Estrs oxidativo, diabetes tipo 2

y antioxidantes
L. Nut. Jimena Hernndez Alarcn
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y
Nutricin Salvador Zubirn

El estrs oxidativo ocurre en un

sistema celular cuando la produccin
de radicales libres excede la
capacidad antioxidante de dicho
sistema.

Antioxidantes

Radicales
libres
Estrs oxidativo
Endocrine Reviews 25(4);612-628

 Si los radicales libres no son

eficientemente eliminados estos
pueden ser deletreos:
Protenas
Lpidos
cidos nucleicos

Atherosclerosis 141 (1998) 17-30

Los productos
oxidados por la
acumulacin de los
radicales libres
disminuyen la
actividad biolgica, y
la funcin celular.

Necrosis o apoptosis
celular

ROS normalmente
O2 Superxido producidos en el
H2O2 Perxido de organismo y
esenciales para la
Hidrgeno
fisiologa normal,
NO xido Ntrico moderan la
degeneracin celular
en estados de
enfermedad.

Endocrine Reviews 25(4);612-628

Atherosclerosis 141 (1998) 17-30

Efectos benficos
O2

Regulacin
funcin
H2O2
vascular
Divisin celular Componente de
los leucocitos
Apoptosis
mediadores de
Actividad
actividad
bactericida de
bactericida
neutrfilos.

Endocrine Reviews 25(4);612-628

Atherosclerosis 141 (1998) 17-30
Free Radic Biol Med 18:775-794

NO

Regula tono
vascular.
Modula
respiracin
celular.
Neurotransmis
or
Puede actuar
como
antioxidante
previniendo
peroxidacin
de lpidos.

Radicales libres

(Normalmente producidos en el organismo)

Peroxinitrito

Endocrine Reviews 25(4);612-628

Dao celular a travs del exceso de la

produccin de ROS
ROS

ROS

PROT
&
LIP

(Neuronas)

Modificaciones
DNA
mitocondrial

SN

DNA
Endocrine Reviews 25(4);612-628

Inestabilidad
genmica y
mutaciones
APOPTOSI
S

 de
Radicales
libres

Deplecin de
antioxidantes
celulares

Estrs
oxidativo

Eva L. Feldman. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem.
J. Clin. Invest. 2003 111: 431-433.

Hiperglucemia

Va de los
polioles

Glicosilacin
de protenas

Auto-oxidacin
de la glucosa

Productos
finales de la
glicosilacin
avanzada (AGEs)

Mecanismo
antioxidante

ESTRS
OXIDATIVO

ox
LDL

Sd LDL

ONOO

O2*
NO

G.F. Watts, D.A. Playford/ Atherosclerosis 141 (1998) 17-30

Antioxidante
Cualquier compuesto que puede donar
al menos un tomo de H a un radical
libre, resultando en la terminacin de
la reaccin en cadena del radical.
Tienen la habilidad de prevenir el
comienzo de la reaccin en cadena de
los radicales libres, mas que de
terminarlos.
Endocrine Reviews 25(4);612-628

Antioxidante alimentario es una

substancia contenida en los
alimentos que significativamente
disminuye los efectos adversos de
las especies reactivas, como oxgeno
reactivo o especies de nitrgeno.

Nut & M.D. Vol. 32 No. 10 Oct 2006

Antioxidantes alimentarios

Vitamina C
Vitamina E
Selenio
Beta Caroteno
cido lipoico
Acido rico

Polifenoles
Flavonoides
Acido clorognico
Acido glico
Acido ferlico

Vit C
Vitamina hidro-soluble.
Antioxidante
Personas con diabetes tienen niveles
circulantes bajos de Vit. C. Esto
atribuye a la prdida de vitamina C
por la orina y al incremento en el
estrs oxidativo.
Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006

Vit C
Bajos niveles de Vit C pueden ser una
consecuencia de la diabetes por que la
ingesta celular de vitamina C est
regulada por glucosa e insulina
Las personas con DM pueden tener un
requerimento mayor de la vitamina C
debido al incremento en el estrs
oxidativo y la oxidacin del ascorbato a
cido dehidroascrbido en la
mitocondria.
Sin embargo no se ha validado ningn
biomarcador de la oxidacin in vivo para
VitNutrC69:u1086-1107,
otro1999.
antioxidante
J Am Clin
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006

Vit C como antioxidante

Mejora la biodisponibilidad del NO y as
mejora la funcin endotelial en la DM2.
Vitamina C previene la inactivacin rpida
del NO por el anin superxido O 2
El estrs oxidativo altera la accin de la
insulina, y la vitamina C puede mejorar la
resistencia a la insulina por su funcin
antioxidante.
Reducir el dao de los radicales libres a
las clulas del pncreas.

Vitamin C and Hyperglycemia in

(European Prospective
Investigation into Cancer)

the EPIC- Norkfolk

6458 pacientes. 2898 H, 3560 M

EPIC- Norkfolk es una cohorte
multicntrica diseada para investigar las
relaciones entre dieta, cncer y
enfermedades crnicas.

Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000

Vitamin C and Hyperglycemia in

(European Prospective
Investigation into Cancer)

the EPIC- Norkfolk

Se registraron antecedentes de diabetes,

hipertensin , disipidiemia, cardiopata
isqumica y cncer, tabaquismo
Dieta, suplementos, anamnesis, actividad
fsica tipo y cantidad.
Cambios en estilo de vida y modificaciones
en la dieta
Antropometra
Niveles Vit C y HbA1C
Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000

HbA1c >7%

Conclusiones
Sujetos con diabetes tienen menores niveles
de Vit. C plasmtica que sujetos sin diabetes.
Se encontr una asociacin inversa entre Vit.
C plasmtica y HbA1c en hombres y mujeres.
Un incremento de 20mol/l en el plasma de
Vit C (1 naranja/d) esta asociado con una
reduccin en el riesgo de tener hiperglicemia
no diagnosticada en una tercera parte.

High-dose oral vitamin C partially

replenishes vitamin C levels in patients with
DM2 but does not improve endotelial
dysfunction or IR

800mg Vit C/d/ 4 s para alterar

la disfuncin endotelial y RI en
DM2

32 px enrolados con
bajo nivel de vit C
plasmtica

Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006

No hubo cambios significativos entre el grupo placebo y vit C

para ninguno de estos parmetros metablicos.

Conclusiones
Dosis altas de vit C por 4 sem
solamente suplementa parcialmente
los niveles bajos de vit C en sujetos
con DM2.
A pesar de que las concentraciones
plasmticas de vit C aumentaron en
el grupo tratado, no llen las
expectativas esperadas para el
incremento de vit C (comparado con
individuos sanos >50M, 75-90mg/d).
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006

Fesken
s et al
Diab Care
18:11041112,
1995

Dietary factors determining

diabetes and impaired
glucose tolerance: a 20 year
follow up of the Finnish and
Dutch men

William Frequent salad vegetable

s et al
consumption is associated
J Clin
with a reduction in the risk
Epidemio
of diabetes mellitus
l 52:329332,1999

Will et
al
Am J Clin
Nutr
70:4952,1999

G.
Paoliss
o et al
J Am Coll
Nutr 14,
(4) 387392,1995

La ingesta de Vit. C de la dieta

habitual est inversamente
relacionada con la glucosa 2-h,
seguimiento a 20 aos en
hombres Finlandeses y Alemanes
El consumo frecuente de
vegetales (una fuente de
vitamina C) se encontr que
disminuye el riesgo de DM2 en la
poblacin general.

Serum vit C concentrations

and diabetes: finding from
the Third National Health
and Nutrition Examination
survey

Los sujetos que no desarrollaron

diabetes tuvieron una ingesta
mucho ms alta de suplementos
de vitamina C que en sujetos
que desarrollaron diabetes.

Metabolic benefits deriving

from chronic vitamin C
supplementation in aged
non-insulin dependet
diabetics

Administracin crnica de
vitamina C (o.5g/2vd)tiene
efectos benficos sobre
metabolismo de glucosa y lpidos
en sujetos mayores DM2 . (4 m,
>72a)

Efecto protector de la vit E

Es el antioxidante liposoluble mas efectivo.
Protege a las membranas celulares del
dao peroxidativo.
Protege contra la peroxidacin de los
lpidos, protegiendo a los ac. grasos
poliinsaturados en las membranas
celulares.
Despus de ser oxidado y antes de
descomponerse, la vitamina E puede ser
reducida por el cido ascrbico.
Am J Clin Nutr 1991; 53: 1050S-5S

Vit E
Vitamina E se encuentra en los
alimentos como -, - -, y tocoferol y -, - -, y - tocotrienol.
La mayora de los alimentos
contienen - tocoferol pero tambin
contienen cantidades variables de
otros tocoferoles y tocotrienoles.

Curr ent Opinion in Lipidology 2007, 18:467-469.

cido -lipoico
Antioxidante similar a una vitamina.
Es soluble tanto en agua como en grasa
por lo tanto antioxidante universal.
Sintetizado en el hgado y controla la
oxidacin de la glucosa incrementado el
metabolismo oxidativo y no oxidativo de
la glucosa, mejorando la sensibilidad a
la insulina y previniendo las
modificaciones de las protenas.
Archives of Medical Research 36 (2995) 259-257

ALA 600mg (IV /d, en

3 semanas) o placebo
fue administrado en el
periodo de 14 das.
La mayora de los
pacientes dijeron
haber recibido ALA a
pesar de que solo la
mitad lo recibi

n=120
Sx como quemazn, entumecimiento o
sensacin de pinchazn

NSC- Neuropathy symptoms and change

NSC(LL)- Neuropathy symptoms and change of lower limbs

509
3
m

3w

cido
lipoico
Jacob et
al

74

Poblacin de
estudio

DM2

Dosis

Resultado

600mg

Aumento en sensibilidad a
insulina y captacin de glucosa

1200mg

No efectos en glucosa de ayuno

1800mg
Ziegler
et al
DEKAN
study
Ziegler
et al
Ziegler
et al
ALADIN
III
Ametov
et al

73

DM2 y Neuropata
cardiaca atonmica

800mg

Ligera mejora en neuropata

cardiaca autonmica en 4 meses.

DM2 y Neuropata
perifrica

600mg

Reduccin en sntomas de
neuropata perifrica

328

509

DM2 y Neuropata
simtrica distal
perifrica

600mg IV

120

DM2 y Neuropata
simtrica distal
perifrica

100mg

1800mg
IV
600mg IV

Efectos favorables en dficits

neuropticos
No efectos en sntomas
neuropticos
Mejora en sntomas
neuropticos

Vit C

Vit E

Lipoico
Hgado
Corazn
Rin
Carnes
Espinacas
Brcoli
Tomates
Frijoles
Coles de
bruselas

Naranja
Aceites vegetales

Chile
palma, germen de trigo,

Jitomate
girasol y crtamo (
Tomate verde tocoferol)
Maz y soya (-tocoferol)
Pltano
Plantas verdes

Limn
Tejidos animales,

Papaya
productos lcteos

Zanahoria
tienen baja cantidad

Calabacita
de vit E.
Papa
Aceites vegetales
Guayaba
Mandarina Tortillas
frijoles
mango
J Appl Nutr, 1997: 49(1&2):3-11

Recomendaciones de Ingestin de Nutrimentos para la poblacin Mexicana, Bourges H., 2005

Opinin de Consensos sobre antioxidantes

American Asociation of
Clinical Endocrinologist

No especifica

NSH National Institute for

Clinical Excellence

No especifica

European Diabetes policy

group

Asegurar el consumo de frutas y verduras

como parte de la ingesta calrica en cada
comida.

NICE National Institute for

Clinical Excellence (UK)

No especifica

Nutrition Practice Guidelines No especifica

Care Improve

NZGG New Zealand

Guidelines Group

Una revisin encontr que no hay

evidencia suficiente para sacar
conclusiones definitivas sobre la
efectividad de hierbas o suplementos
alimentarios para mejorar el control
glucmico en diabetes

Canadian Diabetes
Association

Las personas con diabetes deben

asegurarse de obtener los requerimientos
diarios de vitaminas y minerales de una
dieta bien balanceada
El uso rutinario de suplementos de
vitaminas y minerales no esta
recomendado, excepto en casos de
consumo inadecuado de alimentos u otras
necesidades especiales
La evidencia no es suficiente para
recomendar la suplementacin rutinaria

SMNE

= ADA

ADA American
Diabetes
Association

No hay evidencia clara del beneficio de el

uso de suplementos de vitaminas o

minerales en personas con diabetes
(comparado con la poblacin general) que
no tenga deficiencias subyacentes.
La suplementacin rutinaria con
antioxidantes, como vit E, C y caroteno, no
es aconsejado por la falta de evidencia de
eficacia y la seguridad a largo plazo.
No hay estudios que examinen los efectos
de la intervencin diettica en niveles
circulantes de antioxidantes o
biomarcadores inflamatorios en voluntarios
diabticos.
La diabetes descontrolada est
generalmente asociada con deficiencia de
micronutrimentos. Individuos con diabetes
deben estar conscientes de la importancia
de adquirir vitaminas y minerales
diariamente de fuentes naturales y dieta

Requerimientos Vit. C
Requerimientos, recomendaciones y limite superior de consumo segn grupos
de edad mg/da de vitamina C

Edad (H)

RNP

IDR

LSC

Edad (M)

RNP

IDR

LSC

0-6 m

40

0-6 m

40

50

7-12 m

50

(IDS)

(IDS)

7-12 m
(IDS)

(IDS)

1-3 a

13

15

400

1-3 a

13

15

400

4-8 a

22

25

650

4-8 a

26

25

650

9-13 a

39

45

1200

9-13 a

39

45

1200

14-18 a

54

65

1800

14-18 a

50

57

1800

19-30 a

60

84

2000

19-30 a

50

75

2000

31-50 a

60

84

2000

31-50 a

50

75

2000

51-70 a

60

84

2000

51-70 a

50

75

2000

Ms de
70 a

58

80

2000

Ms de 70 46
a

70

2000

Embaraza

138

2000

100

Requerimientos Vit. E
Vitamina E

RNP e IDS de Vit. E para nios de 1 a 18

aos de edad
Grupo de edad

RNP

IDS

1-3 aos

5mg

6mg

4-8 aos

6mg

7mg

9-13 aos

9mg

11mg

14-18 aos

12mg

15mg

RNP e IDR de Vit. E en Adultos

Grupo

RNP

IDR

Adultos

12mg

15mg

Embarazo

12mg

15mg

Lactancia

16mg

19mg

IDR: Ingestin Diaria Recomendada

RNP: Requerimiento nutrimental
promedio

IDS: Ingestin Diaria Sugerida

LSC: Lmite Superior de Consumo

Requerimientos cido lipoico

Tx de complicaciones es de 100200mg/ 3vd
No se han observado efectos
secundarios en dosis de 1800mg/da

ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Diabetes Care. 1999;22:1296 - 1301.

Conclusiones
No existen evidencias contundentes
para el uso de antioxidantes como Vit
C, E y cido -lipoico en el tratamiento
o prevencin de la DM2
Los principales esfuerzos del personal
de salud deben radicar en alcanzar los
objetivos ptimos del control de la
diabetes.

Conclusiones
El origen ms frecuente de las
deficiencias de los micronutrimentos
es una dieta inadecuada, el personal
de la salud debe enfocar sus esfuerzos
a dar consejo nutricional ms que a la
suplementacin de micronutrimentos
para mejorar el control metablico de
sus pacientes, hasta no tener
resultados definitivos al respecto.