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Fisiologia I. Bloque 1-Introduccion A La Fisiologia PDF
Fisiologia I. Bloque 1-Introduccion A La Fisiologia PDF
Fisiologa I
2 Medicina
Fisiologa I
Bloque I
Introduccin a la fisiologa
Fisiologa I
Fisiologa I
El medio interno es constante en cuanto a composicin y similar en todos los tejidos
corporales. Adems es un medio dinmico que se mantiene en continua renovacin,
precisamente para asegurar su constancia.
Nuestras clulas requieren unas condiciones ambientes determinadas que son
proporcionadas por el medio interno. El conjunto del organismo trabaja encaminado a
mantener la constancia del medio interno en un proceso que se denomina homeostasis.
Mecanismos homeostticos
Toda persona esta sometida a continuos cambios y perturbaciones del medio externo, lo que
obliga a una respuesta para el mantenimiento correcto del medio interno.
Puede haber desajustes a nivel de los distintos niveles de organizacin fisiolgicos, como
los que afectan a:
Clulas. Obliga a la actuacin de orgnulos
Tejidos enteros. Obliga a la actuacin de aparatos y sistemas enteros.
Para regular estos mecanismos son precisos sensores para conocer las condiciones del
medio. Estos sensores se pueden identificar con receptores sensoriales, que se localizan
tanto a nivel interno, que aportan informacin acerca del medio interno como a nivel externo
que hacen lo propio en el medio externo.
El estrs orgnico corresponde a la perturbacin que modifica el estado homeosttico a
distinto nivel segn la intensidad de la perturbacin.
Fisiologa I
*Ejemplo*
Una ascensin a una montaa con poco oxigeno supone una situacin de estrs
orgnico que requiere una respuesta adaptativa.
Retroalimentacin negativa
La retroalimentacin negativa o por termostato es el ms frecuente de los dos sistemas, y es
la nica forma de mantener un valor constante en el organismo.
La retroalimentacin negativa es contraria al estimulo que la origin, por lo que tiene que
descender si el estimulo era algo alto, lo que permite mantener las constantes vitales en el
rango de normalidad.
Fisiologa I
*Ejemplo*
El termostato si hace fro genera calor, estabilizando la temperatura. En cambio si
hace calor, genera fro con la misma finalidad.
Nuestro termostato hipotlamico realiza la misma funcin que un termostato
convencional, pero utilizando los sistemas corporales para estabilizar la temperatura
en torno a los 37 C.
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Existen intervalos de normalidad en los cuales la constante es estable. Normalmente si el
sistema acta por defecto el lmite se aproxima a la zona mas baja del intervalo y viceversa.
Dentro de esos intervalos, la constante se considera estable.
Estos intervalos de normalidad tambin se basan en edad, peso, sexo, etc Ya que pueden
variar dependiendo de estos factores.
Retroalimentacin positiva
Es menos frecuente que la retroalimentacin negativa, pero no obstante tambin sirve para
regular determinados momentos en los que necesitamos ms de lo mismo. Es fundamental
que este limitada en el tiempo para que no se exageren sus efectos.
Un feedback positivo correra el peligro de llegar a un crculo vicioso, que seria una situacin
patolgica de mayor o menor gravedad segn las caractersticas del mismo.
Algunos ejemplos de crculos viciosos son:
Choque hipovolmico. Si perdemos un volumen amplio de sangre ( 2L)
considerando el sistema circulatorio como el circuito cerrado que es, el corazn recibir
menos sangre, y por lo tanto, bombear menos sangre en cada latido. Esto causa que
la perfusin sea cada vez menor, con el consiguiente debilitamiento del corazn y su
perdida de eficacia. Esto puede finalizar con la muerte si no es solucionado a tiempo.
Aumento excesivo de la temperatura. El aumento de temperatura causa una mayor
velocidad del ritmo metablico, lo cual a su vez hace subir la temperatura aun ms,
pudiendo llegar a causar la desnaturalizacin de las enzimas y fallo metablico
Algunos ejemplos de procesos de retroalimentacin positiva fisiolgicos son:
Potencial de accin. Se encuentran regulados en las neuronas mediante canales de
voltaje que permiten el paso de iones Na+. Estos canales responden a aumentos de
potencial en el interior celular, es decir, cada vez que entra un Na+ aumenta el potencial,
lo que causa a su vez que entre ms sodio debido a los canales.
Coagulacin sangunea. La coagulacin normal es un proceso que sirve para
mantener una perfusin sangunea constante y es una cascada de acciones. Cuando
se rompe un vaso se libera un factor de coagulacin lo cual activa a su vez otros, lo
cual causa una reaccin en cadena que causa que el fibringeno se transforme en
fibrina y la sangre coagule para reparar el vaso.
Oxigenacin de la hemoglobina. La hemoglobina es una molcula con un efecto
similar al alostrico, es decir, cuando permite la entrada de una molcula de oxigeno, la
facilidad para captar ms oxigeno aumenta, y viceversa a la hora de expulsarlo debido
a cambios de conformacin en el interior de la molcula de hemoglobina.
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Lpidos
El carcter anfiptico de los fosfolpidos junto con el hecho de que se trate de una doble
capa permite la separacin ya que ambas monocapas se disponen enfrentadas.
Cuando una molcula ha de pasar por esta frontera es comn que se encuentre con un
lpido ya que es el componente mayoritario de esta membrana.
Protenas
Las protenas son el componente mayoritario en peso de la membrana (55% del peso). Las
protenas de membrana le proporcionan numerosas caractersticas funcionales a la clula,
como formar parte de canales de paso selectivo de sustancias. Tambin sern receptores
de mensajeros qumicos. Muchas protenas integrales tienen por si mismas funcin
enzimtica o estn adosadas a protenas con funcin enzimtica.
En la membrana celular dispondremos de distintos tipos de protenas con distintas funciones.
Estas protenas hacen que la membrana no sea universal ya que cambian de un tipo celular
a otro. Definen las caractersticas de la clula como su permeabilidad o el hecho de ser
clulas diana.
Glcidos
El tercer componente son los glcidos que estn asociados a lpidos y a protenas.
Es frecuente que los glcidos estn expuestos hacia la superficie exterior fundamentalmente,
y tambin tienen su papel aunque sean minoritarios los que forman parte de las protenas.
Sirven de etiquetaje y reconocimiento celular.
Funcin de la membrana
Resumida la funcin de esta membrana es el de mediar controladamente el paso de
sustancias del medio interno hacia el interior celular. Esto mismo esta en concordancia con
que se encuentra separando dos medios de distinta composicin (en el sentido de
concentracin).
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Los principales cationes son el sodio y el potasio:
El sodio es mayoritario en el medio interno
El potasio es mayoritario en el citosol.
Dado que la membrana tiene una composicin definida con funcin especifica, presenta una
permeabilidad selectiva. Es una barrera que tiene que servir de intercambio y paso. El
organismo renueva el medio interno, el cual dota de nutrientes a la clula. La permeabilidad
selectiva por tanto deja pasar ms fcilmente unas sustancias que otras.
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Procesos pasivos
Los procesos pasivos o de difusin no requieren de energa. El proceso de difusin es
el proceso por el cual se expande un gas o una molcula en solucin ya que tiende a
ocupar el mximo espacio posible. Existe por tanto un flujo neto de donde hay ms
sustancia a donde hay menos sin mediar en ste aporte energtico.
En los procesos pasivos se aplica la Primera ley de Fick que indica hacia donde se
produce ese flujo neto. La formula del flujo neto enuncia que:
JN s = D A
C
T
x
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C. Gradiente de concentracin. Se refiere a la diferencia de concentracin
entre los dos medios. Esta variable nos indica la direccin y el sentido del flujo
neto. Indica asimismo que cuando C1 = C2 no existe flujo neto = C1 C2
x. Distancia. Se trata del grosor/distancia que debe atravesar el soluto.
Lgicamente tejidos que realicen muchas difusiones, deben tener membranas
finas y cercana entre las estructuras de difusin
T. Temperatura. Influye en todos los factores anteriores, alterando la fluidez de
la membrana. Es constante en estado de salud.
Difusin simple
Por difusin simple pasaran todas las sustancias capaces de pasar por los espacios
intermoleculares como molculas liposolubles (alcoholes, cidos grasos, vitaminas
liposolubles, esteroides) y/o molculas pequeas (O2, CO2, urea).
Si la molcula que pasa por difusin simple es el agua, hablamos de smosis.
smosis
El agua no es una molcula grande por lo tanto pasa fcilmente por todas las regiones
proteicas (poros acuosos, AQP). En la mayora de los casos como el agua se mueve
por difusin, aplicamos la idea de que el agua se mueva por smosis en funcin de su
gradiente de concentracin.
Si disponemos de un recipiente de dos medios de distinta concentracin de soluto
ambos separados por una membrana de permeabilidad selectiva.
El agua es el disolvente que se encuentra en ambos compartimentos y puede atravesar
la barrera (no as el soluto). El agua se puede mover, igualando las concentraciones, lo
que se conoce como smosis.
La nica manera de oponerse al movimiento de smosis sera aplicar en el
compartimento ms diluido una fuerza con un mbolo la cual seria igual a la presin
osmtica y de signo opuesto.
En esta situacin aparece el concepto de presin osmtica () que es la fuerza
atractiva que se ejerce sobre las molculas de agua (disolvente) desde la solucin ms
concentrada, y que promueve el movimiento del agua desde la solucin ms
concentrada a la ms diluida para romper el gradiente.
T
V
= nR
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n. Nmero de partculas
R. Constante de los gases perfectos
T. Temperatura. Como decamos en un individuo sano es constante
V. Volumen
Unidades empleadas.
Osmolalidad. Nmero de osmoles / Kilogramo de disolucin
Osmolaridad. Nmero de osmoles / Litro de disolucin
*Osmol. Partcula osmticamente activa. No es preciso que coincida con mol. La
coincidencia o no depende de si es un in que se disocia en disolucin*
La osmolaridad intracelular debe ser igual a la extracelular. El sodio es el catin mas
abundante y forma la gran mayora de las sales extracelulares.
Al comparar osmolaridades resulta el trmino de medida que es la tonicidad. Podemos
hablar de los siguientes lquidos comparados con el plasma:
Medio hipertnico. Presenta una osmolaridad mayor que el plasma sanguneo.
En estos medios la membrana semipermeable hace que el agua salga de la
clula, y causa que las clulas (eritrocitos) queden con forma de ruedas
dentadas (proceso de crenacin).
Medio hipotnico. Presenta una osmolaridad menor que el plasma sanguneo.
Causara la entrada de agua a la clula (eritrocito) que ganara turgencia.
Filtracin
En el proceso de filtracin el lquido se mueve por gradiente de presin, es decir, sale o
entra a presin a travs de la membrana.
Como todo proceso de difusin se aplica la 1 ley de Fick, previamente vista, pero
hablando de un proceso en el que el movimiento es por gradiente de presin:
J N = D A
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P
T
x
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En estos procesos se produce arrastre por solvente que salen por la presin del lquido.
El incremento de presin marca el sentido del movimiento, ya que siempre hemos de
tener una presin mayor en la zona de salida que en la zona de entrada.
La aplicacin fisiolgica de este proceso de filtracin es la salida de lquido de los
capilares sanguneos que estn en estrecha proximidad de los tejidos, y se encargan
del intercambio circulatorio.
Los capilares sanguneos en la regin prxima a las arterias todava tienen una presin
hidrosttica relativamente alta, lo suficientemente grande como para que se favorezca
la salida de agua de ellos. Hablamos normalmente de esto como ultrafiltracin. En la
regin venosa se produce lo contrario, es decir, la presin es menor que en los
capilares del lado arterioso, y se produce la entrada de fluido.
Esta ley se denomina Ley de Starling que se basa en las presiones hidrostticas para
enunciar la salida de sangre en la porcin arterial, y la reentrada en la regin venosa.
Adems de la presin hidrosttica acta la presin osmtica que acta en sentido
inverso a la hidrosttica, sta es debida a las protenas disueltas en el plasma, las
cuales por no encontrar presentes en el intersticio generan una presin osmtica que
promueve la salida de fluido del capilar. Esto ocurre tambin en la filtracin renal, en los
glomrulos.
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*Clnica*
La filtracin tiene una aplicacin en las membranas de dilisis. Si disponemos
de una solucin separada por una membrana de dilisis, que permite separar
molculas grandes de molculas pequeas que difunden.
La aplicacin clnica se da en la hemodilisis que se basa en crear un rin
artificial mediante este proceso de dilisis. Se da en un cartucho de dilisis en el
que le llega la sangre contaminada de un paciente, es depurada, y vuelve a ser
prefundida al paciente.
Canales inicos
La difusin mediante canales inicos se considera un transporte pasivo debido a que el
in que atraviesa no interacciona con la protena canal de manera especfica, adems
de moverse a favor de gradiente.
El concepto de gradiente debe ser ampliado ya que al hablar de un in con carga, no
solo hablamos de afinidad en cuanto a concentracin, sino en cuanto a carga elctrica
(hablando ya de gradiente electroqumico), es decir, una molcula cargada
positivamente tiende a verse atrada por un campo elctrico negativo y viceversa.
Este transporte se trata de un trasiego bidireccional que sigue la ley de Fick. La
estructura de la protena de la membrana permite el movimiento a un lado o a otro.
Estos mecanismos de transporte son muy eficaces (108 molculas/segundo)
Existen algunos tipos de estos canales que son regulables, lo que quiere decir que el
canal puede estar abierto o cerrado. En estado normal el poro se encuentra abierto,
pero en otros momentos, como estado de reposo celular la protena se cierra a modo
de compuerta. La protena tiene una estructura en forma de ala, que puede plegarse o
desplegarse.
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Los canales inicos tienen cierta especificidad:
Carga. El polo proteico por el que pasa un catin debe ser aninico y viceversa.
Esto significa que son necesarios distintos canales para aniones que para
cationes.
Tamao del in. Permite cierta discriminacin. Por ejemplo algunos canales
permiten el paso ms facilitado de K+ que de Na+ debido a que el Na+ pasa
hidratado, y de mayor tamao, dificultando por tanto el paso.
Existen sustancias que bloquean algn tipo de canal (el bloqueo de los canales de Na+
se pueden bloquear por tetrodotoxina) las cuales se pueden utilizar a modo de drogas.
Se nombran de acuerdo al in que transportan y si estn regulados. Tambin se
denominan ionforos y permeasas.
Los canales inicos como decamos pueden estar regulados en ciertos casos,
cambiando su conformacin espacial. Los mtodos de regulacin son:
Las canalopatas tienen una interesante aplicacin clnica. Afectan a tejidos excitables
(fundamentalmente nervioso y muscular). Se han encontrado en afectaciones como
migraas, mialgias Y fundamentalmente en patologas paroxsticas (intermitentes)
que cursan con crisis convulsivas.
Difusin facilitada
Es un tipo de transporte mediado, que a diferencia de los transportes citados hasta
ahora, la difusin facilitada junto con los transportes activos utilizan una protena
transportadora con la que tiene que interaccionar la sustancia que se va a transportar.
Se trata de un transporte mediado.
Cualquiera de los transportes mediados por el mero hecho de la interaccin sustanciatransportador, cumple una serie de caractersticas comunes:
1. El transportador facilita el transporte (de ah el nombre). La glucosa al ser
grande e hidrosoluble tiene dificultad para atravesar la bicapa, lo que requiere de
un carrier de membrana para su entrada en la clula.
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2. Es un proceso saturable, debido a que cuando todos los canales estn
ocupados por sustancia a transportar, la velocidad se estabiliza en una meseta.
3. Es inhibible, normalmente con una molcula semejante que se une al mismo
sitio que la original, de modo que si tenemos una sustancia compitiendo con la
que es preciso transportar, el transporte de la molcula se dificulta.
4. Es muy especifico debido a que lo que hace que la protena permita el paso de
la sustancia, es la unin de esa molcula a un sitio receptor, lo que causa el
cambio conformacional del carrier.
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Procesos activos
Primario
Se produce contra gradiente, el aporte de energa viene en forma de ATP del cual
depende directamente.
Se subdivide en dos tipos de transportadores dependientes de ATP:
Transportadores inicos ATPasa. Normalmente ellos mismos presentan la
actividad ATPasa, son los ms frecuentes. Se subdividen en dos tipos:
Se han descrito transportadores de este tipo para colesterol, hierro, iones cloruro. Un
ejemplo es el CFTR (regulador transmembrana de la fibrosis qustica) que es un
transportador de cloruro y sodio que en caso de mutacin, provoca la patologa de la
fibrosis qustica.
La bomba de sodio potasio (Na+-K+-ATPasa) es una ATPasa tipo P. Tiene actividad
enzimtica y transporta sodio y potasio. Se conoce muy bien su estructura proteica,
siendo multimrica, en la que se compone de una subunidad , una y una .
La subunidad de esta protena es la que realiza casi todas las actividades, ya que
tiene actividad ATPasa y unin a reguladores, mientras que el resto de subunidades
se encargan del mantenimiento estructural.
Su mecanismo de accin se basa en los siguientes pasos:
1. Se unen tres sodios intracelulares (3Na+)
2. Se produce la hidrlisis del ATP, que fosforila a la protena
3. Se unen dos potasios extracelulares (2K+)
4. Al defosforilarse la protena, los dos potasios entran al citosol y los tres sodios
salen al intersticio
Este transportador es muy importante por su universalidad ya que se encuentra en
todas las clulas y genera gradientes inicos causando que haya mucho sodio en el
exterior, y mucho potasio en el interior. Es una bomba electrgena ya que intercambia
tres cargas positivas por dos, lo que causa que la clula quede polarizada, dejando el
interior celular ms negativo.
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Es importante en el mantenimiento del volumen celular ya que ayuda a regular la
smosis. Si hay alteraciones en la bomba de sodio, los niveles de sodio intracelulares
aumentan, este nivel acta atrayendo el agua al interior de la clula que aumenta de
tamao pudiendo llegar a explotar.
Secundario
Se trata de un transporte que se realiza dependiente de un transporte activo
primario. En cualquiera de los casos trata de mover sustancias contra gradiente, pero
en el secundario, la energa para el movimiento contra gradiente se debe a otra
sustancia que se mueve a favor de su gradiente. Es la energa potencial de esa
sustancia que se mueve a favor de gradiente la que permite el transporte activo
secundario.
Muy frecuentemente la energa la proporciona la entrada de sodio en la clula a favor
de gradiente electroqumico, arrastrando consigo una molcula, o permitiendo que
salga de la clula. Todas las clulas que utilicen al sodio como molcula primaria,
requieren de la Na+-K+-ATPasa.
Hay dos posibilidades te transporte activo secundario:
Cotransporte. Las sustancias (contra gradiente, y a favor de gradiente) se
mueven en la misma direccin.
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Endocitosis y exocitosis
En la endocitosis mediante la formacin de una vescula se introduce material desde
el exterior de la clula
En cambio en los procesos de exocitosis algn producto celular se libera al medio
interno, al exterior de la clula, por ejemplo como medio de secrecin.
En ambos procesos hay un gran nmero de orgnulos membranosos implicados.
Endocitosis
Hay varios tipos de endocitosis dependiendo del tamao de lo que se introduzca.
1. Fagocitosis. Se introducen partculas grandes. Es importante en el sistema
defensivo y mediante el actan los leucocitos. Tras la entrada de la vescula,
sta se funde con un lisosoma primario (lo que da como resultado un lisosoma
secundario), lo que causa la destruccin de la partcula endocitada.
2. Pinocitosis. Se introducen partculas en disolucin que pueden ser incluso
macromolculas como protenas.
3. Mediada por receptor. Es especfica ya que se produce en regiones
determinadas de membrana (indentaciones) que reconocen lo que se va a
introducir. Las indentaciones suelen tener una protena llamada clatrina para
revestir las vesculas formadas. En la vescula tambin encontramos una
GTPasa llamada dinamina.
Ejemplos de este sistema se dan en los receptores de LDL-colesterol, y
asociados a sinapsis nerviosas.
Exocitosis
Es el proceso principal por el que la clula exporta sustancias sintetizadas en la
propia clula.
Algunas de estas sustancias se encuentran en vesculas formadas en el Aparato de
Golgi. Esta secrecin es dependiente de calcio, y para el movimiento y traslado de la
vescula, as como para la expulsin de la sustancia, se requiere de un entramado
proteico formado por protenas dependientes de GTP o bien protenas v-SNARE (se
encargan de la vescula) y t-SNARE (se encuentran en la membrana).
Otra aplicacin de la exocitosis no es verter sustancias, sino para traslocar
transportadores sintetizados en el interior de la clula, a la membrana. Disponemos
de transportadores en el interior de la clula. De recibir la seal adecuada se desplazan
a la membrana fusionndose con esta y sumando sus transportadores.
Transportes en epitelio
Son necesarios para la digestin y para recuperar nutrientes en la nefrona tras la
filtracin.
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Fisiologa I
Los epitelios especializados tienen membranas orientadas, es decir, son clulas
polarizadas (no en el sentido de cargas sino de orientacin). Las clulas epiteliales
tienen membranas luminales con distinta estructura y composicin que la del resto de
la membrana (basolateral). Esto permite que haya distintos transportadores en ambas
membranas.
Las clulas epiteliales suelen estar unidas entre ellas por uniones estrechas (tight
junctions) en las que hay varios tipos de protenas implicadas, sobre todo de la familia
de las claudinas y ocludinas, que se encuentran en estas regiones de unin y evitan el
paso de sustancias entre clulas adyacentes.
Cuando una sustancia se debe mover a travs del epitelio lo puede hacer por dos
posibles vas:
Va transcelular. Atraviesa la clula, lo que implica transporte luminal y
transporte basolateral.
Va paracelular. Sustancias que son capaces de atravesar las uniones
estrechas. No todas las sustancias pueden ni las mismas sustancias en todas
las uniones estrechas de un mismo tracto.
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Fisiologa I
Modelo de Donnan
El efecto Donnan se explica si observamos dos disoluciones separadas por una
membrana semipermeable. Llamamos a los medios A y B en los que hay el mismo
nmero de cationes proteicos y cloruro que de aniones potasio. Si la membrana
permite pasar potasio y cloruro, pero no protenas cargadas existe igualdad de cargas
pero si existe un gradiente de cloruro que fuerza a difundir de B (donde est mas
concentrado) hacia A y se genera una diferencia de potencial.
El movimiento de unin cloruro que antes estaba en el otro compartimento con cargas
neutralizadas, conlleva un cambio de cargas, ahora A es negativo, y B es positivo. Esto
detiene el paso de cloruro lo que causa que no se iguale la concentracin. El potasio se
ve atrado por el campo de A- para igualar las cargas, movindose y desequilibrando su
gradiente qumico para igualar el elctrico.
El principio de Donnan enuncia que en presencia de iones no difusibles se regula el
movimiento de aquellos que si pueden difundir.
[ K + ] A [Cl ] B
=
[ K + ] B [Cl ] A
Ecuacin de Gibbs-Donnan
La solucin al efecto Donnan, causa que exista una desigualdad a pesar de haberse
detenido el flujo neto. Esto causa que se genere una pequea diferencia de cargas a
ambos lados de la membrana debido a las partculas cargadas no difusibles, lo que
tambin se suma a los efectos de la bomba de Na+/K+
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Fisiologa I
Potenciales
El VM, potencial de membrana se trata de la diferencia de potencial que presenta la
membrana en cada momento:
VM= Vcito VLEC
En los tejidos excitables hablamos del potencial de reposo VR, que se trata del
potencial existente en una clula excitable cuando esta en reposo. Relacionado con
este concepto nace el del potencial de accin VA, que es el potencial de membrana
cuando la clula excitable es estimulada.
El interior de la membrana es siempre ms negativo que el exterior. Esto se puede
comprobar midiendo con un voltmetro, usando dos electrodos que situaramos en
proximidad de la membrana, uno fuera y otro dentro. Esta diferencia de potencial a
ambos lados de la membrana en reposo en algunas neuronas humanas es de -90 mV.
El potencial de reposo VR significa que no hay excitacin, pero si existe diferencia de
potencial (VR 0) debido a:
1. Los gradientes existentes en el interior de la clula, debido a los mecanismos
de transporte activo, pasivo y a la existencia de un campo elctrico.
2. La membrana en reposo presenta distinta permeabilidad para iones
difusibles: aunque exista un campo elctrico la permeabilidad para algunas
partculas es muy baja aunque vayan a favor de gradiente electroqumico.
El Ex potencial de equilibrio siendo X la especie inica, es el potencial de equilibrio
de un in X. Se trata del potencial que tiene la membrana celular cuando el flujo neto
para ese in es nulo, lo que responde tanto al gradiente qumico como al elctrico.
Cuando la presin osmtica iguala a la atraccin elctrica de ese in, se da esta
circunstancia.
[ K + ]i
2,3RT
WQ =
log( + )
z
[ K ]e
WE= - zFEQ
Si JN=0 WQ = - WE
z F E K + =
EK +
[K + ]
2,3RT
log( + i )
z
[ K ]e
[ K + ]i
2,3RT
=
log( + )
F
[ K ]e
z. Carga inica
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Fisiologa I
F. Constante de Faraday
[ X + / ]
kT
log + / i
e
[ X ]e
[ X +/ ]
E X = 61,4log + / i
[ X ]e
kT
= 26,7 mV
k. Constante de Boltzmann
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Fisiologa I
En una neurona grande tiene un potencial estndar de -86mV que es un valor muy
prximo al EK (-94mV). Este valor si se combina al ENa (+61mV) da el valor que
conocemos, lo que indica que el potencial de membrana de una neurona se debe
fundamentalmente al potasio, y en menor medida al sodio.
La baja contribucin del sodio se debe a que la membrana en reposo es muy poco
permeable al sodio, lo que dificulta su entrada a pesar de que pasara a favor de
gradiente.
El potencial en reposo se debe en su mayor parte a la Na+-K+-ATPasa ya que
intercambia tres cargas positivas por dos, es decir, es electrgena.
*Cuadro aclaratorio*
En una neurona en reposo existen tres principales potenciales en reposo:
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Fisiologa I
Potencial de accin
Un tejido excitable para que abandone el potencial de reposo y su potencial pase a ser
de accin necesita recibir un estmulo. Para mayor regulacin, el potencial de accin
se produce si el estimulo tiene cierta intensidad (valor umbral). Si no tenemos esa
intensidad, hay un ligero cambio de potencial, pero no un potencial de accin
Los tipos de estmulos que pueden recibir los tejidos excitables son:
Los potenciales de accin son requeridos para la transmisin del impulso nervioso
independientemente del tipo de entrada.
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Fisiologa I
Potencial de accin neuronal
Un cambio de potencial se debe a un cambio de permeabilidad inica, es decir, en la
regin del axn en la que el potencial es inverso al habitual, se ha debido producir una
corriente inica de cargas positivas. Suele ser un cambio brusco y transitorio (la
duracin es de milisegundos, o incluso inferior). Implica una retroalimentacin positiva
muy breve.
El sodio es el in encargado de la electrognesis del potencial. El sodio se encuentra
en el intersticio en contra de gradiente y cuando se abren los canales inicos se
produce la entrada masiva de sodio, cambiando la proporcin de cargas entre el
citosol y el intersticio.
El potencial de accin es un potencial de membrana de una clula excitable que
podemos dividir en cuatro etapas:
1. Fase de reposo. Existe un potencial debido a gradientes, etc En reposo el
interior es ms negativo que el exterior.
2. Fase de despolarizacin. Comienza a entrar sodio por canales regulados por
neurotransmisor hasta llegar a un potencial ms positivo en el interior que en el
exterior. El sodio entra por gradiente electroqumico.
3. Fase de repolarizacin. Los canales de sodio se cierran con muchsima rapidez
hasta llegar a tener el interior negativo frente al exterior.
4. Fase de hiperpolarizacin. Se trata de un estado en el que el interior es ms
negativo de lo que debera hasta llegar a la repolarizacin definitiva.
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Fisiologa I
Dentro de estas 4 etapas distinguimos los siguientes puntos:
1. Estimulo umbral. Se trata de un estimulo que alcanza un valor umbral. Si el
estimulo alcanza un potencial umbral, se desencadena el potencial de accin.
Hasta que llega al valor umbral, el estimulo crea un ligero potencial, pero cuando
llega a cierto valor de electropositividad, se desencadena el potencial de accin
de manera muy rpida, dndose el siguiente paso.
2. Potencial invertido. La clula llega a invertir sus cargas. En algunos casos la
clula se despolariza a 0, pero lo normal es que llegue a ser un electropositiva.
El sodio es el in responsable de ese cambio de potencial.
El potencial invertido suele estar por debajo de +61 mV (ENa) pero suele ser
positivo.
3. Postpotenciales. El potencial de la membrana se acerca al potencial de
equilibrio del potasio.
Cuando termina el potencial de membrana se regresa al estado de VR de -90 mV.
Primero el estimulo hace que se alcance un potencial umbral, que es un valor
concreto distinto en cada neurona, y se trata del potencial que requieran los canales
inicos para su apertura.
Los canales inicos necesitan un valor de voltaje concreto para su apertura, lo que se
conoce como valor umbral, si no se alcanza, se da el llamado potencial electrotnico
sinrgico, que se extingue antes de generar un potencial de accin.
La entrada del propio sodio al llegar al valor umbral, produce que vaya entrando cada
vez ms sodio mediante un sistema de retroalimentacin positiva hasta llegar a la fase
de despolarizacin. Una vez llegado un momento se inactiva el poro de entrada de
sodio impidiendo completamente la entrada de sodio.
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Fisiologa I
Para que se produzca la despolarizacin es preciso que salgan cargas positivas. Esto
se consigue gracias a canales de potasio regulados por voltaje que no estn
abiertos en reposo. En la fase de repolarizacin comienza a salir sodio debido a la
Na+-K+-ATPasa y a salir potasio por gradiente debido a los canales de potasio, es decir,
se produce la salida masiva de cargas positivas.
Cuando se cierran los canales de potasio regulados por voltaje se reestablecen las
condiciones iniciales de potencial, en torno a los -90 mV.
Cuando comienza el potencial de accin en el canal de sodio se abre la compuerta de
activacin de forma muy rpida y causa que el sodio difunda a muchsima velocidad, la
compuerta de inactivacin se cierra al llegar a cierto potencial (+35 mV), y se cierra de
manera ms lenta de forma que el valor de potencial asciende aun ms en torno al ENa.
Los canales de potasio se activan lentamente al llegar a un potencial de +35 mV (el
mismo al que se cierran los canales de sodio) y se cierran al llegar a los -90 mV. El
cierre lento provoca la fase de hiperpolarizacin, con potenciales ms negativos de
los habituales.
Esto se ha estudiado por dos mtodos:
Pinzamiento de parche de membrana. Permite apreciar las corrientes inicas y
la conductancia al in sodio y la conductancia al in potasio.
Bloqueantes de canales. Los canales inicos se pueden bloquear por
determinadas sustancias. Si bloqueamos el canal de potasio con tetraetilamonio
nos muestra una grfica de la conductancia de sodio.
29
Fisiologa I
Hablamos de periodo refractario absoluto y relativo:
El periodo refractario absoluto se debe a todo el tiempo que los canales de sodio
estn abiertos y algunos empiezan a inactivarse, pero es absoluto, debido a que todos
los canales de sodio tienen que inactivarse y luego cerrarse para que vuelva a
producirse un nuevo potencial de accin. As garantizamos la intensidad del potencial
de accin de una membrana, pero si llega un nuevo estimulo cuando los canales de
sodio estn cerrados para restablecer la normalidad, no se desencadenar un nuevo
potencial.
El periodo refractario relativo ofrece dificultad a la aparicin de un potencial de
accin debido a que pueden quedar canales de sodio activos sin que se haya
establecido del todo el periodo de reposo. Aunque existe poca diferencia, es ms difcil
establecer un potencial de accin debido a que quedan canales de sodio que aun
permanecen en ciclo. El periodo refractario relativo finaliza al llegar a la fase de
hiperpolarizacin.
30
Fisiologa I
31
Fisiologa I
El potencial de accin se puede propagar mediante dos formas, la conduccin continua
y la conduccin saltatoria.
Conduccin continua
Se produce en las fibras amielnicas. En estas fibras la conduccin se produce punto a
punto, despolarizndose regiones adyacentes debido a canales inicos regularmente
repartidos por todo el axn.
En una fibra amielnica aumenta la velocidad del impulso si se aumenta el dimetro de
la fibra nerviosa (aumenta la conductividad).
Conduccin saltatoria
Se produce en fibras mielnicas. En esta propagacin se ahorra energa y el impulso
viaja a mayor velocidad, esto es debido a que el impulso se regenera solo en los
ndulos de Ranvier que son los que tienen los canales inicos. En la regin internodal
apenas hay canales inicos.
La difusin de sodio se da del axoplasma al nodo de Ranvier. Ahorra energa debido a
que entra menor cantidad de sodio (ms concentrado en los nodos) y se requiere
menos actividad de la bomba de sodio/potasio.
Si los nodos de Ranvier estn lo bastante separados, el sodio avanza mucho tramo
solo por difusin y la inactivacin llega solo a zonas muy concretas, lo que significa
mayor velocidad del impulso.
La distancia internodal no puede ser ilimitada, ya que la concentracin de sodio
requiere un mnimo (es decir un potencial de accin suficiente) para que se
desencadene la regeneracin del impulso, es decir, para que se abran los canales de
sodio del nodo siguiente.
En las fibras con mielina no suelen haber canales de potasio (se prescinde de la 4
etapa).
32
Fisiologa I
Sinapsis
Se trata de la interfase especializada entre una neurona y otra clula nerviosa,
muscular o glandular. Este trmino se utiliza cuando la seal parte de una neurona.
La sinapsis es el punto de actuacin farmacolgica y el punto vulnerable donde se
producen alteraciones patgenas.
En una sinapsis destacamos de entrada tres componentes principales:
1. Elemento presinptico. Es de donde sale la sinapsis.
2. Elemento postsinptico. Es la clula o parte de la clula que recibe la seal.
3. Hendidura sinptica. Es la oquedad que queda entre ambos elementos pre y
postsinpticos por donde viaja la sinapsis.
33
Fisiologa I
Clasificacin de la sinapsis
Neuroneurales. Entre dos clulas nerviosas
34
Fisiologa I
Sinapsis elctricas
Cuando la comunicacin se realiza mediante corrientes inicas hablamos de sinapsis
elctricas y requieren uniones GAP en hendidura que se encuentran en ambas
clulas, de forma que hay una continuidad de esas protenas que operan de manera
similar a un canal inico
Esas protenas multimricas forman un hemicanal en cada clula que denominamos
conexn, y esta compuesto por 6 subunidades del monmero conexina. Son uniones
de baja resistencia (muy permeables a los iones) que permiten que prcticamente se
propague el potencial de accin. El in que ms frecuentemente pasa por estas
uniones es el in sodio.
En muchas de estas uniones GAP tenemos posibilidad de estado abierto o estado
cerrado. Que el estado cerrado pase a estado abierto depende de un cambio de
potencial. La despolarizacin de una de las clulas permitir la despolarizacin de la
siguiente.
En principio la estructura es muy simtrica. Este tipo de unin se da en cardiomiocitos y
miocitos lisos (en este caso no sera sinapsis ya que no interviene un elemento
neuronal), es decir, se da entre dos estructuras muy semejantes.
Slo en algunos casos (sinapsis elctricas) se produce una utilizacin de las uniones
GAP
unidireccional,
y
este
proceso
se
denomina
rectificacin.
35
Fisiologa I
Sinapsis qumicas
Una sinapsis se considera qumica, cuando la seal que atraviesa la hendidura
sinptica es qumica y se denomina neurotransmisor que ser vertido por exocitosis, y
se almacena en el terminal en vesculas.
En el elemento postsinptico disponemos de receptores para el neurotransmisor que se
vierte desde el elemento presinptico. Para que se produzca el efecto el
neurotransmisor se debe unir al receptor postsinptico. Esto produce un cambio
biolgico que causa un cambio de potencial en la clula postsinptica.
Las diferencias con la sinapsis elctrica es que:
Las sinapsis qumicas son ms lentas que las elctricas debido a que requieren
ms actividad celular que las elctricas que solo requieren la apertura del canal
GAP.
Las sinopsis qumicas son unidireccionales. El elemento presinptico es el que
tiene las vesculas y el elemento postsinptico es el que tiene los receptores, lo
que garantiza que no se pueda dar en direccin contraria.
Las sinapsis qumicas son ms verstiles ya que permite regular la cantidad de
neurotransmisor, receptores. Asimismo el receptor puede causar distintos
efectos, permeabilizando la membrana a iones positivos y causando una
despolarizacin, o bien a aniones y causando una hiperpolarizacin.
La sinapsis elegida para los primeros estudios fue la unin neuromuscular. Son
sinapsis muy amplias cuyo neurotransmisor es la acetilcolina (ACh) es decir, se
trataba de una sinapsis colinrgica.
Las neuronas tienen una zona de recepcin de seales que son las dendritas y el soma.
En esas zonas existen canales regulados por ligandos.
En el axn se da la propagacin y los canales estn regulados por voltaje, siempre de
sodio y en ocasiones tambin de potasio por voltaje. En los botones del terminal
existen canales de voltaje tambin para el in calcio.
En la neurotransmisin en primer lugar llega un potencial de accin al elemento
presinptico conducido de acuerdo con la naturaleza de la fibra. En el botn
disponemos de canales de calcio regulados por voltaje, los cuales se abren al llegar el
potencial de accin, y se difunde calcio al interior del terminal presinptico.
El calcio es un in implicado en el proceso de exocitosis que, adems de producir la
despolarizacin interacciona con las vesculas y protenas dependientes de calcio
(calmodulina).
La interaccin con calcio produce la secrecin de vesculas con acetilcolina desde unas
vesculas secretorias que denominamos vesculas sinpticas.
36
Fisiologa I
Una vez disponemos de ACh en la hendidura sinptica esta se une a su receptor
especfico en el elemento postsinptico, que se trata de una protena integral de
membrana la cual reconoce la ACh.
En el msculo esqueltico el receptor de ACh se trata de un ionforo (un ionforo es
aquel canal que adems de ser protena receptora, tambin es canal inico) de sodio
regulado por ligando (precisamente el ligando es la acetilcolina). Esto causa un
potencial postsinptico que denominamos PPM (potencial de placa motora).
En el msculo una vez alcanzamos un potencial umbral se da un efecto mecnico que
es la contraccin muscular.
Este proceso es un sistema muy especializado de comunicacin celular de forma que
el elemento presinptico, liberando un neurotransmisor, provoca un cambio en el
elemento postsinptico.
Vesculas sinpticas
Las vesculas se forman en las estructuras del cuerpo celular fluyen por transporte
axonal, hasta llegar al terminal axnico. Esa vescula que viaja no contiene
neurotransmisor. En general el neurotransmisor se sintetiza en el citoplasma del
terminal, y de ah se introduce a la vescula.
El paso de exocitosis es un proceso que intervienen multitud de protenas, entre ellas
protenas del complejo SNARE (target-SNARE y vesicle-SNARE) y hay una serie de
pasos consecutivos que transportan las vesculas hasta un sitio activo.
Las vesculas suelen estar almacenadas en grandes cantidades en una zona de
reserva. Hay otras vesculas mas prximas a la hendidura que se sitan ya en el sitio
activo, y luego hay un punto concreto que es donde las vesculas son liberadas.
Normalmente las vesculas se funden con la membrana del terminal, aunque a veces
esta unin es muy leve (sistema de beso-y-escape).
En este entramado hay inhibidores como la toxina botulnica que se une al elemento
presinptico y no permite la exocitosis.
37
Fisiologa I
En el caso de la ACh tenemos la acetilcolinesterasa que hidroliza la ACh en acetato y
colina. Es frecuente que la acetilcolinesterasa se encuentre en la matriz extracelular y
compite con el receptor de ACh.
Las formas posibles de terminacin de un neurotransmisor son:
1. Difusin lejos de la membrana postsinptica. Al ir bajando el gradiente con el
tiempo, la concentracin de neurotransmisor deja de ser significativa.
2. Degradacin enzimtica. La accin de una enzima que rompe o modifica el
neurotransmisor para inutilizarlo.
3. Recaptacin en la terminacin presinptica. Tiene lugar por transporte activo
secundario. Esto ocurre en numerosas aminas bigenas y catecolaminas
En el caso de la unin neuromuscular mediada por acetilcolina no hay recaptura de
ACh, pero el terminal presinptico si que tiene un sistema de recaptura de la colina una
vez la ACh ha sido hidrolizada, para sintetizar nuevo neurotransmisor.
La sntesis de acetilcolina se da tras unir AcetilCoA del metabolismo celular a la
colina recapturada o sintetizada, dando lugar a acetilcolina mas CoA libre. La enzima
encargada es la colina-acetiltransferasa.
Existe un sistema de endocitosis llevado a cabo por el terminal presinptico, por el que
se reciclan las vesculas. En el terminal disponemos de endosomas Este es el sistema
de vesculas revestidas de clatrina mediado por receptor.
Al llegar un potencial de membrana la vescula sinptica que se encuentra almacenada
se va a desplazar liberndose. Una vez liberado el neurotransmisor y vaca la vescula,
sta se reviste de clatrina. Cuando se ha alejado de la membrana pierde el
revestimiento de clatrina y vuelve a rellenarse de neurotransmisores, situndose de
nuevo en el sitio de reserva y aumentando la disponibilidad de neurotransmisor,
evitando la fatiga neuronal.
La liberacin del neurotransmisor es cuntica, debido a que las vesculas suelen tener
una cantidad exacta de neurotransmisor, es decir, liberan mltiplos de una cantidad
exacta de neurotransmisor.
38
Fisiologa I
Receptores de neurotransmisor
En una sinapsis qumica es clave el receptor del neurotransmisor. Existen dos clases
de receptores:
*Ejemplo*
Receptor nicotnico de ACh (Ionotrpico)
La nicotina es agonista de este receptor. Se trata de una protena multimrica que
es al mismo tiempo un poro. Tambin es receptor de la familia de los muscarnicos
(su anlogo estructural es la muscarina) de la acetilcolina.
Este receptor va a tener un efecto inhibitorio (hiperpolarizante) dificultando el
potencial de accin dado que favorece la activacin de un canal de potasio.
Esto causa que la ACh tenga efectos tanto excitatorios como inhibitorios
dependiendo del receptor con el que interaccione.
La ACh en el miocardio es inhibitoria en el cardiomiocito, ralentizando la frecuencia
cardiaca y la fuerza de la contraccin, pero en el msculo liso es estimulatoria,
favoreciendo el peristaltismo.
Potenciales postsinpticos
Por medio de cualquier tipo de receptor mediante la unin del neurotransmisor se
produce un potencial postsinptico, lo que significa un cambio de potencial en esa
sinapsis activa por medio del neurotransmisor.
En la unin neuromuscular se produce la entrada de sodio lo que provoca una
despolarizacin cuyo efecto es la contraccin muscular.
39
Fisiologa I
Si pensamos en una sinapsis neuroneural el potencial postsinptico se recibe en el
cuerpo celular, se integra en el cono y se propaga por el axn, de forma que el cuerpo
celular est recibiendo seales de entrada directamente o bien a travs de las
dendritas. Este potencial postsinptico se diferencia del potencial de accin:
Una de las posibilidades que tenia la sinapsis qumica era la versatilidad, de forma
que el cambio de accin que provoca puede ser:
40
Fisiologa I
Tipos de inhibicin
Existe la posibilidad de realizar una inhibicin presinptica y otra postsinptica. Un
potencial postsinptico tambin puede ser inhibitorio, alejando la carga del potencial
umbral.
Postsinptica. El neurotransmisor liberado por el terminal presinptico realizar
una inhibicin postsinptica
Inhibicin presinptica. El elemento postsinptico de la sinapsis axoaxnica es
otro axn que va a ser el elemento presinptico del elemento presinptico de la
segunda sinapsis.
41
Fisiologa I
Neurotransmisores
El neurotransmisor (NT) es el detonante de todo el complejo que incidiendo sobre sus
receptores es el que causa el potencial postsinptico.
Son mensajeros qumicos presentes en las neuronas y que parten de ellas. Los
criterios que se aplican para afirmar que una sustancia qumica es un neurotransmisor
son los siguientes:
1. Se encuentra en el terminal presinptico en cantidades apropiadas, es decir,
una cantidad que pueda ser responsable de un cambio en el elemento
postsinptico.
2. Existencia de mecanismos capaces de explicar la sntesis y terminacin del
neurotransmisor
3. Debe liberarse como respuesta a la despolarizacin del terminal, es decir,
que se podra liberar el neurotransmisor artificialmente, aplicando una descarga
elctrica exgena sobre el terminal presinptico.
Hay asimismo varios tipos de neurotransmisores agrupados:
steres
Acetilcolina
Las sinapsis se denominan colinrgicas y los receptores pueden ser:
Muscarnicos. En general son metabotrpicos
Nicotnicos. En general son ionotrpicos
42
Fisiologa I
Aminas
Dopamina
Se sintetiza a partir de la tirosina por la enzima DOPA-descarboxilasa y se degrada
por recaptacin especfica como todas las aminas biognicas en este caso por el
transportador de dopamina (DAT).
Es un neurotransmisor del sistema nervioso central que se encuentra en vas
responsables de funciones motoras (sistema nigroestriado) y respuestas emocionales
(sistema mesolmbico).
Las neuronas dopaminrgicas son afectadas por el alcohol, la marihuana, la morfina, la
cocana y las anfetaminas, que actan inhibiendo la recaptura, prolongando los efectos
de la dopamina.
Norepinefrina / Noradrenalina / Epinefrina / Adrenalina
Las sinapsis se denominan adrenrgicos y son importantes reguladores perifricos del
SN autnomo sobre los efectores.
La noradrenalina es ms tpica como neurotransmisor que puede verse reforzada por
los efectos de la adrenalina. Ambos neurotransmisores (adrenalina y noradrenalina)
utilizan los mismos receptores de la familia y de la familia , que tienen efectos
opuestos.
Hay vas adrenrgicas en el SNC como neurotransmisor excitatorio y es el
neurotransmisor mas frecuente en la neurona simptica postganglionar.
La liberacin de estos neurotransmisores ayuda a superar el estrs orgnico.
Estas aminas bigenas a partir de la tirosina forman un grupo que siempre finalizan su
accin con la recaptura especifica del neurotransmisor y tras su recaptura pueden ser
degradados por enzimas como la monoaminooxidasa (MAO) o bien la catecol-ometiltransferasa (COMT) o bien pueden ser reutilizados.
Serotonina (5OH-Triptamina)
Es una molcula derivada del triptfano. Sus receptores se denominan como 5-HT, y
hay alrededor de 15 tipos, de efecto mayoritariamente metabotrpico frecuente en las
aminas biognicas.
Es un transmisor del SNC que regula funciones vegetativas como la termorregulacin,
la regulacin del nimo, apetito, induccin al sueo, etc
En el tratamiento para la depresin, el tratamiento va encaminado a los receptores de
serotonina
43
Fisiologa I
Histamina
Es sobre todo una sustancia paracrina que participa en el estimulo inflamatorio, pero se
ha visto que hay terminaciones que la utilizan como neurotransmisor. Se nombra como
H1, H2 o H3.
Se localiza en el SNC, sobre todo en el hipotlamo.
Esta implicado en la termorregulacin, en el ciclo sueo-vigilia, y en las regulaciones
endocrinas.
Aminocidos
GABA y Glicina
Son normalmente inhibitorios. Son abundantes en encfalo como todos los
aminocidos con funcin neurotransmisora.
GABA. Es muy conocido e importante. Sus receptores se denominan con un
subndice. Es el principal NT inhibitorio del SNC. Hay 3 receptores
caracterizados:
Gases
NO
El xido ntrico (NO) ha sido descrito recientemente. Se sintetiza en reacciones
celulares, no se almacena en vesculas y carece de receptores en el elemento
postsinptico debido a que difunde a travs de la membrana de las clulas post y
presinpticas.
44
Fisiologa I
Se sabe que tiene un efecto sobre la musculatura, sobre todo la de los vasos
sanguneos (vasodilatador), aunque tambin en el aparato digestivo y es secretado
por el SNP. El efecto vasodilatador del NO es potenciado por el sildenafil (viagra).
En el SNC se relaciona con la conducta a largo plazo y la memoria
CO
Lpidos
Endocannabinoides
Se trata de marihuana endgena cuyo efecto en el cerebro es la analgesia y
reduccin de sentimientos adversos (ansiedad fundamentalmente). El hecho de que
sean anlogos del cannabis causa el efecto estupefaciente de esta sustancia.
Otros
Prostaglandinas y neuroesteroides
45
Fisiologa I
Se sintetizan en los ribosomas del retculo endoplsmico rugoso (RER). A pesar de
ser molculas grandes se sintetizan en forma de pptidos precursores de mayor
tamao.
Las vesculas que contienen estos neuropptidos se forman en el soma, donde se
dirigen por transporte axonal hacia el terminal, actuando de la forma que ya hemos
descrito. Durante el tiempo que dura el transporte axonal, se suele producir el
procesamiento, reduciendo su tamao y convirtindose en el pptidos de tamao
definitivo.
En el terminal se almacena en vesculas presinpticas que no se reciclan, y se liberan
por exocitosis dependiente de calcio.
Los neuropptidos terminan su accin por proteolisis (rompiendo sus enlaces
peptdicos) y tambin muchas veces por difusin.
Tienen su propio receptor especifico en el elemento postsinptico.
Su descubrimiento cambio los principios de neurotransmisor. Pueden coexistir con un
neurotransmisor clsico, y se liberan por trenes de potencial, es decir, cuando la
frecuencia del potencial de accin que entrante es mayor.
Actan a veces como neurotransmisor y muchas otras veces como
neuromoduladores, despolarizando o hiperpolarizando para apoyar otro
neurotransmisor, es decir, si no son capaces de dar una respuesta aislada, muy
frecuentemente dan respuestas integradas con otros neurotransmisores.
Opiceos endgenos
Encefalinas y endorfinas
Son agonistas del LSD junto con otros frmacos y drogas alucingenas. Su papel
general es el de ser analgsicos, por ejemplo aumentan durante el parto reduciendo el
dolor. Otra funcin es la de actuar en las vas de recompensa (p.e. despus del
ejercicio).
Como analgsicos regulan la liberacin del neuropptido conocido como sustancia P.
Otros
Sustancia P
Se trata del neurotransmisor tpico del dolor.
Neuropptido Y
Se trata del neuropptido ms abundante encuentra en mayor cantidad en el encfalo.
Participa en la respuesta a la agresin y es un potente estimulador del apetito. Es
inhibido por la hormona leptina.
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Fisiologa I
Vasopresina y oxitocina
Son dos hormonas tpicas, pero tambin se liberan en algunas sinapsis actuando sobre
la conducta sexual y el aprendizaje. Se encuentran el tallo enceflico y la mdula
espinal.
Otros
La lista sigue creciendo con hormonas hipofisarias, factores de liberacin hipotalmicos,
etc
47
Fisiologa I
Propiedades
El msculo es excitable debido a cambios de potencial que sern responsables de su
contraccin.
La contractilidad es la propiedad del msculo consistente en acortarse y engrosarse
para levantar peso. A su vez el msculo tambin es extensible (observable en los
msculos antagonistas) estos al contraerse los agonistas no solo se relajan sino que se
distienden.
El msculo tambin es un tejido elstico, es decir, en condiciones fisiolgicas recupera
su estructura inicial tras contraerse o distenderse. Esto es de vital importancia en el
diafragma
48
Fisiologa I
Clulas musculares:
Miofibrillas
49
Fisiologa I
En el sarcmero encontramos las protenas de la accin muscular. Encontramos
filamentos gruesos de miosina, y filamentos finos de actina.
La teora en la que se basa la contraccin muscular (acortamiento y engrosamiento) es
la teora del deslizamiento de los filamentos finos de actina sobre los filamentos
gruesos de miosina. El aspecto del sarcmero es de dimensiones ms reducidas
debido a ste deslizamiento.
El deslizamiento implica la formacin de puentes cruzados de enganche entre la
miosina y la actina. Ese deslizamiento es porque la miosina engancha los filamentos
finos, atrayndolos hacia el centro del sarcmero. Estos enganches generan puentes
cruzados, llevando los filamentos finos de ambos lados hacia el centro del sarcmero.
En la miosina encontramos estructuras globulares (cabezas de la miosina) que se
dirigen hacia los filamentos de actina, y se encarga de formar los puentes cruzados. La
miosina dispone de muchas cabezas dirigidas en todas direcciones.
La contraccin muscular requiere ATP que tiene un papel directo. La cabeza de la
miosina tiene actividad ATPasa. Su conformacin activa depende de ir unida a ADP, lo
que causa la formacin del puente cruzado causado por su afinidad por el filamento de
actina. Al unirse el puente cruzado puede desplazar el filamento fino hacia el centro del
sarcmero debido a que la cabeza es capaz de cambiar de conformacin una vez se
ha unido al filamento fino. El movimiento del filamento de actina unido a la cabeza de
miosina se denomina golpe de fuerza.
El golpe de fuerza va a ser unidireccional. La cabeza desplaza el filamento, y se suelta
por la unin de una molcula de ATP, lo que restablece el estadio inicial, y posibilita el
inicio de un nuevo golpe de fuerza. Una contraccin muscular requiere varios golpes de
fuerza (mltiples tirones) que ejercen su fuerza en la misma direccin. Las cabezas que
han realizado ya un golpe de fuerza tienen un breve periodo de inactividad mientras
hidrolizan el ATP, que aprovechan otras cabezas para realizar sucesivos golpes de
fuerza.
El ATP cuando se hidroliza en forma de ADP causa la afinidad de la miosina por el
filamento fino, lo que provoca un cambio conformacional en bisagra sobre el cuello de
la miosina lo que causa el golpe de fuerza. La unin de nuevo ATP causa el fin de la
afinidad por la actina.
*Rigor mortis*
La relajacin requiere ATP, si existe ausencia de ATP debido al fin del
metabolismo basal, no se produce el suelte del filamento de actina por parte de la
cabeza de miosina y se produce la rigidez muscular debido a que no existe
relajacin.
50
Fisiologa I
Cuando se habla de factores indispensables para la contraccin muscular, se habla del
ATP (que produce el puente cruzado) as como otro factor imprescindible que es el in
Ca2+.
El calcio interviene en la unin de los filamentos igual que lo hace el ATP. Los
filamentos finos como ya hemos mencionado, estn formados fundamentalmente por
actina. En este filamento fino tenemos una estructura filamentosa que es la actina F,
as como la nebulina que se encarga de localizar la actina en el sarcmero. La actina
aparte de ir acompaada por nebulina va acompaada por una serie de protenas que
tambin intervienen en la contraccin como es la tropomiosina, otra protena
filamentosa que sigue la estructura helicoidal de la actina, y tambin por otra protena
globular que se llama troponina, en la cual encontramos tres subunidades:
Subunidad T. De anclaje a la tropomiosina.
Subunidad I. Inhibe los sitios de unin a la miosina a la actina
Subunidad C. Tiene 4 sitios de unin para calcio. La unin de estos cuatro
cationes permite la contraccin muscular, reduciendo el efecto inhibitorio y
dndose el anclaje a la miosina.
El calcio por tanto modifica la troponina para que sta produzca un desplazamiento de
la tropomiosina y as que se puedan unir las cabezas de la miosina a los lugares de
anclaje de la actina.
Se llega a la contraccin muscular debido a la excitacin mediante despolarizacin
del msculo, que es un tejido excitable. Los fenmenos elctricos por tanto anteceden
la accin mecnica. Esto obedece a una sinapsis neuromuscular, ya que necesita la
accin excitatoria de la neurona del sistema nervioso somtico.
La fibra muscular es una clula grande, y la despolarizacin de la membrana afecta
fundamentalmente a las regiones adyacentes, por lo que tiene poco efecto sobre el
sarcoplasma en su conjunto, por lo tanto es preciso que existan unas invaginaciones de
la membrana que son los tbulos T los cuales se internan en el interior del miocito,
acercndose a las miofibrillas.
En este proceso interviene el retculo sarcoplsmico (RS), que se encarga de
almacenar calcio en grandsimas cantidades. Dicho esto la contraccin se sucede en
una serie de pasos:
1. Se libera acetilcolina del elemento presinptico que se une a los canales
catinicos del elemento postsinptico muscular, el cual causa la entrada de sodio,
y causa la despolarizacin del miocito (proceso estudiado en detalle en el tema
anterior).
2. Los potenciales de accin recorren los tbulos T, lo que provoca un cambio de
voltaje que activa canales de estos tbulos T.
3. En los tbulos T existen canales de calcio que se van a abrir en estas
circunstancias. La entrada de calcio extracelular provoca a su vez la apertura de
canales lentos de calcio presentes en el retculo sarcoplsmico. Estas dos
acciones se traducen en el aumento de la concentracin intracelular de calcio
Alberto Gmez Esteban
51
Fisiologa I
(sobre todo el proveniente del RS, ya que se ha demostrado que la contraccin
muscular se puede iniciar con bajsimas concentraciones de calcio extracelular).
En el espacio intracelular y unida a canales del retculo sarcoplsmico
encontramos el receptor para una sustancia denominada rianodina que es
directamente responsable de la apertura de los canales de calcio del RS. Tambin
observamos otro receptor asociado a los canales de voltaje de los tbulos T que
es el DHPR que es el receptor de dihidropiridina que se activa siempre que hay
una contraccin muscular, el cual a su vez activa el receptor de la rianodina
provocando la apertura de canales de calcio del RS lo que causa a su vez la
liberacin masiva de calcio por difusin que es el que principalmente se utiliza en
la contraccin muscular.
4. El calcio se une a la troponina y permite la contraccin muscular.
La contraccin muscular se da por tanto como resultado de un potencial de accin en la
fibra muscular. En el miocito estriado en reposo presenta un potencial ms
electronegativo que en las neuronas. El potencial de accin del msculo es ligeramente
ms prolongado que el neuronal, pero entrara dentro de los potenciales rpidos (en
comparacin con los del ventrculo cardiaco por ejemplo), y se debe a la apertura y
cierre de canales que se regulaban con cierta rapidez.
En la relacin nervio somtico-msculo esqueltico, veremos el concepto de unidad
motora. La ltima neurona que forma la unidad motora ser la neurona espinal. El
concepto de unidad motora es la idea del conjunto que forma la motoneurona con todas
las clulas musculares que inerva, y que respondern a sus potenciales de accin. En
la unidad motora:
La sinapsis se sita en el centro de la fibra muscular.
Las clulas musculares reciben una nica terminacin axnica.
Se trata de una sinapsis colinrgica, es decir, se produce liberacin de
acetilcolina.
La neurona se trata de una motoneurona medular que parte de la corteza
motora y es el ltimo eslabn de transmisin nerviosa neuromuscular. Esta
motoneurona medular cuyo soma surge de las races ventrales de la medula
espinal.
El axn que es nico se ramifica en varios botones sinpticos que son
componentes de la misma unidad motora.
En un msculo cualquiera tenemos distintos grados de tensin y estos distintos
grados de tensin dependen de la cantidad de unidades motoras activadas.
Normalmente los efectos son mayores con una contraccin gradual
asincrnica.
En una unidad motora existe una relacin que se denomina coeficiente de inervacin
que es la relacin entre la neurona motora y la cantidad de fibras musculares sobre las
que hace sinapsis.
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Fisiologa I
*Ejemplos fisiolgicos*
1
. Este es un control fino, debido a que una neurona
3
inerva tres fibras musculares, lo que permite un gran control del movimiento
En la laringe se da un control
1
.
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1
. Esto
1000
da lugar a contracciones muy intensas con una nica unidad motora activada, y a
poco control sobre el grado de intensidad de la contraccin.
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En el msculo liso tambin es preciso el calcio, cuyos canales se activan dando como
consecuencia de la despolarizacin del miocito liso dando lugar tambin a la
contraccin en un proceso ms lento. Las contracciones son graduales, lentas y
sostenidas, pero parte de la lentitud se debe a la actividad ATPasa ms lenta.
En el msculo liso hay un estado especial conocido como estado de cierre/cerrojo
que significa que el msculo se puede mantener contrado mediante tiempos
prolongados sin requerir incremento de ATP (esto tendr importancia por ejemplo en
esfnteres). Debido al estado de cierre el proceso digestivo se dar como un proceso
en el que no se requiere una cantidad de ATP proporcional a la que se necesitara si la
pared digestiva estuviera constituida por msculo esqueltico.
Existen dos tipos de msculo liso:
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Msculo liso unitario
Es aquel en el cual multitud de fibras de miocitos lisos se comportan como una nica
unidad. Se encuentra en la mayora del tubo digestivo, as como del genitourinario.
El conjunto se despolariza siempre que se despolariza una nica clula, que decimos
que tiene actividad marcapasos. La clula marcapasos se inerva por sinapsis
neuromuscular, y el resto lo hacen por uniones GAP con sta clula marcapasos o con
otras sucesivas que ya se hayan despolarizado por la propagacin del potencial. Esto
causa que no todos los miocitos lisos deban estar inervados.
La innervacin de este tipo de msculo proviene de varicosidades axnicas, es decir,
estructuras bulbosas que recuerdan a los botones sinpticos en los que existen
vesculas de neurotransmisores, pero que se encuentran como ensanchamientos a lo
largo de todo el axn. Estas sinapsis se denominan sinapsis de paso.
El msculo liso tambin se despolariza por accin de hormonas o de factores locales
(accin paracrina).
Estas clulas de msculo liso suelen presentar actividad miogena. Esto ocurre en el
msculo digestivo, pero es de mayor importancia en las paredes vasculares, es decir,
el estiramiento (distensin) causa que el msculo liso responda con una contraccin.
El msculo liso unitario est inervado por el sistema nervioso autnomo en vez del
somtico. Tambin factores paracrinos y hormonas son capaces de generar una
contraccin muscular, en ocasiones sin producir despolarizacin de membrana, sino
mediante cascadas de transduccin con segundos mensajeros (p.e. inositol trifosfato).
El msculo liso unitario es el msculo liso visceral, y en las vsceras se recibe doble
innervacin autnoma (simptica y parasimptica) y a nivel de potencial de membrana,
ambas inervaciones hacen lo contrario, es decir, si una de ellas es excitatoria, la otra
tendr accin inhibitoria hiperpolarizando la membrana. No necesariamente la
simptica es siempre excitatoria y la parasimptica inhibitoria (o viceversa) sino que
depende del efecto que causen.
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Se parecen a una unidad motora 1:1 (una porcin de la neurona sinapta con una nica
fibra)
Contraccin fsica
En el msculo liso hablamos de contraccin fsica en estos ciclos de unin/desunin
de puentes cruzados. El msculo se acorta por ejemplo para vaciar una vscera hueca.
La contraccin fsica depende de la actividad de la MLCK y es muy potente y efectiva.
Contraccin tnica
La contraccin tnica puede ser casi permanente que se debe al estado de cierre en
el que hay cierto grado de contraccin sin apenas gasto de ATP. La contraccin tnica
mantiene las dimensiones del rgano y evita que ste se colapse.
La contraccin tnica es regulable desde fuera, aumentando o reduciendo dicho tono.
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Holocrinas. La clula se degrada completamente en la secrecin y debe
reponerse en la divisin celular desde el estrato basal del tejido. (p.e. endometrio,
glndulas sebceas).
En conjunto, las secreciones de ambos tipos de glndulas en general suelen ser
almacenadas en el aparato de Golgi, y que dicha liberacin vaya precedida de un
cambio de potencial de membrana muchas veces calciodependiente, de forma que el
detonante para la secrecin suele ser el abandono del potencial de reposo.
Implica un proceso de exocitosis mediado por calcio, de forma semejante a como se
produca en el proceso de neurotransmisin. Cuando en este proceso intervienen las
protenas del complejo SNARE, el calcio interviene en muchos de los pasos.
Las molculas secretadas varan mucho en tamao, desde pequeas molculas como
el CO (30 daltons) a otras muy grandes como la tirotropina (28.000 daltons). El lugar
de sntesis intracelular (RER, REL) depende de la naturaleza qumica de la sustancia
a secretar.
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Arco reflejo
El arco reflejo es la compenetracin entre la unidad motora y el receptor sensorial,
cuya finalidad es el mantenimiento de la homeostasis.
La idea del arco reflejo se trata de una va de comunicacin desde donde se da el
estimulo hasta el rgano responsable de ejecutarlo (desde el receptor sensorial hasta
el rgano efector, que puede ser un msculo u otro). Tendr un total de 5 componentes
Alberto Gmez Esteban
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1. Receptor sensorial. Recibe el estimulo
2. Va aferente. Conduce la informacin hasta un centro integrador del SNC
3. Centro integrador. La capacidad integradora es exclusiva del SNC, pero no es
preciso que dicho estmulo o integracin sean conscientes; slo lo sern si
llegan a nivel de la corteza cerebral.
4. Va eferente. Conduce la informacin integradora desde el SNC que acta sobre
un efector.
5. Efector. Lleva a cabo la accin de mantenimiento de homeostasis.
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