Gua prctica para el estudio,

diagnstico y tratamiento de la

Enfermedad de Fabry

Gua prctica para el estudio, diagnstico

y tratamiento de la Enfermedad de Fabry
GRUPO ARGENTINO DE DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO
DE LA ENFERMEDAD DE FABRY (GADYTEF)
Coordinadores:
Hernan Amartino. Mdico Neurlogo Infantil.
Juan Politei. Mdico Neurlogo. Instituto de Neurociencias de la Fundacin Favaloro y Hospital Juan A Fernndez. Buenos Aires
Gustavo Cabrera. Mdico Cardilogo. Clnica Adventista. Buenos Aires
Vanesa Raskovsky. Mdica Neurloga Infantil. Hospital Nacional Profesor Dr. Alejandro Posadas. Buenos Aires

Disertantes:
Miriam Alperovich. Mdica dermatloga. Hospital Argerich. Buenos Aires
Celia Angaroni. Bioqumica. Centro de Estudios de Metabolopatas Congnitas (Cemeco) del Hospital de Nios de la
ciudad de Crdoba.
Norberto Antongiovanni. Mdico Internista. Servicio de Nefrologa. Clnica Pergamino. Pergamino, Provincia de Buenos
Aires
Federico Augspach. Mdico Otorrinolaringlogo. Hospital Alemn. Buenos Aires
Jose Bada. Mdico Oftalmlogo. Hospital Alemn. Buenos Aires
Diego Bar. Mdico Oftalmlogo. Hospital Alemn. Buenos Aires
Amelia Bernasconi. Mdica Nefrloga. Hospital Juan A Fernndez. Buenos Aires
Mariana Blanco. Bioqumica. Laboratorio de Neuroqumica Dr N. A. Chamoles y Fundacin para el Estudio de Enfermedades Neurometablicas (FESEN). Buenos Aires
Horacio Casabe. Mdico Cardilogo. Fundacin Favaloro. Buenos Aires
Sarah Cinque. Mdica Dermatloga. Hospital Argerich. Buenos Aires
Alberto Cicern. Mdico Otorrinolaringlogo. Hospital Juan A Fernndez. Buenos Aires
Ana Cusumano. Mdica Nefrloga. Servicio de Nefrologa. Clnica Pergamino. Pergamino, Provncia de Buenos Aires.
Andrea Delgado. Bioqumica. Centro de Estudios de Metabolopatas Congnitas (Cemeco) del Hospital de Nios de la
ciudad de Crdoba.
Patricia Della Giovanna. Mdica Dermatloga. Hospital Nacional Profesor Dr. Alejandro Posadas. Buenos Aires
Raquel Dodelson de Kremer. Mdica Pediatra, Genetista. Centro de Estudios de Metabolopatas Congnitas (Cemeco) del
Hospital de Nios de la ciudad de Crdoba
Ral Dominguez. Neurlogo. Mdico Hospital Sirio-Libans. Buenos Aires
Alberto Dubrovsky. Mdico Neurlogo. Instituto Neurociencias Fundacin Favaloro. Buenos Aires
Alejandro Fainboim. Mdico Pediatra. Hospital de Nios Ricardo Gutierrez Buenos Aires.
Adrian Fernandez. Mdico Cardilogo. Fundacin Favaloro. Buenos Aires
Segundo Fernndez. Mdico Nefrlogo. CIPERCA Centro de dilisis. Catamarca
Cinthia Fernndez. Mdica Infectloga. CIPERCA Centro de dilisis. Catamarca
Mariano Forrester. Mdico Nefrlogo. Hospital Britnico. Buenos Aires
Alicia Giner. Biloga. Centro de Estudios de Metabolopatas Congnitas (Cemeco) del Hospital de Nios de la ciudad de
Crdoba.
Maria Gogorza. Mdica Oftalmloga. Hospital Juan A Fernndez. Buenos Aires.
Carola Grosso. Biloga. Centro de Estudios de Metabolopatas Congnitas (Cemeco) del Hospital de Nios de la ciudad
de Crdoba.
Norberto Guelbert. Mdico Pediatra. Centro de Estudios de Metabolopatas Congnitas (Cemeco) del Hospital de Nios
de la ciudad de Crdoba.
Eduardo Guevara. Mdico Cardilogo. Fundacin Favaloro. Buenos Aires
Ricardo Heguilen. Mdico Nefrlogo. Hospital Juan A Fernndez. Buenos Aires


Laura Larovere. Biloga. Centro de Estudios de Metabolopatas Congnitas (Cemeco) del Hospital de Nios de la ciudad
de Crdoba.
Margarita Larralde. Mdica Dermatloga. Hospital Alemn. Hospital Ramos Meja. Buenos Aires
Paula Luna. Mdica Dermatloga. Hospital Churruca-Visca. Buenos Aires
Gabriel Martino. Mdico Neurlogo pediatra. Hospital Pedro de Elizalde. Buenos Aires
Francisca Masllorens. Mdica Genetista. Hospital Nacional Profesor Dr. Alejandro Posadas. Buenos Aires
Lilia Mesa. Mdica Neurloga infantil. Instituto de Neurociencias de la Fundacin Favaloro
Antonio Michref. Mdico Cardilogo. Hospital Sirio-Libans. Buenos Aires
Sergio Paira. Mdico Reumatlogo. Hospital Jos M. Cullen. Santa Fe.
Ana Paschini de Capra. Bioqumica. Centro de Estudios de Metabolopatas Congnitas (Cemeco) del Hospital de Nios de
la ciudad de Crdoba.
Cesy Pedrini. Mdica Hemato-oncloga Pediatra. Hospital Juan Pablo II. Corrientes.
Pablo Raffaele. Mdico Nefrlogo. Fundacin Favaloro. Buenos Aires
Horacio Repetto. Mdico Nefrlogo Pediatra. Hospital Nacional Profesor Dr. Alejandro Posadas. Buenos Aires
Geraldina Rodrguez Rivello. Mdica Dermatloga. Hospital Nacional Profesor Dr. Alejandro Posadas. Buenos Aires
Andrea Schenone. Farmacutica. Laboratorio de Neuroqumica Dr N. A. Chamoles y Fundacin para el Estudio de Enfermedades Neurometablicas (FESEN). Buenos Aires.
Graciela Serebrinsky. Mdica Biloga Molecular. Laboratorio de Biologa y Patolga Molecular. Buenos Aires.
Marina Szlago. Mdica neurloga infantil. Laboratorio de Neuroqumica Dr N. A. Chamoles y Fundacin para el Estudio
de Enfermedades Neurometablicas (FESEN). Buenos Aires.
Eduardo Tanus. Mdico Nefrlogo. Clnica del Sol. Buenos Aires
Juan Trpoli. Mdico Neurlogo Infantil. Hospital de Nios Ricardo Gutierrez. Buenos Aires.
Rita Valdez. Mdica genetista. Centro Nacional de Gentica Mdica, Hospital Alemn y Fundacin para la Lucha contra
las Enfermedades Neurolgicas de la Infancia. Buenos Aires

Indice:
I. Motivos para la realizacin de una gua prctica de diagnstico, tratamiento y seguimiento.
II. Objetivo
III. Introduccin a la Enfermedad de Fabry
A. Definicin
B. Incidencia
C. Herencia
D. Mortalidad
E. Sntomas y Signos
F. Diagnsticos diferenciales

IV. Cmo debe hacerse el diagnstico de la Enfermedad?

V. Manifestaciones clnicas, estudios complementarios y seguimiento de la Enfermedad de Fabry (por especialidad)
VI. Cundo debe iniciarse el tratamiento?
VII. Enfermedad de Fabry en pediatra
VIII. Tratamiento sintomtico y Terapia de reemplazo enzimtico (TRE)
IX. Declaracin del GADYTEF
X. Apndice: gua prctica para realizar infusiones y manejo de las reacciones adversas.
XI. Bibliografa

I. Motivos para la
realizacin de una gua
prctica de diagnstico,
tratamiento y seguimiento
de la enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es una enfermedad poco frecuente y no demasiado conocida. Al ser clnicamente heterognea, en su diagnstico y tratamiento, se ven involucradas
mltiples disciplinas biomdicas.
Actualmente se dispone de una terapia especfica para esta
enfermedad, la terapia de reemplazo enzimtico (TRE), que
ha demostrado cambiar la historia natural de la enfermedad. Esta nueva situacin exige mejorar las condiciones
actuales de pobre definicin diagnstica que existe en
nuestro medio. A la fecha no hay dudas sobre la eficacia de
la TRE, aunque en algunas situaciones puede no haber una
clara definicin sobre cundo y en base a qu parmetros
debe ser iniciado el tratamiento.
Por todo lo antes expuesto, el Grupo Argentino de Diagnstico y Tratamiento de la Enfermedad de Fabry (GADYTEF) compuesto por profesionales con experiencia en
el diagnstico y tratamiento de la enfermedad, deciden
redactar esta gua para aunar criterios que puedan servir
como herramienta a todos los colegas que traten pacientes
con enfermedad de Fabry.

II. Objetivo
Establecer de forma dinmica y consensuada las normas
para el diagnstico, tratamiento y seguimiento de la Enfermedad de Fabry y sugerir las pautas para su aplicacin en
el mbito nacional.

2. Incidencia
Si bien se la considera una enfermedad rara, es la segunda enfermedad de depsito en frecuencia, despus de la
enfermedad de Gaucher. No existe a la fecha reportes estadsticos sobre prevalencia e incidencia en nuestro pas. Los
reportes internacionales informan de 1/40.000 hombres y
1/117.000 portadoras.

3. Herencia
La Enfermedad de Fabry presenta una transmisin ligada
al sexo (cromosoma X), estando secuenciado su gen en
la banda Xq22.1 del brazo largo del cromosoma X. Existe una alta penetrancia en varones hemizigticos, aunque
con amplias variaciones intra e interfamiliares en la expresin fenotpica del defecto enzimtico. Las mujeres (mal
llamadas portadoras) suelen tener en algunas ocasiones
pocos sntomas atribuibles a la enfermedad, pero pueden
tambin presentar una forma florida. Esto es debido a la
inactivacin no aleatoria del cromosoma X. Las mujeres
tienen en todas sus clulas uno de los dos cromosomas X
inactivados y esto, en principio ocurre de forma aleatoria,
de manera que el 50% de las clulas deberan tener inactivado el cromosoma X paterno y el otro 50% el materno.
Por motivos no bien conocidos, esto en ocasiones, no es
as y hay una inactivacin preferencial de uno de los dos
cromosomas. As pues, si el cromosoma preferentemente
inactivado es el que no lleva el gen con la mutacin, la
mujer tendr en la mayora de sus clulas el gen mutado
en el cromosoma X activo y por lo tanto presentar clnica
atribuible a la enfermedad.

4. Mortalidad
La insuficiencia renal es la causa de muerte primaria en los
pacientes con Enfermedad de Fabry, seguido de la insuficiencia cardaca y la aparicin progresiva de ataques cerebrales isqumicos. Previo al advenimiento del tratamiento
dialtico la edad media de muerte era 41 aos.

5. Diagnsticos diferenciales

III. Introduccion a la
enfermedad de fabry
1. Definicin
La enfermedad de Fabry (tambin conocida como enfermedad de Anderson-Fabry) es una enfermedad de depsito,
secundaria al dficit de la enzima -galactosidasa A (-Gal
A), que conlleva un almacenamiento lisosomal de globotriaosilceramida (Gl3), entre otros glicoesfingolpidos.

Los diagnsticos diferenciales a tener en cuenta son:

esclerosis mltiple
artritis reumatoidea
fiebre reumtica
enfermedad celaca
intestino irritable
intolerancia a la lactosa
porfiria
espondilitis anquilosante
enfermedad de Raynaud
fibromialgia
nefroesclerosis hipertensiva
miocardiopata hipertrfica familiar y/o idioptica
vasculitis cerebral
trastornos psiquitricos

V. Cmo debe hacerse

el diagnstico de la
enfermedad?

Cefaleas

El diagnstico definitivo de Enfermedad de Fabry se basa

en la demostracin de la deficiencia o ausencia en la actividad de alfa-galactosidasa A (EC 3.2.1.22) en plasma,
leucocitos o fibroblastos cultivados (mtodos clsicos).
Actualmente en Argentina contamos con la posibilidad de
realizar bsqueda de las mutaciones genticas por medio
del estudio molecular.
Actualmente se cuenta con el diagnstico enzimtico en
gotas de sangre en papel de filtro. Esta nueva metodologa
posibilita el envo de muestras a distancia, el diagnstico
retrospectivo y el tamizaje poblacional. No obstante, ante
un resultado anormal en gotas de sangre se debe recurrir a
la confirmacin diagnstica por mtodos clsicos.
En varones (hemicigotas), la actividad disminuida de alfagalactosidasa A confirma la enfermedad. En mujeres heterocigotas, la actividad enzimtica no es un indicador confiable, ya que puede encontrarse dentro de valores normales,
por lo que se debe recurrir al estudio molecular.

Persistencia de la disautonoma (se suman a los sntomas

anteriores dficit de la vasoreactividad cerebral: sncope,
ortostatismo)

Marcadores bioqumicos
El dosaje del glicoesfingolpido Gl3 acumulado en distintos
tejidos y fluidos se considera un marcador biolgico til
para seguir la progresin de la enfermedad o evaluar la
respuesta al tratamiento. Los niveles de Gl3 son monitoreados en orina y/o plasma de varones hemicigotas y mujeres heterocigotas. Este biomarcador no puede ser usado
para monitorear la respuesta al tratamiento en pacientes
que presentaron niveles basales dentro del rango normal.

V. Manifestaciones clnicas, estudios complementarios y

seguimiento (por especialidad).

NEUROLOGIA:

Manifestaciones tardas
Persistencia del dolor neuroptico

Compromiso del sistema nervioso central

- Ataque cerebrovascular (Transitorio -AIT- y/o Instalados
-ACV-)
- Manifestaciones cerebrovasculares silentes (lacunares,
leucoaraiosis,etc).

Exmenes complementarios

Estudios electrofisiolgios
- Examen electromiogrfico y Velocidad de Conduccin
(frecuentemente normal, no evala fibras finas)
- QST (Quantitative Sensory Testing) (Estudio sensitivo
cuantitativo)
- SSR ( sympathetic skin response) Respuesta Simptica
de la Piel
- QSART (Quantiytative Sudomotor Axonal Reflex Test)
Biopsia de piel (con cuantificacin de terminales libres)
Imgenes
- Resonancia Magntica Convencional (secuencias T1-T2Flair)
- Angioresonancia de vasos intracraneales
- PET y/o SPECT en casos particulares
Otros
- Eco Doppler Transcraneano
- Resonancia magntica de cerebro con secuencias especiales
(espectroscopa y mapa de coeficiente de difusin aparente)
Seguimiento

Manifestaciones tempranas
Dolor Neuroptico
Caractersticas principales: fulgurante, ardor, quemazn,
pinchazos, hormigueo, etc. bilaterales en manos y/o pies
de intensidad moderada a crisis severas. Inicialmente con
examen neurolgico normal. No responden a analgsicos
comunes. Puede tener electromiograma (EMG) y conducciones nerviosas normales.
Disautonmicos
- Gastrointestinales (diarrea y dolor abdominal clico recurrente, nuseas, saciedad temprana, vmitos, constipacin)
- Hipo o anhidrosis (falta de sudoracin)
- Hipertermia (sin causa aparente)
- Intolerancia al frio y/o calor

Basal

6
meses

Anual

Bianual

Exmen
fsico

Resonancia
magntica

QST

Doppler
transcraneano

PET y/o
SPECT

A determinar

CARDIOLOGIA
Manifestaciones tempranas (< 35 aos)
Disfuncin autonmica
Trastornos de la conduccin
Bradicardia
Intervalo PR corto
Bloqueos
Intolerancia al fro y al calor (diagnostico diferencial de
Raynaud)
Manifestaciones tardas (> 35 aos)
Sntomas
Angor
Disnea
Palpitaciones
Mareos
Sncope
Edemas de miembros inferiores
Cansancio extremo
Signos
Hipertrofia ventricular izquierda (HVI) sin causa aparente
Disfuncin diastlica del ventrculo izquierdo
Arritmias
Trastornos de conduccin
Alteraciones de la repolarizacin ventricular izquierda
Valvulopatas, especialmente insuficiencias
Dilatacin de la raz artica
Disautonoma

Exmenes complementarios
Examen clnico cardiovascular
Tensin arterial acostado, sentado y parado
Toma de pulsos
ECG de 12 derivaciones (de preferencia con medicin automtica de parmetros)
- Medicin de ndice y producto de Sokolov y la sumatoria
y su producto de las amplitudes del QRS de 12 derivaciones
Telerradiografa de trax, frente y perfil
Ecocardiograma en modo M y B
- Medir espesores de la pared posterior y del septum interventricular
- Indice de masa ventricular izquierda (IMVI) utilizando la
frmula de Devereux
- Medicin de dimetros cavitarios
Doppler pulsado y contnuo
- Evaluar patrn de llenado ventricular izquierdo
- Insuficiencias valvulares
- Fraccin de eyeccin
Doppler Tisular
Strain Rate
Funcional respiratorio


Estudio de perfusin miocrdica con radioistopos de reposo y esfuerzo o con apremio farmacolgico.
- A realizarse en pacientes que presentan angor, disnea, alteraciones de la repolarizacin, disfuncin ventricular por
ecocardiograma, sincope o arritmias malignas
Tomografa multi-slice coronaria o Cinecoronariografia
- En los casos en que el estudio de perfusin miocrdica
resulte patolgico
Electrocardiograma ambulatorio de 24 horas Holter
- En los casos que presenten palpitaciones, arritmias, trastornos de la conduccin, mareos o sincope. Se recomienda
calcular la variabilidad de la frecuencia cardiaca, como expresin de disautonoma.
Estudio Electrofisiolgico
- En los casos de pre-excitacin, taquicardias paroxsticas,
aleteo auricular, fibrilacin auricular y arritmias ventriculares malignas
Seguimiento
Basal

6
meses

Anamnesis

Examen
fsico

ECG

Rx de trax

Ecocardiograma
Doppler

Funcional
respiratorio

Anual

Bianual

A determinar

X
X

En la columna a determinar se colocan los estudios que

se repetirn segn el criterio medico, o en el caso que el
estudio previo resultara patolgico.

NEFROLOGIA
Manifestaciones renales
Microalbuminuria persistente
Proteinuria
Disminucin del filtrado glomerular
Insuficiencia renal crnica
A los fines de poder realizar comparaciones entre grupos
se sugiere clasificar a los pacientes de acuerdo a la siguiente clasificacin:
Estadio
1

Descripcin
Dao renal* con funcin renal normal

FG ml/min
> 90

Dao renal con leve

disminucin del FG

60-89

Dao renal con moderada disminucin del

FG

30-59

Severa disminucin de
la funcin renal

15-29

Insuficiencia renal

descriptos cada 6 meses. Se decidir en cada paciente en

particular el intervalo entre una ecografa y otra.

DERMATOLOGA

<15 o dilisis

Tabla 1: Clasificacin de la Enfermedad Renal Crnica.

*Se entiende por dao renal: anormalidades patolgicas o
marcadores de dao, incluyendo anormalidades sricas o
urinarias o de estudios de imgenes.
Por otro lado, para evaluar la funcion renal, se sugiere
utilizar el Filtrado glomerular estimado segn formula
abreviada del estudio MDRD (Modification of Diet in Renal
Disease); para utilizar dicha formula solo se necesita creatininemia, edad, raza (Negra u otra), y sexo.
GFR = 186 x (PCr)-1.154 x (edad)-0.203 x (0.742 si es mujer)
x (1.210 si es de raza negra)

Manifestaciones clnicas:
Angioqueratoma corporal difuso (90% hemicigotas y 80%
de heterocigotas)
Telangiectasias en mucosas y piel
Alteraciones de la sudoracin (hipo y anhidrosis)
Aclaracin: el trmino angioqueratoma ha sido descripto
desde 1898, a la fecha con los nuevos estudios de microscopa ptica y electrnica, el trmino sugerido es ANGIOMA o ANGIECTASIA, ya que la presencia de hiperkeratosis
es muy baja, y esto puede llevar a un falso negativo por
parte del patlogo.

Estudios complementarios
Evaluacin por dermatlogo avezado en la patologa e iconografa corporal total.

Estudios complementarios
Laboratorio inicial:
En Sangre: Hemograma, urea, creatinina, glucemia, ionograma, cido rico, hepatograma, proteinograma, lipidograma, calcio, fsforo, magnesio, sodio, potasio.
En Orina: Sedimento urinario, microalbuminuria y/o proteinuria de 24 hrs,
clearence de creatinina de 24 hrs, calcio, fsforo, magnesio, sodio y potasio.

En pacientes con diagnstico de sospecha:

- Cuando existan angioqueratomas: Biopsia de la lesin
- Cuando no existan angioqueratomas: Biopsia de piel sana
con microscopa electrnica (ME)
En pacientes con diagnstico establecido:
- La biopsia de piel sera solo a fines acadmicos y debe
realizarse antes de comenzar tratamiento y para control del
mismo.
Seguimiento:

Si un dosaje de microalbuminuria es positiva, el mismo

debe repetirse para su confirmacion antes de considerarlo
como la primera etapa de la afectacin renal.

Control dermatolgico e iconogrfico anual.

ME de piel normal para evaluacin de mejora de depsito
durante el tratamiento.

Ecografa Renal: Debe realizarse siempre previo el inicio

de la TRE.
Biopsia Renal: se realizar biopsia renal por puncin bajo
ecografa en los pacientes que presenten microalbuminuria y/o proteinuria antes del inicio del tratamiento. Se debe
realizar estudio de microscopa ptica, inmunofluorescencia y electrnica. Los fundamentos de este procedimiento
son: confirmar y cuantificar el compromiso renal, as como
tambin, tener un parmetro pronstico de la evolucin renal y contribuir al conocimiento de la historia natural de la
enfermedad.

Todos los pacientes con microalbuminuria o proteinuria

deben recibir ACEi y/o ARBs segn tolerancia, y titulando
la proteinuria. Una vez estabilizada la excrecin proteica
con tratamiento nefroprotector, la misma debe controlarse
cada 6 meses. Simultneamente deben controlarse los parmetros funcionales y del medio interno.
Seguimiento
Se sugiere control de los parmetros de laboratorio antes

OFTALMOLOGA
Manifestaciones oftalmolgicas
Diagnsticas:
- Crnea verticilada
- Tortuosidad vascular conjuntival y retinal.
- Catarata subcapsular
Morbilidad:
- fenmenos oclusivos retinianos.

Estudios complementarios
Examen bsico:
- Refraccin
- Biomicroscopa


- Tonometra
- Fondo de ojo

Seguimiento
Con diagnstico establecido: 1 examen a los 5 aos. Control anual.

OTORRINOLARINGOLOGIA
Manifestaciones:
Hipoacusia progresiva o sbita (especialmente en frecuencias agudas)
Acfenos.
Mareos/vrtigo

Estudios complementarios
Exmen otorrinolaringolgico habitual.
Rastreo auditivo con otoemisiones acsticas.

Si las otoemisiones estn ausentes se debe considerar el
examen audiolgico: audiometra tonal, logoaudiometra,
acfenometra, tmpanometra impedanciometra, potenciales evocados auditivos, electronistagmografa.
Seguimiento:
Evaluacin anual por especialista

Dolor neuroptico leve o moderado (no requiere tratamiento farmacolgico)

Dolor neuroptico severo con buena respuesta al tratamiento farmacolgico.
Hipohidrosis y/o trastornos de la termorregulacin
Hipoacusia y/o vrtigo
Angioqueratomas
Trastornos gastrointestinales: diarrea y dolores abdominales tpicos
Fenmenos oclusivos retinianos
Retraso en la velocidad crecimiento pondoestatural
Doppler transcraneano anormal (disminucin de las velocidades de flujo y/o ausencia de la vasoreactividad cerebral)
Test de cuantificacin sensitivo (QST) anormal
Resonancia magntica de cerebro sin isquemias en secuencias habituales, con Coeficiente de difusin aparente
(ADC map) alterado
Strain Rate anormal
Electrocardiograma anormal
Todos los criterios anteriores deben evaluarse en el contexto de cada paciente NO existiendo otra causa que los
explique

VII. Enfermedad de Fabry en

pediatra
La Enfermedad de Fabry muestra una morbilidad significativa en la edad peditrica, considerada desde el nacimiento
hasta los 18 aos.
La manifestaciones ms frecuentes en este grupo son:

VI. Cundo debe iniciarse

el tratamiento?
Independientemente de la edad y el sexo del paciente se
sugiere iniciar el tratamiento cuando el paciente presente
al menos:
1 Criterio mayor o 2 Criterios menores
Criterios mayores
Compromiso cardaco: miocardiopata hipertrfica y/o
arritmias y/o cardiopata isqumica
Compromiso renal: microalbuminuria y/o proteinuria y/o
insuficiencia renal crnica (creatinina srica >1,5 mg/dl)
Compromiso neurolgico: Accidente cerebrovascular y/o
isquemias cerebrales objetivadas por resonancia magntica y/o dolor neuroptico severo recurrente (escala analgica visual > 6 puntos)

Criterios Menores
Hombres en edad adulta (> 16 aos)
10

Los sntomas neuropticos (acroparestesias, dolor, sensibilidad alterada a la temperatura) 80%

Los sntomas gastrointestinales (diarrea, vmitos, clicos) 60%.
Otros sntomas prevalentes en la infancia son el tinnitus,
vrtigo, fatiga y angiokeratoma 40%
Diagnstico
Los criterios de diagnstico en pediatra no se diferencian
de lo considerado en el apartado correspondiente.
Remarcamos algunas situaciones especiales a ser tenidas
en cuenta:
- Los siguientes sntomas de la enfermedad deben ser
abordados con alto ndice de sospecha entre los pediatras
para evitar el diagnstico tardo:
- Crisis dolorosas en extremidades sin causa aparente
- Acroparestesias o adormecimiento de dedos
- Hipohidrosis
- Intolerancia al calor, fro y/o al ejercicio
- Dolor articular
- Fiebre de origen desconocido
- Trastornos del ritmo evacuatorio y dolores abdominales
- Trastornos auditivos

- Crisis vertiginosas
- Fenmeno de Raynaud
- Alteraciones electrocardiogrficas
- Angiokeratomas
- Proteinuria
- La dinmica situacin del crecimiento y desarrollo y el carcter progresivo de la enfermedad obligan a implementar
un seguimiento clnico riguroso.

Seguimiento
Todo paciente peditrico de reciente diagnstico debe ser
estudiado en forma multidisciplinaria con el mismo esquema de estudios que un paciente adulto por las respectivas
especialidades peditricas. Las variaciones sugeridas para
este grupo etario son:

Modificar
1) la modalidad de obtencin de algunas determinaciones
(ej. Clearence de creatinina x mtodo de Schwartz)
2) la frecuencia de las evaluaciones peridicas especficas
se pautaran de acuerdo a la edad del nio y a la prevalencia de los sntomas de acuerdo a edad (x ej. ecocardiografia o neuroimgenes). Sugerimos la edad escolar (6 aos)
como la edad de inicio de controles peridicos.

VIII. Tratamiento
sintomtico y Terapia de
reemplazo enzimtico (TRE)
Tratamiento sintomtico:
Hasta el ao 2001 slo se dispona de terapias sintomticas
para el tratamiento de la enfermedad de Fabry. Las medicaciones que pueden generar algn alivio para el dolor
neuroptico son: fenitona, carbamacepina y gabapentn.
En casos puntuales existen descripciones del uso de morfina en dosis bajas. Como tratamiento antiproteinrico se
emplean los inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina II, bloqueantes clcicos, antagonistas de los
receptores de la angiotensina II, espironolactona, etc. A
estos frmacos se asocian los diurticos, antiarrtmicos,
beta-bloqueantes para el tratamiento de la insuficiencia
cardaca entre otros. Se han utilizado los antiagregantes
plaquetarios y anticoagulantes como la aspirina y el acenocumarol respectivamente, para el tratamiento de las oclusiones vasculares cardacas, cerebrales y de miembros.
Terapias de Reemplazo Enzimtico disponibles:
Agalsidasa Alfa (Replagal) (Shire Pharmaceuticals Group
Plc)

Agregar
1) Escala de calidad de vida para pediatra: CHQ-PF50 en
menores de 10 aos y CHQ-CF87 en mayores de 10 aos.
2) Evaluacin psicosocial del nio y su familia.
3) Edad sea
4) Escalas de dolor para edad peditrica.

Dosis 0,2 mg/Kg de peso

Va Intravenosa
Velocidad de administracin 40 minutos
Intervalo Cada 2 semanas

Tratamiento

Dosis 1 mg /kg de peso

Va Intravenosa
Velocidad de administracin 15 mg/hora (inicial)
Intervalo Cada 2 semanas

Siendo la en fermedad de Fabry una enfermedad de depsito de carcter progresivo y de comienzo tan temprano
como la vida intrauterina, es mandatoria la instauracin
del tratamiento en forma precoz para evitar llegar a situaciones de dao irreversible. En los menores de 18 aos la
terapia de reemplazo enzimtico estara indicada al igual
que en los adultos si existe cualquier signo o sntoma cuya
remisin con la TRE haya sido suficientemente documentada en la bibliografa. No obstante, dado el impacto social
de esta costosa terapia y teniendo en cuenta el cambiante
avance de nuestro conocimiento sugerimos someter la indicacin de tratamiento de cada nio en forma particular
al juicio de un comit de expertos en conjunto con el de
biotica de la institucin tratante.

Agalsidasa Beta (Fabrazyme) (Genzyme Corp., Cambridge, Massachusetts)

IX. Declaracin de conflicto

de intereses de GADYTEF

El Grupo Argentino de Diagnstico y Tratamiento de la
Enfermedad de Fabry, representa la opinin de un grupo
de mdicos que tienen relacin directa con la enfermedad
y experiencia en su tratamiento con el uso de Agalsidasa
Beta (Fabrazyme). La decisin de uso de agalsidasa Beta
se basa en que es la nica TRE aprobada por la Food and
Drug Administration (FDA) y la buena respuesta obtenida
por los miembros de ste grupo.

11

XII. Apndice: gua prctica

para realizar infusiones y
manejo de las reacciones
adversas.
Medicacin antes de tratamiento: 1 hora pre-infusin:
- Paracetamol 2 comp. de 500 mg. V.O.
- Ataraxone 1 comp de 25 mg V.O.
- Control de Signos vitales (TA/FC/FR/T)
- En caso de que el paciente experimente fiebre o escalofros se usar ibuprofeno 1 comp 400 mg V.O. para las
prximas infusiones.

Manejo de reacciones de hipersensibilidad

A) REACCIONES LEVES
Sensacin de calor
Lagrimeo ocular
Congestin nasal
Urticaria menor o localizada (<5% de superficie corporal)
Hormigueos perifricos
Prurito
Picazn nasal.
1. Disminuir velocidad de infusin a la mitad (registrar
hora y veloc. de goteo)
2. Administrar difenhydramina 50 mg - V.O. E.V. en 5-10
min.
3. Si los sntomas desaparecen volver a la velocidad de infusin previa en forma escalonada (en 15-30 minutos)
4. Si la severidad de los sntomas aumenta Detener infusin

B) REACCIONES MODERADAS
Disnea leve
Urticaria generalizada
Nauseas y vmitos
Taquicardia
Prurito generalizado, calor y ansiedad
Tos
Sibilancias leves.
Enrojecimiento (Flushing)
Angioedema
1. Detener infusin para evaluar severidad del sntoma (alternativa: disminuir velocidad de infusin a la mitad)
2. Difenhidramina 50 mg VO o E.V.
3. Si hay sntomas respiratorios 2agonistas inhalatorios
(salbutamol) (Llamar a UTI?)
4. Si persisten los sntomas respiratorios Adrenalina
1:1000 . 0,30 0,50 ml subcutneo en extremidad superior
(contraindicado en cardipatas)
5. Hidrocortisona 100 mg EV y/o antipirticos.
6. Detener infusin si los sntomas aumentan en severidad
o persisten.
12

C. REACCIONES SEVERAS
Disnea severa
Obstruccin de la va area.
Arritmias
Hipotensin
Colapso cardiovascular
1. Detener inmediatamente la infusin.
2. Adrenalina 1:1000 0,30 0,50 ml S.C. en extremidad
superior .
3. Difenhidramina 50 mg IV
4. Hidrocortisona 100 mg IV
5. Para sntomas respiratorios 2 agonistas (salbutamol)
(Inhalatorio/nebulizacin)
6. Para disnea severa con cianosis o sibilancias Oxgeno
por mscara o bigotera.
7. Manejar volumen de fluidos
8. RCP

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