Tiroidopatas autoinmunes:

Enfermedad de GravesBasedow. Enfermedad de

Hashimoto

Miguel ngel Rico Corral

Servicio de Medicina Interna
Hospital Universitario Virgen Macarena
Colegio Oficial de Farmacuticos de Sevilla
29 de Septiembre de 2008

Regulacin de la sntesis de
hormonas tiroideas

Enfermedad de GravesBasedow
Causa ms frecuente de
hipertiroidismo (70-80%
del total).
Clnica:

Hipertiroidismo.
Bocio.
Oftalmopata.
Mixedema.

Epidemiologa de la
Enfermedad de Graves
Puede aparecer a
Basedow
cualquier edad,
predomina entre los 30 y
los 50 aos.
Incidencia: 1/1.000 al ao.
Predomina en el sexo
femenino, con una
frecuencia 3-5 veces
mayor que en el
masculino.

Patogenia de la Enfermedad de
Graves-Basedow
Anticuerpos frente al receptor
de TSH (TSI):

Inicialmente descritos como LATS

(long activity thiroid stimulator).
Tambin existen los de actividad
inhibidora y los de accin neutra.
Especficos de la enfermedad de
Graves, a diferencia de los Ab
anti-TBG y TPO.
Especficos de la especie humana.
Son de tipo IgG1.
Sus niveles sricos se
correlacionan con la respuesta al
tratamiento y la tasa de recidivas.

Esquema del receptor de

TSH

Papel de los linfocitos

Los linfocitos T activados
(reaccionan frente al tejido
tiroideo) proliferan y estimulan
a los linfocitos B para que
segreguen auto-Ab frente al
receptor de TSH.
Los linfocitos activados liberan
linfocinas (IFN-gamma, TNF,
IL-1), que participan en la
oftalmopata y en la
dermopata.

HLA o complejo mayor de

histocompatibilidad (CMH)
Conjunto de genes situado en el
brazo corto del cromosoma 6.
Se divide en tres regiones:

I: Incluye los genes denominados

HLA-A, B y C y codifican protenas que
estn presentes en todas las clulas,
excepto eritrocitos y trofoblastos.
II: Incluye los genes denominados
HLA-DP, DQ y DR, cuyos antgenos
estn presentes en clulas B, clulas
dendrticas y monocitos, pudiendo
aparecer adems en otras clulas
durante procesos inflamatorios.
III: Regin intermedia, que codifica
protenas como el Complemento o el
Factor de Necrosis Tumoral (TNF).

Expresin de molculas
HLA-II
HLA class II expression in Graves' disease

Sinapsis inmunolgica

MECANISMOS
INMOLGICOS:

Mimetismo molecular.
Expresin de molculas
HLA-II por las clulas
tiroideas.
Activacin linfoctica intra
o extratiroidea.

FACTORES PRECIPITANTES Y
PREDISPONENTES

Susceptibilidad gentica.
Infecciones.
Stress.
Esteroides sexuales.
Tabaco.
Embarazo.
Frmacos.

Clnica de la enfermedad de
Graves-Basedow
Sntomas del
hipertiroidismo: prdida
ponderal, hiperactividad,
nerviosismo, irritabilidad,
insomnio, temblor,
taquicardias, sudoracin,
alopecia, diarrea,
disfuncin sexual,
osteopenia, bocio.
Oftalmopata.
Dermopata.

Oftalmopata

Mixedema pre-tibial

Diagnstico
Clnica.
Determinaciones
analticas:
TSH y T4 total y libre.
Ab anti-TSH-R.

Gammagrafa tiroidea.

Gammagrafa tiroidea

Tratamiento

Frmacos anti-tiroideos.
Yodo radiactivo.
Ciruga.
Tratamiento sintomtico.
Tratamiento de las
complicaciones.

Frmacos anti-tiroideos
Tionamidas: Propil-tio-uracilo
(PTU, 100-200 mgr / 6-8 h),
carbimazol, metimazol (10-20
mgr/ 8 h). Dosis inicial, que se
reduce al cabo de 6-8
semanas, una vez alcanzado
el estado eutiroideo.
Efectos secundarios:
exantema, urticaria, fiebre,
artralgias (1-5%). Ms grave y
raro: agranulocitosis.

Yodo radiactivo
Contraindicado en
embarazo y lactancia.
Puede exacerbar la
oftalmopata.
Parece aconsejable
evitarlo en nios y
adolescentes.

Ciruga

Tiroidectoma subtotal en
recidivas tras antitiroideos o cuando no hay
indicacin de Yodo
radiactivo.

Tratamiento sintomtico
Beta-bloqueantes:

Propranolol, 20-40 mgr / 6

h.
Atenolol, 50-100 mgr / 24 h.

Tratamiento de las
complicaciones

Anticoagulacin si existe
fibrilacin auricular.
En embarazadas, antitiroideos (PTU).
Crisis tirotxica: Dosis
altas de PTU.
Oftalmopata: Corticoides.
Ciclosporina. Ciruga.
Dermopata: Corticoides
tpicos.

TIROIDITIS DE
HASHIMOTO

Tambin denominada
tiroiditis crnica
autoinmune.
Es la causa ms frecuente
de hipotiroidismo.
Incidencia: 3-6
casos/10.000 personas y
ao.
Predomina en sexo
femenino (7:1).

Patogenia de la tiroiditis de
Hashimoto (I):
INMUNIDAD CELULAR: Las
clulas del folculo tiroideo
son atacadas por
linfocitos.
INMUNIDAD HUMORAL:

Anticuerpos antitiroglobulina (Ab anti-TBG).

Anticuerpos anti-peroxidasa
(Ab anti-TPO)
Anticuerpos anti-receptor de
TSH, con accin bloqueante.

Patogenia de la tiroiditis de
Hashimoto (II). Mecanismos:
Similitud molecular entre
antgenos tiroideos y
antgenos extraos.
Activacin por clulas
transentes, que inducen
liberacin de linfocinas.
Expresin anormal de
antgenos HLA de clase II.

Patogenia de la tiroiditis de
Hashimoto (III). Factores
precipitantes:

Stress.
Infecciones.
Esteroides sexuales.
Embarazo.
Predisposicin gentica.

Anatoma patolgica (I)

Clnica de la tiroiditis de
Hashimoto
Bocio indoloro, difuso o
nodular.
Hipotiroidismo a medio o
largo plazo.

Diagnstico de la tiroiditis de
Hashimoto:
Clnica.
Ttulos elevados de Ab
anti-TBG y anti-TPO.
Hipotiroidismo:
T4 total y libre.
TSH.

Tratamiento de la tiroiditis de
Hashimoto:
Levo-tiroxina oral (100200 mcgr / 24 horas)
cuando existe
hipotiroidismo clnico, o
subclnico con bocio
creciente.