS
RINOVIRUS

Propiedades importantes de los

picornavirus
Virin: icosadrico, 28 a 30 nm de dimetro, contiene 60 subunidades.

Composicin: ARN (30%), protena (70%)

Genoma: ARN monocatenario, lineal, de polaridad positiva, 7,2 a 8,4 kb de tamao,
peso molecular de 2,5 millones, infeccioso, contiene protena ligada al genoma
(VPg).

Protenas: cuatro polipptidos principales desdoblados a partir de una poliprotena

precursora de gran tamao. Las protenas de la cpside de la superficie VP1 y VP3
son zonas de unin importantes a anticuerpos. VP4 es una protena interna.
Envoltura: ninguna
Replicacin: citoplasma
Caracterstica sobresaliente: la familia est constituida por muchos tipos de
enterovirus y rinovirus que infectan al ser humano y a los animales inferiores,
causando diversas enfermedades que van desde la poliomielitis hasta la meningitis
asptica y el resfriado comn.

ESTRUCTURA
La cadena positiva de ARN de los picornavirus est rodeada de una
cpside icosadrica de aproximadamente 30 nm de dimetro.
La cpside icosadrica posee 12 vrtices pentamricos, cada uno de los
cuales se compone de cinco unidades protomricas de naturaleza proteica.

Los protmeros constan de 4

polipptidos de virin (VP1 a VP4). VP2
y VP4 proceden de la escisin de un
precursor, el VPO. El VP4 confiere
solidez a la estructura del virin, pero
no se genera hasta que el genoma se
ha incorporado a la cpside. Esta
protena
se
desprende
como
consecuencia de la unin del virus al
receptor celular.

Las cpsides son estables en presencia de calor y detergentes, y salvo en el

caso de los rinovirus, tambin son estables en medio cido.
La estructura de la cpside es tan regular que con frecuencia se forman
paracristales de viriones en las clulas infectadas.
El genoma de los picornavirus se parece al ARN mensajero (ARNm). Se compone de
una molcula monocatenaria de ARN positivo (7200 a 8450 bases), que presenta una
secuencia poli-A en el extremo 3' y una pequea protena, VPg (de 22 a 24
aminocidos), unida al extremo 5'.
Desempea una funcin clave en el
empaquetamiento del genoma en la cpside y el
inicio de la sntesis del ARN vrico.

Potencia la
infectividad del
ARN

El genoma desnudo del picornavirus basta para infectar una clula. El

genoma codifica una poliprotena que se escinde por protelisis para
producir las protenas enzimticas y estructurales del virus. Adems,
los picornavirus codifican por lo menos dos proteasas y una
polimerasa de ARN dependiente de ARN. Por otra parte, los poliovirus
sintetizan una proteasa que degrada la protena de 200.000 Da que
inhibe la traduccin de la mayor parte del ARNm celular.

REPLICACIN
REPLICACIN DE LOS PICORNAVIRUS (virus de
ARN (+) simple).
1. Interaccin de los picornavirus con los
receptores localizados en la superficie celular
(define la clula diana y debilita la cpside).
2. El virin experimenta un proceso de endocitosis,
tras lo cual se libera el genoma. El genoma
inyectado a travs del virin atraviesa la
membrana celular.
3. En ocasiones se utiliza el genoma como ARNm
para la sntesis de protenas. A partir del genoma
del virin, se traduce una poliprotena de gran
tamao.
4. La poliprotena es escindida por protelisis en
protenas individuales, incluida una ARNpolimerasa ARN dependiente.
5. A partir del genoma, la polimerasa produce una
plantilla de cadena (-) y el genoma se replica. Una
protena (VPg) se une mediante un enlace
covalente al extremo 5' del genoma vrico.
6. Las protenas estructurales se asocian en el
interior de la cpside, se inserta el genoma y los
viriones se liberan durante la lisis de la clula.

REPLICACIN DE LOS PICORNAVIRUS :

1. El virin se adhiere a un receptor especfico en la membrana plasmtica (Receptor de Poliovirus
y Rinovirus: miembro de la superfamilia del gen de la inmunoglobulina; Virus ECHO reconocen
un miembro de la superfamilia de adhesin de la integrina).
2. La unin al receptor desencadena un cambio en la conformacin del virin que da por resultado
la liberacin del ARN viral hacia el citoplasma de la clula. VPg es retirado del ARN viral y se
asocia con los ribosomas.
3. La traduccin ocurre a travs de un mecanismo independiente de la cpside. Hay inactivacin de
la sntesis de protenas del hospedador y la traduccin preferente de ARN virales.
4. El ARN viral infectante se traduce en una poliprotena que contiene protenas de la envoltura y
protenas de replicacin esenciales. Esta poliprotena es desdoblada en fragmentos por las
proteinasas codificadas en la poliprotena.
5. Cuando se producen las protenas de replicacin (ARN polimerasa dependiente de ARN), la tira
de ARN viral infectante se copia y esa tira complementaria sirve de plantilla para la sntesis de
nuevas tiras de polaridad positiva.
6. La maduracin implica varios pasos de desdoblamiento. La protena P1 precursora de la
envoltura es desdoblada para formar agregados de VP0, VP3 y VP1. Cuando se alcanza una
concentracin adecuada, estos protmeros se ensamblan en pentmeros que empacan VPgARN de polaridad positiva para formar proviriones. Los proviriones no son infecciosos hasta
que un desdoblamiento final modifica VP0 a VP4 y VP2.
7. Las partculas de virus maduras son liberadas cuando la clula hospedadora se desintegra. El
ciclo de multiplicacin en la mayora de los picornavirus tarda 5 a 10 h.

GRUPO DE
LOS
ENTEROVIRUS
Poliovirus
Coxsackievirus

GRUPO DE
LOS
RINOVIRUS

Grupo de los Enterovirus PATOGENIA E INMUNIDAD

Los enterovirus normalmente no provocan
enfermedades entricas, aunque se transmiten
por va feco-oral. Las enf. que producen estn
determinadas por diferencias en su tropismo
tisular, y por la capacidad citoltica de cada uno
de ellos.
Los efectos patolgicos del
virus son normalmente los
responsables
de
la
aparicin de los sntomas
de la enfermedad, ms que
los efectos inmunitarios. La
respuesta de secrecin de
anticuerpos es transitoria,
pero puede evitar el inicio
de la infeccin. Los
anticuerpos
del
suero
bloquean la diseminacin
del virus hasta el tejido
diana,
impidiendo
los
sntomas.

Grupo de los Enterovirus

EPIDEMIOLOGA

Los enterovirus son patgenos restringidos al ser humano.

Se transmiten principalmente por va feco-oral. Puede producirse
una diseminacin asintomtica durante un perodo mximo de un
mes (difusin del virus al entorno).
Una higiene deficiente y las condiciones de hacinamiento
favorecen la diseminacin del virus. La contaminacin del agua
corriente por aguas residuales puede ocasionar epidemias de
enterovirus. Se han observado brotes de enfermedades
enterovricas en escuelas y guarderas infantiles, y el verano es la
estacin principal para la aparicin de esta enfermedad.

Grupo de los Enterovirus

EPIDEMIOLOGA

Los virus Coxsackie y los echovirus tambin se pueden transmitir a

travs de partculas aerosolizadas y causar infecciones de vas
respiratorias.
Los resultados satisfactorios obtenidos con las vacunas frente a la
poliomielitis han logrado eliminar la cepa salvaje del virus de la
poliomielitis en el hemisferio occidental, pero no en todo el planeta.
Todava existe poliomielitis paraltica en frica y otras zonas que no
disponen de la vacuna, as como en las comunidades en las que la
vacunacin se opone a las creencias religiosas u otras tradiciones.

Las enfermedades
por enterovirus estn
determinadas por
diversos factores

1) el serotipo vrico
2) la dosis infectante
3) el tropismo tisular

4) la va de entrada
5) la edad del paciente,
el sexo y el estado de
salud, y
6) el embarazo

Grupo de los
Enterovirus

ENFERMEDADES CLNICAS

POLIOVIRUS

PATOGENIA

La boca es la va de entrada del virus y la multiplicacin primaria

tiene lugar en la bucofaringe o en el intestino.

El virus por lo general est presente en la faringe y en las heces

antes del inicio de la enfermedad.
Una semana despus de la infeccin hay pocos virus presentes
en la faringe, pero contina excretndose en las heces durante
varias semanas an cuando existan altas concentraciones de
anticuerpos en la sangre.

El virus se multiplica primero en las amgdalas, los ganglios

linfticos del cuello, las placas de Peyer y el intestino delgado. En
ocasiones despus invade el SNC a travs de la sangre circulante.

POLIOVIRUS

PATOGENIA

Los poliovirus pueden diseminarse por los axones de los nervios

perifricos hasta el SNC, donde continan avanzando a travs de las
fibras de las neuronas motoras inferiores para afectar mdula
espinal o cerebro.
Invaden determinados tipos de clulas nerviosas y en el proceso
de su multiplicacin intracelular pueden lesionar o destruir por
completo las clulas.
Los cambios que ocurren en los nervios perifricos y en los
msculos voluntarios son secundarios a la destruccin de las
clulas nerviosas. Algunas clulas que pierden su funcin pueden
restablecerse por completo.
La inflamacin es secundaria al ataque en las clulas nerviosas.

Infecciones por Poliovirus

Fiebre, somnolencia, cefalea, nusea,
vmito, estreimiento y faringitis.
Enfermedad
leve o
asintomtica

Poliomielitis
abortiva
(enfermedad
menor)

Evolucin de la infeccin por poliovirus. La

infeccin puede ser asintomtica o bien
progresar a una enfermedad importante o leve.

Rigidez y dolor
espalda y cuello
Poliomielitis no
paraltica o
meningitis asptica

Poliomielitis
paraltica
(enfermedad
mayor)

Atrofia
muscular
progresiva
despus de
la
poliomielitis

de

POLIOVIRUS: DIAGNSTICO
MUESTRAS Exudado farngeos, exudados rectales o muestras
de heces poco despus del inicio de la enfermedad. Pocas veces se
asla de LCR.
Las muestras siempre deben mantenerse congeladas durante el
envo al laboratorio.

CULTIVOS CELULARES efectos citopticos.

AISLAMIENTO
ESPECFICOS.

TIPIFICACIN

MEDIANTE

ANTISUEROS

IDENTIFICACIN MEDIANTE PCR.

SEROLOGA muestras de suero por pares para demostrar una
elevacin del ttulo de anticuerpos durante el curso de la
enfermedad.

La prevencin de la poliomielitis paraltica es uno de los grandes

triunfos de la medicina moderna.
Los dos tipos de vacuna contra la poliomielitis son: vacuna de la
poliomielitis inactivada (VPI) desarrollada por Joas Salk, y 2)
vacuna de la poliomielitis atenuada oral (VPO, virus vivos
atenuados), desarrollada por Albert Sabin.
Ambas vacunas incorporan las tres cepas de polio, son estables y
relativamente econmicas, e inducen una respuesta humoral
protectora.
La vacuna de virus muertos (Salk) produce anticuerpos humorales
pero no desencadena inmunidad intestinal local de manera que el
virus todava puede multiplicarse en el intestino.
La VPI demostr su eficacia en 1995, pero la vacuna oral ha
ocupado su lugar debido a su reducido costo, su fcil administracin
y su capacidad para generar una inmunidad para toda la vida.

La VPO se atenu (p. ej., se hizo menos virulenta) mediante

pases por cultivos celulares humanos o de mono. La atenuacin
dio lugar a un virus que se puede multiplicar en la orofaringe y el
tubo digestivo pero que es incapaz de infectar las clulas
nerviosas.
Una de las ventajas de la cepa vacunal atenuada es que se
elimina a travs de las heces a lo largo de varias semanas y se
puede transmitir a las personas del entorno. La diseminacin de
la cepa permitir la inmunizacin o reinmunizacin, facilitando as
la inmunizacin masiva.

Inconvenientes de la VPO:
1) el virus vacunal puede infectar a personas con
alteraciones inmunitarias, y

2) existe la posibilidad remota de que el virus revierta a su

forma virulenta y provoque el cuadro paraltico (1 cada
4 millones de dosis administradas).

POLIOVIRUS
La VPI se debe administrar a los
nios a las edades de 2, 4 y 15
meses, y despus a los 4 y 6 aos de
edad. Alternativamente, tras las dos
primeras dosis de VPI se puede
administrar una dosis de VPO.

COXSACKIEVIRUS
PATOGENIA
Se ha aislado el virus de la sangre en las
primeras etapas de la infeccin natural en seres
humanos.
El virus tambin se encuentra en la faringe
durante algunos das en las primeras fases de la
infeccin y en las heces hasta por cinco a seis
semanas.

Infecciones por Virus

Coxsackie
Herpangina (A)

Exantema viral
de manos, pies
y boca (A16)

Pleurodinia
(Enfermedad de
Bornholm) (B)

Infecciones
miocrdicas y
pericrdicas

Meningitis
vrica asptica
(B y A)

HERPANGINA. Fiebre, faringitis, dolor a la

deglucin, anorexia y vmitos. Los hallazgos
clsicos son lesiones y lceras vesiculares
alrededor del paladar blando y la vula.

Infecciones por Virus

Coxsackie
Tambin conocida como gripe del diablo,
es una enfermedad aguda caracterizada
por un ataque sbito de fiebre y la
presencia de dolor torcico pleurtico
unilateral bajo que puede llegar a ser
insoportable. Tambin puede aparecer
dolor abdominal, vmitos, y los msculos
del lado afectado pueden presentar dolor
con la palpacin. La pleurodinia dura una
media de cuatro das, pero puede recidivar
despus de permanecer asintomtica
durante varios das (virus Coxsackie B).

Herpangina (A)

Exantema viral
de manos, pies
y boca (A16)

Pleurodinia
(Enfermedad de
Bornholm) (B)

Infecciones
miocrdicas y
pericrdicas

Meningitis
vrica asptica
(B y A)

Enfermedad de manos, pies y boca provocada por

el virus Coxsackie A. Inicialmente el exantema
vesicular aparece en la cavidad bucal y luego
evolucionan tras un da hasta afectar las palmas
de las manos y las plantas de los pies.

ANALTICA (LCR)

Cultivo: Poliovirus, Coxsackie

y Echovirus
Muestras para cultivo: faringe y
heces.

ESTUDIOS
GENMICOS Y
SEROLGICOS

CULTIVO

Existe un nuevo frmaco antivrico, plecoranil, de

disponibilidad limitada. El frmaco inhibe la
penetracin de los picornavirus en la clula. Se debe
administrar en la fase inicial de la infeccin.
No existen vacunas contra los virus Coxsackie o
echovirus. Es probable que la transmisin de estos
virus se pudiera reducir mediante la mejora de las
medidas higinicas y las condiciones de vida.