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Manual Bioseguridad
Manual Bioseguridad
MANUAL
DE
NORMAS DE
B I O S E G U R I D A D
Segunda Edicin
2008
FONDECYT - CONICYT
2
INDICE
7
9
11
12
15
16
17
19
21
21
22
23
23
23
MANIPULACIN DE GENES
24
6.4. USO DE FRMACOS, RADIACIONES Y OTROS ELEMENTOS QUMICOS QUE CAUSEN DAO
6.5. RELACIN ENTRE BIOSEGURIDAD Y MECANISMO DE PROTECCIN AMBIENTAL
7. DESCONTAMINACIN
7.1. AUTOCLAVE
7.2. DESINFECCIN QUMICA
7.3. INCINERACIN
25
25
27
28
28
29
30
TISULAR
3
9.1. NIVELES DE BIOSEGURIDAD PARA EL TRABAJO CON ANIMALES DE EXPERIMENTACIN
9.2. USO DE ANIMALES MODIFICADOS GENTICAMENTE
9.3. MANEJO DE LOS DESECHOS
10. BIOSEGURIDAD EN EL MANEJO DE PLANTAS DE EXPERIMENTACIN
11. BIOSEGURIDAD EN LAS INVESTIGACIONES QUE HACEN USO DE MOLCULAS DE ADN
44
51
53
55
RECOMBINANTE
57
57
59
67
11.1. GENERALIDADES
11.2. NORMAS Y BARRERAS BIOLGICAS ESPECFICAS
11.3. CLASIFICACIN DE AGENTES ETIOLGICOS
11.4. REGULACIN SOBRE MANEJO Y LIBERACIN AL AMBIENTE DE ORGANISMOS
MODIFICADOS GENTICAMENTE
67
12. BIOSEGURIDAD EN EL MANEJO DE ISTOPOS RADIACTIVOS (RADIONCLIDOS)
68
12.1. CONCEPTOS Y DEFINICIONES GENERALES
68
12.2. ASPECTOS JURDICOS CHILENOS SOBRE EL PROBLEMA
71
12.3. ASPECTOS BSICOS PARA UN PROGRAMA DE PROTECCIN CONTRA LAS RADIACIONES 75
12.4. NORMAS GENERALES DE PROTECCIN PARA EL USO DE RADIOISTOPOS
80
83
12.5. DISEO DE LABORATORIO Y OTRAS INSTALACIONES
13. BIOSEGURIDAD EN EL MANEJO DE COMPUESTOS CANCERGENOS Y/O GENOTXICOS, Y/O
CON POTENCIAL TERATOGNICO
84
13.1. CONCEPTOS Y DEFINICIONES
84
85
13.2. NORMAS PARA EL USO DE COMPUESTOS CARCINOGNICOS Y/O GENOTXICOS
13.3. BIOSEGURIDAD EN EL MANEJO DE COMPUESTOS CON POTENCIAL TERATOGNICO
87
13.4. NORMAS PARA EL USO DE COMPUESTOS CON POTENCIAL TERATOGNICO.
88
14. BIOSEGURIDAD EN EL MANEJO DE AGENTES QUMICOS DE RIESGO
90
90
14.1. GENERALIDADES
14.2. LMITES MXIMOS PERMISIBLES
91
14.3. NORMAS GENERALES DE TRABAJO EN UN LABORATORIO QUMICO O CON AGENTES
QUMICOS DE RIESGO
92
14.4. NORMAS ESPECFICAS PARA EL MANEJO DE AGENTES QUMICOS DE RIESGO
94
97
101
4
ANEXO 6. PRINCIPALES PROPIEDADES Y MEDIDAS DE PROTECCION PARA
ALGUNOS RADIONUCLIDOS DE USO COMUN EN INVESTIGACION
117
ANEXO 7. ALGUNAS PROPIEDADES SELECCIONADAS DE RADIOMUCLIDOS DE
INTERES BIOLOGICO EN INVESTIGACION (NIH/USA 1991)
118
119
ANEXO 8. CARACTERSTICAS DEL H3
ANEXO 9. CARACTERSTICAS DEL C14
120
ANEXO 10. CARACTERSTICAS DEL P32
121
ANEXO 11. CARACTERSTICAS DEL I125
122
ANEXO 12. CALCULO APROXIMADO DE DOSIMETRIA PARA ALGUNOS
RADIONUCLIDOS DE INTERES BIOLOGICO
123
ANEXO 13. COMPUESTOS CARCINOGENICOS
125
ANEXO 14. COMPUESTOS CON POTENCIAL TERATOGENICO
126
ANEXO 15. AGENTES QUIMICOS INCOMPATIBLES
127
ANEXO 16. EFECTO ADVERSO DE TIPO AGUDO O CRONICO EM EL HOMBRE
DE ALGUNOS AGENTES QUIMICOS DE RIESGO
129
ANEXO 17. CLASIFICACION, DE USO EN EL INSTITUTO DE SALUD
PUBLICA DE CHILE, DE LOS AGENTES QUMICOS SEGN SU GRADO DE RIESGO
132
ANEXO 18. RIESGOS ESPECFICOS Y PRECAUCIONES ACONSEJABLES
PARA EL MANEJO DE AGENTES QUIMICOS DE RIESGO
136
Jorge Allende, Margarita Car, Pilar Carvallo, Romilio Espejo, Patricio Gonzlez,
Luz Mara Prez y Juan Olate de la Universidad de Chile.
Arnaldo Foradori, Katia Gysling, Guido Mora, Manuel Rodrguez y Arturo
Yudelevich de la P. Universidad Catlica de Chile.
Gloria Len de la Universidad Austral de Chile.
Jos Iglesias y Vicente Orellana de la Comisin Chilena de Energa Nuclear.
Manuel Seplveda del Instituto de Salud Pblica.
6
Invitamos a la comunidad cientfica a tomar posesin de este manual y a usarlo
como apoyo para el desarrollo de su quehacer cotidiano, en las mejores condiciones
posibles, para proteger la integridad fsica de las personas y el medio ambiente.
Finalmente, invitamos a los usuarios a ser participe de puesta al da verdica del
manual, compartiendo sus inquietudes y sugerencias a la direccin de correo:
dir_fcyt@conicyt.cl.
Miguel Allende
Universidad de Chile
Universidad de Chile
Manuel Echeverra
Nicols Guiliani
Universidad de Chile
Katia Gysling
Michael Handford
Universidad de Chile
Marcelo Lpez
Silvia Nez
CONICYT
Azucena Sanhueza
Vctor Vargas
Universidad de Chile
Alejandro Venegas
8
Del prrafo anterior se desprende, por tanto, que Bioseguridad comprende un
conjunto de medidas y disposiciones, algunas de las cuales son suficientes como para ser
materia de una ley, las que tienen como principal objetivo la proteccin humana, animal,
vegetal y ambiental.
Es, por tanto, legtimo pensar que dentro de este campo tiene tambin cabida la
proteccin, contra otros elementos que no son estrictamente de origen biolgico, pero
que si son capaces de constituir riesgo y agresin, nos referimos a las medidas de
proteccin en el manejo de las siguientes situaciones:
1. Manejo de txicas, sean o no capaces de causar irritacin tisular, as como
inflamables o explosivas.
2. Manejo de Energizantes.
3. Manejo de Cancergenos.
4. Manejo de Hormonas, Antibiticos y otros frmacos, especialmente de efecto
sobre el embrin.
5. Descontaminacin y proteccin ambiental, estrechamente ligada a la eliminacin
al ambiente del ms variado tipo de productos qumicos, biolgicos, radiaciones
o desechos industriales. Escape al ambiente de organismos exticos o
genticamente modificados.
En una visin lo ms amplia posible del problema de proteccin, tampoco pueden
excluirse las medidas tendientes a eliminar el riesgo de factores fsicos, tales como:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Definicin de patgeno
Se define como tal a un microorganismo capaz de causar
enfermedades tanto en especies vegetales como animales, incluyendo
al hombre e incluso otros microoganismos, lo que se manifiesta por
sintomatologa que afecta drsticamente la fisiologa del infectado,
con el riesgo de causarle la muerte. El microorganismo patgeno
puede ser una especie dentro de una familia, o una familia dentro de
un gnero, o una cepa particular dentro del gnero. En algunas
circunstancias, una cepa definida como no patgena puede
comportarse como patgeno oportunista por baja en las defensas del
hospedero. El concepto de patgeno tambin se aplica a plsmidos,
virus y viroides. Por otro lado, se ha definido como no patgenos
las bacterias probiticas, que adems de ser inocuas para el hospedero
que las cobija, le aportan algn tipo de beneficio.
En la Figura 1 se muestran las distintas reas donde es necesario aplicar las directrices de
Bioseguridad.
10
Figura 1
BIOSEGURIDAD
Manejo de
Organismos Vivos y
Materiales infecciosos
Manejo de
Qumicos, Drogas,
Radioistopos,
Hormonas
Proteccin
Ambiental
Microoorganismos:
Bacterias, Hongos,
Virus, Parsitos.
Irritantes
Mejoramiento del
ambiente y proteccin
de la salud.
Microorganismos
con modificaciones
Genticas.
Organismos vivos
con modificaciones
genticas.
Tcnicas del ADN
Recombinante; fusin
celular y mutagnesis.
Manipulacin de
muestras clnicas y
de enfermos infecciosos.
Eliminacin de material
Contaminado.
Alergizantes
Cancergenos
Txicos
en general
De efecto sobre
el embrin
o el desarrollo
Contaminaciones
qumicas y biolgicas.
Alteracin del
ecosistema.
Proteccin de la capa
de ozono.
Proteccin
de la irradiacin solar:
UV, Rayos X y otras
radiaciones.
Tratamiento de aguas
servidas y su eliminacin.
Tratamiento de aguas
cidas de drenaje
de minas.
11
Universidad de Alicante,
http://www.ua.es/va/centros/facu.ciencies/seguridad/seguridad/hab_seg_lab_biol.htm#B.
12
Finalmente, la asignacin de un nivel de Bioseguridad deber tener en
consideracin el agente biolgico utilizado, las instalaciones disponibles y el equipo; y
las prcticas y los procedimientos necesarios para trabajar con seguridad en el
laboratorio.
A travs de la piel
mediante
dedos
13
Animales de laboratorio.
El riesgo de infeccin por animales de laboratorio se produce por manipulacin
inadecuada de jaulas que los contienen, inhalacin de polvo contaminado con el desecho
de los animales, pelos o plumas, mordeduras, rasguos o auto inoculacin involuntaria
durante la manipulacin de ellos.
14
Plantas de laboratorio.
En general, se considera mnimo el riesgo a la salud humana asociado al manejo de
plantas genticamente modificadas (GM). Sin embargo, las implicancias en la salud
humana y animal requieren mayor atencin en situaciones en que las plantas producen
productos con actividad biolgica nociva, tales como productos txicos, alergenos, etc.
Adems, las fases de ensayo de campo requieren especial cuidado y resguardo para
impedir la contaminacin gentica de las parcelas vecinas y entonces proteger a los
investigadores y sus Instituciones de cualquier accin legal.
15
Grupo I
Agentes que en general constituyen un bajo riesgo para los individuos y la
comunidad.
Grupo II
Agentes que constituyen un riesgo moderado para los individuos y limitado
para la comunidad.
Grupo III
Agentes que constituyen un alto riesgo para los individuos y bajo para la
comunidad.
Grupo IV
Agentes que constituyen un alto riesgo para los individuos y para la
comunidad.
En relacin con el grado de riesgo los laboratorios que manipulan los elementos
que generan este tipo de situacin, se clasifican actualmente en 3 categoras:
Laboratorio Bsico
Es un recinto de diseo estndar, en el cual la mayora del trabajo se realiza en el
mesn y se puede trabajar sobre ste con agentes de riesgo del grupo I y II. Para agentes
del grupo II, se recomienda el uso de gabinete de Bioseguridad clase I.
Laboratorio de contencin
Es un recinto cuyo diseo contempla un acceso restringido y barreras de
contencin que protegen al operador. Se puede trabajar con agentes de riesgo del grupo
III. El laboratorio debe estar habilitado con un gabinete de Bioseguridad apropiado para
el patgeno que se manipula.
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Barrera primaria
Es aquella que protege al personal y al ambiente inmediato del agente de riesgo
(vestimenta de uso exclusivo, gabinete de Bioseguridad y equipos provistos de
dispositivos de seguridad).
Barrera secundaria
Es aquella que protege el ambiente externo contra los agentes de riesgo (diseo del
laboratorio e implementacin de equipos de seguridad de acuerdo al nivel de
Bioseguridad).
Barrera microbiolgica
Es un dispositivo o sistema que evita o limita la migracin de microorganismos
entre los espacios situados a ambos lados del mismo y permite controlar la concentracin
de microorganismos en el ambiente, dentro de lmites prefijados. Tiene como objetivo
proteger al operador o al operador y al proceso.
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Barrera qumica
Son dispositivos o sistemas que protegen al operador del contacto con substancias
irritantes, nocivas, txicas, corrosivas, lquidos inflamables, sustancias productoras de
fuego, agentes oxidantes y sustancias explosivas. En este caso se recomiendan los
gabinetes de seguridad qumica clase A, B o C (ver pg. 95).
Barrera fsica
Son dispositivos o sistemas de proteccin individual o colectiva que protegen
contra las radiaciones ionizantes, no ionizantes, ruidos, carga calrica, quemaduras y
vibraciones excesivas.
Nivel de Bioseguridad I
Es aquel que corresponde a las actividades desarrolladas en un laboratorio bsico,
por personal adiestrado en los procedimientos que se ejecutan en l. En este nivel se
trabaja con agentes clasificados en el Grupo de riesgo I por presentar un peligro mnimo
para el personal del laboratorio y para el ambiente. En el nivel de Bioseguridad I no se
requiere equipo especial ni un diseo especfico de las instalaciones. El personal de estos
laboratorios es generalmente supervisado por un cientfico con entrenamiento en
microbiologa.
Nivel de Bioseguridad II
Es aquel que corresponde a las actividades desarrolladas en un laboratorio bsico,
por personal adiestrado en el manejo de agentes de riesgo del grupo II. Es similar al
nivel I y en l se manejan agentes de peligro moderado hacia el personal y el ambiente,
pero difiere del nivel I en las siguientes caractersticas:
1. El personal de laboratorio tiene entrenamiento especfico en el manejo de agentes
patgenos.
2. El acceso al laboratorio es restringido cuando se est realizando algn trabajo.
3. Se toman precauciones extremas con instrumentos punzo cortantes
contaminados.
4. Ciertos procedimientos en los cuales pueden salpicar los agentes o aerosoles
se llevan a cabo en gabinetes de trabajo microbiolgico.
18
Nivel de Bioseguridad IV
Es aquel que corresponde a las actividades desarrolladas en el laboratorio de
contencin mxima. Este nivel es el que se utiliza para trabajar con agentes biolgicos
clasificados en el grupo de riesgo IV por representar un alto riesgo individual de
contagio y que adems son un riesgo para la vida. Los agentes nuevos que presentan
caractersticas antignicas, patognicas u otras similares a agentes de nivel III y IV son
confinados a nivel IV hasta que exista suficiente informacin cientfica para establecer a
cual grupo de riesgo pertenecen.
El personal que trabaja en los laboratorios de nivel IV tiene entrenamiento
especfico y extensivo en el manejo de agentes infecciosos, y cuenta con entrenamiento
para trabajar en el ambiente estril y controlado. El laboratorio cuenta con un diseo y
caractersticas especiales tendientes a proteger al operador y al ambiente. Todos los
materiales son manipulados utilizando vestimenta y equipo de proteccin de
caractersticas superiores a las exigidas para el trabajo en un laboratorio de nivel III. Los
trajes estn diseados para cubrir la totalidad del cuerpo, presentan un sistema de
respiracin individual asociado y una leve sobrepresin interna para evitar as la entrada
accidental de partculas infecciosas. Los laboratorios se mantienen con una presin de
aire negativa, lo cual ayuda a impedir que los agentes nocivos escapen al ambiente.
19
4. Liberacin intencionada.
Bajo este nombre se engloba cualquier experimento con producto comercial en
desarrollo que contiene organismos vivos y que se ensaya bajo las siguientes
circunstancias:
20
Se estiman a lo menos tres circunstancias de excepcin de estas normas de control,
an cuando ello siempre debe estar sujeto a revisiones peridicas, y ellas son:
21
22
23
24
rickettsiales,
25
6.5.
Relacin entre Bioseguridad y mecanismo de
proteccin ambiental.
En este aspecto del problema, al igual que en aquellos que se especificaron
anteriormente, hay una importante connotacin legal, en el sentido que el Cdigo
Sanitario y/o algunas otras disposiciones legales emanadas de las autoridades
correspondientes deben ser consideradas.
No hay duda, en todo caso, que este aspecto est ntimamente relacionado con las
actividades, especialmente de uso de microorganismos, manipulacin y eliminacin de
material contaminado, de desechos hospitalarios, de laboratorios e industrias, tanto en
su aspecto general como de aquellas que manipulen microorganismos, ADN
26
Recombinante, o productos biolgicos, y por tanto, que caen dentro de la definicin y
objetivos de la Bioseguridad.
Consecuentemente, debe ser una responsabilidad de los CIB, adems de lo ya
establecido, colaborar con los organismos de Gobierno en la puesta en marcha de
polticas de control y regulacin de la Bioseguridad a nivel nacional, particularmente en
reas como:
27
7. Descontaminacin4
La descontaminacin es uno de los principios fundamentales de la
Bioseguridad. Se refiere por un lado, a la esterilizacin o destruccin completa de
todos los microorganismos incluyendo las esporas bacterianas y, por otro lado, a la
desinfeccin o destruccin y eliminacin de tipos precisos de microorganismos.
Es responsabilidad del Director del Laboratorio asegurar que todos los miembros
del personal del Laboratorio sean capacitados sobre el tema y, a su vez, es
responsabilidad de los miembros del personal de utilizar de manera eficaz los
procedimientos y productos de descontaminacin cualquiera que sea su uso.
Todas las materias deben ser descontaminadas antes de ser eliminadas o limpiadas
antes de una utilizacin futura. La eleccin del mtodo es definida por las materias
mismas las cuales pueden ser cultivos de laboratorio, cepas de referencias, especimenes
clnicos, equipos de laboratorios, objetos cortantes, ropas protectoras o cualquier objeto
que estuvo con las materias infecciosas. La superficie y los mesones deben ser
descontaminados despus de cada desplomo de materias eventualmente infecciosas y al
final de cada jornada de trabajo. Las zonas de laboratorios y los grandes equipos pueden
tambin necesitar ser descontaminados (antes de su mantencin o su traslado). Deben
preparase protocolos escritos y precisos, los que deben ser respetados en cada caso.
A continuacin mencionamos las metodologas adecuadas para laboratorios de
nivel 1 y nivel 2 los cuales representan la mayora de nuestros laboratorios.
Este seccin es una libre traduccin del documento The Laboratory Biosafety
Guidelines, 3rd Edition (2004), editado por la Agencia de Salud Pblica de Canad
(http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/lbg-ldmbl-04/ch8_e.html).
28
7.1. Autoclave.
Los desechos infecciosos de laboratorio (Placas de Petri, pipetas, tubos de cultivos,
material de vidrio, etc.) pueden ser eficazmente descontaminados utilizando una
autoclave con vapor directo o con una autoclave con extraccin de aire. Este ltimo
sistema permite resolver los problemas de bolsillos de aire que se forman en las
autoclaves de vapor directo debido al movimiento del aire por gravedad. La eficiencia de
descontaminacin depende de varios factores de carga, que influencian la temperatura
efectiva a la cual el material est sometido y el tiempo de contacto. El embalaje es
tambin un factor determinante a la hora de favorecer la libre circulacin del vapor. La
sobrecarga y el apilamiento en la autoclave pueden llevar al fracaso del proceso de
descontaminacin. Lo ideal es agregar un indicador biolgico como por ejemplo una
cantidad conocida de esporas.
29
Puede ser conveniente que los laboratorios evalen por s mismos la eficiencia de
tal o cual desinfectante. El mtodo principal para dicha evaluacin consiste en
contaminar artificialmente una superficie, y luego descontaminarla con una dilucin
apropiada del desinfectante el cual luego debe ser neutralizado. Finalmente, se debe
verificar que todos los microorganismos han sido eliminados.
7.3. Incineracin.
La incineracin ha sido desde siempre el mtodo favorito de eliminacin de
carcasas de animales y de desechos patolgicos. En la mayora de los casos, los desechos
que deben ser incinerados tienen que ser embalados adecuadamente y de acuerdo a la
normativa para que sean retirados de los laboratorios por las empresas certificadas que
se encuentran operando en nuestro pas. La responsabilidad de nuestros laboratorios
recae entonces, por un lado, en el almacenamiento cuidadoso dentro de un congelador,
de uso exclusivo, a -20 C, hasta que el material biolgico sea retirado por la empresa
contratada.
Para aquellos centros o laboratorios que disponen de un incinerador, cabe resaltar
que la eficiencia de la incineracin depende de la calidad conceptual de los aparatos, del
tiempo y de la temperatura de incineracin, de las turbulencias y del aire necesario para
una oxidacin completa. Es importante constatar que las emisiones producidas por la
incineracin tienen que adecuarse a las normas ambientales vigentes en cuanto a emisin
de partculas y contaminantes qumicos.
30
31
6. La concentracin del agente y el volumen del material concentrado que va a
manipularse.
7. La presencia de un hospedero apropiado (personas o animales).
8. La informacin disponible procedente de estudios en animales y de
notificaciones de infecciones adquiridas en el laboratorio o de informes clnicos.
9. La actividad prevista en el laboratorio (obtencin de lisados con ultrasonido,
produccin de aerosoles, centrifugacin, entre otras).
10. Toda manipulacin gentica del microorganismo que pueda ampliar su gama de
hospederos o reducir su sensibilidad a los regmenes teraputicos eficaces
conocidos.
11. Disponibilidad local de intervenciones profilcticas o teraputicas eficaces.
Sobre la base de la informacin obtenida durante la evaluacin de riesgos, se
podr asignar un nivel de Bioseguridad al trabajo previsto, seleccionar el equipo de
proteccin apropiado para el personal, y elaborar procedimientos normalizados de
trabajo que incorporen otras intervenciones de seguridad con el fin de velar por la
mxima seguridad en la realizacin del trabajo.
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8.3. Bacterias.
El manejo de microorganismos patgenos constituye un campo de actividades
mltiples, que van desde el uso con fines estrictamente experimentales de cepas
patgenas, caracterizacin biolgica de ellas, estudio de mecanismos de proteccin para
las enfermedades que determinan, etc., a su manejo en laboratorios clnicos, en
laboratorios industriales para obtener de ellas productos biolgicos, la eliminacin de
material, especialmente hospitalario contaminado con ese tipo de organismos o en el
manejo directo del enfermo.
A estas variadas actividades se une todo un trfico de microorganismos patgenos
que se envan de un laboratorio a otro, o de un pas a otro, con diferentes objetivos. La
literatura (ver ref. N 14 en pg. 98) registra numerosos casos debidamente
comprobados, de accidentes de laboratorio, algunos fatales, en este tipo de trabajo, y sin
duda hay, desde hace tiempo, preocupacin por las medidas de proteccin frente a este
riesgo, tanto para las personas directamente en contacto con el agente patgeno, como
para el ambiente y la comunidad.
Las normas que a continuacin se enumeran forman parte de todo un mecanismo
necesario para prevenir el riesgo, de entre las que deseamos destacar el enorme valor
que tiene la concientizacin, educacin y capacitacin que debe tener toda persona que
labora con este tipo de material.
El grado de proteccin que se debe proporcionar a las personas que trabajan
directamente con estos organismos, al ambiente y a la comunidad, se clasifica en 4
niveles que son:
Nivel 1
Este nivel debe ser observado por todos los laboratorios que trabajan con
microorganismos que han sido clasificados como sin riesgo o riesgo mnimo (Ver el
listado respectivo en el Anexo 3).
Este nivel especfica adems, las medidas de orden general aplicables a cualquier
laboratorio que manipule microorganismos cualquiera sea el riesgo, por lo tanto, forma
un conjunto de medidas bsicas indispensables a las que se le van agregando otras de
acuerdo a los otros niveles de riesgo y en relacin con la manipulacin de
microorganismos clasificados en niveles de mayor potencialidad de dao.
33
1. Recomendaciones generales:
34
Nivel 3
Las medidas de Bioseguridad son las mismas del Nivel 1 y 2, a lo que se agrega:
35
Nivel 4.
Nivel 5.
36
bacterias). Los agentes patgenos de inters especialmente en Chile, se pueden apreciar
en el Anexo 4.
Sin embargo, en la manipulacin de microorganismos patgenos de plantas, debe
considerarse que su diseminacin puede causar graves problemas a la agricultura, y por
lo tanto, deben controlarse adems de la manipulacin, el traslado de microorganismos
de un lugar a otro, junto con el traslado de plantas que puedan estar infectadas. A nivel
de laboratorio, el material biolgico (microorganismos y plantas infectadas) no deber
ser retirado sin previa autorizacin del Jefe de Laboratorio, y en ningn caso debe
permitirse el traslado de plantas infectadas o no infectadas con patgenos a casas
particulares.
Se recomiendan las siguientes medidas para el trabajo seguro con microorganismos patgenos de plantas (bacterias, hongos, virus, viroides, fitoplasmas, etc.):
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
37
11.
12.
13.
14.
15.
38
39
40
Reoviridae
Gnero Orbivirus - todos los aislamientos.
Gnero Orthoreovirus, tipos 1, 2 y 3.
Gnero Rotavirus - todos los aislamientos.
Retroviridae
Gnero Oncornavirus C
Subgnero Oncornavirus C aviar - todos los aislamientos.
Subgnero Oncornavirus C de mamferos - todos los aislamientos
excepto HTLV-I, HTLV-II.
Gnero Oncornavirus B - todos los aislamientos.
Lentivirinae - todos los aislamientos excepto HIV-I, HIV-II.
Spumavirinae - todos los aislamientos.
Rhabdoviridae
Gnero Vesiculovirus (Todas las cepas adaptadas al laboratorio).
Gnero Lyssavirus: Virus de la rabia (Virus fijado).
Togaviridae
Gnero Alphavirus*.
Virus del bosque de Semliki Sindbis.
O'Nyong-Nyong.
Virus del ro Ross.
Encefalitis equina de Venezuela (Slo cepa TC-83).
Gnero Rubivirus.
Virus de la Rubola.
Gnero Pestivirus.
Virus de la diarrea bovina.
Virus de la enfermedad de la frontera.
Gnero Arterivirus.
Virus de la arteritis equina.
Virus no clasificados
Toroviridae.
Otros virus de hepatitis.
Virus de la enfermedad de Borna.
Astrovirus.
Agentes de la infeccin neuroptica crnica (CHINAs).
41
Virus de la fiebre del Valle del Rift.
Flaviviridae*;
Virus de la fiebre amarilla (tipo salvaje).
Virus de la encefalitis de San Luis.
Virus de la encefalitis japonesa.
Virus de la encefalitis del valle de murria.
Powassan.
HCV (cultivo experimental ex vivo).
Herpesviridae,:
Herpesvirus ateles.
Herpesvirus saimiri.
Retroviridae,
Virus de la leucemia/linfoma de clulas T humanas (ver nota al pie).
Virus del mono Mason-Pfizer.
Virus de la inmunodeficiencia simia (SIV) (Virus de primates no
humanos), Virus del tumor mamario murino (MMTV).
Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV - todos los aislamientos) (ver
nota al pie).
Rhabdoviridae,
Gnero Vesiculovirus (wild type strains).
Gnero Lyssavirus.
Virus de la rabia (virus de la calle).
Togaviridae,
Gnero Alphavirus*.
Virus de la encefalitis equina oriental.
Chikungunya.
Virus de la encefalitis equina de Venezuela (excepto cepa TC-83).
Virus de la encefalitis equina occidental.
Virus sin clasificar (el nivel de las precauciones depende de la naturaleza de las
manipulaciones y de la cantidad de sueros o de materiales de bio/necropsia que
se manejen).
Agentes de las neuropatas infecciosas crnicas (CHINAs), Kuru.
Agente del Creutzfeldt-Jakob
42
43
reversin en formas virulentas. Por ello, los vectores virales bsicos (no incluyen genes
exgenos, y carecen de genes virales que permitan su replicacin) se clasifican dentro del
grupo de riesgo biolgico de nivel 2 y deben ser manejados en un laboratorio de
Bioseguridad de nivel 2 (BS-2) y en un gabinete de seguridad de nivel 2. Sin embargo, el
riesgo biolgico real de un vector viral (vehculo) puede variar a un nivel de
Bioseguridad mayor. El nivel de riesgo biolgico real de estos vectores est determinado
por el riesgo biolgico, para el operador y el ambiente, de l o los genes exgenos que
ste porta as como por el tropismo de la partcula viral recombinante. El tropismo viral
se refiere a la capacidad de una partcula viral de interactuar con una clula blanco de
manera especfica. Existe una gran gama vectores virales con diferente tropismo que
varia entre aquellos de amplio tropismo (capaces de infectar un gran nmero de tipos
celulares diferentes y no se encuentran restringidos a una sola especie) a aquellos que
presentan un tropismo extremadamente selectivo (capaces de infectar un solo tipo
celular de una especie en particular). En consecuencia, para determinar el nivel de
Bioseguridad real de un vector viral se debe considerar el tropismo de ste y adicionar la
evaluacin del riesgo potencial que representa l o los genes exgenos introducidos en
vector.
Los virus recombinantes que contienen una mezcla de genes de dos o ms virus
diferentes merecen una consideracin especial. Dentro de esta categora se incluye a los
virus de genoma completo y los replicones de genoma trunco. Sin embargo, la
clasificacin en los grupos de riesgo respectivo debe hacerse considerando la habilidad
de estos virus quimricos de replicar en cultivo celular y en modelos animales, sus
patrones de virulencia o atenuacin con respecto a las cepas parentales, y capacidad de
reversin hacia especies de alta virulencia y patogenicidad con respecto a las cepas
parentales. Dependiendo de los parmetros anteriores los virus quimricos deben ser
manejados en un laboratorio de Bioseguridad de nivel 2 (BS-2) o 2 y en un gabinete de
seguridad de nivel 2.
44
9.
Bioseguridad en
experimentacin.
el
manejo
de
animales
de
45
Nivel 1
1. Recomendaciones Generales:
2. Prcticas Especiales:
Retirar la cama de las cajas con el mximo cuidado para evitar la formacin
de aerosoles.
Las cajas sern lavadas manualmente o con mquina. La temperatura final
del agua de enjuague deber ser de 82,2 C.
La ropa de trabajo tal como guardapolvos, batas o gorros, se deber guardar
en una pieza especial. El personal se vestir con las mismas antes de entrar
en las salas de inoculaciones. Es recomendable utilizar estas ropas dentro del
rea de trabajo y no en otras.
46
Nivel 2
1. Recomendaciones Generales. Deben incorporarse los puntos que se recomiendan
en el Nivel 1.
2. Prcticas Especiales:
47
de los animales infectados, recoleccin de tejidos, fluidos, huevos infectados,
inoculacin intranasal de los animales y manipulacin de grandes volmenes de
material infeccioso.
4. Instalaciones para los animales. Se considerar lo ya recomendado en los 4
puntos del Nivel 1, y adems para decontaminar el material infeccioso, se debe
instalar una autoclave en el edificio donde se encuentran los animales
inoculados.
Nivel 3
1. Recomendaciones Generales. Deben incorporarse los puntos que se recomiendan
en el Nivel 1.
2. Prcticas Especiales. Se aplicar lo indicado en los puntos del Nivel 2 a los cuales
se agrega lo siguiente:
Si existen lneas de vaco se deber proteger con filtros HEPA y una trampa
con solucin desinfectante.
El personal estar provisto de botas, protectores de calzado y deber utilizar
baos y desinfectantes para los pies.
3. Contenedores Especiales:
El personal se proteger con ropas y/o equipos para todos los procedimientos
con los animales infectados y con material infeccioso,
El riesgo de los aerosoles provenientes de los animales infectados o de las
camas, se evitar colocando los animales en cajas especiales con un sistema
de compartimentos de contencin parcial, las que se colocarn en gabinetes o
campanas de flujo laminar, a su vez el fondo de la caja debe tener un sistema
de filtros absorbentes u otro dispositivo similar.
Las cajas para los animales sern construidas en material que facilite su
limpieza y cuidado.
Debern estar ubicadas en reas separadas y tendrn acceso restringido al
trnsito del personal dentro del edificio.
El pasaje a travs de dos habitaciones contiguas, se realizar por puertas y
corredores de acceso.
La separacin fsica ser provista por puertas dobles.
En el interior las superficies de paredes, techos y pisos debern ser
resistentes al agua y fcilmente lavables. Estas superficies debern ser
48
Nivel 4
1. Recomendaciones Generales. Debern incorporarse los puntos que se
recomiendan en el Nivel 1 y adems las cajas para los animales debern
esterilizarse por autoclave antes de proceder a su limpieza.
2. Prcticas Especiales. Se utilizarn los criterios de los puntos del Nivel 3 a los
cuales se agregan los siguientes:
49
Las paredes, pisos y techos, estarn construidos de modo tal que se pueda
realizar un sellado interno, que facilite la fumigacin para eliminacin de los
insectos. Las superficies internas sern resistentes a los lquidos y agentes
qumicos, utilizados en la descontaminacin del rea. Toda filtracin a travs
de las estructuras deber ser evitada mediante sellado.
Se minimizarn las superficies tales como soportes para luces, conductos de
aire, etc., para evitar zonas sucias, que exijan un proceso de
descontaminacin. Se proveer de un lavador automtico de manos, el que
estar ubicado cercano a la puerta de salida.
Si existe un sistema de vaco, el mismo deber estar provisto de filtros HEPA,
para permitir una descontaminacin del rea. Otros lquidos o servicio de
gas debern estar suficientemente protegidos para evitar la produccin de
reflujo.
Las puertas externas por las que penetrarn los animales debern tener cierre
de seguridad propio.
Las ventanas sern de material resistente a las roturas y debern estar
selladas.
Se deber proveer de una autoclave de doble puerta. La puerta que se abra
hacia el rea externa, se abrir nicamente cuando el ciclo de esterilizacin
haya sido completado.
Debern existir cmaras de fumigacin o equipos de descontaminacin
equivalentes para el material que no se puede colocar en la autoclave.
Los efluentes lquidos de las piletas, cabinas y pisos, etc., sern
decontaminados por calentamiento antes de ser descartados. Esto se realizar
con sistemas mecnicos o bien biolgicos, usando un registro termomtrico y
microorganismos indicadores con susceptibilidad a los patrones de
temperatura. Los lquidos de lavado de las estructuras sern decontaminadas
con desinfectantes qumicos, de probada eficacia.
Se utilizarn sistemas de ventilacin individuales, estarn provistos de
manmetros que medirn los diferentes niveles de presin, el equipo tendr
alarma sonora para sealar el mal funcionamiento del sistema.
El aire que recircula en las salas donde estn alojados los animales, deber
filtrarse a travs de filtros HEPA. El aire que se descarta hacia el exterior,
deber hacerlo a travs de filtros HEPA, los que estarn ubicados cerca de los
laboratorios para reducir el peligro potencial de largos conductos de aire.
El aire que se descarte de las cabinas de seguridad de Clase I y II ser
controlado y certificado cada seis meses.
Las reas de trabajo tendrn presin positiva, descontaminantes qumicos
para usar en las superficies, un sistema de luz de emergencia, y un sistema
de autoclave de puerta doble para permitir la descontaminacin de las ropas
y materiales del rea.
50
51
52
La generacin de un animal transgnico en un laboratorio o su importacin desde
otro centro de investigacin o de distribucin debe ser precedida por la entrega de la
informacin respectiva al CIB de la institucin donde trabaja el investigador. Se debe
proveer informacin acerca de la especie animal en cuestin, del mtodo de transferencia
gnica usado y del material gentico introducido (mapas de vectores, secuencias, sitios
de integracin en el genoma, nivel y sitio de expresin, secuencias codificantes,
procedimiento para determinar la presencia del transgen en el organismo como PCR,
etc.), lugar de almacenamiento, investigador responsable y personal autorizado para su
uso y manipulacin.
Los recintos donde se almacenen animales genticamente modificados deben tener
un nivel de seguridad adecuado para limitar el acceso solamente al personal que los
manipula y la nmina de este personal debe estar en poder del CIB. Debe explcitamente
prohibirse acceso al recinto a personas ajenas a las labores de mantencin o
experimentacin con los animales y es aconsejable rotular el acceso principal con el
nombre de la especie almacenada y con el smbolo de riesgo biolgico. (Si esta rotulacin
aumenta el peligro potencial de ingreso de personas no autorizadas puede prescindirse
de l, por ejemplo en los lugares amenazados por activistas). Tambin debe indicarse el
nombre del investigador responsable y telfonos de contacto para casos de emergencia.
El personal debe cumplir con las normas indicadas arriba respecto a vestimenta y
prcticas de manipulacin segn sea el tipo de animal.
Nos referiremos en especfico a los diferentes animales de experimentacin que
pueden ser modificados genticamente. Cada tipo de especie puede estar sujeto a
normas especficas del Estado para su internacin, uso y mantencin y por lo tanto
deben respetarse estas indicaciones y obtenerse los permisos respectivos de las
autoridades (Servicio de Salud, Servicio Agrcola y Ganadero, Servicio Nacional de
Pesca, etc.). No cubriremos en esta seccin los procedimientos especiales requeridos para
aquellos animales transgnicos que adems sean usados para experimentacin con
agentes infecciosos. Para ello debe referirse a lo expuesto en el captulo 8.
53
Para otros mamferos genticamente modificados, la implementacin de viveros y
protocolos de uso deben seguir criterios similares. Aquellos animales que, por su tamao
o requerimientos, deban mantenerse al aire libre, deben ser manejados de acuerdo a la
normativa ambiental y agrcola vigente para evitar su contacto con especies silvestres
(CONAMA, SAG).
Aves y reptiles.
54
desechos entendemos carcasas, tejidos, clulas, fluidos corporales y residuos tanto
slidos como lquidos. Luego de la eutanasia o procedimiento, el material biolgico debe
ser esterilizado, preferentemente por medio de autoclave o almacenado en congelador
para su posterior procesamiento. Todo este material debe ser llevado a incineracin y no
debe ser eliminado por ningn otro mecanismo. El traslado del material de desecho al
lugar de recepcin para la incineracin, debe realizarse en bolsas plsticas firmes y
rotuladas con el smbolo de riesgo biolgico internacional (Fig. 2, pg. 11).
55
10. Bioseguridad
experimentacin.
en
el
manejo
de
plantas
de
56
57
58
rRNAs, U-RNAs, micRNAs, snRNAi, viroides, etc.) que eventualmente se transcriben y
que pudieran expresarse in vivo con una funcin estructural o regulatoria.
Resulta bastante difcil establecer normas de Bioseguridad que puedan ser
supervisadas y controladas por disposiciones generales y a nivel nacional. No obstante,
en este contexto, se hace imprescindible establecer normas mnimas que se cumplan en
todas las instituciones o laboratorios en las que se emplea tecnologa que generan ADN
recombinarte. Ellas deberan incluir:
59
60
61
Sub-grupo b
Experimentos en los cuales el ADN proveniente de agentes patgenos de humanos
o animales (niveles de Bioseguridad 2, 3 y 4) se clona en sistemas de hospedero-vector
procariticos o eucariticos inferiores no patgenos.
62
Los experimentos con ADN-r en los que el ADN de agentes de Clase 2 o Clase
3 se transfieren a organismos procariticos o eucariticos inferiores no
patgenos, pueden llevarse a cabo en condiciones de contencin de nivel de
BS-2.
Los experimentos con ADN-r en los que el ADN de agentes de Clase 4 se
transfiere a organismos procariticos o eucariticos inferiores no patgenos,
pueden llevarse a cabo en condiciones de contencin de Nivel de BS-2, despus
de haberse demostrado que slo una fraccin, irreversiblemente defectuosa,
del genoma del agente se encuentra presente en un recombinante dado. A falta
de esta demostracin, las condiciones de contencin sern de Nivel de BS-4.
63
Subgrupo e
Experimentos en los que se emplean ms de 10 litros de cultivo. El CIB decidir las
condiciones apropiadas de contencin. Cuando corresponda se prepararn normas de
contencin fsica para el uso en gran escala de organismos que contienen molculas de
ADN recombinante.
Experimentos exentos
Se eximen o exceptan de estas normas las siguientes molculas de ADN
recombinante, y no es necesaria la inscripcin del experimento en el CIB:
64
Las que constan enteramente de segmentos del ADN de una sola fuente no
cromosmica o vrica, aunque uno o ms de los segmentos sean equivalentes
sintticos (ej. plsmidos o virus nativos no asociados a patogenicidad que
pueden contener segmentos sintticos pero de su propia secuencia).
Las que constan enteramente del ADN de un hospedero procaritico, incluidos
sus plsmidos o virus autctonos cuando se propagan slo en ese hospedero (o
una cepa estrechamente relacionada de la misma especie) o cuando se
transfieren a otro hospedero por medios fisiolgicos bien establecidos.
Los compuestos enteramente de ADN procedente de un hospedero eucaritico,
incluidos sus cloroplastos, mitocondrias o plsmidos (pero excluidos los virus)
cuando se propagan slo en ese hospedero (o una cepa estrechamente
relacionada de la misma especie).
Ciertas molculas especficas de ADN recombinante que consisten enteramente
en segmentos de ADN procedentes de especies diferentes que intercambian
ADN por medio de procesos fisiolgicos conocidos, aunque uno o ms de los
segmentos sean equivalentes sintticos.
Otras clases de molculas de ADN recombinante si las autoridades, con
asesoramiento de la agencia que corresponda, despus de la debida
notificacin, encuentran que no presentan riesgos significativos para la salud o
el medio ambiente.
65
-
66
emplearse para clonar ADN, con excepcin de los experimentos que se
enumeran ms adelante.
Para los experimentos de laboratorio eximidos se recomiendan las condiciones de
contencin fsica Nivel de BS-1.
Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Bacillus cereus, Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus brevis,
Bacillus amylosacchariticus, Bacillus anthracis, Bacillus megaterium, Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis, Clostridium acetobutylicum, Lactobacillus casei,Listeria grayi, Listeria
monocytogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus sanguis,
Streptococcus salivarious, Streptococcus cremoris, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus avium,
Streptococcus faecalis, Streptococcus anginosus, Streptococcus lactis, Streptococcus mutans,
Streptococcus equisimilis, Streptococcus thermophylus, Streptococcus milleri, Streptococcus durans.
67
68
69
produce el sndrome agudo de radiacin. Este, segn la dosis recibida, puede expresarse
a travs del sndrome de mdula sea, gastrointestinal, o del sistema nervioso central.
La radiacin puede producir otras manifestaciones como carcinognesis
(Leucemia, Cncer tirodeo, etc.), Inflamacin (dermatitis, rectitis actnica), Cataratas o
bien efectos genticos.
Estos cambios, particularmente son a dosis altas, generan en el ser humano, en
particular, un conjunto de sntomas macroscpicos y a nivel celular que se engloban bajo
el nombre de Enfermedad por radiacin y pueden o no ser reversibles, dependiendo
justamente de la dosis de radiacin absorbida.
Es necesario sealar adems, que el efecto de las radiaciones puede no ser
inmediato, sino con tiempo variable de latencia como es justamente la induccin, en
personas expuestas, de Leucemia o Cncer.
Por otra parte, las radiaciones no ionizantes, de las cuales la ms usada en medios
biolgicos es la luz ultravioleta, es energa de tipo electromagntica que tienen un
especial efecto local, el cual puede ser serio, especialmente cuando afecta tejidos muy
sensibles como la crnea, lo que obliga a tomar medidas que eviten el riesgo de
exposicin.
Las radiaciones ionizantes de uso ms frecuente en laboratorios de investigacin
biolgica son: Gamma, Beta y Alfa. Un esquema con los principales elementos
radiactivos de uso en estos laboratorios se muestra en la Tabla N 1, en las que se
especifica la actividad tpica remanente en los residuos generados por tales prcticas.
70
TABLA N 1
PRINCIPALES RADIOISTOPOS USADOS EN
INVESTIGACIN BIOLGICA
Composicin Fsica
Descripcin utilizacin
Radioistopo
Perodo de
desintegracin
Actividad
remanente
12,3 a
Hasta 50 GBq
12,3 a
Hasta 50 GBq
Orgnicos
Investigacin Biolgica
Solventes
Marcacin molculas
Solventes
Investigacin Biolgica
14
5730 a
Hasta 10 MBq
Exhalacin CO2
Marcacin
Slido, lquido
Emisin de Positrones
18
1,8 h
Na
2,6 a
Hasta 50 kBq
Na
15,0 h
Hasta 5 GBq
Tomografa
Efluente Lquido
Mediciones Clnicas
22
Investigacin Biolgica
24
Slido, lquido
Terapia Clnica
32
14,3 d
Efluente
Investigacin Biolgica
33
25,4 d
Hasta 50 MBq
Slido, lquido
Mediciones Clnicas
35
87,4 d
Hasta 5 GBq
Efluente
Investigacin Biolgica y
Mdica
35
87,4 d
Hasta 5 MBq
Investigacin Biolgica
Cl
3,01 x 105 a
Hasta 5 MBq
Lquido, slido
Mediciones Clnicas
125
60,1d
Hasta 11,1
GBq
Lquido, slido
Terapia Clnica
131
8h
Hasta 11,1
GBq
Principalmente slido
Investigacin Biolgica
45
Ca
163 d
Algunos lquidos
Mediciones Clnicas
47
Ca
4,5 d
Hasta 1 GBq
Slido, lquido
Investigacin Biolgica y
Mdica
46
Sc
83,8 d
Slido
Mediciones Clnicas
51
Cr
27,7 d
Hasta 5 MBq
Principalmente efluentes
lquidos
Investigacin Biolgica
51
Cr
27,7 d
Mediciones Clnicas
57
Co
271,7 d
Hasta 50 kBq
Principalmente efluentes
lquidos
Investigacin Biolgica
58
Co
70,8 d
Slido
Investigacin Mdica y
mediciones
59
44,5 d
Hasta 50 MBq
36
Fe
71
Composicin Fsica
Descripcin utilizacin
Radioistopo
Perodo de
desintegracin
remanente
Ga
3,3 d
Rb
18,7 d
Sr
50,5 d
2,7 d
Nb
35,0 d
Investigacin Mdica y
mediciones
67
Slido, lquido
Investigacin Biolgica y
Mdica
86
Slido, lquido
Terapia Clnica
89
90
Slido,
efluentes lquidos
Actividad
Investigacin Biolgica y
Mdica
Slido, lquido
Investigacin Biolgica y
Mdica
95
8
Los organismos de Gobierno que tienen a su cargo la regulacin de estos elementos, estn en
permanente revisin de estas disposiciones, lo que hace necesario estar alerta sobre nuevos Decretos
que actualicen o modifiquen estas disposiciones.
72
10
73
74
Este concepto de radiotoxicidad se refiere al dao potencial de un istopo
radioactivo en el tejido vivo, por la adsorcin de energa debida a la desintegracin del
material que se ha incorporado al cuerpo humano. En este sentido se insiste en el
especial cuidado que se debe tener con el uso de I-125 I-131 que se consideran de
radiotoxicidad alta.
A este efecto, el Reglamento N133/1984 y Decreto N3/1985 del Ministerio de
Salud establecen que toda instalacin, entendindose por tal el recinto o dependencia
habilitada especialmente para manipular, almacenar o utilizar sustancias radiactivas u
operar generadores de radiaciones ionizantes, y toda persona que opere en ellas o est
expuesta a radiaciones, deber contar, para poder funcionar, con la autorizacin
sanitaria correspondiente otorgada por el Servicio de Salud.
Para la obtencin de autorizacin de instalaciones de Primera Categora se debe
presentar el plano de ubicacin, anteproyecto de construccin, planos y diseo,
blindajes, manuales de equipos, sistemas de seguridad, de control y auxiliares; plan de
utilizacin, describiendo los materiales radiactivos y equipos generadores de radiaciones
ionizantes y utilizacin estimada de ellos.
Para la obtencin de autorizacin de instalaciones de Segunda Categora, en la cual
clasifica la mayora de los laboratorios de investigacin biolgica del pas, se debe
presentar el Manual de operacin y mantenimiento de sistemas y equipos, descripcin
de procedimientos, plan de emergencia en caso de accidente, informe de funcionamiento
y de seguridad radiolgica.
Para la obtencin de autorizacin de instalaciones de Tercera Categora se debe presentar
el Plano de la instalacin y especificaciones tcnicas de los equipos.
Igualmente, para el cierre de cualquiera de ellas, el responsable debe presentar la
solicitud de cierre indicando procedimientos y sistemas de seguridad a adoptar para
ello.
Debemos enfatizar que en todo programa para normar y controlar el manejo de IR,
debe existir una fluida y eficaz coordinacin entre el CIB y los organismos dependientes
de la Comisin Chilena de Energa Nuclear y el Ministerio de Salud, los que, como
autoridades competentes en estas materias, disponen de normas, regulaciones y
servicios que facilitan a nivel de los laboratorios de investigacin, el uso de estos
elementos en forma adecuada.
75
3.
4.
sobre materiales
y equipos que generan radiaciones, sus condiciones y empleo, y que permitan establecer
los lmites de exposicin a las radiaciones de fuente externa, as como el lmite de
incorporacin (LIA, CDA y CDS) *.
Lo cual comprende un
conocimiento claro acerca de las fuentes de radiaciones que se estn utilizando, forma y
lugares donde se usa.
En este sentido, y tal como lo establecimos anteriormente, la coordinacin con los
sistemas de salud obliga a solicitar licencia para el uso de este tipo de material, licencia
9
- ALARA
= ALI
* = CDA
76
que se debe otorgar tras una inspeccin y evaluacin acuciosa del lugar donde ellos se
usan. Una evaluacin previa de estos requerimientos debe ser efectuada en cada
institucin por el CIB.
a) Contaminacin
Si el manejo de materiales radioactivos cumple las normas establecidas no debera
producirse contaminacin, o ello constituir un riesgo mnimo. En caso contrario, deben
observarse a lo menos, los siguientes procedimientos:
Elimine toda toalla, mantel, material absorbente, o delantal que haya sufrido
contaminacin, y reemplcelos por elementos limpios. Elimine lo contaminado
en un receptculo ad-hoc, claramente sealizado para material radiactivo. Este
material deber ser chequeado midiendo su nivel de actividad, para destinarlo
como desecho radiactivo en caso que est por sobre los 74 Bq/g, o, sobre las 4000
DPM/g.
Lvese cuidadosamente las manos, sin producirse erosiones, con jabn muy
alcalino; colquese guantes limpios; mida la contaminacin tratando de llegar al
lmite aceptable (L.C.D.S). En caso que no pueda alcanzar el lmite, solicite
ayuda especializada al Servicio de Radiomedicina de la CCHEN.
77
78
T A B L A N 2
AGENTES DESCONTAMINANTES DE USO EN
DIFERENTES TIPOS DE MATERIALES
AGENTE
DESCONTAMINANTE
VIDRIO
GOMA
A) Para remover la
superficie o
el contaminante
1) Acidos u otro reactivo
fuerte
Ac. Crmico
Mezcla
Sulfocrmica
2) Abrasivos corrientes
NaOH
Ac. Ctrico
Agua
Regia
3) Abrasivos especiales
Vapor o
Presin
- H2 SO4 1%
inhibido con
Ac.Fosfrico
20%
Herramientas
cortantes
Adaptada de: Radiation Protection Procedures, Safety Series # 38 pg. 151. IAFA, Viena 1973.
NOTA: En varios catlogos de radioistopos y accesorios, figuran kit de descontaminacin y
soluciones descontaminantes.
Acetona
79
b) Eliminacin
Cualquier eliminacin de material radiactivo, ya sea lquido, slido o gaseoso,
debe ser autorizada en la Licencia de Operacin de la instalacin y sus puntos de
descarga deben ser controlados en un registro actualizado, que debe ser revisado por la
Autoridad Competente. En general, la eliminacin al sistema de alcantarillado de
material soluble o en suspensin es permitido, si ellos no sobrepasan los 74 Becquerel/gr,
o aquellos que estando por sobre este valor estn expresamente autorizados por la
autoridad licenciante.
Como ya dijimos, para la eliminacin de material contaminado de semivida corta,
pueden usarse tachos debidamente marcados y almacenados en un lugar cerrado, los
cuales sern monitoreados peridicamente para determinar su limpieza y reutilizacin.
Para la eliminacin de desechos radiactivos, de un laboratorio de investigacin, o
de otras instalaciones radiactivas y/o nucleares en Chile, la Comisin de Energa Nuclear
a travs de su Unidad de Gestin de Desechos Radiactivos, presta servicios para el
confinamiento de desechos radiactivos, en instalaciones autorizadas.
c) Transporte y almacenamiento
Para el caso particular del uso de IR en los laboratorios de investigacin, el
transporte tiene menos importancia porque ellos reciben los IR debidamente embalados
y en contenedores de plomo de un espesor adecuado. Lo que cobra importancia es el
traslado de material radiactivo, dentro del laboratorio, el cual debe realizarse en
recipientes adecuados y bajo registro, de modo que se tenga en todo momento la
trayectoria conocida del material radiactivo que se utiliza.
El almacenamiento de material radiactivo debe hacerse en un estante o cubculo
especfico para ello, debidamente sealizado y con llave de uso o accionamiento
controlado; no removerlos de ah sino slo cada vez que se necesite usarlos, y volverlos
al depsito si no se usa totalmente, registrando la accin. Dependiendo del tipo de
investigacin o uso del material radiactivo, el laboratorio de IR, debe tener un
refrigerador de uso exclusivo, donde se conserve el material.
d) Del personal
El personal que manipula los IR, no obstante tengan una baja emisin y aparte de
contar con un laboratorio ad hoc, debidamente equipado para evitar el movimiento
excesivo del material, as como su uso en otras labores, debe disponer de delantal de uso
exclusivo, guantes, mascarilla, anteojos y dosmetros personales, y de instalaciones para
el lavado personal dentro del mismo laboratorio.
80
81
82
peridicamente la gestin de ellos. Este lugar debe ser debidamente conocido por todos,
con el objeto de evitar manipulacin por extraos.
Est prohibido GUARDAR ALIMENTOS O BEBIDAS en refrigeradores,
congeladores y cmaras frigorficas donde se trabaja o se almacenan los materiales
radioactivos.
LVESE CUIDADOSAMENTE LAS MANOS despus de manipular
radioistopos, sobre todo antes de comer, fumar, o beber; antes de utilizar los cuartos de
aseo; y cuando sospeche que se ha contaminado la piel.
MANTENGA UN REGISTRO de la recepcin, el uso, la transferencia y la
eliminacin de los materiales radioactivos, utilizando para ello el libro de Registro de
ingreso y egreso de materiales radioactivos.
EN
CASO
DE
ACCIDENTE
POR
INHALACIN,
INGESTIN,
CONTAMINACIN DE LA PIEL, O DERRAMAMIENTO de materiales radioactivos,
AVISE al CIB y a las autoridades competentes (Salud Ocupacional del Ministerio de
Salud, o, a la Comisin Chilena de Energa Nuclear).
Si ocurre un accidente en presencia de materiales radioactivos, ATIENDA LAS
HERIDAS GRAVES ANTES DE INTENTAR UNA DESCONTAMINACIN. ANTES DE
USAR UN RADIOISTOPO POR PRIMERA VEZ, adquiera la informacin necesaria
sobre la manipulacin del mismo y su proteccin.
Toda persona que use radioistopos y reciba notificacin de presentarse para una
verificacin DEL TIROIDES, DE CUERPO ENTERO cuando sea posible efectuarlo, O UN
ANLISIS DE ORINA, debe acudir, o corre el riesgo de sanciones que pueden ser
especificadas en Normativas Institucionales o del pas.
LA LIMPIEZA DE REAS Y EQUIPOS CONTAMINADOS es de responsabilidad
de las personas que producen la contaminacin y del usuario autorizado designado. Esta
limpieza no puede encargarse o delegarse a personal de fuera del laboratorio, como
personal de limpieza o mantenimiento.
Almacene materiales radioactivos que necesitan refrigeracin solamente en
refrigeradores o congeladores convenientemente marcados para su almacenamiento.
Adems, si el refrigerador o congelador est localizado fuera del laboratorio (pasillos,
etc.), la cantidad de actividad por muestra est limitada a niveles especficos para cada
istopo.
83
confirmado este diagnstico la persona sea trasladada temporalmente a
otras funciones, particularmente en los 3 primeros meses.
Estas medidas son tanto ms necesarias durante los 3 primeros meses del
embarazo, en los que el embrin es ms sensible.
84
13. Bioseguridad
cancergenos y/o
teratognico.
en el manejo de compuestos
genotxicos, y/o con potencial
85
in vitro. Para ello, es necesario hacer las pruebas en varias especies debido a los cambios
cuali y cuantitativos en las enzimas biotransformantes. Estos estudios son muy caros y
lentos, y en la prctica existen estudios de este tipo, solamente para un nmero muy
reducido de compuestos qumicos, principalmente los con potencial teraputico. Los
estudios epidemiolgicos han servido para detectar y eliminar algunos inductores
qumicos, pero no tienen valor para evitar el uso de nuevos compuestos.
Una alternativa que ha permitido detectar varios carcingenos en humanos es el
estudio de la estructura, reactividad qumica y posibles vas metablicas de nuevos
compuestos qumicos. En el Anexo 14 se presentan los principales grupos qumicos
asociados a carcinognesis.
Medidas de prevencin
La medida ideal de prevencin es no usar productos cancergenos,
reemplazndolos por otras sustancias siempre que sea posible. En los casos en que no
sea indispensable el uso de compuestos con potencial carcinognico y/o mutagnico
deben tomarse las siguientes medidas:
Contar con un riguroso plan preestablecido, el cual no debe ser modificado sin
haber valorado las medidas de seguridad. El personal que desarrollar el
experimento debe conocer todos los aspectos del plan y disponer de los
materiales y equipos adecuados. El personal debe estar perfectamente
informado de la naturaleza de los riesgos a corto y largo plazo.
Disponer de las fichas toxicolgicas de las sustancias que se manejan en el
laboratorio, as como del significado de los datos contenidos y de las
consecuencias de la exposicin a los agentes cancergenos.
Rotular debidamente los reactivos carcinognicos y guardarlos en recipientes
cerrados hermticamente. Debe evitarse la adquisicin de cantidades
superiores a las que se vayan a utilizar. Las sustancias cancergenas deben ser
almacenadas en un lugar protegido donde slo puedan acceder las personas
autorizadas. Si la sustancia debe ser almacenada en un refrigerador o
congelador debe colocarse un cartel en la puerta que advierta que se
almacenan productos cancergenos, y que no se debe guardar alimentos ni
bebidas en ese lugar.
86
87
88
normas para el uso de sustancias qumicas con potencial teratognico o radiaciones
deben ser tales que eviten la exposicin a dichos agentes de todas las mujeres de edad
frtil.
Las mujeres en edad frtil deben tomar las precauciones especiales para el
manejo de material de riesgo. Es decir, el uso de GUANTES, MASCARILLAS
Y DELANTAL.
89
10
20
30
40
Somito 1
Teratognesis------------------>
Menstruacin
Da probable
menstruacin
Ovulacin
Fertilizacin
Test
embarazo
positivo
0
10
20
30
de
40
Das
Figura 3. Relacin entre susceptibilidad teratognica y diagnstico de embarazo. El
diagrama representa un caso hipottico de un ciclo menstrual regular de 28 das. El
embarazo ser reconocido antes de los das de susceptibilidad teratognica. Variabilidad
en la ovulacin podr demorar el reconocimiento del embarazo ms all de los 20 das
de desarrollo fetal.
De: Principles of Drug Action: the basis of Pharmacology por W. Pratt & P. Taylor
(Churchill Livingstone Inc.) 3rd edition, p. 791, 1991.
50
90
91
92
CAMP
= Cantidad ambiental mxima permisible
CMP
= Concentracin mxima permisible ponderada en
el tiempo.
AMP-CPT = Concentracin mxima permisible para cortos
perodos de tiempo.
C (Ceil)
= Concentracin mxima permisible (C); valor techo
no superable en ningn momento
TWA
= Promedio del tiempo expuesto para un trabajo de
8 das y 40 hrs. semanales.
TLV
= Valores umbrales lmites.
PEL
= Lmite permisible de exposicin.
Skin (Va drmica) = Substancia que tiene la posibilidad de ser
absorbida en cantidades significativas por piel, mucosas u ojos.
Stel
= Lmite de exposicin breve. Por lo general, se
estima no superior a 10-15 minutos, no ms de 4 veces al da y
con un lapso no menor a sesenta minutos entre uno y otro
perodo.
93
94
Cada rea debe estar equipada con estanteras metlicas, para almacenar
los reactivos, de altura no superior a 2,5 mts, con una distancia del suelo
mnima de 20 cms y separados a 60 cms de la pared. Las substancias
qumicas deben almacenarse en sus envases unitarios originales, sellados y
con sus etiquetas originales. Deben entregarse sellados al usuario y en
ningn caso deben fraccionarse en la bodega.
Las substancias qumicas de alto riesgo que ingresan a los laboratorios son
de responsabilidad del personal tcnico calificado, quien debe tomar las
medidas anteriormente sealadas para su almacenamiento y uso.
95
96
acumulacin excesiva de estos residuos a travs de un programa de retiros
peridicos.
97
2.-
3.-
4.-
5.-
Procedures and Protocols for use of the P3 facility at the University of Illinois.
University of Illinois, Urbana. 1987.
6.-
7.-
Manual de Bioseguridad.
Instituto de Salud Pblica de Chile. 2 Ed. 1989.
Santiago, Chile.
8.-
Bioseguridad en el laboratorio.
V Congreso Argentino de Microbiologa. Simposio sobre Bioseguridad.
Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana.
Suplemento N 4. 1988. Buenos Aires, Argentina.
9.-
98
11.- Braestrup,C.B. and Vikterlf, K.J. 1974.
Manual of Radiation Protection in Hospitals and General Practice.
Vol. 1, WHO. Geneva.
12.- Trigo, E.J. and Walter, J. 1990.
Biosafety regulation in developing countries.
UNIDO. Genetic Eng. Biotech.Monitor 30:46-52.
13.- IAEA. Radiation Protection Procedures. Safety Series N 38.
Vienna, IAEA, 1973. p. 145, 148, 151.
14.- Pike, Robert M. 1979. Laboratory-Associated Infectious:
Incidence, Fatalities, Causes and Preventions.
Ann. Rev.Microbiol. 33:41-66.
15.- The National Institutes of Health Radiation Safety Guide.
US. Dep. of Health Education and Welfare.
National Institutes of Health. N (NIH) 79-18.
Bethesda, Maryland. 1979.
16.- Reglamento de licencias a entidades civiles para desarrollar actividades
relacionadas con materiales frtiles, fisionables y fuentes generadoras de
radiaciones ionizantes.
Decreto 323. M.E.F. y R. 13.97.1974. Santiago.
17.- Decreto 323. 18 de Julio de 1974.
18.- Reglamento 133, Reglamento para instalaciones radiactivas 23, Agosto de 1984.
19.- Ley # 18.302, 2 de Mayo de 1984. Seguridad Nuclear.
20.- Decreto 12/85, 10 de Junio de 1985. Transporte seguro de materiales radioactivos.
21.- Decreto 03, 3 de Enero de 1985. Proteccin radiolgica de instalaciones
radioactivas.
22.- Decreto 87, 24 de Diciembre de 1984. Proteccin fsica de las instalaciones y de los
materiales nucleares
23.- Safety Serie # 38. Radiation protection procedures.
I.A.E.A. Viena. 1973.
24.- Safety Serie # 47. Manual of Medical Treatment of Possible Radiation Injury.
I.E.A.E. Viena. 1978.
99
25.- Basic Safety Standards for Radiation Protection.
I.A.E.A. Safety Serie N 9. Viena. 1982.
26.- Design of an equipment for Hot Laboratories.
Proc. Of a Symp. Oyaniemi. 2-6 Aug 1976.
I.A.E.A. Vienna. 1976.
27.- Radiation Safety in the Laboratory.
US. Dep. Health and Human Services.
National Institutes of Health. Division of Safety.
Radiation Safety Branch.
Bethesda, Maryland. 1990.
28.- Gonzlez, E.P. 1988. Proteccin contra Radiaciones Ionizantes en Hospitales.
Rev. Med., de Chile 116:174-179.
29.- Guide For Laboratory, Animal Facilities and Care Superintendent of Documents
U.S. Government Punting Office.
Washington, D.C. 20402.
30.- Laboratory Animal Care: Am. Ass. For Lab. Animal Sc. Inc.
Juliet, III. 60434.
31.- Harris, R.J.C. The Problem of Laboratory Animal Diseases.
Acad. Press, N.Y.
32.- Hunter, W.J. and Smeets, G.P.M. Ed. 1976.
The evaluation of toxicological data for the protection of Public Health.
Proc. Int.Coll. Luxemburg. Dec. 1976.
Pergamin Press, Oxford.
33.- Environmental and Occupational Medicine. Editado por William, N. Rom. Little,
Brown and Company, Boston. 1983.
34.- Safety & Laboratory Practice. M.D. Hawkins. 3 edicin.
Cassell Publishers Lrd., Londres. 1988.
35.- Principles of Drug Action: the Basis of Pharmacology.
Editado por William Pratt y Palmer Taylor. Churchill Livingstone Inc., 3 Edicin.
1991.
36.- Jaff, W.R. y Zaldvar, M.E. 1992. La regulacin de la Biotecnologa con nfasis en
la liberacin al medio ambiente de organismos modificados genticamente. IICA.
Programa II: Generacin y Transformacin de Tecnologa. San Jos, Costa Rica.
100
37.- Informe del Taller sobre Cdigo de Conducta en Biotecnologa Vegetal. 1991.
Oficina Regional de la FAO para Amrica Latina y El Caribe.
Santiago, Chile.
38.- Kirsop, B.E. and Krichevsky, M.I. 1991. Needs and Specifications for an
Information Resource for the Release of Organisms into the Environment (IRRO).
United Nations Environment Programme.
Proceedings of a UNEP/MSDN Workshop held in Vienna, Austria, and Rockville,
MD. U.S.A.
39.- The National Institutes of Health. Radiation Safety Guides. US. Dep. of Health, Ed.
And Welfare. Radiation Safety Branch. Bethesda, MD. 1988.
40.-
101
CLASE I
CLASE II TIPO B
CLASE II TIPO A
CLASE III
102
A:
B:
C:
103
El personal entra por una puerta (e) que conecta un corto corredor con la pieza de
cambio de ropa (1), de ah se pasa al vestidor (2), luego a la ducha (3) y al cambio
de ropa de trabajo (4), camino que debe efectuarse a la inversa al retirarse de la
seccin. Ingresado en esa forma pasa a su mdulo de trabajo, uno de los cuales
tiene un Autoclave de doble puerta, para eliminar el material contaminado (6),
desde una pieza para almacenar material contaminado a esterilizar previa
eliminacin (5).
Otro elemento importante es que el corredor de acceso, slo debe usarse para el
ingreso de material o equipos, lo cual debe efectuarse a travs de una antecmara
(8).
Debe tener un sistema de ventilacin propio con presin negativa y flujo
controlado dentro de la unidad. El aire debe ser filtrado a travs de filtros HEPA
y descontaminado antes de ser eliminado al exterior.
Las puertas que controlan la antecmara deben estar
elctricamente, para que se mantenga la presin diferencial.
sincronizadas
Todos los lquidos deben ser descontaminados antes de ser eliminados, o bien
esterilizados al Autoclave. Los lquidos de las duchas deben ser descontaminados
antes de ser eliminados.
Los lquidos de la seccin toilette y lavatorios de la sala de reposo, pueden ser
eliminados directamente.
Se contempla adems, una pieza de trnsito y salida de material esterilizado (7).
Nota 1 : Los mdulos achurados son los destinados a trabajo con material de
riesgo.
2 : Adaptado del Laboratory Safety Monograph, U.S. Department of
Health Education and Welfare, Public Health Service, Nacional
Institutes of Health.
104
ANEXO 3. CLASIFICACION BACTERIANA DE ACUERDO CON SU
POTENCIAL RIESGO PARA UNA PERSONA O EL AMBIENTE EN
RELACION CON EL NIVEL DE BIOSEGURIDAD12
A. BACTERIAS DE RIESGO MINIMO O NULO: Nivel de BS-1. Clase 1 (2)
1)
Photobacterias
Familias:
Rhodospirillales
Chromatiaceae
Chlorobiaceae
2)
Familia Beggiatoaceae
3)
Gnero Caulobacter
4)
Gnero Prosthecomicrobium
5)
Gnero Bdellovibrio
6)
Familia Azotobacteraceae
7)
Familia Halobacteriaceae
8)
Gnero Desulfovibrio
9)
Familia Nitrobacteraceae
10)
Gnero Thiobacillus
11)
Gnero Sulfolobus
12)
Gnero Thiobacterium
13)
Familia Methanobacteriaceae
14)
Familia Micrococcaceae
15)
Gnero Cellulomonas
16)
Gnero Propionibacteriaceae
17)
18)
Familia Lactobacillaceae
19)
Gnero Desulfotomaculum
20)
Familia Frankiaceae
105
Familia Pseudomonadaceae
2)
Familia Enterobacteriaceae
3)
Familia Vibrionaceae
4)
Gnero Staphylococcus
5)
6)
7)
8)
Familia Rhizobiaceae
106
C. BACTERIAS DE RIESGO ALTO. Niveles de BS-3 y 4.Clases 3 y 4 (2).
1)
Gnero Leptothrix
2)
Familia Spirochaetaceae
3)
Familia Bacteroidaceae
4)
Familia Neisseriaceae
5)
Familia Veillonellaceae
6)
7)
Gnero Clostridium
8)
Gnero Listeria
9)
Gnero Erysipelothrix
10)
11)
Familia Mycobacteriaceae
12)
Gnero Nocardia
13)
Familia Rickettsiaceae
14)
Familia Chlamydiaceae
15)
Familia Mycoplasmataceae
16)
17)
Gnero Peptococcus
18)
19)
Gnero Haemophillus
20)
Familia Actinomycetaceae
21)
Gnero Gardnerella
22)
Gnero Bordetella
23)
Gnero Brucella
24)
Gnero Fusobacterium
107
(Nivel de BS-3)
(Nivel de BS-3)
(Nivel de BS-2)
b)
c)
(Nivel de BS-2)
(Nivel de BS-2)
HONGOS OPORTUNISTAS
1.- Aspergillus
(Nivel de BS-2)
2.- Penicillium
(Nivel de BS-2)
3.- Phycomycetes
(Nivel de BS-2)
108
109
Gnero Curtobacterium
Gnero Corynebacteria
Familia Bacillaceae
Gnero Bacillus
Gnero Clostridium
Clase Mollicutes
Orden Mycoplasmatales
Familia Spiroplasmataceae
Gnero Spiroplasma
Viroides
Superreino Prokaryotae
Reino Virus
Todos los pertenecientes a grupos que contienen virus de plantas (tanto ARN
como ADN y todos los dems virus de plantas e insectos).
110
B: NIVEL DE BIOSEGURIDAD 3 EN EL MANEJO DE PATOGENOS DE
PLANTAS
Divisin Eumycota
Clase Ficomicetes
Subclase Quitridiomicetes
Familia Synchitriaceae
Gnero Synchitrium
Subclase Plasmodioforemicetes
Orden Plamidioforales
Familia Plamidioforaceae
Gnero Plasmodiophora
Gnero Spongospora
Familia Cladoquitriaceae
Gnero Urophlystis
Gnero Physoderma
Subclase Oomicetes
Orden Peronosporales
Familia Pitaceae
Gnero Pythium
Gnero Phytophtora
Familia Albuginaceae
Gnero Albugo
Familia Peronosporaceae
Gnero Sclerospora
Gnero Plasmopara
Gnero Bremia
Gnero Peronospora
Subclase Zigomicetes
Orden Mucorales
Familia Mucoraceae
111
Gnero Rhizopus
Clase Ascomicetes
Subclase Hemiascomicetidas
Orden Tafrinales
Familia Tafrinaceae
Gnero Taphrina
Subclase Euascomicetidas
Orden Erisifales
Familia Erisifaceae
Gnero Sphaerotheca
Gnero Podosphaera
Gnero Erysiphe
Gnero Phyllactinia
Gnero Mycrosphaera
Gnero Uncinula
Orden Meliolales
Familia Meliolaceae
Gnero Meliola
Orden Clavipicitales
Familia Clavipicitaceae
Gnero Claviceps
Orden Esferiales
Familia Esferiaceae
Gnero Rosellinia
Familia Fillacoraceae
Gnero Phyllachora
Orden Diaportales
Familia Diaportaceae
Gnero Glomerella
Gnero Diaporthe
112
Familia Gnomoniaceae
Gnero Linocarpon
Orden Hipocreales
Familia Nectriaceae
Gnero Nectria
Gnero Gibberella
Orden Heliotales
Familia Facidiciae
Gnero Pseudopeziza
Familia Esclerotiniaceae
Gnero Sclerotinia
Gnero Monilinia
Subclase Loculoascomicetidas
Orden Miringiales
Familia Elsinoaceae
Gnero Elsinoe
Orden Pleosporales
Familia Venturiaceae
Gnero Venturia
Familia Pleoporaceae
Gnero Pyrenophora
Orden Dotideales
Familia Micosferellaceae
Gnero Mycosphaerella
Familia Capnodiaceae
Gnero Capnodium
Gnero Limacinia
Clase Deuteromicetes
Orden Esferopsidales
113
Familia Esferodiaceae
Gnero Phyllosticta
Gnero Phoma
Gnero Phomopsis
Gnero Sphaeropsis
Gnero Coniothyrium
Gnero Ascochyta
Gnero Diplodia
Gnero Septoria
Familia Leptostromasia
Gnero Leptothyrium
Orden Melanconiales
Familia Melanconiaceae
Gnero Colletotrichum
Gnero Coryneum
Gnero Sphaceloma
Orden Moliniales
Familia Molineaceae
Gnero Oidium
Gnero Monilia
Gnero Asperfillus
Gnero Penicillium
Gnero Verticillium
Gnero Botrytis
Gnero Rhynchosporium
Gnero Piricularia
Familia Demaciaceae
Gnero Fusicladium
Gnero Alternaria
Gnero Dreschlera (Helminthosporium)
114
Gnero Cercospora
Familia Estilbellaceae
Gnero Isariopsis
Gnero Graphium
Familia Tubercularaceae
Gnero Fusarium
Orden Micelio Estril
Gnero Rhizoctonia
Gnero Sclerotium
Clase Basidiomicetes
Subclase Heterobasidiomicetidas
Orden Tremellales
Familia Tremellaceae
Gnero Helicobasidium
Orden Uredinales
Familia Pucciniaceae
Gnero Puccinia
Familia Melanpsoraceae
Gnero Melampsora
Orden Ustilaginales
Familia Ustilaginaceae
Gnero Ustilago
Familia Tilletaceae
Gnero Tilletia
Orden Exobasidiales
Familia Exobasidiaceae
Gnero Exobasidium
Subclase Homobasidiomicetidas
Orden Poliporales
115
Familia Poliporaceae
Gnero Fomes
Gnero Polyporus
Gnero Poria
Familia Agariraceae
Gnero Schyzophylum
Gnero Armilaria
Familia Teleforaceae
Gnero Pellicularia
Gnero Corticum
Gnero Stereum
Orden Gasteromicetes
Gnero Licoperdum
Gnero Calvetia
Y todos los dems hongos relacionados con las enfermedades de las plantas o los
insectos.
Divisin Myxomycota
Clase Plasmodiophoromycetes
116
ANEXO 5. CLASIFICACION DE RADIOISOTOPOS DE ACUERDO A SU
RELATIVA RADIOTOXICIDAD13
Grupo 114
Pb
Pa
4Pu
49Cf
Po
U
4Pu
5Cf
Grupo 2
Na
6Cl
9Y
95 Zr
9Te m
4I
5Eu(13yr)
7Bi
Bl
49
Bk
Grupo 3
7Be
4K
5Fe
69 Znm
87 Kr
95 Nb
5Rh
5Sn
4I
4Pr
55Eu
7Tm
85Os
98Au
6Bi
4C
4K
55Fe
7Ga
86Rb
99Mo
Pd
Sb
5I
4Pr
5Gd
75Yb
9Os
99Au
Bi
Grupo 4
H
87 Rb
Xem
Th
5O
9Ym
Xe
Th-Nat
Ra
U
4Am
5Cf
6Ra
U
4Am
8Ra
4U
4Cm
Ac
Np
4Cm
7Th
8Pu
44Cm
8Th
9Pu
45 Cm
Th
4Pu
46Cm
45
Ca
6Ru
6I
54Eu
At
46
Sc
Agm
I
6Tb
Pb
54
Mn
5Cdm
I
7Tm
4Ra
56
Co
4Inm
4Cs
8Hf
8Ac
Co
4Sb
7Cs
8Ta
Pa
89
Sr
5Sb
4Ba
9Ir
4Th
Sr
7Tem
44Ce
4Tl
6U
8F
47Ca
59 Fe
7As
85 Sr
96 Tc
9Pd
5Tem
5Xe
47Nd
59Gd
77Lu
9Os
97Hg
Rn
4Na
4Sc
5Co
74As
9Sr
9Tcm
5Ag
7Te
Cs
49Nd
65Dy
8W
9Ir
97Hgm
Rn
8Cl
48 Sc
58Co
76As
9Y
97 Tc
Ag
9Te
6Cs
47Pm
66Dy
85W
94Ir
Hg
Th
Si
48V
6Ni
77As
9Y
99Tc
9Cd
Tem
Ba
49Pm
66Ho
87W
9Pt
Ti
Pa
p
5Cr
65Ni
75Se
9Y
97Ru
5Cd
Te
4La
5Sm
69Er
8Re
9Pt
Tl
9Np
5S
5Mn
64Cu
8Br
97Zr
Ru
5Inm
I
4Ce
5Sm
7Er
86Re
97Pt
Tl
A
Mn
65Zn
85Krm
9Nbm
5Ru
Sn
I
4Ce
5Eum(9.2h
7A
Zr
4Csm
5U
58
Com
Nb
5Cs
6U
59
97
96
Ni
Tcm
47Sm
U-Nat
Zn
Tcm
87Re
Ge
Rhm
9Osm
Kr
Inm
9Ptm
Srm
9I
97Ptm
69
99
85
56
88Re
96Au
Pb
85
117
ANEXO 6. PRINCIPALES PROPIEDADES Y MEDIDAS DE PROTECCION PARA
ALGUNOS RADIONUCLIDOS DE USO COMUN EN INVESTIGACION
RADIOISOTOPOS
TRITIO (H-3)
VIDA
MEDIA
12
aos
TIPO DE
EMISION
ENERGIA
MAXIMA
DE
EMISION
METODO DE
MONITOREO
DIARIO
Beta
0.018
MeV
Frotis
DOSIMETRO
PERSONAL
BLINDAJE DE
PROTECCION
REQUERIDO
Ninguno
Segn lo
CARBONO-14 (C14)
5.730
aos
Beta
AZUFRE (S-35)
87,9
das
Beta
0.156
MeV
Frotis
0.167
MeV
Frotis
Ninguno
disponga
la autoridad
Ninguno
competente
FOSFORO-32
32)
(P-
IODO-125 (I-125)
(1):
(2):
(3):
14 das
Beta
1.710
MeV
Contador
GeigerMller
Acrlico (1)
60,2
das
Gamma
0.035
MeV
Centelleador
Para NaI
Plomo (2-3)
REF.: Radiation Safety in the Laboratory. National Institutes of Health. Radiation Safety Branch.
Washington, D.C.
118
ANEXO 7. ALGUNAS PROPIEDADES SELECCIONADAS DE RADIOMUCLIDOS DE
INTERES BIOLOGICO EN INVESTIGACION (NIH/USA 1991)15
Energa
Beta
Mxima
(MeV)
Energa
Gamma
(MeV)
Igamma
mR/Hr/mCi
(a 1 mt)
0.0186
Tejidos
Corporales
12.26
(aos)
10
(das)
4C
0.156
Grasa
Corporal
5730
(aos)
0.4
(das)
1.710
Hueso
14.30
(das)
1155
(das)
5
I
28 KeV
Promedio
0.07
Tiroides
60.2
0.35/13816
Testculo
Cuerpo
Entero
87.9
(das)
7
(das)
Nclido
0.167
Vida Media
Organo
Crtico
Fsica
Biolgica
15
Manual on Early Medical Treatment of Possible Radiation Injury. Safety Series N 47. IAEA.
Viena. 1978. (En esta Referencia de la Biblioteca de la C.CH.E.N., La Reina, pueden consultarse los
valores correspondientes a otros elementos).
16
Internat. Comm. on Radiol. Protec. ICRP. Publ. N 10. Pergamon Press, Oxford, England. 1968.
119
ANEXO 8. CARACTERSTICAS DEL H3
Tipo de
Radiacin
Energa de
Emisin
Alcance
Intensidad
Aire
Tejidos
Penetrabilidad
cms
Beta
18.6 Kev.
(max)
100 %
0.610
0.0006
Insignif.
0.09 mRem
0.13 mRem
Vida Media
Radiolgica _____________________________ 12.28 aos
Biolgica
_____________________________ 10 das
Efectiva
_____________________________ 10 das
Dosis Absorbida
Fraccin transmitida por capa cornea de piel ____________ 0%
Irradiacin a Clulas basales por contaminacin de piel
(a una densidad de 1 uCi por cm).
0 mRads/Hr
importante
Blindaje de proteccin
no se necesita
Instrumentos de evaluacin
Dosimetra personal
Clasificacin
120
Alcance
Tipo de
Radiacin
Energa de
Emisin
Intensidad
Beta
156 MeV
(max)
100 %
Aire
Tejidos
Penetrabilidad
Cms
30.5
0,03
escasa
1.54 mRem
_____________________________
40 das
Efectiva
_____________________________
40 das
Dosis Absorbida
Fraccin transmitida por capa cornea de piel ____________ 11%
Irradiacin a Clulas basales por contaminacin de piel
(a una densidad de 1 uCi por cm).
1400 mRads/Hr.
121
ANEXO 10. CARACTERSTICAS DEL P32
Alcance
Tipo de
Radiacin
Energa de
Emisin
Intensidad
Beta
1.710 MeV
(max)
100 %
Aire
Tejidos
Penetrabilidad
Cms
610
0.7
moderada
7.5 mRem
14.3 das
Biolgica
_____________________________
1500 das
Efectiva
_____________________________
14.2 das
Dosis Absorbida
Dosis de 1 cm de 1 mCi
200.000 mRads/Hr
122
ANEXO 11. CARACTERSTICAS DEL I125
Tipo de
Radiacin
Energa de
Emisin
Gama
Rayos X
E.
Conversin
35 KeV
27-31 KeV
4-30 KeV
Alcance
_________________________
Aire
Tejidos
cms
Intensidad
7%
138 %
- -
Grosor de 50
% de con
agua
Reduccin
radiacin 0,02
cm
Penetrabilidad
baja
baja
insignificante
60.2 das
Biolgica
_____________________________ 120
Efectiva
_____________________________
Dosis Absorbida
40.1 das
nula
123
ANEXO 12. CALCULO APROXIMADO DE DOSIMETRIA PARA ALGUNOS
RADIONUCLIDOS DE INTERES BIOLOGICO17
Partculas Beta:
a)
Se requieren Parculas Beta de por lo menos 70 KeV para atravesar la capa protectora de
la piel (valor nominal de 7 mg/cm 0.07 mm).
b)
c)
El alcance de una partcula beta en el aire es aproximadamente 3.7 metros por MeV. (El
alcance mximo del P en aire es aproximadamente 6 metros).
d)
e)
f)
Para una fuente puntual de emisor beta (sin considerar la absorcin del aire y la
autoabsorcin), por cada mCi la irradiacin a 1 cm de distancia es aproximadamente
igual a 200 Rad /hora y vara muy poco con la energa de la radiacin.
La irradiacin por P a 1 cm y por cada mCi es de 200 Rads/hora aproximadamente.
Rayos Gamma:
a) Para una fuente puntual gamma con energas entre 0.07 y 4 MeV, la irradiacin (mR/hora)
con una aproximacin de un 20% a 30.8 cm es igual a:
17
124
6 x mCi x E x n
siendo
mCi = nmero de milicuries
b)
= energa en MeV
2.12 EC/P
siendo
E
Miscelnea
a) La actividad de cualquier radionclido se reduce a menos del 1% despus de transcurridas
7 vidas medias (1 = 0.8%).
b) Para cualquier radionclido con una vida media mayor que seis das, el cambio en
actividad en 24 horas ser menor de un 10%.
125
ANEXO 13. COMPUESTOS CARCINOGENICOS
A.-
B.-
126
B.-
127
Muchos reactivos qumicos de uso comn no pueden ser mezclados, por las reacciones
peligrosas que desarrollan. Los principales son:
1)
Ac. Actico : con Acido Crmico, Ntrico, compuestos que contienen hidroxilos,
etilenglicol, Ac. Perclrico, perxido y permanganatos.
2)
Acetona
3)
Acetileno
4)
Calcio, Potasio y sodio: con agua, CO2, tetracloruro de carbono y otros hidrocarburos
clorinados.
5)
Amonio anhidro
6)
Nitrato de Amonio: con Acidos, metal en polvo, lquidos inflamables, cloratos, nitratos,
azufre, reactivos, orgnicos finamente pulverizados o
combustibles.
7)
Anilina
8)
Bromo
9)
Carbn activado
10)
Cloratos
11)
Ac. Crmico
12)
Perxido de Cloro
13)
Cloro
14)
Cobre
128
15)
Cianuros
16)
Lquidos inflamables : con Nitrato de Amonio, Ac. Crmico, Agua oxigenada, Ac.
Ntrico, halgenos, Perxido de Sodio.
17)
Agua oxigenada
18)
19)
20)
Yodo
21)
Mercurio
22)
Ac. Ntrico
23)
Oxgeno
24)
Acido Oxlico
25)
Ac. Perclrico
26)
Anhdrido Fosfrico
: con Agua.
27)
28)
Azida Sdica
29)
Plata
30)
Perxido de sodio
31)
Sodio
32)
Ac. Sulfrico
129
ANEXO 16. EFECTO ADVERSO DE TIPO AGUDO O CRONICO EN EL HOMBRE
DE ALGUNOS AGENTES QUIMICOS DE RIESGO
Efecto en el hombre
Agente Qumico
Agudo
Crnico
Acetaldehdo
Bronquitis
Dao Heptico
Posible carcingeno
Anhdrido Actico
--
Acetona
--
Acetonitrilo
Acrolena
Amonaco,
solucin
Anilina
Benceno
Leucemia. Dao
Heptico y
Renal. Anmia
Cloroformo
Cianuro de Metilo
Irritacin respiratoria.
Envenenamiento por Cianuro.
Dioxano
--
--
--
130
Fenol
Lesiones hepticas
y renales..
Formalina
Riesgos de efectos
irreversibles a la salud
Posible carcingeno
Glutaraldehdo
Isopropanol
2-propanol
Metanol
Dao al nervio
Optico y retina.
Naftilamina
(alfa y beta)
Carcingeno en el ser
humano (cncer de vejiga)
Mutgeno y teratgeno
Nitrobenzeno
Oxido de Tetra-
--
Metileno
Piridina
Sodio, cianuro
La exposicin repetida
puede afectar a la tiroides
Tetracloruro de
Carbono
--
131
Tolueno
Efecto narctico
Trastornos neuro-
lgicos. Adiccin.
Tricloroetileno
M-Xileno
Trastornos neurolgicos
O-Xileno y
P-Xileno
Trastornos neurolgicos
132
ANEXO 17. CLASIFICACION, DE USO EN EL INSTITUTO DE SALUD
PUBLICA DE CHILE, DE LOS AGENTES QUMICOS SEGN SU GRADO DE
RIESGO18
GRUPO N 0
(Grado 0 de riesgo)
Riesgos
_Amonio acetato ..
_Cinc granulado
_Dietilditiocarbamato de plata .........................
_______
_______
_______
Precauciones
_______
_______
_______
GRUPO N 1
(Grado 1 de riesgo).
_Acido ctrico ..............................
_Acido crmico (Cromo VI, xido)
_Acido etilendiamino tetra
actico (EDTA)
_Acido fosfomolbdico ..
_Amino benzaldehdo ...
_Asfalto (Brea, alquitrn) .
_Cobre II sulfato
_1,4-Di-2 (5-fenil oxazoil)
benceno (POPOP)
_2,5-difeniloxasol (PPO)
_Dicloro difluorometano (R-12) ..
_Dimetil sulfxido (DMSO) .........
_Etilen glicol ..
Identificacin
Salud
Salud
Reactividad
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Inflamabilidad
Salud
Inflamabilidad
Riesgos
36
8-35
Precauciones
25-26
28
37
22
8-35
22/28
10-15-20 5-7-15-16-23
30-37
36/38
24/25
22
20
37/38
_____
26
____
22-28
_____
3-24/25
____
22
1) Adaptada del Manual de Bioseguridad del Instituto de Salud Pblica de Chile, 2 Ed.,
Santiago-Chile, 1992, con la autorizacin de su Direccin para la Edicin del ao 1994.
2) Lista ampliada, basada en la Clasificacin de Agentes Qumicos del Nacional Fire
Protection Association (U.S.A.) (NFPA-704-M), y en la Identificacin de Riesgos de
Materiales de la Norma Chilena (NCH.1.411/IV-1978).
3) Cada categora principal de riesgo (salud, inflamabilidad y reactividad) tendr una
graduacin que va del 0 al 4 e indica la severidad del riesgo. El sistema de asignacin de
grados de riesgo est basado en valores relativos, por lo tanto, a un mismo material se le
pueden asignar diferentes grados de riesgo, dependiendo de diferentes condiciones de
almacenamiento u otras variables locales.
18
133
_Monocloro difluoro metano
(R 22)
_Plata nitrato .
_Potasio cromato .
Salud
Salud
Reactividad
Salud
20
34
3-24/25
24-25-26
36/37/38
22-28
Riesgos
8-35
20/21/22
36/37/38
2-9-14-1920-22-34
10-34
Precauciones
23-26-36
25-28
26
3-8-17-30-39
2
33-37/38-40
3-4-7-34
44
23/25-33-40
20-33-39
26/27/28-32
13-22-44
22-38
1-7-28-29-45
20
20/21/36
27/28-32
23/24/25-43
24
26-28-36
1-7-28-29-45
28
GRUPO N 2
(Grado 2 de riesgo).
_Acido ntrico fumante .
_Acido sulfanlico .
_Amonaco (25%) .......................
_Amonio persulfato ...
_Anhdrido actico
Identificacin
Salud
Salud
Salud
Reactividad
Salud
Inflamabilidad
Salud
Reactividad
Salud
Salud
Inflamabilidad
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Inflamabilidad
Salud
Salud
Inflamabilidad
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Inflamabilidad
Salud
Salud
26
21/22-36
22/22
26
20-23
23/24/25
10-22
2
26/27/28-39
20/21
2-8-9
10-21/22
------20
3-4-7-34
22-36-27-45
24-51
3-4-7-18-34
24/25
24/25
26/27/28-33
22-24
13-28-36-45
134
GRUPO N 3
(Grado 3 de riesgo).
Identificacin
_Acetato de etilo ...
_Acetato de n amilo ..
_Acetato de n butilo ................
_Acetona
_Acido bromhdrico ...
_ Acido clorhdrico fumante
(37%).........................
_Acido frmico ...........................
_Acido lctico
_Acido ortofosfrico (85
95%) .......................................
_Acido perclrico ........
_Acido sulfrico 96% .................
_Acido tricloro actico
_Acrilamida .................
_Alcohol n - amlico ..................
_Alcohol n - butlico
_Alcohol etlico .........
_Alcohol isobutlico ......
_Alcohol isoproplico .................
_Alcohol metlico
_Amonaco (anhdrido, gas)....
_Anilina ........................
_Asnico III xido ....... ..............
_Benceno
_Carbono disulfuro ......
_Carbono tetracloruro .....
_Cloro (Gas) ...............................
_Cloroformo ......
_Difenilamina ..............
_4 Dimetil aminobenzaldehdo,
sol. Alcohlica ..........................
_N, N Dimetil amino 1,4
fenilen diamonio dicloruro
Fenol ........................................
_Gasolina (Bencina)
_n hexano .................................
_Manganeso II Cloruro........
_ Manganeso II Sulfato...............
_Mercurio II Acetato ..
_Mercurio II Cloruro (Sublimado).........................................
_Mercrio metlico ....................
_Nafta de petrleo .....................
_p nitro anilina ..........
_Nitrobenceno .............
Riesgos
Precauciones
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Salud
11
10
10
11
34-37
16-23-29-33
23-16
--------9-16-23-33
7/9-26
Salud
Salud
Salud
34-37
35
34
26
23-26
26-28
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Salud
Salud
Salud
Salud
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Salud
Salud
Salud
Salud
Salud
Inflamabilidad
34
5-8-35
35
35
23/24/25-33
10-20
10-20
11
10-20
11
11-23/25
10-23
23/24/25-33
23/25-33
11-23/24-39
12-26
26/27-40
23-36/37/38
20
23/24/25-33
26
23-26-36
26-30
24/25-26
27-44
24/25
16
9-16-23-33-7
16
7-16
7-16-24
7/9-16-38
28-36/37-44
1-20/21-28-44
9-16-29
27-29-33-43-45
38-45
7/9-44
24/25
28-36/37-44
10-25-30
3-7-15-16
Salud
Salud
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Salud
Salud
Salud
23/24-25
24/25-34
10
11
26/27/28-33
26/27/28-33
26/27/28-33
28-44
28-44
-------9-16-23-29-33
1-13-28-45
1-13-28-45
1-13-28-36-45
Salud
Salud
Inflamabilidad
Salud
Salud
26/27/28-33
23/33/36/37
10
23/24/25-33
26/27/28-33
1/13-28-45
7-22-28-44-38
28-36/37-44
28-36/37-45
135
_Ozono ......................................
_Piridina .....................................
_Plomo II acetato trihidrato ........
_Potasio dicromato......................
_Potasio hidrxido.......................
_Potasio permanganato .............
_Selenito granulado ....................
_Sodio boranato (SodioboroHidruro).....................................
_Sodio Hidrxido ........................
_Sulfato de dimetilo ....................
_N, N, N', N'' tetra mutilen
diamina ....................................
_Tolueno ....................................
_o - Toluidina ..............................
_Transazobenceno .....................
_Trementina esencia ..................
_o - xileno ...................................
_Yodo .........................................
Salud
Reactividad
Salud
Inflamabilidad
Salud
Reactividad
Salud
Salud
Salud
Reactividad
Salud
Salud
Inflamabilidad
Salud
Salud
23-9
17-23-24
11-20/21/22
26-28
20/22-23
13-20/21
36/37/38-43
35
8-20/21/22
22-28
26-37/39
23-42
23/25-33
20-21-28-44
15-31
35
26/27-40
7/8
26-37/39
7/9-24/25-26-45
36/37/38
11-22
11-20
23/24/25-33
20/22
23/24/25
10-20
20/21
16-24/2529-33
16-29-33
28-36/37-44
28
7-21-23-24/25
24/25
23/25
Riesgos
5-6-12
10-35
26/27/28-35
Precauciones
9-16-33
23-26
7/9/26-36/37-45
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Salud
Salud
Reactividad
Inflamabilidad
2-4-23/24/25
13-26
26
28-32
23/24/25-33
12-19
28-35-37-44
7/9-25-45
23-28-46
28
28-37-44
9-16-29-33
Inflamabilidad
Salud
Inflamabilidad
Salud
12-19
11-20
9-16-29-33
16-25
26/28-33
13-28-45
Inflamabilidad
Salud
Inflamabilidad
Salud
Salud
Salud
Inflamabilidad
Salud
GRUPO N 4
(Grado 4 de riesgo).
_Acetileno (Gas) ........................
_Acido actico glacial ................
_Acido fluorhdrico......................
_Acido pcrico (con 0,5 ml.
De agua por g) .........................
_Acido sulfhdrico (Gas)...........
_Arsina ................................ .....
_Azida de sodio .........................
_1 cloro 2,4 dinitro benceno
_Eter etlico (dietil ter)...............
_ter de petrleo (Bencina de
petrleo) ................ ..................
_Etil mercaptano (etanotiol)
_Talio (I) Acetato .....................
Identificacin
Inflamabilidad
Inflamabilidad
Salud
136
ANEXO 18. RIESGOS ESPECFICOS Y PRECAUCIONES ACONSEJABLES
PARA EL MANEJO DE AGENTES QUIMICOS DE RIESGO19
19
137
R 38 Irrita la piel.
R 39 Riesgo de efecto irreversibles muy graves.
R 40 Probabilidad de efectos irreversibles.
R 41 Riesgo de grave lesin a los ojos.
R 42 Probabilidad de sensibilizacin por inhalacin.
R 43 Probabilidad de sensibilizacin por contacto con la piel.
R 44 Riesgo de explosin si se calienta en confinamiento.
R 45 Puede provocar cncer.
R 46 Puede provocar dao gentico hereditario.
R 47 Puede provocar efectos teratognicos.
R 48 Riesgo de serio dao a la salud por exposicin prolongada.
COMBINACION DE NORMAS R.
R 14/15
R 15/29
R 20/21
R 20/21/22
R 20/22
R 21/22
R 23/24
R 23/24/25
R 23/25
R 24/25
R 26/27
R 26/27/28
R 26/28
R 27/28
R 36/37
R 36/37/38
R 37/38
R 36/38
R 42/43
138
S 14 Mantener lejos de... (sustancias incompatibles a especificar por el fabricante).
S 15 Mantener lejos del calor.
S 16 Mantener lejos de fuentes de ingnicin. No fumar.
S 17 Mantener lejos de materiales combustibles.
S 18 Manipular y abrir el recipiente con cuidado.
S 19 No comer ni beber durante la manipulacin.
S 21 No fumar durante la manipulacin.
S 22 Evitar respirar el polvo.
S 23 Evitar respirar los gases/humos/vapores/aerosoles (denominacin (es) adecuada (s) a
especificar por el fabricante).
S 24 Evitar contacto con la piel.
S 25 Evitar contacto con los ojos.
S 26 - En caso de contacto con los ojos, lavar de inmediato abundantemente con agua y acudir
al mdico.
S 27 Quitar inmediatamente la ropa contaminada o empapada.
S 28 - En caso de contacto con la piel, lavar de inmediato abundantemente con.. (productos
adecuados indicados por el fabricante).
S 29 No eliminar residuos por lo desages.
S 30 Nunca verter agua sobre este producto.
S 31 Mantener lejos de materiales explosivos.
S 33 Evitar la acumulacin de cargas electrostticas.
S 34 Evitar choque y friccin.
S 35 Eliminar los residuos del producto y sus recipientes con todas las precauciones
posibles.
S 36 Usar ropa de proteccin durante la manipulacin.
S 37 Usar guantes de proteccin apropiados.
S 38 En caso de ventilacin insuficiente, usar equipo respiratorio adecuado.
S 39 Protegerse los ojos/la cara.
S - 40 Para limpiar el piso y los objetos contaminados por este producto, utilizar... (productos a
especificar por el fabricante).
S 41 En caso de incendio y/o explosin, no respirar los humos.
S 42 Durante las fumigaciones/pulverizaciones, utilizar equipo respiratorio adecuado
denominacin (es) adecuada (s) a especificar por el fabricante).
S 43 En caso de incendio utilizar... (los equipos de extincin debe indicarlos el fabricante).
S 44 En caso de malestar acudir al mdico (si es posible muestre la etiqueta del frasco o su
contenido).
S 45 En caso de accidente o de malestar acudir inmediatamente al mdico (si es posible
muestre la etiqueta del frasco o su contenido).
S 46 En caso de ingestin acudir inmediatamente al mdico y muestre la etiqueta del frasco o
el contenido
S 47 Mantener a una temperatura que no exceda de... C (temperatura especificada por el
fabricante)
S 48 Mantener hmedo con... (productos adecuados indicados por el fabricante).
S 49 Mantener slo en el envase original.
S 50 No mezclar con... (productos a ser especificados por el fabricante).
S 51 Use slo en reas bien ventiladas.
S 52 No recomendable para uso interior en reas de gran superficie.
139
COMBINACION DE NORMAS S.
S 1/2
S 3/7/9
S 3/9
S 3/9/14
S 3/9/14/49
S 3/9/49
S 3/14
S 7/8
S 7/9
S 20/21
S 24/25
S 36/37
S 36/37/39
S 36/39
S 37/39
S 47/49
Benzidina.
Dimetil Nitrosamina (N-Nitroso Dimetilamina).
Beta naftilamina.
Beta propiolactona.
Cloro dimetil etil ter.
Di bromo etileno.
4 nitro difenilo
4 - (p - xenilamina).